DE2300107A1 - Vitamin a-saeureamide - Google Patents

Vitamin a-saeureamide

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DE2300107A1 DE2300107A DE2300107A DE2300107A1 DE 2300107 A1 DE2300107 A1 DE 2300107A1 DE 2300107 A DE2300107 A DE 2300107A DE 2300107 A DE2300107 A DE 2300107A DE 2300107 A1 DE2300107 A1 DE 2300107A1
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Description

Badische Anilin- & Soda-Fabrik AG· 2300107
Unser Zeichen: O.Z. 29 6l5 D/UB 6700 Ludwigshafen, 2. 1. 1973
Vitamin A-Säureamide
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Vitamin A-Säureamide.
Amidderivate der Vitamin Α-Säure sind "bekannt. Beispielsweise wird von H.O. Huisman et al in den Recueil 77., 97 (1958) das Vitamin A-Säureisobutylamid beschrieben. Weiterhin wird von H.A. Staab in den Liebigs Ann. Ohem. 654, 128 (1962) das Vitamin A-Säureimidazolid beschrieben.
Aus der deutschen Offenlegungsschrift 2 102 586 sind Vitamin A-Säureamide bekannt, die zur Prophylaxe und Therapie von Karzinomen, Akne oder anderen dermatologischen Affektionen verwendet werden.
Die Erfindung betrifft neue Vitamin A-Säureamide der allge-
I /
1 2
in der R Wasserstoff und R eine Alkylgruppe mit mehr als 10 0-Atomen, eine substituierte Phenylgruppe, eine Naphthylgruppe, eine Cycloalkylgruppe oder ein polycyclisch^ Alkylrest oder R eine niedere Alkylgruppe und R einen cycloaliphatische
1 ?
Ring oder R und R zusammen mit dem sie verbindenden Stickstoffatom einen Ring, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, bedeuten.
Bei den erfindungsgemäßen Vitamin A-Säureamiden, in denen R Wasserstoff bedeutet, handelt es sich dementsprechend um sekundäre Amide der Vitamin Α-Säure. Eine weitere Gruppe erfindungsgemäßer Vitamin A-Säureamide stellen tertiäre Amide der Vitamin Α-Säure dar.
550/72 409828/1135 " 2 "
meinen Formel I
- 2 - O.Z. 29 615
Für R kommen als Alkylreste mit mehr als 10 O-Atomen insbesondere solche mit 11 bis 20 C-Atomen, der Undecyl-, Dodecyl-, " Tridecyl-, Tetradecyl-, Pentadecyl-, Hexadecyl-, Heptadecyl-, Ootadecyl-, SOnadecyl- oder Eioosylrest, in Betracht. AIa polyoyolischer Alkylrest iat insbesondere der Adamantylrest zweckmäßig.
2 Als substituierte Phenylgruppen für R kommen bevorzugt Phenylgruppen in Betracht, die durch eine oder mehrere niedere Alkylgruppen mit 1 bis 4 C-Atomen, wie Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl, Isobutyl, Halogenatome, wie Fluor, Chlor,.Brom oder Jod, Nitrogruppen, Alkoxygruppen, wie Methoxy, Äthoxy, oder Oarbalkoxyreste, wie Äthoxycarbonyl, Methoxycarbonyl, substituiert sind.
Als Uaphthylgruppe kommt insbesondere der ß-Naphthylrest in Betracht.
Zweckmäßige Cycloalkylgruppen sind Oycloalkylreste mit 3 bis 10 C-Atomen im Ring, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl.
1 2
Wenn R und R zusammen mit dem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring, der gegebenenfalls noch ein weiteres Heteroatom, wie Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel enthalten kann, bedeuten, sind heterocyclische Ringe mit 3 bis 10 Gliedern im Ring bevorzugt. Davon sind beispielsweise die cyclischen Imide der Vitamin Α-Säure, wie das Piperidid, das Morpholid oder das PiperaZid zu nennen.
Wenn R eine niedere Alkylgruppe, zweokmäßigerweise eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, wie Methyl, Äthyl, Propyl,
ρ Butyl, Isobutyl, bedeutet, dann steht für R bevorzugt ein cycloaliphatischer Rest mit 3 bis TO C-Atomen im Ring.
