DE2346006A1

DE2346006A1 - Verfahren zur verhinderung der blutgerinnselbildung an der oberflaeche von medizinischen geraeten aus siliconkautschuk und entsprechend behandelte geraete

Info

Publication number: DE2346006A1
Application number: DE19732346006
Authority: DE
Inventors: Jack Lee Boone; Wayne Harper Statt
Original assignee: Dow Corning Corp
Current assignee: Dow Silicones Corp
Priority date: 1972-12-11
Filing date: 1973-09-12
Publication date: 1974-07-04
Also published as: DE2346006B2; JPS49121394A; FR2209536A1; SE390601B; US3829903A; JPS5319878B2; FR2209536B1; CA1011902A

Description

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PATENTANWALT
DR. I. MAAS

8 MÜNCHEN 40

SCHLEISSHEIMER STR. 29?

TEL. 3592201/205

DC 1920/1936

DOW CORNING CORPORATION, Midland, Michigan/USA

Verfahren zur Verhinderung der Blutgerinnsel- =■ = S S S = S S S = S S = S S S = S S-=S = S = S S = S S S S S = = = === S S S S S 5= S =

bildung an der Oberfläche von medizinischen Geräten aus Siliconkautschuk und entsprechend

behandelte Geräte

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Verhinderung der Blutgerinnselbildung an der Oberfläche von medizinischen Geräten aus Siliconkautschuk sowie entsprechend behandelte Vorrichtungen bzw. medizinische Geräte oder Gegenstände. Die Erfindung betrifft insbesondere medizinische Geräte aus Siliconkautschuk, die mit- Blut in Berührung siehen, un insbesondere derartige Geräte, die einer Behandlung unterzogen wurden, wodurch die Blutgerinnselbildung an der Oberfläche dieser Geräte verhindert oder unterdrückt wird.

Die Verwendung von Siliconkautschuk oder, wie dieses Material treffender bezeichnet wird, von Siliconelastomeren zur Herstellung verschiedenartiger medizinischer Geräte, wie chirurgisch einzupflanzender künstlicher Körperteile und Katheter, ist gut bekannt. Im allgemeinen wird angenommen, daß dieses

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Material sich im Säugetierkörper relativ inert verhält. Üblicherweise verursacht dieses Material keine wesentliche Gewebereaktion, noch unterliegt es allgemein einem Abbau durch Körperflüssigkeiten. Ein Problem, das man jedoch bei Siliconkautschuk und anderen Materialien antrifft, ist die Neigung zur Thrombus-Bildung auf oder an der Oberfläche eines derartigen Gerätes, das mit Blut in Berührung steht. Eine Komplikation dieser Art ist besonders kritisch, wenn sie im Blutkreislauf eines lebenden Körpers auftritt, was z.B. der Fall ist, wenn das Material für Geräte, Venen-Dauerkatheter oder künstliche Herzklappen verwendet wird.

Die Ausdrücke "Thrombus" und "Blutgerinnsel", wie sie hierin synonym verwendet werden, umfassen.alle festen Zusammenballungen, die im Blut auf oder an der Oberfläche von Gegenständen gebildet werden, die mit dem Blutkreislauf in Berührung stehen. In stark vereinfachter Weise bilden sich diese Gerinnsel dadurch, daß die Blutplättchen als Reaktion des Körpers Enzyme freisetzen, die mit Fibrinogen, einem im dem Blutplasma vorhandenen Protein, reagieren, wodurch Fibrin gebildet wird, das als verfilztes Fasermaterial abgeschieden wird und Blutzellen und weitere Blutplättchen umschließt.

Im Bereich von Kathetern, die in die vena cava eingeführt wurden, konnten zwei allgemeine Arten von "Blutgerinnseln" beobachtet werden. Eine Art ist ein polypenartiger Thrombus, der eine geringe Berührungsfläche mit dem Katheter besitzt und- der sich von dem Katheter weg erstrecket oder eine Brücke zwischen dem Katheter und der Wandung der vena caya ausbilden kann. Es scheint, daß diese Art¹Blutgerinnsel eine echte Ausbildung des Gerinnselphänomens darstellt. Die zweite Art besteht in einer Umhüllung eines Stücks des Katheters mit einem fibrinoidartigen Material. Obwohl diese Blutgerinnselart mehr eine Fremdkörper-Abwehrreaktion als ein normales Blutgerinnsel darstellt, besteht sie jedoch aus einem faserigen Material, das wahrscheinlich im wesentlichen aus Fibrin besteht. Daher versteht es sich, daß erfindungsgemäß auch die zweite Blutgerinnselart unter den Ausdruck "Blutgerinnsel" fällt.

