DE2342147A1

DE2342147A1 - Bisphenole

Info

Publication number: DE2342147A1
Application number: DE19732342147
Authority: DE
Inventors: Max Dr Schellenbaum
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1972-08-29
Filing date: 1973-08-21
Publication date: 1974-03-14
Also published as: CH554639A; CH1275472A4; CH554639B; GB1399202A; JPS4950133A; FR2197848A1; FR2197848B1

Description

CIBA-GBGY

CiBA-GElGYAG, CH-4002 Basel ^w

Case 1-8369/+
Iteutschland

Bisphenole

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Bishydroxypheny!alkane, Verfahren zu deren Herstellung, diese neuen Verbindungen enthaltende Mittel und die Verwendung der neuen Verbindungen zur Bekämpfung von Mikroorganismen

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und für den Materialschutz.

Es sind bereits Bis-hydroxyphenyl-alkane bekannt [z.B. Ann. 568, 116 bis 128 (1950)]. Es wurde nun eine Gruppe, von bisher nicht bekannten Verbindungen mit überraschenden Eigenschaften gefunden.

Diese neuen Bis-hydroxypheny!alkane entsprechen der Formel I

(D

in der von den Resten X-, bis X, einer Halogen, die übrigen Wasserstoff, Halogen oder Alkyl bedeuten.

Für die erfindungsgemässen Ziele und Aufgaben stehen Verbindungen der Formel I im Vordergrund des Interesses, bei denen einer der Reste
Xo oder X, Halogen, vorzugsweise Chlor oder Brom und der

andere jeweils Wasserstoff bedeutet und Χ-, und X« Wasserstoff, Halogen, vorzugsweise Chlor oder

Brom oder Alkyl, vorzugsweise mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten.

Besonders bevorzugt werden aus dieser Gruppe diejenigen Verbindungen der Formel I, bei denen

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X₁ und einer der Reste ^* ^X3 ^{und X}4 Wasserstoff, einer der Reste X₉, Xo tnid X, Chlor oder Brom und der noch verbleibende der Reste X₂, X₃ und X/ Wasserstoff, Chlor, Brom oder Methyl bedeuten.

Als Alkylgruppen im Rahmen der Erfindung kommen sowohl geradkettige wie verzweigte Reste in Betracht,wie z.B. Methyl, Aethyl, n-Propyl, Isopropyl, η-Butyl, sec.-Butyl und tert.-Butyl_e

Von besonderem Interesse sind Bis-hydroxyphenyl a lkane der nachstehenden Formel II bis VII:

HO

OH

Cl 408811/1210

(H)

(III)

(IV)

(Y)

(VI)

(VII)

Es wurde überraschenderweise gefunden, dass die erfindungsgemäss vorgeschlagenen neuartigen Verbindungen der Formel Γ aufgrund ihrer speziellen Substitution auch gegenüber gram-negativen Bakterien und gegenüber Schimmelpilzen sehr wirksam sind. Die Verbindungen zeigen vorteilhafterweise ein ausgesprochen breites Wirkungsspektrum, aber nur schwache Toxizität. Sie können auch mit Erfolg als Beifuttermittel zur Förderung des Wachstum von Nutztieren eingesetzt werden. Ein besonderer Vorteil der erfindungsgemässan Verbindungen ist darin zu erblicken, dass sie schon bei relativ geringen Konzentrationen über eine einfache Hemmwirkung hinaus zu einer völligen Abtötung der zu bekämpfenden Mikroorganismen führen. In anwendungstechnischer Hinsicht ist die Farblosigkeit der erfindungsgemässen Verbindungen sowie ihre geringe Geruchsentwicklung von besonderem Wert.

Die erfindungsgemässen Bis-hydroxyphenylalkane können hergestellt werden durch Reduktion von Ketonen der Formel VIII

H X.

(VIII)

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in der X. bis X₂, die oben angegebene Bedeutung haben. Dementsprechend lassen sich z.B. die Verbindungen der Formeln II, -III., TV, V, VI und VII aus den Ketonen der Formeln IX, X, XI, XII, XIII bzw. XIV herstellen:

OH

(IX)

(X)

(ΧΪ)

(XII)

Cl

Gl

(XIII)

(XIV)

Cl

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Die Reduktion der Ketone kann nach verschiedenen, an sich

bekannten Methoden erfolgen. So kann z.B.die Redüktionsmethode nach Wolff-Kishner (vgl.- D.Todd, Organic Reactions 4, 378; I948) erfolgreich angewendet v/erden. Diese besteht darin, dass man das betreffende Keton zuerst in das Hydrazon überführt und dieses mit Natriumäthylat bei erhöhter Temperatur und unter Druck zum entsprechenden Kohlenwasserstoff reduziert. Nach einem modifizierten Verfahren nach Huang-Minlon, Journal of the American Chemical Society 68, 2^87; 19^-6) erfolgt die Zersetzung des Hydrazons in einem inerten Lösungsmittel bei erhöhter Temperaturjedoch bei Normaldruck- mit Hilfe einer anorganischen Base. Man geht dabei mit Vorteil so "vor, dass man zuerst das Keton in einem inerten, hochsiedenden, mit Wasser mischbaren Lösungsmittel zusammen mit einem Üeberschuss Hydrazinhydrat und einem Alkalihydroxid auf 100-150°C erhitzt und dann das gebildete Hydrazon nach Abdestillieren des Wassers und überschüssigen Hydrazinhydrats durch Erhitzen auf l80-220°C zersetzt.

Besonders gute Ausbeuten ergeben sich, wenn als Lösungsmittel Glykole, wie Aethylenglykol,Diathylenglykol oder Triäthylenglykol verwendet werden. Als Alkalihydroxide werden mit Vorteil Natrium- oder Kaliumhydroxid eingesetzt, in der Regel pro Mol zu reduzierendem Keton 6 Ms iA.Mol. Die Bildung des Hydrazons erfolgt am besten, wenn bei-einer Temperatur von 120-l40°C mit einem üeberschuss von 6 bis IS- Mol Hydrazinhydrat pro Mol Keton gearbeitet wird. Die Zersetzung der gebildeten

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Hydrazone erfolgt am vorteilhaftesten bei einer Temperatur zwischen I9O bis 210 C. Die zur Bildung des Hydrazons benötigten Reaktionszeiten liegen zwischen 3° Minuten und 3 Stunden, diejenigen für die Zersetzung des Hydrazons zwischen 1 und 5 Stunden.