Beispiele hierfür sind das.N-propyl-N-cyclohexylamid und das N-butyl-N-cyclohexylamid der Vitamin A-Säure.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind in an sich üblicher Weise herstellbar, indem man ein funktionelles Derivat der
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- 3 - O.Z. 29 615
Vitamin Α—Säure, bevorzugt ein Vitamin A-Säurehalogenid, mit einem Amin der Formel II
1 2
worin R und R die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt. Als funktioneile Vitamin A-Säurederivate kommen beispielsweise in Betracht Vitamin A-Säurechlorid, Vitamin A-Säurebromid, Vitamin A-Säureanhydrid, Vitamin A-Säurephenylester oder Vitamin A-Säureazid.
Das bevorzugte, funktionelle Vitamin A-Säurederivat ist das Vitamin A-Säureohlorid, das zweckmäßig in Form einer Lösung in einem wasserfreien organischen Lösungsmittel verwendet wird. Hierzu kommen als Lösungsmittel in Betracht z.B. Diäthyläther, Benzol oder Toluol.
Es ist vorteilhaft, auch das Amin der Formel II in Form einer Lösung in einem organischen Lösungsmittel zu verwenden. Hierzu kommen ebenso als Lösungsmittel in Betracht beispielsweise Diäthyläther, Benzol oder Toluol.
Die bevorzugten Lösungsmittel für die Umsetzung sind Äther, insbesondere Diäthyläther, und aromatische Kohlenwasserstoffe, insbesondere Benzol.
Die Umsetzung erfolgt zweckmäßigerweise bei Temperaturen von -200C bis 5O0C, wobei die Reihenfolge der Zugabe unerheblich ist. Der bevorzugte Temperaturbereich liegt bei -200C bis Raumtemperatur.
Es ist vorteilhaft, die Reaktion in einer Inertgasatmosphäre und unter Vermeidung starker Lichteinwirkung durchzuführen.
Es ist zweckmäßig, den bei der Reaktion entstehenden Chlorwasserstoff mit einer stöchiometrisch äquivalenten Menge eines HCl-Acceptors abzufangen. Dazu können tertiäre Amine, wie Tri-
- 4 -409828/1135
- 4 - O.Z. 29 615
äthylamin oder Pyridin, oder ein entsprechender Überschuß des umzusetzenden Amins eingesetzt werden.
Die Aufarbeitung des Reaktionsproduktes geschieht in an sich üblicher Weise. Es kann vorteilhaft sein, das Endprodukt säulenehromatographisch, beispielsweise an neutralem Aluminiumoxid, zu reinigen. Eine bevorzugte und einfach durchzuführende Reinigung besteht jedoch in der Umkristallisation.
1 2
Als Amine der Formel II sind gemäß den für R und R angegebenen Bedeutungen beispielsweise zu nennen: Stearylamin, Cyclopropylamin, N-propyl-N-cyclohexylamin, N-butyl-N-cyclohexylamin, 3,4-Dimethylanilin, m-Hitroanilin, p-Pluoranilin, 2-Methylanilin, p-Aminobenzosäureäthylester, 2-Methoxyanilin, p-Äthoxy-anilin, ß-Naphthylamin, p-Ohlor-anilin, m-Ghlor-anilin, Piperidin, Morpholin oder Adamantylamin.
Die erfindungsgemäßen Vitamin A-Säureamide können in den dem Fachmann an sich bekannten Applikationsformen verwendet werden.
Die erfindungsgemäßen neuen Vitamin A-Säureamide können zur topischen und systemischen Therapie von Praekanzerosen und Karzinomen sowie zur systemischen und topischen Prophylaxe von Karzinomen verwendet werden. Sie können hierzu als solche oder in Kombination mit zytostatischen Mitteln sowie Strahlentherapie angewandt werden. Des weiteren können sie zur topischen und systemischen Therapie von Akne, Psoriasis und anderen mit verstärkter oder pathologisch veränderter Verhornung einhergehenden dermatologischen Affektionen sowie bei Ekzemen verwendet werden. Sie können auch bei Affektionen der Schleimhäute, die mit entzündlichen oder degenerativen bzw. metaplastischen Veränderungen einhergehen, verwendet werden. Als bevorzugtes Vitamin A-Säureamid ist das Vitamin A-Säureanilid-4-carbonsäureäthylester zu nennen.