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Beide Arten sind offensichtlich schädlich, da sie teilweise den Blutstrom behindern. Zusätzlich ergibt sich die Möglichkeit einer Wanderung in andere Körperteile, was zu einer Veränderung des Blutstroms in anderen Blutgefäßen führt.

Ein Versuch, das Problem der Blutgerinnselbildung zu überwinden, bestand darin, dem Patienten Heparin zu verabreichen. Heparin verhindert eine Blutgerinnselbildung, hat jedoch den Nachteil, daß die Wirkung nicht lokal gehalten werden kann und sich das Risiko von Blutungen einstellt. Es wurden auch Versuche unternommen, Heparin mit der Oberfläche von medizinischen Geräten zu verbinden, die mit Blut in Berührung stehen, oder Heparin in die Geräte einzuarbeiten, so daß es nach und nach aus den Geräten in den Blutstrom austritt. Diese Versuche sind nicht zur vollen Zufriedenheit ausgefallen, da das Risiko einer starken Blutung als Folge der Unfähigkeit des Blutes, zu gerinnen, besteht. Die meisten bislang verwendeten medizinischen Geräte werden daher eingeführt, ohne daß ein Schutz gegen Thromben erfolgt.

Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß die Einarbei-'tung von Wolframmetall in -Pulverform in SiliconkautschukzusammenSetzungen in so kleinen Mengen, wie 0,5 Gewichts-%, bezogen auf die gesamte Zusammensetzung, die Blutgerinnselbildung verhindert.

Abgesehen von dem Wolfram, kann der Siliconkautschuk die gleiche Zusammensetzung aufweisen wie. das Material, das bislang zur Herstellung von medizinischen Geräten eingesetzt wurde. Untersuchungen haben gezeigt, daß durch das Wolfram in seiner Umgebung keine schädliche Wirkung auf den Blutstrom noch eine wesentliche Verschlechterung der Eigenschaften des Siliconkautschuks eintritt, vorausgesetzt, daß die eingearbeitete Wolframinenge unterhalb etwa 33 Gewichts-%, bezogen auf die gesamte Siliconkautschukzusammensetzung, gehalten wird. Ein weiterer Vorteil des Wolframs ergibt sich durch die Undurchdringlichkeit für Röntgenstrahlen, was zur Folge hat, daß man die auf Dauer

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eingeführten medizinischen Geräte mit Röntgenstrahlen sichbar machen kann. Die Erfindung ist auf jegliche in den Körper eingeführte, aus Siliconkautschuk hergestellte Geräte und auf äußerlich angewandte Gerätschaften, die zur Handhabung von Blut dienen, und Teile derartiger Vorrichtungen geeignet, die aus Siliconkautschuk hergestellt sind. Die Haupt anwendung sgebiete umfassen jedoch im wesentlichen Dauerkatheter und künstliche Herzklappen, wobei es sich jedoch versteht, daß sich Vorteile bei praktisch jeder Anwendung ergeben, bei der ein medizinisches Gerät entweder auf Zeit oder auf Dauer in den Körper implantiert wird.

Die Erfindung ist auf jeglichen Siliconkautschuk (Siliconelastomere) anwendbar, die in medizinischer Qualität hergestellt werden können. Der Ausdruck "medizinische Qualität" bedeutet, daß die Formulierungen derart ausgewählt und deren Verarbeitung so erfolgen müssen, daß verhindert wird, daß Materialien eingearbeitet werden, die eine schädliche Wirkung in dem Körper entfalten könnten, in den das Material implantiert werden soll. Dies hat z.B. zur Folge, daß reine Ausgangsmaterialien und besondere Maßnahmen bei der Herstellung und der Verpakkung eingehalten werden. Das Material kann natürlich auf Grund seiner Eigenschaften in üblicher Weise sterilisiert werden, z.B. durch Erhitzen im Autoklaven oder durch Behandeln mit Äthylenoxyd.

