DE1211166B - Verfahren zur Herstellung neuer Sulfamide - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Int. α.:

C 07c

C07d
Deutsche Kl.: 12 ο-23/03

Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:

1211166 ■
C31412IVb/12o
14. November 1963
24. Februar 1966

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von SuIf amiden der allgemeinen Formel

.R₁

Ph_alk —NH-SO₂-Ν:

worin Ph einen gegebenenfalls durch niedrigmolekulare Alkylgruppen, Halogenatome, und/oder Trifluoromethylgruppen substituierten Phenylrest, alk einen niedrigmolekularen Alkylenrest, der Ph von der Aminogruppe durch mindestens 2, vorzugsweise 2 bis 3 Kohlenstoffatome trennt, R₁ und R₂ Wasserstoffatome, niedrigmolekulare Alkylgruppen oder zusammen einen niedrigmolekularen Alkylen-, Monooxaalkylen- oder Monoazaalkylenrest darstellt, und Salzen derselben, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise entweder

(a) Verbindungen der allgemeinen Formern

,R₁

Verfahren zur Herstellung neuer SuIfamide

Anmelder:

CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)

Vertreter:

Dr.-Ing. Dr. jur. F. Redies, Dr. rer. nat. B. Redies
und Dr. rer. nat. D. Türk, Patentanwälte,
Opladen, Rennbaumstr. 27

Als Erfinder benannt:

Dipl.-Ing. Atso Jlvespää, Neuallschwil;

Dr. Max Wilhelm, Basel;

Dr. Adrian Marxer, Muttenz (Schweiz)

Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 20. November 1962 (13 567),
vom 2. Oktober 1963 (12111)

Ph-alk —NH₂ und Y —

in denen Ph, alk, R₁ und R₂ die obengenannten Bedeutungen haben und Y für eine freie, amidierte oder halogenierte Sulfogruppe steht, umsetzt oder (b) Verbindungen der allgemeinen Formeln

,R₁

Ph — alk — N — SO₉

N:

R'

beziehungsweise

Ph-alk —NH-SO₂-

,R₁

R'

Ein substituierter Phenylrest Ph ist insbesondere ein solcher, der ein, zwei oder mehrere, gleiche oder verschiedene der genannten Substituenten aufweist, wobei als Halogenatome vor allem Fluor-, Chlor- oder Bromatome und als niedrigmolekulare Alkylgruppen vorzugsweise Methyl-, Äthyl-, n- oder i-Propyl- oder -Butylgruppen in Frage kommen.
Der Niederalkylenrest alk kann geradkettig oder

verzweigt sein und steht insbesondere für 1,2-Äthylen, 1,2-, 2,3- oder 1,3-Propylen, 1,2-, 2,3-, 3,4-, 1,3-, 2,4- oder 1,4-Butylen, 1,2-, 1,3-, 2,3-, 2,4- oder 1,4-Pentylen, 2,4-, 3,4- oder 2,5-Hexylen, 2,4-, 2,5- oder 3,5-Heptylen, 1,1- oder 2,2-Dimethyl-l,2-äthylen, 1,1-, 2,2- oder 3,3-Dimethyl-l,3-propylen, ljl-Dimethyl-l^-propylen, 3-Methyl-l,2-butylen, 2,3-Dimethyl-2,3-butylen, 1,1- oder 2,2-Diäthyl-l,2-äthylen oder 2-Methyl-3-äthyl-2,3-butylen.
Die Gruppe

.R₁

in denen Ph, alk, R₁ und R₂ die angegebenen Bedeu- \
tungen haben und R' einen Acylrest einer niedrig- R₂
molekularen aliphatischen oder aromatischen Carbonsäure bedeutet, hydrolysiert und gegebenenfalls er- 50 steht insbesondere für eine unsubstituierte Aminohaltene freie Verbindungen in ihre Salze oder erhaltene gruppe; sie kann jedoch auch eine Mono- oder Di-Salze in die freien Verbindungen umwandelt. niederalkylaminogruppe, wie Methylamino-, Äthyl-

609 509/389

3 _ 4

amino-, Dimethylamine- oder Diäthylaminogruppe, " Besonders wertvolle Verbindungen sind solche der

eine Niederalkyleninüüo-, wie Äthylenimino-, · Pyrro- Formel Π

lidino- oder Piperidinogruppe sowie eine Morpho-

lino-, Piperazino- oder N-Methylpiperazinogruppe R3

bedeuten. 5 ^; : i .

