DE2345443A1 - Neues verfahren zur herstellung von 2-amino-benzylaminen - Google Patents

Neues verfahren zur herstellung von 2-amino-benzylaminen

Info

Publication number
DE2345443A1
DE2345443A1 DE19732345443 DE2345443A DE2345443A1 DE 2345443 A1 DE2345443 A1 DE 2345443A1 DE 19732345443 DE19732345443 DE 19732345443 DE 2345443 A DE2345443 A DE 2345443A DE 2345443 A1 DE2345443 A1 DE 2345443A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
denotes
general formula
amino
methyl
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19732345443
Other languages
English (en)
Other versions
DE2345443C3 (de
DE2345443B2 (de
Inventor
Johannes Dipl Chem Dr Keck
Gerd Dipl Chem Dr Krueger
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Karl Thomae GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dr Karl Thomae GmbH filed Critical Dr Karl Thomae GmbH
Priority claimed from DE19732345443 external-priority patent/DE2345443C3/de
Priority to DE19732345443 priority Critical patent/DE2345443C3/de
Priority to FI2317/74A priority patent/FI60551C/fi
Priority to AT650974A priority patent/AT327875B/de
Priority to NL7410820A priority patent/NL7410820A/xx
Priority to ES429698A priority patent/ES429698A2/es
Priority to JP49102496A priority patent/JPS594413B2/ja
Priority to YU2392/74A priority patent/YU37109B/xx
Priority to HUTO979A priority patent/HU167685B/hu
Priority to SE7411313A priority patent/SE439158B/xx
Priority to DK473074A priority patent/DK473074A/da
Priority to CH1218774A priority patent/CH612662A5/xx
Priority to CA208,640A priority patent/CA1050542A/en
Priority to CS6151A priority patent/CS167212B2/cs
Priority to BG7400027655A priority patent/BG23896A3/xx
Priority to PL1974173960A priority patent/PL91734B1/pl
Publication of DE2345443A1 publication Critical patent/DE2345443A1/de
Publication of DE2345443B2 publication Critical patent/DE2345443B2/de
Publication of DE2345443C3 publication Critical patent/DE2345443C3/de
Application granted granted Critical
Priority to DK579676A priority patent/DK579676A/da
Priority to SE7709868A priority patent/SE427178B/xx
Priority to FI800859A priority patent/FI67689C/fi
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Case 5/609 Dr. Cr./Kp.
DR. KARL THOMAE GMBH., BIBERACH AN DER RISS
Neues Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-benzyl-
aminen
In den US-Patentschriften 3 5^6 713 und 3 712 924 werden unter anderem 2-Amino-benzylamine der allgemeinen Formel I,
(D
Hai
in der
Hai ein Brom- oder Chloratom, R1 ein Wasserstoff- oder Bromatom,
R2 einen Cyclohexyl-, Hydroxycyclohexyl- oder MorpholinocarbonylmethyIrest und
R, ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten, deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren sowie Verfahren zu ihrer Herstellung beschrieben, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere sekretolytische und/oder hustenstillende Wirkungen.
509813/1159
Es wurde nun überraschenderweise festgestellt, daß sich die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I auch durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel II,
CH f- O * R4
(H)
HaX
in der
Hai und R1 wie eingangs definiert sind, und Rj. eine Methyl- oder Phenylgruppe bedeuten, mit einem Amin der allgemeinen Formel III,
H - N -^ (III)
in der
Rg und R-2 die oben genannte Bedeutung haben, herstellen lassen.