Die erfindungsgemäß verwendeten Siliconelastomeren können irgendwelche üblichen Elastomeren auf der Grundlage eines PoIydiorganosiloxanharzes sein, das Methylgruppen und zusätzlich organische Gruppen, wie Vinylgruppen und 3,3,3-Trifluorpropylgruppen, aufweist, die an die Siliciumatome des verwendeten Polydiorganosiloxanharzes gebunden sind· Die Polydiorganosiloxanharze sind gut bekannt und im Handel erhältlich. Beispiele für Polydidrganosiloxanharze sind Polymerisate, Mischpolymerisate und Mischungen davon, die als sich wiederholende Einheiten Dimethylsiloxaneinheiten, Methylvinylsiloxaneinheiten und Methyl-3,3,3-trifluorpropylsiloxaneinheiten aufweisen.

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Die Polydiorganosiloxanharze können, bezogen auf die Gesamtanzahl der organischen Gruppen, bis zu 2 Mol-%, vorzugsweise bis zu 1 Mol-%, Vinylgruppen und bis zu 50 Mol-% 3,3,3-Trifluorpropylgruppen enthalten, wobei die restlichen Gruppen durch Methylgruppen gestellt werden. In dem Polydiorganosiloxan können auch geringere Mengen anderer einwertiger Kohlenwasserstoffgruppen oder halogenierter Kohlenwasserstoffgruppen vorhanden sein, falls deren Anwesenheit die sich letztendlich ergebenden Eigenschaften des entsprechenden Siliconelastomeren nicht nachteilig beeinflussen. Die Polydiorganosiloxanharze können im Durchschnitt 1,98 bis 2,002 an Silicium gebundene organische Gruppen pro Siliciumatom enthalten. Als endständige Gruppen können Triorganosiloxyeinheiten oder Hydroxylgruppen vorhanden sein. Die Triorganosiloxyeinheiten sind beispielsweise Trimethylsiloxygruppen, Dimethylvinylsiloxygruppen, Dimethyl-3,3,3-trifluorpropylsiloxygruppen, Methylphenylvinylsiloxygruppen und dergleichen. Die erfindungsgemäß verwendeten Polydiorganosiloxanharze sind vorzugsweise Polydimethylsiloxanharze und Polydimethylsiloxanharze, die Methylvinylsiloxaneinheiten und/oder vinylgruppenhaltige endständige Triorganosiloxygruppen aufweisen.

Die erfindungsgemäß eingesetzten Siliconelastomeren können irgendwelche der üblichen verstärkenden Siliciumdioxyd-Füllstoff e, wie pyrogene Siliciumdioxyd-Füllstoffe enthalten. Diese verstärkenden Siliciumdioxyd-Füllstoffe sind bekannt und im Handel erhältlich. Die verstärkenden Siliciumdioxyd-Füllstoff e können unbehandelt oder behandelt sein" oder können in situ behandelt werden. Die behandelten verstärkenden Siliciumdioxyd-Füllstoffe können in irgendeiner üblichen Weise behandelt werden, wobei man als Behandlungsmittel Organosilane, Organosiloxane und Silazane einsetzt. Die Menge des verstärkenden Siliciumdioxyd-FüllStoffs kann sich von 10 bis 100 Gewichtsteilen pro 100 Gewichtsteile des Polydiorganosiloxanharzes, vorzugsweise von 20 bis 60 Gewichtsteilen erstrecken.

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Die Siliconelastomeren können durch übliche Vulkanisationsmittel, vorzugsweise organische Peroxyde und Platinkatalysatoren, in Kombination mit Organosiloxanverbindungen, die an Silicium gebundene Wasserstoffatome enthalten, gehärtet werden. Einige Beispiele für organische Peroxyde sind Bis-(2,4-dichlorbenzoyl)-peroxyd, Benzoylperoxyd, Dicumylperoxyd, p-Dichlorbenzoylperoxyd, tert.-Butylperbenzoat, 2,5-Bis-(tert.-butylperoxy)-2,5-dimethylhexan und Di-tert.-butylperoxyd. Die organischen Peroxyde können in Mengen von 0,1 bis 10 Gewichtsteilen, vorzugsweise 0,4 bis 5 Gewichtsteilen pro 100 Gewichts— teilen des Polydiorganosiloxanharzes vorhanden sein.

