DE2031889A1

DE2031889A1 - Antiseptische Zubereitung

Info

Publication number: DE2031889A1
Application number: DE19702031889
Authority: DE
Inventors: Ling Watchung; Marchisotto Robert East Brunswick; NJ. Wei (V.St A.)
Original assignee: Schenco Ltd., Luzern (Schweiz)
Priority date: 1969-12-22
Filing date: 1970-06-26
Publication date: 1971-07-15
Also published as: GB1300588A; CA949451A; US3624224A; US3730960A; AT316739B; BE752620A

Description

PATENTANWÄLTE

DR.-ING. VON KREISLER DR.-ING. SCHÖNWALD DR.-ING. TH. MEYER DR. FUES DIPL.-CHEM. ALEK VQN KREISLER DIPL-CHEM. CAROLA KELLER DR.-ING. KLÖPSCH

KÖLN 1, DEICHMANNHAUS

26. Juni197o AvK/Bn. Scherico Ltd., Töpferstr. 5, Luaern/Schweiz

Antiseptische Zubereitung

Diese Erfindung bezieht sich auf eine neue, im wesentlichen nicht schmerzende antiseptisch© Zubereitung, bestehend aus | einer wässrigen Lösung einer keimtötenden quaternären Ammoniumverbindung, eines lokalen Anasthetikums und eines Poly(oxyäthylen)poly(oxypropylen)blockpolymeren, auf ein Verfahren zur Herstellung der genannten Zubereitung; auf einen Träger, der die genannte Zubereitung aufnimmt und auf ihre Verwendung für äusserliche Anwendung. Am vorteilhaftesten wird die Zubereitung als Imprägnierung eines Trägers aus Fasermaterial, der vorzugsweise blattförmig ist, verwendet, der in. einem hermetisch verschlossenen Päckchen aufbewahrt wird. Das genannte Päckchen bringt alle vorteilhaften Eigenschaften der Zubereitung einheitlich und vollständig zur Geltung. I

Ue neue Zubereitung kann zur Behandlung von kleinen Hautwunden, Abschürfungen, Verbrennungen und ähnlichen Aufgaben in der ersten Hilfe verwendet werden. Sie bekämpft Infektionen, lindert den Schmerz bei Berührung und beruhigt allgemein die verletzte Stelle. Ferner wird die antiseptische Wirkung erreicht ohne zu schmerzen, so dass die Anwendung dieser Zubereitung besonders für die Behandlung von Kindern und Haustieren vorteilhaft ist, die sich häufig _Λ wegen der schmerzhaften Wirkung gegen in der ersten Hilfe Übliche Behandlung sträuben.

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Ferner trocknet diese Zubereitung an der Luft rasch nach dem Auftragen und hinterlässt einen unsichtbaren Film, der die Wirkung verlängert und unterstützt , indem er die verletzte Stelle vor weiterer unmittelbarer Verunreinigung schützt.

Die Verwendung von quaternären Ammoniumverbindungen als Ingredientien von keimtötenden Zubereitungen für äusserliche Anwendung ist bekannt , wie auch die Verwendung von Mischungen von solchen Verbindungen mit lokalen Betäubungsmitteln des " Cain Typs " in Lösungen für chirurgische Verbände.

Es wurde nun gefunden, dass durch die Zugabe eines PoIy-(oxyäthylen)poly(oxypropylen)blockpolymeren zu der obigen Mischung eine Zubereitung erhalten wird; die .ganz besonders zweckmässig für äusserliche Anwendung bei Behandlung kleiner Hautwunden ist. Wie weiter unten eingehend beschrieben wird, wird die Wirkung der genannten Zubereitung eweiter erhöht, wenn man sie mit Hilfe eines blattförmigen Materials z.B. mit nicht gewebtem Rayon aufträgt.

Die keimtötenden quaternären Ammoniumverbindungen werden im allgemeinen in Form ihrer Halide/ vorzugsweise in Form ihrer Chloride verwendet. Bevorzugte quatemäre Ammoniumverbindungen für die Verwendung in den erfindungsgemässen Zubereitungen sind sogenannte Dimethylbenzylammoniumchloride von Alkylaryläthern , beispielsweise (2-2-(g-Octylcresoxy)ethoxyäthyldimethylbenzylammoniumchlorid, erhältlich unter dem Namen Methylbenzethoniumchlorid oder Hyamine 1OX , und die analoge g-Octylphenoxyvarbindung , erhältlich .als Benssethoniumchlorid oder Hyamine 1622, sowie die Alkyldimethylbenzylammonimachloride,

