DE2438853A1 - Mittel zur bekaempfung von schaedlichen mikroorganismen - Google Patents

Description

CIBA-GEIGY AG, CH-4002 Basel WilL^^T^^OEI-SVjl I

Dr. F. Zumsteln sen. - Dr. E. Assmann 2 4 O Ö d 0 %3

Dr.R.Koenigsberger - Dipl.iPhys. R. Külzbauer Dr. F. ZutTrstciM jun.

Potenten v/ ölte

8 Mönchen 2, BfSohaussfivO-a 4 / III

5-8926/+

DEUTSCHLAND

Mittel zur Bekämpfung von schädlichen Mikroorganismen

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Mittel
zur Bekämpfung von schädlichen Mikroorganismen. Die Mittel enthalten als Wirkstoff eine Verbindung der Formel I

in der

X Halogen und

η eine ganze Zahl von 1 bis 11 ......

bedeuten.

Als besonders wertvoll haben sich dabei Verbindungen der Formel' I erwiesen, in der
X Chlor oder Brom und
η eine ganze Zahl von 1 bis 6
bedeuten,

Die Verwendung einer Anzahl von Alkylphenolen zur
Bekämpfung von Mikroorganismen, vor allem von gram-positiven Bakterien, ist bereits bekannt (vgl. K.H. Wallhäuser
und H. Schmidt, "Sterilisation, Desinfektion, Konservierung, Chemotherapie", Georg Thieme Verlag, 1967).

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Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass die erfindungsgemäss verwendeten Alkylphenole, die als Verbindungen z.T. bekannt sind (vgl. K.A. Thakar, Journal of the Indian Chemical Society 40, 539; 1963), aufgrund ihrer speziellen Substitution auch gegenüber gram-negativen Bakterien und gegenüber Pilzen eine hohe Wirksamkeit aufweisen. Die Verbindungen zeigen vorteilhafterweise ein ausgesprochen breites Wirkungsspektrum, aber nur schwache Toxizität. Sie können auch mit Erfolg als Beifuttermittel zur Förderung des Wachstums von Nutztieren eingesetzt werden. Ein besonderer Vorteil der erfindungsgemässen verwendeten Verbindungen ist darin zu erblicken, dass sie schon bei relativ geringen Konzentrationen Über eine einfache Hemmwirkung hinaus zu einer völligen Abtötung der zu bekämpfenden Mikroorganismen führen. In anwendungstechnischer Hinsicht ist die Farblosigkeit der Verbindungen der Formel I von besonderem Wert.

Die Verbindungen der Formel I können hergestellt werden durch Reduktion von Ketonen der Formel II

in der X und η die oben angegebene Bedeutung haben.

Die Reduktion der Ketone kann z.B. nach der Methode von Huang-Minlon (vgl. Huang-Minion, Journal of the American Chemical Society 6j$, 2487; 1946) erfolgen, bei der das entsprechende Hydrazon in einem inerten Lösungsmittel bei erhöhter Temperatur mit Hilfe einer anorganischen Base zum Kohlenwasserstoff zersetzt wird. Auch mit der Clemmensen-Reduktion (vgl. E. Clemmensen, Berichte der deutschen Chemischen Gesellschaft 4_6, 1837; 1913) besitzt man eine gute Methode zur Her-

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J-)

stellung der Alkylphenole aus den entsprechenden Ketonen. Die Reduktion wird hier durch Erwärmen der. Ketone mit analgamiertem Zink und Salzsäure gegebenenfalls in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels vorgenommen..

Die als Ausgangsmaterialien verwendeten Ketone der Formel H sind bekannt (vgl. K.A. Thakar, Journal of the Indian Chemical Society 4_0, 539 ; 1963) oder werden nach an sich bekannten Methoden hergestellt,,, z,B-, aus, den entsprechenden Alkancarbonsäurephenylestern durch die Fries-Reaktion (vgl. Baltzly et al. Journal of the American-Chemical Society 77, 2522, 1955 oder G.A. Olah, Friedel-Crafts and Related Reactions 1964, Seite 499). . ■ ■

Die Verbindungen der Formel I zeigen gute Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln. Ihre wasserlöslichen Salze, speziell die Alkali- und Erdalkalisalze, sind ebenfalls ','irksam und. dort von besonderer Bedeutung, wo eine Anwendung in wässrigem Medium und Seifen in Betracht gezogen wird.

Die Verwendung der antimikrobiellen Verbindungen der Formel I ist auf sehr breiter Basis möglich, insbesondere zum Schütze von organischen Substraten gegen den Befall durch schädigende und pathogene Mikroorganismen. Die erwähnten Antimikrobika eignen sich demnach als Konservierungs- und Desinfektionsmittel für technische Produkte aller Art..

Unter den technischen Produkten, welche mit Hilfe der Verbindungen der Formel I konserviert werden können, seien die fügenden als Beispiele genannt:

Leime, Bindemittel, Anstrichmittel, Textil-Hilfsmittel bzw. Veredlungsmittel, Färb- bzw. Druckpasten und ähnliche Zubereitungen auf der Basis von organischen und anorganischen Farbstoffen bzw. Pigmenten, auch solche, welche als Beimischungen Casein oder andere organische Verbindungen enthalten. Auch Wand- und Deckenanstriche, z.B, solche, die ein eiweisshaltiges Farbbindemittel enthalten, werden durch einen Zusatz der Ver- ■ bindungen vor dem· Befall durch Schädlinge geschlitzt. Die Ver- ·.,

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Wendung zum Holzschutz ist gleichfalls möglich.

