DE2158801B2 - In 2-stellung substituierte 1-cinnamylbenzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel - Google Patents
In 2-stellung substituierte 1-cinnamylbenzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittelInfo
- Publication number
- DE2158801B2 DE2158801B2 DE19712158801 DE2158801A DE2158801B2 DE 2158801 B2 DE2158801 B2 DE 2158801B2 DE 19712158801 DE19712158801 DE 19712158801 DE 2158801 A DE2158801 A DE 2158801A DE 2158801 B2 DE2158801 B2 DE 2158801B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- cinnamylbenzimidazole
- manufacturing
- medicinal products
- derivatives substituted
- respiratory
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
Description
(D
in der R die Morpholinomethyl-, Dipropylaminomethyl-
oder Pyrrolidinomethylgruppe bedeutet und ihre Hydrochloride.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
in an sich bekannter Weise ein in 2-Stellung
substituiertes Benzirnidazolderivat der allgemeinen Formel II
NH
(H)
in der R die in Ansprach I angegebene Bedeutung hat, mit Cinnamylchlorid der Formel III
Cl-CH7-CH=CH-
(ΠΙ)
35
umsetzt.
3. Arzneimittel mit hypotensiver, gefäßervyeiternder, atmungsstimulierender, analgetischer und
spasmolytischer Wirkung, enthaltend eine Verbindung nach Anspruch 1.
45
Die Erfindung betrifft in 2-Stellung substituierte 1-Cinnamylbenzimidazolderivale, ein Verfahren zu
ihrer Herstellung und Arzneimittel.
Gegenstand der Erfindung sind in 2-Stellung substituierte 1-Cinnamylbenzimidazolderivate der allgemeinen
Formel I
50
55
N-CH2-CH=CH
(D
in der R die Morpholinomethyl-, Dipropylaminomethyl- oder Pyrrolidinomethylgruppe bedeutet und ihre
Hydrochloride.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen lassen sich nach einem Verfahren herstellen, das dadurch gekennzeichnet
ist, daß man in an sich bekannter Weise ein in 2-Stellung substituiertes Benzimidazolderivat der allgemeinen
Formel II
in der R die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt, mit Cinnamylchlorid der Formel 111
Cl-CH7-CH=CH-
umsetzt.
Die Umsetzung erfolgt zweckmäßig in Dimethylformamid als Lösungsmittel in Gegenwart von Natriumhydrid.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Die Erfindung
betrifft somit ferner Arzneimittel mit hypotensiver, gefäßerweiternder, atmungsstimulierender, analgetischer
und spasmolytischer Wirkung, die eine Verbindungderallgemeinen
Formel I enthalten.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden an Versuchstieren auf ihre pharmakologischen Wirkungen
untersucht und zeigten dabei blutdrucksenkende, gefäßerweiternde, atmungsanaleptische, analgetische,
entzündungshemmende, spasmolytische und diuretische Eigenschaften. Nachstehend sind einige Versuchsergebnisse
zusammengestellt.
1. Hypotensive Wirkung
Bei intravenöser oder intraduodenaler Verabreichung rufen die erfindungsgemäßen Verbindungen bei der
anesthesierten Ratte eine Senkung des arteriellen Blutdrucks hervor. So wurde z. B. bei intravenöser
Verabreichung der weiter unten als Verbindung Nr. 3 bezeichneten Substanz in einer Dosis von 2 mg/kg eine
Senkung des arteriellen Blutdrucks um 35% während einer Zeitdauer von über 45 Minuten erzielt.
2. Gefäßerweiternde Eigenschaften
Die erfindungsgemäßen Verbindungen erhöhen den Durchsatz bzw. die Flüssigkeitsdurchflußmenge der
Herzkranzgefäße beim isolierten Meerschweinchenherz, wenn sie der durch dieses Organ fließenden
Flüssigkeit (Perfusionsflüssigkeit) zugesetzt wird.
So bewirkt z. B. die weiter unten als Verbindung Nr. 2 bezeichnete Substanz in einer Konzentration von
2,5 mg/ml Perfusionsflüssigkeit eine Erhöhung der Durchflußmenge um 70%.
3. Atmungsstimulierende Wirkung
Die erfindungsgemäßen Verbindungen weisen eine atmungsstimulierende Wirkung auf. Sie werden nachstehend
mit dem bekannten analeptischen Atmungsmittel Prethcamide (The Merck Index (1968), S. 294, rechte
Spalte) verglichen.