Mit der Clemmensen-Reduktion (vgl. E.Clemmensen, Berichte der deutschen Chemischen Gesellschaft 46, I8375 Ί913 und daselbst 4£, 51,68l; I9l4 sowie E.L.Martin, Journal of the American Chemical Society ^jB, 1438; I936 ) besitzt man eine weitere gute Methode zur Herstellung der erfindungsgemässen Bishydroxyphenylalkane aus den entsprechenden Ketonen.Die Reduktion erfolgt hier durch Erwärmen der Ketone mit amalgamiertem Zink und Salzsäure gegebenenfalls, in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels. Infolge der schlechten Wasserlösliehkeit der Ketone der Formel YIU ist.es vorteilhaft, die Reduktion in Anwesenheit von wassermisehbaren organischen Lösungsmitteln wie z.B. Aethanol, Essigsäure oder Dioxan durchzuführen. Die Reduktion ergibt besonders gute Ausbeuten, wenn man I5 bis 30 Grammatome Zinkamalgam pro Mol zu reduzierendes Keton einsetzt.

Die Reaktionstemperatur kann z.B. zwischen 20⁰C und der Siedetemperatur der verwendeten Lösungsmittel variert werden; die Reaktionszeiten betragen dementsprechend 48 bis 1 Stunden.

Als weitere Reduktionsmethode kommt die hydrierende Spaltung der aus den Ketonen der FormelVIEE hergestellten Dialkylthioketalen oder Aethylenthioketalen mit Raney-Nickel (vgl. L.F.Fieser und V/,-Y. Huang, Journal of the American Chemical Society 75, ■

5356. 1953) in Frage.

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Ferner sei noch auf die katalytisehe Hydrierung der Ketone der Formel VHI zu den erfindungsgemassen Verbindungen der Formel I hingewiesen.

Die als Ausgangsprodukte verwendeten Ketone der Formel VIII sind bekannt (vgl. N.F. Hayes und R.H.Thomson, Journal of the Chemical Society London !956, I585) oder werden nach an sich bekannten Methoden hergestellt, z.B. aus den entsprechenden Alkandicarbonsäurephenylestern durch die Fries-Reaktion (vgl. Baltzly et al., Journal of the American Chemical Society 77, 2522; I955 oder G.A. Olah, Friedel-Crafts and Related Reactions I964, Seite ^99), Diese Reaktion kann in der Schmelze oder in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, z.B. Nitrobenzol, durchgeführt werden. Beim Erhitzen der entsprechenden Phenylester zusammen mit Aluminiumchlorid entstehen dann die Ketone der Formel VIII.

Als weitere Methode zur Herstellung von erfindungsgemassen Verbindungen der Formel I sei noch die Chlorierung oder Bromierung von Verbindungen der Formel XV

=s «- j ^=, ^(XV)

erwähnt.

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- op -

Die Verbindungen der Formel I zeigen gute Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln. Ihre wasserlöslichen SsL^c spezhell die Alkali- und Erdalkalisalze,sind ebenfalls wirksam und dort von besonderer Bedeutung., wo eine Anwendung in wässrigem Medium und Seifen in Betracht gezogen wird.

Die Verwendung der antimikrobiellen Verbindungen der vorliegenden Erfindung ist auf sehr breiter Basis möglich, insbesondere zum Schütze von organischen Substraten gegen den Befall durch schädigende und pathogene Mikroorganismen. Die erwähnten Antimikrobika eignen sich demnach als Konservierungs- und Desinfektionsmittel für technische Produkte aller Art.

Unter den technischen Produkten, welche mit Hilfe der erfindungsgemässen Verbindungen der Formel I konserviert werden können, seien die folgenden als Beispiele genannt:

Leime, Bindemittel, Anstrichmittel, Textilhilfsmittel bzw. Veredlungsmittel, Farb-r bzw. Druckpasten und ähnliche Zubereitungen auf der Basis von organischen und anorganischen Farbstoffen bzw. Pigmenten, auch solche, welche als Beimischungen Casein oder andere organische Verbindungen enthalten. Auch Wand- und Deckenanstriche, z.B. solche, die ein eiweisshaltiges Farbbindemittel enthalten, werden durch einen Zusatzt der erfindungsgemässen Verbindungen vor dem Be fall durch Schädlinge geschützt. Die Verwendung zum Holzschutz ist gleichfalls möglich.

Auch in der Zellstoff- und Papierindustrie können die erfindungsgemässen Verbindungen als Konservierungsmittel eingesetzt werden, u.a. zur Verhütung der bekannten, durch Mikroorganismen hervorgerufenen Schleimbildung in den zur Papiergewinnung verwendeten Apparaturen,

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ie

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Die Wirkung der erfindungsgemässen Verbindungen kann auch in konservierenden und desinfizierenden Ausrüstungen von Kunststoffen ausgenützt werden. Bei Verwendung von Weichmachern ist es vorteilhaft, den antimikrobiellen Zusatz dem Kunststoff im Weichmacher gelöst bzw. dispergiert zuzusetzen. Zweckmässig ist für eine möglichst gleichmässige Verteilung im Kunststoff Sorge zu tragen. Die Kunststoffe mit antimikrobiellen Eigenschaften können für Gebrauchsgegenstände aller Art,bei denen eine Wirksamkeit gegen verschiedenste Keime, wie z.B. Bakterien und Pilze, erwünscht ist, Verwendung finden, so z.B.für Fussmatten, Bade-Eimmervorhänge. , Sitzgelegenheiten, Trittroste in Schwimmbädern, Wandbespannungen, etc. Durch Einverleibung in entsprechende Wachs- und Bohnermassen, erhält man Fussboden- und Möbelpflegemittel mit desj.nfizierender Wirkung.

Mit Vorteil werden die erfindungsgemässen Verbindungen zur konservierenden und desinfizierenden Ausrüstung von Fasern und Textilien verwendet, wobei sie auf natürliche und künstliche Fasern aufgebracht werden können und dort eine dauerhafte Wirkung gegen schädliche (auch pathogene) Mikroorganismen, z.B. Pilze und Bakterien entfalten. Der Zusatz der Verbindungen kann dabei vor, gleichzeitig mit, oder nach einer Behandlung dieser Textilien mit anderen Stoffen, ζ.B, Färb- oder Druekpasten, Flammfestmitteln, Weichgriffmitteln und andern Appreturen, usw., erfolgen.

Derart behandelte Textilien weisen auch einen Schutz gegen das Auftreten von Schweissgeruch, wie er durch Mikroorganismen bedingt ist, auf.

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. if ...

