DE2415750A1 - Mittel zur bekaempfung von mikroorganismen - Google Patents

Description

Für diese Anmeldung wird die Priorität vom 4. April 1973 aus der französischen Patentanmeldung Nr. 73.12050 in Anspruch

genommen.

Die Erfinduni betrifft neue Verbindungen und Mittel, die als Bactericide, Fungicide, Hefepilzabtötungsmittel und Virusabtötungsmittel wirken und sich für die Therapie bei Menschen und Tieren sowie zum Schutz und zur Behandlung von Pflanzen eignen.

Es ist schon seit Jahren bekannt, verschiedene chemische Stoffe zur Beseitigung verschiedener Mikroorganismen zu verwenden; im allgemeinen haben diese Stoffe aber einen ziemlich engen Aktivitätsbereich und sind auch nicht ungiftig. Dies ist ein Nachteil bei der Behandlung von Menschen und Tieren, stellt aber auch einen sehr wesentlichen Nachteil bei der Behandlung von Pflanzen und Feldfrüchten sowie sehr häufig ein Problem der Umweltverschmutzung dar. Bei Mensch und Tier beruht die Toxizität auf den Schwierigkeiten des lebenden Körpers, die chemischen Stoffe durch Stoffwechsel zu zerstören, und dieser Nachteil lässt sich vermeiden, wenn man eine Gruppe von Stoffen unter denjenigen auswählt, die bereits normalerweise bei Menschen oder Tieren vorkommen.

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Es wurde z.B. beobachtet, dass das Stratum Corneum der menschlichen Haut mit einer dünnen Lipoidoproteidschicht bedeckt ist, die normalerweise bactericide Eigenschaften hat.

Ferner ist bekannt, dass sich an der Oberfläche dieses Stratum Gorneum freie fettsäuren finden, die für den Schutz desselben gegen Angriff durch Mikroorganismen sehr wichtig sind. Dies trifft besonders auf Fettsäuren mit gerader Anzahl von Kohlenstoffatomen von Cg bis C₁₂ ^zu> ^die i.¹¹ einem sehr geringen Verhältnis von 0,15 Ms 0,20 fo in bezug auf die Gesamtmenge der Lipoide vorkommen.

Ferner wurde gezeigt, dass Caprylsäure (Cg) und Laurinsäure (C₁₂) ⁱⁿ Dosen von 500 bzw. 50 γ/ml als Bactericide gegen Corynebacterium acnei wirken. Ferner wurde gefunden, dass diese Säuren in Dosen von 600 bzw. von 20 γ/ml· gegen Microsporum Audouini wirksam sind.

Infolgedessen würde eine Verbindung mit einem Fettsäurerest von Capronsäure (Cg), Caprylsäure (Cg), Caprinsäure (C₁₀) oder laurinsäure (C₁₂) von besonderem Interesse für die Behandlung von Menschen, Tieren und Pflanzen sein.

Ferner ist bekannt, dass die Aminosäuren, die Bestandteile aller Arten von lebendem Gewebe sind, beim Aufbringen auf solches lebende Gewebe keinerlei Toxizität entfalten.

Trotzdem zeigen die Aminosäuren mit Ausnahme von Hydroxyprolin keine Wirkung gegen Mikroorganismen; sie werden sogar im Gegenteil im allgemeinen als Nährstoffe für Mikroorganismen angesehen.

An sich würde man die Aminosäuren nicht als die günstigsten Reste zur Verbindung mit den oben genannten Fettsäuren betrachten. Es wurde nun aber überraschenderweise gefunden, dass, wenn man diese Fettsäuren mit den genannten Aminosäuren verbindet, die so erhaltenen Produkte eine stark antagonistische Wirkung gegen Mikroorganismen aufweisen und als starke Mittel zur Beseitigung der Mikroorganismen angesehen werden, können.

Die Erfindung stellt daher neue, gegen Mikroorganismen wirksame Mittel zur Verfügung, die als Wirkstoffe Verbindungen enthalten, die aus Fettsäuren mit gerader Anzahl von Kohlenstoffatomen von 6 bis 12 einschliesslich einerseits und Aminosäuren andererseits entstehen.

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Die Herstellung dieser Produkte ist in der DT-OS 2 241 "beschrieben, auf die hier Bezug genommen wird.

Untersuchung der Aktivität

Die Aktivität der Verbindungen gemäss der Erfindung ist an Bakterien, Fungi und Viren untersucht worden.

1) Wirkung auf Bakterien

Diese Bestimmung wurde an- den folgenden vier Verbindungen nach den üblichen Methoden durchgeführt: Caprylylmethionin,
Caprylylglyein, Caprylylhydroxyprolin und Lauroylglycin.