Die Platinkatalysatoren sind gut bekannt und katalysieren die Addition von an Silicium gebundenen Wasserstoffatomen an siliciumgebundene Vinylgruppen. Die Platinkatalysatoren sind genauer in der US-PS 3 697 473 beschrieben und umfassen Hexachloroplatin-(IV)-säure, Platin-(IV)-chlorid, Platin auf Siliciumdioxydgel, Olefin-Platin-Komplexe und dergleichen. Die Platinkatalysatoren werden in katalytischen Mengen von mindestens 0,1 Gewichtsteilen Platin pro Million Gewichtsteile der Zusammensetzung eingesetzt.

Die Platinkatalysatoren werden zusammen mit Organosiloxanverbindungen, die an Silicium gebundene Wasserstoffatome aufweisen zur Vulkanisation von vinylgruppenhaltigen Polydiorganosiloxanharzen verwendet. Diese Organosiloxanverbindungen können irgendwelche Verbindungen sein, die im Durchschnitt 3 an Silicium gebundene Wasserstoffatome pro Molekül enthalten. Organosiloxanverbindungen dieser Art sind genauer in der US-PS 3 697 473 beschrieben. Beispiele für derartige Verbindungen sind die Verbindungen der folgenden allgemeinen Formeln:

R¹-,SiO(HR ¹SiO) (R'_oSi0) SiR¹-,, HR 'SiO(R ¹HSiO) (R'-SiO) SiR' H ο y <£ w j ' 2 y <; w 2

und R'Si[(OSiR₂) OSiR¹^]₃, in denen R' eine Alkylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, eine Phenylgruppe oder eine 3,3,3-Trifluorpropylgruppe, y eine ganze Zahl mit einem Wert von 3 bis 10 und w eine ganze Zahl mit einem Wert von 0 bis 40 bedeuten. Die Menge, in der die^ an Silicium gebundene Wasserstoffatome enthaltende, Organosiloxanverbindung eingesetzt

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wird, entspricht vorzugsweise mindestens der Menge, die erforderlich ist, um gleiche Mengen an Silicium gebundener Wasserstoff atome und Vinylgruppen des Polydiorganosiloxanharzes zu ergeben. Die Menge, in der die Organosiloxanverbindung verwendet wird, kann die Menge übersteigen, die fcur Lieferung äquimolarer Mengen SiH- und Vinyl-Gruppen erforderlich ist.

Die platinkatalysierten Siliconelastomeren können auch die gut bekannten Platinkatalysatorinhibitoren enthalten, vorzugsweise die aus der US-PS 3 445 420 bekannten acetylenischen Verbindungen.

Die erfindungsgemäß eingesetzten Siliconelastomeren können auch andere übliche Additive, wie Weichmacher, Füllstoffe, Verarbeitungshilfsmittel und dergleichen,enthalten. Wenn jedoch andere übliche Bestandteile außer den angegebenen in dem Siliconkautschuk verwendet werden sollen, sollte vor dem Einarbeiten des Additivs die Wirkung der Materialien auf die Eigenschaften des sich letztendlich ergebenden Siliconkautschuks untersucht werden.

Die erfindungsgenäß eingesetzten Siliconelastomeren können in üblicher Weise hergestellt werden, dadurch, daß man die Bestandteile in einer 'Kautschukmühle vermahlt. Vorzugsweise vermahlt man das Polydiorganosiloxan, den verstärkenden SiIiciumdioxyd-Füllstoff und die gegebenenfalls zugesetzten Verarbeitungshilfen oder Weichmacher, bevor man die anderen Bestandteile zugibt.

: ι

Erfindungsgemäß wird pulverförmiges Wolfram gut mit den anderen Bestandteilen vermischt, bevor man dem Gegenstand seine endgültige Form verleiht. Dies kann unter Anwendung üblicher, für Siliconkautschuke geeigneter Mischverfahren erfolgen. Vorzugsweise wendet man eine Mahlbehandlung an. Die Teilchengröße des Wolframpulvers ist, was die medizinischen Eigenschaften des Produkts angeht, nicht kritisch. Wolframpulver mit einer Teilchengröße im Bereich von bis zu 50 u

