NO742940L - - Google Patents

Description

MIDDEL FOR BEKJEMPELSE AV SKADELIGE MIKROORGANISMER.

Nærværende oppfinnelse vedrorer midler for bekjempelse av

skadelige mikroorganismer. Midlene inneholder som aktivstoff en forbindelse med formel I

hvor X betyr halogen og

n et helt tall fra 1-11.

Forbindelsene med formel I, hvor X betyr klor eller brom og

I n betyr et helt tall fra 1-6, har vist seg å være spesielt verdifulle.

Anvendelse av et antall alkylfenoler for bekjempelse av mikroorganismer, fremfor alt gramepositive bakterier, er allerede kjent (sml. K.H. Wallhauser og H. Schmidt, 11 Sterilisation, Desinfektion, Konservierung, Chemotherapie", Georg Thieme Verlag, 1967).

Det ble nå overraskende, funnet at de anvendte alkylfenoler ifolge oppfinnelsen, hvilke forbindelser er delvis kjente,

(sml. K.A. Thakar, Journal of the Indian Chemical Society 40, 539; 1963), og som på grunn av den spesielle substitus-jonen også har en hoy aktivitet overfor gram-negative bakterier og overfor sopp. Forbindelsene viser fortrinnsvis et utpreget bredt virkningsspektrum, men bare svak toksisitet. De kan også med fordel anvendes som tilleggsf6r for fremming av vekst av nyttedyr. En spesiell fordel ved de anvendte forbindelser ifolge nærværende oppfinnelse er at de allerede ved relativt liten konsentrasjon via en enkelt hemmingsvirkning forer til en fullstendig avlivning av mikroorganismene som skal bekjempes. Med hensyn til anvendelsesteknikk er det av spesiell verdi at forbindelsene med formel I er fargelose.

Forbindelsene med formel I kan fremstilles ved reduksjon av ketoner med formel II

(

hvor X og n har oven angitte betydning.

Reduksjonen av ketoner kan f.eks. foretas ved hjelp av metoden ifolge Huang-Minlon (sml. Huang-Minlon, Journal of the American Chemical Society 68, 2487$ 1946), hvorved det tilsvarende hydroazon spaltes i et inert. løsningsmiddel ved hoyere temperatur ved hjelp av en uorganisk base til hydro- karbon. Også med Clemmensen-reduksjonen (sml. E. Clemmensen, Berichte der deutschen Chemischen Gesellschaft 46, 1837; 1913) har man en god metode for fremstilling av alkylfenoler fra de tilsvarende ketoner. Reduksjonen foretas her ved oppvarming av ketoner med analgamert sink og saltsyre, og eventuelt i nærvær av et organisk løsningsmiddel.

De som utgangsmaterialer anvendte ketoner med formel II er kjente (sml. K.A. Thakar, Journal of the Indian Chemical Society 40, 539; 1963) eller de fremstilles ved hjelp av i og for seg kjente metoder, f.eks. av de tilsvarende alkankarbok-sylsyrefenylestere vedFries-reaksjonen (sml. Baltzly et al. Journal of the American Chemical Society 77, 2522, 1955 eller G.A. Olah, Friedel-Crafts and Related Reactions 1964, side 499) .

Forbindelsene med formel I viser god loselighet i organiske løsningsmidler. Deres vannloselige salter, og da spesielt alkali- og jordalkali-salter, er eventuelt virksomme, og da av spesiell betydning der hvor det kan være aktuelt med en anvendelse i vandig medium og i såper.

Anvendelsen av de antimikrobielle forbindelser med formel I

er mulig på bred basis, og spesielt da for beskyttelse av organiske substrater mot angrep fra skadelige og patogene mikroorganismer. De nevnte antimikrobika egner seg fblgelig som konserverings- og desinfeksjonsmidler for tekniske produkter av enhver type. V_

Blant de tekniske produkter, som kan konserveres ved hjelp

av forbindelsene med formel I, skal folgende nevnes som eksempel: Lim, bindemiddel, maling, teksti1-hjelpemiddel hhv. foredlings-middel, farge- hhv. trykk-pastaer og lignende formuleringer basert på organiske og uorganiske fargestoffer hhv. pigmenter, og da også slike som inneholder kasein eller andre organiske forbindelser som tilblandingsmidler. Også vegg-.og tak-maling, f.eks. slik som inneholder et eggehviteholdig farge-

j -bindemiddel, blir beskyttet for angrep av skadelige organismer ved en tilsetning av forbindelsene. Anvendelsen til tre-beskyttelse er likeledés mulig.

