DE2154852A1

DE2154852A1 - 5-substd amino-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazoles - pesticides and herbici

Info

Publication number: DE2154852A1
Application number: DE19712154852
Authority: DE
Inventors: Peretz Omer Luwisch Moshe Pasmon Beer Sheva Bracha (Israel)
Original assignee: Makhteshim Chemical Works Ltd
Current assignee: Adama Makhteshim Ltd
Priority date: 1970-11-27
Filing date: 1971-11-04
Publication date: 1972-06-15
Also published as: IL35743A; IL35743A0

Description

Neue Thiadiazolylverbindungen Vorliegende Erfindung betrifft gewisse neue 3Isopropyl-1,2,4-thiadiazolyl-5-amine-,aniline und amide, ferner ein Verfahren zu deren Herstellung und außerdem Zusammensetzungen, die eine pestizide Aktivität haben und die diese als aktiven Bestandteil enthalten.
Die neuen Verbindungen sind auch als Zwisohenstufen fUr die Herstellung von Pestiziden und für pharmazeutische Präparationen wertvoll.
Über die Chemie der 1,2,4-Thladiazole ist in "Advances in Heterocyclic Chemistry", Kurzer, Band 5, 1965, 119-204 berichtet worden. Es ist gefunden worden, daß einige der Derivate eine biologische Aktivität besitzen.
In der deutschen PS 1 082 450 sind gewisse 3-nied.
Alkyl-5-chlor-1,2,4-thiadiazole beschrieben worden, welche eine nematozide Aktivität haben. In der deutschen PS 842 346 sind gewisse 5-Amino-l,2,4-thiadiazole beschrieben worden, die als Zwischenstufen für die Herstellung von pharmazeutischen Produkten und für die Herstellung von Insektiziden wertvoll sind. In der tschech. PS 120 541 sind 3-substituierte l,2,4Thiadiazolyl-5-amine und -aniline beschrieben worden, die als Herbizide aktiv sind. In diesen sind die Substituenten, die in 3-er Stellung sitzen, Methyl, Ethyl, Benzyl oder Phenyl.
In der USA-PS 3 513 172 sind 3-Phenyl-5-(34,4-trifluor-3-butenylthia)-1,2,4-thiadiazole beschrieben, die als Nematozide wertvoll sind.
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Verbindungen der Formel in der R -H, Alkyl mit 1-4 C-Atomen, Allyl, Hydroxyalkyl, Halogenalkyl Alkoxyalkyl, -CF3 oder -SCCl3 bedeutet und A entweder für steht, in der R die obengenannte Bedeutung hat, Y Halogen, Nitro oder Hydroxy darstellt, a und b ganze Zahlen von o-5 sind, wobei deren Summe (asz) 5 nicht überschreitet, und n eine ganze Zahl von o-4 ist, oder für 2) -CmH2mOR¹ steht, in der R1 -H,Alkyl, Aryl, Acyl oder bedeutet, wobei X für 0 oder S steht, und m eine ganze Zahl von 2-12 ist, oder rUr 3) # steht. in der R2 dem obengenannten R entspricht oder Aryl oder bedeutet, X für 0 oder S steht, und m die vorgenannte Bedeutung hat. oder für steht, in der R,Y,a,b, und n die zuvorgenannte Bedeutung haben.
Die neuen Verbindungen sind als Pestizide und als Zwischenstufen für pharmazeutische Verbindungen wertvoll.
So können z.B, die 3-Isopropyl-1,2,4-thiadiazolyl-5-aniline durch folgende Formel dargestellt werden in der R für H, Methyl, Xthyl, Propyl, Butyl, Allyl, Methoxy, Äthoxy, Chlormethyl, Trichlormethyl, Mercapto, Trifluormethyl, Brommethyl und Hydroxymethyl steht, Y Chlor, Brom, Jod, eine Nitro-oder eine Hydroxylgruppe darstellt und a und b ganze Zahlen von 0-5 sind, deren Summe (a+b) 5 nicht überschreitet.
