DE2130323A1

DE2130323A1 - Basische 17-Azasteroide und Verfahren zur Herstellung derselben

Info

Publication number: DE2130323A1
Application number: DE19712130323
Authority: DE
Inventors: Szabo Maria Bor Geb; Zoltan Dr Tuba
Original assignee: Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar RT
Current assignee: Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Nyrt
Priority date: 1970-06-18
Filing date: 1971-06-18
Publication date: 1971-12-23
Also published as: ES392356A1; SU399138A3; CA933149A; ZA713786B; FR2109621A5; AT309706B; IL37039A0; NL7108380A

Description

DR. STEPHAN G. BESZEDES
PATENTANWALT

DACHAU bei MÜNCHEN

POSTFACH 1163

AM HEIDEWEG 2

TELEPHON: DACHAU 43

Postacheckkonto München 1363 Bankkonto Nr. 90 637 bei der Kreis- und Stadt sparkasse Dachau-Indersdorf

P 333

Beschreibung

zur Patentanmeldung

RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR R.T.

Budapest, Ungarn

betreffend

Basische 17-Azasteroide und Verfahren zur Herstellung derselben'

Gegenstand der Erfindung sind basische 17-Azasteroide der allgemeinen Formeln

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beziehungsweise

Ia

R für eine freie oder, insbesondere in Form von Ketalderivaten, maskierte Oxogruppe beziehungsweise Wasserstoff und eine freie oder, insbesondere durch Ester- oder Ätherreste, maskierte Hydroxygruppe steht,

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R_x. Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 "bis 4, vorzugsweise 1 oder 2, Kohlenstoffatomen beziehungsweise eine Hydroxyäthylgruppe bedeutet und

Rp einen Alkoxyrest darstellt, sowie ihre Salze.

Die neuen erfiniungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formeln I und Ia sind Schlüsselverbindungen zur Herstellung von therapeutisch wertvollen baktericiden und bakteriostatisch wirkenden Verbindungen, beispielsweise von 3ß-Hy<lroxy-17-aza-20- -oxo-21-chlor-5c(-P^regnan beziehungsweise 3»21— Dihydroxy-17-aza- ~20-oxo-5o(-pregnan-21-acetat, die durch Umsetzen mit Chloracetylchlorid und gegebenenfalls darauffolgendes Verestern in der 21- -Stellung erfolgen kann, sowie zur Herstellung von den Cholesterinspiegel senkenden Verbindungen, beispielsweise von 21-N-(N¹- -Methylpiperazinyl)-20-oxo-17-azapregna-1,3,5(1O)-trien-3-nethyläther, die durch Umsetzen mit Chloracetylchlorid und darauffolgendes Aminieren in der 21-Stellung erfolgen kann.

Aus den Veröffentlichungen von S. Rakhit und M. Gut sind einige in der 17-Stellung basisch substituierte Azasteroidderivate bekannt [Steroids 4, 291 (1964); J. Org. Chem. 29, 859 (1969)]· Von diesen Verfassern wurden 17-Azaandrost-5-en-3ß-ol, N-Methyl- -^-azaandrost-ip-en^-onäthylenketal, N-Äthyl-17-azaandrost-4~ -en-3-on und N-Benzyl-17-aza-5<x.-androstan-3-ol synthetisiert. Diese Verbindungen wurden durch Reduktion von 17-Aza-16-ketoandrostanderivaten mit komplexen Metallhydriden sowie durch einen mit Thionylchlorid durchgeführten Ringschluß bei Stickstoff enthaltenden 13,16-Secoverbindungen, beispielsweise bei 13^-Benzylamino-13,16-seco-5^-androstan-3ß,16-diol, hergestellt.

Gegenstand der Erfindung ist auch die Herstellung der erfindungsgeiaäßen basischen 17-Azasteroide der allgemeinen Formeln I und Ia.

