DE2510822A1

DE2510822A1 - 3-imino-1,2,4-benzotriazin-1- oxide

Info

Publication number: DE2510822A1
Application number: DE19752510822
Authority: DE
Inventors: Peter J Dr Diel
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1974-03-15
Filing date: 1975-03-12
Publication date: 1975-09-18
Also published as: IE40862B1; FR2263777B1; GB1498499A; NL7503014A; US3985745A; IL46821A0; SE7501624L; CA1049518A; AU7907975A; JPS50126834A; IE40862L; FR2263777A1; DK104575A; AU498272B2; IL46821A

Description

C IHiAr-* if—fit ιV

ClBA-GElGY AG, CH-4002 Basel WSS-JV* <'.«J L-, ϊ \i_Ji S

Dr, F. Zumstem sen. - Dr. E Assmann

Dr. R. Koenig«!.ergor- Dip!. -Phys. R Kclzbauer

Dipl. -Ing. ί\ i-.ilre&e'sen - Dr. F. Zurr.stoin jun.

Patontanwälte 8 München 2, Br&uhausstraße 4

Case 5-9327/1+2
DEUTSCHLAND

"3-Iniino-i, 2,4-benzotriazin-1-oxicLe"

Die vorliegende- Erfindung betrifft neue, mikrobizid wirksame 1,2,4-Benzotriazinoxide, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie Mittel und Verfahren zur Bekämpfung von. Mikroorganismen.

Die neuen 1,2,4-Benzotriazinoxid-Derivate entsprechen der Formel I:

(D

In dieser Formel bedeuten:

R einen Alkyl-, Alkenyl-, Halogenalkyl-,

Rest, einen

gegebenenfalls durch Alkyl, Alkoxy, Halogenalkyl, Halogen oder Hydroxy substituierten Phenyl- oder Aralkyl-Rest,

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ClBA-GEiGYAG - 2 -

X und Y unanbh'ängig voneinander je Wasserstoff, Halogen, einen Alkyl- oder Alkoxy-Rest, oder eines der beiden Symbole einen gegebenenfalls durch Halogen, Alkyl, Halogenalkyl und/ oder Alkoxy substituierten Phenoxy-,

oder Phenylsulfonyl-Rest.

In Formel I werden unter Alkyl-Resten R solche mit 1 bis 18, vorzugsweise 1 bis .6 Kohlenstoffatomen in gerader Kette verstanden; in Betracht kommen Methyl, Äethyl, n-Propyl, Isopropyl, sowie die Butyl-, Pentyl-, Hexyl-, Heptyl-, Octyl-, Nonyl-, Decyl-, Undecyl-, Dodecyl-, Tridecyl-, Tetradecyl-, Pentadecyl-, Hexadecyl-, Heptadecyl- und Octadecyl-Reste, welche durch Methyl- oder Aethyl ein oder mehrfach substituiert sein können. Als Alkenyl-Reste sind für R solche mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen bevorzugt, wie z. B. die Propenyl-, Methylpropenyl-, Butenyl-Reste, es kommen aber auch solche mit bis zu 18 Kohlenstoffatomen in gerader Kette in Frage, wie z. B. ein Heptadecenyl-Rest. Steht R fUr einen Aralkyl-Rest, so sind darunter in erster Linie der Benzyl-, ein Phenäthyl- oder Phenylpropyl-Rest zu verstehen, aber auch solche welche eine verzweigte Alkylenbrücke aufweisen. Als Halogenalkyl-Rest kann R einen ein- oder mehrfach durch Brom. Chlor, Fluor und Jod substituierten Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten. _z. B. den Trifluormethyl-, ß-Halogenäthyl-Rest etc.. ^{FUr x und Y} kommen hauptsächlich niedere Alkyl-Reste mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen in gerader Kette in Frage. DLese bilden auch den Alkyl-Teil eines Alkoxy-Restes; wie z. B. Methoxy, Aethoxy, n-Propoxy, Isopropoxy. Phenyl-Reste, worunter auch der unter X oder Y

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CIBA-GEIGYAG - 3 -

genannte Phenoxy-, . oder Phenyl-

fulfonyl-Rest sowie die für R genannten Aralkyl-Reste zu verstehen sind, können bis zu 3 untereinander gleiche oder verschiedene Substituenten tragen, wie z. B. die genannten niederen Alkyl und Alkoxy-Reste, als Halogenalkyl-Rest den . Tri fluorine thyl-Rest, als Halogen vorzugsweise Brom, Chlor oder Fluor. Halogen als Substituent des 1,2,4-Benztriazin-1-oxids kann Brom, Chlor, Fluor oder Jod sein.

