DE2211397B2 - 1,6-Dünethyl-lO a-methoxy-ergoline, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel - Google Patents

1,6-Dünethyl-lO a-methoxy-ergoline, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Info

Publication number
DE2211397B2
DE2211397B2 DE2211397A DE2211397A DE2211397B2 DE 2211397 B2 DE2211397 B2 DE 2211397B2 DE 2211397 A DE2211397 A DE 2211397A DE 2211397 A DE2211397 A DE 2211397A DE 2211397 B2 DE2211397 B2 DE 2211397B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
dimethyl
methoxyergoline
pyrroyl
methyl
oxymethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE2211397A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2211397A1 (de
DE2211397C3 (de
Inventor
Luigi Mailand Bernardi
Germano Palazzolo Milanese Paderno Dugnano Bosisio
Gian Carlo Mailand Fregnan
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Italia SRL
Original Assignee
Farmaceutici Italia SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from IT3105971A external-priority patent/IT1045256B/it
Application filed by Farmaceutici Italia SpA filed Critical Farmaceutici Italia SpA
Publication of DE2211397A1 publication Critical patent/DE2211397A1/de
Publication of DE2211397B2 publication Critical patent/DE2211397B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2211397C3 publication Critical patent/DE2211397C3/de
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

CH3O
CH1O
N-CH,
in der R einen 2-Methyl-pyrryl-(3)-resl oder einen Rest der allgemeinen Formel
in der R einen 2-Methyl-pyrry!-(3)-rest oder einen .'» Rest der allgemeinen Formel
R Ri
darstellt, worin
Ri ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe
R2, R3 und R4 Wasserstoffatome oder eine Alkylgruppe mit 1—6 Kohlenstoffatomen bedeuten, und deren Salze mit pharmakologisch annehmbaren organischen Säuren.
2. l,6-Dimethyl-8j3-[r-methyl-pyrroyl-(2')-oxymethyl]-1Oa-methoxyergolin.
3. l,6-Dimethyl-8j?-[3',5'-dimethyl-pyriOyl-(2')-oxymethyl]-10«-methoxyergolin.
4.1,6- Dimethyl-80-[pyrroyl-(2')-oxy methyl]
lOa-niethoxyergolin.
5. l,6-Dimethyl-8j3-[r,3',5'-trimethyl-pyrroyl-(2')-oxymethyl]-1 θΛ-methoxyergolin.
6.1,6- Dimethy l-8f?-[2'-methy 1-py rroyl-(3')-oxymethyl]-1Oa-methoxyergolin.
7. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man l-Methyl-lumilysergol-10-methyläther mit dem Chlorid oder Bromid einer Aryl- oder Alkylsulfonsäure in Anwesenheit des Hydrochloric^ oder Hydrobromids eines tertiären Amins umsetzt und das so erhaltene l-Methyl-8jS-halogenmethyl-10«- methoxyergolin für eine Dauer von 3—10 Stunden bei einer Temperatur von 40—1500C in einem polaren aprotischen Lösungsmittel mit einem Salz einer Carbonsäure der Formel RCOOH, worin R die obige Bedeutung hat, umsetzt, und die erhaltenen Produkte gegebenenfalls in an sich bekannter Weise in die Salze mit organischen Säuren umwandelt.
8. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung gemäß Anspruch 1 —6 und übliche Träger- und Hilfsstoffe.
■)» darstellt, worin
Ri ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe
und
R2, R) und R4 Wasserstoffatome oder eine Alkylgruppe jo mit 1 —6 Kohlenstoffatomen bedeuten, und deren Salze mit pharmakologisch annehmbaren organischen Säuren.
Die niedrigen Alkylgruppen sind z. B. die Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, η-Butyl-, Isobutyl-, tert.-Γ) Butyl-, sek.-Butyl-, n-Ainyl-, Isoamyl-, n-Hexyl- oder Isohexylgruppe.
