DE2515600C2

DE2515600C2 - Verwendung einer wäßrigen Lösung eines Block-Copolymeren aus Äthylenoxyd und Propylenoxyd als Reinigungslösung für Wunden

Info

Publication number: DE2515600C2
Application number: DE2515600A
Authority: DE
Inventors: Leonard D. Dr. Long Island N.Y. Kurtz
Original assignee: Howmedica Inc
Current assignee: MTG Divestitures LLC
Priority date: 1974-04-12
Filing date: 1975-04-10
Publication date: 1982-09-16
Also published as: IT1028550B; DE2515600A1; FR2267112B1; JPS6119273B2; FR2267112A1; CA1028954A; JPS50132119A; AU7788375A; US3997458A; USRE29909E; AU503627B2; USRE29909F1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung einer wäßrigen Lösung, bestehend aus einer wäßrigen Lösung eines Block-Kopolymeren aus Äthylenoxyd und Propylenoxyd sowie gegebenenialls einem Antiseptikum. als Reinigungslösung für Wunden.

Aus Lindner »Tenside-Textilhilfsmittel-Waschrohstoffe« 1964, Bd.!. 1053, ist die Wasserlöslichkeit von PIi onics bekannt, die einen Gehalt von 20 bis 80% Äthylenoxyd besitzen. In der deutschen Oftenlegungsschrift 17 67 976 ist eine germicide Detergentzusam· mcnsetzung beschrieben, die eine quaternäre Ammoniumverbindung als germicides Agens und ein Äthylenoxyd-Propylenoxyd-BIockkopolymerisat enthält, das als Jodkomplex vorliegen kann. Diese Detergentzusam· mensetzungen können auch in Wasser gelöst sein. Aus Schönfeldt »Oberflächenaktive Anlagerungsprodukte des Äthylenoxyds« (1959), 45 sind wasserlösliche Piuronics mit z. B. einem Äthylenoxydgehalt von 80% bekannt und auf Seite 278 sind antibakterielle Reinigungskompositionen beschrieben, die Jod an ein Polypropylenoxyd-Polyäthylenoxyd gebunden enthalten. Schließlich können ausweislich Römpp »Chemie-Lexikon«. 6. Auflage 1966. Sp. 4996 Piuronics Bestandteil von Arzneimitteln sein.

Keiner der vorstehend genannten Entgegenhaltungen ist die erfindungsgemäße Verwendung bestimmt konzentrierter, gegebenenfalls ein Antiseptikum enthaltender wäßriger Lösungen von Piuronics genau definierten Aufbaus als Reinigungsmittel für Wunden zu entnehmen.

Bei der ärztlichen Versorgung frischer Haut- oder Fleischwunden muß zunächst die Wunde selbst und ihre Umgebung gesäubert werden. Hinsichtlich der Reinigungsmittel ist bisher eine schwankende Praxis festzustellen. Die Verwendung von Detergentien und oberflächenaktiven Stoffen wird im allgemeinen, abgesehen von wenigen Ausnahmen, vermieden, da sie schädliche Auswirkungen auf die Wundheilung haben. Obgleich also, mil anderen Worten, viele Detergentien sehr wirksame Reinigungsmittel sind und sich besteris dafür eignen, Schmutz und Fremdkörper aus einer Wunde zu entfernen, sind sie nichtsdestoweniger »giftig« oder schädlich in dem Sinne, daß sie die Fähigkeit des verwundeten Gewebes, Infektionen zu widerstehen, herabsetzen. Besonders bemerkenswert ist die Tatsache, daß andere Arten von Giftigkeit, z, B. bei oraler oder intravenöser Verabreichung oder die Hautempfindlichkeit in keiner unmittelbaren Beziehung zu der schädlichen Eigenschaft der bisher untersuchten Detergentien stehen, die Widerstandsfähigkeit der Wunde gegen Infektionen zu verringern. So haben sich z. B. eine ganze Reihe von Detergentien, die auf der Grundlage anderer Studien der Giftigkeit als nicht giftig klassifiziert worden sind, mit Bezug auf die Heilung von

ίο Wunden doch als schädlich erwiesen.