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Durchmesser kann relativ einfach in die Zusammensetzung eingearbeitet werden. Die Menge, in der das metallische Wolfram zu der Zusammensetzung zugegeben wird, sollte mindestens so groß sein, daß die gehärtete Siliconkautschukzusammensetzung mindestens 0,5 Gewichts-% Wolfram und nicht mehr als etwa 33 Gewichts-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung (gehärtetes Siliconelastomeres einschließlich der Füllstoffe und des Wolframs) enthält. Mengen, die 33 Gewichts-% übersteigen, haben eine zu starke Verschlechterung der physikalischen Eigenschaften des gehärteten Endprodukts zur Folge. Bei der Berechnung der zu dem ungehärteten Material zuzusetzenden Wolframmenge muß ein sich gegebenenfalls als Folge flüchtiger Lösungsmittel oder dergleichen während der Härtung des Materials einstellender Gewichtsverlust berücksichtigt werden.

Das Endprodukt erhält man durch übliche Siliconkautschuk-Verformung sver fahr en, z.B. durch Strangpressen zu Röhren oder Stäben, durch Verformen oder Kalandern. Das geformte Produkt wird dann unter Anwendung üblicher Siliconkautschuk-Härtungsverfahren, z.B. durch Heißluftvulkanisation, gehärtet, wobei der Härtungszyklus in Abhängigkeit von der besonderen Zusammensetzung des Materials ausgewählt wird. Zusätzlich zu Siliconkautschuk-Geräten, die in der gesamten Masse Wolfram enthalten, können auch laminierte Produkte hergestellt werden, bei denen die Oberflächenschicht oder ein Überzug aus einem wolframhaltigen Siliconkautschuk besteht, während die darunterliegendenSchichten aus einem anderen Material gearbeitet sind.

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung weiter erläutern, ohne sie jedoch zu beschränken.

Beispiel 1

Es wurden drei Formulierungen hergestellt und hinsichtlich ihrer physikalischen Eigenschaften untersucht, um die Wirkung von verschiedenen Wolframmengen in den sonst identischen Formulierungen zu ermitteln. Bei jeder Formulierung bestand das

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Polymerisat A aus einem Dimethylvinylsiloxy-Endgruppen aufweisenden Polydiorganosiloxanharz, das aus 0,142 Mol-% Methylvinylsiloxaneinheiten und im übrigen im wesentlichen aus Dimethyl siloxaneinheiten aufgebaut war und eine Williams-Plastizität von etwa 0,152 cm (0,060 inch) aufwies.

Durch Vermischen von 100 Gewichtsteilen Polymerisat A mit etwa 39 Gewichtsteilen pyrogenem Siliciumdioxyd und etwa 10 Gewichtsteilen eineLs Hydroxyl en dgruppen aufweisenden Polydimethylsiloxanfluids mit einem Hydroxylgruppengehalt von etwa 4 Gewichts-% und einer Viskosität von etwa 40 cSt bei 25°C in einer Kautschukmühle wurde ein Grundbestandteil X hergestellt. Die erhaltene Mischung wurde 2 l/2 Stunden auf 170 bis 180°C erhitzt.

Durch Vermischen von 100 Gewichtsteilen des Polymerisats A mit etwa 68 Gewichtsteilen pyrogenem Siliciumdioxyd und etwa 22,5 Gewichtsteilen des in dem Bestandteil X verwendeten Hydroxylendgruppen aufweisen Polydimethylsiloxanfluids in einer Kautschukmühle wurde ein Grundbestandteil Y hergestellt. Die erhaltene Mischung wurde ebenfalls 2 l/2 Stunden auf 170 bis 180°C erhitzt.

Dann wurden jeweils 50 Gewichtsteile der Bestandteile X und Y mit 0,34 Gewichtsteilen Methylbutinol, 0,64 Gewichtsteilen Hexachloroplatin-(IV)-säure als Katalysator und 1,07 Gewichtsteilen eines Trimethylsiloxygruppen aufweisenden niedrigmolekularen Methylhydrogensiloxan-Dimethylslloxan-Mischpolymerisats vermischt. Die erhaltenen Mischungen wurden in drei Proben aufgeteilt. Die Probe 1 wurde ohne weitere Zugaben verwendet. Die Probe 2 wurde mit 20 Gewichtsteilen Wolframpulver mit einer nominalen Reinheit von 99,9 Gewichts-% und einer Teilchengröße von 2 μ pro 100 Gewichtsteile der Probe versetzt, was auf einer Kautschukmühle erfolgte» Die Probe 3 wurde mit 30 Gewichtsteilen des gleichen Wolframpulvers pro 100 Gewichtsteile der Probe vermischt.