Die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen sind Heilmittel und besitzen insbesondere eine adrendytische, hypotensive und sedative Wirkung und Antisero-4(i tonwirkung.
Die adrenalytische Wirksanikeil der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde unter Verwendung von Dihydroergotamin als Vergleichsverbindung getestet. Die Bestimmung wurde mit isolierten Samenbläschen 4> von Meerschweinen in physiologischer Lösung durchgeführt. Tabelle 1 gibt die Konzentrationen, die 50% der Spasmogenwirkung von Adrenalin (IC50) inhibieren.
Tabelle 1
Verbindung
ID50
(mcg/ccm)
1,6- Dimethy l-80-[py rroy l-(2')· oxy methyl]- .
10(x-methoxyergolin 0,005
l,6-Dimethyl-8/?-[l'-methyl-pyrroyl-(2')-oxymethyl]-10*-methoxyergolin 0,005
l,6-Dimethyl-8j3-[3',5'-dimethyl-pyrroyl-(2')-oxymethylj-1 Oa-methoxyergolin 0,05
l,6-Dimethyl-8j3-[r,3',5'-trimethyl-pyrroyl-(2')-oxymethyI]-10«-methoxyergolinmaleat 0,01
l,6-Dimethyl-8j3-[2'-methyl-pyrroyl-(3')-oxymethyl)-10a-methoxyergolin 0,05
Dihydroergomatim 0,015
Dieselbe Wirksamkeit wurde in vivo bei Ratten bestimmt. Tabelle 2 zeigt die IDso-Dosen in mg/kg, die 50% der !ethalen Wirkungen von Adrenalin durch
intravenöse Verabreichung (i. v.) und orale Verabreichung (p. o.) der getesteten Produkte verringern konnten.
Tabelle 2
Vergleichsversuche
Verbindung Adrenolytische Toxizitiit
Verbindung
ID™; mg/kg i. v. p. o.
1,6-Diinethyl-8^-[pyrroyl-(2')-oxy-
methyl]-10a-methoxyergolin 0,005 0,5
l,6-Dimethyl-8/?-[l'-methyl-pyrroyl-(2')-oxymethyl]-10«-methoxyergolin 0,025 1 l,6-Dimethyl-8jJ-[3',5'-dimethyl-pyrroyl-(2')-oxymethyl]-10(x-methoxyergolin 0,065 0,1 l,6-Dimethyl-8i?-[l'3/,5'-trimethylpyrroyl-(2')-oxymethyl]-10«-methoxy-
ergolinmiileat 0,25 0,2
l,6-Dimethyl-80-[2'-methyI-pyrroyl-
(3')-oxy-methyl)-10a-methoxyergolin 0,05 0,25
Dihydroergotamin 0,080 15
Die vorteilhafte Wirkung der neuen Verbindungen wurde durch folgende Vergleichsversuche gegenüber Dihydroergotamin nachgewiesen:
K)
i>
20
2r>
Aktivität (LD5U mg/kg) ED5n
(ED50 mg/kg) 100
1 0,5 140 . 200
2 0,3 400 466
3 0,1 270 4000
4 0,2 120 1350
5 0,5 90 240
Dihydro 15 6
ergotamin
l,6-Dimethyl-8./i-[pyrroyl-(2')-oxymethyl]-10a'-methoxyergolin
l,6-DimethyI-8>[2'-methyI-pyrroyI-(3')-oxymethyl]-
-lOa-methoxyergolin
l,6-Dimethyl-8/i-[3',5'-dirnethyl-pyrroyl-(2')-oxymethyll- -lOa-methoxyergoün
1,6-Dimethyl-8j3-[ 1 ',3',5'-trimethyl-pyrroyl-(2')-oxy-
methylJ-lOa-methoxyergolin
l,6-Dimethyl-8>[l'-äthyl-pyrroyl-(2')-oxymethyl]-
-10 ff-methoxyergolin
Die Herstellung der neuen Verbindungen erfolgt nach dem folgenden Re^ktionsschema
CH2-OH CH2-X
CH3O
N-CH1
tertiäres Amin-hydrohalogenid CH3O
CH2OOCR
N-CH3
RCOOM
CH3O)
N-CH,
Dabei bedeutet
A eine niedrige Alkyl- oder eine substituiertes
oder unsubstituierte Phenylgruppe, X steht für ein Chlor-oder Bromatom,
R hat die obengenannte Bedeutung,
Μ bedeutet Natrium oder Kalium.
In der US-Patentschrift 32 28 943 ist ein Verfahren
zur Herstellung der l-Methyl-lumilysergol-10-methylätherderivate nach dem folgenden Schema beschrieben:
CH3o:
OH
N — CH3 Chlorid oder Anhydrid einer Säure CH3O-
CH2-O-R'
N-CH3
CH3
wobei R' für Acy! steht.