Også i cellulose- og papirindustrien kan forbindelsene anvendes som konserveringsmidler, blant annet for å forhindre den kjente og av mikroorganismer fremkalte slimdannelse' i apparatur som anvendes for papirfremstillingen.

Virkningen av forbindelsene kan også utnyttes i forbindelse

med konserverende og desinfiserende appretering av kunststoffer. Ved anvendelse av mykningsmidler er det fordelaktig å foreta den antimikrobielle tilsetningen til kunststoffet ved å lose hhv. dispergere tilsetningen i mykneren. Det er hensiktsmessig å sorge for en mest mulig jevn fordeling i kunststoffet. Kunststoffer med antimikrobielle egenskaper kan finne anvendelse som bruksgjenstander av enhver type hvor man onsker en virksomhet overfor forskjellige kimer, som f.eks. bakterier og sopp. Forbindelsene finner anvendelse f.eks. for fot-matter, baderomsgardiner, sittemobler, stårist i svommehaller, veggbekledning etc. Ved inkorporering i tilsvarende voks-

og bone-masser får man gulv- og mobel-pleiemidler med desinfiserende virkning.

Forbindelsene med formel I anvendes fordelaktig for konserverende og desinfiserende appretering av fibre og tekstiler, hvorved forbindelsene kan påfores natur- og kunst-fibrene,

slik at de der kan Utvikle en permanent virkning mot skadelige (også patogene) mikroorganismer, som f.eks. sopp og bakterier. Tilsetningen av forbindelsene kan derved skje for, samtidig eller etter en behandling av disse tekstiler med andre stoffer, f.eks. farge- eller trykk-pastaer., midler som gir flammesikkerhet, midler som gir mykere grep og andre appretur-midler etc.

På denne måte behandlede tekstiler oppviser også en beskyttelse mot oppkomst av svettelukt som er forårsaket av mikroorganismer.

Anvendelses—formene til aktivstoffene med formel I kan tilsvare

I de ovrige formuleringer. De anvendte midlene for beskyttelse av tekstiler bor inneholde aktivstoffene i finfordelt form. For anvendelse benyttes således spesielt losninger, dispersjoner og emulsjoner av aktivstoffene. Vandige dispersjoner kan f.eks. erholdes av pastaer eller konsentrater, og anvendes som losninger eller som aerosol.

De vandige losninger hhv. dispersjoner inneholder fblgelig hensiktsmessig tensider, f.eks. anionaktive forbindelser, såsom såper og andre karboksylater (f.eks. alkalisalter av hoyere fettsyrer), derivater av svovel-oksygensyrer (f.eks. natriumsalt av dodecylbenzensulfonsyre, vannloselige salter av svovelsyre-monoesterne av hoymolekylære alkoholer eller deres polyglykoletere^såsom loselige salter av dodecylalkohol-sulfat eller av dodecylalkoholpolyglykoleter-sulfat), derivater av fosfor-oksygensyrer (f.eks. fosfater), derivater med surt (elektrofilt) nitrogen i den hydrofile gruppen (f.eks. disulfinsalter), kationaktive tensider, såsom aminer og deres salter (f.eks. lauryl-dietylentriamin), oniumforbindelser, aminoksyder eller ikke-ioniske tensider, såsom polyhydroksyforbindelser, tensider på mono- eller polysakkarid-basis, hbyere-molekylære acetylenglykoler, polyglykoleter

(f.eks. polyglykoleter av hoyere fettalkoholer, polyglykoleter av hoymolekylær-alkylerte fenoler). Dessuten kan fargelosningen også inneholde andre vanlige hjelpestoffer, såsom vannloselige perborater, polyf osf ater, karbonater, silikater,'optiske blekemidler, mykgjorere, surt reagerende salter, såsom ammonium- eller sink-silisiumfluorid, eller visse organiske syrer, såsom oksalsyre, videre appreturmidler, somvf.eks. slike på kunstharpiksbasis eller stivelse.

Tekstilmaterialene kan impregneres ved hjelp av varme eller kalde vannholdige farge-, bleknings-, kromerings- eller etterbehandlings-bad med aktivstoffene, hvorved forskjellige tekstil-appreterings-fremgangsmåter, som f.eks. Foulard-eller uttrekningsfremgangsmåten, kan være aktuelle.