Die Anwendungsformen der erfindungsgemässen Wirkstoffe können den üblichen Formulierungen entsprechen. Die "zum Ausrüsten bzw. zum Schützen von Textilien verwendeten Mittel sollten die erfindungsgemässen Wirkstoffe in fein verteilter Form enthalten. Zur Anwendung kommen deshalb insbesondere Lösungen, Dispersionen und Emulsionen der Wirkstoffe. Wässrige Dispersionen können beispielsweise aus Pasten oder Konzentraten erhalten werden und flüssig oder als Aerosol angewendet werden.

Die wässrigen Lösungen bzw. Dispersionen enthalten demnach zweckmässig Tenside/ beispielsweise anionaktive Verbindungen,.

wie Seifen und andere Carboxylate (&.B. Älkalisalze höherer Fettsäuren), Abkömmlinge von s'chwefel-Sauerstoffsäuren (z.B. Natriumsalz der Dodeeylbenzolsulfonsäure, wasserlösliche Salze von Schwefelsäurevmonoestern höhermolekularer Alkohole oder ihrer Polyglykoläther,wie etwa lösliche Salze von' Dodecylalkohol-sulfat oder von Dodecylalkoholpolyglykoläther- sulfat), Abkömmlinge von Phosphor-Sauerstoff säuren (z.B. Phosphate), Abkömmlinge mit saurem (e3ektrophi lern) Stickstoff in der hydrophilen Gruppe (z.B. Disiilfinsalze), kationaktive Tenside,.wie Amine und ihre Salze (z.B. Lauryläiäthylentriamin), Oniumverbindungen, Aminoxide oder nichtionogene Tenside^wie Polyhydroxyverbindungen, Tenside auf Mono- oder Polysaccharidbasis, höhermolekulare Acetylenglykole, Polyglykoläther (z.B. Polyglykoläther höherer Fettalkohole, Polyglykoläther höhermolekular-alkylierter Phenole). Daneben kann die Flotte auch noch übliche Hilfsstoffe, wie wasserlösliche Perborate, Polyphosphate, Carbonate, Silikate, optische Aufheller, Weich-

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macher, sauer reagierende Salze_}wie Ammonium- oder Zinksilicofluoridjoder gewisse organische Säuren,wie Oxalsäure., ferner Appreturmittel, z.B. solche auf Kunstharzbasis oder Stärke, enthalten.

Die Textilmaterialien können z.B. durch heisse oder kalte wässrige Färbe-, Bleich-, Chromierungs-' oder Nachbehandlung^ bäder mit den Wirkstoffen imprägniert werden, wobei verschiedene Textilausrüstungsverfahren, wie z.B. das Foulard- oder Ausziehverfahren $ in Frage kommen.

Wegen der besseren Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln eignen sieh die Wirkstoffe auch gut zur Applikation aus nichtwässrigen Medien. Dabei können die auszurüstenden bzw. zu

schützenden Materialien einfach mit den Lösungen imprägniert werden.

Als organische Lösungsmittel kommen beispielsweise Trichloräthylen, Methylenchlorid, Kohlenwasserstoffe, Propylenglykol, Methoxyäthanol, Aethoxyäthanol, Dimethylformamid in Frage, denen noch Verteilungsmittel (z.B. Emulgatoren,wie sulfiertes Rizinusöl, Fettalkoholsulfate usw.) und/oder andere Hilfsstoffe zugesetzt werden können.

Der Gehalt an Wirkstoffen gemäss vorliegender Erfindung kann je nach Anwehdungszweck zwischen 0,1 und 50 g, vorzugsweise zwischen 1 und 3° S Wirksubstanz pro Liter Behandlungsflüssigkeit liegen.

Die Wirkstoffe gemäss vorliegender Erfindung können allein oder zusammen mit anderen bekannten antimikrobiellen Textilschutzmitteln angewendet werden.

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Als Textilien, die ausgerüstet bzw. geschützt werden., kommen sowohl Pasern natürlicher Herkunft, wie cellulosehaltigen z.B. Baumwolle, oder polypeptidhaltige, z.B. Wolle oder Seide, oder Fasermaterialien synthetischer Herkunft, wie solche auf Polyamid-, Polyacrylnitril- oder Polyesterbasis, oder Mischungen dieser Fasern in Betracht. . ' . .

Meistens v/erden die textlien Materialien durch einen Gehalt von 0,01 bis ^>%, vorzugsweise 0,1 bis ~y?o Wirkstoff j bezogen auf das Gewicht der textlien Materialien, ausreichend gegen PiIz- und Bakterienbefall geschützt.

Durch Kombination der erfindungs gemässen Verbindungen mit grenzflächenaktiven, insbesondere waschaktiven Stoffen gelangt man zu Wasch- und Reinigungsmitteln mit ausgezeichneter antibakterieller bzw. antimykotischer Wirkung.

Die Wasch- und Reinigungsmittel können in beliebiger, z.B. flüssiger, breiartiger, fester, flockiger oder körniger Form vorliegen. Die erfindungsgemässen Verbindungen können sowohl in anionaktive Verbindungen, wie Seifen und andere Carboxylate (z.B. Alkalisalze höherer Fettsäuren), Abkömmlinge von Schwefel-Sauerstoffsäuren (z.B. Natriumsalz der Dodecylbenzolsulfonsaure, wasserlösliche Salze von Schwefelsäuremonoestern höhermolekularer Alkohole oder ihrer Polyglykoläther₃wie etwa lösliche Salze von Dodecylalkohol-sulfat oder von Dodecylalkoholpolyglykoläthersulfat), Abkömmlinge von Phosphor-Sauerstoffsäuren (z.B. Phosphate), Abkömmlings mit saurem (elektr ophilem) Stickstoff in der hydrophilen Gruppe (z.B. Disulfinsalze), als auch in kationaktive Tenside, wie Amine und ihre Salze (z.B. Iauryldiäthylentriamin),

40 9 81 1/1210 BAD ORIGINAL

Oniumverbindungen, Aminoxide oder nichtionogene Tenside Polyhydroxy ν er bindlangen, Tenside auf Mono- oder Polysaeeharidbasis, höhermolekulare Acetylenglykole, Polyglykolather (z.B. Polyglyläther, höherer Fettalkohole, Polyglykoläther höhermolekular alkylierter Phenole), bzw. Gemische aus verschiedenartiger Tensiden eingearbeitet werden. Dabei bleibt ihre antimikrobielle Wirksamkeit in vollem Umfang erhalten. Der Wirkstoff gehalt der Wasch- und Reinigungsmittel, bezogen auf das Gewicht dieses Mittels, beträgt im allgemeinen 0,01 bis 5$, meistens 0,1 bis 3#» Wässrige Zubereitungen solcher Wasch- und Reiningungsmittel, welche erfindungsgemässe Verbindungen enthalten, können z.B. zur antimikrobiellen Ausrüstung von Textilmaterialien verwendet werden, da der Wirkstoff Substantiv auf das Textilmaterial aufzuziehen vermag. Sie eignen sich ebenfalls als antimikrobielle Reinigungsmittel in der Lebensmittel-und Getränkeindustrie, z.B. Brauereien, Molkereien, Käsereien und Schlachthöfen.