Eine halogenierte Sulfogruppe ist insbesondere ^!eine .,Ph'.— CH₂ — (CH₃)Ji=^C'^.NH-SO₂'-NH₂ -■

chlorierte Sulfogruppe. , ^: . |

Eine besonders günstige Variante der Arbeitsweise (a) r

besteht darin, daß man Verbindungen der Formeln nj\

R ¹⁰

/ ^x worin Ph' einen unsubstituierten Phenykest oder einen

Ph — alk — NH₂ und NH₂ — SO₂ — N Halogenphenylrest, insbesondere den m-Chlorphenyl-

\ j^ rest, R₃ und R₄ WasserstofTatome oder Methylgruppen

² und η die Zahlen Ό oder 1 bedeuten. Speziell erwähnt

worin Ph, alk, R₁ und R₂ die eingangs genannte ¹S seien das N-(l-Methyl-2-phenyläthyl)-sulfamid, das

Bedeutung haben, miteinander umsetzt. N-[l-Methyl-2-(m-trifluormethylphenyl)-äthyl]-sulf-

Die genannte Umsetzung läßt sich in An- oder Ab- amid und das N-tl-Methyl-2-(m-chlorphenyl)-äthyl]-

wesenheit von Lösungs- oder Verdünnungsmittehi, sulfamid.

z. B. Wasser oder organischen Lösungsmittehi, bei- Die neuen Verbindungen sind bekannten Verbinspielsweise Alkoholen, wie Äthanol oder Isopropanol, ao düngen gleicher Wirkungsrichtung überlegen. So Äthern, wie Dioxan oder Tetrahydrofuran, Form- weisen beispielsweise das N-(l-Methyl-2-phenyläthyl)-amiden, wie DimethyKormamid, oder Kohlenwasser- sulfamid, das N-[2-(m-Chlorphenyl)-äthyl]-sulfamid, stoffen, wie Hexan, Cyclohexan, Benzol oder Toluol, das N-[2-(o-Chlorphenyl)-äthyl]-sulfamid und das oder auch von Kondensationsmitteln, z. B. tertiären N-[l-Methyl-2-(m-trifluoromethylphenyl)-äthyl]-sulf-Stickstoffbasen, wie Pyridia oder Triäthylamin, bei ²5 amid bezüglich der sedativen Wirkung und Toxizität Raumtemperatur oder erhöhter Temperatur und bei bei peroraler Gabe an der Maus therapeutische erniedrigtem oder erhöhtem Druck durchführen. Indizes von 33,3, 17, 4,25 bzw. 10 auf, während das

Ein Acylrest einer niedermolekularen aliphatischen bekannte Sedativum ρ - Butyl - mercaptobenzhydryl-

oder aromatischen Carbonsäure ist 2. B. ein Nieder- ß-dimenthylarmnoäthylsulfid lediglich einen solchen

alkanoylrest, wie ein Formyl- oder Acetylrest oder ein 3° von 2,2 aufweist.