På grunn av den bedre loseligheten i organiske løsningsmidler egner aktivstoffene seg også godt for applikasjon fra ikke- vandige media. Derved kan materialene, som skal appreteres hhv. beskyttes, impregneres enkelt med losningene.

Som organiske løsningsmidler kan man anvende f.eks. triklor-etylen, metylenklorid, hydrokarboner, propylenglykol, metoksyetanol, etoksyetanol, dimetylformamid, som ytterligere kan være tilsatt fordelingsmidler (f.eks. emulgatorer, såsom sulfurert ricinusolje, fettalkoholsulfater osv.) og/eller andre hjelpestoffer.

Innholdet av aktivstoffer kan ifolge nærværende oppfinnelse, alt etter anvendelsesformål, ligge mellom 0,1 og 50 g, fortrinnsvis mellom 1 og 30 g aktivstoff pr. liter behandlings-væske.

Aktivstoffene med formel I kan anvendes alene eller sammen med andre kjente antimikrobielle tekstilbeskyttelsesmidler.

Som tekstiler, som skal appreteres hhv. beskyttes, har man såvel fibre av naturlig opprinnelse, såsom celluloseholdige, f.eks. bomull, eller polypeptidholdige, som f.eks. ull eller silke, eller fibermaterialer av syntetisk opprinnelse, som f.eks. på polyamid-, polyakrylnitril- eller polyesterbasis, eller blandinger av disse fibre.

For det meste blir tekstil-materialene tilstrekkelig beskyttet mot sopp-og bakterieangrep ved et innhold på 0,01 til 5%, fortrinnsvis 0,1 til 3% aktivstoff, beregnet på tekstilmateri-alenes vekt.

Ved kombinasjon av aktivstoffene med grenseflateaktive, og spesielt vaskeaktive stoffer, får. man vaske- og rensemidler med utmerket antibakteriell hhv. antimykotisk virkning.

Vaske- og rense-midlene kan foreligge i forskjellige former,

f.eks. flytende, grotaktig, fast, flokkig eller kornet form. Forbindelsene med formel I kan være innarbeidet i såvel anionaktive forbindelser, såsom såper og andre karboksylater (f.eks. alkalisalter av hoyere fettsyrer), derivater'av svovel-

I

I oksygen-syrer (f.eks. natriumsalt av dodecylbenzensulfonsyre, vannloselige salter av svovelsyremonoesterne av de hoymolekylære alkoholer eller deres polyglykoletere, såsom loselige salter av dodecylalkohol-sulfat eller av dodecylalkoholpoly-glykoletersulfat), derivater av fosfor-oksygensyrer (f.eks. fosfater), derivater med surt (elektrofilt) nitrogen, den hydrofile gruppen, (f.eks. disulfinsalter) som også i kationaktive tensider, såsom aminer og deres salter (f.eks. lauryl-dietylentriamin), oniumforbindelser, aminoksyder eller ikke-ionogene tensider, såsom polyhydroksyforbindelser, tensider på mono- eller polysakkarid-basis, hoymolekylære acetylenglykoler, polyglykoleter (f.eks. polyglyleter, hoyere fettalkoholer, polyglykoleter av hoymolekylære alkylerte fenoler), hhv. blandinger av forskjellige tensider. Derved blir deres-antimikrobielle aktivitet i fullt omfang. Aktivstoffinnholdet i vaske- og rense-midler, beregnet på vekten av disse midler er vanligvis 0,01 til 5%, for det meste 0,1 til 3,%. Vandige tilberedninger av slike vaske- og rense-midler, som inneholder forbindelser med formel :i, kan f. eks. anvendes for antimikrobiell appretering av,tekstilmaterialer, da aktivstoffet kan påfores tekstilmaterialet substantivt. De egner seg likeledes som antimikrobielle rensemidler i livsmiddel^ og drikkevare-industrien, f.eks. bryggerier, meierier og slakterier.

Videre lar forbindelsene seg også innarbeide i kosmetiske preparater, som f.eks. eteriske oljer, badesalter, brilliantiner, salver, ansiktsvann, hårfargemidler, hårolje, hårvann, hudkrem, hudoljer, K61n-vann5iparfyme, pudder, sminke, depilatorium, brunemidler, tannpleiemidler osv., hvorved disse midler gis ytterligere antimikrobiell, virkning. Derved er det vanligvis, beregnet på midlets totalvekt, nok med et aktivstoffinnhold på 0,01 til 5%, fortrinnsvis.fra 0,1 til 3%..