Im Handel erhältlich sind Z.Z. Reinigungslösungen mit der Markenbezeichnung pHisoHex und Betadine. Die schädlichen Wirkungen dieser Lösungen sind dargestellt in einem Aufsatz mit dem Titel »Studies in

is the management of the contaminated wound V. An assessment of the effectiveness of pHisoHex and Betadine surgical scrub solutions« von Custer, U., Edlich, R. F„ Prusak, M. Madden, J., Panek und Wangensteen, O. H. in Amer. J. Surg. 121: 572, 1971. Dies'. Reinigungslösungen sind Mischungen eines Antiseptikums und eines oberflächenaktiven Detergents, wobei das Antiseptikum die Aufgabe hat, die lebensfähigen Bakterien in der Wunde zu vernichten, während das oberflächenaktive Mittel als Reinigungsmittel zur Entfernung von Fremdkörpern aus der Wunde dient. Es hat sich aber gezeigt, daß bei der Behandlung verschmutzter Wunden bei Meerschweinchen jede der beiden genannten Reinigungslösungen die Anfälligkeit der Wunde gegenüber bakteriellen Infektionen steigert. Es traten nach der Behandlung mit diesen Reinigungslösungen häufiger Infektionen auf als bei Behandlung der Wunden mit einer 0.9%igen Kochsalzlösung. Die antiseptischen Mittel in den Reinigungslösungen haben zwar einen günstigen Einfluß auf die verschmutzten Wunden, können aber nicht die schädliche Wirkung der Detergentien beseitigen. Infolge der zunehmenden Nachweise der schädlichen Nebenwirkungen von Detergentien auf Wunden spülen die meisten Ärzte die Wunden einfach mit großen Mengen 0,9%iger Kochsalzlösung.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine Reinigungslösung der eingangs genannten Art zu finden, deren schmutzlösende Detergentien keinen nachteiligen Einfluß auf die Heilung ausüben. Die Reinigungslösung für Wunden muß drei Bedingungen erfüllen, um ohne Nachteil für den Patienten eingesetzt werden zu können:

(a) Sie muß ein wirksames Reinigungsmittel sein.
(b) Sie darf die Widerstandsfähigkeit der Wunde

gegenüber Infektionen nicht verschlechtern,
(c) Sie darf keine toxische Wirkung im Körper nach ihrer Anwendung hervorrufen.

Die vorstehende Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß die Detergentien ein Block-Kopolymer aus Äthylenoxyd und Propylenoxyd mit folgender Formel sind:

HO(C₁H₄O)JCH-CH₂O HC₂H₄O)₁H

Ich, J,

wobei b einen Anteil von bis .zii etwa 25% bezeichnet und (C2H₄O)_a+c einen Anteil von etwa 75% und mehr des Gesamtgewichts des Kopolymeren ausmacht, dessen mittleres Molekulargewicht etwa 5000 bis 15 500 beträgt.

Gegenstand der Erfindung ist somit die Verwendung einer wäßrigen Lösung, bestehend aus einer wäßrigen Lösung von mindestens 10 Gew.-% eines Block-Kopolymeren aus Äthylenoxyd und Propylenoxyd mit der allgemeinen Formel

HO(C₁H₄OJi

CH-CH₁O
CH₃

(C₃H₄O)₁H

wobei b einen Anteil von bis zu etwa 25% bezeichnet und (C₂H₄O)₃₊C einen Anteil von etwa 75% und mehr des Gesamtgewichts des Kopolymeren ausmacht, dessen mittleres Molekulargewicht etwa 5000 bis 15 500 .beträgt, sowie gegebenenfalls einem Antiseptikum, als Reinigungslösung für Wunden.

