FI60551C - Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-benzylaminer - Google Patents
Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-benzylaminer Download PDFInfo
- Publication number
- FI60551C FI60551C FI2317/74A FI231774A FI60551C FI 60551 C FI60551 C FI 60551C FI 2317/74 A FI2317/74 A FI 2317/74A FI 231774 A FI231774 A FI 231774A FI 60551 C FI60551 C FI 60551C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- amino
- general formula
- benzylaminer
- methyl
- benzyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
rftl /1<v KU ULUTUSJULKAISU , n c r A [B] (11) UTLÄGGN I NGSSKRIFT 60 5 5 1 C (45) Patentti ayörtn.· tty -0 -
Patent sieddelat y (51) ICy.lk?/Int-CI.3 c O? C 87/60 SUOMI-FINLAND (21) Rtt*nttlh«k«mus — Pat«nt*n*eknln( 2317/7^ . (22) Hak«mUpUv> — Anaeknlngadag 02.08.7^
* ' (23) Alkupllvt — GIKIgh*uda( 02.08.7 U
(41) Tullut JulklMksI — Bllvlt offentllg 09.03.75
Patentti· ja rekisterihallitus ,... « «. , . .....
_ ' . ^ (44) Nlhtivilulpanon · kuul. ulkaltun pvm. —
Patent- oeh registerstyrelsen ' ' Ansök*» utltgd och uti.«krifMn pubikend 30.10.81 (32)(33)(31) Pyydetty atuelkau* —Begird prloritet 08.09 · 7 3
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 23^5^3.5 (71) Dr. Karl Thomae Gesellschaft mit beschränkter Haftung, D-7950 Biberach/
Riss, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken lyskland(DE) (72) Johannes Keck, Biberach/Riss, Gerd Kruger, Biberach/Riss, Saksan Liitto-tasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (jb) Leitzinger Oy (5*0 Uusi menetelmä 2-amino-bentsyyliamiinien valmistamiseksi - Nytt förfarande för framställning av 2-amino-benzylaminer
Keksinnön kohteena on uusi menetelmä yleiskaavan I mukaisen 2-amino-bentsyyliamiinien valmistamiseksi "'iOC ^
Hai jossa
Hai on bromi- tai klooriatomi, on vety- tai bromiatomi, R2 on sykloheksyyli, hydroksisykloheksyyli- tai morfoliinokarbonyyli-metyyliryhmä ja on vetyatomi tai metyyliryhmä, niiden fysiologisesti sopivia suoloja epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa sekä menetelmiä näiden valmistamiseksi, joilla 2 60551 yhdisteillä on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia, erityisesti sekretolyyttinen ja/tai yskää hillitsevä vaikutus.
Nyttemmin on yllättäen havaittu, että edellä olevan yleiskaavan I mukaiset yhdisteet voidaan valmistaa erinomaisin saannoin saattamalla yleiskaavan II mukainen yhdiste - O - R4 (II)
Hai jossa
Hai ja tarkoittavat samaa kuin edellä ja R4 on metyyli- tai fenyyliryhmä, reagoimaan liuottimessa ja lämpötilassa 140-220°C yleiskaavan III mukaisen amiinin kanssa ^R3 H - N (III) *2 jossa R2 ja R3 tarkoittavat samaa kuin edellä.
Reaktiossa käytetty liuotin on edullisesti ksyloli tai tetraliini, parhaiten kuitenkin käytetään amiinia ylimäärin.
Kaavan II mukaiset lähtöyhdisteet saadaan esimerkiksi vastaavista asyloiduista bentsyylihalogenideista ja fenolien tai metanolien alka-lisuoloista ja sen jälkeen lohkaisemalla asyyliryhmät.
Saadut yleiskaavan I mukaiset yhdisteet voidaan haluttaessa myöhemmin muuntaa fysiologisesti sopiviksi suoloikseen erpäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa. Happoina ovat tällöin osoittautuneet sopiviksi suolahappo, bromivetyhappo, rikkihappo, fosforihappo, maitohappo, sitruunahappo tai maleiinihappo.