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CIBA-GEIGYAG - 4 -

Die neuen 1,2,4-Benzotriazinoxide der Formel I werden gem'äss der vorliegenden Erfindung hergestellt, indem man ein 3-Amino-l,2,4-benzotriazin-l,4-dioxid der Formel II

(ID

in Gegenwart eines Lösungs- oder Verdünnungsmittels entweder mit einem Carbonsäurehalogenid der Formel III

R-CO-HaI (III)

in der R die unter Formel I angegebenen Bedeutungen besitzt, in Gegenwart eines säurebindenden Mittels oder mit einem den Bedeutungen von R entsprechenden offenkettigen oder verzweigten Carbonsäureanhydrid umsetzt.

Als Lösungs- und/oder Verdünnungsmittel kommen für die Umsetzungen gegenüber den Reaktionsteilnehmern inerte Stoffe, wie aromatische Kohlenwasserstoffe, z. B. Benzol, Toluol, Xylole; Halogenkohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzol, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff; Aether und ätherartige Verbindungen, wie Dialkyläther und cyklische Aether, wie Dioxan; Ketone, wie Aceton, Methylethylketon; ' Gemische solcher Lösungsmittel untereinander oder mit Wasser (Zweiphasensysteme) , insbesondere das Gemisch Methyläthylketon/Wasser in Frage.

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CIBA-GEIGYAQ - 5 -

Als säurebindende Mittel sind anorganische Basen bevorzugt, wie z. B. die Hydroxide von Alkali- und Erdalkalimetallen. Es können aber auch organische Basen, wie tertiäre Amine, z. B. Pyridin und Pyridinbasen, Trialkylamine, wie Triäthylamin verwendet werden.

Als Carbonsäurehalogenide sind die Chloride und Bromide bevorzugt. Bei den für die Umsetzung verwendbaren Anhydriden handelt es sich um solche von Monocarbonsäuren. Es kommen in Betracht: Acetanhydrid, Propionsaureanhydrid, Buttersäureanhydrid, sowie die Anhydride der entsprechenden halogenierten Alkancarbonsäuren,

Die Ausgangsstoffe der Formel II sind bekannt und werden nach den von Arndt und Eistert in Chem. Ber. 46_ ' (1913) 3522, Robinson und Schofield in J. Chem. Soc. 1957, 3186-94 und Ley und Seng in Angew. Chem. 84, 21 (1972) beschriebenen Verfahren hergestellt.

Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung des erfindungsgemässen Verfahrens.

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CIBA-GEIGY AG - 6 - Beispiel 1

3-Imino-4-acetoxy-l,2,4-benztriaz]n-l-oxid.

17,8 g 3-Amino-l,2,4-benztriazin-l,4,di-N-oxid werden bei 8O°C in 200 ml Eisessig gel'dst. Zu der Lösung werden 15,3 g Essigs*a"ureanhydrid getropft und anschliessend 3 Stunden bei 90⁰C gerührt. Man kühlt auf 15°C, saugt den gelben Niederschlag ab, wäscht mit Wasser und trocknet im Vakuum. Ausbeute: 13 g, Fp.: 194-196°C.

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CiBA-GEIGYAG ■ 7 - Beispiel 2

3-Imino-A-benzoyloxy-l,2,4-benztriazin-l-oxid.

13,5 g 3-Amino-l,2,4-benztriazin-l,4-di--N-oxid und 45,2, g Benzolcarbonsäureanhydrid werden bei Raumtemperatur in 75 ml Trifluoressigsäure gelöst und anschliessend 3 Stunden bei 7O°C gerührt. Man lässt auf Raumtemperatur abkühlen, giesst auf 200 ml Wasser und saugt den gelben Festkörper ab. Der Rückstand wird in 25 ml Eisessig bei 45°C gerührt, abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Man trocknet im Vakuum. Fp.: 177-179°C.