Benzoylrest. - , Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen

Bei der Arbeitsweise (b) erfolgt die Hydrolyse in näher beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusüblicher Weise, beispielsweise in Gegenwart von ver- graden angegeben, dünnten wäßrigen Säuren, wie Salzsäure oder Schwefel- Beispiell säure, gegebenenfalls unter Erwärmen. '35

Je nach den Reaktionsbedingungen und Ausgangs- 20 g l-Phenyl-2-aminoäthan und 15 g Sulfamid stoffen erhält man die neuen Verbindungen in freier werden in 10 cm³ Wasser gelöst und während 6 Stun-Form oder in der ebenfalls in der Erfindung in- den auf 95° erwärmt. Hierauf fügt man verdünnte Salzbegriffenen Form ihrer Salze. Aus den freien Ver- säure zu, filtriert den ausgefallenen Niederschlag ab bindungen lassen sich in üblicher Weise Salze ge- 40 und kristallisiert ihn aus Äthanol—Wasser mn. Man winnen, z. B. durch Umsetzung mit starken Basen, erhält so das N-(2-Phenyläthyl)-sulfamid der Formel insbesondere mit solchen, die therapeutisch verwendbare Salze liefern, z. B. mit Alkali- oder Erdalkali- / \ qtt qtt τκτττ oq jtjj

metallen oder deren Hydroxyden. Als Alkali- oder \. # ^{2 2 a 2}

Erdalkalimetallsalze kommen insbesondere Natrium-, 45

Kalium-, Magnesium- oder Calciumsalze in Frage. das bei 68° schmilzt.

Erhaltene Salze lassen sich z. B. mit Säuren in die „ . . , „

freien Verbindungen überführen. ß e 1 s ρ 1 e 1 ι

Diese oder andere Salze der neuen Verbindungen 20,3 g l-Phenyl-2-aminopropan und 28,8 g Sulfamid

können auch zur Reinigung der erhaltenen freien Ver- 50 werden 5 Stunden im Ölbad bei 110° gerührt und

bindungen dienen, indem man die freien Verbindungen nach dem Erkalten mit 50 cm³ 2n-Salzsäure versetzt,

in Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen Nach ungefähr 30 Minuten kräftigem Rühren fällt das

wiederum die freien Verbindungen frei macht. anfänglich ölige Reaktionsprodukt kristallin aus. Es

Die neuen Verbindungen können in Form von wird abgenutscht, mit Wasser gewaschen, getrocknet

Racematen vorliegen, die sich in üblicher Weise in die 55 und aus Benzol umkristallisiert. Man erhält so das

optischen Antipoden zerlegen lassen. N-(l-Methyl-2-phenyläthyl)-sulfamid der Formel

Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder lassen sich

nach bekannten Methoden gewinnen, z. B- nach den CH₃

in den Beispielen angegebenen. j

Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharma- 60 / \— CH₂ — CH — NH — SO₂ — NH₂

leologische Eigenschaften. So zeigen sie an Maus, . ^ r

Ratte, Kaninchen, Katze und Hund zentralhemmende

Effekte, indem sie sedativ und narkotisch wirken. vom F. 79 bis 80°.

Außerdem weisen sie antikonvulsive Eigenschaften Beispiel 3

auf. Sie können daher z. B. als Sedativa, Narkotika 65

ozw. als Antikonvulsiva Verwendung finden. Auch Erhitzt man 26,5 g l-Phenyl-3-aminopropan mit

sind sie als Zwischenprodukte für die Herstellung von 18,9 g Sulfamid 5 Stunden auf 90° und arbeitet das

Heilmitteln geeignet. · Reaktionsgemisch, wie im Beispiel 2 beschrieben, auf,

1 21! 166

so erhält man das N-(3-Phenylpropyl)-sulfainid der Formel

CH₂ — CH₂ — CH₈ — NH — SO₂ — NH₂

vom F. 65 bis 67°

Beispiel 4

wird in Chloroform aufgenommen, die Lösung getrocknet und eingedampft. Den in Benzol aufgenommenen Rückstand chromatographiert man an der SQfachen Menge Aluminiumoxyd (Akt. I) und eluiert mit Benzol—-Äthanol-Gemischen steigenden Äthanolgehaltes (anfänglich 80:1). Man erhält so das N-(l,l-Dimethyl-2-phenyläthyl)-sulfamid der Formel