Lähtöaineena käytetyt eetterit ovat uusia.
3 60551 US-patenttijulkaisuissa 3.336.306, 3.661,903 ja 3.536.713 on kuvattu menetelmiä, joissa 2-diasyyliamino-bentsyylihalogeniideja saatetaan reagoimaan vastaavien aminien kanssa, jolloin suoja-ryhmänä käytetty asyyliryhmä lopuksi lohkaistaan. Tällainen menetelmä antaa kuitenkin kokonaissaannon joka on ainoastaan 18 % (Liebigs Ann. Chem. 682, 171 - 177 (1963)). Keksinnön mukaisella menetelmällä saadaan yllättäen kuitenkin saanto, joka on noin 84 % teoreettisesta. Tämä korkea saanto on yllättävää erityisesti kun huomioidaan, että keksinnön mukaisen lähtöaineen sisältämä eetteriryhmää yleensä pidetään huomattavasti vähemmän reaktiokykyisenä kuin tunnetun menetelmän lähtöaineen sisältämä halogeeniatomi. Lisäksi on oletettu, että aminolyysi käytännössä voidaan suorittaa ainoastaan alemmilla eettereillä (Houben-Weyl, Band XI, 1, sivut 122 - 126).
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä.
Esimerkki 1.
2-amino-N-sykloheksyyli-3,5-dibromi-N-metyyli-bentsyyliamiini a) (2-amino-3,5-dibromi-bentsyyli)-fenyylieetteri 19,7, fenolia ja 12,5 g kaliumhydroksidia liuotetaan 0,2 litraan absoluuttista etanolia ja tiputetaan 20 minuutin aikana kiehuvaan seokseen, jossa on 85,6 g 2-diasetyyliamino-3,5-dibromi-bentsyyli-bromidia 0,5 litrassa absoluuttista etanolia. Seosta keitetään 2 tunita refluksoiden, jolloin bentsyylibromidi liukenee ja kalium-bromidi saostuu. Jäähdyttämisen jälkeen erotetaan epäorgaaninen sakka imulla, listään suodokseen 100 ml 10 n natriumhydroksidia ja keitetään edelleen 15 tuntia refluksoiden. Sen jälkeen reaktioseos suodatetaan ja suodos haihdutetaan. Jäännökseen lisätään 0,5 litraa vettä ja ravistellaan kaksi kertaa kloroformilla. Orgaaninen faasi kuivataan natriumsulfäatilla ja haihdutetaan. Jäännös käsitellään kromatografisesti piihapogeelillä käyttäen kloroformia, jolloin saadaan (2-amino-3,5-dibromi-bentsyyli)-fenyylieetteri puhtaassa muodossa ylimmäisenä aineena.
Rakenne osoitetaan UV-, IR- ja NMR-spektreillä.
UV maksimi: 247 nm ja 310 nm IR 3450 cm 1 ja 3365 cm 1 1220 cm ^ eetteripiikki NMR 2 aromaattista protonia: 7,2 ja 7,5 ppm 4 60551 5 aromaattista protonia: 6,8 - 7,4 ppm CH2: 4,9 ppm NH2: 4,4 ppm b) 2-amino-N-sykloheksyyli-3,5-dibromi-N-metyyli-bentsyyliamiini 1,0 g (0,0028 moolia) (2-amino-3,5-dibromi-bentsyyli)-fenyylieetteriä ja 3,2 g (0,028 moolia) N-metyyli-sykloheksyyliamiinia kuumennetaan 15 tuntia lämpötilassa 200°C suljetussa astiassa. Tällöin syntyy noin 5 atyn paine. Reaktioliuos otetaan sen jälkeen kloroformiin, ravistellaan kolme kertaa veden kanssa, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan. Jäännös liuotetaan pieneen määrään absoluuttista etanolia, tehdään happameksi etanolipitoisella suolahapolla ja lisätään eetteriä, kunnes 2-amion-N-sykloheksyyli-3,5-dibormi-N-metyyli-bentsyyliamiini-hydrokloridi alkaa kiteytyä.