Die geprüften Verbindungen wurden in Dosen von 5 oder 10 mg/kg intravenös an anästherisierte Meerschweinchen
verabreicht, deren Atmung durch die intravenöse Injektion von 10 mg/kg Morphinhydrochlorid
herabgesetzt worden war. Die Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle I zusammengestellt.
Vergleich der atmungsstimulierenden Wirkung
Untersuchte Verbindung
DLso Verabreichte
Dosis
(mg/lcg/p.o.) (mg/kg/i.v.)
Erhöhung der Erhöhung der
Atmungs- Atmungsfrequenz amplitude
(%) (%)
Atmungs- Atmungsfrequenz amplitude
(%) (%)
Erfindungsgemäße
Verbindungs-Nr.
(gemäß Bezeichnung
weiter unten)
Prethcamide
1100
1100
1100
1100
1100
1100
Die Ergebnisse der Vergleichsversuche zeigen, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen dem bekannten
analeptischen Atmungsmittel Prethcamide sowohl hinsichtlich der Erhöhung der Atmungsfrequenz als auch
der Erhöhung der Atmungsamplitude überlegen sind.
4. Analgetische Eigenschaften
Die erfindungsgemäßen Verbindungen vermindern bei oraler Verabreichung an die Maus die Zahl der auf
eine intraperitoneale Injektion von Essigsäure folgenden Schmerzzuckungen bzw. -krümmungen. So wurde
z. B. bei oraler Verabreichung der Verbindung Nr. 2 in einer Dosis von 100 mg/kg eine Verringerung der Zahl
der Schmerzzuckungen um 45% erzielt.
5. Spasmolytische Wirkung
Die erfindungsgemäßen Verbindungen wirken als Zusatz zum Nährmedium den am isolierten Rattenzwölffingerdarm
durch Bariumchlorid hervorgerufenen Kontraktionen entgegen. Diese Wirkung wird unter
Verwendung von Papaverin als Vergleichssubstanz bestimmt.
So zeigt z. B. die Verbindung Nr. 3 eine zur Wirkung des Papaverins äquivalente spasmolytische Wirkung.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind für die Behandlung von Hochdruckzuständen, Kreislauf- bzw.
Durchblutungsstörungen, schmerzhaften Entzündungen, Eingeweidespasmen und Ödemen indiziert. Sie
werden oral in Form von Tabletten, Dragees oder Kapseln mit einem Wirkstoffgehalt von 50 bis 350 mg
(1- bis 3mal täglich), rektal in Form von Suppositorien mit einem Wirkstoffgehalt von 50 bis 350 mg (1- bis
2mal täglich) und parenteral in Form von Ampullen mit einem Wirkstoffgehalt von 5 bis 250 mg (1 bis 3
Injektionen täglich) verabreicht.
N-CH2-CH = C
70
60
50
60
50
65
100
100
100
100
100
Das nachfolgende Beispiel erläutert die Erfindung.
1 -Cinnamy!-2-morpholinomethylbenzimidazolhydrochiorid
(Verbindung Nr. 1)
Eine Lösung von 0,275 Mol 2-Morpholinomethylbenzimidazol
in 400 ml Dimethylformamid wird innerhalb 15 Minuten bei Raumtemperatur mit 13,2 g Natriumhydrid
versetzt, wobei man darauf achtet, daß die Temperatur des Reaktionsgemisches 400C nicht übersteigt.
Nach beendeter Zugabe hält man das Reaktionsgemisch 10 Minuten bei einer Temperatur von 500C,
läßt es sich dann auf 30°C abkühlen und gibt im Laufe
von 10 Minuten 42 g Cinnamylchlorid zu. Dann hält man das Reaktionsgemisch 20 Minuten bei einer Temperatur
von 8O0C und läßt es sich anschließend wieder auf Raumtemperatur abkühlen, worauf man es mit Wasser
verdünnt und das dabei gebildete öl mit Chloroform extrahiert. Der Extrakt wird getrocknet und eingedampft.
Das Rohprodukt wird in Methanol gelöst und mit Chlorwasserstoffsäure versetzt. Das erhaltene
Produkt wird durch Umkristallisieren aus einem Aceton/Äther-Gemisch (60/40) gereinigt.