Dieses Verfahren ermöglicht die Herstellung einer wesentlichen Anzahl von Estern durch Verwendung unterschiedlicher Arten von Carbonsäuren. Es werden jedoch Schwierigkeiten bei der Umwandlung von Säuren, die den Pyrrolrest enihalten, i,; die entsprechenden Chloride festgestellt, da sie gegenüber den üblichen Chlorierungsmitteln (Phosphoroxychlorid und -pcntachlorid,Thionylchlorid) besonders unstabil sind.
Es wurde nun gefunden, daß man die gewünschten Ester herstellen kann, indem man ein SaI/. der gewünschten Carbonsäure mit 1,6-Dimethyl-IO-methoxy-8-halogenmethylergolin umsetzt, wobei vorzugsweise das 8-Chlormethyl- oder 8-Brommethylderivat verwendet wird.
In der Literatur (Czech. Chem. Commun. 34, 2819 [1969]) ist ein Verfahren zur Herstellung von 6-Methyl-8-chlormethy!ergolin beschrieben, es wurde jedoch bewiesen, daß das 1-MethyI-80-hydroxymethyl-IOi\- methoxyergolin unter den beschriebenen Bedingungen nicht das entsprechende Chlorderivat, sondern statt dessen teerartige Produkte liefert, deren UV-Spektren (Amax 352 nm) die Abwesenheit der Chromophorgruppe des Ergolins und die mögliche Anwesenheit eines Ergolens durch Entfernung der 10-Methoxygruppe unter Bildung einer olefinischen Bindung zeigen.
Es wurde nun gefunden, daß die Hydroxylgruppe leicht und in hohen Ausbeuten durch ein Halogenalom ersetzt werden kann, wenn man 1,6-Dimethyl-lO-methoxy-8-hydroxymethylergoIin mit dem Chlorid einer Aryl- oder Alkylsulfonsäure, wie Tosyl- oder Mesylchlorid, in Anwesenheit von Pyridin und einer bestimmten Menge eines tertiären Arninhydrochlorids, wie Pyridinhydrochlorid, umsetzt. Die analogen Bromderivate erhält man durch Verwendung der Sulfonsäurebromidc in Anwesenheit von Pyridinhydrobromid.
Das so erhaltene Halogenderivat wird in einem polaren aprotischen Lösungsmittel, wie Dimethylsulfoxyd, gelöst und mit dem Salz der gewünschten Säure kondensiert; die Reaktion erfolgt innerhalb einer Dauer von 3—10 Stunden bei einer Temperatur zwischen 40-1500C.
Die obigen Versuche wurden an Ratten durchgeführt, die oral entsprechend Luduena und Mitarbeitern, Arch. Int. Pharm., 122, 111 (1959), behandelt worden waren. Die LD50 wurde an Mäusen getestet, denen die verschiedenen Verbindungen in entsprechenden Dosen oral verabreicht wurden.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung.
Beispiel 1
1,6-Dimethyl-8j9-[pyrroyl-(2')-oxymethyl)-10nc-methoxyergolin
Zu einer auf 45°C erhitzten Lösung aus 4,00 g l,6-Dimethy!-8ß-hydroxymethyl-10«-methoxyergolin
und 6,00 g Pyridinhydrochlorid in 50 ecm wasserfreiem Pyridin wurden innerhalb von 20 Minuten 12,60 g p-Toluolsulfonylchlorid, in 50 ecm wasserfreiem Pyridin gelöst, zugegeben. Es wurde weitere 4 Stunden auf 45—48°C erhitzt, dann wurde das Lösungsmittel unter Vakuum entfernt. Der in 20 ecm Chloroform gelöste Rückstand wurde mit 10%igem Natriumcarbonat gewaschen. Nach dem Trocknen wurde das Lösungsmittel durch Destillation unter Vakuum entfernt.
Der bräunliche Schaum wurde in Chloroform gelösi. durch eine kurze chromatographischc Kolonne geleitet, die ! 5 n neutrales A!iiminiuni(>\vc! enthielt, und dnnn mil wenig Chloroform eluicrl. Nach niminicrung des Lösungsmittels erhielt man einen weißen Schaum, der sich durch Behandlung mil wenig Äther zuerst löste und dann sofort kristallisierte. Man erhielt 3,630 g weiße
■■> Kristalle von l.e-Dimethyl-S/j-ehlormcthyl-KH-metliüxyergolin; F. 140— 142"C
