DE2143989A1 - Verfahren zur herstellung von 2-methyl-pyridin-3-ol-derivaten - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 2-methyl-pyridin-3-ol-derivatenInfo
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Description
2U3989
Badische Anilin- & Soda-Fabrik AG
Unser Zeichen: O.Z. 27 687 B/Wil
6700 Ludwigshafen, 1.9.1971 Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-pyridin-3-ol-Derivaten
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Methylpyridin-3-ol-Derivaten,
und zwar von Pyridoxin-Derivaten und Pyridoxin (Vitamin Bg) selbst»
Es ist bekannt, daß Derivate des Pyridoxins durch Kondensation bestimmter Oxazole mit bestimmten Dienophilen in einer Diels-Alder-Reaktion
hergestellt werden können (Übersicht M. Ya. Karpeiskii und V. L. Florentiev, Russian Chemical Reviews, 38,
540 (1969)), Als dienophile Komponente benutzt man entweder
Derivate der Malein- und Fumarsäure, die zwar leicht reagieren, aber einen teuren Reduktionsschritt für die Überführung in
Pyridoxin bedingen, oder Derivate des 2-Buten-1,4-diols. Im
letzten Fall können die Zwischenprodukte schon unter hydrolytischen
Bedingungen in Pyridoxin übergeführt werden. Die geringere Aktivität dieser Dienophile macht jedoch drastischere
Reaktionsbedingungen notwendig, die sich ungünstig auf die Ausbeuten auswirken. Versuche, diesen Nachteil dadurch auszugleichen,
daß man 2-Cyan-l,4-dimethoxy-but-2-en als dienophile Komponente benutzte (japanische Patentanmeldung 22 74θ/ΐ9β5),
brachten keine Abhilfe. Die Ausbeute an 2-Methyl-4,5-bis(methoxymethyl)-pyridin-5-ol
bleibt so gering, daß diese Methode den früheren Verfahren noch unterlegen ist.
Es wurde nun gefunden, daß man Pyridoxin-Derivate und gewünschtenfalls
Pyridoxin auf vorteilhafte Weise mit guten Aμsbeuten
erhält, wenn man 4-Methyloxazol mit Derivaten 1,4-disubstituierter
But-2-en-2-yl-sulfone (im folgenden kurz Butenylsulfone genannt)
der Formel
RSO0-C=CH-CH0B
CH2A
CH2A
R gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, Aralkyl und Aryl
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2H3989
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ein durch Hydrolyse in die Gruppe -CHpOH überfUhrbarer
Rest
-CHoB wie CHoA, gleich oder verschieden,
-CHoB wie CHoA, gleich oder verschieden,
in Verbindungen der Formel
CH2A CH2B
CH2B
oder
überführt und gewünschtenfalls die Reste -CH2A und -CH2B nach
an sich bekannten Methoden in die Gruppen -CHpOH umwandelt.
Die Reaktion verläuft nach Art einer Diels-Alder-Reaktion und läßt sich durch folgendes Schema wiedergeben:
RSO2-C=CH-CH2B
CH2A -RSO2H
CH2A CH2B CH2OH
HO-/L-CH2B ΗΟ^Λ^ΟΗ^Α ^ HO-^L/ CH2 OH
3CV ^^
Als Reste R der Butenylsulfone sind Alkyl- und Cycloalkylgruppen mit 1 bis β C-Atomen, wie Methyl, Äthyl, Propyl und Cyclohexyl,
die gegebenenfalls substituiert sind, wie Trifluormethyl, Chlormethyl und Trichlormethyl, Aralkylgruppen, wie Benzyl, und Arylgruppen,
wie Phenyl, ToIy1, Chlorphenyl, Anisyl und Nitrophenyl
bevorzugt. Als Reste CHgA und CHgB werden Gruppen bevorzugt, die
durch Hydrolyse leicht in die Hydromethylgruppen des Pyridoxine umgewandelt werden können. Es ist jedoch zu bemerken, daß diese
Gruppen lediglich deshalb bevorzugt werden, weil dadurch die Überführung in das Pyridoxin vereinfacht wird, und daß die nicht bevorzugten
Gruppen als gleichermaßen wirksam bei der Herstellung von 2-Methyl-pyridin-3-ol-Derivaten erachtet werden. Die Reste
CHoA und CH2B sind insbesondere verätherte oder veresterte
Methylolgruppen, worunter die Alkyl- und Acylderivate und die
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-3-
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Halogenide zu verstehen sind. Die Substituenten A und B lassen sich auch durch die Reste -0-R1, -0-CO-R", -0-CR"2-0R' und X
ausdrücken, wobei R1 ein Kohlenwasserstoffsubstituent mit vorzugsweise
1 bis 10 Kohlenstoffatomen, R" Wasserstoff oder ebenfalls ein Kohlenwasserstoffrest und X Halogen, insbesondere
Brom und Chlor bedeuten. Die Reste -CHgA und -CHgB können auch
miteinander zu einem Heterocyclus verknüpft sein, in dem A und B gemeinsam Sauerstoff bedeuten, wie %n 2,5-Dihydrofuranen.
