DE2208787A1 - Virusheilmittel - Google Patents
VirusheilmittelInfo
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
DR.-ING. WALTER ABITZ München, 24. Februar 1972
DR. DIETER F. MORF
DR. HANS-A. BRAUNS
DR. HANS-A. BRAUNS
Postanschrift / Postal Address 8 München 86, Postfach 860109
Patentanwälte 22087 87 Pienzenau^fraße 28
lctefonW&WifäMmm* 98 7J1?-
Telegramme: Chemindus München Telex: (0) 523992
278:
ABBOTT LADORATORIKS
North Chicago, Illinois βθθ64, V. St.- A.
Viruishoi !mittel
Gegenstand der Erfindung ist ein Virusheilmittel, das
Phosphonous!geäure oder ihro Salze enthält und durch
Herpeκ-Viren verursachte Ansteckungen in Warmblütern
verhütet oder wirksam bekämpft.
Virusinfektionen, wie durch grosse Viren vom DNA-Hüllentyp (large DNA envelope typo virus) verursachte Infektionen,
7..B, Herpes-Virusinffiktionen, sind, obgleich
sie verbreitet sind, mangels wirksame!1 Heilmittel schwierig zu verhüten oder zu behandeln. Kin wirksames
Antiherpes-Hei!mittel könnte bei der Behandlung oder
Verhütung von Herpes dermatitis, Herpes genltalis, Herpes keratitis, Herpes encephalitis und der Marekscheri
Geflügelkrankheit Verwendung finden. Der Herpes-Virus
ist der einzige und sehr wichtige, Blindheit verursachende infektiöse Erreger in den Vereinigten Staaten
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von Nordamerika. Obgleich Herpes dermatitis eine sehr
alltägliche, obwohl weniger gefährliche Krankheit ist, könnte eine bessere Bekämpfung der Herpes dermatitis
dazu führen, dass weniger Fälle von herpetischer Hornhautentzündung: auftreten. Das grundlegende Behanolungsmittel,
das gegenwärtig für die Behandlung von herpeti·- scher Hornhautentzündung zur Verfügung steht, ist
Idoxuridin; gegen Herpes dermatitis ist kein spezielles Heilmittel verfügbar.
Die Mareksche Krankheit, die durch einen herpesähnlichen
Virus verursacht wird, ist ein Teil des Vogelleukämie-Komplexes.
Diese Gruppe von Krankheiten ist die Hauptursache für wirtschaftliche Verluste der Geflügelindustrie
in den Vereinigten Staaten von Nordamerika.
Die Erfindung betrifft ein Heilmittel zur Verhütung oder Behandlung der Auswirkungen von-Virusinfektionen, die
durch grosse Viren vom DNA-IIüllentyp in Warmblütern hervorgerufen
werden, und insbesondere zur Behandlung dor Auswirkungen von HerpesentzUndungen. Das erfindungsgemässe
Heilmittel, das infizierten WarmbJütern verabreicht wird, umfasst Phosphonessigsäure (phosphonoacetic acid)
und ihre Salze. Die Phosphonessigsäure hat nachstehende Struktur:
O O
I! ti
HO-C-CH2-P(OH)2
Die Verbindungen sind gegen Herpes-Viren, insbesondere gegen den einfachen Herpes-Virus der Arten 1 und 2 und
gegen Kuhpocken-Virus wirksam. Die Verbindungen werden entweder als Säure oder als Alkalimetallsalze, insbesondere
als das Mono-, Dl- oder Trinatriumsalz oder das Calciumsalz verabreicht. Die Wirksamkeit gegen den Her-
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pes-Virus ist auf Phosphonessigsäure und ihre Salze beschränkt.