13,7 g l-Phenyl-3-aminobutan werden mit 8,9 g SuIfamid unter Rühren 5 Stunden auf 90° erhitzt, nach j dem Erkalten mit 50 cm³ 2 η-Salzsäure versetzt und das Reaktionsgemisch über Nacht weitergerührt. Das verbleibende Öl nimmt man in Äther auf, chromatographiert die Lösung an der 30fachen Menge Aluminiumoxyd (Akt. I) und eruiert mit Benzol-Essigester- 15 vom F, 56 bis 58 Gemischen steigender Essigesterkonzentration. Man erhält so das N-(l-Methyl-3-phenylpropyl)-sulfamid der Formel

CH₃

— CH₅ — C — NH — SO„

CH,

Beispiel 8

NH₂

CH₃

^ V- CH₂- CH₂- CH- NH- SO₂- NH₂

vom F. 70 bis 72°.

37,5 g l-Phenyl-2-aminopentan und 22,1 g Sulfamid werden 5 Stunden bei 100° gerührt und nach dem Abkühlen mit 100 em³ 2 η-Salzsäure versetzt. Das ölige Reaktionsprodukt wird in Chloroform aufgenommen und, wie im Beispiel 7 angegeben, chromatographiert. Man erhält so das N-(l-Propyl-2-phenyläthyl)-sulfaraid der Formel

Beispiel 5

CH₂ — CH₂

CH₃

24,2 g l-Phenyl-2-aminobutan und 15,6 g Sulfamid werden 5 Stunden bei 90° gerührt, nach dem Erkalten mit 100 cm³ 2 η-Salzsäure versetzt und das erhaltene Gemisch noch 2 Stunden kräftig weitergerührt. Das ölige Produkt wird hierauf in Chloroform aufgenommen, die Lösung über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird erst aus Benzol—Petroläther 1:1 und dann _aus Wasser umkristallisiert, und man erhält das N-(l-Äthyl-2-phenyläthyl)-sulfamid der Formel

■ CH₂ — CH — NH — SO₂ — NH₂

vom F- 79 bis 80° (aus Cyclohexan).

Beispiel 9

Setzt man, wie im Beispiel 8 angegeben, 38,5 g l-Phenyl-2-amino-3-methylbutan mit 22,6 g Sulfamid bei 110° um und arbeitet das Reaktionsgemisch, in analoger Weise auf, so erhält man das N-(1-Isopropyl»· 2-phenyläthyl)-sulfamid der Formel

• CH₉ — CH — NH — SO„ — NH₂

-CH*

CH-NH-SOo-NH₂

vom F. 86 bis 87°.

Beispiel 6

29,8 g l-Amino-2-phenylbutan und 19,2 g Sulfamid rührt man 5 Stunden bei 90°, fügt nach dem Abkühlen 100 cm³ 2 η-Salzsäure zu und rührt bis zum Einsetzen der Kristallisation weiter. Der Niederschlag wird abgenutscht, mit Wasser gewaschen, getrocknet und zweimal aus Diisopropyläther umkristallisiert. Erhalten wird das N-(2-Phenylbutyl)-sulfamid der Formel