Im weiteren lassen sich die erfindungsgemässen Verbindungen auch in kosmetische Präparate, wie z.B. ätherische OeIe, Badesalze, Brillantinen, Salben, Gesichtswasser, Haarfärbemittel,

Haarole, Haarwasser, Hautcremes, ' Hautöle, Kölnisch V/asser, Parfüme, Puder, Schnrinken, Depilatorien, Sonnenbrandmittel, Zahnpflegemittel usw., einarbeiten, womit diesen Mitteln zusätzlich antimikrobielle Wirkung verliehen wird. Dabei genügt im allgemeinen, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, ein Wirkstoffgehalt von 0,01 bis 5#, vorzugsweise von 0,1 bis yfc.

Für Desinfektions- und Konservierungzwecke können die Verbindungen der Formel I auch In Kombination mit bekannten antimikrobiellen Mitteln verwendet werden . Hierzu gehören z.B ·

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üiiÜiSO. CAS

BAD

Halogene und Halogenverbindungen mit aktive Halogen

z.B. Natriumhypochlorit, Caleiumhypoehlorit, Chlorkalk, Natrium-

• "* · ■■

p-toluolsulfoehloramid/ p-Toluolsulfodichloramid, N-Chlorsuccinimid, l^-Diehlor^,5-dimethyl-hydantoin, Trichlorisocyanursäure, Kaliumdi chi orisoey.anurat, Jod, Jod triehlbrid, Komplexverbindungen von Jod und Jodtrichlorid mit oberflächenaktiven Mitteln wie Polyvinylpyrrolidon, Alkylphenoxypolyglykblen, Polyoxypropylenglykolen, Alkylaminoäthansulfonsäuren und -sulfonaten, Älkylarylsulfonaten, quaternären Ammoniumverbindungen. ·.

Borverbindungen

z.B. Borsäure, Borax.

Metallorganische Verbindungen

2.B Bis-tributylzinnoxid/Triphenylzinnhydroxid, Tri butyl zinn salicylat, Tributylzinnchlorid, Phenylquecksilberborat, Phenylquecksilberacetat. .

Alkohole

z.B. Hexylalkohol, Trichlorisobutylalkohol, 1,2-Propylenglykol, Triäthylenglykol, Benzylalkohol, ^-Ghlorbenzylalkohol, 2, h- und 3,4-Dichlorbenzylalkohol, 2-Pnenyläthy.lalkohol, 2-(%-Chlorphenyl)-äthylalkohol, Aethylenglykol-monophenyläther, Menthol, Linalool, 2-Brorn-2-nitro-propandiol-l,3. - .

Aldehyde

z.B. Formaldehyd, Paraformaldehyd, Glutaraldehyd, Benzaldehyd, 4-Chl-orbenzaläehyd, 2,4- und 3,4-Dichlorbenzaldehyd, Zimtaldehyd, Salicylaldehyd, 3*5-Dibromsalieylaldehyd, h-Hydroxybenzaldehyd, Anisaldehyd, S^nillin.

Carbonsäuren und Derivate

z.B. Tri Chloressigsäure, Konobromessigsaure-glykolester, Na- und Ca-Propionat,Caprylsäure, Undeeylensäure, Zn-Undecylenat, Sorbinsäure, K- und Ca-Sorbat, Milchsäure^ Malonsäure, Aconitsäure, Citronensäure, Benzoesäure, 4-ChIOrbenzoesäure,

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ÖAO

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Benzoesaure-benzylester, Salicylsäure, 4-Chlor-saüeylsäure~nbutylamid, Salicylanilid, 3,4',5-Tribromsalicylanilid, Jt^ A^y>5 Tetrachlorsalicylanilid, Λ-Hydroxybenzoesäure, 4-Hydroxybenzoesäure-äthylester, Gallussäure, Mandelsäuren, PhenylpropiölSäure, Phenoxyessigsäure, Dehydracetsäure, Vanillinsäure-propylester,.

Phenole

z.B. Phenol, Mono- und Polyehlorphenole, Kresole, 4-Chlor-3-methylphenol, ^l-CIilor-^jS-diraethylphenol, Thymol, 4 -Chi or -thymol, 4-t-Amy!phenol, Saligenin,- 4-n-Eexylresorcin, Carvacrol, 2-Phenylphenol, 2-ECnZyI-^-ChIOrPhOnOl, 2,2'-Dihydroxy-5,5'-dichlordiphenylmethan, 2,2 ^l -Dihydroxy-3,3^J,5,5¹,6,6'-hexaehlor-diphenylmethan, 2,2'-Dihydroxy-5,5^!-dichlor-diphenylsulfid, 2,2^l-Dihydroxy-3^3*^5,5'-tetrachlordiphenylsulfid, 2-Hydroxy-2',4,4'-triehlordiphenyläther, Dibromsalicyl.

Chinone

z.B. 2,5-Diniethylchinon, 2,3i5>6-Tetrachlor-benzochinon,ι_Λ4_2 3-Dichlor-1,4-naphthochinon.

Kohlensäurederivate

z.B. Pyrokohlensäure-diäthylester, Tetramethylthiuramdisulfid, 3,4,4^f-Trichlor-N,N'-diphenylharnstoff, 3-Trifluormethyl-4,4^fdichlor-N,N'-diphenylharnstoff, N-3-Trifluormethylphenyl-N'-2-äthylhexyl-harnstoff, 1,6-Bis-(4 *-chlorphenyl-di-guanidino)-hexan, Dodecylmethyl-guanidinacetat, Ammoniumrhodanid, 4,4'-Di amidino -or, O -diphenoxy-hexan.