So ist nach einer vorteilhaften Ausführungsform der

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Erfindung ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgeinäßen Verbindungen, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß eine Verbindung der allgemeinen Formeln

beziehungsweise

worin R und R2 ^wie oben festgelegt sind und R,. Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, in

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einem Lösungsmittel in inerter Gasatmosphäre, zweckmäßigerweise unter Einleiten von Stickstoff, mit einem komplexen Metallhydrid reduziert und gegebenenfalls die so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formeln I beziehungsweise Ia alkyliert und/oder in ein Salz überführt.wird, vorgesehen. Vorzugsweise wird als Lösungsmittel ein ätherartiges Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran beziehungsweise Dioxan, oder ein aromatisches Lösungsmittel, wie Benzol beziehungsweise Toluol, verwendet und als komplexes JUetallhydrid Lithiumaluminiumhydrid beziehungsweise Natrium-bis-(2-methoxyäthoxy)-aluminiumhydrid, zweckmäßigerweise in Lösung in Benzol, eingesetzt. Dabei wird zweckmäßigerweise wie folgt verfahren. Das Reaktionsgemisch wird einige Stunden lang in einer Stickstoffatmosphäre, vorzugsweise auf die Siedetemperatur, erhitzt. Anschließend wird das im Überschuß angewandte Reduktionsmittel in bekannter Weise zersetzt und der ausgeschiedene gallertartige Lithiumhydroxyd- und Aluminiumhydroxydniederschlag abfiltriert und gut gewaschen. Das FiItrat wird eingedampft und das gewonnene Produkt umkristallisiert oder in ein beliebiges organisches beziehungsweise anorganisches Salz überführt und auf diesem Wege gereinigt.

Verbindungen der allgemeinen Formeln I beziehungsweise Ia, bei welchen R^ für Wasserstoff steht;, können gegebenenfalls in folgender V/eise methyliert werden: Nach dem Lösen derselben in Ameisensäure wird zur Lösung Formaldehyd zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird je nach der Verbindung mehrere Stunden lang auf der Siedetemperatur gehalten und danach auf etwa τ- eingeengt. Zum Rückstand wird verdünnte methanolische Kaliumhydroxydlösung zugegeben, anschließend wird einige Minuten unter Rüqkfluß zum Sieden erhitzt und schließlich wird nach dem Abdestillieren des Methanoles der Rückstand mit Wasser verrieben, abfiltriert, getrocknet und umkristallisiert. Bei dieser Methylierung können in Form von Ketalderivaten maskierte Oxogruppen in die freien Oxogruppen überführt werden. ^J

Nach einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung ist ein Verfahren zur Herateilung der erfindungsgemäßen

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Verbindungen, welches dadurch, gekennzeichnet ist, daß eine Verbindung der allgemeinen Formeln

III

"beziehungsweise

IHa

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worin R und Rp wie oben festgelegt sind und R, eine Gruppe der

Il

Formel - C - C - Z, in welchletoterer Z Wasserstoff oder eine

H₂

Hydroxy- beziehungsweise Acetoxygruppe darstellt, bedeutet, in einem Lösungsmittel in inerter Gasatmosphäre, zweckmäßigerweise unter Einleiten von Stickstoff, mit einem komplexen Metallhydrid reduziert und gegebenenfalls die so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formeln I beziehungsweise Ia alkyliert und/oder in ein Salz überführt wird, vorgesehen« Es wird zweckmäßigerweise der erstgenannten Ausführungsform entsprechend und unta: ähnlichen Reaktionsbedingungen gearbeitet.

Die für die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formeln I und Ia verwendeten Ausgangssubstanzen der allgemeinen Formeln II und Ha können in folgender Weise hergestellt werden:

Es werden in der 3-Stellung substituierte 16,1?~Dioxo~16- -oximino-5o(-androstan-?· beziehungsweise 16,17-Bioxo-16-oximino~ östra-1,3,5(1O)-trienderivate (US-Patentschrift 3 155 772% deutsche Patentschrift 875 650) in Eisessig bei unter dem Siedepunkt liegenden Temperaturen gelöst und anschließend wird zur homogenen Lösung eine Mineralsäure, zweckmäßigerweise Schwefelsäure, zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird einige Stunden auf einer von der Temperaturempfindlichkeit des entsprechenden Oximderivates abhängigen, zwischen 20 und 100⁰G liegenden Temperatur gehalten und danach wird die Eisessiglösung der gebildeten 16,17-Seco-16,17-dicarbonsäure-5o(-*androstanimid- beziehungsweise 16,17-Seco-16,17-dicarbonsäureöstra-1,3*5(10)- -trienimidderivate Wasser zugetropft. Las ausgeschiedene Produkt wird abfiltriert, gewaschen und getrocknet.