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CIBA-GEIGYAQ - 8 - Beispiel 3

3-Imino-4-(3',4',5'-trimethoxy)-benzoyloxy-7-methoxy-l, 2,4-benztriazin-l-oxid.

20,8 . g 3-Ainino-7-inet:hoxy-l, 2,4-benztriazin-1,4,di-N-oxid werden Bei Raumtemperatur in 400 ml Dioxan vorgelegt. Nun werden 8 g Pyridin und anschliessend 34,5 g 3,4,5-Trimethoxybenzoylchlorid portionenweise zugegeben, die Temperatur steigt dabei von 20⁰C auf 30⁰C an. Man rührt 24 Stunden bei 50°C, lässt dann auf Raumtemperatur abkühlen und saugt ab. Der Rückstand wird in 400 ml kaltem Wasser aufgerührt, abgesaugt, getrocknet und aus 900 ml Methylcellosolve umkristallisiert. Fp.: 2O6-2O8°C.

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CIBA-GEiGYAG - l> -

Beispi el 4

S-Imino^-phenylacetoxy-l,2,4-benztriazin-l-oxid.

17,8 g 3-Amino-l,2,4-benztriazin-l,4-di-N-oxid werden in 250 ml Wasser und 4 g Natriumhydroxid gelöst und in einen Sulfierkolben filtriert. Die Lösung wird auf 0⁰C gekühlt. Während 20 Minuten werden eine Mischung aus 27,6 g Phenylacetylchlorid und 40 ml Methyläthylketon zugetropft. Dabei bildet sich ein schmieriger Niederschlag. Nach dem Zutropfen werden 60 ml Aethanol zugegeben und Über Nacht ausgertihrt. Der kristalline Niederschlag wird abgesaugt, mit Alkohol gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 9 g, Fp.: 165-167°C.

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CIBA-GElGY AQ - 10 -

Die folgenden Verbindungen wurden analog den in den vorangehenden Beispielen beschriebenen Verfahren hergestellt.

S-Imino^-propionyloxy^-methoxy-l^^-benztriazin-l-ox.id. Fp.: 181-183°C.

3-Imino-4-capryIyloxy-7-methoxy-1,2,4-benztriazin-l-oxid. Fp.: 170°C, Zersetzung.

Fp.: 2O2-2O4°C.

-l,2,4-benztriazin-l-oxid.

Fp.: 196-197⁰C.

3-Imino-4-(4"-chlorbenzoyloxy)-l,2,4-benztriazin-l-oxid. Fp.: 168-171°C.

3-Imino-4-(2^!,4'-dichlorbenzoyloxy)-l,2,4-benztriazin-loxid. Fp.: 21O-214°C. '

3-Imino-4-(4¹-methylbenzoyloxy)-1,2,4-benztriazin-l-oxid. Fp.: 158-161°C.

3-Imino-4-lauroyloxy-l,2,4-benztriazin-l-oxid. Fp.: 164-168°C.

3-Imino-4-(3'-trifluormethylbenzoyloxy-l,2,4-benztriazinl-oxid. Fp.: 173-176°C.

3-Itnino-4-acetoxy-7-phenoxy-l, 2,4-benztriazin-l-oxid ^: Fp.: 177-18O°C

3-Imino-4-acetoxy-6-phenylsulfonyl-l,2,4-benEtria2in-loxid Fp.: 2O7-2O9°C

S-Imino^-chloracetoxy-l,2,4-benztriazin-l-oxid Fp.: 142-144°C

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CIDA-GEIGYAG - 41 -

Die neuen 1,2,4-Benzotriazinoxide der Formel I zeichnen sich durch gute antimikrobieile Wirkung aus und können dementsprechend in breitem Umfang zur Bekämpfung von Mikroorganismen verwendet werden. Dabei ist eine gute hemmende und abtötende Wirkung gegenüber grampositiven und gramnegativen Bakterien sowie gegen Pilze hervorzuheben, weiterhin sind sie gut wirksam gegen tierpathogene Keime. Sie eignen sich besonders zur Bekämpfung der durch E. coli airsacculitis hervorgerufenen Luftwegerkrankungen CCRD) beim Geflügel.

Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung zeigen auch eine ausgezeichnete wachstumsfördernde Wirkung für Nutztiere, z.B. Schweine, Geflügel, sowie für Wiederkäuer, wie Rinder oder Schafe.