z.B. Dodecylpropylendiamin, Dodecyldiäthylentriamin, Diaminobenzol-dihydrojodid

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Quaternäre Ammoniumverbindungen

z.B. Alkyl-diniethyl-benzyl-ämmoniumchlorid.,. Alkyl -dimethyl -äthyl benzyl-ammoniumchlorid, Dodecyl-dimethyl-3.» ^^--Oi chlorbenzylammoniumchloridj Dodecyl-di-(2-hydroxyäthyl)-benzyl-ammoniumchlorid., Dodecyl-di-(2-hydroxyäthyl)-benzyl-ammonium-pentachlorphenolat, Dodecyl-di-(-2-hydroxyäthyl)-benzyl-ammoniuin-4-methylbenzoatj Dodecyl-dlmethyl-phenoxyäthyl-ammoniurnbromid, 4-Diisobutyl-phenoxyäthoxyäthyl-dimethyl-benzyl-ammoniumchlorid, k-Diisobutyl-kresoxyäthoxyäthyl-dimethy-l-benzyl-arrimoniumchlorid^ Dirnethyl-didecyl-amnioriiumchlorld, Cetyl-trimethylammoniumbromid, Dodecyl-pyridiniumchlorid,Cetyl-pyridiniumchlorid, Dodecylisochinoliniumchloridj Dekaraethylen-bis-4-aminochinal diniumdichlorid, a-(p-Tolyl)-dodecyl-trimethyl-ainmoniummethosuirat_i (Dodeeanoyl-N-nethyl-aminoäthyl)-(phenylcarbanioyl-Bß thyl)-dimethyl-ammoniurnchlorid.

Quaternäre Phosphoniumverbir.dungen

z.B. Dodecyl-triphenyl-phosphoniurabrornid

Amphotere Verbindiingen

z.B. Dodecyl-di-(arninoäthyl)-glycin,-

Heterocyclische Verbindungen

2.B. 2-Mereaptopyridin-N-oxid, Na- und Zn-Salz von 2-Mercaptopyridin-N-oxidj 2_J2^f-Dithiopyridin-l_Jl'-di-N-oxid, 8-Hydroxychinolin, 5-Chlor-8-hydroxychinolin, 5-Chlor-7-Jod-8-hydroxychinolin, 5j7-Dichlor-8-hydroxychinolinj 5.>7-£⁾i^chlor-8-hydroxy~ chinaldin, Bis-2-Methyl—^i--amino-chinolyl-carbarnid-hydrochloride 2-Mercaptobenzthiazol, 2-(2'-Hydroxy-3^f,5^t-dichlorphenyl)-5-chlorbenzimidazol,2-Aminoacridin-hydrochlorid,. S^'ö-Dichlorbenzoxazolon, l-Dodecyl-2-irninoimidazolin-hydrochlorid, ö-Chlor-benzisothiazolon.

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Die Anwendbarkeit der Verbindungen der Formel I zur Bekämpfung von Mikroorganismen, insbesondere von Bakterien und Pilzen, und zum Schützen von organischen Materialien und Gegenständenvor dem Befall von Mikroorganismen ist sehr vielseitig. So kann man sie direkt in das zu schützende Material einarbeiten, beispielsweise in Material auf Kunstharzbasis, wie Polyamide und Polyvinylchlorid, in Papierbehandlungsflotten, in Druckverdicker aus Stärke oder Celluloseabkömmlingen, in Lacke und Anstrichfarben, Vielehe zum Beispiel Casein enthalten, in Zellstoff, in Viscose-Spinnmasse, in Papier, in tierische Schleime oder OeIe, in Permanentschlichten auf Basis von Polyvinylalkohol, in kosmetische Artikel, in · Salben oder Puder. Ferner kann man sie auch Zubereitungen anorganischer oder organischer Pigmente für das Malergewerbe, Weichmachern usw. beigeben.

Dann kann man die Verbindungen der Formel I in Form ihrer organischen Lösungen, zum Beispiel als sogenannte "Sprays" oder als Trockenreiniger oder zum Imprägnieren von Holz verwenden, wobei als organische Lösungsmittel vorzugsweise mit V/asser nicht-mischbare Lösungsmittel, insbesondere Petrolfraktionen, aber auch mit V/asser mischbare Lösungsmittel, wie niedere Alkohole, zum Beispiel Methanol oder Aethanol oder Aethylenglykolmonomethyläther oder -monoäthylätheryin Frage kommen. Ein Teil der neuen Verbindungen kann auch in wässriger Lösung verwendet werden.

Ferner kann man sie, zusammen mit Netz- oder Dispergiermitteln, in Form ihrer wässrigen Dispersionen verwenden, zum Beispiel zum Schützen von Substanzen, die zum Verrotten neigen, wie zum Schützen von Leder, Papier usw.

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s'

Wirkstofflösungen oder -dispersionen, die zum Schützen dieser Materialien verwendet werden können., weisen vorteilhaft einen Wirkstoffgehalt von mindestens 0,005 g/Liter auf,ZoB. 0,01 bis 5, vorzugsweise 0,1 bis 3 g/Liter.

Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung zeigen auch eine ausgezeichnete waehstumsfördernde Wirkung für Nutztiere, z.B. Schweine, Geflügel, sov/ie für Wiederhauer wie Rinder oder Schafe.

Die Wirkstoffe können in Form von Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Pulvern, Tabletten, Bolussen und Kapseln peroral, abomasal oder via Injektion den Tieren direkt, und zwar als Einzeläosis, wie auch wiederholt verarbeitet werden* Die Wirtetoffe, bzw. sie enthaltende Gemische können auch dem Futter oder den Tränken zugesetzt werden oder in sogenannten Futtervormischungen enthalten sein

Infolge ihres~ breiten"mikrobiziden Wirkungsspektrums können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung auch In der Veterinärmedizin zur Bekämpfung von pathogenen Mikroorganismen am und im Tier, insbesondere auf der Haut, Im Intestinal- und Urogenitalsystem verwendet werden. Zur Bekämpfung von pathogenen Mikroorganismen In der Veterinärmedizin und/oder zur Erzielung einer wachstumsf ördenden Wirkung bei Nutztieren können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung mit folgenden Stoffen kombiniert werden:

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1. Antibiotika:

Penicillin und dessen Derivate" Cephalosporin und dessen Derivate Chloramphenicol Tetracycline (z.B.Chlortetracyclin, Oxytetracyclin) Rifamycin und dessen Derivate (z.B.Rifampin) Lincomycin Bacitracin und dessen Salze Pyrrolnitrin

Streptomycin Nigerlcin

Parvulin

Spiramycin Neomycin

Thiopeptin TyIοs in

2. Sulfonamide:

N^l-(3j²l--I⁾imethyl-5-isoxazolyl)-sulfanilamid N' -2-P.yrazinylsulf anilamid 2,4-Dimethoxy-6-sulfamylamido-l,3~diazin N^t-(4-Methyl-2-pyrimidyl)-sulfanilamid

· Nitrofurane:

3~(5-Nitrofurfurylidenamino)-2-oxazolidinon

5-Morpholinomethyl-3-(5-nitrofurfurylidenamino)-2-oxazolidinon 3-^.raino-6-[2-(nitro-2-furyl)vinyl]-pyridazin l,5-di-(5^!-N-itro-2^!-furyl)-penta-l_i4-dien-on-(3)-2"-amidinohydrazon-hydrochiorid.