Die bevorzugten Block-Kopolymeren haben ein Molekulargewicht von ungefähr 5000 bis 13 500, es verdient jedoch festgehalten zu werden, daß nach den vorgenommenen Versuchen das Molekulargewicht des Kopolymeren hinsichtlich der Giftigkeit der Detergentien in Wunden nicht so wichtig ist wie der Anteil des Äthylenoxyds. Es hat sich überraschend gezeigt, daß erst dann keine Beeinträchtigung der natürlichen Widerstandskraft der Wunde gegen Infektionen nach dem Spülen mit der Reinigungslösung zu verzeichnen ist, wenn der Äthylenoxydanteil wenigstens ungefähr 75% beträgt Dagegen steigt bei einem Anteil des Äthylenoxyds von unterhalb 75% die Anfälligkeit gegen Infektionen stark an. Die erfindungsgemäß verwendeten Block-Kopolymeren gehören zu einer fast unbegrenzt großen A: zahl nicht-ionischer oberflächenaktiver Stoffe, die im Handel erhältlich 'ind und gewöhnlich als Pluronische Polyole bezpichnet werden. Dies sind eine Reihe von Block-Kopolymeren '\e aus wasserlöslichen Poly(oxyäthylen)-Gruppen an beiden Enden einer wasserunlöslichen Poly(oxypropylen)-Kette bestehen. Der erste Schritt bei der Herstellung der genannten oberflächenaktiven Stoffe besteht in der kontrollierten Zugabe von Propylenoxyd zu den beiden Hydroxylgruppen eines Propylenglykolkerns. Das gewonnene Polyoxypropylenglykol wird bei einem Molekulargewicht von 900 wasserunlöslich. Zu dem auf das gewünschte Molekulargewicht gebrachten hydrophoben Polyoxypropylenglykol fügt man dann Äthylenoxyd hinzu, um die hydrophobe Basis zwischen hydrophilen Poly(oxyäthylen)-Gruppen bestimmter Länge einzuschließen. Die oberflächenaktiven Mittel, welche für die Erfindung in Frage kommen, sind solche aus der kleinen Gruppe, bei der die Zugabe von Äthylenoxyd so gesteuert wird, daß dieses wenigstens 75 Gew.-% des endgültigen Kopolymeren ausmacht.

Die oberflächenaktiven Mittel können nach dem nachfolgend beschriebenen Verfahren hergestellt werden:

Es wird zunächst ein Reaktionsgefäß aus rostfreiem Stahl mit Stickstoff gereinigt. Darin werden dann Propylenglykol und Natriumhydroxyd unter mäßiger Bewegung auf 120"C erhitzt, bis sich das Natriumhydroxyd auflöst. Propylenoxyd wird so schnell, wie es reagiert, zugegeben unter Aufrechterhaltung einer Temperatur von 12O⁰C, bis das gewünschte Molekulargewicht erhalten wird* Darin wird die gewünschte Menge (75% oder mehr) Äthylenoxyd mit einer solchen Geschwindigkeit hinzugegeben, daß die gewünschte Reaktionstemperatur von 120⁰C aufrechterhalten wird, Nachdem alles Äthyienöxyd zugegeben worden ist, können die niedrigsiedenden Polymere aus dem Reaktionsgefäß abgezogen werden. Die Reaktionsmischung wird dann neutralisiert, und zwar gewöhnlich mit Phosphorsäure, bis auf einen pH-Wert von 7 + 1. Die Neutralisationssalze werden mechanisch durch Filtrierung entfernt und das erhaltene Endprodukt abgekühlt Eine genauere Beschreibung des vorstehend nur kurz skizzierten Verfahrens findet sich in der US-PS 26 74 619.