Die Umsetzung erfolgt zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Xylol oder Tetralin, gegebenenfalls in Gegenwart eines sauren Katalysators wie Ammoniumchlorid oder p-Toluolsulfonsäure, vorzugsweise jedoch in einem Überschuß des verwendeten Amins unter normalem oder erhöhtem Druck, bei Temperaturen zwischen l4o°C und 22O°C. Die Umsetzung kann auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden.
Die Ausgangsverbindungen der Formel II erhält man beispielsweise aus den entsprechenden acetylierten Benzy!halogeniden und den Alkalisalzen des Phenols bzw. Methanols und anschließende Abspaltung der Acylgruppen.
509813/1159
Die als Ausgangsmaterialien verwendeten Äther sind neu,
Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel II können gewünschtenfalls anschließend in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren überführt werden'. Als Säuren haben sich hierbei Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Milchsäure, Zitronensäure oder Maleinsäure als geeignet erwiesen.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern ohne sie zu beschränken.· Das Beispiel A beschreibt die Herstellung eines als Ausgangsmaterial verwendeten Phenyläthers.
509813/1159
Beispiel A
(2-Amino- 3 «5-dibrom-benzyl)~pheny lather
19,7 g Phenol und 12,5 g Kaliumhydroxid werden in 0,2 1 absolutem Äthanol gelöst und während 20 Minuten zu einem siedenden Gemisch von 85,6 g 2-Diacetylamino-3,5-dibrom-benzylbromid in 0,5 1 absolutem Äthanol getropft. Das Gemisch wird 2 Stunden unter Rückfluß gekocht, wobei das Benzylbromid in Lösung geht und Kaliumbromid ausfällt. Nach dem Abkühlen saugt man den anorganischen Niederschlag ab, versetzt das Piltrat mit 100 ml 10 η Natronlauge und kocht weitere 15 Stunden unter Rückfluß. Anschließend wird das Reaktionsgemisch filtriert und das Piltrat eingeengt, Den Rückstand versetzt man mit 0,5 1 Wasser und schüttelt zweimal mit Chloroform aus. Die organische Phase wird mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Den Rückstand chromatographiert man über Kieselgel mit Chloroform, wobei man den (2-Amino~3,5-dibrom-benzyl)-phenylather in reiner Form als ölige Substanz erhält. Strukturbeweis durch UV-, IR- und NMR-Spektren. UV Maxima bei 247 nm und 310 nm
IR 3^50 cm"1 und 3365 cm"1 NH.
-1
1220 cm Ätherbande
NMR 2 aromatische Protonen bei 7,2 und 7,5 ppm 5 aromatische Protonen bei 6,8 bis 7,1J ppm CHp bei 4,9 ppm
NH2 bei 4,4 ppm
Beispiel 1 2-Amino-N-cyclohexyl-3^5-dibrom-N-methyl-benzylamin
1,0 g (0,0028 Mol) (2-Amino-3,5-dibrom-benzyl)-phenylather und 3,2 g (0,028 Mol) N-Methyl-cyclohexylamin werden im geschlossenen Gefäß 15 Stunden auf 2000C erhitzt. Dabei entsteht ein Druck von etwa 5 atü. Die Reaktionslösung wird anschließend in Chloroform auf-
509813/1 159
genommen, dreimal mit Wasser ausgeschüttelt, mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Den Rückstand löst man in wenig absolutem Äthanol, säuert mit äthanolischer Salzsäure an und versetzt bis zur beginnenden Kristallisation des 2-Amino-N-cyclohexyl-3,5-dibrom-N-methyl-benzylamin-hydrochlorids mit Äther.
Ausbeute: 0,97 g (84,0 % der Theorie).
Schmelzpunkt: 233 - 234,50C (Zersetzung).
Beispiel 2
2 ■» Amino-3 , 5-dibrom-N- (trans -4-hydroxy- eye lohexy 1 )-benzylamin
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 233 - 234,5°C (Zersetzung),
Hergestellt aus (2-Amino-3,5-dibrom-benzyl)-phenylather und trans-4-Amino-cyclohexanol analog Beispiel 1.
Beispiel 3 2-Amino-6-chlor-N-methyl-N-(morpholino-carbonyl-methyl)-benzylamin
Schmelzpunkt: 116 - ll8°C.
Hergestellt aus (2-Amino-6-chlor-benzyl)-methylather und Sarcosinmorpholid analog Beispiel 1.
509813/ 1 1 59