Auch in der Zellstoff- und Papierindustrie können die

--^-Vw - -; Verbindungen als Konservierungsmittel eingesetzt werden, u.a. zur Verhütung der bekannten, durch Mikroorganismen hervorgerufenen Schleimbildung in den zur Papiergewinnun verwendeten Apparaturen.

Die Wirkung der ·.— /Verbindungen kann auch

in konservierenden und desinfizierenden Ausrüstungen von Kunststoffen ausgenützt werden. Bei Verwendung von Weichmachern ist es vorteilhaft, den antimikrobiellen Zusatz dem Kunststoff im Weichmacher gelöst bzw. dispergiert zuzusetzen. Zweckmässig ist für eine möglichst gleichmässige Verteilung im Kunststoff Sorge zu tragen. Die Kunststoffe mit antimikrobiellen Eigenschaften können für Gebrauchsgegenstände aller Art,bei denen eine Wirksam-

-keit gegen verschiedenste Keime, wie z.B. Bakterien und Pilze, erwünscht ist, Verwendimg finden, so z.B. für Fussmatten, Badezimmervorhänge. , Sitzgelegenheiten, Trittroste in Schwimmbädern, Wandbespannungen, etc. Durch Einverleibung in entsprechende Wachs- und Bohnermassen, erhält man Pussboden- und Möbelpflegemittel mit desinfizierender Wirkung.

Mit Vorteil werden die -Verbindungen der Formel I zur konservierenden und desinfizierenden Ausrüstung von Fasern und Textilien verwendet, wobei sie auf natürliche und künstliche Pasern aufgebracht werden können und dort eine dauerhafte Wirkung gegen schädliche (auch pathogene) Mikroorganismen, z.B. Pilze und Bakterien entfalten. Der Zusatz der Verbindungen kann dabei vor, gleichzeitig mit, oder nach einer Behandlung dieser

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Textilien mit anderen Stoffen, z.B. Färb- oder Druckpasten, · Flammfestmitteln, V/eichgrif fmitteln und andern Appreturen, usw., erfolgen.

Derart behandelte Textilien weisen auch einen Schutz gegen das Auftreten von Schweissgeruch, wie er durch Mikroorganismen bedingt ist, auf. ...

Die Anwendungsformen der Wirkstoffe der Formel I können den üblichen Formulierungen entsprechen. Die zum Ausrüsten b-zw. ■ zum Schützen von Textilien verwendeten Mittel sollten die . - ■ .·---. -=-■;■:■,-.-.-η Wirkstoffe in fein verteilter Form enthalten. Zur Anwendung kommen deshalb insbesondere Lösungen, Dispersionen und Emulsionen der Wirkstoffe. Wässrige Dispersionen können beispielsweise aus Pasten oder Konzentraten erhalten v/erden und flüssig oder als Aerosol angewendet werden. ' .

Die wässrigen Lösungen bzw. Dispersionen enthalten demnach zweckmässig Tenside, beispielsweise anionaktive Verbindungen, wie Seifen und andere Carboxylate (&..B« Alkalisalze höherer Fettsäuren), Abkömmlinge von Schwefel-Sauerstoffsäuren (z.B. Natriumsalz der Dodecylbenzolsulfonsäure, wasserlösliche Salze von Schwefelsäure/rnonoestern höhermolekularer Alkohole oder ihrer Polyglykolether,wie etwa lösliche Salze von' Dodecylalkohol-sulfat oder von Dodecylalkoholpoly-· glykoläther-sulfat), Abkömmlinge von Phosphor-Sauerstoffsäuren (z.B. Phosphate), Abkömmlinge mit saurem (e.lektrophilem) Stickstoff in der hydrophilen Gruppe (z.B. Displfinsalze), kationaktive Tenside, wie Amine und ihre Salze (z.B." Lauryl-

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diäthylentriamin), Oniumvcrbindungen, Aminoxide oder nichtionogene Tenside^wie Polyhydroxyverbindungen, Tenside auf Mono- oder Polysaccharidbasis, höhermolekulare Acetylenglykole, Polyglykoläther (z.B. Polyglykolether höherer Fettalkohole, Polyglykolather höhermolekular-alkylierter Phenole). Daneben kann die Flotte auch noch übliche Hilfsstoffe, wie wasserlösliche Perborate, Polyphosphate, Carbonate, Silikate, optische Aufheller, Weichmacher, sauer reagierende Salze_}wie Ammonium- oder Zinksilicofluoridjoder gewisse organische Säuren,wie Oxalsäure, ferner Appreturmittel, z.B. solche auf Kunstharzbasis oder Stärke, enthalten.

> Die Textilrnaterialien können z.B. durch heisse oder kalte wässrige Farbe-, Bleich-, Chromierungs- oder Nachbehandlung^bäder mit den Wirkstoffen imprägniert werden, wobei verschiedene Textilausrüstungsverfahren, wie z.B. das Foulard- oder Ausziehverfahren, in Frage kommen.