Sowohl die Carbonsäure- als auch die Phosphonsäuregruppe, die durch eine unsubt.titul.erte Methylengruppe verknüpft
sind, wird benötigt. Verbindungen mit beispielsweise
einer substituierten Methylengruppe oder Äthylen- oder Propylen-Gruppe
sind unwirksam. Phosphonessigsäure und ihre Salze hemmen die Entwicklung von einfachem Herpes-Virus der
Arten 1 und 2 und Kuhpocken-Virus in einer Gewebekultur. Dinatriumphosphonessigsäure
ist gegen den Virus der Marekschen Krankheit in einer Gewebekultur bei einer Konzentration von
100 ug/ml wirksam. Die Verbindungen werden vorzugsweise lokal
verabreicht, können aber auch oral oder intraperitoneal (i.p.) gegeben werden. Zur beispielsweisen Angabe der Wirksamkeit in
vivo: Phosphonessigsäure ist lokal wirksam gegen Herpes
keratitis im Infizierten ICaninclienauge, und soxrolil Phosphonessigsäure
als auch ihr Natrium- und Calciumsalz sind gegen Herpes dermatitis wirksam, wenn sie lokal bei Mäusen angewandt
werden, die mit Herpes-Vlrus der Art 2 infiziert worden sind. Die Dinatriumverbindung verursacht eine 60- bis
100/iige Erhöhung der Überlebenschance von Mäusen, die mit
Herpes-Simplex infiziert worden sind. Die Phosphonessigsäure und ihre Alkalimetallsalze sind in Dosierungen von
800 bis 1^00 mg/kg täglich v/irksam. '
Phosphonessigsäure und ihr Diriatriumsalz sind gegen Herpes
dermatitis wirksam, wenn sie lokal auf Mäuse angewandt werden,, die kutan mit Herpes-Virus der Art 2 infiziert
worden sind. Die Säure ist bei Konzentrationen von nur
0,2 % wirksam; von dem Salz ist eine Konzentration von 2 % erforderlich. Herpes dermatitis hat bei Mäusen den
Nachteil, dass die Krankheit, well der Virus bei dieser 'Art besonders neurotrop ist, von örtlich begrenzten
Hautschädlgungen rasch fortschreitet und das Zentralnervensystem
unter Eintritt von Lähmung und Tod
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befällt. Bei Mäusen besteht zwischen der Affektionsentwicklung und dem nachfolgenden Tod eine gute Wechselbeziehung,
so dass eine Verbindung, welche die Anzahl der Todesfälle herabsetzt, im allgemeinen auch die Anzahl
und Schwere der Hautschädigungen vermindert. Folglich ist das Kriterium, das für die Bestimmung der Wirksamkeit
einer Verbindung in vivo gegen Herpes dermatitis angewandt wird, die Verminderung der.Anzahl der Todesfälle.
Wirksamkeit wurde auch bei intraperitonealer oder oraler Anwendung nachgewiesen, es werden aber dabei
hohe Dosierungen benötigt, das therapeutische Verhältnis
ist niedrig, und «Me Wirkung ist geringer als diejenige,
die man bei lokaler Behandlung erreicht.
Nachstehend werden repräsentative Ergebnisse gebracht, die
in vivo gegen Herpes dermatitis erzielt wurden:
| Verbindung | Weg | mg/kg je Tag |
Tage | prozentuale Verminderung der Todesfälle |
| Phosphonessig- säure Dinatriumsalz |
lokal, 0,5 % lokal,? % |
- |
5
5 |
100 70 - 100 |
| Phosphonessig- säure |
I.P. | 75 | 7 | 50 |
| Phosphonessig- säure Dinatriumsalz |
oral oral |
500 8oo |
7
5 |
50 90 |
Sämtliche nicht behandelten Kontrolltiere starben. Beispiel 2
Die Wirksamkeit des Dinatriumsalzes der Phosphonessigsliure
gegen Infektion mit Herpes-Simplex wurde bei Mäusen in folgender Weise bestimmt: Mäuse wurden mit Ilerpes-Simplex-
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Virus der Art 2 infiziert und wie angezeigt 2 Stunden nach
der Ansteckung mit dem Dinatriurnsalz behandelt; ebenso wurden sie an jedem der 5 nachfolgenden Tage behandelt. Die
Virusübertragung erfolgte, indem von der Flanke und dem Rücken
der betäubten Mäuse drap Pelz ausgezupft und ein Tropfen (0,03 ml) Herpes-Virus
auf die Oberfläche der gezupften Haut gebracht wurde. Mittels einer Nadel wurde die Haut der Maus durchstochen
und der Virustropfen eingeführt. Die für Kontrollzwecke verwendeten
Mäuse wurden überhaupt nicht behandelt.
| Konzentra tion in % |
Weg | überle bende Tiere in % |
Zustand der überlebenden Tiere |
| Viruskon trollen |
0 | ||
| 2 % | lokal | 100 | 70 % weisen keine herpeti- schen Schädigungen auf, j50 % sind paralysiert und weisen herpetische Bänder auf |
| 800 mg/kg | oral | 100 | 80 % weisen keine herpeti schen Schädigungen auf, 20 % sind paralysiert und weisen herpetische Bänder auf |
| 1000 mg/kg | oral | IOC | 8o % weisen keine herpeti sche η Schädigungen auf, 20 % sind paralysiert und weisen herpetische Bänder auf |
| 1200 mg/kg | oral | 100 | 90 % weisen keine herpeti- schen Schädigungen auf, 10 fo sind paralysiert und weisen herpetische Bänder auf |
| 1400 mg/kg | oral | 100 | 90 % weisen keine herpeti schen Schädigungen auf, 10 % sind paralysiert und weisen herpetische Bänder auf |
| 1600 mg/kg | oral | 60 | 90 % weisen keine herpeti schen Schädigungen auf, 10 % sind paralysiert und weisen herpetische Bänder auf |
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Aus einer Prüfung der Ergebnisse geht hervor, dass das Dinatriumsalz der Phosphonossigsäure wirksam ist, wenn
es lokal in einer Konzentration von 2 % und oral in einer Konzentration von 800 bis l400 mg/kg verabreicht wird.