CH₃ —CH —- CH3

vom F. 99 bis 100° (aus Methylcyclohexan).
Beispiel 10

• CH — CH₂ — NH — SO₂ — NH₂

vom F. 75 bis 76°

B e i s ρ i e 1 7

60,0 g l-Phenyl-2-methyl-2-aminopropan und 38,7 g Sulfamid werden 48 Stunden bei 90° Ölbadteniperatur gerührt. Das erhaltene Reaktionsgemiseh wird nach dem Erkalten mit 200 cm³ 2 η-Salzsäure versetzt, 1 Stunde bei Zimmertemperatur kräftig gerührt, vom kristallin ausgefallenen disubstituierten Sulfamid (F.103 bis 105°) abfiltriert und das Filtrat mit 11 Wasser verdünnt. Das nach dem Verdünnen ausgeschiedene Öl 35,4 g l-Amino-2-äthyl-2-phenylbutan und 96,1 g Sulfamid rührt man 24 Stunden bei 100° Ölbadtemperatur, versetzt nach dem Erkalten mit 150 cm⁸ 2 n-Salzsäure und rührt noch 1 Stunde weiter. Das auskristallisierte Produkt wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet (F. 65 bis 70°). Beim Umkristallisieren aus Cyclohexan fällt anfänglich disubstituiertes Sulfamid (F. 102 bis 103°) aus. Die Mutterlauge wird eingedampft, der Rückstand in Benzol aufgenommen und, wie im Beispiel 7 angegeben, chroma-

tographiert. Aus dem Eluat erhält man das N-(2-Äthyl-2-phenylbutyl)-sulfamid der Formel

C₂H₅

C-CH₂-NH-SO₂-NH₂

C₂H₅
yom F. 68 bis 70°.

7 8

ije-ί sni el 11" unter Rühren mit 100 cm⁸ 2 η-Salzsäure, extrahiert das

ausgeschiedene Öl mit Chloroform und dampft den

15,6 g l-(p-Chlorphenyl)-2-aminoäthan und 9,6 g Extrakt ein. Das dickflüssige Öl wird in 25 cm³ Wasser

SuIfamid werden 5 Stunden auf 90° erhitzt und das unter Erwärmen gelöst und die Lösung 2 Wochen bei

erhaltene Reaktionsgemisch, wie im Beispiel 2 ange- 5 Zimmertemperatur stehengelassen. Hierbei kristalli-

geben, aufgearbeitet. Man erhält das N-[2-(p-Chlorphe- siert das erhaltene N-[l-Methyl-2-(m-chlorphenyl)-

nyl)-äthyl]-sulfamid der Formel . äthyl]-sulfamid der Formel

-CH₂-CH₂-NH-SO₂-NH₈ Cl _CH,

vom F. 100 bis 101°. <^J>_ CH₂ - CH - NH - SO₂ - NH₂

Beispiel 12

aus, das nach dem Abfiltrieren, Waschen mit Wass.er

Rührt man 21,6 g l-(m-Chlorphenyl)-2-aminoäthan 15 und Trocknen bei 68 bis 70° schmilzt. Aus der eingemit 13,4 g Sulfamid 5 Stunden bei 90° und fügt nach dampften Mutterlauge können noch weitere Mengen dem Erkalten 50 cm⁸ 2 η-Salzsäure zu, so kristallisiert davon isoliert und durch Chromatographie (wie im das N-[2-(m-CUorphenyl)-äthyl]-sulfarnid der Formel Beispiel 7 angegeben) gereinigt werden.

CH₂-CH₂-NH-SO₂-NH_{2 ao} Beispiel 16

Erhitzt man unter Rühren 16,2 g l-(p-Chlorphenyl)-2-aminobutan mit 8,5 g Sulfamid vorerst 5 Stunden aus, das nach dem Waschen mit Wasser und Trocknen auf 90° und weitere 4 Stunden auf 130° und arbeitet bei 85 bis 87° schmilzt. 25 das erhaltene Reaktionsgemisch, wie im Beispiel 14 angegeben, auf, so erhält man das N-[l-Äthyl-2-(p-chlor-Beispiel 13 phenyl)-äthyl]-sulfamid der Formel

17,3 g l-(o-Chlorphenyl)-2-aminoäthan und 11,0 g ^

Sulfamid werden 5 Stunden bei 90° gerührt. Das nach 30 y \ I

dem Erkalten mit 50 cm³ 2 η-Salzsäure versetzte Reak- . Cl —f V- CH₂ — CH — NH — SO₂ — NH₂

tionsprodukt bleibt ölig und wird deshalb in Chloro- . N=/

form aufgenommen und, wie im Beispiel 7 angegeben, vom F. 106 bis 108°.

