DE2404375A1 - 1,2,4-benztriazin-1,4-di-n-oxidderivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel - Google Patents

1,2,4-benztriazin-1,4-di-n-oxidderivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel

Info

Publication number
DE2404375A1
DE2404375A1 DE2404375A DE2404375A DE2404375A1 DE 2404375 A1 DE2404375 A1 DE 2404375A1 DE 2404375 A DE2404375 A DE 2404375A DE 2404375 A DE2404375 A DE 2404375A DE 2404375 A1 DE2404375 A1 DE 2404375A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
formula
compounds
alkyl
carbon atoms
derivatives
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE2404375A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter J Dr Diel
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Ciba Geigy AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CH155573A external-priority patent/CH576231A5/de
Priority claimed from CH1273373A external-priority patent/CH576459A5/de
Application filed by Ciba Geigy AG filed Critical Ciba Geigy AG
Publication of DE2404375A1 publication Critical patent/DE2404375A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D253/10—Condensed 1,2,4-triazines; Hydrogenated condensed 1,2,4-triazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Paints Or Removers (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Chemical And Physical Treatments For Wood And The Like (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

"1,2,4-Benztriazin-1,4-di-N-oxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Mittel"
Die vorliegende Erfindung betrifft neue 1,2,4-Benzl:riazin-1,4-di-N-oxidrlerivate, Verfahren zu deren Herstellung, die neuen Verbindungen enthaltende Miti'el und die Verwendung der neuen Verbindungen zur Bekämpfung von Mikroorganismen, tils Futtei-zusatz für Nutztiere und für den Materialßchutz.
Die neuen 1,2,4~Beiu:triazin-l,4-di-N-oxidderivate entsprechen der allgemeinen Formel I
(D
in welcher
X und Y unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl,
Alkoxy, Fhenoxy, subs'ituieries Phenoxy,
oder Halogen bedeuten, und
Z flir eine Gruppe der Formel
409832/ 1
in der R, Alky]., das durch Hydroxy oder Niederalkoxy substituiert sein kann, Cycloalkyl oder Aralkyl bedeutet, oder eine Gruppe der Formel
.H
-N
CO-R
in der R? Alkyl, Alkoxy, Aryl, Aralkoxy oder einen heterocyclischen Rest bedeutet,
oder eine Gruppe der Formel
R3
-NH-CO-N
R4
in der R- und R, unabhängig voneinander je Wasserstoff, Alkyl, das durch Hydroxy, Niederalkoxy oder Carboxy substituiert sein kann, Aryl, Aralkyl oder einen heterocyclischen bedeuten, mit der Hassgabc, dass einer
der Reste Rn oder R, nur dann CHn sein kann,
V -j V.' Ii I. l l\ /
wenn der andere Rest R„ oder R. nicht die Bedeutung von H besitzt , oder R„ und R, zusammen mit dem benachbarten Stickstoffatom eine Morpholino-, Piperidine- oder 1 yrrologT lippe Herste! 1 en ,
oder eine Gruppe der Forinc'l AG9832/If2 3
-N=C-N
R-
in der R^, Ιγ und R unabhängig voneinander Wasserstoff oder Alkyl bedeuten, steht.
Die ftir X und Y stehenden Alkyl- oder Alkoxygruppen besitzen vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatome. Bei den
entsprechenden Phenyl oder Phenoxygruppen
kommen als Substituenten insbesondere Niederalkyl, Niederalkoxy oder Halogen in Betracht, wobei unter Niederalkylgruppen, solche mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen zu verstehen sind.
Unter den in den Bedeutungen von R-, , R^, R-, R^,
R1-I Rr und R7 vorkommenden Alkyl-, Hydroxyalkyl- oder
Alkoxyalkylgruppen sind insbesondere solche mit 1 bis 12
vorzugsweise 1 bis 6 Kohlenstoffatomen zu verstehen, wobei die in den Alkoxyalkylgruppen vorliegende Alkoxygruppe
maximal 4 vorzugsweise 1 bis 2 Kohlenstoffatome aufweist.
Als von den Resten R,, R^, Rn und R^ umfasste Cycloalkylgruppen kommen insbesondere solche mit. 3 bis B vorzugsweise 3 bis 6 Kohlenstoffatomen in Betracht.
Unter den als R^, R~ und R^, vorkommenden Arylgrappen sind insbesondere Phenyl- oder 1- bzw. 2-Naphthy!gruppen
zu verstehen,wobei diese Gruppen durch Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen, Nitro oder niederes llalogcn.ilkyl substituiert sein können. Oabei kommen als Ni edera! ky Igruppcn solche nii; 1 bit? 4 KohliMisl of f;ii (inuMi, als llnlogon, Fluor, Chlor, Brom oder .Iod und als Hai o;.',t'imi ede ivi 1 ky 1 y, r'.ppc- ί u.sboiioiuioro die Tr if luortüet "!.yl-.ruppe in Betracht:.
R1, Ro und R, als Aralkylgruppen bedeuten insbesondere
die Benzyl- oder die Phenäthy!gruppe, die im
409832/1 123
BAD
Phenylresi durch Niederalkyl, Niederal koxy, Halogen, Nitro, Niederhaiogenalkyl substituiert sein können, wobei als Niederalkyl- bzw. Niederalkoxygruppen solche mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, als Halogen, Fluor, Chlor, Brom oder Jod und als Ilalogenniederalkyl insbesondere die Trifluormethylgruppe in Betracht kommt.
Bei dem unter die Bedeutung von R9 fallenden
. Aralkoxygruppen handelt es sich insbesondere um . die Benzyloxy- oder Phenäthoxy-
gruppc, wobei die in diesen Gruppen vorliegenden Phenylreste in der oben bei der Erläuterung der Bedeutung von Aralkyl dargelegten Weise substituiert sein können.
Für R9, Ro und R, kommen als heterocyclische Reste vor allem von Pyridin, Furan, Thiophen, Pyrrol, oder Pyrimidin abgeleitete Reste in Frage.
H Verbindungen der Formel I, in der Z N
bedeutet und die der Formel II entsprechen
werden hergestellt, indem man Verbindungen der Formel III
Q.
CO L
2l oxydiert, wobei die Reste X, Y und R., die unter Formel I J^ angegebene Bedeutung besitzen. Die Oxydation kann in vorteilw hafter Weise mittels H0O9 in Eisessig unter Zusatz von Essig-
z Δ gegebenenfalls
säureanhydrid, vorzugsweise in Trifluoressigsaure/unter Zusatz von Trifluoressigsäureanhydrid,bei einer Temperatur zwischen 30 und 800C durchgeführt werden. Die Ausgangsverbindungen der Formel III werden gemäss US-Patent 2,489,555 oder den Vorschriften
von Arndt, Che.m. Ber. 46 (1913) 3522 hergestellt. Verbindungen der Formel I, in der Z NH-CO-R2
bedeutet, und die der Formel IV entsprechen
werden hergestellt, indem man Verbindungen der Foi-mei V
0
Λ
(V)
mit Säurehalogeniden der Formel VI
0
Il
Hai - C - R2 (VI)
umsetzt, wobei Hai ein Halogenatom bedeutet und die Reste X, Y und R« die unter Formel I angegebene Bedeutung besitzen. Diese Reaktion kann in vorteilhafter Weise in Lösungsmitteh wie z.B. Dioxan, Tetrahydrofuran, Benzol,„Toluol oder einem wässrig-organischen Zweiphasensymstem unter/von Alkalihydroxid oder einer tertiären Base (z.B. Pyridin) bei 30-7O0C mit Säurechloriden oder Chlorkohlensäureestern durchgeführt werden (Synthese der Verbindungen der Formel V siehe J.chem.Soc. 1957, 3182-94 und Angew. Chemie _S4, 21 (1972) 1061). R3
Verbindungen der Formel I, in der Z NII - C - N^
bedeutet, und 6'se der Formel IX entsprechen
403832/ 1 123
(IX)
werden hergestellt:
a) durch Umsetzen einer Verbindung der Formel VII
mit Aminen der Formel X