Bei 5 Tage dauernder Verabreichung in einer Konzentration
von ΐβΟΟ mg/kg täglich war die Verbindung für Mäuse
insofern toxisch, als 4 von 10 Tieren starben. Bei diesem Dosierungsniveau war 1 Mauc zusätzlich gelähmt,
zeigte aber keine terpetischen Schädigungen. Angezeigt wird der Zustand der überlebenden Tiere nach der vollen
Behandlungsdauer. Es sei bemerkt, dass die Lähmung auf den Virus und nicht auf das Heilmittel zurückzuführen
ist.
Die AntivirusWirksamkeit der erfindungsgemässen Verbindungen
gegen Kuhpocken-Virus wurde an Mäusen bewertet. Die Wirksamkeit der Verbindungen wurde anhand ihrer Fähigkeit,
die Ausbildung von Schwanzschädigungen zu unterdrücken, unter Anwendung der Methode von Boyle, J.J. et al
("Evaluation of Antiviral Compounds by Suppression of Tail Lesions in Vaccinia Infected Mice", Antimicrobial Agents
and Chemotherapy (I966), Seiten 5156-539) bestimmt. 10 bis
12 g schwere Mäuse wurden intravenös ungefähr 2 cm von der Schwanzwurzel entfernt mit 0,05 ml unverdünntem Kuhpocken-Virus
infiziert. Sämtliche Verbindungen wurden in Tragacanth zubereitet, und 0,5 ml wurden subkutan im
Nacken, beginnend J5 Stunden nach der Infektion und 7 Tage
lang fortgesetzt, einmal täglich verabreicht. Am 8. Tage nach der Infektion wurden die Mäuseschwänze mit 0,25 %
Methylenblau abgetupft, und die Anzahl der Schädigungen
wurde gezählt. Die Kontrollverbindung war Methisazon.
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| Verbindung | Dosierung mg/kg |
Anzahl der Schä digungen je Maus (N) |
Durch schnitt von /jT |
Ver min derung in % |
| Normale Kontrolle | 0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0 |
|||
| Viruskontrolle | 14,30,25,20,20 9,10,13,14,15,12 |
4,0 | ||
| Methisazon | 200 | 3,2,2,5,0,5,5, 2,2,2 |
1,4 | 65 |
| Phcsphonessig- säure |
100 | 5,0,1,6,6,7,6 6,4,5 |
1,S | 52 |
Beispie 1
Experimentelle Arbeitweise:
Kaninchen wurden auf intravenösem Impfwege betäubt (Natriumpentobarbital,
-50 mg/ml bei 0,6 ml je Kaninchen). Die Hornhäute beider Augen wurden unter Verwendung eines
trockenen, sterilen Läppchens freigelegt. Herpes-Simplex-Virus der Art 1 (10 % Mäusehirnsuspension, 1 Maus LD^0)
wurde über die Oberfläche beider Augen gewischt. Das linke Auge des Kaninchens diente als unbehandeltes Kontrollauge;
die Behandlung des rechten Auges wurde 2 Stunden nach der Ansteckung aufgenommen und bei je einer Anwendung je Stunde
5 Stunden lang fortgesetzt. Die Behandlungen wurden folgendermassen fortgesetzt:
1. Tag nach der Ansteckung
2. Tag nach der Ansteckung
3. Tag nach der Ansteckung insgesamt - 24 Behandlungen
Rx jede Stunde während 8 Std. Rx jede Stunde während 8 Std.
Rx jede Stunde während 4 Std.
- 7 209836/1239
2781
Die Anwendung des Heilmittels erfolgte als 0,l$ige Lösung von
Phosphonessigsäure.