Wegen der besseren Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln eignen sich die Wirkstoffe auch gut zur Applikation aus nichtwässrigen Medien. Dabei können die auszurüstenden bzw. zu schützenden Materialien einfach mit den Lösungen imprägniert

werden. ■ ■ - ·. - -

Als organische Lösungsmittel kommen beispielsweise Trichlorethylen, Methylenchlorid, Kohlenwasserstoffe, Propylenglykol, Methoxya'thanol, Aethoxyäthanol, Dimethylformamid in Frage, denen noch Verteilungsmittel (z.B. Emulgatoren_$v/ie sulfiertes Rizinusöl, Fettalkoholsulfate usw.) und/oder andere Ililfsstoffe zugesetzt werden können. 509808/1048

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Der Gehalt an Wirkstoffen kann gemäss vorliegender Erfindung je nach Anwendungszweck zwischen 0,1 und 50 g, vorzugsweise zwischen 1 und 30 g Wirksubstanz pro Liter Behandlungsfltissigkeit liegen.

Die Wirkstoffe der Formel I können allein oder

zusammen mit anderen bekannten antitnikrobiellen Textilsohutzmittel angewendet werden.

Als Textilien, die ausgerüstet bzw. geschützt werden, kommen sowohl Fasern natürlicher Herkunft, wie cellulosehaltig, z.B. Baumwolle, oder polypeptidhaltlge, z.B. V/olle oder Seide, oder Fasermaterialien synthetischer Herkunft, wie solche auf Polyamid-, Polyacrylnitril- oder Polyesterbasis, oder Mischungen dieser Fasern in Betracht.

Meistens werden die textlien Materialien durch einen Gehalt von 0,01 bis 5%, vorzugsweise 0,1 bis J>% Wirkstoff ^bezogen auf das Gewicht der textlien Materialien, ausreichend gegen PiIz- und Bakterienbefall geschützt.

Durch Kombination der Wirkstoffe mit:.- . i- ■

grenzflächenaktiven, insbesondere waschaktiven Stoffen gelangt man zu Wasch- und Reiningungsmitteln mit ausgezeichneter antibakterieller bzw. antimykotischer Wirkung.

Die Wasch- und Reinigungsmittel können in beliebiger, z.B. flüssiger, breiartiger, fester, flockiger oder körniger. Form vorliegen. D ie Verbindungen der Formel I können sowohl

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in anionaktive Verbindungen, wie Seifen und andere Carboxylate (z.B. Alkalisalze höherer Fettsäuren), Abkömmlinge von Schwefel-Sauerstoff säuren (z.B. Natriumsalz der Dodecylbenzolsulfonsäure, wasserlösliche Salze von Schwefelsäuremonoestern höhermolekularer Alkohole oder ihrer Polyglykoletheröle etwa lösliehe Salze von Dodecylalkohol-sulfat oder von Dodecylalkoholpolyglykoläthersulfat), Abkömmlinge von Phosphor-Sauerstoffsäuren (z.B. Phosphate), Abkömmlinge mit saurem (elektr ophilem) Stickstoff in der hydrophilen Gruppe (z.B. Disulfinsalze), als auch in kationaktive Tenside, wie Amine und ihre Salze (z.B. Lauryldiätbylentrianiin), Oniumverbindungen, Aminoxide oder nichtionogene Tenside^wie Polyhydroxyverbindungen, Tenside auf Mono- oder Polysaccharidbasis, höhermolekulare Acetylenglykole, Polyglykoläther (z.B. Polyglyläther, höherer Fettalkchole, Polyglykoläther höhermolekular alkylierter Phenole), bzw. Gemische aus verschiedenartiger Tensiden eingearbeitet werden. Dabei bleibt ihre antimikrobielle Wirksamkeit in vollem Umfang erhalten. Der Wirkstoffgehalt der V/asch- und Reinigungsmittel, bezogen auf das Gewicht dieses Mittels, beträgt im allgemeinen 0,01 bis ^fo_t meistens 0,1 bis yfo , Wässrige Zubereitungen solcher Wasch- ⁿind Reiningungsmittel, welche Verbindungen.der Formel I.enthalten, können z.B. ._ zur antimikrobiellen Ausrüstung von Textilmaterialien verwendet v/erden, da der Wirkstoff Substantiv auf das Textilmaterial aufzuziehen vermag. Sie eignen sich ebenfalls als antimikrobielle Reinigungsmittel in der Lebensmittel-und Getränkeindustrie, z.B. Brauereien, Molkereien, Käsereien und Schiachhöfen.

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Im weiteren lassen sich die - Verbindungen

auch in kosmetische Präparate, wie z.B. ätherische OeIe, Badesalze, Brillantinen, Salben, Gesichtsv/asser, Haarfärbemittel,

HaarOle, Haarwässer, Hautcremes, Hautöle, Kölnisch Wasser, Parfüme, Puder, Schminken, Depilatorien, Sonnenbrandmittel,

Zahnpflegemittel usw., einarbeiten, womit diesen Mitteln zusätzlich antimikrobielle Wirkung verliehen wird. Dabei genügt im allgemeinen, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, ein

Wirks to ff gehalt von 0,01 bis 5%, vorzugsweise von 0,1 bis ~$fo.