H - N "^ (X)
wobei X und Y, R3 und R, die unter Formel I angegebene Bedeutung besitzen,in einem inerten Lösungsmittel oder auch ohne Lösungsmittel wie von Ley und Seng (Angew. Chemie 84, 21 (1972) 1061) beschrieben.
b) durch Umsetzen einer Verbindung der Formel V mit Carbaminsäurehalogeniden der Formel VIII,
• 0 , R3
Hai - C - N (VIII)
R4
wobei Hai ein Halogenatom bedeutet und R., und R, die unter Formel I angegebene Bedeutung be-
sitzen- 4098.32/1123
Verbindungen der Formel ] , in der Z N ··= C-N
«7 R6
bedeutet und die der Formel XI entsprechen,
ΟΠ )
werden hergestellt durch:
a) Umsetzung von Verbindungen der Formel V mit Verbindungen der Formel Dιn „
R °\ /H
R1O R7 R6
vorzugsweise das entsprechende Ameisensaurederivat bevorzugt in einem Lösungsmittel wie κ.Β. Alkohol, vorzugsweise Methyl cellosolve.
b) Umsetzung einer Verbindung der Formel V mit einem Orthoameisensäuredster sowie mit einem sekundären Amin der Formel XII ,
H-N (XII )
R6
in der R1- und R^ die unter Formel I angegebene Bedeutung haben.
409832/1123
Die neuen 1,2,4-benztriazin-l,4~di-N-oxidderivate der Formel I zeichnen sich durch gute mikrobizide Wirkung aus und können dementsprechend allgemein und in breitem Umfang zur Bekämpfung von Mikroorganismen verwendet werden. Sie zeigen insbesondere eine ausgezeichnete Wirkung gegen durch E. coli airsacculitis hervorgerufene Luftwegerkrankungen (CRD)beim GeflUgel. Ferner zeigen sie eine gute hemmende und abtötende Wirkung gegenüber grampositiven und gramnegativen Bakterien sowie gegen Pilze. Weiterhin sind sie gut wirksam gegen tiervirulente Keime.
Die Verbindungen der Formel I bzw. die Mittel, die sie enthalten, können aufgrund ihrer Wirkung zur Bekämpfung von schädlichen Mikroorganismen dienen. Dabei können die Verbindungen in Form von Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Streupudern, Salben und Cremes zur Konservierung von organischen Materialien, wie Holz, Papier, Kunststoffen, Anstrichmitteln usw. sowie als Desinfektionsmittel z.B. in Seifen, kosmetischen Artikeln, Waschmitteln und SpUlbädern verwendet werden.
Die Verwendung der antimikrobiellen Verbindungen der vorliegenden Erfindung ist auf sehr breiter Basis möglich, insbesondere zum Schutz von organischen Substraten gegen den Befall durch schädigende und pathopene Mikroorganismen. Die erwähnten Antimikrobika eignen sich demnach als Konservierungs- und Desinfektionsmittel fUr technische Produkte aller Art.
Unter den technischen Produkten, welche mit Hilfe der erfindungsgemässen Verbindungen der Formel T konserviert werden können, seien die folgenden als Beispiele genannt:
.Leime, Bindemittel, Anstrichmittel, Textilhilfsinittel bzw. Veredlungen·! L tel, Färb- bzw. Druckpas ten und ähnliche Zubereitungen auf der Basis von organischen und anorganischen Farbstoffen bzw. Pigmenten, auch solche, welche als Bei-
409832/1123
mischungen Casein oder andere organische Verbindungen enthalten. Auch Wand- und Deckenanstriche, z.B. solche, die ein eiweisshaltiges Farbbindemittel enthalten, werden durch einen Zusatz der erfindungsgenuissen Verbindungen vor dem Befall durch Schädlinge geschlitzt.
Die Wirkung der erfindungsgemtfssen Verbindungen kann auch in konservierenden und desinfizierenden Ausrüstungen von Kunststoffen ausgenützt werden. Bei Verwendung von Weichmachern ist es vorteilhaft, den antimikrobiellen Zusatz dem Kunststoff im Weichmacher gelöst bzw. dispergiert zuzusetzen.
Mit Vorteil werden die erfindungsgemässen Verbindungen zur konservierenden und desinfizierenden Ausrüstung von Fasern und Textilien verwendet, wobei sie auf natürliche und künstliche Fasern aufgebracht werden können und dort 'eine dauerhafte Wirkung gegen schädliche Tauch pathogene) Mikroorganismen, z.B. Filze und Bakterien entfalten. Der Zusatz der Verbindungen kann dabei vor, gleichzeitig mit oder nach einer Behandlung dieser Textilien mit anderen Stoffen, z.B. Färb- oder Druckpasten, Flammfesttnitteln, Weichgriffmitteln und anderen Appreturen, usw. erfolgen. Der Gehalt an Wirkstoffen gemäss vorliegender Erfindung kann je nach Anwendungszweck zwischen 0,1 und 50 g, vorzugsweise zwischen 1 und 30 g Wirksubstanz pro Liter BehandlungsflUssigkeit liegen.
Die Wirkstoffe gemäss vorliegender Erfindung können allein oder zusammen mit anderen bekannten antimikrobiellen Textilschutzmitteln angewendet werden.
Als Textilien, die ausgerüstet bzw. geschützt werden, kommen sowohl Fasern natürlicher Herkunft, wie cellulösehaLlige, z.B. Baumwolle, oder polypeptidhaltige, z.B. Wolle oder Seide, odei" Fasorniateri al ien . synlhcl i scher Herkunft, wie· solche auf Polyamid-, Polyacrylnitril- odc\~ Polyesterbasis, oder Mischungen dieser Faseirn in Betracht..
AO9832/1123
Meistens werden die textlien Materialien durch einen Gehalt von 0,01 bis 5 %, vorzugsweise 0,1 bis S % Wirkstoff, bezogen auf das Gewicht der textlien Materialien, ausreichend gegen Pilz- und Bakterienbefall geschützt.
Durch Kombination der erfindunpsgemässen Verbindungen mit grenzflächenaktiven, insbesondere waschaktiven Stoffen gelangt man zu Wasch- und Reinigungsmitteln mit ausgezeichneter antibakterieller Wirkung.
Die Wasch- und Reinigungsmittel können in beliebiger, z.B. flüssiger, breiartiger, fester, flockiger oder körniger Form vorliegen. Die erfindungsgemässen Verbindungen können sowohl in anionaktive Verbindungen, wie Seifen und andere Carboxylate (z.B. Alkalisalze höherer Fettsäuren), Abkömmlinge von Schwefel-Sauerstoffsäuren Cz.B. Natriumsalz der Dodecylbenzolsulfonsäure, wasserlösliche Salze von Schwefelsäuremonoestern höhermolekularer Alkohole oder ihrer Polyglykolether, wie etwa lösliche Salze von Dodecylalkohol-sulfat oder von Dodecylalkoholpolyglykoläthersulfat), Abkömmlinge von Phosphor-Sauerstoffsäuren (z.B. Phosphate), Abkömmlinge mit saurem (elektrophilem) Stickstoff in der hydrophilen Gruppe (z.B. Disulfinsalze), als auch in kationaktive Tenside, wie Amine und ihre Salze (z.B. LauryIdiäthylentriamin), Oniumverbindungen, Aminoxide oder nichtionogene Tenside, wie Polyhydroxyverbindungen, Tenside auf Mono- oder PoIysaccharidbasis, höherniolekulare Acetylenglykole, Polyglykolether (z.B. Polyglylather, höherer Fettalkohole, Polyglykolether höhermolekular alkyliei-ter Phenole), bzw. Gemische aus verschiedenartigen Tensiden eingearbeitet werden. Dabei bleibt ihre antlmikrobielle Wirksamkeit in vollem Umfang erhalten. Der Wirkstoffgehalt der Wasch- und Reinigungsmittel, be5iOf;en auf das Gewicht dieses Mittels, beträgt im allgemeinen 0,01 bis 5 %,-meistens: 0,1 bis 3 %. Wässrige Zubereitungen solcher Wasch- und "oini«uny;smitte], welche crfindungsp.oMi-iSfu'i Verbindungen enthalten, können ζ.Ή. zur
409832/1 123
antimikrobiellen Ausrüstung von Textilmaterialien verwendet werden, Sie eignen sich ebenfalls als antimikrobielle Reinigungsmittel in der Lebensmittel- und Getränkeindustrie» z.B. Brauereien, Molkereien, Käsereien und Schlachthöfen.
