DE2356098B2 - Zusammensetzung für Umschläge - Google Patents
Zusammensetzung für UmschlägeInfo
- Publication number
- DE2356098B2 DE2356098B2 DE2356098A DE2356098A DE2356098B2 DE 2356098 B2 DE2356098 B2 DE 2356098B2 DE 2356098 A DE2356098 A DE 2356098A DE 2356098 A DE2356098 A DE 2356098A DE 2356098 B2 DE2356098 B2 DE 2356098B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- compound
- cyclodextrin
- menthol
- mixture
- envelope
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/30—Compounds of undetermined constitution extracted from natural sources, e.g. Aloe Vera
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/41—Anti-inflammatory agents, e.g. NSAIDs
Description
Die Erfindung betrifft eine Zusammensetzung für einen ggf. heißen Umschlag, die einen weniger
unangenehmen oder stechenden Geruch aufweist, der den üblichen Zusammensetzungen für Umschläge zur
äußeren Anwendung anhaftet, und die während einer verlängerten Zeitspanne einen Naß-Pack-Effekt aufweist.
Diese pharmazeutische Umschlagzusammensetzung mit wenig unangenehmen Geruch, die eine antiphlogistisch
und analgetisch wirksame Verbindung enthält, ist dadurch gekennzeichnet, daß die wirksame Verbindung
eine Verbindeng ist, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Verbindung aus Menthol und einem
Cyclodextrin mit 6 bis 8 Glucosemolekülen und einer Verbindung aus Methylsalicylat und einem Cyclodextrin
mit 6 bis 8 Glucosemolekülen, wobei die Menge der Verbindung 10 bis 95 Gewichts-%, bezogen auf das
Gewicht der Zusammensetzung, beträgt und die Menthol- oder Methylsalicylat-Menge in der Verbindung
5 bis 15 Gewichts-%, bezogen auf das Gewicht des Cyclodextrins, beträgt.
Im allgemeinen können mit Zusammensetzungen für Umschläge bzw. Umschlag-Zusammensetzungen (stupe
compositions) verschiedene Fälle behandelt werden, wie Schmerzen, verursacht durch Stoß bzw. Schlag,
Verstauchung, Anschwellungen, Muskelschmerz (Myosalgia), Hexenschuß, Prellung, einer steifen Schulter,
Neuralgie, Rheumatismus, Arthritis, Bronchitis, Mandelentzündung, Mastitis, Mastodynie, Zahnschmerzen,
Mumps, Kühlung bzw. Unterkühlung (perfringeration), Kopfschmerzen und Angina catarrhalis. Die Umschlagzusammensetzungen
werden auf die Oberfläche der Haut aufgebracht, und Bekleidungsstücke, wie Strümpfe
oder Unterwäsche, kommen in Kontakt mit den aufgetragenen Zusammensetzungen. Im Falle von
Zahnschmerzen wird selbstverständlich die Zusammensetzung in der Nähe der Nase angewandt. Demzufolge
wird der Geruch des Medikaments auf die Kleidungsstücke übertragen, oder er stimuliert den Geruchssinn
übermäßig. So war die Verwendung von Umschlagzusammensei/.ungen
mit Unannehmlichkeiten verbunden, und manchmal, was nicht selten ist, erzeugt der Geruch
Nebeneffekie, wie Kopfschmerzen oder Übelkeit. Weiterhin können manchmal die Verwender der jetzt
erhältlichen Umschlagzusammensetzungen, die antiphlogistische
und analgetische Medikamente enthalten, Unbehagen bei den in ihrer Nähe anwesenden Personen
verursachen.
Es war daher erwünscht, eine Umschlagzusammensetzung bereitzustellen, die keinen oder in verringertem
Maße unangenehmen oder stechenden Geruch aufweist, ohne den pharmazeutischen Effekt der Zusammensetzung
zu beeinträchtigen.