Saanto: 0,97 g (84,0 % teoreettisesta)
Sulamispiste: 233 - 234,5^C (hajoaa).
Esimerkki 2 2-amino-3,5-dibormi-N-(trans-4-hydroksi-sykloheksyyli)-bentsyyli-amiini
Hydrokloridin sulamispiste: 233 - 234,5°C (hajoaa).
Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti (2-amino-3,5-dibromi-bentsyyli)-fenyylieetteristä ja trans-4-amino-sykloheksanolista.
Esimerkki 3 2-amino-6-kloori-N-metyyli-N-(morfoliino-karbonyyli-metyyli)-bentsyyljämiini
Sulamispiste: 116 - 118°C.
Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti (2-amino-6-kloori-bentsyyli)-metyylieetteristä ja sarkosiini-morfolidista.
Claims (1)
- 60551 5 Patenttivaatimus Uusi menetelmä valmistaa yleiskaavan I mukaisia 2-amino-bentsyyli-amiineja -CC<: Hai jossa Hai on bromi- tai klooriatomi, Rl on vety- tai bromiatomi, R2 on sykloheksyyli-, hydroksisykloheksyyli- tai morfoliinokarbo-nyylimetyyliryhmä ja R3 on vetyatomi tai metyyliryhmä, niiden fysiologisesti sopivia suoloja epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa, tunnettu siitä, että yleiskaavan II mukainen (2-amino-bentsyvli)-eetteri CH„ - O - R. --CT /V nh2 Hai jossa Hai ja Ri tarkoittavat samaa kuin edellä ja R4 on metyyli- tai fenyyliryhmä, saatetaan reagoimaan liuottimessa ja lämpötilassa 140 - 200°C yleiskaavan lii mukaisen amiinin kanssa ^ R3 H - N jossa R2 ja R3 tarkoittavat samaa kuin edellä, ja haluttaessa saatu kaavan I mukainen yhdiste muunnetaan fysiologisesti sopivaksi suolak-seen epäorgaanisen tai orgaanisen hapon kanssa.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI800859A FI67689C (fi) | 1973-09-08 | 1980-03-20 | (2-aminobensyl)-fenyl- eller metyletrar som mellanprodukter vi framstaellning av 2-amino-bensylaminer |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2345443 | 1973-09-08 | ||
| DE19732345443 DE2345443C3 (de) | 1973-09-08 | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-benzylaminen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI231774A FI231774A (fi) | 1975-03-09 |
| FI60551B FI60551B (fi) | 1981-10-30 |
| FI60551C true FI60551C (fi) | 1982-02-10 |
Family
ID=5892074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI2317/74A FI60551C (fi) | 1973-09-08 | 1974-08-02 | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-benzylaminer |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS594413B2 (fi) |
| AT (1) | AT327875B (fi) |
| BG (1) | BG23896A3 (fi) |
| CA (1) | CA1050542A (fi) |
| CH (1) | CH612662A5 (fi) |
| CS (1) | CS167212B2 (fi) |
| DK (2) | DK473074A (fi) |
| ES (1) | ES429698A2 (fi) |
| FI (1) | FI60551C (fi) |
| HU (1) | HU167685B (fi) |
| NL (1) | NL7410820A (fi) |
| PL (1) | PL91734B1 (fi) |
| SE (2) | SE439158B (fi) |
| YU (1) | YU37109B (fi) |
-
1974
- 1974-08-02 FI FI2317/74A patent/FI60551C/fi active
- 1974-08-08 AT AT650974A patent/AT327875B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-08-13 NL NL7410820A patent/NL7410820A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-08-31 ES ES429698A patent/ES429698A2/es not_active Expired
- 1974-09-05 YU YU2392/74A patent/YU37109B/xx unknown
- 1974-09-05 JP JP49102496A patent/JPS594413B2/ja not_active Expired
- 1974-09-06 DK DK473074A patent/DK473074A/da not_active Application Discontinuation
- 1974-09-06 CA CA208,640A patent/CA1050542A/en not_active Expired
- 1974-09-06 SE SE7411313A patent/SE439158B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-06 CH CH1218774A patent/CH612662A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-06 HU HUTO979A patent/HU167685B/hu unknown