Zu einer Lösung aus 0.501 g Pyrrol-2-carbonsäure in 30 ecm absolutem Äthanol wurden 10,35 ecm Natriumäthyl in Äthanol (10 mg Natrium pro ecm) eingetropft, dann wurde das Lösungsmittel sofort unter Vakuum entfernt. Das in 45 ecm Dimethylsulfoxyd gelöste Nalriumsalz und 0,960g l.e-Dimethyl-Sß-chlormethyllOiv-methoxyergolin wurden 6 Stunden auf 120uC erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde abgekühlt und in
π 450 ecm Wasser gegossen. Der Niederschlag wurde mit Wasser gewaschen und getrocknet. Nach Entfärbung in Aceton und vollständiger Entfernung des Lösungsmittels löste sich der in Äther aufgenommene Rückstand und kristallisierte sofort. Man erhielt 860 mg eines
2(i Produktes; F. 225-227°C.
Beispiel 2
l,6-Dimethyl-8/J-[3',5'-dimethyl-pyrroyl-(2')-oxymethyl)-10ix-methoxyergolin
Wie in Beispiel 1 erhielt man aus 0,525 g 3,5-Dimcthylpyrrol-2-carbonsäure und 0,800 g l,6-Dimethyl-8/?- chlormethyl-IOa-methoxyergolin 0,570 g 1,6-Dime-
thy I-8^-[3',5'-dimethyl-pyrroyl-(2')-oxy mein thyl]-10«-methoxyergolin; F. 176— 177°C.
Beispiel 3
1,6-Diniethyl-8/?-[l'-methyl-pyrroyl-(2')-oxymethyl]-10«-methoxyergolin
Gemäß Beispiel I erhielt man aus 0,940 g 1-Melhylpyrrol-2-carbonsäure und 1,600 g 1,6-Dimelhyl-80-chlormethyl-lOix-methoxcyergolin 1,170 g 1,6-Dimethyl-8/?-[r-methyl-pyrroyl-(2')-oxymethyl]-10a-methoxyergolin;F.80-82°C.
Beispiel 4
l,6-Dimethyl-8j9-[r-äthyl-pyrroyl-(2')-oxymethyl]-1 θΛ-methoxyergolin
In eine Lösung aus 9,20 g l-Äthylpyrrol-2-carbonsäure und 50 ecm absolutem Äthanol wurden 17,20 ecm Natriumäthyl in Äthanol (10 mg Natrium pro ecm) eingetropft, dann wurde das Lösungsmittel sofort unter
•50 Vakuum entfernt. Das in 85 ecm Dimethylsulfoxyd gelöste Natriumsalz und 1,550 g 1,6-Dimethyl-80-chlormethyl-10a-methoxyergolin wurden 6 Stunden auf 120°C erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde abgekühlt und in 550 ecm Wasser gegossen. Der Niederschlag wurde mit Wasser gewaschen und getrocknet. Nach Entfärbung in Aceton und Entfernung des gesamten Lösungsmittels wurde der in Äther aufgenommene Rückstand gelöst und kristallisierte sofort. Man erhielt eine Ausbeute von 86% des Produktes; F. 70—72°C.
Be i s ρ i el 5
1.6-Dimethyl-8/}-[r-n-butyl-pyrroyloxymclhyl]-ΙθΛ-methoxyerholin-malcat
Gemäß Beispiel 4 erhielt man durch Verwendung von l-n-Butylpyrrol-2-carbonsäurc l,6-Dimethyl-8ß-[l'-buiyl-pynoyl-(2')-oxyniethyl]-10i\-mcthoxyergolin. Dann wurde die Verbindung in mit Äther verdünntem Aceton
gelöst und in einem molaren Verhältnis /u einer getrennt hergestellten ätherischen Muleinsiturclösung zugegeben. Nach dem Abkühlen fiel das Sulz in kristalliner Form in einer Ausbeute von 681Vn aus: I-". 86-88° C.
B e i s μ i e I 6
l,6-Dimethyl-8/J-[r,3',5'-trimethyl-pyrroyi-(2')-oxymethyi]-10ivmethoxyergolin-maleat
Gemäß Beispiel 5 erhielt man durch Verwendung von U.S-Trimeihylpyrrol^-carbonsä'ure 1,6- Dime thy \Sß-
[r,3',5'-trimethyl-pyrroyl-(2')-oxymethyl]-10«-rnethoxyergolin-maleat in 46%iger Ausbeute: F. 85—87"C.
Beispiel 7
l,6-Dimethyl-8ß-[2'-methyl-pyrroyl-(3')-oxymethyl]-l(toc-methoxyergolin
Gemäß Beispiel 4 erhielt man durch Verwendung vor 2-Methylpyrrol-3-carbonsäure l,6-Dimethyl-8/J-[2'-me hyl-3'-pyrroyloxymethyl]-10(x-methoxyergolin in
73%iger Ausbeute; F. 232-2340C.