Die-an der Ratte und Maus durchgeführten Toxizitätsprüfungen ergaben folgende Resultate für die akute Toxizität:
- 5 4-0 9828/ 1135
O.Z. 29
Tabelle Vitamin A-Säuremorpholid in Olivenöl DAB
DL DL DL
DL DL DL,
oral mg/kg 28 Tagen
nach 24 Std. nach 14 Tagen nach 4000
< 4000 ^L 4000 -C 4000
> 6400 <*· 4000 < 6400
> 6400 6400
intraperitoneal mg/kg 28 Tagen
nach 24 Std. nach 14 Tagen nach 4000
> 4000 ·£ 4000 < 4000
> 4000 4000 <- 4000
> 4000 > 4000 >
Vitamin A-Säure-pentamethylenimid in Olivenöl DAB
DL DL DL
DL DL DL
oral mg/kg nach 28 Tagen
nach 24 Std. nach 14 Tagen 2000
> 3000 2000 > 3000
> 3000 > 3000 > 3000
> 3000 > 3000
intraperitoneal mg/kg nach 28 Tagen
nach 24 Std. nach 14 Tagen 3000
> 3000 3000 > 3000
> 3000 > 3000 > 3000
> 3000 > 3000
409828/1135
Tabelle 2
O. Z- 29
Ratte
Vitamin A-Säureanilid-^-oarbonsäureäthyleater In Olivenöl JAB
oral mg/kg naoh 24 Std.
DL
DL
10 50 90
> 6400
> 6400
> 6400
nach H Tagen
> 6400
> 6400
> 6400
naoh 28 Tagen
> 6400
> 6400
> 6400
intraperitoneal mg/kg naoh 24 Std. naoh 14 Tagen naoh 28 Tagen
> 4000 > 4000 > 4000
> 4000 > 4000 > 4000
> 4000 > 4000 > 4000
Maus
DL
DL
DL
10 50 90
DL
DL1
DL,
10 50 90
Vitamin A-Säuremorpholid in Olivenöl DAB
oral
naoh 24 Std. nach H Tagen naoh 28 Tagen
> 6400 < 4000 < 4000
> 6400 < 4000 ^ 4000
> 6400 > 4000 > 4000
intraperitoneal mg/kg nach 24 Std. nach 14 Tagen nach 28 Tagen
> 6400 < 4000 < 4000
> 6400 < 4000 < 4000
> 6400 < 4000 < 4000
409828/1 135
O.Z. 29
Tabelle
DL
DI
DL,
DL
DL
DL
Vitamin A-Säure-pentamethylenimid in Olivenöl DAB
oral mg/kg nach. 24 Std. nach. 14 Tagen nach 28 Tagen
> 3000 2000 2000
> 3000 < 3000 < 3000
> 3000 > 3000 > 3000
intraperitoneal mg/kg nach 24 Std. nach H Tagen nach 28 Tagen
> 3000 3000 3000
> 3000 > 3000 > 3000
> 3000 > 3000 > 3000
Vitamin A-Säureanilid-4-oarbonsäureäthylester in oral mg/kg Olivenöl DAB 7
nach 14 Tagen nach
nach 24 Std. 6400 28 Tagen
^640O > 6400 > 6400
> 6400 > 6400 > 6400
ra90 >6400 intraperitoneal mg/kg 6400
DL
DL
DL,
nach 24 Std. nach H Tagen nach 28 Tagen
> 6400 6400 6400
> 6400 > 6400 ' > 6400 >64OO > 6400 > 6400
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- 8 - O.Z. 29 615
Die vorliegenden Ergebnisse zeigen, daß Vitamin A-Säureanilid-4-earbonsäureättiylester sowohl bei oraler als auch intraperitonealer Gabe von Ratten und Mäusen selbst in einer Dosierung von 6400 mg/kg Körpergewicht symptomlos vertragen werden.
In den folgenden Beispielen werden die Umsetzungen unter Stickstoff als Inertgas und unter Feuchtigkeitsausschluß durchgeführt. In den Beispielen verhalten sich die Gewichtsteile zu den Räumte'ilen wie das Kilogramm zum liter.