Bei der Aufzucht von Nutztieren, wie Schweinen, Geflügel und Wiederkäuern, z. B. Rindern, Kälbern und Schafen, ist es aus wirtschaftlichen Gründen wünschenswert, in möglichst kurzer Zeit mit einem möglichst geringen Aufwand an Futter ein Maximum an Fleischaufkommen bzw. Milch- und Legeleistungen zu erzielen. Um dies zu erreichen, wird erfindungsgemMss vorgeschlagen, die Verbindungen der Formel I als Beifuttermittel für Nutztiere zu verwenden.

Die erfindungsgemäss zu verwendenden Wirkstoffe der Formel I werden dem Futter oder den Tränken für die vorgenannten Tiere in Mengen von 1 bis 500 ppm bezogen auf das Gesamtfutter bzw. -tränke entweder direkt oder in Form einer Vormischung zugesetzt.

Geeignete Vormischungen bestehen z.B. aus einer Mischung des Wirkstoffes mit Kaolin, Kalk, Aluminiumoxid, gemahlenen Muschelschalen, Bolus alba, Aerosil, Stärke oder Lactose. Zur Herstellung einer Futtermischung wird die nötige Menge

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ciBA-GEiGYAG - 12 -

Vormischung (Premix) der entsprechenden Menge eines handelsüblichen Standardfutters gründlich vermischt.

Infolge ihres breiten mikrobiziden Wirkungsspektrums können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung -wie erw'ähnt- in der Veterinärmedizin zur Bekämpfung von pathogenen Mikroorganismen am und im Tier, insbesondere auf der Haut, im Intestinal- und Urogenitalsystem, verwendet werden. Zur Bekämpfung von pathogenen Mikroorganismen in der Veterinärmedizin und/oder zur Erzielung einer wachstumsfördernden Wirkung bei Nutztieren, können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung mit folgenden Stoffen kombiniert werden:

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ciBA-GEiGYAG - 13 -

1. Antibiotika:

Penicillin und dessen Derivate Cephalosporin und dessen Derivate Chloramphenicol

Tetracycline (z.B. Chlortetracyclin, Oxytetracyclin)

Rifamycin und dessen Derivate (z. B. Rifampin) Lincomycin Bacitracin und dessen Salze Pyrrolnitrin Myxin

Streptomycin Nigericin Parvulin Spiramycin Thiopeptin Tylosin

2. Sulfonamide:

N^f-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-sulfanilamid N¹-2-Pyrazinylsulfanilamid 2,4-Dimethoxy-6-sulfamylamido-l,3-diazin N'-(4-Methyl-2-pyrimidyl)-sulfanilamid

3. Nitrofurane:

3-(5-Nitrofurfurylidenamino)-2-oxazolidinon

5-Morpholinomethyl-3-(5-nitrofurfurylidenamino)-2-oxazolidinon

3-Amino-6-[2-(nitro-2-furyl)vinyl]-pyridazin

1,5-di- (5' -Nitro-2' -furyl) -penta-l^-dien-on- (3) ■ 2"-amidinohydrazon-hydrochlorid.

4. Diaminopyrimidine:

2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin 2,4-Diamino-5-(3,4-dimethoxybenzyl)-pyrimidin 2,4-Diamino-5-(p-chlorphenyl)-6-äthylpyrimidin

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ciBA-GEiGYAG - 14 -

5. Hydroxychinoline:

5,7-Dichlor-8-hydroxychinaldin 5-Chlor-7-jod-8-hydroxychinolin

6. Hydroxychinolincarbonsäuren und Hydroxynaphtyridins'äuren:

l-Aethyl-l^-dihydro^-methyl^-oxo-ljS-naphthyridin-3-carbonsä"ure

Oxolinsäure

7. Chtnoxalin-di-N-oxide

Chinoxalin-l,4-di-N-oxid

3- (l,4-dioxo-2-ch-inoxalinmethylen) -carbazinsMure-

methylester

8. Halogenierte Hydroxydiphenylather: 2-Hydroxy-2'4,4'-trichlor-diphenyläther

9. Nitrohydroxydiphenylather

10. gegebenenfalls halogenierte Salicylsaureanilide

11. Triarylmethylimidazole:

Di-(phenyl)-2-chlorphenyl-imidazolyl(l)-methan

12. Vitamine '

13. 3-Hydroxy-2-methyl-4-pyron

14. 2-Mercaptoimidazol

15. Aethoxylierte Alkohole: wie R-

16. 2-Brom-5-nitrothiazol

17. Guanidine

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18. N-substituierte Aminoessigsäuren

