DE2120266A1 - Benzolsulfonylsemicarbazide und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Benzolsulfonylsemicarbazide und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE2120266A1 DE19712120266 DE2120266A DE2120266A1 DE 2120266 A1 DE2120266 A1 DE 2120266A1 DE 19712120266 DE19712120266 DE 19712120266 DE 2120266 A DE2120266 A DE 2120266A DE 2120266 A1 DE2120266 A1 DE 2120266A1
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Rudi Dipl.-Chem.Dr. 6230 Frankfurt; Aumüller Walter Dr. 6233 Kelkheim; Heerdt Ruth Dr.rer.nat. 6800 Mannheim Weyer
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Farbwerke Hoechst AG, vormals Meister Lucius & Brüning, 6000 Frankfurt
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Description

FARBWERKE HOECHST AG. vormals Meistor Lucius & Brüning
Aktenzeichen: HOE
Datuni: 8. April 1971 Dr.D/Pa
Benzolsulfonylsemicarbazide und Verfahren zu ihrer Herstellung
Gegenstand der vorliegenden Lrfimlung sind Benzol r=ul fo'.iylser.ij carbazide
der allgemeinen Formel
X Z
\- CO-NiI-Y -/ V- S0o - NH - CO-NH-R
die als Substanz oder in Form ihrer Salze blutzuckersenkende Eigenschaften besitzen und sich durch eine starke und lang anhaltende Senkung des Blutzuckerspiegels auszeichnen.
In der Formel bedeuten
X = Wasserstoff, Chlor, Brom, Methyl, Methoxy Y = -CH(CH )-CH0-, vorzugsweise -CH -CH -
Z = Wasserstoff oder einen ILoh lctn.a:i.~:er.--to.ff rest ;;iit 1-2 C-Atoi.ieu, der nit Y einen 5~ ocler 6-gliedrigen iiing bildet
R = a) einen Alkyleniminorost mit 3-7 C-Atomen im Ring, der gegebenenfalls ungesättigt sein kann oder durch 1-2 Methylgruppen oder eine niedere Alkylgruppe oder eine Methoxygruppe substituiert sein kann,
" b) einen Pentamethyleniniinores t, der durch einen Endoalkylenrost iiiit 1-3 C-Atomen substituiert ir-t,
c) einen ITex.'ir.;o thy 1 r-n iir.inorc-fst, ύοτ durch eine Enc'oiithy liMigrunpe in ß- ζ-Stellung substituiert ist,
d) einen Tetrahydroisoindolin, einen A,7 -Endoalkylonhexnhydro-
0 (J er- te tr a hydro is ο indo 1 inres t, velie i die iind on j kv lcn'jruppc
1 - '■' C-Atf-r.ip c!)th::)t un;l dip Do ρ η· ] b indung der Fetrrhydrover biibluny j 11 3,6-.JtClJUiUj ntc-iit.
209846/ 1 163
BAD ORIGINAL
Gegenstand der Erfindung sind ferner Verfahren zur Herstellung dieser Benzolsulfonylsemicarbazide. Diese sind dadurch gekennzeichnet, dass man
a) Benzolsulfonamide der Formel
X Z
- CO - NH - Y -
SO -
zweckr.iässig in Form ihrer Salze, mit Iminocarlifirains^urcfis tern, Iminothiolcarbaininsäureestern oder Iminoharnstoffen, die als Iminorest die Gruppe R- enthalten, umsetzt,
b) . Hydrazine der Formel HNH0 oder deren Salze mit Benzolsulfonylisocyanaten, - car bam insäureester η , -thiolcarbaininsäureestern, -carbaminsäurehalogeriiden oder -harnstoffen, die in 3-Stellung durch die Gruppe Z und in /i-Stellung durch
Λ- CO - NH -Y-
w ι,
substituiert sind, umsetzt
c) Benzolsulfochloride der Formel
-CO- NH -Y- /\ - SO - Cl
mit R-substituierten Harnstoffen umsetzt,
20 9 84H/116 3
d) durch R, Z und /f~\ -CO - NH - Y - substituierte Benzolsulfonyl-
isosemicarbazidäther, -isothiosomicarbazidäther oder Benzolsulfony] iminopnrabansüurederivate hydrolisiort oder
e) in lienzolsul f onvlthiosemic.irbazirlo dor Forinol
//JA- CO - NII - Y -
\=t=y
S0r- Nil -CS - NII -Λ
das Schwefelatom gegen ein Sauerstoffatom austauscht oder
f) in Beiizolsulfonylseniicarbazide der Formel
H2N - Y -
- S0Q - ,MI - CO - NH - R
gegebenenfalls stufenweise den Host
\V CO -
einführt.
