FI67689B - (2-aminobensyl)-fenyl- eller metyletrar som mellanprodukter vi framstaellning av 2-amino-bensylaminer - Google Patents
(2-aminobensyl)-fenyl- eller metyletrar som mellanprodukter vi framstaellning av 2-amino-bensylaminer Download PDFInfo
- Publication number
- FI67689B FI67689B FI800859A FI800859A FI67689B FI 67689 B FI67689 B FI 67689B FI 800859 A FI800859 A FI 800859A FI 800859 A FI800859 A FI 800859A FI 67689 B FI67689 B FI 67689B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- amino
- phenyl
- aminobenzyl
- methyl
- benzylaminer
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
^',~1 r , _ KUULUTUSJULKAISU / π / q q [β] (11) UTLAGG Nl NGSSKRIFT 67689 • C (45) ; I,·: .- -5 i--5 ^ ^ ^ (51) Kv.ik.*/int.ci.« C 07 C 93/14 S UO M I —FI N L AN D (21) Patenttihakemus — Patentansökning 800859 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag 20.03.80 (^"0 (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 02.08.7** (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentllg 20.03.80
Patentti- ja rekisterihallitus Nahtäväksipanon ja kuul.julkaisun pvm.—
Patent- oeh registerstyrelsen ' ' Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad 31 .01 .85 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begärd prioritet 08.09.73
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 23ί*5****3·5 (71) Dr. Karl Thomae Gesellschaft mit beschränkter Haftung, D-7950 Biberach/ Riss, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Johannes Keck, Biberach/Riss, Gerd Kruger, Biberach/Riss ,
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7*0 Leitzinger Oy (5*0 (2-aminobentsyyli)-fenyyli- tai metyyli-eetterit, jotka ovat välituotteita valmistettaessa 2-amino-bentsyyliamiineja - (2-aminobensy1)-fenyl-eller metyletrar som mellanprodukter vid framstä11 ning av 2-amino-ben-sylaminer (62) Jakamalla erotettu hakemuksesta 2317/7** (patentti 60551) -Avdelad fran ansökan 2317/7** (patent 60551)
Keksinnön kohteena on (2-aminobentsyyli)-fenyyli- tai metyyli-eetterit, jotka ovat välituotteita valmistettaessa 2-amino-bentsyyliamiineja.
Tunnusomaista keksinnön mukaisille yhdisteille on se, että niiden yleiskaava II on CH2 - 0 - R1* R1-- nh2
Hai jossa
Had on bromi- tai klooriatomi, R^ on vety- tai bromiatomi ja R^ on metyyli-tai fenyyliryhmä, tai niiden happoadditiosuolat.
Keksinnön mukaisia, kaavan II mukaisia, yhdisteitä voidaan käyttää valmistettaessa esim. amerikkalaisissa patenttijulkaisuissa 3.336.308, 3.661.903 ja 3.536.713 kuvattuja mm. yleiskaavan I mukaisia 2-amino-bentsyyliamiineja R3 2 67689 CH. - HI \r2 7^\»h2 1
Hal jossa
Hal on bromi- tai klooriatomi , R1 on vety- tai bromiatomi, E^ on sykloheksyyli-, hydroksisykloheksyyli- tai morfoliinokarbonyylimetyyliryhmä ja R^ on vetyatomi tai metyyliryhmä, niiden fysiologisesti sopivia suoloja epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa, joilla yhdisteillä on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia, erityisesti sekretolyyttinen ja/tai yskää hillitsevä vaikutus.
Käytettäessä kaavan II mukaista lähtöainetta valmistettaessa kaavan I mukaista yhdistettä, saatetaan kaavan II mukainen yhdiste reagoimaan yleiskaavan III mukaisen amiinin kanssa H - N (III) \r 2 jossa
Rg ja R^ tarkoittavat samaa kuin edellä.
Käytettäessä kaavan II mukaista yhdistettä lähtöaineena saadaan kaavan I mukaista yhdistettä suuremmalla saannolla kuin tähän asti tunnetuilla menetelmillä val- . , , ,1*
mistaa kaavan I mukaista yhdistettä. Tama on yllättävää koska eetteriryhmää-OR
yleensä ei pidetä kovinkaan reaktiokykyisenä ryhmänä. Menetelmä suoritetaan yleensä lämpötilassa lko - 220°C ja näin ollen olisi ollut odotettavissa, että kaavan II mukainen lähtöaine, joka sisältää vapaan aminoryhmän 2-asemassa, olisi reagoinut itsensä kanssa ja näin vähentänyt toivotun kaavan I mukaisen yhdisteen saantoa.