Spezifische Verbindungen, die unter diese Gruppe von Anilinen fallen, sind: 5-(Bromphenylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol 5-(2,4-Dibromphenylamino)-3-lsopropyl-1,2,4-thiadiazol 5-(2~Chlor-4-bromphenylamino)-)isopropyl-1,2,4-thiadiazol 5-(4-Trlfluormethylphenylamino)-3~isopropyl-1,2,4-thiadlazol 5-(3-Jod-4-methylphenylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol 5-(3-Chlor-4-methoxyphenylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol 5- (4-Trichlormethyl-mercaptophenylamino ) -3-isopropyl-1,2, 4-thiadiazol 5~(3,4-Dlchlorphenyl-methylamlno))-isopropyl--1,2,4-thiadiazol 5-(4-Brombenzyl-chlormethylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thladiazol 5-(3,4-Dichlor-2-isopropylphenylamino)-3- isopropyl-1,2,4-thiadiazol.
Die 3-Isopropyl-1,2,4-thiadiazolylamine können durch die folgende Formel veranschaulicht werden: in der R die obengenannte Bedeutung hat, R' sein kann H, Methyl, Xthyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Hexyl, Phenyl, Tolyl, Xylyl, fithylphenyl, Propylphenyl, Butylphenyl, Acetyl, Propionyl, Trichloracetyl, Butaryl, Benzoyl, Chlorbenzoyl, Brombenzoyl, und m eine ganze Zahl von 2-12 ist.
Spezifische Amine, die unter den Bereich dieser Erfindung fallen, sind: 5-(3,4-Dichlorphenoxy-äthylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol 5-(6~Hydroxy-hexylamino)-3~isopropyl-1,2,4-thiadiazol 5~(4-Butoxywpropylamino)-3-isopropyl-1,2,4~thiadiazol 5-(2-Trichloracetyloxyäthyl-methylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol und Verbindungen der Formeln Die 3-Isopropyl-1,2,4-thiadiazolyl-amide dieser Erfindung können durch folgende Formel veranschaulicht werden: in der R die zuvor genannte Bedeutung hat, RC für R oder Aryl, ein substituiertes Aryl, oder steht, und X 0 oder S entspricht. Spezifische Beispiele dieser Gruppe von Verbindungen sind: Die folgenden-Verbindungen- basierend auf 3-Isopropyll,2,4-thiadiazolyl-cyclohexylaminen- sind ebenfalls im Rahmen der Erfindung in Erwägung zu ziehen: 5-(3,4-Dichlorcyclohexylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol 5-(4-Trifluormethyl-cyclohexylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol 5-(4-Bromcytohexylmethyl-chlormethylamlno)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol.
Beispiel 1 4,o6 g (o,o25 Mol) 3-Isopropyl-5-chlor-1,2,4-thiadiazol wurden in 4o ml äthanol in einem loo ml-Rundkolben gelöst. Es wurden 8,4 g (o,o5 Mol) 3,4-Dichloranilin zugefügt, und die Mischung wurde 10 Std. lang auf einem Wasserbad am Rückflußkühler gekocht.
Unter Zurücklassung eines festen Rückstandes wurde dann das Lösungsmittel Athanol abgedampft.Es wurden dann 50 ml Ather zugefügt, und dia Mischung wurde erwärmt und filtriert. Der Rückstand war 3,4-Dichloranilin-hydrochlorid. Das Filtrat wurde zur Trockne eingedampft unter Zurücklassung von 7,2 g eines Feststoffs vom Schmelzpunkt 115-119°C. Das Umkristallisieren aus wäßrigem Methanol ergab ein weißes kristallines Material vom Schmelzpunkt 126-128°C, welches als 5-(3,4-Dichlorphenylamino) 3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol bestimmt wurde.
Analyse : C11H11Cl2N2S C H C1 N 5 berechnet iE ffi 45.8 3.86 24.3 14.6 11.5 gefunden i. % 46 3,80 24.5 14.5 11.0 Beispiel 2 Auf die gleiche im Beispiel 1 beschriebene Weise ließ man 8,12 g (0.05 Mol) 3-Isopropyl-5-chlor-1,2,4-thiadiazol mit 9,3 g (o,l Mol) Anilin in 80 Ml Äthanol reagieren und erhielt 5-(Phenylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol. Das aus Hexan umkristallisierte Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 73-75°C.