Es wurden bislang keine solchen Zusammensetzungen hergestellt. Frühere Versuche umfassen ein
ίο Verfahren, bei dem ein geruchloses antiphlogistisches
und analgetisches Medikament bzw. Arzneimittel eingemischt wird, oder ein Verfahren, bei dem die
pharmazeutisch wirksamen Bestandteile mit einem Riechstoff, der einen stärkeren Geruch als diese
Bestandteile aufweist, maskiert werden. Jedoch weisen alle diese bekannten Verfahren den Nachteil auf, daß
ausreichende Umschlagseffekte (stuping effects) nicht erhalten werden können oder daß die Verwendung des
maskierenden Riechstoffs bzw. Parfüms Hautreizungen hervorrief. Weiterhin ist der Geruch des maskierenden
Riechstoffs nicht allen Verbrauchern gleichermaßen angenehm, und es war unmöglich, einen maskierten
Umschlag zu schaffen, der für alle einen angenehmen Geruch aufweist.
Es ist außerordentlich schwierig, bei Verwendung der antiphlogistischen und analgetischen Arzneimittel, die
jetzt in Gebrauch sind, den Geruch der zur Zeit erhältlichen Umschläge ohne Verringerung des pharmazeutischen
Effekts zu entfernen.
j« Eine weitere Voraussetzung, die die Umschlagzusammensetzung
erfüllen muß, ist diejenige, daß der pharmazeutische Effekt während einer verlängerten
Zeitdauer aufrechterhalten werden muß. Übliche Umschlagzusammensetzungen stellen lediglich eine
3 pastenähnliche Mischung aus Kaolin, Glycerin, Wasser und flüchtigen Umschlag-Arzneimitteln dar, und daher
verflüchtigen sich das Wasser und die Arzneimittel in den Zusammensetzungen in einigen Stunden unter
gleichzeitigem Verlust des pharmazeutischen Effekt.
.to Nur ein geringer Teil der Arzneimittel wird durch die
Haut absorbiert, und der größte Teil davon neigt dazu, durch die Einwirkung der äußeren Atmosphäre, der
Körpertemperatur und der Feuchtigkeit sich zu verflüchtigen, und er kann nicht wirksam verwendet
4) werden.
Es wurden ausgedehnte Untersuchungen vorgenommen, um den anstoßerregenden Geruch der Umschlagzusammensetzung
zu entfernen und den Effekt der Zusammensetzung während einer verlängerten Zeit-
->o dauer aufrechtzuerhalten. Als Folge davon wurde
nunmehr gefunden, daß der unangenehme oder stechende Geruch der üblichen Umschlagzusammensetzung
bzw. der Zusammensetzung für Umschläge hauptsächlich auf das darin enthaltene Menthol und
» Methylsalicylat zurückzuführen ist und eine durch gegenseitige Einwirkung erhaltene Verbindung aus
Menthol und einem Cyclodextrin und eine Wechselwirkungsverbindung aus Methylsalicylat und einem Cyclodextrin
hergestellt werden können und daß unter
Wi Verwendung der vorstehenden Wechselwirkungsverbindungen
anstelle von Menthol und Methylsalicylat, die bislang in Umschlagzusammensetzungen a.'s antiphlogistische
und analgetische Arzneimittel verwendet wurden, die unangenehmen und stechenden Gerüche
h") außerordentlich verringert werden können und daß eine
Umschlagzusammensetzung zur äußeren Anwendung
bereitgestellt werden kann, die eine erheblich verbesserte Verwendungseignung aufweist.
Demzufolge ist es ein Ziel der Erfindung, eine Umschlagzusammensetzung zu schaffen, die einen
erheblich verringerten unangenehmen oder stechenden Geruch und eine verbesserte Verwendungseignung
aufweist und die während einer verlängerten Zeitdauer einen sogenannten Naß-Pack-Effekt [d. h. der Effekt des
»Selbstbenetzens des Umschlags« und auch der Effekt des Auftragens des Umschlags im nassen Zustand (so
daß also auch der Teil der Haut, auf den er aufgetragen wird, naß ist)] aufweist Der Erfindungsgegenstand wird
im folgenden näher erläutert.