Beispiel 1 Vitamin-A-SäureChlorid
Zu einer Suspension von 1O Gewichtsteilen Vitamin Α-Säure in 150 Raumteilen trockenem Äther gibt man 2,8 Gewichtsteile trockenes Pyridin und tropft bei -1O0C eine Lösung von 4 Gewichtsteilen destilliertem Thionylchlorid in 5 Raumteilen trockenem Äther zu. Bei Raumtemperatur rührt man 1 Stunde. Das ausgefallene Pyridinhydrochlorid wird abgesaugt und das frisch hergestellte Vitamin A-Säurechlorid sofort zur Darstellung der Vitamin Ä-Säureamide eingesetzt.
Vitamin A-Säuremorpholid
Zu einer Lösung von 1,74 Gewichtsteilen Morpholin in 30 Raumteilen trockenem Äther tropft man bei -200C eine ätherische Lösung von 3,19 Gewichtsteilen frisch hergestelltem Vitamin A-Säurechlorid. Nach 3 Stunden Rühren bei Raumtemperatur wird abgesaugt, das Piltrat dreimal mit 200 Raumteilen Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird säulenchromatographisch an neutralem Aluminiumoxid (Laufmittel Hexan : Äther = 5;1) gereinigt und zweimal aus Isopropanol mit wenig Wasser umkristallisiert.
Ausbeute 76 i<> gelbe Kristalle
342 nm 'Äthanol)
Fp. 84-850C e] 1110
409828/1135
- 9 - O.Z. 29 615
ΛϊίρΙ VQP Γ* PT TTO
Xl Lld -LyOw \J r\ λ i-J.'T ril *-Ό
# C ^H /ο 0 /ο N
ber.: 78,0 9,55 3,66 3,79 gef.: 77,7 9,6 8,8 4,1
Beispiel 2 Yitamin-A-Säure-piperidid
Zu einer Lösung von 1,7 Gewichtsteilen Piperidin in 15 Raumteilen absolutem Äther läßt man bei Raumtemperatur eine frisch hergestellte ätherische Lösung von 3,19 G-ewichtsteilen Vitamin A-Säurechlorid zutropfen. Nach 3 Stunden Rühren wird abgesaugt, das Piltrat viermal mit 100 Raumteilen Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird an neutralem Aluminiumoxid (Laufmittel Hexan : Äther = 5:1) gereinigt und zweimal aus Aceton-Methanol-Wasser umkristallisiert.
Ausbeute 63 io gelbe Kristalle
Pp. 96-970G
El 888 Amov 338 nm (Äthanol)
Analyse ^o cH·*
io G io H io O io N
ber.: 81,69 Beispiel 3 10, 15 4 ,35 3 ,8
gef.: 81,5 Vitamin-A-Säurecyclopropylamid 10, 4 4 ,8 3 ,8
Analog Beispiel 2
Lösungsmittel: trockenes Benzol
Reaktionszeit: 4 Stunden
- 10 -409828/1135
- Aö - O.Z. 29
Reaktionstemperatur: 40 C Umkristallisieren aus wäßrigem Methanol gelbe Kristalle Pp. 1410O
ε] 1400 λ 350
max		 4 nm (Äthanol) io 0 i> N
Analyse C25H55NO 4 ,71 4, 12
Io α jiH 5 ,2 4, 1
"ber„; 81 ,35 9,8
gef. s 81 ,3 10,0
Beispiel
Vitamin A-Säure-1-adamantylamid
Analog Beispiel 3
Beim Umkristallisieren aus Methanol schließt das Vitamin A-Säure-1-adamantylamid 1 Mol Kristallmethylalkohol ein.