ίο Die erfindungsgemäß zu verwendenden oberflächenaktiven Stoffe sind alle wasserlöslich. Ihre Löslichkeit in Wasser ist größer als 10 g/100 ml. Somit können die erfindungsgemäßen Reinigungslösungen einfach dadurch hergestellt werden, daß das Mischpolymerisat in Wasser aufgelöst wird. D^;e Konzentration des Kopolymers in Wasser kann unterschiedlich gewählt werden unter der Bedingung, daß sie ausreicht, um die gewünschte Reinigungswirkung zu erzielen. Im allgemeinen haben sich Konzentrationen von wenigstens ungefähr 10% bis zu ungefähr 25 Gew.-% als geeignet erwiesen. Das erfindungsgemäß gegebenenfalls in der Reinigungslösung vorhandene Antisektikum kann von einer Art sein, wie sie auch bei herkömmlichen Reinigungslösungen verwendet werden. In Frage

j kommen ζ. B. Äthylalkohol, Benzalkoniumchlorid. Chloramin, Jod, Jodträger (Jodophore), wie z. B. Polyvinylpyrrolidon-Jod und dgl. Zu bevorzugt eingesetzten Antiseptika gehören Jod und ein Jodophor. z. B. Polyvinylpyrrolidon-)od. Die oberflächenaktiven Stoffe

jn gemäß der Erfindung bilden stabile, lösliche Komplexe mit elementarem Jod. wie es in dem Aufsatz »The interference of nonionic emulsifiers with preservatives« von de Havarre. M. G. und Bailey. H. G. beschrieben ist in der Zeitschrift J. Soc. Comet. Chem. 7: 427. 1956.

j5 Erfindungsgemäß werden als Reinigungslösungen für Wunden wäßrigf.- Lösungen von Komplexen des üben beschriebenen '-Copolymers mit Jod benuizt, wobei das oberflächenaktive Kopolymer die Reinigungswirkung beisteuert und das Jod die bakteriellen Krankheitserreger beseitigt. Die Antiseptika in Jen Reinigungslösungen haben gewöhnlich GewicutsanteiL von 0.5 bis 5%. Die Reinigung der Wunden mit den erfindungsgemäßen Reinigungslösungen findet in der üblichen Weise durch Spülen oder Ausreiben mit Ga/e, Schwämmen.

Watte oder dgl. statt, wobei letztere mit der Reinigungslösung getränkt werden. Möglicherweise wird die Wunde aber auch nur mit der Reinigungslösung berieselt.

Die Erfindung soll nachstehend anhand mehrerer Versuchsbeispiele näher erläutert werden. Bei allen Beispielen wurde die standardisierte Vorbereitung der Versuchstiere, der Technik der Ausführung der Wunden und der Behandlung mit bakteriellen Kulturen so vG.-genommen. wie es in dem Aufsatz »Studies in the

5ϊ management of the contaminated wound. I. Technique of closure of such wounds together with a note on a reproducible model« von Edlich, R. F., Tsung. M. S., Rogers. W., Rogers, P. und Wangensteen, O. H. in J. Surg Res. 8: 585, 1968 beschrieben ist. Jedes als Versuchstier dienende Meerschweinchen erhielt zwei standardisierte Schnitte parallel und in gleichem Abstand von der Wirbelsäule, Fünf Minuten nach der Anbringung der Wunden wurde eine bestimmte Anzahl Bakterien der Art Staphylococcus äüreüs (ÄTCC No.

12 600) auf die Wunde aufgebracht, Fünf Minuten danach Wurde dann die Wunde mit der nachstehend jeweils bezeichneten Lösung (0,1 rriml) behandelt, Weitere fünf Minuten nach dieser Behandlung wurden

die Ränder der Wunde mittels microporöser Pflaster-Streifen aneinandergebracht. Vier Tage nach der Behandlung wurden die entzündlichen Reaktionen der Wunden begutachtet.