For desinfeksjons- og konserverings-formål kan forbindelsene med formel I også anvendes i kombinasjon med kjente antimikrobielle midler. Til- .disse horer f.eks.:

Halogener og haloqenforbindelser med aktivt halogen

f.eks. natriumhypokloritt, kalsiumhypokloritt, klorkalk,

i natrium-p-toluensulfokloramid, p-toluensulfodikloramid, N-klorsuccinimid, 1,3-diklor-5,5-dimetyl-bydantoin, trikloriso-cyanursyre, kaliumdiklorisocyanurat, jod, jodtriklorid, kompleksforbindelser av jod og jodtriklorid med overflateaktive midler, såsom polyvinylpyrrolidon, alkylfenoksypolyglykoler, polyoksypropylenglykoler, alkylaminoetansulfonsyrer og -sulfonater, alkylarylsulfonater og kvaternære ammoniumforbindelser.

Borforbindelser

f.eks. borsyre og boraks.

Metallorqaniske forbindelser

f.eks. bis-tributyltinnoksyd, trifenyltinnhydroksyd, tri-butyltinnsalieylat, tributyltinnklorid, fenylkvikksolvperborat og fenylkvikksolvacetat.

Alkoholer

f.eks. heksylalkohol, triklorisobutylalkohol, 1,2-propylenglykol, trietylenglykol, benzylalkohol, 4-klorbenzylalkohol, 2,4- og 3,4-diklorbenzylalkohol, 2-fenyletylalkohol, 2-(4-klorfenyl)-etylalkohol, etylenglykol-monofenyleter, mentol, linalool og 2-brom-2-nitro-propandiol-l,3.

Aldehyder

f.eks. formaldehyd, paraformaldehyd, glutaraldehyd, benzaldehyd, 4-klorbenzaldehyd, 2,4- og 3,4-diklorbenzaldehyd, kanelaldehyd, salicylaldehyd, 3,5-dibromsalicylaldehyd, 4-hydroksybenz-aldehyd, anisaldehyd og vanillin.

Karboksylsyrer og derivater

f.eks. trikloreddiksyre, monobromeddiksyre-glykolester, Na-og Ca-propionat, kaprylsyre, undecylensyre, Zn-undecylenat, sorbinsyre, K- og Ca-sorbat, melkesyre, malonsyre, aconitt-syre, sitronsyre, benzosyre, 4-klorbenzosyre, benzosyre-benzylester, salicylsyre, 4-klor-salicylsyre-n-butylamid, salicylanilid, 3,4',5-tribromsalicylanilid, 3,3<1>,4<1>,5-tetra-klorsalicylanilid, 4-hydroksybenzosyre, 4-hydroksybenzosyre-etylester, gallussyre, mandelsyrer, fenylpropiolsyre, fenoksy-

eddiksyre, dehydroacetsyre, vanillinsyre-propylester.

Fenoler

f.eks. fenol, mono- og polyklorfenoler, kresoler, 4-klor-3-, metylfenol, 4-klor-3,5-dimetylfenol, tymol, 4-klor-tymol, 4-t-amylfenol, saligenin, 4-n-heksylresorcin, carvacrol, 2-fenylfenol, 2-benzyl-4-klorfenol, 2,2<1->dihydroksy-5,5'-diklor-difenylmetan, 2,2<1->dihydroksy-3,3',5,5<1>,6,6'-heksaklor-difenylmetan, 2,2'-dihydroksy-5,5<1->diklor-difenylsulfid, 2,2<1->dihydroksy-3,3',5,5<1->tetraklordifenylsulfid, 2-hydroksy-2',4,4<1->triklordifenyleter og dibromsalicyl.

Kinoner

f.eks. 2,5-dimetylkinon,2,3,5,6-tetraklor-benzokinon,1,4-2,3-diklor-l,4-dinaftokinon.

Karbonsyre- derivater

f.eks. pyrokarbonsyre-dietylester, tetrametyltiouramdisulfid, 3,4,4'-triklor-N,N'-difenylurea, 3-trifluormetyl-4,4<1->diklor-N,N'-difenylurea, N-3-trifluormetylfenyl-N'-2-etylheksyl-urea, 1,6-bis-(4'-klorfenyl-di-guanidino)-heksan, dodecylmetyl-guanidinacetat, ammoniumrhodanid, 4,4'-diamidino-a,æ-difenoksy-heksan.