gelte Kristalle Beispiel 5 Fp. 95-10O0O 'io C ^H * ,01
El 1080 Λ I 546 nm (Äthanol) 79,95 10,17 3 ,2
Analyse C71H,r
J I 4 ι 		rN02 79,5 10,0 3
ber, : Vitamin-A-Säurestearylamid
gef» :
Analog Beispiel 1
Säulenohromatographische Reinigung Aluminiumoxid neutral Akt' «, „II
- 11 409828/1 1 35
- 11 - 0,Z. 29
Laufmittel Hexan : Äther = 9:1 Hexan : Äther =5:1
dreimal aus Methanol Umkristallisieren blaßgelbe Kristalle Pp. 84-87°C
1 \
EJ 800 ^ 346 nm
ι max		 Beispiel 6 (Äthanol) Beispiel 7 gelbes Öl % 0 io ν
Analyse G58H65NO m (Äthanol) 2,9 2,54
io G io E 2,9 2,7
ber. 5 82,69 11,87 $ C io E
gef.? 83,1 11,6 82,21 10,71
82,2 11,0
Vitamin A-Säure-N-propyl-N-oyolohexylamid
Analog Beispiel 1 Vitamin A-Säure-N-butyl-N-oyclohexylamid
Εί im Xmax 337 η io ν
Analyse C2QH45NO 3,31
3,0
ber. :
gef.:
Analog Beispiel 1 gelbes Öl
ε] 993,5 ^ mov 338 nm (Äthanol) Analyse
fo G % η io 0 3 N
ber. : 82 ,32 10,82 3 ,66 2 ,20
gef. : 82 ,6 11,2 4 ,0 ,9
409828/113 5
. ο.ζ. 29 615
Beispiel 8 Vitamin A-Säure-B-naphthylamid
Zu einer frisch hergestellten ätherischen Lösung von 9,57 Gewichtsteilen Vitamin A-Säurechlorid und 5 Raumteilen Pyridin gibt man eine ätherische Lösung von 4,3 Gewichtsteilen ß-Naphthylamin. Nach einstündigem Rühren wird das Reaktionsgemisch dreimal mit 100 Raumteilen Wasser, zweimal mit 100 Raum teilen 0,2 η Natronlauge, mit verdünnter Schwefelsäure und nochmals mit Wasser gewaschen. Die ätherische Phase wird getrocknet und eingeengt, der Rückstand dreimal aus Methanol um kristallisiert.
Ausbeute 50 i» gelbe Kristalle
Ep. 171-1720C
E-] 1224 X max 367 nm (Äthanol)
Analyse C50H55NO
io σ io η # 0 ^n
ber. Beispiel 9 : 84,66 8 ,29 3 ,76 3 ,29
gef. Vitamin-A-Säure-3 : 84,6 8 ,4 4 ,1 3 ,4
,4-dimethylanilid
Zu einer ätherischen Lösung von 12,1 G-ewichtsteilen 3,4-Dimethylanilin gibt man eine frisch hergestellte Lösung von 15,95 Gewichtsteilen Vitamin A-Säurechlorid. 4 Stunden wird gerührt und unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Absaugen wird die ätherische Phase viermal mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird viermal aus Äthylalkohol umkristallisiert.
Ausbeute 56 $ gelbe Kristalle
Fp. 159-16O0C
,409828/1135 - 3 -
- 13 - O.Z. 29
ε] 1344 Λ 364 10 nm (Äthanol) H * 0 * N
Analyse C28H37N( 24 3, 96 3 ,47
56 σ 96 4 4, 1 3 ,5
ber.: 83,32 9,
gef.: 83,36 9,
Beispiel
Analog zu Beispiel 9 wurden folgende Vitamin A-Säureamide hergestellt:
a) Vitamin A-Säure-(p-fluor)-anilid 4 F 96 N
gelbe Kristalle Fp. 168-169°C 4 ,83 3,56
E? 1343 λ 362 nm (Äthanol)
I lila, Ä. 		,9 3,9
Analyse Cp^H^pFNO
3* C 96 H
ber.: 79,38 8,20
gef.: 79,3 8,2
b) Vitamin A-Säure-(m-nitro)-anilid
gelbe Kristalle Fp. 174-1750C
E* 899 A mQv 364 nm (Äthanol)
I Οία X
Analyse ^26^32^?^3
# C # H ?S 0 $N
ber.: 74,25 7,67 11,41 6,66
gef.: 74,5 7,8 11,1 6,8
0) Vitamin A-Säure-(2-methyl)-anilid gelbe Kristalle Fp. 1^-1380C
-H-409828/1135