Das Cyclodextrin selbst, welches zur Herstellung des erfindungsgemäß verwendeten aktiven Bestandteils
verwendet werden soll, ist eine bekannte Verbindung, die oft »Cycloamylose« oder »Schardinger Dextrin«
genannt werden kann. Das Cyclodextrin kann z. B. eine Substanz sein, die üblicherweise als Säulenfüllstoff bei
der Gaschromatographie oder als Trägerstoff für Arzneimittel verwendet wird. Es weist eine Struktur auf,
bei der die Glucosemoleküle cyclisch verbunden sind, und es besteht im allgemeinen aus etwa 6 bis 8
Glucosemolekülen. Das Verfahren zu seiner Herstellung ist allgemein bekannt, und es kann z. B. nach dem
auf Seite 281 von »Die Stärke«, 15, Nr. 8 (1963) beschriebenen Verfahren hergestellt werden, welches
umfaßt, daß man die Einwirkung von Cyclodextringlycosyltransferase
auf Stärke oder auf ein hydrolysiertes Produkt der Stärke bewirkt, um dadurch die schraubenförmige
bzw. schraubenartige Struktur der Stärke zu zersetzen und zu spalten und die geschnittenen Enden
zu verbinden.
In Gawalek, Einschlußverbindungen, Berlin 1969, Seite 278 bis 281 ist die bekannte Fähigkeit der
Cyclodextrine zur Bildung von Einschlußverbindungen beschrieben.
Das Cyclodextrin kann auch nach dem in der veröffentlichten japanischen Patentanmeldung Nr.
2380/71 beschriebenen Verfahren hergestellt werden, welches das Einwirkenlassen von Amylase des Bacillus
macerans auf Stärke, die geringfügig auf ein Dextroseäquivalent von nicht mehr als 15 verflüssigt wurde,
umfaßt.
Das so hergestellte Cyclodextrin liegt z. B. als «-Cyclodextrin (Cyclohexamylose), ^-Cyclodextrin (Cycloheptamylose)
und ^-Cyclodextrin (Cyclooctamylose) vor. Im allgemeinen wird es als eine Mischung dieser
Cyclodextrine erhalten. Gewünschtenfalls können die einzelnen Bestandteile der Mischung abgetrennt und
gereinigt werden, z. B. durch fraktionierte Kristallisation. Erfindungsgemäß werden diese Cyclodextrine als
Mischung oder als abgetrennte individuelle Komponenten verwendet. Vom Standpunkt der Erhältlichkeit und
der Kosten aus ist die Verwendung von ^-Cyclodextrin bevorzugt.
Die Verbindung aus Menthol und/oder Methylsalicylat mit einem Cyclodextrin kann dadurch hergestellt
werden, daß man Menthol und/oder Methylsalicylat in Gegenwart von Wasser in innigen Kontakt mit
mindestens einem Cyclodextrin bringt. Das Wasser kann gebundenes oder zugegebenes Wasser sein, das
diese Verbindungen, Menthol, Methylsalicylat und das Cyclodextrin, enthalten können, jedoch wird im
allgemeinen dem Reaktionssystem Wasser definitiv bzw. darüber hinaus zugegeben.
Zum Beispiel werden 10 bis 20 Gewichtsteile Menthol und/oder Methylsalicylat, 90 bis 150 Teile Cyclodextrin
und 20 bis 60 Gewichtsteile Wasser in einer Knetvorrichtung ausreichend geknetet. Wenn die Viskosität der
ι ο
Mischung zunimmt, kann eine geringe Menge Wasser zusätzlich zugegeben werden. Dann wird die gekenetete
Mischung dem etwa 5fachen Volumen Wasser, bezogen auf ihr Volumen, zugegeben, und der gebildete
Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und unter Bildung eines pulverförmigen Produktes getrocknet.
Die geeignete Temperatur zum Zeitpunkt des Knetens beträgt etwa 5 bis 700C, wobei etwa 15 bis 3O0C
besonders bevorzugt sind. Im allgemeinen erfolgt das Kneten während etwa 30 Minuten bis etwa 4 Stunden.