Die in jedem Fall erzeugten Entzündungen äußerten sich erstens als deutlich sichtbare Infektion und zweitens als Verhärtung des Wundbereichs (Induration). Die Verhärtung um die Wunde wurde durch Betasten mit einem Finger mit Handschuh festgestellt und die Breite des geschwollenen und verhärteten Bereichs jeder Wunde wurde in mm gemessen. Schließlich wurde die Wunde geöffnet und auf das Vorhandensein eitrigen Sekrets untersucht. Zur Bestätigung auch des Vorhandenseins von Bakterien wurde mittels eines Watteträgers ein Kulturabstrioh gemacht. Die Indurationsmessungen bei den unterschiedlich behandelten Wunden wurden nach Student's ι Test analysieri. Die Signifikanz des durchschnittlichen Auftretens von Infektionen und

des Vorkommens von Bakterien wurde nach dem sign-Test bestimmt.

Versuchsbeispiel I

Es wurde zunächst die Wirkung der Anwendung jeweils von 1 ml 10%iger Lösungen Plurcnischer Polyole unterschiedlichen Molekulargewichts mit sehr unterschiedlichem Anteil Äthylenoxyd auf Wundinfektionen bei Meerschweinchen untersucht. Benutz* wurden dabei standardisierte Wunden, die mit einer aus der nachstehenden Tabelle ersichtlichen Anzahl von Bakterien infiziert wurden. Es wurde jeweils der Einfluß eines Polyols auf die Widerstandskraft der Wunde gegenüber Infektionen mit dem eines anderen Polyols verglichen. Die gemessenen Verhärtungszonen sowie die Feststellungen der Häufigkeitsraten von Infektionen und Bakterien gehen aus der nachstehenden Tabelle 1 hervor:

Tahelle I

I inlliiU de·. Molekulare« ichls Pliironischer I'oKolc aiii" ihre Giftigkeit In: Wunden

ρ	Λπ/aJit der lii'rc (Vlccr- M'hucinchcn)	\ η /λ hi der auf gebrachten H.iktcnen	Molekular- gC« Ivllt	Verhält nis Al) I'll	Verhärtung IUlIUl	.X	(I¹I	Deulhche	Infektion I iPl	vorhanden (".. pnsllnl
ι		ur	S.350 14.000	4: 4	5.8 * 7.0 +	.6	c tun	III 33.3	NS')	K)(Ki 100.0
ί		in"	8.350 14.000	4: 4:	7.1 t	.8 I	. I)OI	61 1 83 3	NS	100.0 100.0
j:		lo-	S.350 14.000	-t: -I	9.5 t S 9 ·	S .9	NS')	100.0 100 0	NS	100.0 100 0
!■	κι	10·	5.000 14.000	4: 4·	5 3 , (> 3 »	,3 .3	• 0.05	500 66.7	NS	100(1 100.0
j	ι:	10	5.000 14.000	4: 4:	S3 t 9.6 ♦	.2 .9	• 0.05	90.0 K)OO	NS	loo.o 100.0
	Il	10"	5.000 1.630		5 6 +		NS	7:.7 7:7	NS	100.0 100.0
j	^Ji Nicht signifikant



1:4 I :4

Die Ergebnisse der Tabelle 1 zeigen, daß die Häufigkeit sichtbarer Infektionen infizierter Wunden nach der Anwendung eines Polyols mit hohem Molekulargewicht nicht signifikant größer war als die Infektionsrate von Wunden, die mit einem Polyol desselben Verhältnisses von Äthylenoxyd zu Propylenoxyd (ÄO : PO), aber mit einem niedrigeren Molekulargewicht behandelt wurden. Die Breite der verhärteten Zonen der Wunden waren jedoch nach Behandlung mil einem Polyol mil einem Molekulargewicht von 14 000 signifikant größer als die Breite der indurierten Wundränder bei Verwendung eines Polyols mil demselben ÄO : PO-Verhältnis von 4 : 1, aber mit einem niedrigeren Molekulargewicht von 5000 bzw. 8350. Das Molekulargewicht hat auch bei den pluronischen Polyolen mit niedrigem Äthylenoxydanteil, wenn man sie untereinander vergleicht, keinen signifikant unterschiedlichen Einfluß auf entzündliche Gewebereaktionen. Auch die Breite der indurierten Wundzonen zeigt bei dem Vergleich der in die Tabelle aufgenommenen 4-, pluronischen Polyole mit einem ÄO : PO-Verhältnis von 1 :4 trotz sehr unterschiedlichen Molekulargewichts keinen signifikanten Unterschied.