O.Z. 29
1392 Λ max 357 nm (üthanol)
Analyse
·— I SS
i» σ % η 9^ ο %ν
ber. : 83 ,24 9, 06 4 ,11 3 ,6
gef. : 83 ,0 9, 1 4 ,2 3 ,7
d) Vitamin A-Säureanilid-4-oarbonsäureäthylester gelbe Kristalle Pp. 177-1780O Ausbeute 56 eJ 1339 λ mQV 370 mn (Äthanol) Analyse O2QH57NO5
. $ 0 M ^N
ber.; 77,81 8,33 3,13 gef.: 77,5 8,5 3,4
e) Yitamin-A-Säure--(2-methoxy)-anilid gelbe Kristalle Ep. 179-1810O e] 1347 A max 363 nm (Äthanol) Analyse
Ji C $H io 0 % N
ber.: 79,96 8,70 7,89 3,45
gef.: 80,3 9,0 8,1 3,4
f) Vitamin A-Säure-(p-äthoxy)-anilid gelbe Kristalle Pp.' 183-185°C
El 1174 ^ 363 nm (Äthanol) • max
Analyse C2QH5
- 15 -409828/1135
- 15 - H 7 O O.Z. 29 615
,89 7 ,63 2300107
/0 \j yo ,1 ,5
ber.: 80,15 8 3,34
gef.: 80,1 9 800C 3,5
Vitamin-A-Säure-(m- -chlor)-anilid
gelbe Kristalle Fp. 179-1
Εί 1°30 ^ 365 nm (Äthanol)
■ Πια X
Analyse
C26H32OlFO C 7 H 3 0 * N 8, Cl
,2 7 ,85 4 ,93 3 ,42 9, 67
her .: 76 ,8 ,9 ,3 3 ,5 1
gef . i 75
η.) Vitamin-A-Säure-(-p-ohlor)-anilid
gelbe Kristalle Fp. 187-1880C
e3 1363 ^ 365 nm (Äthanol)
Analyse
C26H32ClNO C 7 H 3 O * N 8, Cl
·* ,2 8 ,85 4 ,93 3 ,42 8, 57
ber .: 76 ,1 ,2 ,3 3 ,6 3
gef .: 76
Die Strukturen aller Vitamin A-Säureamide wurden durch IR- und NMR-Spektren "bestätigt.
- 16 -409828/1135

Claims (1)

- 16 - O.Z. 29 Patentansprüche
1. Vitamin A-Säureamide der Formel I
1
in der einer der Reste R Wasserstoff und R eine Alkyl-
gruppe mit mehr als 10 G-Atomen, eine substituierte Phenyl-
gruppe, eine Naphthylgruppe, eine Cycloallcylgruppe oder eine
1 Polycycloallrylgruppe oder R und R zusammen mit dem sie
verbindenden Stickstoffatom einen Ring, der gegebenenfalls
ein weiteres Heteroatom enthält, oder R eine niedere Allryl-
P
gruppe und R einen oycloaliphatischen Ring bedeuten.
2. Vitamin-A-Säure-stearylamid
3. Vitamin-A-Säure-N-propyl-N-cyclohexylamid
4. Vitamin-A-Säure-F-butyl-N-oyclohexylamid
5. Vitamin-A-Säure-3,4-dimethylanilid
6. Vitamin-A-Säure-(m-nitro-)-anilid
7. Vitamin A-Säure-(p-fluor)-anilid
8. Vitamin-A-Säure-(2-methyl)-anilid
9. Vitamin A-Säureanilid-4-carbonsäureäthylester
10. Vitamin A-Säure-(2-methoxy)-anilid
11. Vitamin A-Säure-(p-äthoxy)-anilid
12. Vitamin-A-Säure-ß-naphthylamid
13. Vitamin-A-Säure-morpholid H. Vitamin-A-Säure-piperidid
15. Vitamin-A-Säure-Cp-chlor)-anilid
16. Vitamin-A-Säure-Cm-chlorJ-anilid
17. Vitamin-A-Säure-oyclopropylsmid
- 17 -409828/1135
- 17 - O.Z. 29 615
18. Vitamin A-Säure-1-adamantylamid
19. Zubereitung, enthaltend eine oder mehrere Verbindungen · des Anspruchs 1.
20. Verfahren zur Herstellung von Vitamin A-Säureamiden der in Anspruch 1 genannten Formel, dadurch gekennzeichnet, daß man ein funktioneiles Vitamin A-Säurederivat mit einem Amid der Formel II
Ii
ρ IT
1 2
in der E und R die angegebene Bedeutung haben, umsetzt.
Badische Anilin- * Soda-Fabrik AG
409828/1135
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