Aminer

f.eks. dodecylpropylendiamin, dodecyldietylentriamin, diaminobenzen-dihydrojodid.

Kvaternære ammoniumforbindelser

f.eks. alkyl-dimetyl-benzyl-ammoniumklorid, alkyl-dimetyl-etyl-benzyl-ammoniumklorid, dodecyl-dimetyl-3,4-diklorbenzyl-ammoniumklorid , dodecyl-di- (2-hydroksyetyl)-benzyl-ammoniumklorid, dodecyl-di- (2-hydroksyetyl)-benzyl-ammonium-pentaklor-fenolat, dodecyl-di(2-hydroksyetyl)-benzyl-ammonium-4-metyl-benzoat, dodecyl-dimetyl-fenoksyetyl-ammoniumbromid, 4-diiso-butyl-fenoksyetoksyetyl-dimetyl-benzyl-ammoniumklorid, 4-di-isobutyl-kresoksyetoksyetyl-dimetyl-benzyl-ammoniumklorid, dimetyl-dodecyl-ammoniumklorid, cetyl-trimetylammoniumbromid, dodecyl-pyridiniumklorid,cetyl-pyridiniumklorid, dodecyl-

j isokinoliniumklorid, dekametylen-bis-4-aminokinaldiniumdi-klorid, a-(p-tolyl)-dodecyl-trimetyl-ammoniummetosulfat,

(dodecanoyl-N-metyl-aminoetyl)-(fenylkarbamoyl-metyl)-dimetyl-ammoniumklorid.

Kvaternære fosfoniumforbindelser

f.eks. dodecyl-trifenyl-fosfoniumbromid.

Amfotære forbindelser

f.eks. dodecyl-di- (aminoetyl)-glycin.

Heterocykliske forbindelser

f.eks. 2-merkaptopyridin-N-oksyd, Na- og Zn-salt av 2-merkaptopyridin-N-oksyd, 2,2'-ditiopyridin-1,1'-di-N-oksyd, 8-hydroksy-kinolin, 5-klor-8-hydroksykinolin, 5-klor-7-jod-8-hydroksy-kinolin, 5,7-diklor-8-hydroksykinolin, 5,7-diklor-8-hydroksy-kinaldin, bis-2-metyl-4-amino-kinolyl-karbamid-hydroklorid, 2-merkaptobenztiazol, 2- (2'-hydroksy-3 ' , 5 1 -diklorf enyl) -5-klorbenzimidazol,2-aminoacridin-hydroklorid, 5,6-diklorbenzoksa-zolor-l-dodecyl-2-iminoimidazolin-hydroklorid, 6-klor-benz-isotiazol.

Anvendelsen av forbindelser med formel I for bekjempelse av mikroorganismer, og da spesielt bakterier og sopp, og for beskyttelse av organiske materialer og gjenstander mot angrep av mikroorganismer er mangesidig. Således kan man innarbeide forbindelsene direkte i materialer som skal beskyttes, f.eks.

i materiale på kunstharpiksbasis, såsom polyamider og poly-vinylklorid i papirbehandlings-fargelosningen, i trykksverte-fortykningsmidler av stivelse eller cellulosederivater, i lakker og malefarger, som f.eks. inneholder kasein, i cellulose,

i viskose-spinnemassen, i papir, i slim eller olje av animalsk opprinnelse, i permanent-glatningsmidler på basis av poly-vinylalkohol, i kosmetiske artikler, i salver eller puddere. Videre kan man også tilsette forbindelsene til tilberedninger av uorganiske eller organiske pigmenter i maleindustrien, myknere osv.

Således kan man også anvende forbindelsne med formel I i form

i av deres organiske losninger, f.eks. som såkalte "spray"

eller som torr-rensemidler eller for impregnering av tre, "hvorved man som organiske løsningsmidler fortrinnsvis anvender med vann ikke losbare løsningsmidler, og da spesielt petrol-fraksjoner, men også med vann blandbare løsningsmidler, såsom lavere alkoholer, f.eks. metanol eller etanol eller etylen-glykolmonometyleter eller -monoetyleter. Én del av de nye forbindelsene kan også anvendes i vandig losning.

Videre kan man anvende forbindelsene sammen med fukte- eller dispergeringsmidler,' i form av deres vandige dispersjoner, f.eks. for beskyttelse av stoffer som har en.tendens til å forråtne, såvel som til beskyttelse av lær, papir osv.