19. . ß-Nitropropions'dure

20. Phenylcyclopropylamin

21. 2-(4-Thiazolyl)-benzimi dazol

22. Piperazin und dessen Salze

23. Benzdiazepinonderivate

24. Dihydroxydiphenylsulfide

25. 4,5-Dihydroxy~2,4,6-octatriend!carbonsäuren

26. 2-Formyl-4-chlorphenoxyessigs*äuren

27. geradkettige aliphatisch^ Alkohole

28. 2-Chlor-lO-(3-dimethylaminopropyl)-phenothiazin

29. Acetoxybenzoesäure

30. Auxine ;

3,5-Di-sec.butyl-α,β,J -hydroxy-β-oxo-1-cyclopentenvaleriansäure "

SjS-Di-sec.butyl-i-hydroxy-ß-oxo-l-cycToperitenvaleriansäure.

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CIBA-GEIGYAG - 16 -

Die Ermittlung der mikrobiziden Wirkung auf flir GeflUgel pathogenen Mikroorganismen erfolgt anhand des folgenden Versuches :

Isoliert aufgezogene Hühner werden mit einer Coccidiostatica- und Antibiotica-freien Basis DiSt gefuttert. Die Infektion erfolgt mit einer standardisierten Suspension eines für Hühner pathogenen Escherichia coli. - Stammes in Brain-Heart-Infusion direkt in den hinteren thora^alen Luftsack. Gleichzeitig werden die Tiere mit einer Wirkstoffsuspension in physiologischer Kochsalzlösung unter Zusatz von 1 °U Tween behandelt.

Pro Wirkstoff werden Gruppen zu je 10 Tieren eingesetzt. Als Kontrolle dienen Tiere,

a) welche nicht infiziert und nicht behandelt

b) welche infiziert aber unbehandelt sind.

Nach 7 Tagen wird der Versuch ausgewertet. Die überlebenden Tiere werden seziert. Die Bewertung erfolgt aufgrund der Mortalität und der bei der Sektion feststellbaren Läsionen der Luftsäcke. Die Ausbreitung der über die lokale Reaktion an der Impfstelle hinausgehenden Läsionen wird in Prozenten ausgedrückt.

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CD 00 CaJ OO

	Behandlung mit 100 mg/kg Wirkstoff	Lasionen:	Unbehandelte Kontrolle	infiz.	nicht infiz.	infiz.
Wirkstoff :	Mortalität:	%	Mortalität: Läsionen:
	%		nicht infiz.	50	0	100
3-Imino-4-benzoyloxy-		10
1,2,4-benzotriazin-	0 ·		0
1-oxid				80	0	100
3-Imino-4-acetoxy-		20
1,2,4-benzotriazin-	0		0
1-oxid				60	0	100
3-Imino-4-propionyl-		20
oxy-7-methoxy-1,2,4-	0		0
benzotriazin-1-oxid

CD OO hO

ciBA-GEiGYAG - 18 -

Bestimmung der minimalen Hemmkonzentrationen (MIC) gegen Bakterien und Pilze :

Mit den Verbindungen der Formel I werden 1,5 %ige Stammlösungen in Methylcellosolve hergestellt und diese anschliessend derart verdünnt, dass die Inkorporation von je 0,3 ml der Stammlösungen und deren Verdünnungen in je 15 ml warmen Nutrient-Agar eine Konzentrationsreihe von 300, 100, 30, 10, 3, 1 usf. ppm Wirksubstanz im Agar ergibt. Die noch warmen Mischungen werden in Platten gegossen und nach dem Erstarren mit folgenden Testorganismen beimpft :

Grampositive Bakterien

Staphylococcus aureus Sarcina ur.eae
Streptococcus faecalis Streptococcus agalactiae Corynebacterium diphteroides Bacillus subtilis Mycobacterium phlei

Gramnegative Bakterien

Escherichia coli Salmonella pullorum Salmonella cholerae-suis

Bordetella bronchiseptica Pasteurella multocida Proteus vulgaris Proteus rettgeri Pseudomonas fluorescens Pseudomonas aeroginosa

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G - 19 -

Pilze :

Trichophyton gypseum Trichophyton gallinae Trichophyton verrucosum Candida albicans Candida krusci

Aspergillus niger Aspergillus flavus Penicillium funiculosum Penicillium expansum Trichoderma viride Fusarium oxysporum Chaetonium globosum Alternaria tenuis Paecilomyces varioti Stachybotrys atra

Nach einer Bebrlitung von 48 Stunden bei 37°C (Bak-^t terien) resp. 5 Tagen bei 28°C (Pilze) wird die minimale Grenzkonzentration (ppm) der Wirksubstanzen bestimmt, bei der das Wachstum der Testorganismen unterbunden wird.

Als MIC werden für Verbindungen der Formel I Werte ermittelt, die deutlich unter der Anfangskonzentration von 300 ppm liegen.

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CIBA-GEIGYAQ - 20 - Bestimmung der mikrobiziden Wirkung

A. Um festzustellen, ob die Wirkstoffe die im vorstehenden Versuch eingesetzten Testkeime abgetötet (biozider Effekt) oder lediglich in ihrem Wachstum gehemmt haben (biostatischer Effekt), werden auf die Impfstellen der Keime, die kein Wachstum zeigen, sterile Filterpapiei"-rondellen von 20 mm Durchmesser gelegt und nach einer Kontaktzeit von 30 Minuten die Keime mittels dieser Rondellen auf sterilen, bezüglich der Wirkstoffe mit Tween 80 blockierten Agar übertragen. Die Kontaktzeit beträgt wiederum 30 Minuten. Falls auf der sekundären Agar-Platte kein Wachstum der übertragenen Keime beobachtet wird, sind die Keime auf der ersten Platte durch den Wirkstoff abgetötet worden, d.h. der Wirkstoff übt in den betreffenden Konzentrationen einen bioziden Effekt auf die geprüften Keime aus.

Zur Bestätigung der vorstehenden Bestimmung wird folgender zusätzlicher Test ausgeführt :

B. Mit Wirkstoffen der Formel I werden Lösungen folgender Zusammensetzung hergestellt :

5 % Wirkstoff

5 Jo Na-N-cocos-ß-aminopropionat

20 % Permutitwasser

70 % Aethylcellosolve (Aethylenglykolmonoäthyläther).

Aliquote Teile dieser Lösungen werden mit sterilem destilliertem Wasser in Emulsionen von 1000 ppm, 500 ppm, ppm und 125 ppm Wirkstoffgehalt übergeführt.

Proben von 9,9 ml der Emulsionen werden mit 0,1 ml Keimsuspensionen ( ca. 10 Keime/ml beimpft.

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CiBA-GElGYAG - 21 - Testorganismen :

Staphylococcus aureus Streptococcus faecalis Bacillus subtilis Proteus vulgaris

Nach einer Einwirkungszeit von einer Minute wird je eine Brobe der beimpften Emulsionen in 10 ml sterile Brain-Heart-Infusion-Broth gebracht, worauf 24 Stunden bei 37° bebrütet und hierauf die Brain-Heart-Infusion-Broth auf
Trübung (Keimwachstum) beurteilt wird.

Die geprüften Verbindungen der Formel I zeigten bei den obigen Versuche eine biozide Wirkung.

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CfBA-GEIGY AG

Als Futterzusatzmittel kommen beispielsweise die folgenden Zusammensetzungen in Betracht :

Zur Herstellung von je 6 kg Endfutter mit a) 25 ppm, b) 50 ppm, c) 200 ppm, d) 400 ppm werden folgende Futtermischungen verwendet :

a) 0,15 Gew.-Teile

49,85 Gew.-Teile

150,0 Gew.-Teile

eine der Verbindungen gemäss Formel I Bolus alba

Standardfutter fUr Geflügel, Schweine oder Wiederkäuer.

b) 0,30 Gew.-Teile

49,70 Gew.-Teile

5,0 Gew.-Teile

150,0 · Gew.-Teile

eine der Verbindungen gemäss Formel I Bolus alba Kieselsäure

Standardfutter für Geflügel, Schweine oder Wiederkäuer.