Im weiteren lassen sich die erfindungsgemässen Verbindungen auch in kosmetische Präparate, einarbeiten, womit diesen Mitteln zusätzlich antimikrobielle Wirkung verliehen wird. Dabei genügt im allgemeinen, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, ein Wirkstoffgehalt von 0,01 bis 5 %, vorzugsweise von 0,1 bis 3 %.
Für Desinfektions- und Konservierungszwecke können die Verbindungen der Formel I auch in Kombination mit bekannten antimikrobiellen Mitteln verwendet werden. Hierzu gehören z.B.:
4098 32/1123
Halogene und Haiogenverh \ ndungen mit aktiven .Halogen
z.B. Natriumhypochlorit, Ca]ciumbypochlorlt, Chlorkalk, Nal"rium~p-l:oluolsul rochlorann" d, p-Toluol sulfodichlorarni.d, N-ChI or sue ei η Inn' d , 1, 3 -Di chi or -5 , 5-dimethyl-hy da η toi η, Tri chi ori socyanurs-'mre, Kai i uindich] ori socyanurat, Jod, Jodtrlehlorid, Komplexverbindungen von Jod und Jodtrichlorid mit oberflächenaktiven Mitteln wie Polyvinylpyrrolidon, Alkylphenoxypolyglykolen, Polyoxypropylenglykolen, Alkylaminoäthaninilf onsäuren und -sulfonaten, AJkylarylsulfonaten, quaternären Ammoniumverbindungen.
Borverbindungen
z.B. Borsäure, Borax.
Metallorgani sehe Verbi ndungen
z.B. Bis-tributylzinnoxid, Triphenylzinnhydroxid, Tributylzinnsalicylat, Tributylzlnnchlorid, Phenylquecksilberborat, Phenyl quecksilber acetal.
Mk_oholjß Λ
z.B. Hexylalkohol, Trieb!orisobutvlalkohol, 1,2-Propylenglykol, Trlätliylenglykol, Benzylalkohol, 4-Chlorbenzylalkohol, 2,4- und 3,^-Dichlorbenzylalkohol, 2-Phenyläthyl- «Tlkohol, 2-C4-Chl or phenyl )-äthy !alkohol, Aethylenglykolmonopheny]äther, Menthol, Linalool, 2-Brom-2-nitro-propandiol-1,3.
Aldehyde
z.B. Fov'ii.'ildchyd, Ww ιϊ forrnol dehyd , Clut ;ira7 dohyd , Benzaldehyd, 4-Chlorbc u;:.ildoiiyd, 2,4- un'i 3 , 4- Di chi orbenzn] dehyd , Zir.H η ί df.hy!, S\i j j cy 1 al dehyd , 3 , 5 -'Ji browsni i cy IaI dehyd , 4 -1!vdvr':■:■-. !;om:::' ! c'rhvd , Aivi ?;n 1 dohyd , V ;ui i Hi η ,
4C9832/1 123 BAD ORlGiNlAL C %;?
Carbonsäuren und Derivate
z.R. Trichloressigsäure, Monobrotnessigsäure-glykolester, Nn- und Ca-Propi onat, Capry] säure, Undecylensäure, Zn-Undecylenat, Sorbinsäure, K- und Ca-SorbaC, Milchsäure, Malonsäure, Aconitsäure, CiIronensäure, Benzoesäure, 4-Cb] orbenzoesäure, Benzoesäure-benzylester, Salicylsäure, 4-Chlor ■salicylsäure-n-buiylamid, SaLicylanilid, 3,4' , 5-Tribronisalicylaniiid, 3,3' ,4' , S-Tetrachlorsalicylanilid, 4-Hydroxybenzoesäure, 4-Hydroxybenzoesäure-äthylester, Gallussäure, HandelsSuren, Phenylpropiolsäure, Phenoxyessigsäure , Dchydracetsäure, Vanilinsäure-propylester.
Phenole
z.B. Phenol, Mono- und Polychlorphenole, Kresole, 4-Chlor-3-melhylphenol, 4-Chlor-3,5-dimethylphenol, Thymo], 4-Chlor thyrnol, ^-t-Amy!phenol, Saligenin, 4-n-Hexylresorcin, Carvacrol, 2-Pheny!phenol, 2-Benzyl-4-chlorphenol, 2,2'-Dihydroxy-5,5'-dichlor-diphenylmerhan, 2,2 f-Dihydroxy-3,3*, 5,5',6,6'-hexachlor-diphenylmethan, 2,2'-Dihydroxy-5,5'-dich]or-diphenylsulfid, 2,2'-Dihydroxy-3,3',5,5'-tefrachlordiphenylsulfid, 2-Hydroxy-2',4,4'-trichlor-diphenyläther, Dibroinsal icyl.
Chinone
z.H. 2, 5-Diiiiethvlc'hinon, 2 , 3, 5, 6-Tetrachlor-benzochinon-] , 4,-2 , 3-Di ch] oi:-l , 4-nnpht hochincm .
I en .c: au ^^cr i. ν a |^
/.. Γ>. l'yi:okohlfiir,.:;ure-di ä't hy] ester, Tet'raniot hylfrhiuramdi sulf ic1, 3,4,4 ' -'i'ri <.h\ οι---;·'. N-/1 i |)l)cny !harn.·:! off, 3-Tri fluorine! hy] -4,4' - Ai chi or- Λ-', N ' ~ι> I pi >«.M>y J Ιι,ίΠοΙ οΓΓ , K-3-TrI ΓΙ ιιοπίϋ.Ί hy] phenyl N ' -2-äHiy] hexv] -h;irns!:of Γ, 1, 6-Bi r.-· (U ' -chi orphenyl-di-guani.dino)
A09832/1123
BAD ORIGINAL ,,
hexan, Dodecylmethyl-guanidinacetat, Amtnoniumrhodanid, 4,4'-Di amidi no-«- -diphenoxy-hexan.
Ami ne
z.B. Dodecylpropyl.endiamin, Dodecycldi/ithyl entriamin, Diami.nobenzol -dihydroiodid.
Qu a t c r η ä r e Amm ο η i u m ν c ν bind u π g e η
z.B. Alkyl-dimethyl-benzy]-ammoniumchlorid, Alkyl-dimethy]-äthylbenzyl-ammoniumchlorid, Dodecyl-dimethyl-3,4-dichlorbenzyl-amrnoniumchlori d , Dodecyl -di - C2-hydroxyäthyl ) -benzyl ammoniumchlorid, Dodecyl-di-^.-hydroxyäthyl)-benzyl-ammoniumpentadiorphenolat, Dodecyl -di- (2-hydroxy/ithyl) -benzyl-ammonium-4-methylbenzoat, Dodecy 1 -dime thy 1 -phenoxyäthyl-ammoniunibromid, 4-Diisobutyl-phenoxyäthoxy«thy1-dimethyl-benzylammoniumchlot-id, 4-Di isobutyl-kresoxyäthoxyMthy] -dimethylbenzyl -ammoniumchlorid, Dimethyl-didecyl-ammoniumchlorid, Cetyl-trimethylammoniumbromid, üodecyl-pyridiniumchlorid, Cetyl-pyridlniumchlorid, Dodecyl-isochinoliniumchlorid, Dekainethylen-bis-4-aminochinal din ium-dich] or id, α- ('ρ-To IyI) dodecyl-trimethyl -ammoniurnmethosulfat, (Dodecanoyl-N-methylaminoäthyl)-Cphenylcarbamoyl-methyl)-dimethyl-ammoniumchlorid.
QuatcrηM re Fhοsphoniumν e rb1ndungen
z.B. Dodecyl-triphenyl-phosphoniumbromid.
Amphoterc Verbfndungen
z.B. Dodecyl-di-Caminoäthyl)-glycin.
409832/1123
HetcrocyclI sehe Verbindungen
z.B. 2-Mei:capl:opyri din-N-oxi d, Na- und Zn-SaIz von 2-Mercapto· pyridin-N-οκid, 2,2'-Dithiopyridin-1,1'-di-N-oxid, 8-Hydroxychinolin, 5~Chlor~8-hydroxychinol in, 3-Chlor~7- jod-8-hydroxychinolin, 5 , 7-■ Dich 1 or-8-hydroxychinolin, 5, 7-Dichlor-8-hydroxychinaldin, Bis-2-Methyl -4 - amino-chi noly-l~ carbamic?- hydrochlorid, 2-Mevcaptobenzrhiazol, 2-^2'-Hydroxy-3',5'~ dichlorphenyl)-5-chlorbenzimidazol, 2-Aminoacridin-hydrochlorid, 5,6-Dichlorbenzoxazolen, 1-Dodecyl-2-iminoimidazoiin· hydrochlorid, ö-Chlor-benzisolThiazolen.
409832/1 123
_ - 16 -
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung zeigen auch eine ausgezeichnete, wachstumsfördernde Wirkung fUr Nutztierc, z.B. Schweine, Geflügel, sowie für Wiederkäuer wie Rinder oder Schafe.
Die Wirkstoffe können in Form von Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Pulvern, Tabletten, Bolussen und Kapseln peroral, aboinasal oder via Injektion den Tieren direkt und zwar als Einzeldosis T\7ie auch wiederholt" verabreicht werden. Die Wirkstoffe, bzw. sie enthaltende Gemische können auch dem Futter oder den Tränken zugesetzt werden oder in sogenannten Futtervormiscrungen enthalten sein.
Infolge ihres breiten mikrobiziden Wirkungsspektrums können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung auch in der Veterinärmedizin zur Bekämpfung von pathogenen Mikroorganismen am und im Tier, insbesondere auf der Haut, im intestinal- und Urogenitalsystem verwendet werden. Zur Bekämpfung von pathogenen Mikroorganismen in der Veterinärmedizin und/oder zur Erzielung einer wachstumsfördernden Wirkung bei Nutztieren können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung mit folgenden Stoffen kombiniert werden:
409832/1 123
1. Antibiotika:
Penicillin und Hessen Derivate Cephalosporin und dessen Derivate ChIorampbenicol Tetracycline (z.B. Chlortetracyclin, Oxytetracyclin) Rifamycin und dessen Derivate (z.B. Rifatnpin) Lincomycin Bacitracin und dessen Salze Pyrrolnitrin
Streptomycin Nigericin
Parvulin
Spiramycin