Diese Verbindungen können ajuch aus 13,15-Seco-13-carbamoyl- --^-earbalkoxy^tf-androstan- beziehungsweise 13,15-Seco-13- -carbamoyl-15-carbalkoxyöstra-i,3»5(1C)-trienderivaten oder

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BAD ORIGINAL

un- beziehungsweise 15,15-oeco-13-carbalkoxy-15-carb&no3rlÖ0tra-1,3,5(1O)- -trienderivaten durch in alkalischem Medium" erfolgenden Kin^Gciiluß erhalten werden.

Die erhaltenen "16_}17~öeco-16,^-dicarbonsäureimide" kömien in folgender Weise in die entsprechenden 16-Oxo-i 7-aza-5*-6ir,drosi-ar>beziehungsweise 16~Oxo-17~azaöstra-1,3,5(1O)~trienderivate überführt v/erden: Die Verbindungen werden in polaren Lösungsmitteln gelöst und anschließend werden dieser Lösung gleichzeitig; eine methanol!sehe BromlÖsung oder eine Natriumhypocnloritiösurig und eine Alkalimetallalkoholatlösung, zweckmäßigerweise eine Ifatriummethylatlösung, zugssstzt* Nach ^>O Minuten longer üeaktionsdauer "wird.-das-.Lösungsmittel abdestilliert und der Hückstand wird mit Viasser verrieben, abfiltriert und nech dem trocknen umkristallisiert. 2ur Herstellung dieser Verbindungen des Lactamtyps sind auch 13»i5-^ecD~13-carbamoyl-15-carbalko>:,y-5«(- -androstan- beziehungsweise 13»i5*->⁽jeco-13-carbamoyl~'l5-carb<'3lkox'yöstra-1,3,5(1O)-trienderivate oder 13,15-^eco-13-carbalko xy-15-carbamoyl-5ⁱ<-^androstan- beziehvm^sweise 13,15-^eco-13- -carbalkoxy-IJ-carbamoylostra-i,3,5(^ü)-trienQerivate verwendbar, die zweckmäßigerweise in Methanol gelöst bei der Siedetemperatur mit Bleitetraacetat zur Umsetzung gebracht und n&.eh der Entfernung der Bleisalze durch alkalische Hydrolyse in le-Gxo-iy-asa-Jprt-androstan- beziehungs-.veise 16-Qxo-17-azö.ÖGtra~ -1»3i5(1^tJ)-trienderivate überführt v/erden.

Die genannten 13)15-»^sco-5*-&ndrostan- beziehun^sv/eise 13,15-GeCOUStPa-I,3,5(10)-trienderivate können durch don Hofnann¹sehen übbau ebenfalls in die oben erwähnten Lactanderivate überführt v/erden.

Die für die Herstellung der erfindunf_:;;-3gemäJ.i'.;n Verbindungen der allgemeinen Porneln I und Ia verwendeten Ausgan^saubstnnsen der allgoisGinon Formeln III und lila kormon in folr;cnder weice hergestellt v.'erden:

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BAD ORIGINAL

Die in der 3-Stellung substituierten 17-Azaandrostan- beziehungsweise 17-Azaöstra-1,3_i5(1O)-trienderivate werden in alkalischer Lösung unter den Bedingungen der Schotten-Baumann- -Reaktion mit Chloracetylchlorid oder AcetylchloncL umgesetzt. Nach dem Aufarbeiten des Reaktionsgemisches werden die erhaltenen 17-Aza-20-oxo-2t~chlor-5c/-pregnan- beziehungsweise 17-Aza- -20-oxo-21-chlorpregna-1,3,5(1O)-trienderivate in Aceton gelöst und bei der Siedetemperatur mit Kaliumacetat in die 17-Aza- -2ö-oxo-21-acetoxy-5«(-pregnan- beziehungsweise 17-Aza-20-oxo- -21-acetoxypregna-1,3,5(1O)-trienderivate überführt. Die alkalische Hydrolyse dieser Verbindungen ergibt die entsprechenden 21-Hydroxyderivate.

Das erfindungsgemäße Verfahren wird an Hand der folgenden nicht als Beschränkung aufzufassenden Beispiele näher erläutert.