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Die erhaltenen drei Proben wurden zu Blättern verformt, in einer Heizpresse gehärtet und hinsichtlich ihrer physikalischen Eigenschaften untersucht. In der folgenden Tabelle I sind zu Vergleichszwecken die Ergebnisse dieser Untersuchungen angegeben.

Tabelle I

Probe Nr. 1 2 3

29,1 (162)	40,4 (225)	37,0 (206)
49	42	37
465	352	250

Härte (Shore A) 52 50 48

Zugfestigkeit kg/cm²(psi) 86,5 (1230) 78,7 (1120) 73,1 (1040) Dehnung, % 500 640 760

Reißfestigkeit, kg/cm
(Form B, lbs/in)

Bashore Rückprallelastizität, %

Modul (200 %)

Aus der Tabelle ist eine geringfügige Abanhme der physikalischen Eigenschaften, nämlich der Härte, der Zugfestigkeit, der Rückprallelastizität und des Moduls bei den Proben 2 und 3, verglichen mit der Probe 1, die kein Wolfram enthielt, festzustellen. Offensichtlich weist die Probe 3 schlechtere Eigenschaften auf als die Probe 2. Die Probe 3 enthielt, bezogen auf das Gesamtgewicht der gehärteten Kautschukzusammensetzung, den Wolframfüllstoff in einer Menge von 23,1 Gewichts-%.

Beispiel 2

Zwei Grundbestandteile I und II wurden unter Ausbildung einer Zusammensetzung vermischt, die zu Röhren verarbeitet und in vivo untersucht wurde. Der Grundbestandteil I bestand aus 50 Gewichtsteilen der Bestandteile X und Y des Beispiels 1, die mit 1,8 Gewichtsteilen Hexachloroplatin-(IV)-säure als Katalysator und 20 Gewichtsteilen Wolframmetallpulver der gleichen Art, wie es in Beispiel 1 verwendet wurde, versetzt wurden« Der Grundbestandteil II bestand aus jeweils 50 Gewichtsteilen der Bestandteile X und Y des Beispiels 1, die mit 2,4 Gewichtsteilen des in Beispiel 1 verwendeten Trimethylsiloxyendgruppen aufweisenden niedrigmolekularen Methylhydrogensiloxan-Dimethylsiloxan-Mischpolymerisats sowie 20 Ge-

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wichtsteilen des gleichen Wolframpulvers und 0,12 Gewichtsteilen Äthinylcyclohexanol versetzt wurden. Die Bestandteile I und II wurden in einem Verhältnis von 1:1 vermischt, zu Röhren mit einem Außendurchmesser von 0,124 cm (0,049 inch) verarbeitet und durch Heißluftvulkanisation gehärtet.

Dann wurden fünf 25 cm lange Röhrenproben in absolutem Äthanol gewaschen, mit Dampf sterilisiert und chirurgisch in die vena cava von weißen Neuseeland-Kaninchen implantiert. 10 Tage nach der Implantation wurden die Proben entnommen und untersucht. Auf keiner der Proben konnte eine Fibrinoid-Umhüllung beobachtet werden, während man im Gegensatz dazu bei 5 von 5 Dimethylpolysiloxankautschuk-Proben, die zu Vergleichszwecken verwendet wurden und kein Wolfram enthielten, eine Fibrinoid-Umhüllung feststellen konnte. 2 der 5 mit Wolfram behandelten Proben zeigten Polypenbrücken zwischen dem Rohr und der Wandung der vena cava. Ein drittes Tier entwickelte Polypen-Thrombi, die lediglich an dem Rohr anhafteten. 2 der wolframhaltigen Proben zeigten überraschenderweise keinerlei Thromben. Die Tatsache, daß keinerlei Fibronoid-Umhüllung und nur eine geringe Anzahl von Polypen-Thromben festgestellt werden ■konnten, war unerwartet. Es wurden Blutuntersuchungen durchgeführt, um eine etwaige Wirkung der Röhren auf das Blut festzustellen. Es konnten jedoch keine statistisch signifikanten Unterschiede (Stutents¹ T-Test, ρ 0 01) an Kaninchen zwischen den Prä- und Post-Implantations-Werten bei den folgenden Bestimmungen festgestellt werden:

1) Hämatokrit (Mangel an roten Blutkörperchen oder Zunahme der Zahl der roten Blutkörperchen)

2) Kapillaren-Blutgerinnselbildungs-Zeit

3) Blutplättchenzählung

4) Zählung der weißen Blutkörperchen oder

5) Gesamtkörpergewicht.