Neomycin
Thiopeptin
Tylosin
2. Sulfonamide:
N' - (3, A-Dimethyl-S-isoxazolyl) -sulfanilamid N' -2-Pyrazinylsulfenilamid 2,4-Dimethoxy-6-sulfamylamino-l,3-diazin N1-(4-Methyl-2-pyrimidyl)-sulfanilamid
3. Nitrofurane:
3- f5"Nitrofurfurylidenamirio)~2-oxazolidinon 5-MorpholinomcL"hyl-3-C5-ni trofurfurylidenamino) -2-oxazolidinon 3-Amino-6- f ?.~Cni t ro-2-fury] )vinyll -pyri dnzin ] , 5 ~di -Ci' -Ni t ro-2 ' - fury t) - pc-nt a- ] , h -(U cn-on- C3) -2M-finiidi no- hydr-cizon-hydvochl or id.
409832/1123
4. Diaminopyrimidine:
2,4-Di. ami η 0-5-(3, 41 5-trimethoxybenzyl) -pyrimidin
2 , 4-Di amino-5- (3 , 4-dimethoxybeni'.yl) -pyrimidin
2,4-üi amino-5-Cp-chlorphenyl)-6-äthylpyriroidin
? , 4-Di amino-.1)- (? -methyl -3, 4-diniethoxybenzyl) -pyrimidin
5. Hydroxychinoli.no :
5,7-Dichlor-8-hydroxychinaldin 5-Chlor-7-iod-B-hydroxychinolin
6 · Hydroxychi.nolincarbonsäuren und Hydroxynaphtyridinsäuren:
1-Aethyl-l, 4-dihydro-7-rnethyl-4-oxo-l, 8-naphthyridin-3-
carbonsHure
Oxolinsäure
7. Chinoxalin-di-N-oxide
Chinoxalin-1,4-di-N-oxid 3-Q,4-dioxo-2-chinoxalinmethylen) -carbazinsäiiremethylester
8. Halogenierte Hydroxydiphenyläther:
2-Hydroxy-2'4,4'-trichlor-diphenyläther
^■ Nitrohydroxydiphenylether
^0· fieftebenc'V)Ta 11 s hni ogeniorte Sa 1 icy 1 s-'inreaniIide
^-1 · Triary 1 πιοt hy 1 imidj]^ol_e :
'Di-''phenyl ) -2-chi or phenyl-5 midazoly IfI) -methan
12 · ^1
-- 409832/1123
13. 3-Hyil..-).--,·-? ;,.rM.v!."/|-i:iyrnn
14. 2-Merc a pü oi midazol
15. Aethoxylierte Alkohole wie R
16. 2 - Br cm - 5 - η i f ιό t h i a ζ ο 1
17. Huanlrh* ne
18. N-subs tit Ui er te Aniinoessiflsfluren
19. P.-Nit'ropropi onsäure
2 0 · Phony 1 cy c 1 opropy lamin
21. 2- r4-Thiazolyl) -benzimidazol
22. Piperazin und dessen Salze 2 3. Be ηζό I a y. ep i η on d c r Iv a te
2 4. D i hy d r ox y d j. ph e ny 1 s »1 f 1 d e
25. 4,5-Dihydroxy-2,4,G-octatrlendicarbonsMuren
2 6· 2-Formy 1-4-chlorphenoxyessigsauren
27. fieradkettige aliphatische Alkohole
^ ^· 2-Chi or r10-C 3-dlme thylaminopropy1)-phenothia zin
^ 9 · Ac et oxy b;; η so es au re
30. Auxine
31 5-Di-Hoc. butyl-«, ß, ti -trihydroxy-l-cyclopenten
Viilerinn:-:,iure
3, 5-Di -Si^r. butyl" «J -hyrhroxv- n-oxo-l-
vη lei; i;r.!;;'.ure .
409832/1123
Bestimmung der minimalen Hemmkonzentrationen (MIC) gegen Bakterien und Pilze:
Mit den Verbindungen der Formel I werden 1,5 %ige Stammlösungen in Methylcel l.osolve hergestellt und diese anschliessend derart verdünnt, dass die Inkorporation von ie 0,3 ml der Stammlösungen und deren Verdünnungen in je 15 ml warmen Nutrient-Agar eine Konzentrationsreihe von 300, 100, 30, 10, 3, 1 usf. ppm Wirksubstanz im Agar ergibt. Die noch warmen Mischungen werden in Platten gegossen und nach dem LYstarren mit folgenden Testorganismen beimpft.
Grampositive Bakterien
Staphylococcus aureus Sarcina ureae
Streptococcus faecalis Streptococcus agalactiae Corynebacterium diphtheroides Bacillus substitiljs Mycobacterium phlei
Hramnegative Bakterien
Escherichia coli Salmonella pullorum Salmonella cholerae-suis Boi*detella bronchiseptica Pasteurella vnultocida Proteus vulgaris Proteus rettgeri Pscudonsoune Π uorc-rc^ns s ticregIuOJa
409832/1123
Pilze:
Trichophyton gypseum Trichophyton gallinae Trichophyton verrucosum Candida albicans Candida krusci Aspergillus niger Aspergillus flavus Penicilllium funiculosum Penicilliutn expansum Trichoderma viride Fusarium oxysporum Chaetonium globosum Alternaria tenuis Paecilomyces varioti Stachybotrys atra
Nach einer KebrUtung von 48 Stunden bei 37°C (Bakterien) resp. 5 Tagen bei 28°C (Pilze) wird die minimale Grenzkonzentration (ppm) der Wirksubstanzen bestimmt, bei der das Wachstum der Testorganismen unterbunden wird.
Als MIC werden fUr Verbindungen der Formel I Werte ermittelt, die deutlich unter der Anf.angskonzentration von 300 ppm liegen.
Α09832/Ί
Beispiel 1
3- Cß-Hydroxyethylamino) -1,2, 4-benztriazin-l, 4-di-N-oxid
30,9 g (0,15 mol) 3-(ß~Hydroxyäthylamino)-l,2,4-benztriazintnonooxid werden in einer Lösung aus 250 ml
Eisessig, 200 ml H2O2 30 % und 30 ml Essigsäureanhydrid während 24 Stunden bei 55-6O°C gerührt, die rote Lösung wird bei 10-150C mit cone. NaOH auf pH 7 neutralisiert. Der rote Niederschlag wird abgesaugt- mit Η,-,0 gewaschen und getrocknet. Das Rohprodukt wird in 100 ml Methylcellosolve 15 Minuten bei 6O0C gerUhrt und anschliessend bei 20°C abgesaugt.
Ausbeute 13 g (40 %) Fp. 19O-193°C
409832/1123
Beispiel 2
3-(3f,5'-Dinitrobenzoy!amino)-1,2,4-benztriazin-l·,4-di-N-oxid
17,8 g (0,1 MoI) 3-Amino-l,2,4-benztriazin-l,4-di-N-oxid werden in 300 ml Dioxan 7,9 g Pyridin suspendiert. 23 g (0,1 MoI) 3,5-Dinitrobenzoylchlorid werden zugetropft und die Suspension liber Nacht bei Raumtemperatur ausgerlihrt. Das Reaktionsgemisch wird bei Raumtemperatur abgesaugt, der Rückstand in Wasser digeriert, abgesaugt und mit Wasser und anschliessend mit Methanol gewaschen. Der Festkörper wird Über Nacht im Vakuum getrocknet.
Ausbeute: 29,8 g (79 %) Fp. 203-205 g
409832/1 123
Beispiel 3 3-(N-ß-Hydroxyäthylureido)-l,2,4-benzt:riazin-l>4-di-N-oxid
10 g (0,033 Mol) 3-Phenoxycarbonylamino-1,2,4-benztriazin-1,4-di-N-oxid werden in 80 ml Dioxan bei 25°C vorgelegt".
Während 20 Minuten werden 2,2 g CO,033 mol) Aethanolamin zugetropft. Die rote Suspension geht in eine violette Lösung Über. Man rührt Über Nacht, saugt den gebildeten Niederschlag ab und wäscht mit wenig Dioxan.
Das Produkt wird aus 500 ml Methylcellosolve umkristallisiert
Ausbeute: 5,8 g (67 %) Fp. 186-188°C
409832/1 123
Beispiel 4
N,N-Dimethyl-N'-[7-methyl-l,2,4-benztriazinyl(3)-l,4-di-N-oxidl-formamidin
14,4 g (0,075 mol) 3-Amino-7-methyl-l,2,4-benztrlazin-l,4-di-N-oxid wenden in 150 ml Methylcelbsolve bei 500C vorgelegt. Während 40 Minuten werden 9 g CO,075 Mol) Dimethylformamiddimethylacetat zugetropft. Anschliessend wird 2 Stunden bei 500C und Über Nacht bei Raumtemperatur ausgerlihrt. Der rote Niederschlag wird abgesaugt, .mit . Methanol gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 15 g (80 %) Fp. 196-198°C
409832/1 123
Beispiel 5
3-1 sobutoxicarbony!amino-7-methyl-1, 2,4-benztriazin-1,4-di-N-oxid
27 g (0,14 MoI) S
N-oxid werden in 200 ml Dioxan vorgelegt und bei 100C mit 1617 g (0,21 Mol) Pyridin versetzt. Zu dieser Suspension tropft man innert 30 Minuten 28,6 g (0,21 Mol) DichlorameisensMureisobutylester, wobei das Gemisch leicht exotherm reagiert. Man rührt über Nacht bei Raumtemperatur aus. Das Reaktionsgemisch wird abgesaugt. Das Filtrat wird im Vakuum zur Trockne eingeengt. Anschliessend schlemmt man in Wasser auf, saugt ab, trocknet und kristallisiert aus 100 ml Acetonitril um.
Ausbeute: 15 g (43 %) Fp. 150-153°C.
409832/1 123
Beispiel 6
3-(3',5'-Dinitrobenzoylamino)-1,2,4-benztriazin-l,4-di-N-oxid