- 10 -

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Beispiel 1
3B-Hydroxy-17-asa~5o{-androstan

Es wurden 7?5 g Lithiumaluminiiimhydrid in 4-00 cm wasserfreiem Dioxan gelöst und anschließend wurde eine Lösung von 7,5 g 3ß-Hydroxy-^/l6-oxo-17-a3a-5c?i-androstan ebenfalls in
400 cnr wasserfreiem Dioxan zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 25 Stunden lang unter kräftigem Rühren in einer Stickstoff atmosphäre zum Sieden erhitzt und danach auf 10 bis 15°G abgekühlt und anschließend wurde ebenfalls unter Einleiten von Stickstoff das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid vorsichtig mit Wasser zersetzt. Der Niederschlag (Lithiumhydroxyd und Aluminiumhydroxyd) wurde abfiltriert und mit warmem
Dioxan gewaschen. Die vereinigten Filtrate wurden unter Vakuum eingedampft und der Rückstand wurde in Aceton suspendiert und filtriert. So wurden 6,4-5 g (90% der Theorie) 3ß-Hydroxy-17- -aza~5i^-androstan mit einem Schmelzpunkt von 227 bis 228°C erhalten.

Der Scliaelijpunkt des Hydrochlorides dieser Base lag bei 324 bis 325°G.

Element;aranalyse (Base):

berechnet; C = 77,92%, H = 11,26%, N = 5,05%;
gefunden: C = 77,70%, H = 11,40%, N » 5,22%.

Beispiel 2
3-A'thylendioxy-17-aza~5£<-androstan.

a) Es wurden 20 g Lithiumaluminiumhydrid in 1 000 cm wasserfreiem Dioxan gelöst und anschließend wurde eine Lösung von 20 g J-Äthylendioxy-16-oxo-17-aza -5<*-androstan ebenfalls in 1 000 cm* Dioxan zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 24 Stunden lang

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BAD ORiGfNAL

unter kräftigem Rühren in einer Stickstoffatmosphäre zum Sieden erhitzt und danach auf 10 ois 15°C abgekühlt und anschließend wurde unter Einleiten von Stickstoff das überschüssige LithiumaluiEiniumhydrid vorsichtig mit Wag>« ser zersetzt. Der Niederschlag wurde abf iljjriert und mit warmem Dioxan gewaschen. Die vereinigten Filtrate wurden unter Vakuum eingedampft und der Rückstand wurde in Äther suspendiert und filtriert. So wurden 17_t5 S (90% der Theorie) 5-ithylendioxy-1?-aza~!^-androstan erhalten; Schmelzpunkt: 158 bis 140°C.

Elementaranalyse:

berechn e	t:	C	= 75	»19**	H «	10	,41%,	H «
gefunden:		C	* 75	,10%,	H *	10	»55%,	N «

b) Es wurde 1 g

8tan in 100 cur absolutem Toluol suspendiert und anschließend wurden 10 car einer benzolischen Natrium- -bis-(2-methoxyäthoxy)-aluminiurahydrid lösung zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde unter gutem Rühren und Einleiten von Stickstoff 2 Stunden lang auf einer Temperatur von 110⁰C gehalten und anschließend auf 10°C abgekühlt und das überschüssige Reduktionsmittel wurde mit Wasser zersetzt. Der abgeschiedene Niederschlag wurde abfiltriert und mit Dioxan gewaschen. Die vereinigten Lösungen wurden unter Vakuum zur Trockene eingedampft und der Rückstand wurde in Äther suspendiert und das abgeschiedene 3-£thylendioxjT-i7-aza~5«K-smdrostan wurde abfiltriert. Die Ausbeute betrug 0,87 g (90;* der Theorie); Schmelzpunkt: 1J8 bis 140°C.

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- 12 Beispiel 3
17-Azaöstra-1,3,5(1O)-trien-3-methylätiier

Es wurde von 10 g 16-0xo-17-azaöstra-1,3,5(iO)-trien-3- -methyläther ausgehend die Umsetzung nach den Beispielen 1 und 2 durchgeführt. Ausbeute: 8,9 g (94% der Theorie); Schmelzpunkt: 128 bis 13O⁰C.

Elementaranalyse:

berechnet:	σ	= 79,66%,	H =	9	,29%,	N =	5	,16%;
gefunden:	C	= 79,80%,	H =	9	,39%,	N =	5	,29%.
		Beispiel	4

21-Hydroxy-17-azapregna-1,3,5(1O)-trien-3- -methylather

Es'wurden 5 g 21-Hydroxy-20-oxo-17-azapregna-1,3,5(1O)- -trien^-methyläther^i-acetat in 300 cnr wasserfreiem Dioxan gelöst und zu einer Lösung von 7,5 g Lithiumaluminiumhydrid in 300 cnr Dioxan zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 5 Stunden lang unter Einleiten von Stickstoff zum Sieden erhitzt und danach auf 10 bis 15°C abgekühlt und anschließend wurde unter Einleiten von Stickstoff das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid vorsichtig mit Wasser zersetzt. Der abgeschiedene gallertartige Niederschlag wurde abfiltriert und mit warmem Dioxan gewaschen. Das gewonnene Produkt wurde aus einem Gemisch von Äther und Hexan umkristallisiert. So wurden 3,6 g (85% der Theorie) 21-Hydroxy-17-azapregna-1,3,5(10)- -trien-3-methyläther erhalten; Schmelzpunkt: 85 bis 90⁰C.