Versuchsbeispiel II

-,ο In diesem Fall wurden Pluronische Polyole mit ähnlichem Molekulargewicht in die Untersuchung einbezogen, und zwar wurden jeweils verglichen Polyole mit 80 Gew.-% mit solchen mit 20 bzw. 50 Gew.-% Äthylenoxyd. Die Ergebnisse gehen aus der

5i nachstehenden Tabelle 2 hervor:

!»helle :

I infinit des Anteils an '\thylenoxul auf die (iiflipkcu Pliirnnistlier I'olyole in Wunden

W.ilil ,l,-i	\n/,ihl	l'liin.n^hc	* PnUxI	I nl/untllichc	Reaktion	Dciillichc	Infcklixn	<0.05	Hakiencn
V, ^TmU. h~-	der .,iil	MxIrI ular-	\erh.ih-	V crhiirlunp			(?'» positiv) (P)		vorhanden
tiere (Meer*	gebrachten	eewiclil	nis	(mm)	(Ρϊ		<0.05	("/« positiv)
ücliwciiichcn)	Haktcrien		ΛΟ-.ΡΟ			71.0
14	IG⁵	5000	1:4	5.8 + 2.4	<o.öi	28.0	100.0
		5000	4:1	4.4 ± 2.5		52.4	100.0
21	in'	4600	1:1	5.0+ 1.0	<0.0l	I4..3	100.0
		5000	4:1	4.3 + 0.6			100.0

Die Zahlenangaben der Tabelle 2 zeigen, daß bei Verwendung eines Polyols mit 80% Äthylenoxyd signifikant weniger Infektionen auftraten als nach der Behandlung mit einem Polyol mit einem AO : PO-Verhältnis von I :1 oder 1 :4, Auch die Breite der indurierten Wundränder war nach Anwendung eines Polyols mit einem 4: !-Verhältnis von ÄO:PO signifikant kleiner als bei Verwendung Pluronischer Polyole mit geringerem Anteil Äthylenoxyd.

Versuchsbeispiel III

In der nächsten Versuchsausführung wurde eine 10%ige wäßrige Lösung eines pluronischen Polyols (0,1 nil) mit einem Molekulargewicht von 8350 und einem ÄO : PO-Verhältnis von 4 :1 verglichen mit einer O,9°/oigen Kochsalzlösung, wobei die Zahl der aufgebrachten Bakterien variiert wurde. Die Ergebnisse sind aus der nachstehenden Tabelle 3 ablesbar:

Tabelle 3	Wirkung eines	pluronischen Polyols (Molekuliirgewichl 8350: ΛΟ:ΡΟ	ncliundhingslüsung	Pnlzfindlichc	Reaktionen	-Verhältnis I :	4 auf die	(P)	W
Vergleich der		gegen Infektionen, verglichen mit einer Kochsalzlösung		Verhärtung				NS	VVidcrstandslahiekcit I
von Wunden		Anzahl		(Ulm)	(P)				* I
Anzahl der		der ,mf-	Pluronischci I'olvol	5.3 M.5	NS'!		Dculliche Infektion	NS	Bakterien B
Versuchs	gchrachten Itaklerien	0 85% NhCI	5 7 t 1.6		(% positiv)		vorhanden §P
tiere (Meer schweinchen I	\|i>	Pluronischcs Polyol	6.6 + 2.6	NS	12.5	NS	t \ posihv) ψ
Tn		0 85% NaCI	6.5 t 2.0		25.0		inoo fr
	in'	Pliironischcs Polyol	6.6 t 1.7	NS	20.0		lon η §
25		11.85% NaCI	7 1 t 1.8		28 0	loon I
	ID				40.8	looo !
27				40.8	100 0 I
	^h) Nicht signifikant		ion.0 1