A und B können auch unter Bildung eines Dioxepin-Ringes verknüpft sein.
Man überführt die Reste -CH2A und -CHoB in die Methylolgruppen
zweckmäßigerweise durch Hydrolyse mit wässeriger oder alkoholischer
Mineralsäure, wie Salzsäure.
Repräsentative Beispiele für Butenylsulfone, die nach dem Verfahren
dieser Erfindung zur Umsetzung mit 4-Methyloxazol benutzt
werden können, sind:
2-Methylsulfonyl-l,4-dimethoxy-but-2-on, 2-Isopropylsulfonyl-l,4-bis-methoxymethoxy-but-2-en,
2-Trifluormethylsulfonyl-1,4-dimethoxy-but-2-en,
2-Phenylsulfonyl-1,4-dimethoxy-but-2-en,
2-A'thylsulf onyl-1,4-diacetoxy-but-2-en,
2-Benzylsulfonyl-1,4-diacetoxy-but-2-en,
3-Methylsulfonyl-2,5-dihydrofuran,
3-Trichlormethylsulfonyl-2,5-dihydrofuran, 3-Phenylsulfony1-2,5-dihydrofuran,
5-Methylsulfonyl-4,7-dihydro-l,3-dioxepin, 2-n-Butylsulfonyl-l,4-dichlor-but-2-en, 2-p-Nitrophenylsulfonyl-l,4-dichlor-but-2-en.
3-Trichlormethylsulfonyl-2,5-dihydrofuran, 3-Phenylsulfony1-2,5-dihydrofuran,
5-Methylsulfonyl-4,7-dihydro-l,3-dioxepin, 2-n-Butylsulfonyl-l,4-dichlor-but-2-en, 2-p-Nitrophenylsulfonyl-l,4-dichlor-but-2-en.
Das Verfahren dieser Erfindung verläuft im allgemeinen bei Temperaturen
im Bereich von ungefähr 50 bis ungefähr 200 C, vorzugsweise
von ungefähr 80 bis ungefähr 1500C. Die Umsetzung kann in einem die Reaktion nicht störenden Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch
durchgeführt werden, wenn auch das Vorliegen von Lösungsmitteln bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens
nicht wesentlich ist.
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.Die Erfindung kann ζ. B. ausgeführt werden, indem man ein Gemisch
der Reaktionspartner in zur Beendigung der Reaktion ausreichender Zeit auf die gewünschte Temperatur bringt. Im Bereich von ungefähr
80 bis ungefähr 1500C ist die Umsetzung nach etwa einer
Stunde bis 4 Tage beendet. Zweckmäßigerweise nimmt man einen Überschuß eines der Reaktionspartner, vorzugsweise des 4-Methyloxazols.