chromatographiert. Das aus den Hauptfraktionen

erhaltene Produkt löst man in 2 η-Natronlauge, filtriert 35 B e i s ρ i e 1 17

die Lösung und säuert das Filtrat mit 2 n-Essigsäure

an. Hierbei fällt das N-[2-(o-Chlorphenyl)-äthyl]-suh'- Aus 20,4 g l-(2',4'-Dichlorphenyl)-2-aminopropan

amid der Formel und 9,6 g Sulfamid erhält man analog Beispiel 16 das

_α . N-[l-Methyl-2-(2,4-dichlorphenyl)-äthyl]-sulfamid der

Τ 40 Formel

Cl

CH₂-CH₂-NH-SO₂-NH₂ I |

aus, das nach dem Abfiltrieren, Waschen mit Wasser ^C1 ~\ /~ ^CHa — CH — NH — SO₂ — NH₂ und Trocknen bei 56 bis 57° schmilzt. 45

. vom F. 99 bis 101° (aus Benzol).

Beispiel 14 Die neuen, in den Beispielen 15 und 16 verwendeten

Ausgangsstoffe können z. B. wie folgt hergestellt 17,0 g l-(p-Chlorphenyl)-2-aminopropan und 9,6 g werden:

Sulfamid werden unter Rühren 5 Stunden auf 90° 50 Eine Lösung von 0,5 g l-(m-Chlorphenyl)-2-nitroerhitzt. Das erkaltete Reaktionsprodukt versetzt man 1-propen in 300 cm³ absolutem Tetrahydrofuran läßt mit 50 cm⁸ 2 η-Salzsäure und extrahiert es mit Chloro- man innerhalb 15 Minuten unter Rühren in eine form. Die erhaltene Lösung wird sodann, wie im Bei- Suspension von 50 g Lithiumaluminiumhydrid in spiel 7 beschrieben, chromatographiert, und man erhält 2000 cm³ absolutem Tetrahydrofuran zutropfen und das N-[l-Methyl-2-(p-chlorphenyl)-äthyl]-sulfamid der 55 erhitzt das Rqaktionsgemisch anschließend 2 Stunden Formel am Rückfmßkühler zum Sieden. Hierauf werden unter

Eiskühlung nacheinander 50 cm³ Wasser in 250 cm⁸ Tetrahydrofuran, 200 cm³ 2 η-Natronlauge und 100 cm³

_,„ _{rw 1}__pr „_ „„ Wasser zugetropft, der ausgefallene Niederschlag abge-

■ c±i₂ — UH. — Mil — bu₂ — JNM_{2 6o nutscntj} ^ Tetrahydrofuran gewaschen und das

Filtrat zur Trockne eingedampft. Den Rückstand vom F. 83 bis 85° (aus Benzol). nimmt man in 200 cm⁸ Chloroform auf und extrahiert

die Lösung mit 200 cm⁸ 2 η-Salzsäure. Der Extrakt

B e i s ρ i e 1 15 wird mit 60 cm³ 10 η-Natronlauge alkalisch gestellt,

65 das ausgeschiedene l-(m-Chlorphenyl)-2-aminopropan

22,8 g l-(m-Chlorphenyl)-2-aminopropan und 13,0 g in Chloroform aufgenommen, die getrocknete Lösung Sulfamid werden 5 Stunden bei 90° Ölbadtemperatur eingedampft und der Rückstand unter vermindertem gerührt. Das erkaltete Reaktionsgemisch versetzt man Druck destilliert; Kp.₁₅120 bis 122°.

In analoger Weise erhält man aus dem l-(p-Chlorphenyl)-2-nitro-l-buten das l-(p-Chlorphenyl)-2-aminobutan vom Kp.₁₂126°.