Für Desinfektions- und Konservierungzwecke können die Verbindungen der Formel I auch in Kombination mit bekannten antirnikrobiellen Mitteln verwendet v/erden. Hierzu gehören z.B.:

Halogene und Halogenverbindungen mit aktive Halogen

z.B. Natriumhypochlorit, Calciumhypochlorit, Chlorkalk, Natriump-toluolsulfo chlor amid J- p-Toluolsulfodicliloramid, N-Chlorsuccinimid, 1,3~Diehlor-5,5-dimethyl-hydantoin, Trichlorisocyanursäure, Kaliurr.dichlcrisocyanurat\ Jod, Jodtrichlorid,Komplexverbindungen von Jod und Jodtrichlorid mit oberflächenaktiven Mitteln wie Poly vinylpyrrolidon, Älkylphenoxypoiyglykblen, Polyoxypropylenglykole Alkylaminoäthansulfonsäuren und -sulforiaten, Alkylarylsulfonaten, quaternär en Anyiioniumverbindungen.. " . ■ .

Borverbindungen "

z.B. Borsäure, Borax. . . . .·

Metallorganische Verbindungen "'" "

2.B Bis-tributylzinnoxid,"Triphenylzinnhydroxid, Tributj^lzinnsalicylat, Tributylzinnchlorid, Phenylquecksilberborat, Phenylquecksilberacetat.

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Alkohole

z.B. Hcxylalkohol, Trichlorisobutylalkohol, 1,2-Propylenglykol, Triäthylenglykol, Benzylalkohol, 4'-Chlor benzylalkohol, 2,k- und 3, It-Di chlor benzyl a lkohol, 2-Phe nyläthy.la Ikoho 1, 2- (K -Chlorphenyl) äthylalkohol, Aethylenglykol-monophenyläther, Menthol, Linalool, 2-Brom-2-nitro-propandiol-l,3.

Aldehyde · ■ ·

z.B. Formaldehyd, Paraformaldehyd, Glutaraldehyd, Benzaldehyd. 4-Chlorbenzaldehyd, 2,^- und ^,^-Dichlorberizaldehyd, Zimtaldehj^rd, Salicylaldehyd, ~$, 5-JDit)^r'ornsalicylaldehyd, ^Jl~Hydroxybenzaldehyd, Anisaldehyd, iten

Carbonsäuren und Derivate-

z,B. Triehloressißsäure, Konobrofnessigsäure-glykolGßter, Na- und Ca-Propionat,Caprylsäure, Undecylensäure, Zn-Undeeylenat, Sorbinsäure, K- und Ca-Sorbat, Milchsäure, Malonsäure, Aconitsäv_tre, Citronensäure, Benzoesäure, 4-Chlorbenzoesäure, Benzoesäure-benzylester, Salicylsäure, 4-Chlor~salicylsäure-nbutylamid, Salicylanilid, J,^¹ ^-Tribromsalicylanilid, 3,V A¹,5-Tetraehlorsalicylanilid, A-Hyäroxybenzoesäure, ^Ji-iiydroxy"ben2:oe~ säure-äthylester, Gallussäure, Kandelsäureiij Phenylpropiolsäure, Phenoxyessigsäure, . Dehydracetsäure, Vanillinsäure-propylester.,

• ■

Phenole

z.B. Phenol, Mono- und Polychlorphenole, Kresole, 4~Chlor-j3-niethylphenol,^-Chlor-3,5~Giniethylphenol, Thymol, 4-Chlor-thymol, ^-t-Amylphenol, Saligenin,- K-n-Hexylresorcin, Carvacrol, 2-Pheny!phenol, 2-Benzyl-^-chlorphenol, 2,2'-Dihydroxy-5,5'-dichlordiphenylinethan, 2,2'-Dihydroxy-3,3¹,5*5'>&>6'-hexachlor-äiphcnylmethan, 2,2^l-Dihydroxy-5,5^I-dichlor-di?:ic-;::y:LoUlfid, 2,2'-Dihydroxy-3ί3^! >5,5¹-tetrachlordiphenylsulfid, 2-Hydroxy-2',k,4'-trichlordiphenyläther, Dibromsalicyl.

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Chinone

z.B.. 2,5-Dimethylchinon, 2,3,5.»6-Tetrachlor-benzochinor._J'i_iJ{._2 \~ »Dichlor-l^-naphthochinon.^

Kohl en s äur ederivate · ■

z.B. Pyrokohlensaure-diäthylester, Tet'rarnethylthiuramdisulfid,

2,4,4'-Trachlor-H,N'~diphenylharnstoff, 3-Trifluormethyl-4,4'- - dichlor-N,N'-diphenylharnstoff, N-3-Trifluormethylphenyl-N'-S-. äthylhexyl-harnstoff, l,6-Bis-(4'-chlorphenyl-di-guanidino)-hexan, Doaecylrnethyl-guanidinacetat, Ammoniumrhodanid, h_tk^x~ Di amidino -cc, Cu -diphenoxy-hexan.