8,9 g (0,05 Mol) 3-Amino-l,2,4-benztria2Ln-l,4-di-N-oxid und 2 g (0,05 Mol) NaOH werden in 100 ml Wasser gelöst, auf 00C gekühlt und mit 20 ml Methylethylketon versetzt. Unter starkem RUhren werden 13,8 g (0,06 Mol) 3,5-Dinitrobenzoylchlorid, gelöst in 20 ml Methyläthylketon, zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden bei 100C gerührt, mit 100 ml Aethanol versetzt und der kristalline Niederschlag abgesaugt. Der Festkörper wird zuerst in Wasser und anschliessend in 100 ml Methanol bei Raumtemperatur aufgerührt. Nach dem Absaugen und Trocknen erhält man 13 g (70 %) reines Produkt.
Fp. 2O3-2O5°C.
409832/1123
Beispiel 7
3-Methylamine»-1, 2,4-benztriazin-l, 4-di-N-oxid
1,76 g (0,01 Mol) 3-Methylamino-l,2,4-benztriazinmonoxid werden in einer Lösung aus 6 ml Trifluoressigsäure und 6 ml H2O2 30 % 6 Stunden bei 50-6O0C gerUhrt, die rote
Lösung wird bei 10-150C mit NaOHconcauf pH 6-7 gestellt.
Der rote Niederschlag wird abgesaugt, mit 140 gewaschen und getrocknet. Das Rohprodukt wird in Methylcellosolve 15 Minuten bei 500C gerlihrt, abgesaugt und bei Raumtemperatur getrocknet.
Smp. 211-213°C (Zers.)
409832/1123
Beispiel 8
Die folgenden Verbindungen wurden analog den in den vorhergehenden Beispielen beschriebenen Verfahren hergestellt:
3-Ureido~l,2,4-benztriazin-l,4-di-N-oxid Fp. 191-193°C
3-CN,N-Dinthylureido)-1,2,4-benztriazin-
1,4-di-N-oxid Fp. 12O-123°C
3-(Phenyläthylureido)-1,2,4-benztriazin-l,4-
di-N-oxid Fp'. 188-189°C
3-(Dodecylureido)-1,2,4-benztriazin-l,4-di-
N-oxid Fp. 178-18O°C
3- (2-Aethyl-l,3-dihydroxypropyl(2)ureido) -
1,2,4-benztriazin-l,4-di-N-oxid Fp. 152-154°C
3-(Heptylureido)-1,2,4-benztriazin-l,4-di-N-oxid Fp. 188-189°C
3-CCarboxypentylureido)-1,2,4-benztriazin-
1,4-di-N-oxid Fp. 192-194°C
3-Ureido-7-methoxy-l,2,4-benztriazin-l,4-
di-N-oxid Fp. 218-22O°C
3-Cyclopropylureido-7-methoxy-l,2,4-benztriazin-l, 4-di-N-oxid Fp. 2O4-2O5°C
3-Cyclohexylurcido-7-methoxy-l,2,4-benztriazin-l,4-di-N-oxid " Fp. 2O8-211°C
3-(4-Morpholinocarbonylamino-7-methoxy-l,2,4-
benztriazin-1,4-di-N-oxid Fp. 172-174°C
N, N-Dimethy 1-N[1,2,4-benztriazini'3)-l, 4-di-N-oxid ]formamidin Fp. 182°C
3-Methylureido-1,2,4-benztriazin-l,4-di-N-oxid Fp. 211-213°C
3-tert.butylureido-l,2,4-benztriazin-l,4-di-N-
oxid Fp. 169-171°C
409832/1 123
3-(2-Aethyl)pentylureido-l,2,4-benztriazin-l,4-
di-N-oxid FP 178-179 C
3- (β-Dimethylamine)) -äthylureido-1,2,4-benztriazin-1,4-di-N-oxid FP. 144-145 C
3-(p-carboxymethyl)phenylureido-7-methoxy-l,2,4-benztriazin-l,4-di-N-oxid Fp. 175°C
N,N-Dimethyl-N[7-mähyl-l,2,4-benztriazin(3)-l,4-di-N-oxid]acetamidin Fp. 168-170 C
3-Tetramethylenureido-l,2,4-benztriazin-l,4-di-
N-oxid Fp. 156-1580C
3-Phenylureido-1,2,4-benztriazin-l,4-di-N-oxid Fp. 192-198°C 3-(Pyridyl-3-)-ureido-l,2,4-benztriazin-l,4-
di-N-oxid Fp. 181-183°C
3-(ß-Hydroxyäthyl)ureido-7-methyl-l,2,4-benztriazin-l, 4-di-N-oxid Fp. 184-186°C
3-Aethylureido-1,2,4-benztriazin-l,4-di-N-oxid Fp. 199-2O1°C 3-(a-Hydroxymethyl)-propylureido-7-methyl-l,2,4-benztriazin-1,4-di-N-oxid ■ Fp. 196-198°C
3-(N,N-Dimethylureido)-1,2,4-benztriazin-l,4-di-N-oxid Fp. 138-1400C
3-Benzyloxicarbonylamino-l,2,4-benztriazin-l,4-
di-N-oxid Fp. 146°C
3-(3',4'-Dichlorphenylpropylureido)-7-methyl-
1,2,4-benztriazin-l,4-di-N-oxid Fp. 193-195°C
3-Benzylureido-l,2,4-benztriazin-l,4-di-N-xoid Fp. 184-186°C 3-(p-Chlorphenyläthylureido)-1,2,4-benztriazin-
di-N-oxid Fp. 202-204°C
3-Benzylureido-7-methy1-1,2,4-benztriazin-l,4-
di-N-oxid Fp. 192-194°C
3-(2',4'-Dichlorphenylpropylureido)-7-methyl-
1,2,4-benztriazin-l,4-di-N-oxid Fp. 2OO-2O2°C
3-(Phenylpropylureido)-1,2t4-benztrazin-l,4-di-N-oxid Fp. 168-171°C
3-(p-Chlorphenyläthylureido)-7-methyl-l,2,4-
benztriäzin-1,4-di-N-oxid Fp. 212-124°C
3-(2',4'-Dichlorbenzylureido)-7-methyl-l,2,4-
benztriazin-1,4-di-N-oxid Fp. 21O-215°C
3-(Phenylbutylureido)-7-methyl-l,2,4-benztriazin-
1,4-di-N-oxid 40 9 832/1123 Fp< 199"2O2°C
3-(2',6'-Dichlorphenyläthylureido)-7-methyl-l,2,4~ '
benztriazin-l,4-di-N-oxid Fp. 21O-213°C
3-(2',4'-Dichlorbenzylureido)-1,2,4-benztriazin-
1,4-di-N-oxid Fp. 2O4-2O8°C
3-(Phenylbutylureido)-1,2,4-benztriazin-l,4-di-
N-oxid Fp. 174-1780C
409832/1 123
Beispiel 9
Futterzusatzmittel:
Zur Herstellung von je 6 kg Endfutter mit a) 25 ppm b) 50 ppm c) 200 ppm d) 400 ppm wurden folgende Futtermischungen hergestellt:
a) 0,15 Gew-Teile 49,85 Gew-Teile
150,0 Gew-Teile
b) . 0,30 Gew-Teile 49,70 Gew-Teile
5,0 Gew-Teile 150,0 Gew-Teile
1,2
43,8
5,0
150,0
Gew-Teile Gew-Teile Gew-Teile Gew-Teile
d) 2,4 Gew-Teile
47,6 Gew-Teile
150,0 Gew-Teile einer der Verbindungen gemäss Formel I Bolus alba
Standardfutter für Geflügel, Schweine oder Wiederkäuer.
einer der Verbindungen gemäss Formel I Bolus alba
Kieselsäure
Standardfutter fUr Geflügel, Schweine oder Wiederkäuer.
einer der Verbindungen g^emäss Formel I Bolus alba
Kieselsäure
Standardfutter fUr Geflügel, Schweine und Wiederkäuer.
einer der Verbindungen gemäss Formel Ϊ Bolus alba
Standardfutter fUr Geflügel, Schweine oder Wiederkäuer.
Das erfindungsgemässe Beifuttermitte] wird entweder direkt den Trägrrstoffen xugemischt oder z.B. in Chloroform gelöst auf die Trägersί"of fο aufge-.o^en. Ans? hl iessend mahlt man-zur gewünschten Teilchengrösiu- von ?j.D. 5-10 Mikron. Diese Futtervo^riischungen werden mit 5S00 Cew-Teilen Standard-
409832/1 123
futter vermischt oder zu 6000 Gew-Teilen Fertigtränken verar beitet. Ausserdem können diese Futtervormischungen zu 6000 Gew-Teilen Sücndardfutter pelletiert werden.
Obgenannte Futtermischungen zeigen bei Schwein und Wiederkäuer eine deutliche Wachstumssteigernde Wirkung im Vergleich zu den Kontrolltieren, die mit den entsprechend gleichen Futtermischungen und Formen ohne Wirksubstanz gefuttert werden.
409832/1123
Bei der Aufzucht von Nutztieren, wie Schweinen, Geflügel und Wiederkäuern, z.B. Rindern, Kälbern und Schafen, ist es aus wirtschaftlichen Grltnden wünschenswert, in möglichst kurzer Zeit mit einem möglichst geringen Aufwand an Futter ein Maximum an Fleischaufkommen bzw. Milch- und Legeleistungen zu erzielen. Um dies zu erreichen, wird erfindungsgemäss vorgeschlagen, die Verbindungen der Formel I als Beifuttermittel fUr Nutztiere zu verwenden.
Die erfindungsgemäss..zu verwendenden Wirkstoffe der Formel I werden dem Futter oder den Tränken für die vorgenannten Tiere in Mengen von 1 bis 500 ppm bezogen auf das Gesamtfutter bzw. -tränke entweder direkt oder in Form einer Vormischung zugesetzt.
Geeignete Vormischungen bestehen z.B. aus einer Mischung des Wirkstoffs mit Kaolin, Kalk, Aluminiumoxid, gemahlenen Muschelschalen, Bolus alba, Aerosil, Stärke oder Lactose. Zur Herstellung einer Futtermischung wird die nötige Menge Vormischung (Premix) der entsprechenden Menge eines handelsüblichen Standardfutters gründlich vermischt.
Der Futtermischunj? können noch weitere Stoffe, die das Wachstum und die Entwicklung der Tiere günstig beeinflussen, zugesetzt werden. Solche Zusätze sind insbesondere Vitamine, Mineralsalze, Antibiotika, Nitrofurane, Diaminopyrimidine, Hydroxychinoline, Hydroxychinolincarbonsäuren, Chinoxalin-di-N-oxide usw..
409832/1123