Beispiel 18

40,0 g l-(p-Tolyl)-2-aminopropan und 51,6 g SuIfamid werden|5 Stunden bei 100° gerührt und, nachdem sich das Reaktionsgemisch etwas abgekühlt hat, mit 300 cm³ 2n-Salzsäure versetzt. Das ölige Reaktionsprodukt wird in Methylenchlorid aufgenommen und, wie im Beispiel 7 angegeben, chromatographiert. Man erhält so das N-[l-Methyl-2-(p-tolyl)-äthyl]-sulfamid der Formel

CH — CH,

NH — SO₂ — NH₂

vom F. 59 bis 60° (aus Diisopropyläther).

Das als Ausgangsmaterial verwendete l-(p-Tolyl)-2-aminopropan kann wie folgt hergestellt werden:

Eine Lösung von 90,0 g l-Nitro-l-methyl-2-(p-tolyl)-äthylen in 200 cm³ abs. Tetrahydrofuran wird innerhalb 1 Stunde zu einer Suspension von 50 g Lithiumaluminiumhydrid in 1250 cm³ abs. Tetrahydrofuran getropft, das Reaktionsgemisch anschließend 2 Stunden unter Rückfluß gekocht und wie im Beispiel 17 aufgearbeitet. Das erhaltene l-p-Tolyl-2-aminopropan siedet bei 104 bis 106°/12 Torr.

Beispiel 19

Aus 18,0 g l-(m-Trifluormethylphenyl)-2-aminopropan und 16,1 g Sulfamid erhält man analog Beispiel 18 das N- [l-Methyl-2-(m-trifluoromethylphenyl)-äthyl]-sulfamid der Formel

CHo — CH ■—·

NH — SO₂ — NH₂

vom F. 79 bis 80° (aus Benzol—Cyclohexan).

Beispiel 20

16,5 g Piperidin-N-sulfochlorid in 50 cm³ abs. Pyridin werden innerhalb von 30 Minuten bei 18 bis 34° zu einer Lösung von 12,1 g l-Phenyl-2-aminopropan in 100 cm³ abs. Pyridin getropft, das Reaktionsgemisch anschließend 5 Stunden bei 100° gerührt, nach dem Abkühlen auf 1500 cm³ Wasser gegossen, das rotbraune ölige Reaktionsprodukt in Äther aufgenommen und, wie im Beispiel 7 angegeben, chromatographiert. Man erhält so das N-(l-Methyl-2-phenyläthyl)-Ν',Ν'-pentamethylen-sulfamid der Formel

- CH₂ — CH — CH₃

NH-SO₂-N
in Form eines hellen Öles.

Beispiel 21

10,3 g l-(p-Chlorphenyl)-2-aminoäthan und 10,9 g Piperidinosulfonamid werden 4 Stunden im Ölbad bei 150° gerührt. Nachdem sich das Reaktionsgemisch etwas abgekühlt hat, wird mit 50 cm³ 2n-Salzsäure versetzt, 30 Minuten kräftig gerührt und das Reaktionsprodukt mit Chloroform extrahiert. Nach dem Abdampfen des Chloroforms kristallisiert man den Rückstand zuerst aus Diisopropyläther, dann aus Cyclohexan um. Man erhält so das N-[2-(p-Chlorphenyl) - äthyl] - Ν',Ν' - pentamethylensulfamid der Formel

CH₂CH₂-NH-SO,

vom F. 76 bis 78°.

Beispiel 22

18,4 g Piperidin-N-sulfochlorid in 75 cm³ abs. Benzol werden während 30 Minuten zu einer Lösung von 15,6 g l-(p-Chlorphenyl)-2-aminoäthan und 15 cm³ abs. Triäthylamin in 100 cm³ abs. Benzol getropft. Anas schließend wird 6 Stunden unter Rückfluß gerührt, über Nacht stehengelassen, vom ausgefallenen Triäthylaminhydrochlorid abfiltriert, die Mutterlauge zur Trockene eingedampft und der Rückstand aus Methylcyclohexan umkristallisiert. Man erhält so das N-P-Cp-ChlorphenyO-äthyy-N'.N'-pentamethylensulfamid vom F. 77 bis 78°. Es ist identisch mit dem nach dem im Beispiel 21 beschriebenen Verfahren gewonnenen Produkt.