z.B. Dodecylpropylendiamin, Dodecyldiäthylentriamin, Diaminobenzol-dihydrojodid

Quatema're Ainmoniumverbindiingon

z.B. Alkyl-dimethyl-benzyl-ammoni-umchlorid, Alkyl-dimethyl-äthylbenzyl-amrr.oniuiMchlorid, Dodecyl-dimethyl-J^^-dichlorbenzylammoniumchlorid, Dodecyl-ai-(2-hydroxyäthyl)-benzyl-ani!noniuinchlo· rid, Dodecyl-di-(2-hydroxyäthyl)-benzyl-am;rionium-pentachlorphenolat, Dodecyl-di-(2-hydroxyäthyl)-benzyl-ammonium-4-methylbenzoat, Dodecyl-dirnethyl-phenoxyathyl-ammoniuinbromid·, 4-Diisobutyl-phenoxyäthoxyäthyl-dimethyl-benz3^rl-ammoniumchlorid, 4-Diisobutyl-kresoxyäthoxyäthyl-dimethyl-benzyl-airimoniumchloridj Dirne thyl-didecyl-amrr.oniumchlorid,. Cetyl-trimathylammoniumbromid, Dodecyl-pyridiniunichlorid,Cetyl-pyridiniumchlorid, Dodecylisochinoliniunichlorid, Dekamethylen-bis-4-aminochinal diniumdichlorid, a-(p-Tolyl)-dodecyl-trimethyl-aniirioniurnrnethosulfat, (Dodccanoyl-N-niethyl-aminoäthyl)-(phenylcarbamoyl-m3thyl)- dimethyl-ammoniurr.chlorid. '

5 0 9 8 0 8 / 1 0 k 8 ^{BAD 0RlQINAL}

QuaternKrο Phosphoniumverbindungen

z.B. Dodecyl-triphenyl-phosphoniumbromid Amphoter-c Verbindungen · ·
z.B. Dodecyl~di~(aminoäthyl)~giycin.

lietcrocyclische Verbindungen

z.B. 2-iMercaptopyridin-N-oxid, NaV und Zn-SaIz von 2-Mercaptopyridin~N-oxid, 2,2'-Dithiopyridin-1,1^T-di-N-oxid, 8-Hydroxychinolin, JS-Chlor-S-hydroxychinolin, ^-Chlor-J-jod-8-hydroxychinolin, 5,7~Dichlor~8~hydroxychinolin, 5,7-Dichlor~8-hydroxychinaldin, Bis-2-Methyl.-^-amino-chinolyl-carbarnid-hydrochlorid, 2~Mercaptobenzthiazol, 2-(2'-IIydroxy-3' ,5'-diehlorphenyl)-5-chloi benzL-nidazol^-Asninoacridin-hydrocblDrid,. 3,6-Dichlorbcnzoxazolor l~Dodecyl-2-iininoirnidazolin-hydrochlorid, 6-Chlor-benzi so thiazole

Die Anwendbarkeit der Verbindungen der Formel I zur Bekämpfu von Mikroorganismen, insbesondere von Bakterien und Pilzen, und zum Schützen von organischen Materialien und Gegenstände!!vor dem Befall von Mikroorganismen ist sehr vielseitig. So kann man sie direkt in das zu-schützende Material einarbeiten, beispielsweise in Material auf Kunstharzbasis, viie Polyamide und Polyvinylchlori in Papierbehandlungsflotten, in Druckverdicker aus Stärke oder Celluloseabkömmlingen, in Lacke und Anstrichfarben, welche zum Beispiel Casein enthalten, in Zellstoff, in Viscose-Spinnmasse, in Papier, in tierische Schleime oder OeIe, in Permanentschlichten auf Basis von Polyvinylalkohol, in kosmetische Artikel, in Salben oder Puder«, Ferner kann man sie auch Zubereitungen anorganischer oder organischer Pigmente für das Malergewerbe, Weichmachern usv/. beigeben.

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Dann kann man die Verbindungen der Formel I in Form ihrer organischen Lösungen.» zum Beispiel als sogenannte "Sprays" oder als Trockenreiniger oder zum Imprägnieren von Holz verwenden, wobei als organische Lösungsmittel vorzugsweise mit V/asser nicht-mischbare Lösungsmittel, insbesondere Petrolfraktionen, aber auch mit Wasser mischbare Lösungsmittel, wie niedere Alkohole, zum Beispiel Methanol oder Aethanol oder Aethylenglykolmonornethyläther oder -monoäthylätheryin Frage kommen. Ein Teil der neuen .Verbindungen kann auch in wässriger Lösung verwendet werden.

Ferner kann man sie, zusammen mit Netz- oder Dispergiermitteln, in Form ihrer wässrigen Dispersionen verwenden, zum Beispiel zum Schützen von Substanzen, die zum Verrotten neigen, wie zum Schützen von Leder, Papier usw„

Wirkstofflösungen oder -dispersionen, die zum Schützen dieser Materialien verwendet v/erden können, weisen vorteilhaft einen Wirkstoff gehalt von mindestens 0,005 g/Liter auf,Z₀B. 0,01 bis 5, vorzugsweise 0,1 bis 3 ß/Literβ

Die Verbindungen der Formel. I- -· ■- . . ,.;; zeigen auch eine ausgezeichnete wachstumsfördernde Wirkung für Nutztiere, z.B. Schweine, Geflügel, sowie für Wiederhauer wie Rinder oder Schafe«