Eine andere Möglichkeit zur Herstellung der Einschiußverbindung umfaßt die Zugabe von Menthol
und/oder Methylsalicylat zu einer wäßrigen Lösung von Cyclodextrin, Rühren der Mischung während 30
Minuten bis 4 Stunden und Stehenlassen der Mischung während 3 bis 6 Stunden mit anschließendem Filtrieren
und Trocknen. Die geeignete Temperatur während des Rührens beträgt etwa 5 bis 70° C, vorzugsweise etwa 30
bis etwa 50° C. Die bevorzugte Temperatur für das Stehenlassen der gerührten Mischung ist Raumtemperatur
oder darunter.
Die erfindungsgemäß als aktiver Bestandteil verwendete Verbindung hat offensichtlich unterschiedliche
Eigenschaften von denen einer einfachen Mischung aus Menthol und/oder Methylsalicylat mit einem Cyclodextrin.
Es wird angenommen, daß diese Wechselwirkungsverbindung in Form einer Einschlußverbindung vorliegt,
bestehend aus dem Menthol und/oder Methylsalicylat als aufgenommene Verbindung (guest compound) und
dem Cyclodextrin als Aufnahmekristall (host crystal).
Selbst wenn die Wechselwirkungsverbindung mit Hilfe einer Soxhlet-Extraktionsvorrichtung während 24
Stunden extrahiert wird, wird nicht das ganze Menthol oder Methylsalicylat herausextrahiert. Wenn z. B. die
Verbindung, die 11,6 Gewichts-% Menthol, bezogen auf
das Gewicht des ^-Cyclodextrins, enthält, 24 Stunden extrahiert wird, verbleiben 11,0 Gewichts-% Menthol
weiterhin in der Verbindung, und es kann keine weitere Extraktion des Menthols erzielt werden. Wenn weiterhin
eine Verbindung, die 9,0 Gewichts-% Methylsalicylat, bezogen auf jS-Cyclodextrin, enthält, mit Äther 24
Stunden unter Verwendung einer Soxhlet-Extraktionsvorrichtung extrahiert wird, verbleiben 8,6 Gewichts-%
Methylsalicylat weiterhin in dieser Verbindung, und das Methylsalicylat kann nicht weiter extrahiert werden.
Es war am Prioritätstag noch nicht klargestellt, in welcher Form das extrahierte Menthol oder Methylsalicylat
in den Cyclodextrinringen und/oder zwischen den Cyclodextrinringen eingeschlossen oder verbunden ist
oder lediglich anhaftet. Auf Grund der Tatsache jedoch, daß, wenn eine einfache Mischung aus Menthol und
/^-Cyclodextrin oder eine einfache Mischung aus Methylsalicylat und /{-Cyclodextrin unter denselben
Bedingungen extrahiert wird, im allgemeinen das ganze Menthol oder Methylsalicylat extrahiert wird, ist klar,
daß eine Wechselwirkung zwischen dem Menthol oder Methylsalicylat und dem Cyclodextrin in der erfindungsgemäßen
Umschlagzusammensetzung stattgefunden hat. Weiterhin wurde durch differentielle thermische
Analyse bzw. durch thermische Differentialanalyse im Falle der Verbindung aus Menthol und Cyclodextrin ein
endothermer Peak bei etwa 95°C und im Falle einer Verbindung aus Methylsalicylat und Cyclodextrin ein
solcher von etwa 88°C festgestellt, während kein solcher endothermer Peak mit Cyclodextrin, Menthol,
Methylsalicylat, einer Mischung aus Cyclodextrin und Menthol und einer Mischung aus Cyclodextrin und
Methylsalicylat bemerkt wurde. Es wird somit ange-
nommen, daß die in der erfindungsgemäßen Umschlagzusammensetzung
enthaltene Verbindung vermutlich eine Einschlußverbindung ist, die aus dem Menthol
und/oder Methylsalicylat als Gastverbindung und dem Cyclodextrin als Aufnahmekristall besteht.
Es wurde bestätigt, daß in der erfindungsgemäß verwendeten Verbindung der Anteil des Menthols oder
Methylsalicylats im Bereich von 5 bis 15 Gewichts-%,
bezogen auf das Gewicht des Cyclodextrins, variieren kann.