B e i s ρ i e 1 23

18,6 g Morpholin-N-sulfochlorid in 75 ml abs. Benzol werden während 30 Minuten bei 20 bis 30° zu einer Lösung von 15,6 g l-(p-Chlorphenyl)-2-aminoäthan und 15 cm³ abs. Triäthylamin in 75 cm³ abs. Benzol getropft, das Reaktionsgemisch anschließend 6 Stunden unter Rückfluß gerührt, über Nacht stehengelassen, von dem ausgefallenen Triäthylaminhydrochlorid abfiltriert und die Mutterlauge zur Trockene eingedampft. Das ölige Reaktionsprodukt wird sodann, wie im Beispiel 7 beschrieben, chromatographiert, und man erhält das N-[2-(p-Chlorphenyl)-äthyl]-N',N'-(3-oxapentamethylen)-sulfamid

- CH₂CH₂ — NH — SO₂ — ]
vom F. 53 bis 55° (aus Methanol).

Beispiel 24

12,8 g N-(l-Methyl-2-phenyläthyl)-N'-acetylsulfamid, 15 cm³ konzentrierte Salzsäure und 150 cm³ Alkohol werden während einer Stunde unter Rückfluß gekocht. Anschließend wird die Lösung zur Trockene eingedampft und der Rückstand aus Benzol umkristallisiert. Man erhält so das N-(l-Methyl-2-phenyläthyl)-sulfamid vom F. 79 bis 80°. Es ist identisch mit dem im Beispiel 2 erhaltenen Produkt.
Das als Ausgangsmaterial verwendete N-(1-Methyl-

2-phenyläthyl)-N'-acetylsulfamid (F. nach UmkristaÜisation aus Methanol—Wasser = 132 bis 133°) kann durch Umsetzung von Acetylaminosulf onylchlorid mit l-Phenyl-2-aminopropan erhalten werden.

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Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Herstellung von Sulfamiden der allgemeinen Formel

   Ph —alk —NH-SO₂-N'

   worin Ph einen gegebenenfalls durch niedrigmolekulare Alkylgruppen, Halogenatome und/oder Trifluormethylgruppen substituierten Phenylrest, alk einen niedrigmolekularen Alkylenrest, der Ph von der Aminogruppe durch mindestens 2, vorzugsweise 2 bis 3 Kohlenstoffatome trennt, R₁ und R₂ Wasserstoffatome, niedrigmolekulare Alkylgruppen oder zusammen einen niedrigmolekularen Alkylen-, Monooxaalkylen- oder Monoazaalkylenrest darstellen, und Salzen derselben, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise entweder

   (a) Verbindungen der allgemeinen Formeln

   ,R₁

   Ph —alk —NH₂ und Y-

   in denen Ph, alk, R₁ und R₂ die obengenannten

   Bedeutungen haben und Y für eine freie, amidierte oder halogenierte Sulfogruppe steht, umsetzt oder

   (b) Verbindungen der allgemeinen Formern

   Ph —alk —N-SO₂-Ν;

   R'

   beziehungsweise

   Ph-alk —NH-SO₃-

   in denen Ph, alk, R₁ und R₂ die angegebenen Bedeutungen haben und R' einen Acylrest einer niedrigmolekularen aliphatischen oder aromatischen Carbonsäure bedeutet, hydrolysiert und gegebenenfalls erhaltene freie Verbindungen in ihre Salze oder erhaltene Salze in die freien Verbindungen umwandelt.

   In Betracht gezogene Druckschriften:
   Deutsche Patentschriften Nr. 869 065, 947 554,

   Bei der Bekanntmachung der Anmeldung sind Vergleichsversuche ausgelegt worden.

   609 509S89 2.66 © Bundesdruckerei Berlin