Claims (1)

  1. Patentansprüche:
    I. 1,6-Dimethyl-lOa-rrcthoxy-ergoline der allgemeinen Formel
    Die Erfindung bezieht sich auf neue 1,6-DiniL-thyl-lOotmethoxy-ergoline der allgemeinen Formel
    CH1-O-OC-R
DE2211397A 1971-03-13 1972-03-09 1,6-Dünethyl-lO a-methoxy-ergoline, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel Granted DE2211397B2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2171371 1971-03-13
IT3105971A IT1045256B (it) 1971-11-13 1971-11-13 Derivati del lumilisergolo

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2211397A1 DE2211397A1 (de) 1972-09-21
DE2211397B2 true DE2211397B2 (de) 1978-03-16
DE2211397C3 DE2211397C3 (de) 1978-11-09

Family

ID=26327977

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2211397A Granted DE2211397B2 (de) 1971-03-13 1972-03-09 1,6-Dünethyl-lO a-methoxy-ergoline, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Country Status (18)

Country Link
US (1) US3966739A (de)
JP (1) JPS5133920B1 (de)
AT (1) AT322119B (de)
AU (1) AU461957B2 (de)
BE (1) BE780473A (de)
CA (1) CA967958A (de)
CH (1) CH567505A5 (de)
DE (1) DE2211397B2 (de)
DK (1) DK140479B (de)
ES (1) ES400683A1 (de)
FR (1) FR2130140B1 (de)
GB (1) GB1333024A (de)
HU (1) HU163400B (de)
IE (1) IE36207B1 (de)
IL (1) IL38936A (de)
NL (1) NL159384B (de)
NO (1) NO127920B (de)
SE (1) SE394281B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2610864A1 (de) * 1975-03-14 1976-09-30 Siphar Sa Carbamate von 2-halogenergolinen und 2-halogenergolenen und verfahren zu ihrer herstellung

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7400790A (de) * 1973-02-02 1974-08-06
JPS5316315U (de) * 1976-07-22 1978-02-10
YU40004B (en) * 1977-07-21 1985-06-30 Lek Tovarna Farmacevtskih Praocess for preparing n-substituted esters of 9,10-dihydrlysergic acid
IT1094965B (it) * 1978-04-05 1985-08-10 Corvi Mora E Procedimento di preparazione di derivati del lisergolo
JPS5823990U (ja) * 1981-08-10 1983-02-15 アイカ工業株式会社 ドア用パネル板の構造
EP2832233A1 (de) * 2013-07-30 2015-02-04 IMAX Discovery GmbH 1H-pyrrole-2,4-dicarbonylderivate und ihre Verwendung als Geschmackstoffe