1,2	Gew.-Teile
43,8	Gew.-Teile
5,0	Gew.-Teile
150,0	Gew.-Teile
2,4	Gew.-Teile
47,6	Gew.-Teile
150,0	Gew.-Teile

c) 1,2 Gew.-Teile eine der Verbindungen gemäss Formel I

Bolus alba Kieselsäure

Standardfutter für Geflügel, Schweine und Wiederkäuer.

d) 2,4 Gew.-Teile eine der Verbindungen gemäss Formel I

Bolus alba

Standardfutter für Geflügel, Schweine oder Wiederkäuer.

Das erfindungsgemässe Beifutter wird entweder direkt den Trägerstoffen zugemischt oder z. B. in Chloroform gelöst auf die Trägerstoffe aufgezogen. Anschliessend mahlt man zur gewünschten Teilchengrb'sse von z. B. 5 bis 10 Mikron. Diese Futtervormischungen werden mit 5800 Gew.-Teilen Fertigtränken verarbeitet. Ausserdem kb'nnen diese Futtervormischungen zu 6000 Gew.-Teilen Standardfutter tablettiert werden, ''Futterpellets).

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CIBA-GEtGYAG - 23 -

Die oben genannten Futtermischungen zeigen eine deutlich wachstumssteigernde Wirkung im Vergleich zu Kontrolltieren, die mit den entsprechend gleichen Futtermischungen und Formen ohne Wirksubstanz gefüttert werden.

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Claims

Patentansprüche

in der R einen Alkyl-, Alkenyl-, Halogenalkyl-,

-Rest,

einen gegebenenfalls durch Alkyl, Alkoxy. Halogenalkyl, Halogen oder Hydroxy substituierten Phenyl- oder Aralkyl-Rest,

X und Y unabhängig voneinander je Wasserstoff, Halogen, einen Alkyl- oder Alkoxy-Rest, oder eines der beiden Symbole einen gegebenenfalls durch Halogen, Alkyl, Halogenalkyl und/oder Alkoxy substituierten Phenoxy-,

oder Phenylsulfonyl-Rest bedeuten.

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CiBA-GEIGYAG - 25 -
2. Verfahren zur Herstellung von 3-Imino-l,2,4-benzotriazin-1-oxiden der Formel I des Anspruches 1, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 3-Ämino-l,2,4-benzotriazin-l,4-dioxid der Formel II :

(ID

in Gegenwart eines Lösungs- und/oder Verdünnungsmittels entweder mit einem CarbonsMurehalogenid der Formel III :

R-CO- Hal (HI)

in der R die unter Formel I angegebenen Bedeutungen besitzt, in Gegenwart eines säurebindenden Mittels oder mit einem den Bedeutungen von R entsprechenden .offenkettigen oder verzweigten Carbonsäureanhydrid umsetzt.
3. Mikrobizides Mittel, dadurch gekennzeichnet, dass es als Wirkstoff mindestens ein 3-Imino-l,2,4-benzotriazin-1-oxid der Formel I des Anspruches 1 enthält.
4. Mittel zur Bekämpfung pathogener Mirkoorganismen bei Haus- und Nutztieren, dadurch gekennzeichnet, dass es als Wirkstoff mindestens ein 3-Imino-l,2,4-benzotriazin-1-oxid der Formel I des Anspruches 1 enhält.
5. Mittel zur Bekämpfung pathogener Mikroorganismen bei Geflügel, dadurch gekennzeichnet, dass es als Wirkstoff mindestens ein 3- Imino-1,2,4-benzotriazin-loxid der Formel I des Anspruches 1 enthält.

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6. Mittel zur Förderung des Wachstums bei Haus- und Nutztieren, gekennzeichnet durch den Gehalt an mindestens einem 3-Imino-l,2,4-benzotriazin-l-oxid der Formel I des Anspruchs 1.
7. ■ Verwendung von 3-Imino-l,2,4-benzotriazin-l-oxiden

der Formel I des Anspruchs 1 zur Bekämpfung von Haus und Nutztiere pathogenen Mikroorganismen.
8. Verwendung von 3- Imino-l,2,4-benzotriazin-l-oxiden der Formel I des Anspruchs 1 zur Bekämpfung von für Geflügel pathogenen Mikroorganismen.
9. Verwendung von 3-Imino-l,2,4-benzotriazin-l-oxiden der Formel .1 des Anspruchs 1 zur Förderung des Wachs tums bei Haus- und Nutztieren.

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