Die erhaltenen Benzolsulfonylsomicarbazide können sodann gewünschte-nfa 1 Is zur aiii r.bil dung mit alkalischen Mitteln oder mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren behandelt werden.
AJs Soi.nicarl.inzi de bzw. lniinoharnstof f e für die unter a) genannten .5viiT.lu"'::en eignen sich solche der Formel Ιί-..\"Π-ι>·-ΝΠη oder acyliur lo ycrbii'duncjen der Formel R-NH-CO-NH-a-cy 1 , worin acyl einen vorzugsweise
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niedrigmolekularen aliphatischen oder aromatischen Säurerest bedeutet, oder Diphenylsemicarbazide der Formel R- NH-CO-N ( 0,H^)n, wobei die Phenylreste substituiert sowie auch direkt oder über eine Brücke vic — CH0-, -NH-, -0- oder -S- miteinander verbunden sein können, oder Ν,Ν'-disubstituierte Carbohydrazine der Formel R-NH-CO-NH-R.
Als Benzolsulfonyl-carbaminsäurehalogenide eignen sich in erster Linie die Chloride.
Weiterhin lassen sich auch entsprechende, an der der Sulfonylgruppe abgewandten Seite des Harnstoffmoleküls unsubstituierte oder durch Alkyl oder Aryl ein- oder zweifacli substituierte Benzolsulfonylharnstoffe durch Umsetzung mit Hydrazinen der Formel R - NH_, gegebenenfalls in Form von deren Salzen, in die gewünschten Verbindungen überführen. Anstelle in solcher Weise substituierter Eenzolsulfonylharnstoffe sind auch entsprechende N-Benzolsulfonyl-N1-acylharnstoffe, Benzolsulfonylcarbamoylimidazole, -pyrazole oder -triazole oder Bis-(benzolsulfonyl)-harnstoffe zu verwenden, die an einem der Stickstoffatome noch einen weiteren Substituenten, z.B. Methyl, tragen können. Man kann beispielsweise derartige Bis-(benzolsulfonyl)-harnstoffe oder N-Benzolsulfonyl-N1-acyl-harnstoffe mit Hydrazinen der Formel R-NHn
C-.
behandeln und die erhaltenen Salze auf höhere Temperaturen, zweckm'-issig solche von mindestens Sü C, erhitzen.
Die genannten Imino-carbaminsäureester oder Benzolsulfonylcarbaminsäureester sowie die entsprechenden Thioester enthalten zweckmVssig in der Esterkomponente einen niedrigmolekularen Alkylrest oder .einen Phenylrest.
Die ebenfalls als Ausgangsstoffe in Frage kommenden Benzolsulfony1-isoseraicarbazidäther, -isothiosemicarbazidäther oder -parabansäuren lassen sich durch Umsetzung von entsprechenden Isosemicarbazidäthern, lsothiosemicarbazidüthern odor Parabansäuren mit entsprechenden Zcnzolsulfochloridon gewinnen, iilcn.ia führt die Cntschv.-^felung von Benzolsulfonylthiosenicarbäziden in Methanol .zunächst zu Eenzolsu1fonvlisoseniicarbazid"!thern, die anschliessend durch Hydrolyse in Benzolpu]fonylsemicarbazidc überführt worden.
