DE235358C - - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
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- C07D491/04—Ortho-condensed systems
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
KAISERLICHES
PATENTAMT.
PATENTSCHRIFT
- JVl 235358 — KLASSE 12/?. GRUPPE
FARBENFABRIKEN vorm. FRIEDR. BAYER & CO. in ELBERFELD.
Verfahren zur Darstellung von in 1-Stellung alkylierten, aralkylierten oder arylierten
Hydrastininen.
Patentiert im Deutschen Reiche vom 3. Juni 1910 ab.
Es wurde gefunden, daß man die bisher nicht bekannten, in i-Stellung alkylierten,
aralkylierten oder arylierten Hydrastinine bzw. ihre halogenwasserstoffsauren Salze der allge-·
meinen Formel:
,0-
CH9
ID
Halögen
40
45
[R1 = Alkyl oder Aralkyl; R2 = Alkyl, Aralkyl oder Aryl)
dadurch erhalten kann, daß man auf die N-
*5 Acidylderivate des Homopiperonylamins (vgl.
Ber. 41 [1908], S. 2752) Kondensationsmittel
einwirken läßt und die so erhaltenen Dihydroisochinolinbasen in ihre Halogen alkylate
oder Halogenaralkylate überführt. Die so erhältlichen Körper zeigen die wertvollen therapeutischen
Eigenschaften des Hydrastinins (Gefäßkontraktion). Dies ist überraschend, da dem salzsauren Hydrastinin selbst ein Aldehyd,
dem neuen Körper dagegen Ketone zugrunde liegen, wie aus folgender Formelzusammensetzung
ersichtlich ist: -
CH.
2\
JO-
■o-K
CH.
2\
CH.
C H9
CH.
2X/-,
salzsaures Hydrastinin XHO Hydrastinin
NH- CH9
CH9
O-
.CH2
c-
CF,
c H%
c Ha
CH,
2\
,0-0-
CH
2\
CO
CH9
NH-CH^
salzsaures Metl^lhydrastinin ■». ___ _
CH3
Methylhydrastinin.
Beispiel ι.
6 · 7-Methylendioxy-i-methyl-3 · 4-dihydroisochinolin.
90 Teile Acetylhomopiperonylamin
. /\/CH2-CH2.NH. COCH,
yo-
(in bekannter Weise, z. B. aus Acetylchlorid und Homopiperonylamin dargestellt durch Umkristallisieren
aus Toluol gereinigt, stellt einen in weißen Blättchen kristallisierenden Körper
vom Schmelzpunkt ioi° dar) werden in 900 Teilen Toluol mit 160 Teilen Phosphorpentoxyd
2 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten wird das Toluol abgegossen,
der Rückstand in Wasser gelöst, ausgeäthert, aus der wäßrigen Lösung die Base
mit Kalilauge abgeschieden, mit Äther aufgenommen und über Kali getrocknet.
Durch Fällen einer alkoholischen Lösung der Base mit Pikrinsäure erhält man das
Pikrat des 6 · 7-Methylendioxy-i-methyl-3 · 4-dihydroisochinolins als hellgelbes Kristallpulver
vom Schmelpunkt 232 °.
Jodmethylat des 6 · 7-Methylendioxy-i-methyl-3
· 4-dihydroisochinolins.
Ohne weitere Reinigung wird die konzentrierte Ätherlösung der Base mit Jodmethyl
versetzt, das ausfallende Jodmethylat nach einigen Stunden abgesaugt und aus 5oprozentigern
Alkohol umkristallisiert. Gelbe Blätter vom Schmelzpunkt 257 °. Zur Überführung in das. Chlormethylat (salzsaures i-Methylhydrastinin)
wird eine wäßrige Lösung des Jodmethylats mit frisch gefälltem Chlorsilber etwa 2 Stunden auf der Maschine geschüttelt,
das Filtrat vom Jodsilber eingedampft und der Rückstand aus verdünntem Aceton umkristallisiert.
Man erhält das salzsaure i-Methylhydrastinin
in gelblich weißen, weichen federförmigen Nadeln, die nach dem Trocknen bei etwa 232 ° unscharf schmelzen.
Chlorbenzylat des 6 · 7-Methylendioxy-i-methyl-3
· 4-dihydroisochinolins.
JC H9.
CH.
2\
CH9
j/1
C H
iC&H6
CH3
Läßt man eine ätherische Lösung von mole-
6n kularen Mengen 6 · 7-Methylendioxy-i-methyl-3
· 4-dihydroisochinolin und Benzylchlorid einige Tage stehen, so scheidet sich das Chlorbenzylat
ab und wird durch Umkristallisieren aus wäßrigem Aceton gereinigt. Man erhält so gelbbraune Nadeln vom Schmelzpunkt 248 °.