Die Wirkstoffe können in Form von Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Pulvern, Tabletten, Bolussen und Kapseln peroral, abomasal oder via Injektion den Tieren direkt, und zwar als Einzel·- dosis, wie auch wiederholt verarbeitet werden. Die Wirkstoffe, bzw. sie enthaltende Gemische können auch dem Futter oder den Tränken zugesetzt werden oder in sogenannten Futtervormischungen enthalten sein

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Infolge ihres breiten mikrcbiziden Wirkungsspektrums können die Verbindungen der ' Formel I i auch in der Veterinärmedizin zur Bekämpfung von pathogenen Mikroorganisir.cn am und im Tier, insbesondere auf der Haut_Juim Intestinal- und Urogenitalsystem verwendet werden. Zur Bekämpfung von pathogenen Mikroorganismen in der \^reterinärrnedizin. und/oder zur Erzielung einer wachsturnsfördenden Wirkung bei Nutztieren können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung mit folgenden Stoffen kombiniert werden:

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1. Antibiotika:

Penicillin und dessen Derivate Cephalosporin und dessen Derivate Chloramphenicol Tetracycline (z.B.Chlortetracyclin, Oxytetracyclin)

Rifamycin und dessen Derivate (zjß.Mfampin) Lincomycin Bacitracin und dessen Salze Pyrrolni trin

Streptomycin

Nigericin ■

Parvulin

Spiramycin Neomycin

Thiopeptin TyIosin

2. Sulfonamide:

N'-(3j ^-Dimethyl-5-isoxazolyl)-sulfanilamid N' -2-P.yrazinylsulf anilamid 2,4.-D.iinethoxy~6-3ulfarnylamiao~l,3-diazin

N' -(4~Hethyl-2-pyrirnidyl)~sulf anilamid

5 · Nitrofurane:

3"(5-Nitrofurfurylidenamino)-2-oxazolidinon

5"ⁱ^orpholinomethyl-3~(5-nitrofurfurylidenainino)-2"Oxazolidir:

3-Arnino~6-[2-(nitro~2-furyl)vinyl]-pyridazin 1,5~di-(5'-Nitro-2'»furyl)-penta-l,4-dierr-on-(3)-2^u»amidinohydra zon-hydrochiorid,

4. Diarninopyrimidine :

2j^J!-Diamino-5~(3j ^ .»5~trimethoxy'benzyl)~pyr^.midin

2_J^l-J3iamino-5-(3^-~d-'-f''Gthoxybenzyl)-pyrinrid.in 2^!-Diamino-5-(p-chlorphenyl)-6-ätliy.lpyrimidin

5/f-Dichlor-8~hyaroxychinaldin ·

5~Chipr-7~jod-8-hydroxychinolin

6. Hydroxychinolincarbonsäuren und Hydioxynaphtyridinsäuren ;

l"Λethyl-l^l-dihydro-7-methyl-■⁾l·-oxo-l_J8-naphthyridin-3-carbonsäure Oxolinsäure

Cninoxailr.-l^-di-N-oxid 3«(l,^~dioxo-2-chinoxalinir₁eti"-ylen)-carbazinsäurcmethyleste]

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8. ?VaJo_t";enicrto h'ydroxydi phony lather; / H 0 O 0 0

2-Bydroxy-2'4 , ^l\' -trichlor-diphenyläther

9. Άΐ trohydroxydiphenyjäther

10. ßcgebenenfaj]s haiogenlerte Salicylsaureanllide,

11. ffriarylrnethyjimidazoie:

Di-(phenyl)-2-chlorphenyl-imidazolyl(l)-methan

12. Vitamine ·

l'j). 2-Uydroxy~2~met]^^yl-^jl·-pyron 3·^ · 2-Merkaptolmida zol 3 5· Aethoxy1ierte Alkohole: Vii e R -0 (CH₀CH₀O) H

16. 2-Brom -5-nltrothlazoi

17. Guanidine

3-8 ♦ K^T-substituier te AmjnocsslRsäuren

3-9· β -Nl tropro ρi on saur e

20. T"n e η y 1 c y c 1 ο Or ο ώ y 1 a ni i η

21. 2-(^l-Tniazolyl)-benzlmidazol

22. Fiperazln und dessen Salze _ '

23. Benzdiazepjnonderivate

2h. Dihydroxydiphenylsulfide 25· 4., 3--^-ihydroxy-2. h ,6-octatrlendicarbonsäuren 2β. .^-

27. p;eradketti.?;e aliphatische Alkohole

28. 2-Chlor~3 0^-(5~dlmethyla:nl·nopropyl)-phenothiazln

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.29. Acetoxybenzoosäure

30. Auxine »

3ί 5-:ßi-sec. butyl-α, β ,ei- trihydroxy-l-cyclopentenvaleriansäur ^jS-^i-sec.butyl-c/'-hydroxy-ß-oxo-l-cyclopentenvaler'ianöäurG