Als eine einfache Mischung aus Menthol und einem Cyclodextrin, eine Verbindung aus Menthol und
Cyclodextrin und eine Verbindung aus Methylsalicylat und Cyclodextrin durch eine Gruppe von Fachleuten
bezüglich der Geruchswahrnehmung ausgewertet wurden, sagte die Gruppe aus, daß im Falle der einfachen
Mischungen keine Abnahme des wahrnehmbaren Geruchs bemerkt wurde, während bei den beschriebenen
Verbindungen der inhärente Geruch des Menthols oder Methylsalicylats im wesentlichen verschwunden
war. Auch durch diese Tatsache unterscheiden sich die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen klar von
den einfachen Mischungen.
Da die Verbindung durch inniges Inkontaktbringen von Menthol und/oder Methylsalicylat mit einem
Cyclodextrin in Gegenwart von Wasser hergestellt werden kann, ist es nicht notwendig, die Verbindung im
voraus herzustellen und sie dann mit einem Umschlag-Grundstoff zu vermischen, sondern es ist möglich, die
Verbindung zum Zeitpunkt der Formulierung der Umschlagzusammensetzung zu bilden. Wenn demzufolge
in der vorliegenden Beschreibung auf das gleichmäßige Mischen einer Verbindung von Menthol und einem
Cyclodextrin oder einer Verbindung von Methylsalicylat und einem Cyclodextrin mit einem Umschlag-Grundstoff
Bezug genommen wird, bedeutet dies nicht nur die Ausführungsform unter Verwendung der vorstehenden
Verbindung, sondern auch den Fall, bei dem Menthol und/oder Methylsalicylat und ein Cyclodextrin mit
anderen Bestandteilen unter den Bedingungen zur Bildung der Verbindung gleichmäßig vermischt werden.
Es können verschiedene übliche Umschlag-Grundstoffe in geeigneter Weise ausgewählt und in die
erfindungsgemäße Umschlagzusammensetzung einverleibt werden. Beispiele für den Grundstoff sind Kaolin,
Bentonit, Talkum, Wachs, Vaseline, Natriumlactat, Zinkoxyd und Aluminiumsilicat. Sie können entweder
allein oder in Kombination miteinander verwendet werden. Die erfindungsgemäße Umschlagzusammensetzung
kann weiterhin andere Arzneimittel, einen Klebrigmacher, einen Weichmacher oder ein Mittel zur
Retention der Feuchtigkeit enthalten.
Beispiele für weitere Arzneistoffe, die zugefügt werden können, sind Glykolsalicylat, Salicylsäure,
Pfefferminzöl, Kampfer, Thymol, Kreosot, Taurin, Scopolia-Extrakt, Diphenhydramin-hydrochlorid, Diphenhydramin,
Dinatriumdibromhydroxyquecksilberfluorescein (Mercurochrom), PhelloHendron ustum,
Pflaumenextrakt, Xanthoxylumöl, Borneol und Meprylcain. Sie können entweder allein oder in Mischung
miteinander verwendet werden. Beispiele für Klebrigmacher umfassen Natriumalginat, Methylcellulose, ein
Carboxyvinylpolymeres, Carboxymethylcellulose,
Äthylcellulose, Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylalkohol, Polyvinylmethyläther, Traganthkautschuk, ataktisches
Polypropylen, Guajocol, Estergummi (ester gum), natürlicher Kautschuklatex und Gelatine. Die Weichmacher
können flüssige Paraffine und Silicon sein. Die Feuchthalter können z. B, Glycerin, Propylenglykol,
Polyäthylenglykol, Diäthylglykolmonoäthyläther, Magnesiumoxyd,
Sorbit, Harnstoff oder Aluminiumacelat sein.
Wenn Pfefferminzöl, Thymol, Kampfer, Kreosot, Borneol oder eine andere Verbindung mit stechendem
Geruch als zusätzlicher Arzneistoff eingearbeitet wird, ist es bevorzugt, daß sie auch in Form einer
Wechselwirkungsverbindung mit einem Cyclodextrin,
ίο wie im Falle von Menthol und Methylsalicylat,
einverleibt werden.