4. Diaminopyrimidine:

2,4-D.iamino~5-(3>ⁱ^5-trimethoxyt>enzyl)-pyrimidin

2,4-Diamino-5-(3iⁱi--dimethoxybenzyl)-pyrimidin 2,4--Diamino-5-(p-chlorphenyl)-6-äthylpyrimidin

5· Hydroxychlnoline:

5,7-Dichlor-8-hydroxychinaldin

6. Hydroxychinolincarbonsäuren und Hydroxynaphtyridlnsäuren ;

1-Aethyl-lj^-dihydro-Y-methyl-'i-oxo-lj8-naphthyridin-3-carbonsäure Oxolinsäure

7. Chinoxalin-di-N-oxide Chinoxalin-l^-di-N-oxid

3-(l,4-dioxo-2-chinoxalinmethylen)-carbazinsäurcmethyleiter

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8. halop;enierte hydroxydlphenyläther:

2-Hydroxy-2'4; ₃k'-trichlor-dlphenyläther

9. Nj trohydroxydiphenyl äther · •10. gegebenenfalls halogenierte Salicylsäureanilide

11. Triaryimethyiimidazoie:

Di-(phenyl)-2-ehlorphenyl-imidazolyl(l)-methan

12. Vitamine '■

. ^-Hydroxy-2-methyl-4-pyron

. 2-Merkaptoimidazol

35· Aethoxylierte Alkohole:
wie R-

16. 2-Brom -3-nitrothiazoi

17. Guanidine .

18. N-substituierte Arnlnoessigsäuren

19. ß-Nitropropionsäure

20. jRhenylcyclopropylamin

21. 2-(4-Thiazoly] )-benzim.idazol

22. Piperazin und dessen Salze

23. Benzdiazepinonderivate

2h. Dihydroxydiphenylsulfide

25« ^3 5 -P-i hydroxy-2,4,6-octatriendicarbonsäuren

26. 2-Pormy1-4-chiorphenoxyessigsäuren

27. ßeradkettirc aliphatische Alkohole

28. g-Chlor-10-('3-dimethylaminopropyl)-ph6nothiazin

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29· Acetoxybenzo es äure,
30. Auxine:

3,5-Di-sec.-butyl-α, β,ίΤ-trihy droxy-1-cyclopentenvaleriansäure

3,5-I⁾i-sec.-butyl-ö^.hydroxy-ß-oxo-l-cyclopentenvaleriansäure Neben ihrer mikrobiziden Wjrkung besitzen die Verbindungen der vorliegenden Erfindung aber auch gute anthelmintische Wirkungen. Sie sind in therapeutisch wirksamen Dosen ausgezeichnet verträglich und zeigen hervorragende Wirkungen gegen: Helminthen

-Nematoden, wie.Ascariden, Trichostrongyliden, Ancylostomatiden,

Strongyliden,

Cestoden, wie Anoplocephaliden,.Taeniden, Trematoden, wie Fascioliden.

Die erfindungsgemässen Mittel enthaltend Wirkstoffe der Formel I können somit zur Bekämpfung parasitärer Helminthen bei Haus- und Nutztieren wie Rindern, Schafen, Ziegen, Pferden, Schweinen, Katzen, Hunden und Geflügel eingesetzt werden. Sie können den Tieren sowohl als Einzeldosis wie auch wiederholt verabreicht werden, wobei die einzelnen Gaben je nach Tierart vorzugsweise zwischen 25 und 1000 mg Wirkstoff pro kg Körpergewicht betragen. Durch eine pro tränierte Verarbreichung erzielt man in manchen Fällen eine bessere Wirkung oder man kann mit geringeren Gesamtdosen auskommen. Die Wirkstoffe.bzw, sie enthaltende Gemische jkönnea auch dem Futter oder den Tränken zugesetzt werden. Das Fertigfutter enthält die Substanzen der Formel I, vorzugsweise in einer Konzentration von etwa 0,03 bis 1 Gewc^.

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BAD ORtOINAt

2342H7

Beispiel 1

51,4 g 4-Chlorphenol werden in 100 ml Benzol und 31,6 g wasserfreiem Pyridin gelöst. Nun wird bei 5-10 C unter Rühren innerhalb von 30 Minuten eine Lösung von 33*8 g Glutarsäuredichlorid in 100 ml Benzol zugetropft. Man lässt die Temperatur des Reaktionsgernischs auf 20 C austeigen, filtriert das abgeschiedene Pyridinhydrochlorid ab, wäscht die Benzollösung mit Wasser ■und engt diese nach dem Trocknen über Natriumsulfat im Wasserstrahlvakuum vollständig ein. Der verbleidende Glutarsäuredi-(4~ * chlorphenyl)-ester (70g) wird auf 120 C erwärmt und bei dieser Temperatur unter Rühren innerhalb von 15 Minuten mit ΐβΟ g wasserfreiem Aluminiumchlorid versetzt. Die rasch erstarrende Reaktionsmasse wird auf l60 C erhitzt, worauf ΙβΟ ml 1,2,4-Trichlorbenzol zugegeben werden. Nach dreistündigem Verrühren bei l60° wird die Reaktionslösung in 3 1 Eiswasser gegossen. Der wässrige Teil wird abgetrennt und der organische Teil einer- Wasserdampfdestillation unterzogen. Der verbleibende Rückstand wird abfiltriert, im Vakuum getrocknet und anschliessend aus Chlorbenzol umkristallisiert. Man erhält so '43,¹I- g l,3-Bis-(2-hydroxy-5-ehlor-benzoyl)-propan mit einem Schmelzpunkt von 156-157 C.

Eine Mischung von 29,9 g l,3-Bis-(2-hydroxy-5~chlor-benzoyl)-propan, 50 g Hydrazinhydrat, 56 g Kaliumhydroxid und 25O ml Diäthylenglykol wird 2 Stunden unter Rückfluss gekocht. Das überschüssige Hydrazinhydrat wird nun abdestilliert und die Temperatur" des Reaktionsgemisehs auf 195⁰C erhöht. Nach 2 Stunden wird in 2 1 Eiswasser eingerührt und das Ganze mit 100 ml konzentierter SaIz-

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BAD

- 24 - 2342H7

säure sauergestellt. Die ausgeschiedene Verbindung der Formel III

OH HO

wird abfiltriert, mit Wasser nachgewaschen und im Vakuum getrocknet. Die Ausbeute beträgt 26,8 g; Schmelzpunkt: bis 122°C.