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Beispiel 1

128,6 g 3-Chlorphenol werden in 400 ml Benzol und 79,1 g wasserfreiem Pyridin gelöst. Nun werden bei 5-10⁰C unter Rühren innerhalb von 25 Minuten 92,5 g Propionsäurechlorid zugetropft. Man lässt die Temperatur des Reaktionsgemisches auf 25°C ansteigen, filtriert das abgeschiedene Pyridinhydrochlorid ab, wäscht die Benzollösung mit Wasser und engt diese nach dem Trocknen über Natriumsulfat im Wasserstrahlvakuum vollständig ein.Der verbleibende Propionsäure-3-chlorphenylester (175,4'g) wird auf 75-8O°C erwärmt und innerhalb von 30 Minuten mit 267 g wasserfreiem Aluminiumchlorid versetzt. Die Reaktionsschmelze wird noch 5 Stunden auf 100⁰C erhitzt und hierauf unter Rühren in 4 1 Eiswasser gegossen. Man filtriert das kristalline Produkt ab, wäscht mit Wasser nach und trocknet in Vakuum. Es werden so 160,1 g 2-Hydroxy-4~chlor-propiophenon vom Schmelzpunkt 5O-52°C erhalten.

Eine Mischung von 158,0 g 2-Hydroxy-4-chlor-propicphenon, 255 g Hydrazinhydrat, 286 g Kaliumhydroxid und 700 ml Diäthylenglykol wird 3 Stunden unter Rückfluss gekocht. Das überschüssige Hydrazinhydrat wird abdestilliert und die Reaktionslösung hierauf 2\ Stunden auf 195-2O5°C erhitzt. Man rührt nun in 4 1 Eiswasser ein, säuert mit konzentrierter Salzsäure an und extrahiert mit Chloroform. Die Chloroformlösung wird über Natrium-sulfat getrocknet und hierauf eingedampft. Aus dem verbleibenden OeI wird die Verbindung der Formel

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CH₃-CH₂-CH₂

durch Hochvakuumdestillation isoliert. Die Ausbeute beträgt 122,5 g; Siedepunkt 61-65°/0,04 mm Hg.

Nach der Arbeitsweise von Beispiel 1 oder nach einer weiter oben angegebenen Methode lassen sich die Verbindungen der nachstehenden Tabelle A gemäss Formel I herstellen:

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Tabelle A	X	η	physikalische Daten
Verbindung Nr.	Cl	2	OeI (Siedepunkt 61-65°C/0,04 mm Hg)
1	Cl	1	52-53°C
2	Cl	3	OeI (Siedepunkt 130°C/0,05 mm Hg)
3	Br	1	48-5O°C
4	Br	2	OeI (Siedepunkt 72-75°C/O,O4 mm Hg)
5	Cl	4	OeI (Siedepunkt 90-91°C/0,1 mm Hg)
6	Br	3	OeI (Siedepunkt 83°C/O,1 mm Hg)
7	Cl	5	OeI (Siedepunkt 91°C/0,1 mm Hg)
8	Br	4	OeI (Siedepunkt 86-89°C/0,08 mm Hg)
9	Cl	6	OeI (Siedepunkt
10

91-92°C/0,l mm Hg)

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■ - 21 -

Bo_g_timmunn; der minimalen IlcmmkonzentratJonen* (i'-'iXC) ;:ο;-:οη Bakterien und Pilze; Mit den Verbindungen der Formel I werden 1,5 /£i-ge Stammlösungen in, Methylcellosolve hergestellt.und diese anschliessend derart verdünnt, dass die Inkorporation von je 0,3 nil der Stammlcsungen und,deren Verdünnungen in je 15 ml warmen Nutrient-Agar eine Konzentrationsreihe von 3OO, 100, 30,10,3,1 usf, ppm Wirksubstanz im Agar ergibt» Die noch v/armen Mischungen werden in Platten gegossen und nach dorn Erstarren mit folgenden Testorganismen beimpft

Graηιρα si tiνe Bak ter:i en

Staphylococcus aureus
Sarcina ureae
Streptococcus faecalis
Streptococcus agalactiae
Corynebacterlum diphteroide:
Bacillus subtilis
Mycobacterium phlei

Gramnega1 1 ve Baktori en

Escherichia coli"
Salmonella püllorum
Salmonella cholerae-suis

Bordetella bronchiseptica
Pasteurella rnultocida
Proteus vulgaris

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. - 22 -

Proteus rettgeri ' .

Pseudomonas fluor es cons Pseudomonas aeroginosa

Pilze »

Trichophyton gypseum Tricbophyton gallinae Trichophyton verrucosum Candida albicans Candida krusci

Aspergillus niger Aspergillus flavus Penicilliuii) funiculosum Penicilliurn expansum Trichodcrma viride Fusarium oxysporum Chaetoniutn globosum Alternaria tenuis Paecilomyces varioti Staehybotrys atra

Nach einer Bebrütung von ^8 Stunden bei 37 C (Bakterien) resp. 5 Tagen bei 28 C (Pilze) wird die minimale Grenzkonzentration (ppm) der Wirksubstanzen bestimmt, bei der das Wachstum der Testorganismen unterbunden wird. ·

Als MIC werden für Verbindungen der Formel I Werte ermittelt, die deutlich unter der Anfangskonzentration von JOO ppm liegen. ·. ,

BAD ORIGINAL

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.. 9 Δ ^ R R S 3

Bestimmung der mikrobi zlden Wirkunp; ^

A. Um festzustellen, ob die Wirkstoffe die im vorstehenden Versuch eingesetzten Testkeime abgetötet (biozider Effekt) oder lediglich in ihrem Wachstum gehemmt haben