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3155667A (en) * 1964-11-03 Process for the preparation of
US3228943A (en) * 1962-06-11 1966-01-11 Lumilysergol derivatives
GB1053507A (de) * 1964-04-14
US3418360A (en) * 1964-12-14 1968-12-24 Gulf Research Development Co Esterification in the presence of alkanoic acid amides
FR1439953A (fr) * 1965-01-28 1966-05-27 Sandoz Sa Nouveaux dérivés de l'ergolène et leur préparation
US3341575A (en) * 1965-03-19 1967-09-12 Union Oil Co Preparation of esters from alkyl chlorides and carboxylic acid salts in the presenceof amide solvent and a soluble iodide compound
US3461156A (en) * 1965-09-24 1969-08-12 Union Oil Co Process of preparating esters
US3551571A (en) * 1967-05-19 1970-12-29 Endo Lab Methods for reducing pain,reducing fever and alleviating inflammatory syndromes with heteroaromatic pyrrol-3-yl ketones
DE1936410A1 (de) * 1969-07-17 1971-02-11 Hoechst Ag O-Acyl-lysergole und Verfahren zu ihrer Herstellung

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2610864A1 (de) * 1975-03-14 1976-09-30 Siphar Sa Carbamate von 2-halogenergolinen und 2-halogenergolenen und verfahren zu ihrer herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
FR2130140B1 (de) 1975-08-01
HU163400B (de) 1973-08-28
GB1333024A (en) 1973-10-10
AT322119B (de) 1975-05-12
BE780473A (fr) 1972-09-11
AU3987172A (en) 1973-09-13
CH567505A5 (de) 1975-10-15
DE2211397A1 (de) 1972-09-21
SE394281B (sv) 1977-06-20
US3966739A (en) 1976-06-29
NL159384B (nl) 1979-02-15
DE2211397C3 (de) 1978-11-09
JPS5133920B1 (de) 1976-09-22
ES400683A1 (es) 1975-07-16
NO127920B (de) 1973-09-03
AU461957B2 (en) 1975-06-12
DK140479B (da) 1979-09-10
CA967958A (en) 1975-05-20
FR2130140A1 (de) 1972-11-03
IL38936A0 (en) 1972-05-30
NL7202845A (de) 1972-09-15
IL38936A (en) 1975-04-25
IE36207B1 (en) 1976-09-15
DK140479C (de) 1980-03-17
IE36207L (en) 1972-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1620262A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Spiro[4,5]decanderivaten
DE2444322C3 (de) 3,6,8-Substituierte s-Triazolo[4,3-b]pyridazine und Verfahren zu deren Herstellung
DE1670048B2 (de) Neue Norscopolaminderivate
DE2854308A1 (de) Anticholinergische substanzen mit antisekretorischer wirkung, ihre herstellung und verwendung
DE2211397C3 (de)
CH651563A5 (de) Hydroxyimino-oktahydro-indolo(2,3-a)chinolizin-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung.
AT391316B (de) Neue thienyloxy-alkylamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3223877C2 (de)
DE3025804C2 (de) 1-S-Alkyl-2-0-acyl-3-phosphocholin-1-mercapto-2,3-propandiole, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2425767A1 (de) 3-alkyl-9-aminoalkyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole und ihre verwendung in arzneimitteln
DE3689702T2 (de) Dihydrolysergsäureester.
DE2636866A1 (de) Neue phenothiazinderivate und deren herstellung
DE2221808C2 (de) Hydrazinopyridazin-Derivate, deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und Heilmittel
DE2611162C2 (de)
DE2165121C2 (de) Cholin-Derivat, Verfahren zur Herstellung und Verwendung desselben
DE2404924A1 (de) Ergolinderivate
DE69113901T2 (de) Pyrazolo(1,5-a)pyridine, deren Herstellung und Verwendung.
DE1695580C (de) Quaternare Verbindungen des Benzil saure beta piperidino athylesters und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
AT369649B (de) Verfahren zur bekaempfung von helminthenbefall bei haus- oder zuchttieren
DE2134820A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer heterocychscher Verbindungen
DE2344510C3 (de) Glycyrrhetinsäure-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE1795740C2 (de) 7-Chlor-7-deoxy-lincomycinderivate und pharmazeutischen Zusammensetzungen aus diesen Verbindungen und üblichen Trägerstoffen
DE1543673C3 (de) Basisch substituierte Benzofuranderivate und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen
DE2418805B2 (de)
DE1163845B (de) Verfahren zur Herstellung von p-Alkylbenzyl-tropiniumderivaten.

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee