DE2317219A1 - Ester des n-(2-hydroxyaethyl)-pyrrolidins - Google Patents

Ester des n-(2-hydroxyaethyl)-pyrrolidins

Info

Publication number
DE2317219A1
DE2317219A1 DE2317219A DE2317219A DE2317219A1 DE 2317219 A1 DE2317219 A1 DE 2317219A1 DE 2317219 A DE2317219 A DE 2317219A DE 2317219 A DE2317219 A DE 2317219A DE 2317219 A1 DE2317219 A1 DE 2317219A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
hydroxyethyl
pyrrolidine
cell growth
esters
inhibiting activity
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE2317219A
Other languages
English (en)
Inventor
Berlanga Jose Maria Castellano
Brana Miguel Dr Fernandez
Roldan Cristobal Dr M Martinez
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Laboratorios Made SA
Original Assignee
Laboratorios Made SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratorios Made SA filed Critical Laboratorios Made SA
Publication of DE2317219A1 publication Critical patent/DE2317219A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  • Ester des ( 2-Hydroxyäthyl )-pyrrolidins Die Erfindung betrifft die Ester des N-(2-Hydroxyäthyl)-pyrrolidins der allgemeinen Formel: worin R die Di-n-propylmethyl- oder 3,5-Dimethylphenylgruppe bedeutet, und ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Diese beiden Ester haben eine bemerkenswerte pharmakologische Aktivität als Hemmstoffe für das Zellwachstum.
  • Das Verfahren zum Herstellen dieser Ester beruht auf der Umsetzung eines aktiven Derivats der diesen Gruppen entsprechenden Säure, zum Beispiel des Chlorids oder dessen Anhydrid, in einem Lösungsmittel mit N-(2-Hydroxyäthyl)-pyrrolidin, oder auf der unmittelbaren Veresterung in Gegenwart eines sauren Katalysators, mit anschließender Reinigung des Reaktionsproduktes durch Kristallisation oder Behandlung mit einer Base, Extrahieren mit einem geeigneten Lösungsmittel, Trocknen und Destillation.
  • Die Erfindung ist in den folgenden Beispielen beschrieben.
  • 1. R = Di-n-propylmethyl 5 g (0,03 Mol) von in 20 ml trockenem Aceton gelöstem 2-Propylvalerylchlorid werden in einen 100 ml Zweihalskolben gegeben, der mit einem elektromagnetischen Rührwerk, Rückflußkühler, einem Rohr mit Calciumchlorid und einem Scheidetrichter versehen ist. Durch den Trichter wird der Lösung tropfenweise und unter gleichzeitigem Rühren 396 g (0,03 Mol) von in 20 ml trockenem Aceton gelöstem N-( 2-Hydroxyäthyl pyrrolidin zugegeben. Die Reaktion verläuft exotherm und nach Beendigung der Zugabe wird noch weitere zwei Stunden gerührte Das Aceton wird dann unter Vakuum in einem Rotationsverdampfer abdestilliert und der Rest mit 50 ml Lauge von 10 % und Äther behandelt. Die Ätherschicht wird abgeklärt und mit Magnesiumsulfatanhydrid getrocknet. Der Ätherauszug wird anschließend filtriert, der Äther unter Vakuum ausgezogen und das verbleibende öl unter verringertem Druck destilliert0 Das 2-Propylvalerat des 2-(N-Pyrrolindin)-äthyls ist eine farblose Flüssigkeit mit einem P.E. von 192-4° C / 60 mm Hg.
  • Analyse: berechnet für C14H27NO2: C 69,66» H 11,27; N 5980 gefunden: C 69,91; H 10,99; N 5,73 R = 3,5-Dimethylphenyl In einen 250 ml Zweihalskolben der im Beispiel 1 beschriebenen Art werden 8,4 g (0,05 Mol) von in 50 ml trockenem Aceton gelöstem 3,5-Dimethylbenzoyl-chlorid gegeben. Dieser Lösung werden tropfenweise und unter Rühren 5,7 g (0,05 Mol) von-in 30 ml trockenem Aceton gelöstem N-(2-Hydroxyäthyl)-pyrrolidin gegeben Dann wird unter Rückfluß eine Stunde gekocht; durch Frieren wird ein weißes Produkt kriestallisiert, da,s durch Filtrieren unter Vakuum gewonnen und aus Aceton umkristallisiert wird.
  • Das Chlorhydrat des 3,5-Dimethylbenzoats des 2-(N-Pyrrolidin)-äthyls ist ein weißer Feststoff mit einem PoE von 164-5° C (Ohne Korrektur).
  • Analyse: berechnet für C15H22ClNO2: C 63,48; H 7,81; N 4,93; Cl 12,50 gefunden: C 63,75; H 7,87; N 4,77; Cl 12963 Durch Behandlung des Chlorhydrats des 3,5-Dimethylbenzoats des 2-(N-Pyrrolidin)-äthyls mit Lauge, Extraktion mit Äther und Trocknen des Auszuges mit Magnesiumsulfat erhält man nach Entfernen des Lösungsmittels die freie Base mit einem P.E. von 1620 j 2,5 mm.
  • Analyse: berechnet für C15H21N02: C 72,84; H 8,55; N 5,66 gefunden: C 72,75; H 8,65; N 5,91 Die erhaltenen Produkte sind in ihrer Zusammensetzung undein ihren speziellen Anwendungen neu; sie haben den Vorteil einer starken pharmakologischen Wirksamkeit und einer leichten Löslichkeit in wäßrigen Lösungen über das entsprechende Salz.
  • Patentansprüche:

Claims (4)

  1. P A T E N T A N S P R Ü C H E 1. Ester der allgemeinen Formel: worin R die Di-n-propylmethyl- oder 3,5-Dimethylphenylgruppe bedeutet.
  2. 2. Verfahren zum Herstellen der Ester gemäss Anspruch 1, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, dass man ein aktives Derivat der den vorgenannten Gruppen entsprechenden Säure in einem Lösungsmittel mit N-(2-Hydroxyäthyl)-pyrrolidin umsetzt oder in Gegenwart eines sauren Katalysators unmittelbar verestert.
  3. 3. Verfahren nach Anspruch 2, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, dass man als Lösungsmittel Aceton verwendet.
  4. 4. Verfahren nach den Ansprüchen 2 und 3, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, dass man ein Säurechlorid verwendet.
DE2317219A 1972-06-08 1973-04-06 Ester des n-(2-hydroxyaethyl)-pyrrolidins Pending DE2317219A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES403631A ES403631A1 (es) 1972-06-08 1972-06-08 Un metodo de obtencion de dos esteres de n-(2-hidroxietil)-pirrolidina.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2317219A1 true DE2317219A1 (de) 1974-01-03

Family

ID=8461384

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2317219A Pending DE2317219A1 (de) 1972-06-08 1973-04-06 Ester des n-(2-hydroxyaethyl)-pyrrolidins

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE2317219A1 (de)
ES (1) ES403631A1 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0250997A2 (de) * 1986-06-19 1988-01-07 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Valproe- und (E)-2-Valproensäureabkömmlinge, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen davon

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0250997A2 (de) * 1986-06-19 1988-01-07 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Valproe- und (E)-2-Valproensäureabkömmlinge, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen davon
JPS6366153A (ja) * 1986-06-19 1988-03-24 チエシ・ファルマセウチシ・エッセ・ピ・ア バルプロ酸または（ｅ）―２―バルプロエン酸誘導体、それらの製造法ならびにそれらを含有する抗てんかん剤または抗けいれん剤
EP0250997A3 (en) * 1986-06-19 1988-12-14 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Valproic and (e)-2-valproenoic acid derivatives, processvalproic and (e)-2-valproenoic acid derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom itions therefrom
JPH07108881B2 (ja) 1986-06-19 1995-11-22 チエシ・ファルマセウチシ・エッセ・ピ・ア バルプロ酸または（ｅ）―２―バルプロ酸誘導体、それらの製造法ならびにそれらを含有する抗てんかん剤または抗けいれん剤

Also Published As

Publication number Publication date
ES403631A1 (es) 1975-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH615431A5 (de)
DE2535930C3 (de) Abietinsaureamidderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2317219A1 (de) Ester des n-(2-hydroxyaethyl)-pyrrolidins
CH653996A5 (de) Tryptaminderivate und verfahren zu deren herstellung.
EP0558511B1 (de) Verfahren zur herstellung von 2,5-di-phenylamino-terephthalsäure und ihrer dialkylester in hoher reinheit
EP0007347B1 (de) Lipidsenkende Alkylenglykolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE734075C (de) Verfahren zur Herstellung von N-Phenylglykoloylcarbaminsaeureestern
CH433375A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Aminosäuren
AT258485B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Peptiden
DE930565C (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2-amino-1, 3-propandiolen oder von im Phenylrest substituierten 1-Phenyl-2-amino-1, 3-propandiolen
AT221513B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Estern und ihren Salzen
DE940828C (de) Verfahren zur Herstellung von Estern des Penicillins mit Phenolen und Thiophenolen
DE875804C (de) Verfahren zur Herstellung von Umwandlungsprodukten des Pentaerythrit-dichlorhydrin-monoschwefligsaeureesters
AT220288B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen therapeutisch wirksamen Estern des Erythromycins
AT205962B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen ungesättigten aliphatischen Amino-diolen
DE882403C (de) Verfahren zur Herstellung von cyclischen Basen
DE878656C (de) Verfahren zur Herstellung von Halogenacetamidodiolen
AT233313B (de) Verfahren zur Bekämpfung der Parasiten von Pflanzenorganismen
CH660360A5 (de) Verfahren zur herstellung von substituierten chloracetaniliden.
EP0203379A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-(4-(Isobutylphenyl)-propiohydroxamsäure
DE1900948C (de) Cis- und trans-2-Methyl-5-(3, 4, S-trimethoxybenzamidoJ-decahydroisochinolin
AT213883B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Phenyl-3-pyrrolidinol-Verbindungen
CH661502A5 (en) Process for preparing gamma-glutamyltaurine
CH613930A5 (en) Process for the preparation of (1-oxo-2-phenyl-, -halophenyl- or -thienyl-2-methyl-6,7-dichloro-5-indanyloxy) derivatives
DE1154466B (de) Verfahren zur Herstellung von 7-Dehydrocholesterinestern bzw. 7-Dehydrocholesterin