DE2339815A1 - Nikotinsaeure-mercaptoamid und seine salze - Google Patents

Nikotinsaeure-mercaptoamid und seine salze

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DE2339815A1
DE2339815A1 DE19732339815 DE2339815A DE2339815A1 DE 2339815 A1 DE2339815 A1 DE 2339815A1 DE 19732339815 DE19732339815 DE 19732339815 DE 2339815 A DE2339815 A DE 2339815A DE 2339815 A1 DE2339815 A1 DE 2339815A1
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mercaptoamide
salt
ethylamide
mercapto
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Claudio Cavazza
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Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
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Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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Description

DR. BERG DiDL..-<r4G. STAPF
PATENTANWÄLTE 9 *3 *3 Q R
8 MÜNCHEN 8O. MAUERKIRCHERSTR. 45
Dr. Berg Dipl.-Ing. Stapf, 8 München 80, Mauerkircherstraße 45 ·
Ihr Zeichen Ihr Schreiben Unser Zeichen Datum
Anwaltsakte 24 178
Be/Sch
SIGMA - TAU Industrie Farmaceutiche Huinite S.p.A. Rom / Italien
"Nikotinsäure-mercaptoamid und seine Salze"
Diese Erfindung betrifft ein neues Amid von Nikotinsäure der nachfolgenden Formel
O- CO - NH - CH2 - CH2 - SH.
Weiterhin betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindung.
-2-409808/1149
(08Π) 48 82 72 (98 82 72> 48 70 43 <98 70 43) 48 33 10 (98 3310) Telegramme! BERGSTAPFPATENT MQnchen TELEX 05 24 540 BERG d Banki Bayerische Vereinsbank München 453 100 Postscheck: München 053 43
Die Verbindung mit der oben erwähnten Formel erhält man dadurch, daß man Nicotinoylchlorid-hydrochlorid mit ß-Aminothioäthanol (Cysteamin) behandelt.
Die Reaktion wird in einem wasserfreien organischen Lösungsmittel, wie Chloroform, Tetrahydrofuran, Dioxan, bei Temperaturen zwischen 15 und 6O0G durchgeführt.
Vorzugsweise wird Triäthylamin als Akzeptor -des Chlorwasserstoffs verwendet, der sich während der Reaktion bildet; Weiterhin kann Trialkylamin, einschließlich wasserfreiem Pyridin, verwendet werden. Das gebildete Amid kann mit Mineralsäuren und organischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Essigsäure, Salicilsäure, Maleinsäure, Zitronensäure, usw., ausgesalzen, werden.
Die Verbindung nach der Erfindung weist sehr wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf:
- 25 mg/kg,intramuskulär oder oral verabfolgt, ist sehr wirkungsvoll gegen biochemische Schäden bei von CCl. verursachten Lebererkrankungen.
- 25 bis 50 mg/kg unterstützt die Gallenabsonderung und erhöht die Ausseheidungsgeschwindigkeit von BSP bei durch CCl. vergifteten Ratten.
- 1 bis 10 mg/kg, intravenös oder oral verabfolgt, senkt den arteriellen Blutdruck unter langsamer Rückkehr zu den Grundwerten.
-3-409808/1149
Das nachfolgende Beispiel erläutert das Verfahren zur Herstellung des oben erwähnten Produkts.
Beispiel Nicotinsäure-ß-mercapto-äthylamid
20 g Nicotinsäure und 40 ml Thionylchlorid hält man 8 Stunden unter Rühren am Rückfluß. Das Thionylchlorid wird dann abdestilliert, das Rohprodukt mehrmals mit Benzol verdünnt, wobei es immer zur Trockne verdampft wird. Das erhaltene Nicotinoylchlorid-hydrochlorid gießt man in 160 ml wasserfreies Chloroform. 30 ml wasserfreies Triäthylamin und 23 g Cysteamin, gelöst in 300 ml wasserfreiem Chloroform, werden langsam nach Kühlen mit Eiswasser gemischt. Das Gemisch rührt man 12 Stunden, filtriert dann, wäscht mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung und trocknet mit wasserfreiem Natriumsulfat und verdampft dann zur Trockne.
Den Rückstand behandelt man dann in einer Silikagel-Chromatographiekolonne unter Verwendung von Äthylacetat als Lösungsmittel. Man erhält auf diese Weise 10 g Amid, Schmelzpunkt 98 bis 10O0C. Das Produkt ist chromatographisch rein und die Elementaranalyse bestätigt die errechnete Zusammensetzung« Das IR-Spektrum zeigt Λ = 1630 cm. Zwei weitere Pro-
CO
dukte werden chromatographisch abgetrennt und haben die folgende Formel:
-4-
409808/1149
-A-
Schmelzpunkt = 152 bis 154 G
-GO-NH-CH2-GH2-S-CO
Schmelzpunkt = 144 Ms 146 C. -Patentansprüche-
-5-
409808/114

Claims (7)

  1. Patentansprüche:
    \Λ/· Nxcotinsäure-ß-mercapto-äthylamid der nachfolgenden Formel
    0-CO-NH-CH2-CH2-SH
    und seine nicht toxischen Salze mit organischen und anorganischen Säuren.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von Nicotinsäure-ß-mercaptoäthylamin, dadurch gekennzeichnet, daß man Nicotinoylchlorid-hydrochlorid mit ß-Amino-thioäthanol umsetzt.
  3. 3. Verfahren gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet , daß man als inertes Lösungsmittel Chloroform, Dioxan, Tetrahydrofuran verwendet.
  4. 4. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 2 und 3, dadurch gekennzeichnet , daß man einen Säureakzeptor für Halogenwasserstoff verwendet.
  5. 5. Verfahren gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet', daß man als Säureakzeptor Triäthylamin, oder Trialkylamin oder wasserfreies Pyridin verwendet.
  6. 6. Verfahren gemäß Anspruch 2, dadurch gekenn-
    -6-409808/ 1149
    zeichnet , daß man das Produkt unter Verwendung einer Silikagel-Chromatographiekolonne abtrennt·
  7. 7. Pharmazeutisches Produkt, sofern es Nicotinsäure-ß-mercapto-äthylamid als Rohmaterial enthält.
    409808/1U9
DE19732339815 1972-08-07 1973-08-06 Nikotinsaeure-mercaptoamid und seine salze Ceased DE2339815A1 (de)

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IT1052116B (it) 1981-06-20
FR2195433B1 (de) 1979-01-05
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