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erhältlich unter dem Namen Benzalkoniumchlorid. Andere geeignete keimtötende quaternäre Ammoniumverbindungen sind Alkyltrimethylammoniumchlorid, wie beispielsweise Cetyltrimethylammoniumchlorid, erhältlich unter dem Namen Cetab ; Alkyldimethyläthylammoniumhalide, wie beispielsweise Alkenyldimethyläthylammoniumbromid, bekannt unter dem Handelsnamen Onyxide ; Alkylpyridiniumchlaride, wie beispielsweise Cetylpyridiniumchlorid j Alkylimidazoliniumchloride/ wie beispielsweise Alkyl hydroxyäthylimidazoliniumchlorid, bekannt als Alrosept MB; Alkyldimethyldichlorbenzylammoniumchloride, wie beispielsweise Alkyldimethyl-a^-dichlorbenzylammoniumchlorid, bekannt als Tetrosan j Acylcolaminofomylmethylpyridiniumchlorid, erhältlich unter dem Namen Emulsept ; und Arka.rylmethylpyridiniumchlorid» wie beispielsweise Polyalkylnaphtalinmethylpyridiniumchlorid, erhältlich unter dem Namen Emcol. Der bei den vorangehenden Verbindungen verwendete Ausdruck "Alkyl " umfasst Gruppen von CgH₁₇ bis C₁₈H₃₇ , wie auch Mischungen innerhalb dieses Bereiches. In dem genannten Bereich liegen bekanntlich die quaternären Ammoniumverbindungen mit guter keimtötender Aktivität.

Die für die Verwendung in einer erfindungsgemässen Zubereitung bevorzugte Unterklasse der lokalen Anäesthetika besteht aus aminosubstituierten Phenylestern und Amiden , deren Namen im allgemeinen mit der Silbe " Cain " enden. Diese Klasse lokaler Anästhetika wird im folgenden als '· Cain-Typ "bezeichnet/Beispiele dafür sind Lidocain, Tetracain, Benzocain, Procain, Cocain, Mepivacain und Bupivacain, Diese können in Form der freien Base oder in Form ihrer pharmazeutisch annehmbaren Additionssalze, insbesondere als Hydrochloride verwendet werden. Für die Verwendung in den erfindungsgemässen Zubereitungen bevorzugte lokale Anästhetika sind Tetracain und Lidocain.

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Die Poly(oxyäthylen)poly(oxypropylen)blockpolymeren,die in den erfindungsgemässen Zubereitungen verwendet werden, sind ebenfalls bekannt, und man kann ihnen die folgende Formel zuschreiben :

HO (C₂H₄O)₃(C₃H₆O)_b(C₂H₄O)₀H ,

worin die Gruppe (C,H_O), den Polyoxypropylenteil, den hydrophoben Teil, und die Gruppen HO(C₀H.0) und (C_oH„0) H den Polyoxyäthylenteil, den hydrophilen Teil, representieren. Der Anteil des Polymeren an Polyoxyäthylen kann zwischen 10% und 90% liegen, vorzugsweise zwischen 65 und 85 %. Je höher der Polyoxyäthylenteil ist, umso grosser ist die Wasserlöslichkeit des gesammten Moleküls bzw. Polymeren. Die im wesentlichen wasserlöslichen Polymeren, deren Molekulargewicht im Bereich von fünftausend bis elftausend liegt, sind bevorzugt. Diese Materialien sind leicht unter dem Handelsnamen Pluronic Polyöle erhältlich und werden z.B. in· der Ü.S.Patentschrift Nr. 2,647,619 beschrieben. Eirl für die erfindungsgemässen Zubereitungen bevorzugtes Material dieser Klasse ist unter dem Handelsnamen Pluronic F 68 erhältlich und hat ein durchschnittliches Molekulargewicht von ungefähr 8350,^obwohl dasselbe im Bereich von 6000 bis 9000 variieren kann. In diesem Material kann ¹¹ a " und "c " in der obigen Formel z.B. nahe bei oder gleich 72 sein und "b" kann nahe bei oder gleich 26 sein. Der Polyoxyäthylenteil dieses Materials ist ungefähr 80%τ

In der wässerigen Zubereitung dieser Erfindung soll der Anteil an keimtötenden quaternären Ammoniumverbindungen und lokalen Anästhetika zweckmässig im Bereich von 0,05 bis 3 Gewichtsprozent , vorzugsweise 0,1 bis 2% liegen.Der Anteil von Poly (oxyäthylen) poly (oxypropylen) blockpolymeren sollte zweckmässig in einem Bereich von 2 bis 15 Gewichtsprozent der gesammten Zubereitung und vorzugsweise von 3 bis 7% liegen. 109829/1818

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Die wässerigen Zubereitungen dieser Erfindung können fakultativ zusätzlich zu den oben genannten Ingredientien andere Materialien enthalten, um die Wirksamkeit zu erhöhen.