Im folgenden werden einige bevorzugte Ausführungsformen zur Herstellung der erfindungsgemäßen
Umschlagzusammensetzung angegeben.
1. Verfahren, bei dem ein antiphlogistisches und analgetisches Arzneimittel, ein Umschlag-Grundstoff
und Wasser zusammen mit einem Cyclodextrin in einen Rührer gegeben werden, worauf die
Mischung gerührt wird, bis die ganze Mischung pastenartig wird.
2. Verfahren, das die Zugabe eines Antiphlogistikums und Analgetikums Arzneimittels zu einer geeigneten
Menge eines Cyclodextrins und Rühren der Mischung unter Bildung einer Wechselwirkungsverbindung und Kneten dieser Verbindung zusammen
mit dem Umschlag-Grundstoff und Wasser unter Rühren umfaßt.
3. Verfahren, welches die Bildung einer wäßrigen Lösung eines Cyclodextrins, Zugabe eines antiphlogistischen
und analgetischen Wirkstoffes zu der wäßrigen Lösung, das gründliche Rühren der Mischung, das Stehenlassen der Mischung, das
Sammeln der Verbindung durch Filtration mit anschließender Trocknung und Pulverisierung des
Produkts, das Einbringen der erhaltenen pulverförmigen Verbindung zusammen mit einem Umschlag-Grundstoff
und Wasser in einen Rührer und das Rühren der Mischung, bis die ganze Mischung pastenähnlich wird, umfaßt.
Die so erhaltene geknetete Mischung wird durch Einbringen in einen geeigneten Behälter oder durch
Auftragen auf ein geeignetes Stütz- bzw. Trägermaterial (backing) und Bedecken der überzogenen Oberfläche
mit einem abstreifbaren Futter bzw. Überzug (liner) zum Endprodukt verarbeitet. Der Träger kann z. B. ein
Tuch (cloth), ein nichtgewebtes Tuch, Papier oder ein Bogen aus einem synthetischen Harz sein. Der Träger
kann in mindestens einer der Längs- oder Querrichtungen dehnbar sein. Der Überzug kann z. B. Cellophan
oder ein Kunststoffilm, wie ein Polyäthylenfilm, sein. Gewünschtenfalls kann ein Trennmittel auf den
Überzug zur Erleichterung des Abstreifens bzw. Abziehens aufgetragen werden.
Die in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zu verwendende Menge der Wechselwirkungsverbindung
ist nicht kritisch, jedoch beträgt sie im allgemeinen 10 bis 95 Gewichts-%, vorzugsweise 20 bis 40 Gewichts-%,
bo bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Herstellung der erfindungsgemäßen Umschlag-Zusammensetzung
bzw. Zusammensetzung für Umschläge. Alle Teile in den Beispielen beziehen sich auf das Gewicht.
35 Teile /!-Cyclodextrin und 55 Teile Wasser wurden in einen mit Rührer versehenen und auf 20 bis 3O0C
gehaltenen Kneter eingebracht und 40 Minuten gerührt, um das Gemisch pastenähnlich zu machen. Der
pastenähnlichen Mischung wurden 10 Teile einer Mischung aus 24 Teilen Methylsalicylat, 24 Teilen
Menthol, 36 Teilen Pfefferminzöl, 14 Teilen Kampfer und 2 Teilen Thymol zugegeben, und die Mischung
wurde 2 Stunden unter Rühren geknetet, um eine Wechselwirkungsverbindung zu erhalten. Dann wurden
30 Teile der vorstehenden Mischung, die die Wechselwirkungsverbindung von Methylsalicylat und Menthol
mit dem Cyclodextrin enthielt, 15 Teile Kaolin, 7 Teile Polyvinylalkohol, 10 Teile Gelatine, 20 Teile Propylenglykol
und 18 Teile Wasser 15 Minuten lang in einem Hochgeschwindigkeitskneter vom Rührtyp bei 60 bis
100cC ausreichend geknetet.
Die so erhaltene pastenähnliche Mischung wurde gleichmäßig auf einen Flanellbogen in einer Stärke von
etwa 2 mm aufgetragen. Die überzogene Oberfläche wurde mit einem Polyäthylenfilm bedeckt.