Aktivstofflosninger eller -dispersjoner, som kan anvendes for beskyttelse av disse materialer, oppviser fordelaktig et aktivstoffinnhold på minst 0,005 g/liter, f.eks. 0,01 til 5 og fortrinnsvis 0,1 til 3 g/liter.

Forbindelsene med formel I oppviser også en utmerket vekstfremmende virkning på husdyr, f.eks. svin, fjærfe, såvel som drøvtyggere, såsom sauer, kyr etc.

Aktivstoffene kan administreres i form av losninger, emulsjoner, suspensjoner, pulvere, tabletter, store piller, kapsler, og da peroralt, abomasalt eller ved hjelp av injek-sjoner direkte til dyrene, og da som enkeltdose, såvel som gjentatte ganger. Aktivstoffene eller de blandinger, som inneholder aktivstoffene, kan også tilsettes f6ret eller drikken, eller de kan også forekomme i de såkalte f6r-pre-blandinger..

På grunn av det brede mikrobicide virkningsspektrumet kan forbindelsene med formel I også anvendes i veterinærmedisinen for bekjempelse av patogene mikroorganismer ved egi dyret, og da spesielt på huden, i intestinal- og urogenital-systemet. For bekjempelse av patogene mikroorganismer i veterinærmedisinen og/eller for oppnåelse av en vekstfremmende virkning hos husdyrene kan forbindelsene ifolge nærværende oppfinnelse

i kombineres med folgende stoffer:

1. Antibiotika:

Penicillin og deres derivater

Cephalosporin.og deres derivater

kloramfenicol

Tetracyklin (f.eks. kloretracyklin, oksytetracyklin)

Rifamycin og deres derivater (f.eks. rifampin)

Lincomycin

Bacitracin og deres salter

Pyrrolnitrin

Myxin '

Streptomycin

Nigericin

Parvulin

Spiramycin

Neomycin

Tiopeptin

Tylosin.

2. Sulfonamider:

N'-(3,4-dimetyl-5-isoksazolyl)-sulfanilamid

N<1->2-pyrazinylsulfanilamid 2.4- dimetoksy-6-sulfamylamido-1,3-diazin

N'-(4-metyl-2-pyrimidyl)-sulfanilamid

3. Nitrofuraner:

3-(5-nitrofurfurylidenamino)-2-oksazolidinon 5-morfolinometyl-3-(5-nitrofurfurylidenamino)-2-oksazolidin. 3-amino-6-[2- (nitro-2-furyl)vinyl]-pyridazin 1.5- di-(5'-nitro-2'-furyl)penta-l,4-dien-on (3)-2"-amidino-hydrazon-hydroklorid. 4. Diaminopyrimidin: 2,4-diamino-5- (3,4,5-trimetoksybenzyl)-pyrimidin

2,4-diamino-5- (3,4-dimetoksybenzyi)-pyrimidin

2,4-diamino-5-(p-klorfenyl)-6-etylpyrimidin

i 5.Hydroksykinoliner:

5,7-diklor-8-hydroksykinaldin

5-klor-7-j od-8-hydroksykinolin.

6.Hydroksykinolinkarboksylsyrer og hydroksynaftyridinsyrer: 1- etyl-l,4-dihydro-7-metyl-4-okso~l,8-naftyridin-3-karboksylsyre Oksolinsyre.

7. Kinoksalin- di- N- oksyder:

Kinoksalin-1,4-di-N-oksyd. 3-(1,4-diokso-2-kinoksalinmetylen)-karbazinsyremetylester. 8. Halogenert - hydroksydifenyleter:

2- hydroksy-2 ',4,4' -triklor-dif enyleter.

9. Nitrohydroksydifenyleter

10. Eventuelt halogenerte salicylsyreanilider

11. Triarylmetylimidazoler:

Di-(fenyl)-2-klorfenyl-imidazolyl (1)-metan.

