PL91734B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL91734B1 PL91734B1 PL1974173960A PL17396074A PL91734B1 PL 91734 B1 PL91734 B1 PL 91734B1 PL 1974173960 A PL1974173960 A PL 1974173960A PL 17396074 A PL17396074 A PL 17396074A PL 91734 B1 PL91734 B1 PL 91734B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- general formula
- amino
- formula
- reactions
- carried out
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 2-amino-benzyloamin. Zwiazkom tym odpowiada wzór ogólny 1, w którym Hal oznacza atom bromu albo chloru, Ri oznacza atom wodoru albo bromu, R2 oznacza grupe cykloheksylowa, hydroksycykloheksyIowa albo morfolinokarbonylometylowa i R3 oznacza atom wodoru albo grupe metylowa, ich fizjologicznie dopuszczalne sole z kwasami nieorganicznymi albo organicznymi.Zwiazki te wykazuja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, zwlaszcza dzialanie wykrztusne i/albo przeciw- kaszlowe.Pochodne 2-amino-benzyloamin o powyzszym wzorze sa znane, np. z opisów patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr nr 3336308, 3661903 i 3536713. W opisach tych podano kilka metod wytwarzania pochodnych 2-amino-benzyloamin, takich jak np. bromowanie lub chlorowanie N-(hydroksycykloheksylo)-ami- no-benzyloaminy w obecnosci zelaza jako katalizatora, redukcja N-(hydroksy<*kloheksylo)-nitrobenzyloaminy lub N-thydroksy-cykloheksylo)-amino-benzamidu lub reakcje hydroksycykloheksyloaminy z chlorkiem mono- lub dwuacytoamino-chlorowcobenzylowym i nastepnie odszczepienie jednej tub dwóch grup acylowych. Ta ostatnia metoda daje stosunkowo najlepsze wydajnosci, rzedu 30%.Stwierdzono nieoczekiwanie, ze omawiane zwiazki mozna wytwarzac z doskonala wydajnoscia, przekra¬ czajaca 80% wydajnosci teoretycznej, w dodatku bez klopotliwego stosowania grup acylowych jako grup ochronnych grupy 2-aminowej i nastepnego ich odszczepiania.Wedlug wynalazku zwiazki o ogólnym wzorze 1 wytwarza sie przez reakcje zwiazku o ogólnym wzorze 2, w którym Hal i Ri posiadaja wyzej podane znaczenia i R4 oznacza grupe metylowa albo fenylowa z amina o ogólnym wzorze 3, w którym R2 i R3 maja wyzej wymienione znaczenia. Reakcje prowadzi sie korzystnie w rozpuszczalniku takim, jak ksylen aibo tetralina, ewentualnie w obecnosci kwasnego katalizatora takiego, jak chlorek amonowy albo kwas p-toluenosulfonowy, zwlaszcza jednak w nadmiarze stosowanej aminy pod normalnym albo podwyzszonym cisnieniem, w temperaturze 140-220°C. Reakcje mozna takze prowadzic bez rozpuszczalnika.2 91734 Zwiazki wyjsciowe o ogólnym wzorze 2 otrzymuje s\at na przyklad z odpowiednich acetylowanych halogenków benzylowych i soli metali alkalicznych fenolu wzglednie metanolu i nastepnie odszczepienie grup acylowych.Stosowane jako surowce wyjsciowe etery sa zwiazkami nowymi.Fenyloeter stosowany jako zwiazek wyjsciowy wytwarza sie np. nastepujaco. 19,7g fenolu M2,5g wodorotlenku potasowego rozpuszcza sie w 0,2 I absolutnego alkoholu etylowego. Roztwór ten wkrapla sie w czasie 20 minut do wrzacej mieszaniny 85,6 g bromku 2-dwuacetyloamino-3,5-dwubrorno-benzylu w 0,5 I absolutnego alkoholu etylowego. Mieszanine utrzymuje sie przez 2 godziny we wrzeniu pod chlodnica zwrotna, przy czym bromek benzylu przechodzi do roztworu, a bromek potasowy wytraca sie. Po schlodzeniu odsacza sie pod zmniejszonym cisnieniem nieorganiczny osad, a do przesaczu dodaje sie 100 ml 10n lugu sodowego i utrzymuje we wrzeniu