Analyse: C11H13N3S C H N S berechnet i.% 60.2 5.97 19.2 14.6 gefunden i.« 60.1 5,85 19.3 14.9 Beispiel 3 Man ließ 3,25 g (o,o2 Mol) 3-Isopropyl-5-chlor-1,2,4-thiadiazol mit 5,25 g (o,o4 Mol) 3-Chloranilin - wie im Beispiel 1 -reagieren und erhielt 5-(3-Chlorphenylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol vom Schmelzpunkt 69-71°C.
Beispiel 4 Man ließ 6,4 g(o,o4 Mol) 3-Isopropyl-5-chlor-1,2,4-thiadiazol mit 8,o g (o,o8 Mol) Cyclohexylamin in 60 ml Ethanol - wie im Beispiel 1 beschrieben - reagieren. Es fiel ein kristallines 5-(Cyclohexylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol vom Schmelzpunkt 76-77°C an.
Beispiel 5 Auf gleiche Weise - wie im Beispiel 1 - ließ man 8,13 g (o,o5 Mol) 3-Isopropyl-5-chlor-1,2,4-thiadiazol mit lo,7 g (o,l Mol) p-Methylanilin reagieren. Naoh Extraktion mit Äther und Abdampfen des Lösungsmittels wurde das anfallende 5-(p-Methylphenylamino) -3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol durch Ausfällen mit Wasser aus einer Methanollösung umkristallisiert. Das Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 116,5-118,5°C und fiel in 77%ig.Ausbeute an.
Analyse : C12H15N3S C H N S berechnet i.« 61.8 6.5 18.0 13.7 gefunden i.% 61.8 6.7 18.3 13.2 Beispiel 6 In Verfolg der Arbeitsweise der Beispiele 1 und 5 wurde 5(m-Methylphenylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol in 80,5 %ig. Ausbeute hergestellt. Das Produkt hatten einen Schmelzpunkt von 92-950C.
Beispiel 7 Xhnlich den Beispielen 5 und 6 wurde 5-(Benzylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol in 94%ig.Ausbeute hergestellt. Der Schmelzpunkt des Produktes war 76-78°C.
Beispiel 8 Es wurden 4,o6 (o,o25 Mol) 3-Isopropyl-5-chlor-1,2,4-thiadiazol in 40 ml ethanol in einem loo ml-Rundkolben gelöst und mit 3,o5 g(o,o5 Mol) Äthanolamin versetzt. Die Mischung wurde 8 Std.
lang auf dem Wasserbad am Rtlokflußkühler gekocht und anschließend wurde das Xthanol abgedampft. Der Rückstand wurde mit 50 ml Äther aufgenommen unter Zurücklassung von festem Äthanol@min hydrochlorid. Nach dem Filtrieren wurde der ether abgedampft, und der feste Rückstand wurde mit Hexan aufgenommen und ergab 4,6 g eines Feststoffs vom Schmelzpunkt 6o-640C. Das Produkt wurde durch Elementaranalyse als 5-(2-Hydroxyäthylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol identifiziert.
Beispiel 9 Man ließ 3,2 g (o,o2 Mol) 3-Isopropyl-5-chlor-1,2,4-thiadiazol mit 3,o g(o,o4 Mol) l-Amino2-propanol in 4o ml Athanol - wie im Beispiel 8 - reagieren. Nach der Isolierung war das Reaktionsprodukt eine Flüssigkeit, die den Brechungsindex nD 1,5297 hatte.
Beispiele 10-12 Auf die gleiche Weise - wie im Beispiel 9 - wurden folgende Produkte hergestellt: Beispiel 10 5-(3-Hydroxypropylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol, nD 1,5273 Beispiel 11 5-(6-Hydroxyhexlamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol, nD 1,5228 Beispiel 12 5-(2'-Hydroxymethylpropylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol, nD 1,5215 Beispiel 13 2,8 g (o,o2 Mol) 3-Isopropyl-5-amino-1,2,4-thiadiazol wurden am RückflußkUhler 1 Std. mit lo ml Essigsäureanhydrid gekocht.
Man ließ die Mischung abkühlen, fügte 20 ml Wasser hinzu, erwärmte die Mischung 5 Min., kühlte ab und filtrierte. Das kristalline Produkt war 3-Isopropyl-1,2,4-thiadiazol-5-acetamid, Schmelzpunkt 1590C.