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Beispiel 3

Das Material der Probe 1 von Beispiel 1 wurde mit verschiedenen Wolframmengen vermischt, bevor es zwischen Polytetrafluoräthylenfolien zu rechteckigen blattförmigen Proben mit einer Breite von etwa 0,95 cm (3/8 inch), einer Dicke von etwa 0,19 cm (0,075 inch) verformt und gehärtet wurde. Die gehärteten Proben wurden dann dadurch in vitro untersucht, daß man sie in einer offenen Schale in einer Länge von etwa 0,63 cm (1/4 inch) in unbehandeltes frisches vollständiges Affenblut eintauchte. Man ließ das Blut in den Schalen koagulieren und entnahm die Proben nach etwa 20 Minuten, was zu einer Gerinnung, jedoch nicht zu einer Wiederauflösung der Blutgerinnsel ausreichte. Es wurde dann untersucht, ob das geronnene Blut an den Proben anhaftete, als diese aus dem Blut entnommen wurden. Die mit 8 Proben mit unterschiedlichem Wolframgehalt erzielten Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle II zusammengefaßt.

Tabelle II

	Gewichtsteile Wolfram pro	Anzahl der Proben
	100 Gewichtsteile der Zu	mit anhaftenden
	sammensetzung	Blutgerinnseln pro
Proben-Nr.	0	Anzahl der Proben
A	..0,3	8/8
B	1,25	5/8 .
C	2,5	0/8
D	5	0/8
E	' 10	1/8
F	20	0/8
G	0/8

Die Tatsache, daß kein geronnenes Blut an den Proben anhaftete, wurde als Hinweis darauf gewertet, daß auf der Oberfläche des Kautschuks in vivo keine Blutgerinnsel gebildet werden. Aus der Tabelle II ist ersichtlich, daß bereits mit einer Menge von 0,3 Gewichtsteilen Wolfram in der Zusammensetzung, verglichen mit dem kein Wolfram enthaltenden Material, eine gewisse Verbesserung zu erzielen ist.

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Claims

Patentansprüche

1.) Verfahren zur Verhinderung der Blutgerinnselbildung an der Oberfläche von medizinischen Geräten aus Siliconkautschuk, dadurch gekennzeichnet, daß man die nichtgehärtete Siliconkautschukzusammensetzung mit pulverförmigem Wolfram in einer derartigen Menge vermischt, daß die Wolframmenge der Gesamtzusammensetzung des medizinischen Geräts nach dem Härten zwischen 0,5 und 33 Gewichts-% liegt, wobei das Vermischen mit der ungehärteten Zusammensetzung vor dem Verformen und Härten des Gerätes erfolgt.

2.) Medizinisches Gerät, das in Berührung mit Säugetierblut verwendet wird, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens eine Oberfläche aus Siliconkautschuk gebildet ist, die dispergiertes Wolframpulver in einer die Blutgerinnselbildung auf der Oberfläche des Geräts verhindernden Menge, die jedoch 33 Gewichts-% der Gesamtzusammensetzung nicht übersteigt, enthält.

3·) Medizinisches Gerät nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß es die Form eines Katheters oder einer künstlichen Herzklappe aufweist.

4.) Medizinisches Gerät nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Wolframmenge 0,5 bis 33 Gewichts-%, bezogen auf die gesamte Siliconkautschukzusammensetzung, beträgt.

5.) Medizinisches Gerät nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß es die iorra eines Katheters oder einer künstlichen Herzklappe aufweist.

6.) Medizinisches Gerät nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß der Siliconkautschuk ein Material auf der Grundlage eines Polydimethylsiloxans, das unter Verwendung eines Platinkatalysators gehärtet wurde, ist.

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