6 · 7-Methylendioxy-i-benzyl"3 · 4-dihydroisochinolin.
70 Teile Phenacetylhomopiperonylamin
x
^CH2- CH2- NH - COCFL,C6H6
,0-
(erhalten aus Phenacetylchlorid und Homopiperonylamin
nach bekannten Methoden, stellt aus Toluol umkristallisiert schwach gelbe Nadeln
vom Schmelzpunkt 96 ° dar) werden in 700 Teilen Toluol mit 140 Teilen Phosphorpentoxyd
2 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten wird das Toluol abgegossen, der Rückstand mit Eis
und Natronlauge zersetzt, die Base mit Äther aufgenommen, über Kali getrocknet und im
Vakuum fraktioniert. Sie geht bei 16 mm bei 2400 als dickes, gelbes, zähflüssiges öl über.
Das in der gleichen Weise, wie es im Beispiel ι beschrieben worden ist, erhaltene Pikrat
stellt gelbe derbe Kristalle vom Schmelzpunkt 189 bis 1900 dar.
Das Jodmethylat des 6 · 7-Methylendioxyi-benzyl-3
· 4-dihydroisochinolins kristallisiert beim längeren Stehen einer Ätherlösung von
Base und Jodmethyl aus, wird durch Auskochen mit Aceton gereinigt und aus Wasser,
in dem es schwer löslich ist, umkristallisiert. Es bildet derbe gelbe Nadeln vom Schmelzpunkt
252 °.
Durch Umsetzen einer wäßrigen Lösung des Jodmethylats mit frisch gefälltem Chlorsilber
und Eindampfen des Filtrats vom Jodsilber wird das Chlormethylat. oder salzsaure i-Benzylhydrastinin
als gelbroter, nicht kristallisierender Firnis erhalten, der in Wasser leicht löslich ist.
Jodäthylat des 6 · 7-Methylendioxy-i-benzyl-3
· 4-dihydroisochinolins.
.0—
CH.
2\
CH9
Zur Darstellung des Jodäthylats läßt man eine ätherische Lösung molekularer Mengen
6 · 7-Methylendioxy-i-benzyl-3 · 4-dihydroiso-
chinolin und Jodäthyl einige Tage bei gewöhnlicher Temperatur stehen und kristallisiert
das ausgeschiedene Jodäthylat aus Alkohol um. Man erhält Krusten derber gelber Kristalle,
die bei 2140 schmelzen.
6 · 7"Methylendioxy-i-phenyl-3 · 4-dihydroisochinolin.
50 Teile Benzoylhomopiperonylamin
-NH-COCtH5
CH.
2\/
vom Schmelzpunkt 122 ° werden in 500 Teilen Toluol gelöst und die Lösung mit 30 Teilen
Phosphoroxychlorid 2 Stunden am Rückflußkühler zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten
wird die Toluollösung mit Wasser gewaschen und der am Boden des Kolbens haftende Rückstand durch Erwärmen mit
Wasser auf dem Wasserbade zur Lösung gebracht. Die wäßrigen Auszüge werden dann
vereinigt, nitriert und aus dem Filtrat die Base mit Hilfe von Natronlauge als schnell
erstarrendes öl gefällt. Durch Umkristallisieren aus einer Mischung von Benzol und Ligroin
erhält man das 6 · 7-Methylendioxy-i-phenyl-3
· 4-dihydroisochinolin in derben, fast farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 142 bis 143 °.
Zur Herstellung des Jodmethylats läßt man
eine Mischung der alkoholischen Lösungen molekularer Mengen Base und Jodmethylat bei
,gewöhnlicher Temperatur stehen. Das Jodi methylat des 6 · 7-Methylendioxy-i-phenyl-3 · 4-dihydroisolins
scheidet sich in feinen gelben •Nadeln vom Schmelzpunkt 241 ° ab.
Das Verfahren verläuft in analoger Weise bei Verwendung anderer der genannten Körper,
anderer Halogenalkylate, wie Benzylbromid, oder bei Verwendung anderer Kondensationsmittel oder anderer Phosphorhalogenide.
Claims (1)
- Patent-Anspruch :Verfahren zur Darstellung von in 1-Stellung alkylierten, aralkylierten oder arylierten Hydrastininen, darin bestehend, daß man auf die Acidylderivate des Homopiperonylamins, mit Ausnahme des Formylderivates, Kondensationsmittel einwirken läßt und die so erhaltenen Dihydroisochinolinbasen in ihre Halogenalkylate oder -aralkylate überführt.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE235358C true DE235358C (de) |
Family
ID=495141
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DENDAT235358D Active DE235358C (de) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE235358C (de) |
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- DE DENDAT235358D patent/DE235358C/de active Active
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