Claims (1)

  1. Patentansprüche
    Neues Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-benzylaminen der allgemeinen Formel I,
    (D
    Hai
    in der
    Hai ein Brom- oder Chloratom,
    R^ ein Wasserstoff- oder Bromatom,
    R2 einen Cyclohexyl-, Hydroxycyclohexyl- oder Morpholinocarbonylmethylrest und
    R, ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten, sowie von deren physiologisch verträglichen Salzen mit anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel II,
    CH - 0 - R,
    (ID
    Hai
    in der
    Hai und R. wie eingangs definiert sind und
    Ru eine Methyl- oder Phenylgruppe bedeutet mit einem Amin der allgemeinen Formel III,
    h H - N ^ (HD
    509813/1159
    in der
    Rg und FU die oben genannten Bedeutungen besitzen, umgesetzt j wird und gewünschtenfalls eine erhaltene Verbindung der allge- ' meinen Formel I in ihr physiologisch verträgliches Salz mit einer anorganischen oder organischen Säure übergeführt wird.
    2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Um-
    ; Setzung in einem Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen I1IO0C < j und 22O0C durchgeführt wird,
    3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß ale Lösungsmittel Xylol oder Tetralin verwendet wird oder die Reaktion in einem Überschuß des verwendeten Amins durchgeführt
    ! wird.
    *f. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in Gegenwart eines sauren Katalysators durchgeführt wird. ;
    5. Verfahren nach Anspruch 1J, dadurch gekennzeichnet, daß als Katalysator Ammoniumchlorid oder p-Toluolsulfonsäure verwendet wird.,
    509813/1159
DE19732345443 1973-09-08 1973-09-08 Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-benzylaminen Expired DE2345443C3 (de)

Priority Applications (18)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19732345443 DE2345443C3 (de) 1973-09-08 Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-benzylaminen
FI2317/74A FI60551C (fi) 1973-09-08 1974-08-02 Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-benzylaminer
AT650974A AT327875B (de) 1973-09-08 1974-08-08 Verfahren zur herstellung von halogenierten 2-amino-benzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
NL7410820A NL7410820A (nl) 1973-09-08 1974-08-13 Werkwijze ter bereiding van 2-amino-benzylaminen.
ES429698A ES429698A2 (es) 1973-09-08 1974-08-31 Procedimiento para la preparacion de bencilaminas.
JP49102496A JPS594413B2 (ja) 1973-09-08 1974-09-05 ２−アミノ−ベンジルアミンの新規製造方法
YU2392/74A YU37109B (en) 1973-09-08 1974-09-05 Process for preparing benzylamines
CH1218774A CH612662A5 (en) 1973-09-08 1974-09-06 Process for the preparation of 2-aminobenzylamines
SE7411313A SE439158B (sv) 1973-09-08 1974-09-06 Nytt forfarande for framstellning 2-aminobensylaminer
DK473074A DK473074A (de) 1973-09-08 1974-09-06
HUTO979A HU167685B (de) 1973-09-08 1974-09-06
CA208,640A CA1050542A (en) 1973-09-08 1974-09-06 Process for the preparation of 2-amino-benzylamines
CS6151A CS167212B2 (de) 1973-09-08 1974-09-06
PL1974173960A PL91734B1 (de) 1973-09-08 1974-09-07
BG7400027655A BG23896A3 (en) 1973-09-08 1974-09-07 Method of preparing 2-amino-benzylamines
DK579676A DK579676A (da) 1973-09-08 1976-12-22 (2-aminobenzyl)-phenyl- eller -methyl-ethere til anvendelse som udgangsmaterialer ved fremstilling af 2-amino-benzylaminer, samt syreadditionssalte heraf
SE7709868A SE427178B (sv) 1973-09-08 1977-09-01 Mellanprodukter till anvendning for framstellning av 2-amino-bensylaminer
FI800859A FI67689C (fi) 1973-09-08 1980-03-20 (2-aminobensyl)-fenyl- eller metyletrar som mellanprodukter vi framstaellning av 2-amino-bensylaminer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19732345443 DE2345443C3 (de) 1973-09-08 Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-benzylaminen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2345443A1 true DE2345443A1 (de) 1975-03-27
DE2345443B2 DE2345443B2 (de) 1976-01-02
DE2345443C3 DE2345443C3 (de) 1976-08-05