pod chlodnica zwrotna przez dalszych T5 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna saczy sie, a przesacz zageszcza sie. Do pozostalosci dodaje sie 0,5 I wody i wytrzasa dwukrotnie z chloroformem.Warstwe organiczna suszy sie siarczanem sodowym i zageszcza. Pozostalosc chromatografuje sie na zelu krzemionkowym chloroformem, otrzymuje sie przy tym czysty eter fenylowo-2-amino-3,5-dwubromobenzylo- wy. Strukture zwiazku okreslono za pomoca widm w UV, IR i NMR.UV maxima 247 nm i 310 nm IR 3450 cm"1 i 3365 cm"1 NH2 1220 cm-1 pasmo eteru NMR 2 aromatyczne protony przy 7,2 i 7,5 ppm aromatycznych protonów przy 6,8 do 7,4 ppm CH2 przy 4,9 ppm NH2 przy 4,4 ppm Otrzymane zwiazki o ogólnym wzorze 2 mozna nastepnie ewentualnie przeprowadzac w fizjologicznie dopuszczalne sole z kwasami nieorganicznymi albo organicznymi. Jako kwasy okazaly sie odpowiednimi: kwas solny, bromowodorowy, siarkowy, fosforowy, mlekowy, cytrynowy albo kwas maleinowy.Przyklad I. 2-amino-3/5-dwubromo-N-metylo-N-cykloheksylobenzyloamina. 1,0 g (0,0028 mola) eteru fenylowo-2-amino-3,5-dwubromo-benzylowego i 3,2 g (0,028 mola) N-metylo-cy- kloheksylo-aminy ogrzewa sie do temperatury 200°C w zamknietym naczyniu przez 15 godzin. Powstaje przy tym nadcisnienie okolo 5atn. Nastepnie roztwór reakcyjny przenosi sie do chloroformu, wytrzasa trzykrotnie z woda, suszy siarczanem sodowym i zageszcza. Pozostalosc rozpuszcza sie w malej ilosci absolutnego etanolu, zakwasza etanolowym roztworem kwasu solnego i dodaje eteru do zapoczatkowania krystalizacji chlorowodorku 2-amino-3,5-dwubromo-N-cykloheksylo-N-metylo-benzYloaminy. Wydajnosc: 0,97 g (84,0% wydajnosci teore¬ tycznej). Temperatura topnienia: 233—234,5°C (rozklad).Przyklad II. 2-amino-3,5-dwubromo-N-(trans-4-hydroksycykloheksylo)-benzyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku: 233-234,5°C (rozklad). Wytwarza sie z eteru fenylowo-2-amino- 3,5-dwubromobenzylowego i trans-4-aminocykloheksanolu w sposób analogiczny do przykladu I.Przyklad III. 2-amino-6-chloro-N-metylo-N-(morfolinokarbonylo-metylo)-benzyloamina.Temperatura topnienia: 116-i18°C. Wytwarza sie z eteru metylowo-2-amino-6-chlorobenzylowego i mor- folidu sarkozyny w sposób analogiczny do przykladu I. PL
Claims (5)
- Zastrzezenia patentowe 1. Nowy sposób wytwarzania 2-amino-benzyloamin o ogólnym wzorze 1, w którym Hal oznacza atom bromu albo chloru, Ri oznacza atom wodoru albo bromu, R2 oznacza grupe cykloheksylowa, hydroksycyklohe- ksylowa albo morfolinokarbonylometylowa i R3 oznacza atom wodoru albo grupe metylowa, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli z kwasami nieorganicznymi albo organicznymi, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Hal i Rt posiadaja wyzej podane znaczenia, a R4 oznacza grupe metylowa albo fenylowa, poddaje sie reakcji z amina o ogólnym wzorze 3, w którym H2 i R3 maJ^ wyzej wymienione znaczenia, a otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalne sole z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami
- 2. Sposób, wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku, w tempe¬ raturze 140-220° C.
- 3. Sposób, wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako rozpuszczalhik stosuje sie ksylen albo tetraline, albo reakcje prowadzj sie w nadmiarze uzywanej aminy.
- 4. Sposób, wedlug zastrz. 1 „ znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci kwasnego katalizatora.