Claims (1)

  1. Patentansprüche
    in welcher
    X und Y unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl oder Alkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Phenoxy, substituiertes Phenoxy, oder Halogen bedeuten und
    Z für eine Gruppe der Formel
    -N
    in: der R, Alkyl mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, das durch Hydroxy oder Niederalkoxy substituiert sein kann, Cycloalkyl oder Aralkyl bedeutet, oder eine Gruppe der Formel
    -N
    CO - R,
    in der R^ Alkyl oder Alkoxy mit: 1 bis 12 K oh J ο η s L ο f fa l· omc η, Ar y 1,
    Aralkoxy oder einen heterocyclischen Rest bedeutet, 409832/1123
    oder eine Gruppe der Formel
    R3
    -NU - CO - N
    in der R0 und R, unabhängig voneinander je Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen,das durch Hydroxy, Niederalkoxy oder Carboxy substituiert sein kann, Aryl, Aralkyl oder einen heterocyclischen Rest bedeuten mit der Massgabe, dass einer der Reste R0 oder R, nur dann CH0
    3 4 3
    sein kann, wenn der andere Rest R0 oder R. nicht
    3 4
    die Bedeutung von H besitzt, oder R0 und R^ zusammen mit dem benachbarten Stickstoffatom eine Morpholino-, Piperidino- oder Pyrrologruppe darstellen, oder eine Gruppe der Formel
    -N=C-N
    I ^R
    R7 R6
    in der R^, R,- und R7 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Alkyl bedeuten, steht.
    2. Derivate der Formel I nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die fUr X und Y stehenden Alkyl oder Alkoxygruppen 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten.
    3. Derivate der Formel I nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die in X und Y vorliegenden Phenylgruppen durch Alkyl oder Alkoxy mil je 1-4 Kohlenstoffatomen. Fluor, Chloi*, Brom oder Jod substituiert sind.
    409832/1123
    4. Derivate der Formel I, nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Substituenten R^, R2, R„, R,, Rr, R6 und R7 als Alkyl-, Hydroxyalkyl- oder Alkoxyalkylgruppen 1 bis 6 Kohlenstoffatome, als Cycloalkylgruppen 3 bis 8 Kohlenstoffatome besitzen.
    5. Derivate der Formel I nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Substituenten R,, R- und R, als Aralky!gruppen, Benzyl oder Phenäthyl bedeuten, die durch Alkyl bzw. Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Trifluormethyl, Fluor, Chlor, Brom oder Jod substituiert sind.
    6. Derivate der* Formel I nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Substituenten R~ , R~ und R, als Arylgruppen, Phenyl oder 1- bzw. 2-Naphthyl bedeuten, die durch Alleylgruppen mit 1-4 Kohlenstoffatomen die Trifluormethylgruppe, die Nitrogruppe, Fluor, Chlor, Brom oder Jod substituiert sind.
    7. Derivate der Formel I nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Substituenten R^, R- und R, die heterocyclischen Reste Pyridyl, Furyl, Phenyl, Pyrryl oder Pyrimidyl bedeuten.
    8. Derivate der Formel I nach Anspi-uch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Subslituent R- als .
    Ära]koxygruppe Benzyloxy bedeutet,
    wobei der in diesen Gruppen vorliegende Phenylrest durch Alkyl bzw. Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Trifluormethyl, Fluor, Chlor, Brom oder ..Iod substituiert ist,
    *). Verfahren r-.ur Hers teilung vop Verbindungen der Foi-tnel j gi-in'fss Ans ρ euch 1, in der 7, die ßedeui ung -KuR3 hat, dadurch gekennzeichnet, indem Verbindungen der Formel III
    409832/1 123
    BAD ORIGINAL
    (in)
    in der X, Y und R, die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, oxydiert werden.
    10. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I geranss Anspruch 1, in der Z die Bedeutung -NH-CO-R- hat, dadurch gekennzeichnet, indem Verbindungen
    der Formel V X der 0 VI Y- A -R2 einer Verbindung I V
    G         mit Formel Hal - CO
    (V)
    (VI)
    in denen X, Y und R^ die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, umgesetzt werden.
    11. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, geuviss Anspruch 1, in der Z die Bedeutung
    /R3 -NH -C-N^. hat,
    O K4
    dadurch gekennzeichnet, indem umgesetzt werden:
    a) Verbindungen der Formel VII
    (VII)
    409832/1123 mit je einer Verbindung der Formel X
    240A375
    H-K
    R/
    ( x)
    o un<:J ra die in Anspruch
    angegebene Bedeutung besitzen.
    b)
    Verbindungen der Formel V
    0 f
    X ^
    (V)
    mit einer Verbindung der Formel VIII
    R_
    i!
    Hai - C - N
    (VIII)
    12.
    wobei Hai ein Halogenatem bedeutet und R« und
    R, die unter Fornu:l ] angegebene Hedeutung besitzt.
    Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der
    Formel I gemiiss Anspruch I5 in der Z die Bedeutung K-C-K ν
    hat, dadurch gekennzeichnet, indem Verbindungen der Formel V
    R7 R6
    (V)
    umgesetzt werden:
    A09832/1 123
    Mo
    a) mit Verbindungen der Formel ^- 4 U 4 3 7 5
    R1O R7 R5 ■
    C-N
    R1O R.
    oder
    b) rait Verbindungen der Formeln
    OR1
    n-C-OR1 + H-N
    OR' R6
    in denen X, Y, R5, R^ und R-, die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen und der Rest Alkyl bedeutet.
    13. Mittel zur Bekämpfung von schädlichen Mikroorganismen. enthaltend als Wirkstoff mindestens eine der in den Ansprlichcn I bis P definierten Verbindungen.
    IA. Mit fei geirmss Anspruch 13 welche neben dem Wirkstoff als festen oder flüssigen Tr'igerstoff noch mindestens einen
    der folgenden Zusätze enthalten: Seifen, oberflächenaktive Stoffe, Schaummittel, Emulgiermittel, Dispergiermittel. oder Netzmittel, Wasser, organische Lösungsmittel, Lichtschutzmittel, optische Aufheller, fungizide Stoffe, bakterizide Stoffe.
    15. Mittel zur Bekämpfung von pathogenen Mikroorganismen in der Veterinärmedizin, enthaltend als Wirkstoff mindestens eine der in den Ansprüchen 1 bis 8 definierten Verbindungen.
    409832/1123
    16. Mittel zur Bekämpfung von durch E. coJi airsacculitis hervorgerufnen Luftwegeerkrankungen bei Geflügel enthaltend als Wirkstoff mindestens eine der in den Ansprüchen 1 bis 8 definierten Verbindungen.
    17. Mittel zur Förderung des Wachstums von Nutztieren, insbesondere von Schweinen und Wiederkäuern wie Rindern oder Schafen, enthaltend als Wirkstoff mindestens eine der in den Ansprüchen 1 bis 8 definierten Verbindungen.
    18. Verwendung der in den Ansprüchen 1 bis 8 definierten Verbindungen zur Bekämpfung schädlicher Mikroorganismen.
    19. Verwendung der in den Ansprüchen 1 bis B definierten Verbindungen zur Förderung des Wachstums von Nutztieren.
    20. Verwendung der in den Ansprüchen 1 bis 8 definierten Verbindungen zur Bekämpfung pathogener Mikroorganismen in der Veterinärmedizin.
    4C 9832/ 1 123
DE2404375A 1973-02-02 1974-01-30 1,2,4-benztriazin-1,4-di-n-oxidderivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel Withdrawn DE2404375A1 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH155573A CH576231A5 (en) 1973-02-02 1973-02-02 1,2,4,-benztriazine-1,4-di-N-oxide derivs. - used in veterinary medicine against pathogenic micro-organisms or to promote growth
CH1273373A CH576459A5 (en) 1973-09-05 1973-09-05 1,2,4,-benztriazine-1,4-di-N-oxide derivs. - used in veterinary medicine against pathogenic micro-organisms or to promote growth