Die durch Umkristallisation aus Chloroform gereinigte Verbindung schmilzt bei 126 bis 127°C. Die Reinausbeute beträgt 20,5 g.

Auf die gleiche Weise werden die auf den Seiten 3 und 4 erwähnten Verbindungen der Formeln II sowie IV bis VII hergestellt:

Tabelle A

Verbindung der Formel Schmelzpunkt in ⁰C

II 158 bis 159

IV 147 bis 148

V 135 bis 136

VI 142 bis 144

VII 129 bis 130

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Beispiel 2

Nach der Art des Beispiels 1 oder nach einer der weiter oben angegebenen Methoden lassen sich die Verbindungen der nachstehenden Tabelle B gemäss Formel XV herstellen.

HO R.

R₄ R₃ _

Tabelle B

Verbindung Nr.	^Rl	R₂	R₃	^R4
1	H	Cl	H	H
2	H	Br	H	H
3	H	Cl	Br	H
4	H	Br	Cl	H
5	H	Br	Br	H
6	H	Br	H	Br

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23A2H7

Bestimmung der minimalen Hemmkonzentrationen (?^v'iIC) frozen Bakterien und Pilse:

Mit den Verbindungen der Formel I werden 1,5 ^ige Stammlösungen in^Methylcellosolve hergestellt, und diese anschllessend derart verdünnt, dass die Inkorporation von je 0,3 ^ml der Stammlösungen

und.deren Verdünnungen in je 15 ml warmen Nutrient-Agar eine Konzentrationsreihe von 30Oj 100, 30,10,3,1 usf. ppm Wirksubstanz im Agar ergibt. Die noch warmen Mischungen werden in Platten gegossen und nach dem Erstarren mit folgenden Testorganismen beimpft:

Grampositlve Bakterien

Staphylococcus aureus Sarqina ureae
Streptococcus faecalis Streptococcus agalactiae Corynebacterium diphteroides Bacillus subtilis Mycobacterium phlei

Gramnep:ative Bakterien ·

Escherichia coli Salmonella pullorum Salmonella cholerae-suis

Bordetella bronchiseptica Pasteurella rnultocida Proteus vulgaris

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bad

Proteus rettgeri Pseudomonas fluorescens Pseudomonas aeroginosa

Pilze j

Trichophyton gypseum Trichophyton gallinae Trichophyton verrucosum Candida albieans Candida krusci

Aspergillus niger Aspergillus flavus Penicilliura funiculosum Penicillium expansum

Trichoderma viride - ·

Fusarium oxysporura · Chaetonium globosum Alternaria tenuis Paecilomyces varioti Stachybotrys ätra

Nach einer Bebrütung von 48 Stunden bei 37°C (Bakterien) resp. 5 Tagen bei 28 C (Pilze) wird die minimale Grenzkonzentration (ppm) der Wirksubstanzen bestimmt, bei der das Wachstum der Tcstorganismen unterbunden wird.

Als MIC werden für Verbindungen der Formel I Werte ermittelt, die deutlich unter der Anfangskonzentration von 300 ppm liegen.

409811/1210 BAD

Bestimmung der mikrobiziden Wirkung 234 21 47

A. Um festzustellen, ob die Wirkstoffe die im-vorstehenden Versuch eingesetzten Testkeime abgetötet (biozider Effekt) oder lediglich in ihrem Wachstum gehemmt haben

(biostatischer Effekt), werden auf die Impfstellen der Keime, die kein Wachstum zeigen, sterile Filterpapierrondellen von 20 mm Durchmesser gelegt und nach einer Kontaktzeit von 30 Minuten die Keime mittels dieser Rondellen auf sterilen, bezüglich der Wirkstoffe mit Tween 80 blockierten Agar übertragen. Die Kontaktzeit beträgt wiederum ~$0 Minuten. Falls auf der sekundären Agar-Platte kein Wachstum der übertragenen Keime beobachtet wird, sind die Keime auf der ersten Platte durch den Wirktoff abgetötet worden, d.h. der. Wirkstoff übt in den betreffenden Konzentrationen einen bioziden Effekt auf die geprüften Keime aus.

Zur Bestätigung der vorstehenden Bestimmung wird folgender zusätzlicher· Test ausgeführt:

B,^! Mit Wirkstoffen der Formel I werden Lösungen folgender Zusammensetzung hergestellt:
Wirkstoff

5j£ Na-N-cocos-ß-aminopropionat

20$ Permutitwasser

70$ Asthylcellosolve (Aethylenglykolmonoäthyläther).

Aliquote Teile dieser Lösungen werden mit sterilem destilliertem V/asser in Emulsionen von 1000 ppm, 5OO ppm, 250ppm und 125 PP™ Wirkstoffgehalt übergeführt.

Proben von 9,9 ml der Emulsionen v/erden mit 0,1 ml Keimsus-Pensionen (ca. 10 Keime/ml) beimpft.

Test organi smen:

Staphylococcus aureus

Strephylococcus faecalis

Bacillus subtilis

Proteus vulgar! s 4 0 9 8 11/12 10

BAD ortäÄ? ^C'"

Nach einer Einviirkungszeit von einer Minute wird je eine OeIe der beimpften Emulsionen in 10 ml sterile Brain-Heai^t-Infusion-Broth gebracht, worauf ?J\ Stunden bei 37 bebrütet und hierauf die Brain-Heart-Infusion-Broth auf Trübung (Keimwachstum) beurteilt wird.

Die geprüften Verbindungen der Formel I zeigten bei den obigen Versuche eine biozide Wirkung.

09811/1 21 O^

BAD Ö

Beispiel 3

Die Verbindungen der Formel (I) werden in einer geeigneten Formulierung (Aethylcellusolve/Dimethylformamid) gelöst. Die unten aufgeführten 3 Substrate werden in den Formulierba'dern eingelegt und anschliessend zwischen 2 AIuminitimfolien abgequetscht, die Substrate werden darauf luftgetrocknet. Die Alupatschung wird so durchgeführt, dass sich in FaILa) 1%, b) 0,5% oder c) 0,25%.Wirksubstanz auf dem Gewebe befinden.