Reaktio tapahtuu tarkoituksen mukaisesti liuottimessa kuten ksylolissa tai tetra-liinissa, mahdollisesti happamen katalyytin, kuten ammoniumkloridin tai p-toluee-nisulfonihapon läsnäollessa, parhaiten kuitenkin käytetyn amiinin ylimäärässä normaalissa tai korotetussa paineessa, lämpötiloissa välillä lko - 220°C, Reaktio voidaan suorittaa kuitenkin myös ilman liuotinta.
Kaavan II mukaiset lähtöyhdisteet saadaan esimerkiksi vastaavista asyloiduista bentsyylihalogenideista ja fenolien tai metanolin alkalisuoloista ja sen jälkeen ii 3 67689 lohkaisemalla asyyliryhmät.
Saadut yleiskaavan II mukaiset yhdisteet voidaan halutaessa myöhemmin muuntaa fysiologisesti sopiviksi suoloikseen epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa. Happoina ovat tällöin osoittautuneet sopiviksi suolahappo, bromivetyhappo, rikkihappo, fosforihappo, maitohappo, sitruunahappo tai maleiinihappo.
Seuraava esimerkki 1 kuvaa keksinnön mukaisen yhdisteen valmistusta. Esimerkit A-C kuvaavat kaavan II mukaisen yhdisteen käyttöä kaavan I mukaisten bentsyyli-amiinien valmistuksessa.
Esimerkki 1 (2-amino-3,5~dibromi-bentsyyli)-fenyylieetteri 19,7 g fenolia ja 12,5 g kaliumhydroksidia liuotetaan 0,2 litraan absoluuttista etanolia ja tiputetaan 20 minuutin aikana kiehuvaan seokseen, jossaa on 85,6 g 2-diasetyyliamino-3,5-dibromi-bentsyylibromidia 0,5 litrassa absoluuttista etanolia. Seosta keitetään 2 tuntia refluksoiden, jolloin bentsyylibromidi liukenee ja kaliumbromidi saostuu. Jäähdyttämisen jälkeen erotetaan epäorgaaninen sakka imulla, lisätään suodokseen 100 ml 10 n natriumhydroksidia ja keitetään edelleen 15 tuntia refluksoiden. Sen jälkeen reaktioseos suodatetaan ja suodos haihdutetaan. Jäännökseen lisätään 0,5 litraa vettä ja ravistellaan kaksi kertaa kloroformilla. Orgaaninen faasi kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan. Jäännös käsitellään kromatografisesti piihappogeelillä käyttäen kloroformia, jolloin saadaan (2-amino-3,5-dibromi-bentsyyli)-fenyylieetteri puhtaassa muodossa ylimmäisenä aineena.
Rakenne osoitetaan UV-, IR- ja NMR-spektreillä, UV maksimi: 247 nm ja 310 nm
IR 3450 aa”1 ja 3365 cm’1 NH
-1 .... d 1220 cm eettenpiikki NMR 2 aromaattista protonia: 7*2 ja 7*5 ppm 5 aromaattista protonia: 6,8 - 7*4 ppm CH2 : 4,9 ppm NH2 : 4,4 ppm
Esimerkki A
2-amino-N-sykloheksyyli-3 *5~dibromi-N-metyyli-bentsyyli«mT ini 1*0 g (0,0028 moolia) (2-amino-3,5~dibromi-bentsyyli)-fenyylieetteriä ja 3,2 g 67689 1* (0,028 moolia) N-metyyli-sykloheksyyliamiinia kuumennetaan 15 tuntia lämpötilassa 200°C suljetussa astiassa. Tällöin syntyy noin 5 atyn paine. Reaktioliuos otetaan sen jälkeen kloroformiin, ravistellaan kolme kertaa veden kanssa, kuivataan natriums ui f aat ill a ja haihdutetaan. Jäännös liuotetaan pieneen määrän absoluuttista etanolia, tehdään happameksi etanolipitoisella suolahapolla ja lisätään eetteriä, kunnes 2-amino-N-sykloheksyyli-3,5-dibromi-N-metyyli-bentsyyliamiini-hydrokloridi alkaa kiteytyä.