Nach Beendigung der Umsetzung wird gegebenenfalls nicht umgesetztes 4-Methyloxazol und Butenylsulfon und das gegebenenfalls
benutzte Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert oder durch Kristallisation abgetrennt und aus dem Rückstand das
pyridoxin-Derivat durch Destillation oder Kristallisation als
solches oder durch Extraktion mittels einer wässerigen Mineralsäure
in Form des mineralsauren Salzes erhalten. In manchen Fällen kristallisiert das Pyridoxin-Derivat während der Umsetzung
oder nach beendeter Umsetzung beim Abkühlen des Reaktionsgemisches
aus und kann durch einfache Filtration isoliert werden. Die erhaltenen Pyridoxin-Derivate können in an sich bekannter Weise
durch eine einfache saure Hydrolyse in Pyridoxin umgewandelt werden.
Eine andere Verfahrensvariante besteht darin, daß man einen der
Reaktionspartner in Abwesenheit oder in Gegenwart eines Lösungsmittels auf die gewünschte Reaktionstemperatur erwärmt und den
anderen Reaktionspartner· zugibt, zufließen läßt, zutropft, gegebenenfalls in Form einer Lösung.
Die Reaktion läßt sich durch Rühren, Schütteln oder andere mechanische Maßnahmen beschleunigen.
Die bei der Umsetzung von 4-Methyloxazol mit einem Butenylsulfon durch Eliminierung gebildete Sulfinsäure RSOpH kann durch einen
Überschuß des eingesetzten Butenylsulfons in Form einer vicinalen
Disulfonverbindung abgefangen und nach deren Abtrennung aus dem
Produktgemisch durch Einwirkung einer Base unter Rückbildung des Butenylsulfons wieder abgespalten werden. Weiterhin kann die
Sulfinsäure in der Reaktionsmischung als Salz gebunden oder nach Zusatz von Oxidationsmitteln oxidiert werden.
Die für die Umsetzung verwendeten Butenylsulfone sind neue, noch
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nicht beschriebene Verbindungen- Sie können nach Verfahren hergestellt
werden, die man allgemein zur Darstellung von Vinylsulfonen benutzt, zum Beispiel durch Addition von Alkylmerkaptanen
oder Thiophenolen an But-2-in-Derivate - in diesem Abschnitt sind unter Derivaten jeweils die entsprechenden Vorprodukte mit
den Resten -CH2A und -CHpB zu verstehen - und Oxidation der erhaltenen
Butenylsulfide zu Butenylsulfönen, oder durch Addition
von Sulfinsäuren an But-2-in-Derivate, oder durch Addition von Alkyl- oder Arylschwefelhalogeniden an But-2-en-Derivate
und Oxidation der Merkaptoverbindungen zu ß-Halogensulfonen der
Formel
RSO0-CH CH-CH0B
CH2A Xf
X1 = Halogen.
Diese sind auch durch Addition von Alkyl- oder Arylsulfonylhalogeniden
an But-2-en-Derivate zugänglich und werden durch Abspaltung von Halogenwasserstoff mittels einer Base in die gewünschten
Butenylsulfone übergeführt. Als Base eignen sich beispielsweise Pyridin, Trialkylamine wie Triäthylamin, Kaliumtert.-butylat,
Natriumhydrid. Die Halogenwasserstoffabspaltung
kann in einer besonderen Ausfuhrungsform dieser Erfindung auch
in der Reaktionsmischung mit 4-Methyloxazol durchgeführt werden, derart, daß das entstehende Butenylsulfon ohne isoliert werden
zu müssen, mit 4-Methyloxazol unter Bildung des Pyridoxin-Derivates
weiterreagiert.
An dem Verfahren dieser Erfindung ist außerordentlich überraschend,
daß die Umsetzung, ohne zusätzliche Katalyse durch Säuren oder Basen, in einem einzigen Schritt und in glatter Reaktion bis
zur Bildung des Pyridoxin-Derivates führt. Das erweist sich insofern als großer Vorteil, als sich dadurch die Isomerisierung
des primär gebildeten bicyclischen Diels-Alder-Adduktes (vgl.
den zitierten Übersichtsartikel) und die Eliminierung der Sulfinsäure in getrennten Reaktionsschritten erübrigt. Ein zusätzlicher
Vorteil der Umsetzung liegt in der Möglichkeit, 4-Methyloxazol als Reaktionspartner zu verwenden, da es nach
der deutschen Offenlegungsschrift 1 670 I65 leicht zugänglich ist.