1. Baumwolle renforce, laugiert, gebleicht,

ρ
m -Gewicht: 121 g

2. Polyamid, Nylon-Stapelgewebe, fixiert, gebleicht,

ρ
ja -Gewicht: 140 g

3. Polyester, Dacron-Stapelgewebe, Typ 54, fixiert, gebleicht, m²-Gewicht: 130 g. ^

Die Substrate werden darauf nach dem Agardiffusionstest (modif. AATCC-Test Methode 90, 1970) gegen die unten aufgeführten 7 Testorganismen geprlift.

Bakterien:

Staphylococcus aureus ATCC 6538 Escherichia coli NCTC 8196
Proteus mirabilis NCTC 8309
Pseudomonas aeruginosa NCTC 8060

A 0 9 8 1 1/12 10

- 31 - 2342H7

Fungi:

Candida albicans ATCC 10*259 Trichophyton mentagrophytes ATCC 9533 Aspergillus niger ATCC 6275

Die Testplatten bestehen aus einem Zweischichtenagar, d.h. aus einer Grundschicht aus unbeimpftem Nähragar und einer Deckschicht aus ungeimpftem Nähragar. Bakterien: Nutrient-Agar Fungi; Mycophil-Agar

Die filtrierte Keimsuspension wird auf eine erstarrte Grundschicht gegossen und nach dem Erstarren der beimpften Schicht werden Rondellen zu 20 mm Durchmesser der behandelten Substrate aufgelegt. Die Bebrüttung der Bakterien- und Candida-Platten erfolgt während 24 Stunden bei 37⁰C, die Fungi-Platten werden während 3 bis 4 Tagen bei 28⁰C inkubiert. Nach der Inkubation werden die Platten hinsichtlich Hemmzone ausgewertet. Bei fehlender Hemmzone wird der Bewuchs unter dem PrUflung mit der Lupe kontrolliert.

Die Verbindungen der Formeln II bis VII sowie die Verbindungen 1 bis 6 zeigen in Verbindung mit den verwendeten Substraten eine gute Wirkung gegen Bakterien und Pilze wie Staphylococcus aureus , Proteus mirabilis, Candida albicans, Trichophyton mentagrophytes.

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2342U7

Beispiel 4

Die erfindungsgemässen Substanzen werden zusammen mit Seife in ein Nä'hrmilieu eingearbeitet und die Wirksamkeit gemäss Agar-Incorporations-Test bestimmt.

1. Staphylococcus aureus ATCC 6538

2. Streptococcus faecalis ATCC 1041

3. Cornynebaet. minutissimum NCTC 10288

4. Candida albicans ATCC 10259

5. Trichophyton mentagrophytes ATCC 9533 Nährböden für 1 bis 3: Trypton-Glucose-Extrakt-Agar Nährböden für 4 und 5: Mycophil-Agar.

Aus einer Grundseifenmasse wird mit sterilem Wasser eine 0,5%ige Lösung hergestellt.

Von dieser Stammlösung wird soviel zu heissem, sterilem, flüssigen Agar gegeben, dass das Nä'hrmedium 500 ppm Seife enthält.

Die Testsubstanzen werden in DMSO gelöst, Gehalt 500 ppm. In sterilen Petrischalen werden 0,2resp.0,l ml der Aktivsubstanzlösung vorgelegt und mit 10 ml Nährmedium, enthaltend 500 ppm Seife, versetzt und gut vermischt. (Im Nährtnedium sind somit 10 resp. 5 ppm Aktivsubstanz vermischt) .

Nach dem Erstarren der Platten werden die Keimsuspensionen mit einer Pasteurpipette resp. mit dem Impfapparat aufgetropft. Die Inkubation erfolgt für die Keime 1 bis 4

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24 Stunden bei 37°C und für den Keim 5 5 Tage bei 28°C. So wird beurteilt, ob die Keime gewachsen sind oder nicht.

Die Verbindungen der Formeln (II) bis (VII) zeigen eine gute Wirksamkeit; gegen die geprüften Mikroorganismen.

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Claims

-34- 2342U7 Pat entan s prUche

1. Bis-hydroxyphenylalkane der Formel I OH OH Χ_Ί

(CH₂) ^>-Χο (I)

X^

in der von den Resten X, bis X. einer Halogen, die übrigen Wasserstoff, Halogen oder Alkyl bedeuten.

2. Bis-hydroxyphenylalkane nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass einer der Reste X-, oder X. Halogen und der andere jeweils Wasserstoff bedeutet und X, und X„ Wasserstoff, Halogen oder Alkyl bedeuten.

3. Bis-hydroxyphenylalkane nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass einer der Reste X-. oder X, Chlor oder Brom und der andere jeweils Wasserstoff bedeutet und X, und X_ Wasserstoff, Chlor, Brom oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten.

4. Bis-hydroxyphenylalkane nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass X-, und einer der Reste X^, Xo und X^ Wasserstoff, einer der Reste X₂, X3 und X^ Chlor oder Brom und der noch verbleibende der Reste TL^* ^X3 ^{uncI X}4 Wasserstoff, Chlor, Brom oder Methyl bedeuten.

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BAO ORIGINAL

5. Verfahren zur Herstellung von Bis-hydroxyphenyl alkanen der Formel

(D

in der von den Resten X, bis X. einer Halogen, die übrigen Wasserstoff, Halogen oder Alkyl bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man Ketone der Formel

in der X, bis X. die oben angegebene Bedeutung haben, reduziert.

6. Mittel zur Bekämpfung von schädlichen Mikroorganismen, die als Wirkstoff mindestens einer der in den Ansprüchen 1 bis 4 definierten Bis-hydroxypheny!alkane enthalten.

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7. Mittel gcmäss Anspruch 6, welche neben dem Wirkstoff als festen oder flüssigen Trägerstoff noch mindestens einen der folgenden Zusätze enthalten: Seifen, oberflächenaktive Stoff, Schaummittel, Emulgiermittel, Dispergiermittel oder Netzmittel, Wasser, organische Lösungsmittel, Lichtschutzmittel, optische Aufheller, fungizide Stoffe, bakterizide Stoffe.

8. Verwendung der in den Ansprüchen 1 bis 4 definierten Verbindungen zur Bekämpfung schädlicher Mikroorganismen.

9. Verfahren zum Schützen von organischen Materialien, insbesondere Textilmaterialien, gegen die schädliche Wirkung von Mikroorganismen, dadurch gekennzeichnet, dass man mindestens eine der in den Ansprüchen 1 bis 4 definierten Verbindungen den zu schützenden Materialien einverleibt oder auf deren Oberfläche aufbringt.

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