(biostatischer Effekt), v/erden auf die Impfstellen der Keime., die kein Wachstum zeigen, sterile Filterpapierrondellen von 20 rnm Durchmesser gelegt und nach einer Kontaktzeit von JO Minuten die Keime mittels dieser Rondellen auf sterilen, bezüglich der Wirkstoffe mit Tween 80 blockierten Agar übertragen. Die Kontaktzeit beträgt wiederum ~$0 Minuten, Falls auf der sekundären Agar-Platte kein Wachstum der übertragenen Keime beobachtet wird, sind die Keime auf der ersten Platte durch den Wirkstoff abgetötet worden, d.h. der Wirkstoff übt in den betreffejiden Konzentrationen einen bioziden Effekt auf die geprüften Keime aus.

Zur Bestätigung der vorstehenden BeStimmung wird folgender zusätzlicher Test ausgeführt;

33„· Mit Wirkstoffen der Formel I v/erden Lösungen folgender Zusamme]-)Setzung hergestellt: . . . Wirkstoff

Na~N-cocos-ß-arninopropionat
20$ Perinutitwasser
70$ Aethylcellosolve (Aethylenglykolmonoäthyläther),

Aliquote Teile dieser Lösungen werden mit-sterilem destilliertem Wasser in Emulsionen von 1000 ppm, 5OO ppm, 250ppm und 125 ppm Wirkstoffgehalt übergeführt.

Proben von 9,9 ml der Emulsionen werden mit 0,1 ml Keimsus-

Pensionen (ca. 10 Keime/ml) beimpft.

Test Organismen:

Staphylococcus aureus
Staphylococcus faecalis
Bacillus subtüis

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Oi \ r, ν u ] r; η r i s BAD ORIGINAL

' - 2h -

Naob einer Kinwirkungszeit von einer Minute wird je eine OeIe der beimpften Emulsionen in 10 ml sterile Brain-Heart-Infusion-Broth gebracht, worauf 24 Stunden bei 37 bebrütet und hierauf die Brain-Heart-Infusion-Broth auf Trübung (Keimwacnsturn) beurteilt v/ird.

Die geprüften Verbindungen der Formel I zeigten bei den obigen !'"ersuche eine biozide Wjikung.

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Claims (12)

1. Patentansprüche

   fly Mittel zur Bekämpfung von schädlichen Mikroorganismen enthaltend als Wirkstoff eine Verbindung der Formel I

   . OH

   in der

   X Halogen und

   η eine ganze Zahl von 1 bis 11 bedeuten.
2. 2. Mittel nach Anspruch 1, enthaltend als Wirkstoff eine Verbindung der Formel I, in der

   X Chlor oder Brom und η eine ganze Zahl von, 1 bis 6,

   bedeuten. . '
3. 3. Mittel nach Anspruch 2 enthaltend als Wirkstoff eine

   Verbindung der Formel · -

   • OH
4. 4. Mittel nach Anspruch 2 enthaltend als Wirkstoff eine Verbindung der Formel OH

   CH₃-(CH₂)₂.

   50 980 8/1048 '

   , - 26 -
5. 5. Mittel nach Anspruch 2 enthaltend als Wirkstoff eine Verbindung der Formel

   OH
6. 6. Mittel nach Anspruch 2 enthaltend als Wirkstoff eine Verbindung der Formel

   GH₃-CH₂
7. 7. Mittel nach Anspruch 2 enthaltend als Wirkstoff eine Verbindung der Formel

   OH

   CII₃-(CH₂
8. 8. Mittel gemäss Anspruch 1, welche neben einem Wirkstoff der Formel I als festen oder flüssigen Tregerstoff noch mindestens einen der folgenden Zusätze enthalten:

   Seifen, oberflächenaktive Stoffe, Schaummittel, Emulgiermittel, Dispergiermittel oder Netzmittel, Wasser, organische Lösungsmittel, Lichtschutzmittel, optische Aufheller, fungizide Stoffe, bakterizide Stoffe.
9. 9. Mittel zur Bekämpfung von pathogenen Mikroorganismen in der Veterinärmedizin, die als Wirkstoff mindestens einen der in den Ansprüchen 1 bis 7 definierten Wirkstoff der Formel I enthalten,
10. 10. Verwendung von Verbindungen der Formel I

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    OH

    CH₃-(cii₂)_n_</~ Vi (ι)

    in der

    X Halogen und ■

    η eine ganze Zahl von 1 bis .11

    bedeuten als Wirkstoffe zur Bekämpfung von schädlichen Mikroorganismen.
11. 11. Verwendung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 zur Bekämpfung pathogener Mikroorganismen in der Veterinärmedizin.
12. 12. Verfahren zum Schlitzen von organischen Materialien gegen die schädliche Wirkung von Mikroorganismeii, dadurch gekennzeichnet, dass man mindestens eine Verbindung der Formel I

    (I)

    in der ■ -·-.,·.

    X Halogen und

    η eine ganze Zahl von 1 bis 11

    bedeuten, den zu schützenden Materialien einverleibt oder auf deren Oberfläche aufbringt.

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