Beispiel 14 Auf die gleiche Weise-wie im Beispiel ließ man 2,86 g(o,o2 Mol) 3-Isopropyl-5-amino-1,2,4-thiadiazol mit lo ml Propionsäureanhydrid reagieren. Es fiel ein öliges Produkt an, das beim Mischen mit Wasser eine untere Phase bildete. Man erhielt 3-Isopropyl-l, 2, 4-thiadiazol-5-propionamid vom Breohungsindex nD1,4694.
Beispiel 15 Man ließ 2,86 g(o,o2 Mol) 3-Isopropyl-5-amino-1,2,4-thiadiazol mit 2,56 g (o,2 Mol) Benzoychlorid und 2,o2 g (o,o2 Mol) Triäthylamin in 40 ml Benzol 5 Std. am Rückflußicühler kochen.
Das Triäthylamin-hydrochlorid wurde abfiltriert und das Lösungsmittel abgedampft. Das anfallende 3-Isopropyl-1,2,4-thiadiazolyl-5-benzamid war ein Feststoff vom Schmelzpunkt 85-880C.
Beispiel 16 Es wurden 4,2 g (o,o5 Mol) Diketen in 20 ml Benzol tropfenweise mit 7,15 g (o,o5 Mol) 3-Isopropyl-5-amino-1,2,4-thiadiazol, gelöst in 230 ml Benzol und o,5 cm3 Pyridin, versetzt Die Mischung wurde eine halbe Stunde gerührt, dann eine halbe Stunde am Rtlckflußkühler gekocht und die Lösungsmittel abgedampft.
Das anfallende 3-Isopropyl-1,2,4-thiadiazolyl-5-acetoacetamid war ein Feststoff, der nach dem Umkristallisieren einen Schmelzpunkt von 150-153°C hatte.
Die folgenden Verbindungen wurden nach der Arbeitsweise des Beispiels 15 - nur unter Wechsel des jeweiligen Acylhalogenids -hergestellt.
Beispiel 17 3-Isopropyl-1,2,4-thiadiazolyl-5-(3',4t-dichlor)-benzamid.
Beispiel 18 3-Isopropyl-1,2,4-thiadiazolyl-5-(4'-trifluormethyl)-benzamid.
Beispiel 19 )-Isopropyl-1,2,4-thiadiazolyl-5-trichloracetamid.
Die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen wurden auf ihre phytotoxische (biologische) Aktivität in zwei Testtypen getestet: I. Nicht-cyclische Photophosphorylation II. Acyclische Phosphorylation.
Die Tests wurden mit frisch isolierten Chloroplasten von Salatblättern nach der Methode von Shavit & Avron, Biochem.
Biophys.Acta, 131, 516, 1967 ausgeführt.
Die zu testenden Verbindungen wurden in Methanol gelöst, und es wurden Lösungen von verschiedenen Konzentrationen bereitet.
Diese Lösungen wurden den entsprechenden Reaktionsgemischen Jedes Testtyps in Mengen, die o,l ml nicht überschritten, zugesetzt. Anschließend wurden diese Proben belichtet.
Der Test auf nicht-cyclische Photophosphorylierung wurde nach der Arbeitsweise von Avron & Shavit, Anal.Biophys.Acta,6,549,l963 und Shavit, Biochem.Biophys.Acta, 4o,257,l96o ausgeführt.
Die zu testenden Verbindungen wurden in Methanol gelöst, und es wurden Lösungen von verschiedenen Konzentrationen bereitet.
Diese Lösungen wurden den entsprechenden Reaktionsgemischen Jedes Testtyps in Mengen, die o,l ml nicht überschritten, zugesetzt. Anschließend wurden diese Proben belichtet.
Der Test auf nicht-cyclische Photophosphorylierung wurde nach der Arbeitsweise von Avron & Shavit, Anal.Biophys.Acta, 6,549,1963 und Shavit, Biochem.Biophys.Acta,40,257,1960 ausgerührt Die Reduktion von Ferricyamid und die begleitende Bildung von ATP durch belichtete Chloroplasten wurde bestimmt.
Dieser acyclische Phosphorylierungstest wurde nach der Arbeitsweise von Avron (1960)- siehe oben - ausgeführt. Die Bildung von ATP durch belichtete Chloroplasten wurde bestimmt.
In den folgenden Ergebnissen haben als Konzentration Jeder Verbindung, welche den Reaktionsansatz in Jedem der zwei Tests halbiert, ergeben: Verbindung Test I Test II Beispiel 1 5 1 ~6Mol 2xlo 5Mol Beispiel 5 6x10-5Mol 1,5x10-4 Mol Nach obigem ist es offenbar, daß die 3-Isopropyl-Derivate wertvolle biologisoh aktive Verbindungen sind.