Schmelzpunkt: 183° C
Ausbeute: 51%
Summenformel:C2iH24CI N3O
Ausbeute: 51%
Summenformel:C2iH24CI N3O
Elementaranalyse:
Berechnet: C 68,19, H 6,54, N 11,36;
gefunden: C 67,99, H 6,53, N 11,42%.
gefunden: C 67,99, H 6,53, N 11,42%.
Die in der nachstehenden Tabelle II aufgeführten Verbindungen werden analog der im vorstehenden
Beispiel beschriebenen Arbeitsweise hergestellt.
Verbindung
-CH2N(n-C,H7)2
-CH2-N
-CH2-N
HCL HCL Summenformel
Molekulargewicht
Smp.
Γ C)
Γ C)
C23H30ClN3
C21H24ClN3
C21H24ClN3
383,95
353,88
353,88
126
216
216
5 | Ausbeule (%) | Elementaranalyse | 21 58 | 801 | f 6 | H | N | |
I ° | 7,85 | 10,82 | ||||||
(Fortsetzung) | Berechnet C |
._ - | . | 6,92 | 11,67 | |||
Verbindung | 22 | 71,94 | ||||||
Nr. | 20 | 71,27 | Gefunden | |||||
H | N | C | ||||||
2 | 7,88 | 10,95 | 71,83 | |||||
3 | 6,84 | 11,88 | 71,46 | |||||
Claims (1)
1. In 2-Stellung substituerte 1-Cinnamylbenzimidazolderivate
der allgemeinen Formel I
N—CH,- CH=CH
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7042636A FR2115067B1 (de) | 1970-11-27 | 1970-11-27 | |
FR7042636 | 1970-11-27 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2158801A1 DE2158801A1 (de) | 1972-06-22 |
DE2158801B2 true DE2158801B2 (de) | 1977-01-27 |
DE2158801C3 DE2158801C3 (de) | 1977-09-15 |
Family
ID=9064819
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19712158801 Granted DE2158801B2 (de) | 1970-11-27 | 1971-11-26 | In 2-stellung substituierte 1-cinnamylbenzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3758459A (de) |
AU (1) | AU457142B2 (de) |
BE (1) | BE775040A (de) |
CA (1) | CA955253A (de) |
CH (1) | CH523889A (de) |
CS (1) | CS174851B2 (de) |
DE (1) | DE2158801B2 (de) |
ES (1) | ES397205A1 (de) |
FR (1) | FR2115067B1 (de) |
GB (1) | GB1311419A (de) |
IL (1) | IL38149A (de) |
LU (1) | LU64306A1 (de) |
NL (1) | NL7116314A (de) |
SE (1) | SE378245B (de) |
SU (1) | SU432718A3 (de) |
ZA (1) | ZA717617B (de) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2244500B1 (de) * | 1973-07-03 | 1977-07-01 | Delalande Sa | |
EP0000574B1 (de) * | 1977-08-01 | 1982-08-04 | Ciba-Geigy Ag | Benzimidazol-2-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
JPH07137179A (ja) * | 1993-07-19 | 1995-05-30 | Xerox Corp | 2つの部材を移動可能に連結した組立体を製造する方法 |
-
1970
- 1970-11-27 FR FR7042636A patent/FR2115067B1/fr not_active Expired
-
1971
- 1971-11-04 CH CH1614071A patent/CH523889A/fr not_active IP Right Cessation
- 1971-11-08 BE BE775040A patent/BE775040A/xx unknown
- 1971-11-12 ZA ZA717617A patent/ZA717617B/xx unknown
- 1971-11-15 IL IL38149A patent/IL38149A/en unknown
- 1971-11-16 GB GB5302071A patent/GB1311419A/en not_active Expired
- 1971-11-18 AU AU35877/71A patent/AU457142B2/en not_active Expired
- 1971-11-19 CS CS8113A patent/CS174851B2/cs unknown
- 1971-11-20 ES ES397205A patent/ES397205A1/es not_active Expired
- 1971-11-22 LU LU64306D patent/LU64306A1/xx unknown
- 1971-11-26 US US00202596A patent/US3758459A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-11-26 DE DE19712158801 patent/DE2158801B2/de active Granted
- 1971-11-26 SU SU1718586A patent/SU432718A3/ru active
- 1971-11-26 SE SE7115183A patent/SE378245B/xx unknown
- 1971-11-26 NL NL7116314A patent/NL7116314A/xx unknown
- 1971-11-26 CA CA128,736*7A patent/CA955253A/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL38149A (en) | 1974-11-29 |
BE775040A (fr) | 1972-05-08 |
GB1311419A (en) | 1973-03-28 |
FR2115067A1 (de) | 1972-07-07 |
CA955253A (en) | 1974-09-24 |