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-D-
11 kj yöy
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3-Methylsulfony1-2,5-dihydrofuran
Die Lösung von 41,5 g Methylschwefelchlorid (nach der Vorschrift
von Mueller, J. Amer. ehem. Soc. 90, 2075 (I968), hergestellt
aus Dimethyldisulfid und Sulfurylchlorid) in. I50 ml trockenem
Tetrachlorkohlenstoff wird bei -200C zur Lösung von 35 g 2,5-Dihydrofuran
in 150 ml trockenem Tetrachlorkohlenstoff getropft. Anschließend wird das Lösungsmittel über eine Kolonne abgezogen
und der Rückstand destilliert. Man erhält 64 g 3-Methylmerkapto-4-chlor-tetrahydrofuran,
Sdp. 52 bis 53° C bei 0,7 Torr.
Zur Lösung des Destillats in 200 ml Eisessig tropft man bei Raumtemperatur
unter guter Kühlung 61,5 g 50$iges Wasserstoffperoxid, Nach 24 Stunden Stehen bei Raumtemperatur wird das Lösungsmittel
im Vakuum über eine Kolonne abgezogen und der Rückstand destilliert. Man erhält 74 g 3-Methylsulfonyl-4-chlor-tetrahydrofuran,
Sdp. 120°C bei 0,3 Torr.
Die Mischung des Sulfons mit 45 g Triäthylamin und 240 ml Benzol
wird unter Rühren 1 Stunde auf 300C und 3 Stunden auf 4O0C erhitzt.
Man saugt vom Niederschlag ab, wäscht mit Benzol nach und engt das Piltrat ein. Die Destillation des Rückstandes liefert
56,5 g 3-Methylsulfonyl-2,5-dihydrofuran, Sdp. 100 bis 1010C bei
0,1 Torr, Schmp. 43 bis 44°C (aus Benzol-Äther).
C,H- Bestimmung: Gefunden: C 40,6 % H 5,6 %
Berechnet: C 40,5 % H 5,4 ^.
IR-Spektrum: Absorptionen bei 1632 (C = C), I300 und II50 cm
(SO2).
2-Methyl-4,5-epoxydimethyl-pyridin-3-ol 4,45 g 3-Methylsulfonyl-2,5-dihydrofuran und 10 g 4-Methyloxazol
werden im Einschlußrohr 8 Stunden auf 1300C erhitzt. Das überschüssige
4-Methyloxazol wird im Vakuum abgezogen und der Rückstand in Methylenchlorid suspendiert. Der ungelöste Teil wird
abgesaugt und mit 5 ml 12$iger wässeriger Salzsäure extrahiert.
Nach dem Einengen des wässerigen Auszugs im Vakuum verbleiben 2,75 g rohes 2-Methyl-4,5-epoxydimethyl-pyridin-3-ol-hydro-
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chlorid, das zur Reinigung aus Äthanol umkristallisiert wird,
Schmp. 233 bis 237°C (vgl. S. A. Harris und K. Folkers, J. Amer. Ohem. Sog. 6I, 3307 (1939): Schmp. 239 bis 24o°Cj R, A. Firestone,
E. E. Harris und W. Reuter, Tetrahedron 23, 943 (1967): Schmp.
231 bis 239°C).
Aus dem in Methylenchlorid unlöslichen Rückstand kann durch Kristallisation aus Äthanol 2-Methyl-4,5-epoxydimethylpyridin-3-ol,
Schmp. 250 bis 2520C, erhalten werden.
C, H, N - Bestimmung: Gef.: C 63,5 ^, H 6,1 Ji, N 9,3 %
Ber.: C 63,6 %t H 6,0 %t N 9,3 %.
UV-Spektrum: Maxima in 0,1 η Salzsäurelösung bei 282 nm (6 = 8400),
in 0,1 η Natronlauge bei 243 nm (£ - 8000) und 292 nm (6 = 7100).