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2404375A1 true DE2404375A1 (de) 1974-08-08

Family

ID=25687988

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2404375A Withdrawn DE2404375A1 (de) 1973-02-02 1974-01-30 1,2,4-benztriazin-1,4-di-n-oxidderivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4160833A (de)
JP (1) JPS49124235A (de)
AR (1) AR207145A1 (de)
BE (1) BE810511A (de)
CA (1) CA1049014A (de)
DE (1) DE2404375A1 (de)
FR (1) FR2215967B1 (de)
GB (1) GB1465405A (de)
IE (1) IE38778B1 (de)
IL (1) IL44058A (de)
NL (1) NL7401370A (de)
SU (1) SU589914A3 (de)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2538179A1 (de) * 1975-08-27 1977-03-10 Bayer Ag 3-alkoxy-benzo-1,2,4-triazine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide und bakterizide
US4239760A (en) * 1978-01-20 1980-12-16 Bayer Aktiengesellschaft Combating fungi and bacteria with 3-azolyl-benzo-1,2,4-triazines and 1-oxides thereof
US4247691A (en) * 1977-02-22 1981-01-27 Ciba-Geigy Corporation 1,2,4-Benzotriazine-1,4-di-N-oxides
US4310347A (en) * 1979-08-31 1982-01-12 Ici Australia Limited Herbicidal 1,2,4-benzotriazines
WO1988002366A1 (en) * 1986-09-25 1988-04-07 Sri International 1,2,4-benzotriazine oxides as radiosensitizers and selective cytotoxic agents
WO1989008647A1 (en) * 1988-03-18 1989-09-21 Sri International 1,2,4-benzotriazine oxides as radiosensitizers and selective cytotoxic agents
GR890100167A (en) * 1989-03-17 1990-07-31 Stanford Res Inst Int Method for preparing 1,2,4-benzotriazine oxides
WO1991004028A1 (en) 1989-09-18 1991-04-04 Sri International 1,2,4-benzotriazine oxides as radiosensitizers and selective cytotoxic agents