Die Augen der Kaninchen wurden vom 4. bis einschliesslieh
10. Tag nach der Ansteckung auf Hornhautschädigungon hin
untersucht. In jedes Auge vmrde ein. Tropfen Natriumfluoreszein-Farbstoff
geträufelt, und jedes Aug? wurde dann mit einer Wood-Ultraviolett-Lampe untersucht. Der
Grad der HornhautSchädigungen wurde folgendermassen bewertet:
Grosse der Schädigung (mm)
keine 1-3 4-7
8-10 Das ganze Auge ist infiziert
Bewertung
0 1 2
| Ergebnisse: | Tag° nach der Ansteckung |
Herpes keratitis-Bewertung | behandelt (rechtes Auge |
| Kaninchen | 5 7 |
Kontrolle (linkes Auge) |
1 0 |
| 1 | 5 7 9 |
2 | O <1 <\ |
| 2 | 3 2 1 |
||
Die erfindungsgera'issen Verbindungen können in Heilmitteln
verteilt werden, welche die aktiven Boytandteile und
Trägerstoffe enthalten. Die täglich i:u verabreichende
Menge an aktivem Bestandteil hängt von vielen Paktoren
ab, wie dem Alter und der Grosse der Warmblüter und der Schwere der Infektion. Eino Dosierung von 75 bis 1^00 mg/kg
Körpergewicht ist geeignet und kann in einer Form, die
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ein- oder mehrmals täglich verabreicht werden soll, oder
in kleineren Formen für mehrfache Verabreichungen täglich oder für andere häufigere Darreichungen bereitgestellt
werden. Bei lokaler Anwendung eignet sich eine Salbe, die 0,2 bis 10 % an aktivem Bestandteil enthält.
Die Verbindungen können für· den Gebrauch in herkömmlicher,
zum bekannten Stand der Technik gehörender Art und Weise unter Verwendung von pharmazeutischen Trägern, wie
Lactose, Stärke, Γ-Kigaesiurnstearat, Glycerylrnono- oder
-distearat, Talkum oder dergleichen, angesetzt v/erden.
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Claims (4)
1. Mittel zur Verhütung oder Behandlung von durch grosse Viren vom DNA-HUlientpy verursachte Infektionen in
Warmblütern, wie Infektionen, die vorn H°rpee--Virus
der Arten 1 oder 2 oder Kuhpocken-Yirus hervorgerufen
werden, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Phosphonessigsäuro
oder einem Alkalimetallsalz derselben.
2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das
Alkalimetallsalz das Mono-, Di- oder Trinatriumsalz ist.
5· Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass
es 0,2 % bis 10 yo Phosphonessigsäure oder ein Alkalimetallsalz
derselben und einen Träger enthält.
4. Mittel nach Anspruch 5» dadurch gekennzeichnet, dass
es in Form einer für die lokale Verabreichung geeigneten Salbe vorliegt.
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Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| US11905671A | 1971-02-25 | 1971-02-25 |
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| Publication Number | Publication Date |
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| DE2208787C3 DE2208787C3 (de) | 1980-03-27 |
Family
ID=22382341
Family Applications (1)
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Country Status (6)
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| DE (1) | DE2208787C3 (de) |
| FR (1) | FR2126442B1 (de) |
| GB (1) | GB1334327A (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2728685A1 (de) * | 1976-07-01 | 1978-01-12 | Astra Laekemedel Ab | Arzneimittel |
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|---|---|---|---|---|
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| CA1144937A (en) * | 1977-12-22 | 1983-04-19 | Dke J.E. Helgstrand | Aromatic derivatives, pharmaceutical compositions and methods for combatting virus infections |
| JPS5711918A (en) * | 1980-06-24 | 1982-01-21 | Tokai Daigaku | Remedy for herpes virus infection in human bodies |
| US4272528A (en) * | 1980-08-14 | 1981-06-09 | Abbott Laboratories | Phosphonoacetyl aminoacids |
| US4902678A (en) * | 1982-02-12 | 1990-02-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Anti-viral compositions |
| ATE24836T1 (de) * | 1982-02-12 | 1987-01-15 | Ens Bio Logicals Inc | Antivirale zusammensetzungen. |
| IT1150209B (it) * | 1982-03-01 | 1986-12-10 | Ausonia Farma Srl | Composto ad attivita'antivirale, procedimento per la sua preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
| US20050171063A1 (en) * | 2003-10-20 | 2005-08-04 | Pawan Malhotra | Use of phosphono derivatives as anti-malarials |
-
1971
- 1971-02-25 US US00119056A patent/US3767795A/en not_active Expired - Lifetime
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1972
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- 1972-02-07 GB GB561372A patent/GB1334327A/en not_active Expired
- 1972-02-10 AU AU38885/72A patent/AU475310B2/en not_active Expired
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- 1972-02-25 FR FR7206565A patent/FR2126442B1/fr not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2728685A1 (de) * | 1976-07-01 | 1978-01-12 | Astra Laekemedel Ab | Arzneimittel |
| EP0027199A1 (de) * | 1979-10-12 | 1981-04-22 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Phosphono-hydroxy-essigsäure und Salzen derselben sowie diese enthaltende autivirale Mittel |
Also Published As
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| AU475310B2 (en) | 1976-08-19 |
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| US3767795A (en) | 1973-10-23 |
| FR2126442B1 (de) | 1975-04-25 |
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| GB1334327A (en) | 1973-10-17 |
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