Die bakteriostatische Aktivität dieser Verbindungen gegen die nachfolgend angegebenen Krankheitserreger entspricht den folgenden Werten:

Staphylococcus aureus Oxford etwa 1 mg/ml

Streptococcus etwa 0,2 mg/ml

Escherichia coli - etwa 2 mg/ml

Proteus vulgaris etwa 2 mg/ml

Clostridium sporogenes etwa 0,2 mg/ml

Bacillus subtilis etwa 0,2 mg/κΐ

Bacillus pyocyaneus etwa 0,2 mg/ml

Corynebacterium diphteriae etwa 0,2 mg/ml

Die bactericide Aktivität dieser vier Verbindungen gegen drei Krankheitserreger wurde ebenfalls bestimmt; die Ergebnisse finden sich in der folgenden Tabelle.

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CO CaJ

Bactericide Aktivität von Caprylylmethionin (1),

Caprylylglycin (2), Capryly!hydroxyprolin (3) und lauroylglycin (4)

	Kon takt	Verdünnung	Staph	Verbleibende Krankheitserreger, fo	0,5	0,2	0	,1	Bacillus	coli	0,2	0	in	Bacillus subtilis	, mg/ml	1
	dauer	der Erreger	.Oxford	0,005 0	10 1	1 1	00 00	der Verbindungen	100 100	1 1	,1	lösungen	2	0,2 0
Ver bin	5'	1/100 1/10000		0,005 0	0,1 0		20 50	0,5	10 30	1 1	00 00	5	0,2 0	0,2 0
dung	30'	1/100 1/10000	Konzentration	0 • 0	0 0	1	00 20	0,02 0	1 4	1 1	00 00	0,1 0	0,1 0	0,1 0
(D	60'	1/100 1/10000	7,5 10	100 100	1 1	00 00	0 0	100 100	1 1	00 00	0,05 0	0,1 0	0,2 0
	5'	1/100 1/10000	0,2 0	40 25	1 1	00 00	0 0	100 100	1 1	00 00	0,05 0	0,1 0	0,1 0
	30'	1/100 1/10000	0,1 0	25 25	1 1	00 00	100 100	100 100	1 1	00 00	0,1 0	0,1 0	0,2 0
(2)	60'	1/100 1/10000	0,5 0		00 00	0,01 0	0,05 0
			0,01 0		0,01 0

- Fortsetzung der Tabelle siehe Seite

Fortsetzung der Tabelle

Bactericide Aktivität von Caprylylmethionin (1),

Caprylylglycin (2), Caprylylhydroxyprolin (3) und Lauroylglycin (4)

	VJl	Ver bin dung	Kon takt dauer	Verdünnung der Erreger	0,	Verbleibende Krankheitserreger, $	O O	0,1	Bacillus	coli	0,2	0,1	Bacillus subtilis	mg/ml	1	-
	I	(3)	5' 30·	1/100 1/10000 1/100 1/10000	OO OO	Staph.Oxford		OO OO . OO OO	Verbindungen in	O -* OO OO OO	OO OO OO OO	Lösungen,	2	0,3 0,4 0,05
			60·	1/100 1/10000	O O	Konzentration der	100 100	0,5	10 100	10 100	5	0,3 0,3 0,1	0,4 0,05
D		(4)	5'	1/100 1/10000	10 25	5 0,2	10" 50	100 50 0,2 0,5	100 100	100 100	0,3 1,5 0,2 0,05	0,3 0,1	0,3 3
CD OO ■t>· LO		•	30'	1/100 1/10000	25 12 6 4	0,02 O	O O	100 100	100 100	0,2 0,05	0,4 1	0,3 0,5	-F- cri
.-Jk			60'	1/100 1/10000	2 100	O O	100 100	100 100	100 100	0,2 O	0,3 O	0,3 0,5	cn CD
					10 20		100 100			0,4 0,1	0,2 O
					0,05 0,1 O O	100 100		0,20 1,5
				O O

2) Wirkung gegen Fungi und Dermatophyten

Diese Wirkung wurde nach den üblichen Verfahren für die gleichen vier Verbindungen bestimmt, die auch auf ihre Wirkung gegen Bakterien untersucht worden sind. Die Ergebnisse finden sich in der folgenden Tabelle, worin das Zeichen "-'' bedeutet, dass sich keine Kultur entwickelt hat, während das Zeichen "++" bedeutet, dass sich eine Kultur entwickelt hat, die die ganze Oberfläche bedeckt. Die Durchmesser der sich entwickelnden Kulturen sind in cm angegeben.