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5616584A (en) 1986-09-25 1997-04-01 Sri International 1,2,4-benzotriazine oxides as radiosensitizers and selective cytotoxic agents
US5175287A (en) * 1986-09-25 1992-12-29 S R I International Process for preparing 1,2,4-benzotriazine oxides
DE19651415A1 (de) * 1996-12-11 1998-06-18 Henkel Ecolab Gmbh & Co Ohg Verfahren zur Instrumentendesinfektion
JP2005518391A (ja) * 2001-12-21 2005-06-23 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ Ｇｋ活性化剤としてのアミド誘導体
MXPA05000130A (es) 2002-06-27 2005-02-17 Novo Nordisk As Derivados de aril-carbonilo como agentes terapeuticos.
US20050282814A1 (en) * 2002-10-03 2005-12-22 Targegen, Inc. Vasculostatic agents and methods of use thereof
WO2005066145A1 (en) 2004-01-06 2005-07-21 Novo Nordisk A/S Heteroaryl-ureas and their use as glucokinase activators
US7456176B2 (en) 2004-04-08 2008-11-25 Targegen, Inc. Benzotriazine inhibitors of kinases
MX2007002208A (es) * 2004-08-25 2007-05-08 Targegen Inc Compuestos hetrociclicos y metodos de uso.
JP2008543775A (ja) * 2005-06-08 2008-12-04 ターゲジェン インコーポレーティッド 眼の障害を治療するための方法および組成物
WO2007006761A1 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Novo Nordisk A/S Dicycloalkylcarbamoyl ureas as glucokinase activators
CN101263131B (zh) 2005-07-14 2013-04-24 特兰斯特克药品公司 脲葡糖激酶活化剂
US8604042B2 (en) * 2005-11-01 2013-12-10 Targegen, Inc. Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
US7528143B2 (en) 2005-11-01 2009-05-05 Targegen, Inc. Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
US8133900B2 (en) * 2005-11-01 2012-03-13 Targegen, Inc. Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
JP2010515701A (ja) 2007-01-09 2010-05-13 ノボ・ノルデイスク・エー／エス ウレアグルコキナーゼアクチベーター
WO2008084044A1 (en) 2007-01-11 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
WO2012060847A1 (en) 2010-11-07 2012-05-10 Targegen, Inc. Compositions and methods for treating myelofibrosis
JP2015500295A (ja) * 2011-12-07 2015-01-05 エスアールアイ インターナショナルＳＲＩ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ヒト結核菌を標的とする医薬としてのベンゾトリアジンオキサイド類
JP2021526130A (ja) 2018-06-12 2021-09-30 ブイティーブイ・セラピューティクス・エルエルシー インスリンまたはインスリン類似体と組み合わせたグルコキナーゼ活性化薬の治療的使用
CN115894385A (zh) * 2023-01-09 2023-04-04 中国科学院长春应用化学研究所 替拉扎明衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3991189A (en) * 1972-11-15 1976-11-09 Bayer Aktiengesellschaft Microbiocidal methods and compositions using substituted 1,2,4-triazine-1,4-di-N-oxide derivatives
US3957779A (en) * 1972-11-15 1976-05-18 Bayer Aktiengesellschaft Benzo-1,2,4-triazines
SE7501624L (de) * 1974-03-15 1975-09-16 Ciba Geigy Ag

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2538179A1 (de) * 1975-08-27 1977-03-10 Bayer Ag 3-alkoxy-benzo-1,2,4-triazine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide und bakterizide
US4247691A (en) * 1977-02-22 1981-01-27 Ciba-Geigy Corporation 1,2,4-Benzotriazine-1,4-di-N-oxides
US4239760A (en) * 1978-01-20 1980-12-16 Bayer Aktiengesellschaft Combating fungi and bacteria with 3-azolyl-benzo-1,2,4-triazines and 1-oxides thereof
US4310347A (en) * 1979-08-31 1982-01-12 Ici Australia Limited Herbicidal 1,2,4-benzotriazines
WO1988002366A1 (en) * 1986-09-25 1988-04-07 Sri International 1,2,4-benzotriazine oxides as radiosensitizers and selective cytotoxic agents
GB2203151B (en) * 1986-09-25 1991-05-29 Stanford Res Inst Int 1,2,4-benzotriazine oxides as radiosensitisers and selective cytotoxic agents
WO1989008647A1 (en) * 1988-03-18 1989-09-21 Sri International 1,2,4-benzotriazine oxides as radiosensitizers and selective cytotoxic agents
GR890100167A (en) * 1989-03-17 1990-07-31 Stanford Res Inst Int Method for preparing 1,2,4-benzotriazine oxides
WO1991004028A1 (en) 1989-09-18 1991-04-04 Sri International 1,2,4-benzotriazine oxides as radiosensitizers and selective cytotoxic agents
EP0478545A1 (de) * 1989-09-18 1992-04-08 Sri International 1,2,4-benzotriazinoxide als funkempfindliche und selektive zytotoxische mittel
EP0478545A4 (en) * 1989-09-18 1992-08-05 Stanford Res Inst Int 1,2,4-benzotriazine oxides as radiosensitizers and selective cytotoxic agents

Also Published As

Publication number Publication date
IE38778B1 (en) 1978-05-24
SU589914A3 (ru) 1978-01-25
NL7401370A (de) 1974-08-06
US4160833A (en) 1979-07-10
GB1465405A (en) 1977-02-23
AR207145A1 (es) 1976-09-15
IE38778L (en) 1974-08-02
IL44058A (en) 1978-10-31
JPS49124235A (de) 1974-11-28
FR2215967B1 (de) 1977-01-28
IL44058A0 (en) 1974-05-16
CA1049014A (en) 1979-02-20
BE810511A (fr) 1974-08-01
AU6485674A (en) 1975-07-24
FR2215967A1 (de) 1974-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2404375A1 (de) 1,2,4-benztriazin-1,4-di-n-oxidderivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel
WO1999054301A1 (de) Substituierte 2-oxo-alkansäure-[2-(indol-3-yl)-ethyl]amide
DE2931838A1 (de) Verfahren zum schuetzen von organischen oder anorganischen materialien vor dem befall durch mikroorganismen
DE1251764B (de) Verfahren zur Herstellung von antimikrobiell wirksamen 12 3,4-Tetra hydro 9 -ammo acridmiumverbmdungen
DE2449477A1 (de) Neue o-benzylphenole
DE2441601C2 (de)
DE2829580C2 (de) 2-Formylchinoxalin-1,4-dioxid-cyanoacetylhydrazon, Verfahren zu seiner Herstellung und Zusammensetzungen mit dieser Verbindung
CH651299A5 (en) 1,4-Dioxoquinoxalin-2-yl ethenyl ketones and process for the preparation thereof, and their use in fattening animals
EP0008061B1 (de) Neue halogenierte Phenolester, diese enthaltende antimikrobielle Mittel und deren Verwendung
DE2641836B1 (de) Alkylierte Polyamine,deren Herstellung und Verwendung als Mikrobicide
DE102007004732A1 (de) Enrofloxacin-Hexahydrat
DE1643384A1 (de) Algizide Mittel
DE2111710C3 (de) 1 ^-Dioxido-S-methyl-chinoxalin-2-carbonsäure-2-hydroxyethyIester und denselben enthaltendes Tierfutter oder denselben enthaltender Tiertrank
DE2428334A1 (de) Biozide zusammensetzungen
AT333289B (de) Verfahren zur herstellung neuer 1,2,4-benztriazin-1,4-di-n-oxidderivate
EP0012725B1 (de) Chinoxalin-Di-N-oxid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, Mittel diese enthaltend und ihre Verwendung
EP0907648B1 (de) 7-(3-vinyl-1,4-piperazin-1-yl)-substituierte chinoloncarbonsäuren
DE2438853A1 (de) Mittel zur bekaempfung von schaedlichen mikroorganismen
CH591458A5 (en) 1,2,4,-benztriazine-1,4-di-N-oxide derivs. - used in veterinary medicine against pathogenic micro-organisms or to promote growth
DE2342917A1 (de) Alkylphenole
CH591459A5 (en) 1,2,4,-benztriazine-1,4-di-N-oxide derivs. - used in veterinary medicine against pathogenic micro-organisms or to promote growth
DD201595A5 (de) Verfahren zur herstellung von pyridazino[4,5-b]-chinoxalin-5,10-dioxyd-derivaten und solche verbindungen enthaltenden praeparaten
DE2510822A1 (de) 3-imino-1,2,4-benzotriazin-1- oxide
CH617430A5 (en) Process for the preparation of novel 1,2,4-benzotriazine derivatives
DE2342147A1 (de) Bisphenole

Legal Events

Date Code Title Description
8139 Disposal/non-payment of the annual fee
8141 Disposal/no request for examination
8180 Miscellaneous part 1

Free format text: IN HEFT 28/82 ABSCHNITT 1H IST ZU STREICHEN: C07D 201-00 2404375 08.08.74