Die Verbindung wird durch Erhitzen mit 48#iger Bromwasserstoffsäure
und Hydrolyse des dabei erhaltenen 2-Methyl-4,5-bis-brommethylpyridin-3-ols
in Pyridoxin übergeführt.
2-Methyl-4,5-epoxyditnethyl-pyridin-3-ol
2,2 g 3-Methylsulfonyl-2,5-dihydrofuran und 1,25 g 4-MethyI-oxazol
werden in einer Ampulle 2 Stunden auf 1500C erhitzt. Das
Produktgemisch wird in Methylenchlorid suspendiert, der ungelöste Teil abgesaugt und mit öliger wässeriger Salzsäure extrahiert.
Beim Einengen des Extraktes im Vakuum verbleibt rohes 2-Methyl-4,5-epoxydimethyl-pyridin-3-ol-hydrochlorid, das zur
Reinigung aus Äthanol umkristallisiert wird; Schmp. 233 bis
2370C.
2-Methyl-4,5-epoxydimethyl-pyridin-3-ol
Die Lösung von 6,65 g 3-Methylsulfonyl-2,5-dihydrofuran in 30 g
4-Methyloxazol wird 120 Stunden zum Sieden erhitzt. Beim Abkühlen
kristallisieren 3,2 g 2-Methyl-4,5-epoxydimethyl-pyridi,n-3-ol
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aus, Schmp. 244 bis 247°C. Umkristallisation aus Äthanol liefert das reine Produkt, Schmp. 250 bis 252°C.
trans-2-Methylsulfonyl-l,4-dimethoxy-but-2-en .
Die Darstellung erfolgt analog der im Beispiel 1 beschriebenen Umsetzung, ausgehend von cis-l,4-Dimethoxy-but-2-en.
2-Methylmerkapto-3-chlor-l,4-dimethoxy-butan, Sdp. 580C bei
0,1 Torr.
2-Methylsulfonyl-3-chlor-l,4-dimethoxy-butan, Sdp. 112°C bei
0,1 Torr.
trans-2-Methylsulfonyl-l,4-dimethoxy-but-2-en, Sdp. 93°C bei
0,12 Torr, Schmp. 57 bis 580C (aus Benzol-Cyclohexan).
C, H - Bestimmung} Gef.: C 43,4 % H 7,3 %
Ber.: C 43,3 % H 7,3 %>
IR-Spektrum: Absorptionen bei I665 (C = C), 1290 und 1120 (SO2)
und 840 cm"1 (C = C).
2-Methyl-4,5-bis-methoxymethyl-pyridin-3-ol
5,85 g trans-2-Methylsulfonyl-l,4-dimethoxy-but-2-en und 10 g 4-Methyloxazol werden im Einschlußrohr 8 Stunden auf 1500C erhitzt.
Überschüssiges 4-Methyloxazol und nicht umgesetztes trans-2-Methylsulfonyl-l,4-dimethoxy-but-2-en
werden durch Destillation im Vakuum abgetrennt. Den Rückstand nimmt man in Chloroform
auf und extrahiert mit öliger wässeriger Salzsäure. Beim Einengen
des salzsauren Auszugs bleibt rohes 2-Methyl-4,5-bismethoxymethyl-pyridin-3-ol-hydrochlorid
zurück, das zur Reinigung aus Isopropanol umkristallisiert wird, Schmp. 145 bis 148 C
(vgl. R. A. Firestone, E. E. Harris und W. Reuter, Tetrahedron
23, 943 (1967): Schmp. 146,5 bis l49°c).
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Beispiel 5
cis-2-Methylsulfonyl-l,4-dimethoxy-but-2-en
Die Darstellung erfolgt analog der im Beispiel 1 beschriebenen Umsetzung, ausgehend von trans-l,4-Dimethoxy-but-2-en.
2-Methylmerkapto-3-chlor-li4-dimethoxyt)Utan, Sdp. 650C bei 0,1
Torr ο
2-Methylsulfonyl-3-chlor-l,4-dimethoxybutan, Schmp, 860C (aus
Benzol-Äther).
cis^-Methylsulfonyl-l^-dimethoxy-but^-en, Sdp. II5 bis ll6°C
bei 0,2 Torr.