2 0 9 8 4 B / 1 1 6 3
Die Ausführungen des Verfahrens geraäss der Erfindung können im
allgemeinen hinsichtlich der Reaktionsbedingungen veitgehend variiert und den jeweiligen Verhältnissen angepasst werden. Beispielsweise können die Umsetzungen unter Verwendung von Lösungsmitteln, bei
Zimmertemperatur oder erhöhter Temperatur durchgeführt werden.
Je nach dem Charakter der Ausgangsstoffe wird in einzelnen Fällen das eine oder andere der genannten Verfahren für die Herstellung der unter die allgemeine Formel fallenden individuellen Verbindungen nur geringe Ausbeuten liefern oder sogar ungeeignet sein. Derartige verhältnismässig selten auftretende Fälle können vom Fachmann unschwer erkannt werden, und es bereitet keine Schwierigkeiten, in solchen Fällen einen anderen der beschriebenen Synthesewege erfolgreich anzuwenden.
Die nach dem Verfahren gemäss der Erfindung erhältlichen Sulfonylsemicarbazid-Derivate stellen wertvolle Arzneimittel dar, die sich durch eine starke und lang anhaltende blutzuckersenkende Wirkung auszeichnen. Die blutzuckersenkende Wirkung der Verfahrensprodukte konnte z.B. am
Kaninchen dadurch festgestellt werden, dass man die Verfahrensprodukte in Dosen von 10 mg/kg verfütterte und den Blutzuckerwert nach der bekannten Methode von Hagedorn-Jensen oder mit einem Autoanalyzer über eine längere Zeitdauer bestimmte.
So wurde beispielsweise ermittelt, dass bei dieser Versuchsanordnung das 4-/4- (iJ-G-Chlor-chinolin-S-carboxaniidoäthyl)-benzo Isulf onyl_/- I11-(3-methylpentamethylen)-semicarbazid 3 Stunden nach Verabreichung eine Blutzuckersenkung von 37 ^ bewirkt, die nach 24 Stunden 35 ?ί beträgt und nach 48 Stunden immer noch 30 ;ί ausmacht.
Die Toxizitnten der erfindungsgeraässen Produkte sind sehr gering, sie liegen in der Grössenordnung des sehr gut verträglichen N-(4-Methylbenzo 1 .tu 1 f ony 1) -N1 -n-b'-ityl-harnstof f us .
JJi ο V(;rf;ihrfn.s<-rzeiignii;3f solion vorzugsweise zur Herstellung von onil vornbrr-iclibaren Präparaten mit blutzuckorsenkendor '..'irksamkoit v.ur bfluiitil lung des Dinbotrs ncllitus d ionon und können als solche
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BAD ORIGINAL·
oder in Form ihrer Salze bzw. in Gegenwart von Stoffen, die zu einer Salzbildung führen, appliziert werden. Zur Salzbildung können beispielsweise herangezogen werden:
Alkalische Mittel wie Alkali- oder Erdalkalxhydroxyde, -carbonate odei—bicarbonate oder physiologisch verträgliche Säuren.
Als medizinische Präparate kommen vorzugsweise Tabletten in Betracht» die neben den Verfahrenserzeugnissen die üblichen Hilfs- und Trägerstoffe wie Talkum, Stärke, Milchzucker, Tragant, Magnesiumstearat usv: enthalten.
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Beispiele Beispiel 1
1J-Z1J- (ß-Chinolin-8-Ccirboxamido-''thyl)-benzo] sul fonyl /-1, "l-pentanethylen-seniicarbazid
8,3 9 4(B-Chinolin-8-carboxamidoäthyl)-benzolsulfonyl-methylurethan (Schmp. 207 -2U9 t hergestellt aus 4- (Chinolin-S-carboxamido'ri Ihyl )-benzo] ;,u I f onnmid und ChloramoiscrisHurcmethylostcr ) worden in IOC ir.l Üioxaii mit 2 g N-Aminopiperidin am abstcigendGti Kühler 1 Stunde- zun gelinden Sieden erhitzt. Anschliessend dampft man das Dioxan unter vermindertem Druck vollkommen ab und kristallisiert den Rückstand aus verdünntem Äthanol um. Das erhaltene 4-/-(ß-Chinolin-8-carboxanido-
äthyl )-benzolsulf onyl /-1» 1-pentamethy len-seinicarbazid schmilzt bei
149 - 152°.