Aus Tabelle 3 ist ersichtlich, daß nach der Behandlung von Wunden mit einem pluronischen Polyol mit einem Äthylenoxydanteil von 80% Infektionen im wesentlichen nicht häufiger waren als bei Kontrollwunden, die mit einer 0,9%igen Kochsalzlösung behandelt wurden.

Versuchsbeispiel IV

Es wurdenpluronische Polyole gemäß der Erfindung mit einem ÄO : PO-Verhältnis von 4 :1 und einem Molekti'ärgewicht von 8350 zur antiseptischen Betadine-Reinigungslösung hinzugefügt. Betadine enthält Plyvinylpyrrolidon-Jod. Dann wurde die therapeutische Wirkung der hergestellten gemischten Lösung mit einer reinen handelsüblichen Betadine-Reinigungslösung untersucht Betadine-Reinigungslösung enthält außer dem genannten Polyvinylpyrrolidon-Jod ein anionisches Detergens. Die Ergebnisse der Untersuchung sind in der nachstehenden Tabelle 4 gegenübergestellt:

Tabelle 4	Rctnigungsli	sung	Fntzündliche	Reaktionen	Oeulhche Infektion	Bakterien	!
	Anlisep-	Deter	Verhärtung	IP) (% positiv) (P)	vorhanden	j
	iiki:m	gens	tmmi		I % posit im ι P)
						!
	PVP-lod	nicht				I
		ionisch.		<0 01 0.0 <0.05		ι
Vergleich der therapeutischen Wirkungen von Reinigiingslösuncen mit einem Antiscptikum und im einen FnIl einem nicht-ionischen.		pluronisch*	4.3 i 0.5	66 6	50.0 - 0.05	ί
im anderen l-'all anionischcn Detergens	PV P-Jod	anionisch	7.8 + 2.6		100.0	1·
Anzahl der Anzahl		Molekulargewicht x.^!50
VcrMiihs- der jiif-			i
tierelMcer- achrachien	I
schucincheni Bakterien
i: irr



*) ÄO PO-Verhaltms 4:1.

Die Ergebnisse der Tabelle 4 zeigen klar, daß die therapeutische Wirkung der aus einem erfindungsgemäßen pluronischen Polyol und Betadine gemischten antiseptischen Lösung bei der Behandlung verschmutzter und infizierter Wunden signifikant besser ist ais die der im Handel erhältlichen Betadine Reinigungslösung. Keine der Wunden, die mit der antiseptischen Polyol-Betadinemischung behandelt worden waren. zeigte eine Infektion, während im Vergleich dazu 66,6% der mit handelsüblichen Betadine-Reinigungslösung behandelten Wunden Infektionen aufwiesen. Die Wirksamkeit der aus Polyol und Betadine gemischten antiseptischen Lösung geht auch aus den Daten über die erariitekcH Saktaienkuituren hervor. AHe mit der Betadine-Reinigungslösung behandelten Wunden enthielten Staphylococcus aureus. Dagegen wurden nur aus 50% der Wunden, die mit einer aus einem pluronischen Polyol und Betadine gemischten antiseptischen Reinigungslösung behandelt worden waren. Staphylococcus aureus gewonnen. Der Unterschied zwischen der Häufigkeit steriler Kulturen bei den beiden verglichenen Behandlungsgruppen ist mit 03 auf dem Niveau der Zuverlässigkeit signifikant

Versuchsbeispiel V

Es wurden 72 Meerschweinchen betäubt, rasiert und enthaart Jedes Tier erhielt dann zwei standardisierte paravertebraie Schnitte von 3 cm Länge bis herab auf die Muskekchicht (panniculus carnosus). Nach Anbringung der wunden wurden die Tiere in zwei große Gruppen unterteilt, und jede Wunde erhielt 0,02 ml einer Eingabe mit entweder 1,0 χ 10^s oder !O⁷ Bakterien.