	Penicil.	153	Fungi	Kontrolle	153 83 153
	nitatum		Asperg. Tricho Epiderm.	Propylen-
Verbindung	83	_	niger mentag. flocos	• glykol Kultur	2cm ++ ++
und Konzentration		-	83 15g 83 153 83 153	83
Caprylylme thionin	—	2cm
5 mg/ml	1cm		— — — — — —	2cm
2 mg/ml	2cm	—	1cm -		2cm ++ ++
1 mg/ml		-	4cm 4cm - - - -
Caprylylglycin	—	4cm
5 mg/ml	-		_ — — — _ _	2cm
2 mg/ml	4cm	_	4cm 4cm -		2 cm ++ ++
1 mg/ml		-	++ ++ ++ ++
CapryIy!hydroxyprolin		-
5 mg/ml	-		-. — ___ _	2 cm
2 mg/ml	—	_	1cm 1cm -		2cm ++ ++
1 mg/ml		1cm	----- -
Lauroylglycin	—	1cm
5 mg/ml	1cm	— — — — — —	2cm
2 mg/ml	1cm	1cm 1cm - - 1cm 1cm
1 mg/ml	1cm 1cm 1cm 1cm 1cm 1cm

5) Wirkung gegen Viran ^

Es wurde die Wirkung von Caprylylglyein und Caprylylmethionin gegen Paramyxovirus iaultiformis "bei HühnereKbr/oiien nach der Methode von German bestimmt; die Ergebnisse finden sich in der folgenden Tabelle. Jede Gruppe von untersuchten Embryonen bestand aus fünf Eiern.

Bedeutung der Zeichen

ν = der Embryo lebt noch + = der Embryo ist tot ? = der Zustand des Embryos ist zweifelhaft.

I. Caprylylglycin

Konzentration	24 Std.	24 Std.	48 Std.	72 Std.	VVVYY
5 mg/ml	VVVVV	VVWV	VVVVV	VVVVV	VVVVV
2 mg/ml	VVVVV	VVVVV	VVVVV	VVVVV	-4-r-.-.-.-
1 mg/ml	VVVVV	VVVVV	??vvv	+++++	+T++-r
0,5 mg/ml	VVVVV	VVVVV	??vw	+++++	+T-,-++
Virus	VVVVV	VVVVV	VVVVV	+++++
II. Caprylylmethionin
Konzentration	48 Std.	72 Std.	VVVVY
5 mg/ml	VVVVV	VVVVV	+VYVV
2 mg/ml	VVVVV	VVVVV	+++ + -.-
1 mg/ml	+++++	+++++	-.-+τ+-.
0,5 mg/ml	+++++	+++++	1-+-.--.-τ
Virus	VVVVV	+++++
	Darreichung

Die Verbindungen gemäss der Erfindung können zur Beha.:ia lung von Infektionen bei Menschen und Tieren, aber auch ^ur Behandlung von Pflanzen verwendet werden. Es wurden die folgenden Präparate hergestellt:

0 9 8 A 3 / 1 1 1

1) Antiseptische Lösung **

Gewichtsteile

a) Caprylylmethionin 1

Äthylalkohol 50

mit Wasser aufgefüllt auf 100

Ta) Gaprylylglycin „ 1

Propylenglykol 50

mit Wasser aufgefüllt auf 100

2) Antiseptische Salbe

Caprylylhydroxyprolin 2

Kondensationsprodukt aus Ä'thylenoxid

und Getylalkohol 12

Glycerin 10

mit Wasser aufgefüllt auf 100

3) Antiseptisches Pulver

Träger 98

Caprylylglycin „ 2

4) Antikryptogamenpräparat

Gaprylylglutaminsäure 2

Methanol 50

Propylenglykol 10

mit Wasser aufgefüllt auf 100

5) Antiseptisches Aerosol

Gaprylylglycin 2

Äthanol 50

Propylenglykol 48

6) Suspension zur Behandlung von Pflanzen

Gaprylylmethionin 2

Polyoxyäthylenalkohol 4

Wass er 94

- 9 -409843/111 1

7) Creme iiv

409843/1 1 1 1

Gewichtsζeil

Caprylylglycin 3

Kondensationsprodukt aus Äthylenoxid

und Cetylalkohol 8

Stearin 4

Palmitinsäureisopropylester 5

Glycerin 10

mit Wasser aufgefüllt auf 100

Claims (5)

1. Patentansprüche

   . Mittel zur Bekämpfung von Mikroorganismen "bei 2-Ienseheii, Tieren und Pflanzen, dadurch gekennzeichnet, dass es als Wirkstoff eine Verbindung einer Cg- bis 0^2~^^et""^s^'^aroj
   die eine gerade Anzahl von Kohlenstoffatomen aufweist,
   mit einer Aminosäure enthält.
2. 2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dast. Go als Wirkstoff Caprylylmethionin enthält.
3. 3. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass ^c als Wirkstoff Caprylylglycin enthält.
4. 4. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass 00 als Wirkstoff Gaprylylhydroxyprolin enthält.
5. 5. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es als Wirkstoff Lauroylglycin enthält.

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