In analoger Weise erhält man
das k-^Ji- (ß-Chinolin-8-carboxamidoäthyl) -benzolsulfonyl_/-I1 1- (3-i:iethyl-pentai:iethylen)-sernicarbazid vom Schmp. I65 - I67 (aus verd. Äthanol)
aus dem 4-(il-G-Chlor-chinol in~8-c£trboxamidoäthyl)-benzolsulf onyimethylurethan (Schr.ip. 199 - -01 1 hergestellt aus ';-(;"-6-Chlor-chinol in-8-carboxantidoäthyl)-benzolsulfonamid und Chloraineisensäuremethylester)
das 4-^7i-(iS-6-Chlor-chinolin-8-carboxar.iidäthyl)-benzo] sulfon\rl_, 1,l-pentaincthylensemicarbaziri vom Schmp. 174 - I76 (aus Athanol-DiiTiethyl formamid)
das k-/Ji-( fi-G-Chlor-chinol in-B-carboxanidoäthyl) -benzolsul f onyl__, 1, 1-(3-inethyl-pentamethylen)-semicarbazid vom Schmp. 195 - 197 (aus Äthanol-Dimethylformamid)
c'a.s -'t-_';- ( Γ-6-Chl or-chi r.ol in-8-cnrboxani do:-'thy 1) -bon/.n ? sul f ony .1 1, l-liex.'üncthy 1 en-semicarbazid vom Schmp. l83 - I90 (f.us Äthanol-D i ::ig thy 1 f orinami d )
4-/'i- (iJ-o-Ciilorchinoi in-8-carboxaiiiidoäthyl )-benzol? 111 fön y] /- 1, 1- ( Z~'-· thy I · pontainethyl en)-scinicarbazid vom Schr.ip. i3C (aus Athano] -iJimethy J f organic '■
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aus dem 4-(ß-ö-Brom-chinolin-e-carboxamidoäthyl)-benzolsulfonyltaethylurethan (Schmp. 202 - 203 » hergestellt aus 4-(ß-6-Bromchinolin-8-carboxamidoäthyl)-benzolsulfonamid und Chlorameisensäuremethylester)«
das k-£k-(ß-G-Bram-chinolin-S-carboxamidoäthyl)-benzolsulfonyl__/-1, l-pentamethylen-semicarbazid vom Schmp. 196 - 197 (aus Methanol-Dioxan)
das 4-V4- (ß-6-Brom-chinolin-8-carboxamidoäthyl)-benzolsulfonyl_/-1,1-hexamethylensemicarbazid vom Schmp. 188 - 190 (aus Methanol-Dioxan)
aus dem 4-(ß-S-Methyl-chinolin-e-carboxamidoä'thyl)-benzo 1 su 1 f onylraethylurethan (Schmp. 184 - l85°f hergestellt aus 4-(ß-5-Methylchinolin-8-carboxamidoäthyl)-benzolsulfonamid und Chlorameisensäuremethylester)
das k-/Ji- (ß-5-Methyl-chinolin-8-carboxamidoäthyl)-benzolsulfony 1_/-1»l-(3-Methyl-pentamethylen)-semicarbazid vom Schmp. 170 - I7I (aus verd. Methanol)
Beispiel 2
4-/4- (ß-Chinolin-S-carboxamidoätliyl) -benzol sulfonyl /-
1,l-pentamethylen-semicarbazid
3,7 g 4-(ß-Chinolin-8-carboxamidoäthyl)-benzolsulfonamid-I'atrium werden mit 3 g 4t4-Diphenyl-l,1-pentamethyleh-semicarbazid in 20 ml Dimethyl formamid 3 Stunden auf 100 erhitzt. Nach dem Abkühlen setzt man Wasser zu, macht mit verdünntem Ammoniak alkalisch und extrahiert das Diphenj'lamin durch mehrfaches Ausschütteln mit Äther. Die wässrige Phase wird nach Filtrieren mit Essigsäure angesäuert. Das ausgefällte 4-£4-(ß-Chinolin-8-carboxamidoäthyl)-benzolsulfonyl_/-l,l-pentamethylensemicarbazid v.'ird aus verdünntem Äthanol umkristallisiert und schmilzt bei 149 - I520.