Als solche wurde ein auf Penicillin ansprechender Stamm S. aureus (ATCC Nr. 12 600) benutzt. Innerhalb jeder der beiden großen Gruppen wurden die Tiere weiter unterteilt in vier Behandlungsgruppen. In jeweils drei dieser Gruppen wurden die Wunden mit 0.1 ml *> einer 10%igen Lösung eines der pluronischen Polyole F'68 und F-98, deren Molekulargewicht und Anteil an Ättiytenoxyd der nachstehenden Tabelle zu entnehmen ist, behandelt. Die Wunden der Tiere der jeweils vierten Versuchsgruppe erhielten 0,1 ml einer isotonischen Salzlösung und dienen jeweils der Kontrolle. Nachdem die Lösungen für 15 Minuten auf den Wunden gelassen worden waren, wurden die Wundränder mit mikroporö· sen Pflasterstreifen zusammengebracht. Später wurden die Tiere getötet und die entzündlichen Reaktionen ihrer Wunden begutachtet. Diese Reaktionen bestanden in einer Verhärtung (Induration) und dem Vorhandensein eitrigen Sekrets. Außerdem wurde eine Schätzung der Anzahl der in den Wunden vorhandenen lebensfähigen Bakterien vorgenommen.

Die folgenden pluronischen Polyöle fanden bei den in der nachstehenden Tabelle 5 zusammengefaßten Versuchen Verwendung:

Pluronisclies
Polyol

%
Älliylenoxyd

Molekulargewicht

80% S0%

8000 13500

Anzahl der Aiiigebrachten Bakterien

Reinigungslösung

Induration (mm)

(P) Infektion (% positiv)

(P)

LehcnslTihige Ruklericn (10 g) (P)

0.9 % Salzlösung

F-68

F-98

0.9% Salzlösung

F-6S

F-98

5.2 + 0.9

5.0 + 0.9

6.2+1.3

10.5+ 1.9

10.3 ± 1.2

8.9+1.1

NS

NS NS 17

33

50

100

NS*)
NS

NS
NS

5.43 + 0.70 5.63+1.14 5.64 + 0.84 6.72 + 0.29 6.83 + 0.29 6.72 + 0.29

*) Nicht signifikant.

Tabelle 5 zeigt, daß pluronische Pojyole (z. B. F-87) mit einem Anteil von nur 70% Äthylenoxyd die Widerstandskraft der Wunden gegen Infektionen herabsetzen. In deutlichem Gegensatz dazu stehen die Ergebnisse, die bei der Behandlung von Wunden mit den

30 pluronischen Polyolen F-68 und F-98 gewonnen wurden. Die therapeutische Behandlung infizierter Wunden mit diesen Polyolen führte zu einer Infektionsrate, die sich nicht von der bei der Behandlung mit 0,9%iger Salzlösung erzielten unterscheidet.

Claims

Patentanspruch:

Verwendung einer wäßrigen Lösung, bestehend aus einer wäßrigen Lösung von mindestens 10 Gew.-% eines Block-Kopolymeren aus Äthylenoxyd und Propylenoxyd mit der allgemeinen Formel

ho(c₁h₄o)jch-ch₂o \(ch₄o)^
' Ah

\*- "3 Jb

wobei b einen Anteil von bis zu etwa 25% bezeichnet und (CzH₄O)₃₊C einen Anteil von etwa 75% und mehr des Gesamtgewichts des Kopolymeren ausmacht, dessen mittleres Molekulargewicht etwa 5000 bis 15 500 beträgt, sowie gegebenenfalls einem Antiseptikum, als Reinigungslösung für Wunden.