Nichtionische oberflächenaktive Verbindungen ,die PoIyäthenoxygruppen enthalten, wie beispielsweise die bekannten Polyäthenoxymonoäther, Polyäthenoxymonoester und Po Iyäthenoxymonoamide werden vorteilhaft der Zubereitung i

zugegeben, vorzugsweise in einer Menge von 0,2 bis 3 Gewichtsprozent der Zubereitung. Diese nichtionischen oberflächenaktiven Agentien bewirken eine weit grössere reinigende Wirkung als die freien Polyoxyäthylenpoly-(oxypropylen)blockpolymeren .Solche Verbindungen sind bekannt . Die für diese vorliegende Erfindung bevorzugten Materialien dieser Art sind die Polyäthenoxymonoäther von Alkylphenolen, wie beispielsweise Polyäthenoxymonoisooctylphenylather, erhältlich unter dem Handelsnamen Triton X-IOQ , und Polyäthenoxymonononylphenylather.

Gewünschtenfalls enthalten die erfindungsgemässen i

Zubereitungen auch feuchthaltende Zusätze , wie beispielsweise Propylenglycol, Glycerin, Sorbitol, Di-äthylenglycol oder Polyäthylenglycol.Zusätzlich zu ihrer feuchthaltenden Wirkung dienen diese Materialien auch zur Förderung der Lösung oder Emulsion der erfindungsgemässen Zubereitung. Diese Materialien sind vorzugsweise in etwa 1 bis 10% enthalten.

Ein chelatbildendea Mittel, wie beispielsweise Aethylendiamintetraes8igsäure (EDTA) kann fakultativ zugegeben werden, um die antibakterielle Aktivität der Zubereitungen zu erhöhen,

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Eine geringe Menge (z.B. 3%) Isopropanol kann beigegeben werden, um den medizinischen Geruch zu ergeben. Ebenfalls können kleine Mengen (beispielsweise 0,5%) Menthol zugegeben werden , um ein beruhigendes , kühles Gefühl zu bewirken. Beruhigung eines verletzten Kindes oder eines anderen Patienten ist ein wünschenswerter Teil der ersten Hilfe .

Weitere Medikamente können der erfindungsgemassen Zubereitung beigegeben werden, um den Anwendungsbereich derselben zu vergrössern , wie beispielsweise kleine Mengen von Chlorthymol , um der Zubereitung fungizide Wirkung zu verleihen .

Die Zubereitung kann durch Mischen der oben beschriebenen Ingredientien mit einem wässerigen Lösungsmittel hergestellt werden.

Die Zubereitungen dieser Erfindung können in verschiedener Weise auf die verletzte Stelle aufgebracht werden. Sie können direkt mittels einer zusammendrückbaren Flasche oder einer Tropfflasche aufgetragen werden oder beispielsweise gesprüht werden, indem man einen Aerosolbehälter verwendet, der ein übliches Treibmittel,wie beispielsweise Freon , enthält. Eine andere Möglichkeit besteht darin, einen Tupfer in einen Behälter zu tauchen, der die Zubereitung enthält, und den vollgesogenen Tupfer auf die verletzte Stelle zu bringen. Aehnlich können die Lösungen mit Hilfe eines Taschentuches oder eines anderen Stoffes aufgetragen werden. Jede dieser Möglichkeiten hat Nachteile, in Hinblick auf Bequemlichkeit, Hygiene und/ oder Wirksamkeit.

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Es wurde festgestellt, dass maximale Wirkung der Zubereitungen dieser Erfindung erreicht werden kann, wenn man die genannten Zubereitungen mit Hilfe eines Kissens aufträgt, welcheseine besonders bevorzugte Anordnung dieser Erfindung ist. Die bevorzugteste Anordnung besteht aus einem Päckchen, das ein mit den erfindungsgemassen Zubereitungen imprägniertes Kissen enthält. Das Kissen sollte ein absorbierendes, vorzugsweise blattförmiges Fasermaterial sein , das die wesentlichen Ingredientien der Zubereitung in einem geeigneten Verhältnis abgibt. Vor- %

