DE2428039C3 - Arzneimittel mit choleretischer Wirkung, enthaltend 2,6-Dihydroxycineol - Google Patents

Arzneimittel mit choleretischer Wirkung, enthaltend 2,6-Dihydroxycineol

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DE2428039C3
DE2428039C3 DE2428039A DE2428039A DE2428039C3 DE 2428039 C3 DE2428039 C3 DE 2428039C3 DE 2428039 A DE2428039 A DE 2428039A DE 2428039 A DE2428039 A DE 2428039A DE 2428039 C3 DE2428039 C3 DE 2428039C3
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Description

3360 cm-'( = 2,97 μ)
1370 cm-'( = 7,30 μ)
1075 cm-· ( = 930 μ)
1453 cm-'(=6,88 μ) 1107 cm-'( = 9,03 μ) 1010 cm-'(-9,90 μ)
Die wichtigsten Ergebnisse der mit 2,6-Dihydroxycineol durchgeführten pharmakologischen und toxikologischen Untersuchungen sind in den folgenden Tabellen genannt
Tabelle 1
Vergleich der choleretischen Wirkung von 2,6-Dihydroxycineol und anderen normalerweise verwendeten choleretischen Medikamenten an der Ratte
Test-Verbindungen
Choleretische Wirkung - Dosis in mg/ky 25s.c. 50s.c. lOOs.c.
Dehydrocholsäure 22
Imechromon
2-ύr-l-Hydroxy-4-phenylcyclo- 17 hexylbuttersäure
Dihydroxydibutyläther
2,6-Dihydroxycineol 46
s.c. = subkutan.
25
200 p.o.
IOOp.o.
36
35
11
24
87
62
Wie die Werte in Tabelle 1 zeigen, zeigt 2,6-Dihydroxycineol sowohl bei parenteraler als auch oraler Verabreichung bei der Ratte eine choleretische Wirkung, die weit höher ist als die von Dehydrocholsäure, (mechromon, 2-«-l-Hydroxy-4-phenyl-cyclohexyI-buttersäure und Dihydroxydibutyläther, die die grundlegenden Wirkstoffe der im Handel erhältlichen bekannten choleretischen Mittel sind.
Tabelle
Wirkung von 2,6-Dihydroxycineol auf die festen Stoffe der Blasengalle
50 Dosis, mg/kg Pigmente
Salze
Cholesterin
lOOs.c.
+ 24
-60%
- 80%
Tabelle 2
Akute Toxizität von 2,6-Dihydroxycineol als DLi(l in mg/kg
l.p.
Ratte p.o.
M)
l.p.
600
1000
2000
Die Verbindung zeigt bei maximalen Dosen praktisch keine toxischen Wirkungen.
2,6-Dihydroxycineol wirkt auf die festen Stoffe der Blasengalle ein, wobei es die Konzentration der Pigmente erhöht und die Konzentration der Salze und des Cholesterips senkt. Es kann daher als teilweise hydrocholeretisch definiert werden.
Choleretische Wirkung beim Hund
Bastardhunde beiderlei Geschlechts bei einem Gewicht von Il bis 14 kg wurden verwendet. Unter allgemeiner Narkose mit Natriumpentobarbital (35 mg/kg i. v.) wurde eine Laparotomie an der Mittellinie vorgenommen. Der Choledochus wurde isoliert und abgebunden. Ein Gummikatheter wurde in
24 28 Operation wurde die 039 4 1 nach der Stunde -ral B ptg/ml Zeit, Stunden 2 19 25 6 3 4 5 4 5
3,4 2 B mg/Std. 0 1 300 95 165 41,4 7,4 7,4 7,5. 188 188
I die Gallenblase eingesetzt und in -55 7,1 C mg/ml 275 363 2,130 313 237 + 40 + 40 + 42 1,391 1,410
ϊ§ Man ließ ihn in Ventralstellung seiner Lage befestigt der Medikamente an + 34 C mg/Std. 1,475 1,234 1,680 20,65 23,22 0,545 0,545
aus dem Unterleib choleretische Wirkung Die Ergebnisse sind nachstehend ir 3,2 S mg/Std. 1,550 2,540 12,432 3,64 1,73 4,8 7,5 6,7 4,033 4,087
J- herausragen (die Blasengalle ließ man ungehindert ermittelt + 113 4,7 B ,ug/ml 8,215 8,636 95,85 29,169 24.02 16,95 + 220 + 400 + 346 51,8 52,5