NL7116314A (de) | 1972-05-30 |
US3758459A (en) | 1973-09-11 |
SU432718A3 (ru) | 1974-06-15 |
IL38149A0 (en) | 1972-01-27 |
AU3587771A (en) | 1973-05-24 |
LU64306A1 (de) | 1972-08-03 |
SE378245B (de) | 1975-08-25 |
ES397205A1 (es) | 1974-05-01 |
AU457142B2 (en) | 1975-01-16 |
CH523889A (fr) | 1972-06-15 |
FR2115067B1 (de) | 1974-03-22 |
DE2158801A1 (de) | 1972-06-22 |
ZA717617B (en) | 1972-08-30 |
CS174851B2 (de) | 1977-04-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2901181A1 (de) | 2-methoxy-4-amino-5-alkylsulfonylbenzamide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
DE2414273C3 (de) | N-Methyl-D-glucaminsalz von 2-(2'-Methyl-3'-trifluormethyl-anilin)-nicotinsäure, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende Arzneimittelzubereitung | |
DE2635961A1 (de) | Therapeutisch wirksame verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE2158801C3 (de) | ||
DE2158801B2 (de) | In 2-stellung substituierte 1-cinnamylbenzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
DE2336670A1 (de) | Aminoaether von o-thymotinsaeureestern | |
DE1445505A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Phenyl-amino-1,3-diazacyclopentene-(2) | |
DE2457309A1 (de) | 2-phenylhydrazinothiazolin- beziehungsweise 2-phenylhydrazinothiazininderivate sowie ihre verwendung und verfahren zur herstellung derselben | |
DE2450161C3 (de) | N-ß-(3',4'-Dihydroxyphenäthyl)- glutamin und dessen Alkylester sowie deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE2244265A1 (de) | Neue imidazolderivate, ihre herstellung und die medizinischen zusammensetzungen, die sie enthalten | |
DE2942065A1 (de) | Neue 1,6-naphthyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie mittel gegen schwindel und zur verbesserung der zerebralen zirkulation, die diese derivate enthalten | |
DE2511576A1 (de) | Metformin-clofibrat, verfahren zu seiner herstellung und es enthaltendes arzneimittel | |
DE2949395A1 (de) | Verwendung von substituierten chinazolinen zur behandlung von hochdruck und bradykardie sowie als kardiotone wirkstoffe | |
DE1915795C3 (de) | N- (3,4,5-Trimethoxycinnamoyl) -N'- (carbonylmethyl) -piperazinderivate und ihre Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE2440378A1 (de) | Arzneimittel mit antiphlogistischen und analgetischen eigenschaften | |
DE2227487C3 (de) | Derivate von 3-Äthoxycarbonyl-S-hydroxy-2-methyl-4-piperazinomethyl-indol, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
DE2241730A1 (de) | Neue phenothiazinderivate | |
DE2628642C2 (de) | In 2-Stellung substituierte 1,3-Diaza-fünfringkohlenstoffverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
EP0492257A1 (de) | Thiadiazinonderivate | |
DE2127129C3 (de) | Neue l-(3',4\5'-Trimethoxycinnamoyl)-4-(alkoxycarbonyläthyl)piperazinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2025341C3 (de) | 2,4,6-Trimethoxybenzoesäure-2-morpholinoäthyl-ester und seine Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Wirkstoff in pharmazeutischen Zubereitungen | |
DE2202046A1 (de) | Neue Piperazinacrylamidderivate,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittelwirkstoff | |
DE2235745C3 (de) | 2-Amino-2',6'-propionoxylidid. Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel | |
DE2421999C3 (de) | Vincaminsäurederivate | |
DE2304224C3 (de) | 4'-Aminomethyl-dibenzo(b,e)-l 1oxepin-2'-spiro-l', 3'-dioxolan-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
EHJ | Ceased/non-payment of the annual fee |