Elementaranalyse:

berechnet: C = 76,15%, H = 9,27%, N = 4,44%; gefunden: C = 76,29%, H = 9,35%, N = 4,61%.

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Der Schmelzpunkt des Hydrochlorides dieser Base lag bei 2$6 bis 238⁰C.

Beispiel 5
17-Azapregna-1,3,5(10)-trien-3-raethyläther

Es wurden 4 g 16-0xo^^apregra-1£,5(10)-trien-3-methyläther in 700 cnr wasserfreiem Dioxan gelöst und danach wurden zur Lösung 4 g Lithiumaluminiumhydrid zugegeben. Das. Reaktionsgemisch wurde 20 Stunden lang unter Einleiten von Stickstoff zum Sieden erhitzt und danach auf 10 bis 15°C abgekühlt und anschließend wurde ebenfalls unter Einleiten von Stickstoff das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid vorsichtig mit Wasser zersetzt. Der abgeschiedene Niederschlag wurde abfiltriert und mit warmem Dioxan gewaschen. Die Dioxanlösung wurde unter Vakuum eingedampft und es wurde mit salzsaurem Ither in bekannter V/eise das Hydrochlorid des Rückstandes abgeschieden. So wurden 3,8 g (88,5% der Theorie) 17-Azapregna-. -1,3>5(10)-trien-3-methylätherhydrochlörid erhalten; Schmelzpunkt: 242 bis 245°G.

Elementaranalyse:

berechnet: C = 71,51%, H = 8,63%, N = 4,17%, Gl = 10,5%; gefunden: G = 71,45%, H = 8,78%, N = 4,30%, Gl = 10,67%·

Beispiel 6
3-Äthylendioxy-17-azapregnan

Es wurde von 3,5 g 3-Ä"thylendioxy~16-oxo-17-aza-5o<-pregnan ausgehend die Umsetzung nach Beispiel 5 durchgeführt. So wurden 2,6 g (82% der Theorie) 3-Äthylendioxy-17-azapregnan erhaltenj Schmelzpunkt: 117 bis 119°C.

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Elementaranalyse:

berechnet: C = 76,03%,* H = 10,73%, N = 4,03%; gefunden: C = 76,10%, H = 10,85%, N = 4

Beispiel 7

3-Äthylendioxy-17-methyl-17-aza-5_£/-androstan

Es wurde von 2,5 g 3-Ä'thylendioxy-16-oxo-17-methy1-17- -aza~5^-androstan ausgehend die Umsetzung nach Beispiel 5 durchgeführt. So wurden 2 g (91% der Theorie) 3-Äthylendioxy-17-niethyl-17-aza-5o(-androstan erhalten; Schmelzpunkt: 97 Ms 99°C.

Beispiel 8

Es wurden 1,9 g 3-Ä*thylendioxy-17-aza-5<^-androstan in 20 cnr 99%-iger Ameisensäure gelöst und danach wurden 15 einer 36%-igen Formaldehydlösung zugesetzt. Das Heaktionsprodukt wurde unter Einleiten von Stickstoff 2,5 Stunden lang auf die Siedetemperatur erhitzt und nach Zugabe von weiteren 15 cnr Formaldehydlösung weitere 2,5 Stunden zum Sieden erhitzt. Danach wurde die Ameisensäure abdestilliert, der Rückstand wurde mit 85 cm einer 10%-igen methanolischen Kaliumhydroxydlösung 20 Minuten lang zum Sieden erhitzt, das Methanol wurde abdestilliert, dem Rückstand wurde V/asser zugesetzt und das Produkt wurde mit Äther extrahiert. Die ätherische Lösung wurde mit Wasser gut gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet, der Äther wurde abdestilliert und der Rückstand wurde aus einem Gemisch von Äther und Hexan umkristallisiert. So wurden 1,3 g (75% der Theorie) 3-Oxo-17-methyl-17-aza-5t7<-

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•androstan erhalten; Schmelzpunkt: 95 bis 97°C· Elementaranalyse:

berechnet: C » 78,84$, H = 10,80%, N = 4,84%; gefunden: C = 78,80%, H « 10,85%, N « 4,91%.