- 1974-09-06 CS CS6151A patent/CS167212B2/cs unknown
- 1974-09-07 BG BG7400027655A patent/BG23896A3/xx unknown
- 1974-09-07 PL PL1974173960A patent/PL91734B1/pl unknown
-
1976
- 1976-12-22 DK DK579676A patent/DK579676A/da not_active Application Discontinuation
-
1977
- 1977-09-01 SE SE7709868A patent/SE427178B/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2345443B2 (de) | 1976-01-02 |
| DK579676A (da) | 1976-12-22 |
| SE7411313L (fi) | 1975-03-09 |
| BG23896A3 (en) | 1977-11-10 |
| SE439158B (sv) | 1985-06-03 |
| JPS5053347A (fi) | 1975-05-12 |
| JPS594413B2 (ja) | 1984-01-30 |
| SE427178B (sv) | 1983-03-14 |
| PL91734B1 (fi) | 1977-03-31 |
| CS167212B2 (fi) | 1976-04-29 |
| FI60551B (fi) | 1981-10-30 |
| AT327875B (de) | 1976-02-25 |
| HU167685B (fi) | 1975-11-28 |
| SE7709868L (sv) | 1977-09-01 |
| ES429698A2 (es) | 1977-07-01 |
| YU37109B (en) | 1984-08-31 |
| ATA650974A (de) | 1975-05-15 |
| CH612662A5 (en) | 1979-08-15 |
| FI231774A (fi) | 1975-03-09 |
| CA1050542A (en) | 1979-03-13 |
| DK473074A (fi) | 1975-05-05 |
| YU239274A (en) | 1983-04-27 |
| NL7410820A (nl) | 1975-03-11 |
| DE2345443A1 (de) | 1975-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU193161B (en) | Process for preparing new n-alkyl-norscopines | |
| FI60551C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-benzylaminer | |
| US20070123564A1 (en) | Method for preparing phenyl acetic acid derivatives | |
| FI85974C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5-(2,5-dimetylfenoxi)-2,2-dimetylpentansyra. | |
| US4622430A (en) | Derivatives of pentacyclo undecanes, processes for preparing these compounds, and pharmaceutical compositions thereof | |
| FI67689B (fi) | (2-aminobensyl)-fenyl- eller metyletrar som mellanprodukter vi framstaellning av 2-amino-bensylaminer | |
| US3278600A (en) | alpha-amine-p-methoxyisobutyrophenone and salts thereof | |
| US5663365A (en) | Process for the preparation of pyrazolones | |
| HUT68198A (en) | Process for producing hydroxyalkane carboxylic acid amides | |
| FI60858B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 4-amino-3,5-dihalogen-fenyl-etanolaminer | |
| FI60550C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av benzylaminer | |
| FI60552B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-3,5-dibrom-bensylaminer | |
| DE10160721A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Deoxybenzoinen | |
| FI61700C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-benzylaminer | |
| US4886908A (en) | Method of preparing (R)-4-amino-3-hydroxybutyric acid | |
| FI56672C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-benzaminer | |
| US4908464A (en) | Process for the production of 1,3,2-oxazaphosphorinanes | |
| CA1119179A (en) | Process for preparing n-tritylimidazole compounds | |
| FI69464B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verksamma 10bromsandvicin och 10-bromisosandvicin | |
| FI61311C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-acylamino-bentsylaminer | |
| JPS5818369A (ja) | ビストリアゾリルケトン系化合物の製造法 | |
| IE43284B1 (en) | Benzyloxyalkyl derivatives | |
| Brasen et al. | Confirmation of the ortho Substitution Rearrangement of the Benzhydryltrimethylammonium Ion by Sodium Amide | |
| JPH02115147A (ja) | 新規アミノアルカン誘導体 | |
| Holt et al. | A short, scaleable synthesis of both enantiomers of 2-benzoylsulfanyl-5-phthalimidopentanoic acid from ornithine |