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Claims (4)

  1. Patentansprüche
    l) Benzolsulfonylsemicarbazide der Formel
    X Z
    \\_CO - NH - Y -^ Λ- SO -NH -CO-NH-R
    in welcher bedeuten
    X = Wasserstoff, Chlur, Brom, Methyl, Methoxy
    Y = -CH(CH )-CH-, vorzugsweise -CH-CII-
    Z = Wasserstoff oder einen Kohlenwasserstoffrest mit 1-2 C-Atomen, der mit Y einen f>-°der 6-gliedrigen Ring bildet,
    R = a) einen Alkyleniminorest mit 3-7 C-Atomen im Ring, der
    gegebenenfalls ungesättigt sein kann oder durch 1-2 Methylgruppen oder eine niedere Alkylgruppe oder eine Methoxygruppe
    substituiert sein kann,
    b) einen Pentamethyleniminorest, der durch einen Endoalkylenrest mit 1-3 C-Atomen substituiert ist,
    c) einen Hexamethylenininorest, der durch eine Endoäthylengruppe in ß-< -Stellung substituiert ist,
    d) einen Tetrahydroisoindolin, einen 4,7-Endoalkylenhexahydrooder-tetrahydroisoindolinrest, wobei die Endoalkylengruppe
    1-2 C-Atome enthält und die Doppelbindung der Tetrahydroverbindung in 5»6-Stellung steht,
    und deren Salze.
  2. 2) Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylsemicarbaziderr gemnss
    Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man
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    a) Benzolsulfonamide der Formel
    X Z
    - CO -NH - Y
    zweckmässig in Form ihrer Salze, mit Iminocarbaminsäureestern, Iminothiolcarbaminsäureestern oder Iminoharnstoffen, die als Iminorest die Gruppe R-enthalten, umsetzt^
    b) Hydrazine der Formel RNH^ oder deren Salze mit Benzolsulfonylisocyanaten, -carbaminsäureestern, -thiolcarbaminsäureestern, -carbaminsäurehalogeniden oder -harnstoffen, die in 3-Stellung durch die Gruppe Z und in 4-Stellung durch X
    - CO - NH - Y -
    substituiert sind, umsetzt,
    c) Benzolsulfochloride der Formel
    X Z
    - CO - NH - Y
    - so2 -ei
    mit R-substituierten Harnstoffen umsetzt,
    d) durch R, Z und JT Λ -CO -NH-Y-substituierte Benzolsulfonyliso-
    semicarbazidäther, -isothioseraicarbazidäther oder Benzolsulfonyliminoparabansäurederivate hydrolisiert oder
    209846/1163
    e) in Benzolsulfonylthiosemicarbazide der Formel X Z
    - CO - NH - Y -
    - SO - NH - CS
    - KH - R
    das Schwefelatom gegen ein Sauerstoffatom austauscht oder
    f) in Benzolsulfonylsemicarbazide der Formel
    HN - Y -(J \\_ SO0 - NII - CO - NH - R \ / 2
    gegebenenfalls stufenweise den Rest
    -CO-
    einfiihrt, und die Reaktionsprodukte gegebenenfalls zur Salzbildung mit alkalischen Mitteln behandelt.