12. Vitaminer

13. 3- hydroksy- 2- metyl- 4- pyron

14. 2- merkaptoimidazol

15. Etoksylerte alkoholer:

Som R-0 (choch;,0) H

Z z n

16. 2- brom- 5- nitrotiazol

17.Guanidin

18. N- substituerte aminoeddiksyrer

19. ( 3- nitropropionsyre

20. Fenylcyklopropylamin

21. 2-( 4- tiazolyl)- benzimidazol

22. Piperazin og dets salter

23. Benzdiazepinonderivater

24. Dihydroksydifenylsulfider

25. 4., 5- dihydroksy- 2, 4, 6- oktatriendikarboksylsyrer

26. 2- formyl- 4- klorfenoksyeddiksyrer

27. Rettkjedete alifatiske alkoholer

28. 2- klor- 10- ( 3- dimetylaminopropyl)- fenotiazin

29. Acetoksybenzosyre

30. Auxiner: 3,5-di-sek.butyl-a,(3,6-trihydroksy-l-cyklopentenvaleriansyre 3,5-di-sek.butyl-6-hydroksy-(3-okso-l-cyklopentenvaleriansyre.

' EKSEMPEL 1

128,6 g 3-klorfenol opploses i 400 ml benzen og 79,1 g vann-fri pyridin. Deretter tildryppes ved 5 - 10°C under omroring i lopet av 25 minutter 92,5 g propionsyreklorid. Man lar temperaturen til reaksjonsblandingen stige til 25°C, filtrerer det avskilte pyridinhydrokloridet fra, vasker benzenopplosningen med vann og konsentrerer denne, etter torking over natriumsulfat i vannstrålevakuum, fullstendig inn. Den gjenværende propionsyre-3-klorfenylesteren (175,4 g) oppvarmes til 75 - 80°C og tilsettes i lopet av 30 minutter 267 g vannfritt aluminium-klorid. Reaksjonssmeltene oppvarmes i ennå 5 timer til 100°C og helles derpå under omroring til 4 1 isvann. Man filtrerer det krystallinske produktet fra, vasker med vann og torker i vakuum. Det erholdes 160,1 g 2-hydroksy-4-klor-propiofenon med smeltepunkt 50 - 52°C.

En blanding av 158,0 g 2-hydroksy-4-klor-propiofenon, 255 g hydrazinhydrat, 286 g kaliumhydroksyd og 700 ml dietylenglykol kokes i 3 timer under tilbakelop. Det overskytende hydrazin-hydratet destilleres fra og reaksjonsoppldsningen oppvarmes deretter i 2 1/2 timer på 195 - 205°C. Man rorer nå i 4 1 isvann, surgjor med konsentrert saltsyre og ekstraherer med kloroform. Kloroformopplosningen torkes over natriumsulfat og inndampes deretter. Fra den gjenværende oljen isoleres for-bindelsen med formelen

med hoyvakuumsdestillasjon. Utbyttet utgjor 122,5 g. Koke-punkt 61 - 65°/0,04 mm Hg.

Etter fremgangsmåten ifolge eksempel 1 eller etter en ytterligere foran nevnte metode kan man fremstille de i etterfølgende tabell A angitte forbindelser ifolge formel I.

Bestemmelse av den minimale hemmekomsentrasjonen ( MIC)

overfor bakterier og sopper:

Med forbindelsene med formel I fremstilles l,5%<!>ig stamm-opplosning i metylcellosolve og denne fortynnes deretter slik at inkorporeringen av 0,3 ml av stammopplosningene og deres fortynninger i 15 ml varme nærings-agar gir en konsen-trasjonsrekke på 300, 100, 30, 10, 3,1 osv. ppm. aktivstoff i agar. De ennå varme blandingene helles på plater og innpodes etter storkning med folgende forsoksorganismer:

Grampositive bakterier:

Staphylococcus aureus

Sarcina ureae

Streptococcus faecalis

Streptococcus agalactiae A

Corynebacterium diphteroides

Bacillus subtilis

Mycobacterium phlei

Gramnegative bakterier:

Escherichia coli

Salmonella pullorum

Salmonella cholerae-suis

Bordetella bronchiseptica

Pasteurella multocida

Proteus vulgaris

Proteus rettgeri

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas aeroginosa

Sopper:

Trichophyton gypseum

Trichophyton gallinae

Trichophyton verrucosum

Candida albicans

Candida krusci

Aspergillus niger

Aspergillus flavus

Penicillium funiculosum

Penicillium expansum

Trichoderma viride

Fusarium oxysporum

Chaetonium globosum

Alternaria tenuis

Paecilomyces varioti

Stachybotrys atra

Etter en inkuberingstid på 48 timer ved 37°C (bakterier) resp. 5 dager ved 28°C (sopper) bestemmes den minimale grense-konsentrasjon (ppm) av aktivsubstansen, ved hvilken veksten av forsoksorganismene underbindes.

Som MIC oppdager man for forbindelsene med formel I verdier som tydelig ligger under begynnelseskonsentrasjonen på 300 ppm.