IS abfließen). 3 Bis 4 Tage nach der 5 + 213 B mg/Std. 79,5 64,6 362 40 12 7,9 7,9 8,2 187 194
Η?
I Tabelle 4		 den Tieren -20 6,9 C mg/ml 243 519 11,701 252 117 + 28 + 28 + 32 1,402 1,300
y Testverbindung ι Tabelle 4 6,6 + 11 C mg/Std. 0,364 1,661 1,228 11,4 16,2 16,2 0,342 0,386
I zusammen mit den Ergebnissen für die Hydrocholsäure + 5 9,8 S mg/ml 3,290 2,200 57,71 + 82 + 158 + 158 25,65 25,86
s| 2,6-Dihydroxycineol genannt + 56 S mg/Std. 49,35 70,40 9 5 4
f§ Änderung der Gallen- B tjg/rnl 58 22 42,3 iesterin (C) und Gallensalze (S) 37,5 26,8
i absonderung, % Dosis Gallenabsonderung (ml) Wirkung von 2,6-Dihydroxycineol und Dehydrocholsäure auf Bilirubin (B), Cho B mg/Std. 87 70,4 425 375 375
ί 2,6-Dihydroxycineol mg/kg oral q bei oraler Verabreichung an Hunde C mg/ml 400 475 2,932 2,962 3,075
Änderung, % 50 5,3 Testverbindung Dosis C mg/Std. 2,480 2,375 1,31 3 0,782 0,782
( Dehydrocholsäure mg/kg, S mg/ml 2,73 3,63 16.926 18,150 9,039 200 6,177 6,412
Änderung, % I 2,6-Dihydroxycineol 50 S mg/Std. 15 1,280 3,50 3,50
D ehydrochol säure 100 1,5 I
η 		B ;;g/ml 93 0,818 27,6 28,7
Änderung, % ti>
il 		B mg/Std. 313 6,153 117 113
Tabelle 5 50 6,2 !,' C mg/ml 19.71 81,4 18.95 18,30
C mg/Std. 4,63 223 1 0,910
iÖO 6,3 y 2,6-Dihydroxycineol 100 S mg/ml 1,070 16,2 14,74
S mg/Std. 0,583 4,5 1,8
32,78 72,9 29,1
9
43,2
425
Dehydrocholsäure 50 3,357
0,835
6,912
4,30
33,9
156
Dehydrocholsäure 100 17,78
1,27
14,47
8
91,2
Die in Tierversuchen erhaltenen pharmakologischen und toxikologischen Ergebnisse wurden durch klinische Versuche bestätigt
Die Arzneimittel gemäß vorliegender Erfindung können zusammen mit den üblichen Träger- und Hilfsstoffen verabreicht werden.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Arzneimittel mit choleretischer Wirkung, enthaltend 2,6-DihydroxycineoI.
    Die Erfindung betrifft Arzneimittel mit choleretischer ι ο Wirkung, enthaltend 2,6-Dihydroxycineol.
    2,6-Dihydroxycineol ist ein Derivat von Sobrerol, das seinerseits mit einem hohen Reinheitsgrad für die Verwendung von Arzneimitteln erhalten wird.
    2,6-Dihydroxycineol ist ein Produkt, das Gegenstand von Veröffentlichungen über Strukturuntersuchungen war (J. Wolinski et al. Tetrahedron, Bd. 27 (1971), 753-765 und 1579-1587; Cocker et al, J.Chem.Soc. Perkins Trans. 1972,15/1, S. 1971 -1980).
    Die Verwendung des Produkts auf dem pharmazeutisehen Gebiet als Substanz mit choleretischer Wirkung war vor der Einreichung der vorliegenden Patentanmeldung noch nicht bekannt
    2,6-Dihydroxycineol wird aus Sobrerol sehr hoher Reinheit hergestellt.
    Das 2,6-Dihydroxycineol, das über sehr reine Zwischenprodukte erhalten wird, hat eine durch Gaschromatographie bestimmte Reinheit von mehr als 98% und einen Schmelzpunkt von 124 bis 125°C. Das Produkt ist in Wasser und organischen Lösungsmitteln löslich.
    Die Identifizierung des 2,6-DihydroxycineoIs wurde durch Infrarotspektrophotometrie sowie durch NMR-Spektrographie bestätigt
    Das Infrarotspektrum des 2,6-Dihydroxycineols in 10%iger Lösung in CHCI3 zeigt die folgenden Absorptionsmaxima:
DE2428039A 1973-06-12 1974-06-11 Arzneimittel mit choleretischer Wirkung, enthaltend 2,6-Dihydroxycineol Expired DE2428039C3 (de)

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