C,H- Bestimmung: Gef. C 43,5 %, H 7,3 %
Ber. C 43,3 & H 7,3 %-
IR-Spektrum: Absorptionen bei 1655 (C = C), I3OO und 1145 cm"1
(SO2).
2-Methyl-4,5-bis-methoxymethyl-pyridin->3-ol
5,85 g cis-2-Methylsulfonyl-l,4-dimethoxy-but-2-en und 10 g
4-Methyloxazol werden im Einschlußrohr 8 Stunden auf 150°C erhitzt.
Überschüssiges 4-Methyloxazol und nicht umgesetztes SuIfon werden
durch Destillation im Vakuum abgetrennt. Den Rückstand nimmt man in Chloroform auf und extrahiert mit öliger wässeriger Salzsäure.
Beim Einengen des salzsauren Auszugs bleibt rohes 2-Methyl-4,5-bis-methoxymethylpyridin-3-ol-hydrochlorid
zurück, das zur Reinigung aus Isopropanol umkristallisiert wird, Schmp. 145 bis l47°C
5-Methylsulfonyl-4,7-dihydro-l,3-dioxepin
Die Darstellung erfolgt analog der im Beispiel 1 beschriebenen Umsetzung, ausgehend von 4,7-Dihydro-l,3-dioxepin.
S-Methylmerkapto-ö-chlor-ljjJ-dioxepin, Sdp. 68 bis 71°C bei
0,15 Torr,
S-Methylsulfonyl^^-dihydro-l^-dioxepin, Schmp. 76 bis 780C
(aus Benzo 1-A'ther).
C, H - Bestimmung: Gef.: C 40,6 %, H 5,7 % ORIGINAL INSPECTED
)81 -10-
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IR-Spektrum: Absorptionen bei I65O (C = C), 1290 und 11J55 cm"
(SO2).
2-Methyl-4,5-(methylen-bis-dioxymethyl)-pyridin-3-ol (1,S-Dihydro-S-methyl-(1,3)-dioxepino- J5,6,el pyridln-9-ol)
Die Darstellung erfolgt analog der im Beispiel 4 beschriebenen Umsetzung, ausgehend von 5,35 g 5-Methylsulfonyl-4,7-dihydro-1,3-dioxepin.
Man erhält durch Sublimation des Rohproduktes und nach anschließender Umkristallisation aus Äthanol-Äther 2-Methyl-4-,5-(methylen-bis-dioxymethyl)-pyri"din-3-ol-hydrochlorid
vom Schmp. 205 bis 208°C (vgl. R. A. Firestone, E. E. Harris und W. Reuter, Tetrahedron 23, 943 (1967): Schmp. 208 bis 208,5°C).
3-Phenylsulfonyl-2,5-dihydrofuran
Die Lösung von 29 g Phenylschwefelchlorid (nach der Vorschrift von Almas! und Hantz, Chem. Ber. 94, 728 (I96I), hergestellt aus
Chlor und Thiophenol) in 100 ml trockenem Tetrachlorkohlenstoff wird bei +250C zur Lösung von 14 g 2,5-Dihydrofuran in 100 ml
trockenem Tetrachlorkohlenstoff getropft. Man rührt noch 1/2 Stunde, zieht das Lösungsmittel über eine Kolonne ab und destilliert
den Rückstand. Man erhält 39 g 3-Phenylmerkapto-4-chlor-tetrahydrofuran,
Sdp. 125 bis 1300C bei 0,15 Torr.
