DE209729C

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Publication number: DE209729C
Application number: DENDAT209729D
Authority: DE

Description

KAISERLICHES

PATENTAMT.

Im Patent 206454 ist ein Verfahren zur Darstellung von halogenacidylierten o-Diaminopyrimidinderivaten beschrieben.

Es wurde nun gefunden, daß diese Körper

NH-CO

CO C-NH-CO.CHv-Cl

ίο NH-C-NH₂

in die entsprechenden Amine übergehen.

Wie in dem oben genannten Patent erwähnt ist, reduzieren die Halogenacidyl - ο - diaminopyrimidinderivate in ~ der Hitze ammoniakalische Silberlösung. Dies beruht darauf, daß sich hierbei die Halogenacidylgruppe abspaltet und das stark reduzierende Eigenschaften besitzende freie ο - Diaminopyrimidin (Ber. 33, [1900], S. 3049) bildet. Es war daher nicht zu erwarten, daß die erwähnten halogenacidylierten Pyrimidinderivate sich in glatter Weise mit Ammoniak oder organischen Basen umsetzen lassen würden. Es war vielmehr eine Abspaltung der Halogenacidylgruppe durch die verseifende Wirkung des Ammoniaks bzw. der Basen zu befürchten.

Das Verfahren zur Darstellung der neuen Körper besteht darin, daß man die nach dem Verfahren des obengenannten Patentes erhältlichen Halogenacidyl-o-diaminopyrimidine mit Ammoniak oder organischen Basen zweckmäßig unter Vermeidung höherer Temperatur behandelt. Die so erhaltenen neuen Körper sind wertvolle Zwischenprodukte zur Darstellung von therapeutisch wirksamen Purinderivaten.

durch Behandeln mit Ammoniak oder organischen Basen in glatter Weise z. B. gemäß folgender Gleichung:

NH—CO
I I

CO C -NH - CO · CH₂- iV#₂-f ClNH₄

45

NH-C-NH,

Beispiel 1.

200 Teile 5-Chloracetylamino-i · 3-dimethyl-4-amino-2 · 6-dioxypyrimidin vom Fp. 210⁰ werden mit 1000 Teilen 30 prozentigem Ammoniak 10 Stunden im Autoklaven auf 50 ° erhitzt. Das überschüssige Ammoniak und das Wasser werden durch Abdampfen im Vakuum entfernt und der Rückstand mit 500 Teilen 90prozentigem Alkohol behandelt. Hierbei bleibt das 5-Aminoacetylarninopyrimidinderivat fast rein zurück. Es ist ein weißes, in Wasser sehr leicht lösliches Pulver, das bei 220° schmilzt und in Alkohol, Äther und Benzol schwer löslich ist.

Beispiel 2.

30 Teile 5 - Chloracetylamino -1 · 3 - dimethyl-4 - amino - 2 · 6 - dioxypyrimidin vom Fp. 210⁰ werden mit 40 Teilen Piperidin gemischt und längere Zeit stehen gelassen. Unter schwacher Erwärmung bildet sich das Piperidylderivat, das sich kristallinisch abscheidet. Nach dem Abfiltrieren wird es aus heißem Wasser umgelöst; es scheidet sich in großen, gut ausge-

bildeten prismenähnlichen Kristallen vom Fp. 98 ° ab. In heißem Wasser, Alkohol und Alkalien ist es leicht löslich, schwerer löslich in kaltem Wasser.

Beispiel 3.

34 Teile 5 - β - Chlor - α - oxypropionylaminoi · 3-dimethyl-4-amino-2 · 6-dioxypyrimidin vom Fp. 215 ° werden mit 75 Teilen 5oprozentiger Dimethylaminlösung zusammengebracht. Unter schwacher Erwärmung tritt teilweise Lösung ein. Nach 5 Stunden wird die Masse wieder dickflüssiger durch die Abscheidung des Dimethylaminokörpers. Nach Zusatz von 100 bis 150 Teilen absolutem Alkohol filtriert man die gut ausgebildeten Kristalle ab. Fp. 228 °. Das 5 - β - Dimethylaminolactylaminopyrimidinderivat ist spielend leicht löslich in Wasser, fast unlöslich in Alkohol und Äther. Es löst sich auch leicht in Alkalien auf.

Beispiel 4.

30 Teile s-Chloracetylamino-s-monomethyl-4 - amino - 2 · 6 - dioxypyrimidin vom Schmelzpunkt 225 °, das durch Erhitzen von 3-Monomethyl - 4 · 5 - diamino - 2 · 6 - dioxypyrimidin mit Chloressigsäure dargestellt werden kann und ein in Wasser fast unlösliches, in Alkohol, Äther und Alkalien leicht lösliches Produkt darstellt, werden mit 50 Teilen Anilin 6 Stunden auf 50⁰ erwärmt. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsprodukt mit absolutem Alkohol versetzt und abfiltriert. Das so erhaltene Phenylaminopyrimidinderivat vom Schmelzpunkt 275 ° ist in heißem Wasser fast unlöslich, etwas löslich in den üblichen organischen Lösungsmitteln.

Das Verfahren verläuft in analoger Weise bei Verwendung anderer der genannten Halogenacidyl-o-diaminopyrimidine bzw. bei Verwendung von anderen Basen.

Claims

Patent- Anspruch:

Verfahren zur Darstellung von Pyrimidinderivaten der allgemeinen Formel:

N (X)- CO
! I

Y:C C-NH -CO-R₁- Νζ

I il

N(X)-C-NH₂

(worin X: Wasserstoff oder Alkyl, Y: Sauerstoff, Schwefel, den Imino- oder Cyaniminorest, .R₁: einen Alkylrest, R₂: Wasserstoff, Alkyl oder Aryl, R_s : ebenfalls Wasserstoff, Alkyl oder Aryl bedeutet), darin bestehend, daß man die nach dem Verfahren des Patents 206454 erhältlichen halogenacidylierten ο - Diaminopyrimidinderivate, zweckmäßig unter Vermeidung höherer Temperatur, mit Ammoniak oder organischen Basen behandelt.