  3. 3) Verfahren zur Herstellung von blutzuckersenkend wirksamen zur oralen Behandlung von Diabetes mellitus geeigneten pharmazeutischen Präparaten, dadurch gekennzeichnet, dass man Benzolsulfonylsemicarbazide der in Anspruch 1 wiedergegebenen Formel oder deren nichttoxische Salze, gegebenenfalls in Mischung mit geeigneten TrHgerstoffen in eine pharmazeutisch geeignete Verabreichungsform bringt.
  4. 4) Dlutzuckerseiikend wirksame, zur oralen Behandlung des Diabetes mellitus geeignete pharmazeutische Präparate, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einen> im Anypruch 1 definierten Bonzolsulfonvlsemicarbazid oder dessen nichttoxischen Salz.
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RO70340A RO58731A (de) 1970-06-06 1971-06-03
FI711544A FI50792C (fi) 1970-06-06 1971-06-03 Menetelmä veren sokeripitoisuutta alentavien sulfonyylikarbamidien val mistamiseksi.
US00149746A US3813398A (en) 1971-04-26 1971-06-03 Benzenesulfonyl-semicarbazides and process for their manufacture
IE719/71A IE35332B1 (en) 1970-06-06 1971-06-03 Benzenesulphonyl-ureas and process for their manufacture
AT738374*7A AT327938B (de) 1971-04-26 1971-06-04 Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylsemicarbaziden und deren salzen
HUHO1381A HU166708B (de) 1970-06-06 1971-06-04
CH1021975A CH577498A5 (de) 1970-06-06 1971-06-04
CH1021475A CH576965A5 (de) 1970-06-06 1971-06-04
AT738474*7A AT327939B (de) 1971-04-26 1971-06-04 Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylsemicarbaziden und deren salzen
IT25459/71A IT1037032B (it) 1970-06-06 1971-06-04 Derivati solfoni-lureici e proces so per la loro preparazione
CH1022175A CH576971A5 (de) 1970-06-06 1971-06-04
DK273471A DK138793C (da) 1970-06-06 1971-06-04 Analogifremgangsmaade til fremstilling af sulfonylurinstoffer eller salte deraf
CH1021375A CH577974A5 (de) 1970-06-06 1971-06-04
IL36983A IL36983A (en) 1970-06-06 1971-06-04 N-(p-beta-(8-quinolinylcarboxamidoethyl)-benzenesulphonyl)-ureas and process for their manufacture
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AT738674*7A AT327941B (de) 1971-04-26 1971-06-04 Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylsemicarbaziden und deren salzen
CH1021275A CH577478A5 (de) 1970-06-06 1971-06-04
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US05/324,836 US3939269A (en) 1971-04-26 1973-01-18 Benzenesulfon YL-semicarbazides for lowering blood sugar levels
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ES444834A ES444834A1 (es) 1970-06-06 1976-01-31 Procedimiento para la preparacion de semicarbazidas.
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DE4136519C1 (en) * 1991-11-06 1993-01-14 Appel Gmbh, 6970 Lauda-Koenigshofen, De Symmetrical sealing ring for sleeve corrugation - has shoulders adjacent to sealing lip, each with reduced inner dia. in direction away from lip

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4061640A (en) * 1970-09-03 1977-12-06 John Wyeth & Brother Limited 2-(Benzamido piperidine) quinolyl derivatives
US4025519A (en) * 1972-08-07 1977-05-24 Hoechst Aktiengesellschaft Benzenesulfonyl-ureas
US3887561A (en) * 1972-11-10 1975-06-03 Pfizer Piperidinesulfonylurea derivatives
GB1465651A (en) * 1974-04-19 1977-02-23 Wyeth John & Brother Ltd Carbocyclic-fused ring pyridine derivatives

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4136519C1 (en) * 1991-11-06 1993-01-14 Appel Gmbh, 6970 Lauda-Koenigshofen, De Symmetrical sealing ring for sleeve corrugation - has shoulders adjacent to sealing lip, each with reduced inner dia. in direction away from lip

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