Zur Lösung des Destillats in 90 ml Eisessig und 90 ml Acetanhydrid
tropft man bei 50 bis 60°C unter guter Kühlung 26 g 50$iges
Wasserstoffperoxid. Nach 1/2-stündigem Rühren bei 500C wird das
Lösungsmittel im Vakuum über eine Kolonne abgezogen und der Rückstand in 120 ml Benzol aufgenommen. Man gibt bei Raumtemperatur
tropfenweise 20 g Triäthylamin zu, rührt 5 Stunden bei der gleichen
Temperatur und wäscht dann mit Wasser. Nach dem Trocknen und Abziehen des Lösungsmittels hinterbleiben 36 g 3-Phenylsulfonyl-2,5-dihydrofuran,
Schmp. 67 bis 680C (nach Umkristallisation aus Benzol-Cyclohexan, Schmp. 690C).
C, H - Bestimmung: Gef.: c 57,4 % H 5,0 %
Ber.: C 57,2 % H 4,8 %.
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- Π - * O.ζ. 27 687
IR-Spektrum: Absorptionen bei l6lO (C = C), 1295 und 1145 cm"1
(SO2).
2-Methyl-4,5-epoxydimethyl-pyridin-3-ol
2,1 g j5-Phenylsulfonyl-2,5-dihydrofuran und 5 g 4-Methyloxazol
werden in einer Ampulle 3 Stunden auf l40°C erhitzt. Das überschüssige
4-Methyloxazol wird im Vakuum abgezogen und der Rückstand
in Methylenchlorid suspendiert. Durch Absaugen des ungelösten Anteils erhält man 0,6 g 2-Methyl-4,5-epoxydimethylpyridin-3-ol,
Schmp. 24l bis 243°C. Zur weiteren Reinigung wird aus Äthanol umkristallisiert, Schmp. 250 bis 2520C.
2-Methyl-4,5-epoxydimethyl-pyridin-3-ol
2,1 g 5-Phenylsulfonyl-2,5-dihydrofuran, 0,85 g 4-Methyloxazol
und 5 ml Benzol werden in einer Ampulle 4 Stunden auf l40°C erhitzt.
Beim Absaugen der in der heißen Benzollösung ungelösten Suspension wird 2-Methyl-4,5-epoxydimethyl-pyridin-3-ol erhalten,
welches zur weiteren Reinigung aus Äthanol umkristallisiert wird, Schmp. 250 bis 2520C.
30981 1 / IfIfM- 12~
Claims (7)
- PatentansprücheVerfahren zur Herstellung von 2-Methyl-pyridin-3-ol-Derivaten, dadurch gekennzeichnet, daß man 4-Methyloxazol mit Derivaten 1,4-disubstituierter But-2-en-2-yl-sulfone der FormelRSO0-C=CH-CH0Bd. 1 cLCH2AR gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, Aralkylund Aryl,
-CH2A ein durch Hydrolyse in die Gruppe -CHgOH überführbarerRest,
-CHgB wie -CHgA, gleich oder verschiedenin Verbindungen der FormelCH2BHO Y^ /CH2A oder J Jüberführt und gewünschtenfalls die Reste -CHgA und -CHgB nach an sich bekannten Methoden in die Gruppen -CHgOH umwandelt. - 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als ^ 1,4-disubstituiertes But-2-en-2-yl-sulfon 2-Methylsulfonyl- ψ l,4-dimethoxy-but-2-en verwendet.
- 3„ Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als 1,4-disubstituiertes But-2-en-2-yl-sulfon j5-Methylsulfonyl-2,5-dihydrofuran verwendet.
- 4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als 1,4-disubstituiertes But-2-en-2-yl-sulfon 3-Phenylsulfonyl-2,5-dihydrofuran verwendet.
- 5- Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung bei einer Temperatur im Bereich von ungefähr 50 bis ungefähr 2000C durchgeführt wird.309R11/1081 -1?"2U3989ο. ζ. 27 687
- 6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 4-Methyloxazol im Überschuß verwendet,
- 7. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das 1,4-disubstltuierte But-2-en-2~yl-sulfon unmittelbar vor und während der Reaktion entstehen läßt, indem man von einer Verbindung der FormelRSOn -C CH-CH0Bd \ 1 dCH2A X1R, A und B wie in Anspruch 1
X' Halogenausgeht und mit Hilfe einer Base Halogenwasserstoff abspaltet.Badische Anilin- & Soda-Fabrik AG309R11/1081
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