Claims

Patentansprüche

Eine Verbindung der allgemeinen Formel in der R -H, Alkyl mit 1-4 C-Atomen, Allyl, Hydroxyalkyl, Halogenalkyl, Alkoxyalkyl, -CF3 oder -SCC1. bedeutet und 3 A entweder für steht, in der R die obengenannte Bedeutung hat, Y Halogen, Nitro oder Hydroxy darstellt, a und b ganze Zahlen von o-5 sind, wobei deren Summe (a+b) 5 nicht überschreitet und n eine ganze Zahl von o-4 ist, oder für 2) -CmH2mOR¹ steht, in der R1-H, Alkyl, Acyl oder bedeutet, wobei X für 0 oder S steht, und m eine ganze Zahl von 2-12 ist, oder für 3) steht, wobei R2 dem oben definierten R entspricht, oder A@@@. ein substituiertes A@@@ oder bedeutet, X 0 oder S darstellt und m die zuvor genannte Bedeutung hat, oder für 4) steht, wobei R,Y,a,b,n die obengenannte Bedeutung haben.

2. Eine Verbindung der allgemeinen Formel in der R -H, Alkyl mit 1-4 C-Atomen, Allyl, Hydroxyalkyl, Halogenalkyl, Alkoxyalkyl, -CF3 oder -SCCl3 bedeutet, Y für Halogen, Nitro oder Hydroxy steht, a und b ganze Zahlen von o-5 sind, deren Summe (a+b) 5 nicht tberschreitet und n eine ganze Zahl von o-4 ist.

3. Eine Verbindung der allgemeinen Formel in der R -H, Alkyl mit 1-4 C-Atomen, Alkyl, Hydroxyalkyl, Halogenalkyl, Alkoxyalkyl, -CF3 oderX-SCCl3 bedeutet, R' für -H, Alkyl, Aryl, Acyl oder -P-(XH)2 steht, wobei X 0 oder S bedeutet, und m eine ganze Zahl von 2-12 ist.

4. Eine Verbindung der allgemeinen Formel in der R2 für R steht, wie es im Anspruch 1 definiert ist, oder für Aryl. substituiertes Arvl oder steht, wobei X 0 oder S ist, und m die im Anspruch 1 definierte Bedeutung hat.

5. Eine Verbindung der allgemeinen Formel in der R,Y,a,b,n die im Anspruch 1 definierte Bedeutung haben.

6. 5-(n,4-Dichlorphenylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol.

7. 5-(Phenylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol.

8. 5-(3-Chlorphenylamino)-3-isopropyl~1,2,4-thiadiazol.

9. 5-(Cy¢lohexylamino)-3-isopropyl-1,2,4~thiadiazol.

lo. 5-(p-Methylphenylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol.

11. 5-(m-Methylphenylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol.

12. 5-(Benzylamino)-3-isopropyl-1,2-4-thiadiazol.

13. 5-(2-Hydroxyäthylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol 14. 5-(3-Rydroxypropylamino)~3~isopropyl-1,2,4-thiadiazol.

15. 5-(6-Hydroxyhexylamino)-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol.

16. 5-(2t-Eydroxymethylpropylamino )-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol.

17. 3-Isopropyl-1, 2, 4-thiadiazolyl-5-acetamid.

18. 3-Isopropyl-1,2,4-thiadiazolyl-5-propionamid.

19. 3-Isopropyl-1,2,4-thiadiazolyl-5-benzamid.

20. )-Isopropyl-1,2,4-thiadiazolyl~5-acetoa¢etamid.

21. Pestizide Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktiven Bestandteil eine der in den Ansprüchen 1-20 beanspruchte Verbindung enthält.

22. Herbizide Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktiven Bestandteil eine der im Anspruch 2 beanspruchte Verbindung enthält.

23. Herbizide Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktiven Bestandteil eine der im Anspruch 5 beanspruchte Verbindung enthält.

24. Herbizide Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktiven Bestandteil eine der im Anspruch 6 beanspruchte Verbindung enthält.

25. Herbizide Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet> daß sie als aktiven Bestandteil eine der im Anspruch 8 beanspruchte Verbindung enthält.

26. Herbizide Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktiven Bestandteil eine der im Anspruch 9 beanspruchte Verbindung enthält.

27. Herbizide Zusammensetzung, dadurch gekennzei¢hnet, daß sie als aktiven Bestandteil eine der im Anspruch 16 beanspruchte Verbindung enthält.

28. Herbizide Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktiven Bestandteil eine der im Anspruch 18 beanspruchte Verbindung enthält.

29. 3-Isopropyl-1,2,4-thiadiazolyl-Derivate im wesentlichen wie hier beschrieben und unter Bezugnahme auf eines der Beispiele.

30. Pestizide Zusammensetzung, gekennzeichnet durch 3-Isopropyl-1,2,4-thiadiazolyl-Derivate im wesentlichen wie hier beschrieben und unter Bezugnahme auf eines der Beispiele.

31. Herbizide Zusammensetzung, gekennzeichnet durch 3-Isopropyl-1,2,4-thiadiazolyl-Derivate im wesentlichen wie hier beschrieben und unter Bezugnahme auf eines der Beispiele.