- 5. Sposób, wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako katalizator stosuje sie chlorek amonowy albo kwas p-toluenosulfonowy.91734 -N \ Wzór 1 CH2-0-R, Wzór 2 H-N R Wzór 3 PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19732345443 DE2345443C3 (de) | 1973-09-08 | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-benzylaminen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL91734B1 true PL91734B1 (pl) | 1977-03-31 |
Family
ID=5892074
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1974173960A PL91734B1 (pl) | 1973-09-08 | 1974-09-07 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS594413B2 (pl) |
AT (1) | AT327875B (pl) |
BG (1) | BG23896A3 (pl) |
CA (1) | CA1050542A (pl) |
CH (1) | CH612662A5 (pl) |
CS (1) | CS167212B2 (pl) |
DK (2) | DK473074A (pl) |
ES (1) | ES429698A2 (pl) |
FI (1) | FI60551C (pl) |
HU (1) | HU167685B (pl) |
NL (1) | NL7410820A (pl) |
PL (1) | PL91734B1 (pl) |
SE (2) | SE439158B (pl) |
YU (1) | YU37109B (pl) |
-
1974
- 1974-08-02 FI FI2317/74A patent/FI60551C/fi active
- 1974-08-08 AT AT650974A patent/AT327875B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-08-13 NL NL7410820A patent/NL7410820A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-08-31 ES ES429698A patent/ES429698A2/es not_active Expired
- 1974-09-05 YU YU2392/74A patent/YU37109B/xx unknown
- 1974-09-05 JP JP49102496A patent/JPS594413B2/ja not_active Expired
- 1974-09-06 HU HUTO979A patent/HU167685B/hu unknown
- 1974-09-06 CH CH1218774A patent/CH612662A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-06 CS CS6151A patent/CS167212B2/cs unknown
- 1974-09-06 CA CA208,640A patent/CA1050542A/en not_active Expired
- 1974-09-06 SE SE7411313A patent/SE439158B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-06 DK DK473074A patent/DK473074A/da not_active Application Discontinuation
- 1974-09-07 PL PL1974173960A patent/PL91734B1/pl unknown
- 1974-09-07 BG BG7400027655A patent/BG23896A3/xx unknown
-
1976
- 1976-12-22 DK DK579676A patent/DK579676A/da not_active Application Discontinuation
-
1977
- 1977-09-01 SE SE7709868A patent/SE427178B/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2345443A1 (de) | 1975-03-27 |
SE7411313L (pl) | 1975-03-10 |
JPS5053347A (pl) | 1975-05-12 |
AT327875B (de) | 1976-02-25 |
BG23896A3 (en) | 1977-11-10 |
ES429698A2 (es) | 1977-07-01 |
JPS594413B2 (ja) | 1984-01-30 |
CS167212B2 (pl) | 1976-04-29 |
FI60551C (fi) | 1982-02-10 |
YU37109B (en) | 1984-08-31 |
DK473074A (pl) | 1975-05-05 |
DK579676A (da) | 1976-12-22 |
CA1050542A (en) | 1979-03-13 |
SE7709868L (sv) | 1977-09-01 |
YU239274A (en) | 1983-04-27 |
ATA650974A (de) | 1975-05-15 |
DE2345443B2 (de) | 1976-01-02 |
SE439158B (sv) | 1985-06-03 |
FI231774A (pl) | 1975-03-09 |
FI60551B (fi) | 1981-10-30 |
HU167685B (pl) | 1975-11-28 |
SE427178B (sv) | 1983-03-14 |
NL7410820A (nl) | 1975-03-11 |
CH612662A5 (en) | 1979-08-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US2916490A (en) | Ocjhs | |
DE2305339C3 (de) | Imidazo [4,5-b] pyridine, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Cardiötonica | |
JPS6056143B2 (ja) | アミジン誘導体ならびにその製造法 | |
JPS63190857A (ja) | 8−置換2−アミノテトラリン類 | |
PL101951B1 (pl) | A method of producing new ether derivatives of oxime | |
JP2585462B2 (ja) | ピラゾロ[1,5―a]ピリミジン誘導体 | |
DE68905216T2 (de) | Hetera-aliphatische carboxamide. | |
HU201057B (en) | Process for producing 6-phenyl-3-(piperazinyl-alkyl)-1h,3h-pyrimidin-2,4-dion derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
CA2368815A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
GB2092144A (en) | Novel indanyl derivaitves | |
DE2225765A1 (de) | 3- eckige Klammer auf 2-(4-Phenyl-lpiperazinyl)-äthyl eckige Klammer zu -indoline | |
PL91734B1 (pl) | ||
US6576764B2 (en) | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
JPS5825677B2 (ja) | 3−テトラゾ−ル−1−アザキサントン誘導体およびその製造法 | |
GB2123410A (en) | New derivatives of 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, process for their preparation and associated pharmaceutical compositions | |
US3948919A (en) | 2-Hydroxymethyl-3-hydroxy-6-(1-hydroxy-2-t-butylaminoethyl)pyridine preparation and intermediate compounds | |
EP0172141B1 (de) | Substituierte Pyridazinone, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen und deren Verwendung | |
CA1094070A (en) | 1-phenyl-piperazine derivatives | |
JPH0625191B2 (ja) | 1−[2−(フエニルメチル)フエニルピペラジン化合物、その製造方法および医薬組成物 | |
PL101949B1 (pl) | A method of producing new ether derivatives of oxime | |
NZ202857A (en) | Preparation of beta-((2-methylpropoxy)methyl)-n-phenyl-n-(phenylmethyl)-1-pyrrolidineethanamine hydrochloride hydrate | |
NL8201969A (nl) | 1-aminoderivaten van 1-(3',4-methyleendioxyfenyl)propan-2-ol, alsmede werkwijze voor hun bereiding. | |
US4062891A (en) | N-formyl-2,3,5,6-dibenzobicyclo[5.1.0]octan-4-methylamine | |
US3202712A (en) | 1-cyclohexene-4-bis (omicron-chlorobenzylaminomethyl) and derivatives | |
DE2755045A1 (de) | Dicarboximidamide und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung bei der bekaempfung von entzuendungen |