zugsweise wird das Kissen aus nicht gewebtem Zellulosematerial hergestellt. Es wurde festgestellt , dass nichtgewebtes Rayon besonders zweckmassig für diesen Zweck ist. Das Päckchen soll für Flüssigkeit und Dampf undurchlässig sein , d.h. im wesentlichen impermeabel für die Ingredientien der Zubereitung , und sein Inneres soll inert gegen die erfindungsgemässe Zubereitung sein. Solche Päckchen sind bekannt und weisen vorzugsweise eine äussere Oberfläche aus Metallfolie , beispielsweise Aluminium, auf. Ihre innere Oberfläche ist mit einem thermoplastischen Film überzogen, beispielsweise mit Polyäthylen, PoIyvinylharz oder Celluloseacetat, wie es beispielsweise in *

der U.S. Patentschrift No. 3,057,467 beschrieben wird. Ein Laminat , das in der Mitte eine Lage von Papier hat, ist eine vorteilhafte Abwandlung. Zweckmassig werden solche Päckchen hermetisch verschlossen. Die verschlossenen Päckchen schützen sowohl die Zubereitung als auch den Träger gegen Verunreinigung, die nach der Herstellung und vor dem Auftragen auf die verletzte Stelle auftreten kann.

Diese bevorzugte Anordnung stellt ferner ein sanitäres Hilfsmittel dar, um verletzte Stellen gründlich von Schmutz und anderen Teilchen zu reinigen. So trägt sie dazu bei,

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weitere Infektionen zu verhindern, mit ihrer Hilfe werden Organismen an der Oberfläche , die noch nicht die Wunde infiziert haben , entfernt und die umgebenden Stellen werden vorbeugend geschütz ; während gleichzeitig die bereits die Wunde infizierenden Organismen bekämpft werden. Die Verwendung diesesKissens erlaubt auch das Auftragen einer dünnen einheitlichen Schicht der Zubereitung,wodurch die Zeit, die zum Trocknen der Haut und für die Filmbildung gebraucht wird, herabgesetzt wird. In dieser Anordung wird vorzugsweise eine Zubereitung verwendet , die zusatzlich ein nichtionisches , Polyäthenoxygruppen enthaltendes oberflächenaktives Mittel , wie oben beschrieben,enthält, um die Reinigung weiter zu erhöhen.

Diese bevorzugte Anordnung ergibt ein ideales Mittel,, um die Zubereitungen dieser Erfindung jeder Zeit griffbereit zu haben, um Verletzungen zu behandeln , da es in einer Tasche oder einer Handtasche getragen werden kann, wie auch in Fahrzeugen , zu Hause oder an der Arbeitsstelle aufbewahrt werden kann. Das ganze Päckchen ist billig genug, um nach einer einmaligen Anwendung weggeworfen werden zu können.Ferner bildet das offene Päckchen einen hygienischen Platz,um das Kissen für einige Zeit aufheben zu können, bis eine geeignete Möglichkeit zur Entfernung desselben vorhanden ist.

Die folgenden Beispiele erläutern die bevorzugten Anordungen dieser Erfindung«

Beispiel 1

Ein Stück nichtgewebtes Rayon mit den Massen 8x9 cm² wird der Länge nach und quer gefaltet und in einen. Beutel gegeben,

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Der Beutel besteht aus 2 Blättern eines Laminates , bestehend aus Aluinniumfolie und Papier, das auf der Papierseite mit Polyäthylen überzogen ist.2 Milliliter der Zubereitung werden in das Päckchen eingefüllt und das Aluminiumlaminat wird durch Hitze an der offenen vierten Seite verschlossen. Die Zubereitung besteht aus :

Methylbenzethoniumchlorid ..-,Ο". 5%

Tetracainhydrochlorid 0,6%

Poly(oxyäthylen)poly(oxypropylen) 5,0% ,

(Pluronic F 68) "

Polyäthenoxyalkylarylather 2,0%

(Triton XlOO)

Propylenglycol 3,0%

Isopropylalkohol 3,0%

Menthol 0,1%

gereinigtes Wasser 85,8%

Das Kissen kann auch Zickzack oder in der Form eines Akordeonbalges gefaltet werden.

Beispiel 2
Eine Zubereitung bestehend aus s

Benzethoniumchlorid 1,5%

Lidocainhydrochlorid 1,7% Poly(oxyäthylen)poly(oxypropylen) 6,0%

(Pluronic F77)

Polyäthenoxymonononylphenylather 0.5%

Aethyleödlamintetraessigsäure 0,5%

(EDTA)

gereinigtes Wasser 89,8%

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Viele andere Varianten der oben beschriebenen nicht schmerzenden Produkte und Verfahren innerhalb des Umfangs dieser Erfindung sind für jeden Fachmann offenkundig.