Saanto: 0,97 g (8U,0 % teoreettisesta)
Sp.: 233 - 23^,5^ (hajoaa).
Esimerkki B
2-amino-3,5-dibromi-N-(trans-U-hydroksi-sykloheksyyli)-bentsyyliamiini Kydrokloridin sp. 233 - 23^,5^ (hajoaa).
Valmistetaan esimerkin A mukaisesti (2-amino-3,5-dibromi-bentsyyli)-fenyylieette-ristä ja trans-U-amino-sykloheksanolista.
Esimerkki C
2-amino-6-kloori-N-metyyli-N-(morfoliino-karbonyyli-metyyli)-bentsyyliamiini Sp.: 116 - 118°C.
Valmistetaan esimerkin A mukaisesti (2-amino-6-kloori-bentsyyli)-metyylieetteris-tä ja sarkosiini-morfolidista.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19732345443 DE2345443C3 (de) | 1973-09-08 | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-benzylaminen | |
| DE2345443 | 1973-09-08 | ||
| FI231774 | 1974-08-02 | ||
| FI2317/74A FI60551C (fi) | 1973-09-08 | 1974-08-02 | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-benzylaminer |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI800859A FI800859A (fi) | 1980-03-20 |
| FI67689B true FI67689B (fi) | 1985-01-31 |
| FI67689C FI67689C (fi) | 1985-05-10 |
Family
ID=25765769
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI800859A FI67689C (fi) | 1973-09-08 | 1980-03-20 | (2-aminobensyl)-fenyl- eller metyletrar som mellanprodukter vi framstaellning av 2-amino-bensylaminer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (1) | FI67689C (fi) |
-
1980
- 1980-03-20 FI FI800859A patent/FI67689C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI67689C (fi) | 1985-05-10 |
| FI800859A (fi) | 1980-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Erhardt et al. | Ultra-short-acting. beta.-adrenergic receptor blocking agents. 1.(Aryloxy) propanolamines containing esters in the nitrogen substituent | |
| DD148051A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer zwischenprodukte zur herstellung pharmazeutisch verwendbarer verbindungen | |
| GB1583650A (en) | Plantgrowth influencing compositions | |
| FI63393B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla isokinolin-1(2h)-oner eller 1,6-naftyridin-5(6h)oner | |
| US3979456A (en) | Phenoxyalkylamines, process for their preparation and applications thereof | |
| FI67689C (fi) | (2-aminobensyl)-fenyl- eller metyletrar som mellanprodukter vi framstaellning av 2-amino-bensylaminer | |
| SU493958A3 (ru) | Способ получени производных 1-фенокси3-аминопропан 2-ола | |
| FI62060B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av beta-blockerande substituerad 2-hydroxi-3-(2-acyl-4-ureido-fenoxi)-propylaminderivat | |
| US4695652A (en) | Process for the preparation of β-aminoethyl ketones | |
| FI60551B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-benzylaminer | |
| FI60858B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 4-amino-3,5-dihalogen-fenyl-etanolaminer | |
| CA2127292A1 (en) | Process for producing hydroxyalkane carboxylic acid amides | |
| Baltzly et al. | Amines Related to 2, 5-Dimethoxyphenethylamine. 1 II | |
| EP0137351B1 (de) | Verfahren zur enantioselektiven Herstellung von alpha-alkylierten, acyclischen alpha-Aminocarbonsäuren | |
| FI63025B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av blodtrycket och hjaertats slagfrekvens saenkande arylalkylaminer | |
| FI61311B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-acylamino-bentsylaminer | |
| FI56672C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-benzaminer | |
| FR2475540A1 (fr) | Ethers basiques de 4-hydroxy-benzophenones, leur preparation et leurs utilisations therapeutiques | |
| US4256767A (en) | Phenoxy alkylamides | |
| FI60552B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-3,5-dibrom-bensylaminer | |
| Verderame | Synthesis of 1, 4-Disubstituted Piperazines. I1 | |
| Brasen et al. | Confirmation of the ortho Substitution Rearrangement of the Benzhydryltrimethylammonium Ion by Sodium Amide | |
| FI61700B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-benzylaminer | |
| WALTERS et al. | Condensation of Isocyanates with Reissert Compounds; Synthesis of an Analog of Lidocaine | |
| DE1239315B (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Hydrazinverbindungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: DR. KARL THOMAE GESELLSCHAFT MIT |