Patentansprüche

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Claims

Patentansprüche

Basische 17-Azastesoide der allgemeinen Formeln

beziehungsweise

Ia ,

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BAD ORIGINAL

worin

R für eine freie oder, insbesondere in Form von'Ketalderivaten, maskierte Oxogruppe beziehungsweise Wasserstoff und eine freie oderj insbesondere durch Ester- oder Ätherreste, maskierte Hydroxygruppe steht»

H^. Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 4, vorzugsweise 1 oder 2, Kohlenstoffatomen beziehungsweise eine Hydroxyäthylgruppe bedeutet und

Rp einen Alkoxyrest darstellt, sowie ihre Salze.

2.) 17-Azasteroide nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die maskierte Oxogruppe, für die R stehen kann, \ durch Alkoxyreste mit 1 bis 4, vorzugsweise 1 oder 21 Kohlenstoffatomen maskiert ist.

3.) 17-Azasteroide nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die maskierte Hydroxygruppe, die R aufweisen kann, durch Ester- oder Ätherreste mit 1 bis 4, vorzugsweise 1 oder 2, Kohlenstoffatomen maskiert ist.

4.) 17-Azasteroide nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Alkoxyrest, für den R₂ stehen kann, 1 bis 4, vorzugsweise 1 oder 2, Kohlenstoffatome aufweist.

Verfahren zur Herstellung d^r Verbindungen nach Anspruch

1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man

a) eine Verbindung d^r allgemeinen Formeln .

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II

beziehungsweise

Ha ,

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worin R und R~ ^w^^e ^ⁿ den Ansprüchen 1 bis 4 festgelegt sind und R^ Wasserstoff oder ejjien Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder

b) eine Verbindung der allgemeinen Formeln

III

beziehungsweise

IHa

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worin R und R~ ^w^^e ^ⁿ ^en Ansprüchen 1 bis 4· festgelegt sind und R, eine Gruppe der Formel O ' '

Ii

-G-G-Z, in weichletzterer Z Wasser-H₂

stoff oder eine Hydroxy- beziehungsweise • Acetoxygruppe darstellt, bedeutet,

in einem Lösungsmittel in inerter Gasatmosphäre, zvveckmäßigerweise unter Einleiten von Stickstoff, mit einem komplexen Metallhydrid reduziert und gegebenenfalls die so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formeln I beziehungsweise Ia alkyliert und/oder in ein Salz überführt.

6.) Verfahren nach Anspruch 5» dadurch gekennzeichnet, daß man als komplexes Metallhydrid Lithiumaluminiumhydrid oder Natrium-bis-(2-methoxyäthoxy)-aluminiumhydrid ver- >■ wendet.

7·) Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion in einem ätherartigen oder aromatischen Lösungsmittel, zweckmäßigerweise in Dioxan oder Benzol, durchführt.

8.) Verfahren nach Anspruch 5 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion bei über Raumtemperatur liegenden Temperaturen, zweckmäßigerweise beim Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels, durchführt.

9.) Verfahren nach Anspruch 5a» dadurch gekennzeichnet, daß man als Ausgangsstoff 3ß-Hydroxy-16-oxo-i7-aza- -5e<-androstan, 3-iH-hylendioxy-16-oxo-17-aza-5^- -androstan oder 16-0xo-17-azaöstra-1,3,5(1O)-trien- -3-methyläther beziehungsweise dessen N-Alkylderivate und als komplexes Metallhydrid Lithiumaluminiumhydrid verwendet.

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10.) Verfahren nach. Anspruch 5a, dadurch gekennzeichnet, daß man als Ausgangsstoff J-lthylendioxy-ie-oxo-i?- -aza-5tf(-androstan und als komplexes Metallhydrid Natrium-"bis-(2-methoxyäthoxy)-aluminiumhydrid verwendet .

11.) Verfahren nach Anspruch 5b, dadurch gekennzeichnet, daß man als Ausgangsstoff 21-Hydroxy-20-oxo-17~ -azapregna-1,3,5(1O)-trien-3-methyläther-21~acetat und als komplexes Metallhydrid Lithiumaluminiumhydrid verwendet.

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