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
SE439158B (sv) 1985-06-03
ATA650974A (de) 1975-05-15
PL91734B1 (de) 1977-03-31
FI231774A (de) 1975-03-09
FI60551C (fi) 1982-02-10
SE427178B (sv) 1983-03-14
SE7709868L (sv) 1977-09-01
BG23896A3 (en) 1977-11-10
SE7411313L (de) 1975-03-10
NL7410820A (nl) 1975-03-11
JPS5053347A (de) 1975-05-12
ES429698A2 (es) 1977-07-01
CA1050542A (en) 1979-03-13
HU167685B (de) 1975-11-28
FI60551B (fi) 1981-10-30
DK579676A (da) 1976-12-22
JPS594413B2 (ja) 1984-01-30
YU239274A (en) 1983-04-27
AT327875B (de) 1976-02-25
CS167212B2 (de) 1976-04-29
DK473074A (de) 1975-05-05
YU37109B (en) 1984-08-31
DE2345443B2 (de) 1976-01-02
CH612662A5 (en) 1979-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1618009A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dihalogen-phenylaethylaminen
DE69101141T2 (de) Neue Guanidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen.
DE2757483C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Il-peronylidencrotonsäureamiden
DE1211166B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Sulfamide
DE2351281C3 (de) Aminophenyl-äthanolamin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung
AT345792B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 1- disubstiuierten phenoxy-2-hydroxy-3-diphenylmethylamino- und - 3- (9&#39;-fluorenylamino)-propanen sowie deren saeureadditionssalzen
DE2345443A1 (de) Neues verfahren zur herstellung von 2-amino-benzylaminen
DE2345443C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-benzylaminen
DE2354959A1 (de) Neues verfahren zur herstellung von 4- amino-3,5-dihalogen-phenyl-aethanolaminen
DE2311637C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Aminobenzylaminen
DE2617967C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidinen
DE1470102A1 (de) 2-Hydroxymethyl-5-nitroimidazole und Verfahren zu deren Herstellung
DE2338409A1 (de) Neues verfahren zur herstellung von 2-acylamino-benzylaminen
DE1670230A1 (de) Neues Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten 1,3-Diazacycloalkenen(2)
DE2337931A1 (de) Neues verfahren zur herstellung von 2-amino-n-cyclohexyl-3,5-dibrom-n-methylbenzylamin
AT274806B (de) Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten 1,3-Diazacyclopentenen-(2)
DE2337455A1 (de) Neues verfahren zur herstellung von 2-amino-3,5-dibrom-benzylamin
DE1943777A1 (de) Neue Amino-propiophenone
DE1793549A1 (de) Substituierte Dibenzocycloheptene und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1242241B (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Phenyl-alpha-aminoketonen und deren Saeureadditionssalzen bzw. deren optischen Antipoden
DE1518652A1 (de) Verfahren zur Herstellung von pharmazeutisch wirksamen Derivaten des 2-Aminoindans
AT330190B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 1-(3- (5,6,7,8-tetrahydronaphth-1-yl-oxy) -propyl)-piperazin-derivaten und deren salzen
DE1670231A1 (de) Neues Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten 1,3-Diazacycloalkenen(2)
AT257057B (de) Verfahren zur Herstellung von Bis-[4-hydroxymethyl-5-hydroxy-6-methyl-pyridyl-(3)-methyl]-disulfid
DE2355917A1 (de) Verfahren zur herstellung von hochreinem 1.3-bis-(beta-aethylhexyl)-5-amino- 5-methyl-hexahydropyrimidin

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977
8339 Ceased/non-payment of the annual fee