-Ιόν ■■■

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Claims

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/Jl Case 98O

Ansprüche:

1. Eine im wesentlichen nicht schmerzende , antiseptische Zubereitung, die eine wässerige Lösung einer keimtötenden, quaternären Ammoniumverbindung und ein lokales Anästhetikum enthält, dadurch gekenntzeichnet, dass sie auch ein Poly(oxyäthylen)-poly(oxypropylen)blockpolymeres enthält und gegebenenfalls in einem blattförmigen Träger aufgesaugt ist, der die Eigenschaft hat, die genannte " Zubereitung zu absorbieren und die wichtigen Ingredientien derselben in einem geeigneten Verhältnis abzugeben, wobei gewünschten!¹ alls der beschriebene Träger in einem Päckchen aufbewahrt wird, das im wesentlichen undurchlässig für die Ingredientien der Zubereitung ist.

2. Eine Zubereitung nach Anspruch 1, in der das lokale Anästhetikum dem "Cain-Typ" angehört.

J. Eine Zubereitung nach Anspruch 2, worin . g

das lokale Anästhetikum Tetracain oder Lidocain

4. Eine Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, die zusätzlich eine nichtionische oberflächenaktive Substanz,-wie. beispielsweise-.PoIyäthenoxymonoäther, Polyäthenoxymonoester und PoIyäthenoxymonoamide enthält.

5, Eine Zubereitung nach Anspruch 4, worin die zusätzliche oberflächenaktive Substanz ein

Polyoxyäthylenmonoalkylaryläther ist.

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β. Eine Zubereitung nach Anspruch 5> worin das genannte Blockpolymer Pluronic F 68 ist, dem die Formel

H0(C₂H₄0)_a(C₃H₆0)_b(C₂H₄0)_cH,

zukommt, worin "a" und "c" nahe oder gleich 72 und "b" nahe oder gleich 26 sind.

7. Eine Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 6/ worin das genannte Blockpolymere ein durchschnittliches Molekulargewicht von 5000 bis 11000 hat.

8. Eine Zubereitung nach Anspruch J_} worin das genannte Blockpolymere ein diiChschnittliches Molekulargewicht von 6000 bis 9000 hat.

9. Eine Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, die zusätzlich wenigstens eines der folgenden Ingredientien enthält: ein feuchthaltendes Mittel, wie beispeilsweise Propylenglycol, Glycerin, Sorbitol, Diäthylenglycol oder Polyäthylenglycol; ein chelatbildendes Mittel, wie beispielsweise Aethylendiamintetraessigsäure (EDTA), die die antibakterielle Aktivität der Zubereitung erhöht; Chlorthymolj einen im wesentlichen ungiftigen niedrigen Alkohol, wie beispielsweise Isopropanol; und Menthol»

10. Eine Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, die ungfähr 0,05 bis j5 Gewichtsprozent, vorzugsweise 0,1 bis 2°J> einer quaternären Ammoniumverbindung enthält.

11. Eine Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, die ungefähr 0,05 bis j5 Gewichtsprozent, vorzugsweise 0,1 bis 2fo eines lokalen Anasthetikums enthält. 1098 29/1818 e/y? ORIGINAL

12. Eine Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, die ungefähr 2 bis 15 Gewichtsprozent, vorzugsweise > bis Ί% des genannten Blockpolymeren enthält.

13. Eine Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass sie in einem Träger, der aus Zellulosefasern besteht, aufgesaugt ist.

14. Eine Zubereitung nach Anspruch 1J5, dadurch | gekennzeichnet, dass der genannte Träger aus Zellulosefasern besteht, die nicht verwebt sind.

15. Eine Zubereitung nach Anspruch l4, dadurch gekennzeichnet, dass der genannte Träger aus nicht gewebtem Rayon besteht.

16. Ein Verfahren zur Herstellung einer im wesentlichen nicht schmerzenden antiseptischen Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, dass man eine keimtötende, quaternäre Ammoniumverbindung, ein

lokales Anästhetikum und ein Poly(axyäthylen)poly- \

(oxypropylen)blockpolymeres mit einem wässerigen lösungsmittel als Träger mischt.

17. Ein Verfahren nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass man die Ingredientien der Zubereitung, die in einem der Ansprüche 1 bis 12 definiert sind, mischt.

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l8i Verfahren nach Anspruch l6 oder 17, das die Absorbtion der Zubereitung durch einen in einem der Ansprüche X und 1> bis 15 definierten Träger umfasst.

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