Bestemmelse av den mikrobicide virkningen

A. For å bestemme om aktivstoffene i det foregående forsok drepte de anvendte forsokskimene (biocid effekt) eller ute-lukkende hemmet veksten på disse (biostatisk effekt), legges på podestedene til kimene, hvilke ikke viser vekst, sterile filter-

I papirrondeller med 20 mm diameter, og etter en kontakttid

på 30 minutter overtrekkes kimene ved hjelp av disse rondeller på. steril, hhv. aktivstof f med "Tween 80", blokkert agar. Kontakttiden utgjor igjen 30 minutter. I tilfelle det ikke kan iakttas noen vekst av de overtrukkede kimene på sekundære agar-plater, drepes kimene på den forste platen ved hjelp av aktivstoffet, dvs. aktivstoffet utover i de"angjeldende konsentrasj oner en biocid effekt på de provede kimene..

For bekreftelse av den foranstående bestemmelse utfores den folgende tilleggs-test:

B. Med aktivstoffene med formel I fremstilles opplosninger

med folgende sammensetning:

5% aktivstoff

5% Na-N-cocos-(3-aminopropionat

20% permutitt-vann

70% etylcellosolve (etylenglykolmonoetyleter).

Alikvote deler av disse opplosninger overfores med sterilt, destillert vann til emulsjoner med 1000 ppm, 500 ppm, 250 ppm og 125 ppm aktivstoff-innhold.

Prover på 9,9 ml av emulsjonen innpodes med 0,1 ml kime-suspensjoner (ca. 10 7 kimer/ml).

Forsoksorganismer:

Staphylococcus aureus

Strephylococcus faecalis

Bacillus subtilis Proteus vulgaris

Etter en innvirkningstid på ett minutt bringes en olje av

den innpodede emulsjonen i 10 ml steril "Brain-Heart-Infusion-Broth", hvorpå inkubasjonstiden er 24 timer ved 37° og derpå bedommes "Brain-Heart-Infusion-Broth" ved torkning (kimevekst).

De provede forbindelsene med formel I viser en biocid virkning

ved de foregående forsok.

Claims (12)

1. Middel for bekjempelse av skadelige mikroorganismer, inneholdende som aktivstoff en forbindelse med formel I

hvor X betyr halogen og n et helt tall fra 1-11.

2. Middel ifolge krav 1, karakterisert ved at det som aktivstoff inneholder en forbindelse med formel I, hvor X betyr klor eller brom og n betyr et halt tall fra 1-6.

3. Middel ifolge krav 2, karakterisert ved at det som aktivstoff inneholder en forbindelse med formel

4. Middel ifolge krav 2, karakterisert ved at det som aktivstoff inneholder en forbindelse med formel

5. Middel ifolge krav 2, karakterisert ved at det som aktivstoff inneholder en forbindelse med formel

6. Middel ifolge krav 2, karakterisert ved at det som aktivstoff inneholder en forbindelse med formel

7. Middel ifolge krav 2, karakterisert ved at det som aktivstoff inneholder en forbindelse med formel

8. Middel ifolge krav 1, karakterisert ved at det, ved siden av et aktivstoff med formel I, som fast eller flytende bærestoff inneholder ennå minst ett av de folgende tilsetningsstoffer: såper, overflateaktive stoffer, skummidler, emulgeringsmidler, disperg eringsmidler j eller fuktemidler, vann, organiske løsningsmidler, lys- beskyttelsesmidler, optiske blekemidler, fungicide stoffer og baktericide' stoffer.

9. Middel for bekjempelse av patogene mikroorganismer i veterinærmedisinen, karakterisert ved at de som aktivstoff inneholder minst ett av de i kravene 1-7 definerte aktivstoffer med formel I.

10. Anvendelse av forbindelser med formel I

hvor X betyr halogen og n betyr et halt tall fra 1 - 11, som aktivstoff for bekjempelse av skadelige mikroorganismer.

11. Anvendelse av forbindelser med formel I ifolge krav 1, for bekjempelse av patogene mikroorganismer i veterinærmedisinen.

12. Fremgangsmåte for beskyttelse av organiske materialer mot skadelig virkning av mikroorganismer, karakterisert ved at man inkorporerer minst en for- bindelse med formel I

hvor X betyr halogen og n betyr et helt tall fra 1-11, til materialene som skal beskyttes eller bringer den på deres overflate.