Zur Verwendung wurde der Polyäthylenfilm abgezogen, und der Flanellbogen wurde auf das in Mitleidenschaft
gezogene Teil angeheftet. Während der Behandlung wohnte dem Umschlag kaum ein Geruch inne. Der
Feuchtigkeitserhallungseffekt war beträchtlich besser als bei den üblichen Umschlagzusammensetzungen.
Spezielle Daten bezüglich des Effekts werden nachstehend angegeben. Im Vergleichsbeispiel wurde eine
geknetene Mischung derselben Zusammensetzung wie in Beispiel 1 verwendet, mit dem Unterschied, daß
anstelle von /^-Cyclodextrin die gleiche Menge Kaolin jo verwendet wurde (herkömmlicher Umschlag).
Testmethode
1. Geruch
1. Geruch
1)
Ein funktioneller Test wurde mit einer Kommission
aus 15 Experten (bestehend aus 10 Männern und 5 Frauen) im Alter von 18 bis 25 Jahren durchgeführt. Die
Testergebnisse wurden gemäß einer Skala bewertet, in der + + + einen sehr starken Geruch, + + einen
starken Geruch, + einen leichten Geruch und - keinen Geruch bedeuten.
2. Feuchtigkeitserhaltungseffekt
Dieser wurde durch das Ausmaß des Gewichtsverlu- 4 ΐ
stes und durch einen funktioneilen Test bestimmt.
a) Ausmaß des Gewichtsverlustes
Die verwendete Probe war eine pastenähnliche Mischung, enthaltend 17,0 Gewichts-% Wasser und 3,0 5n
Gewichts-% einer flüchtigen Arzneimischung, bestehend aus Α-Menthol, Kampfer, Methylsalicylat und
Thymol. Die pastenähnliche Mischung wurde gleichmäßig auf einen Flanellbogen in einer Stärke von etwa
2 mm aufgetragen. Die überzogene Oberfläche wurde « mit einem Papier bedeckt. Ein Stück mit einer
Oberfläche von etwa 100 cm2 wurde aus der Probe ausgeschnitten, und das befreite Papier wurde entfernt.
Es wurde dann in einer Kammer mit einer konstanten Temperatur von 24,8° C und einer konstanten Feuchtigkeit
von 50% mit der pastenenthaltenden Seite nach oben gerichtet gehalten. Die Probe wurde schnell zu
jeder vorbestimmten Zeit gewogen, und die Gewichtsveränderung wurde gemessen. Dann wurde die
Gewichtsabnahme am Ende einer jeden Zeitspanne durch das vorherbestimmte Gewicht der pastenähnlichen
Mischung dividiert, um dadurch das Ausmaß des Gewichtsverlustes der pastenähnlichen Mischung pro
Gewichtseinheit zu ermitteln.
Das Gewicht der pastenähnlichen Mischung wurde wie folgt ermittelt:
Ein Stück mit einer vorbestimmten Fläche wurde aus der Probe herausgeschnitten, und das Gesamtgewicht
wurde gemessen. Der Pastenteil wurde dann mit warmem Wasser und einem organischen Lösungsmittel,
wie Äther oder Alkohol, gewaschen und dann getrocknet. Das Gewicht des Trage- bzw. Stütztuchs
wurde gemessen und vom Gewicht der ganzen geschnittenen Probe subtrahiert.
b) FunktionellerTest
Vier Proben jeweils mit einer Fläche von etwa 100 cm2 wurden auf den linken und rechten Rückenteilen
von 15 Männern im Alter von 18 bis 52 Jahren in im wesentlichen symmetrischem Verhältnis angeheftet.
Vier Proben des Beispiels unter Verwendung der erfindungsgemäßen Umschlagzusammensetzung wurden
auf einem Rücken angeheftet, und vier Vergleichsproben, die kein Cyclodextrin enthielten, wurden an
dem anderen Rücken angeheftet. Jeweils eine Probe aus der Gruppe der erfindungsgemäßen Proben und der
Gruppe der Vergleichsproben wurden jeweils nach 4, 8, 12 und 24 Stunden entfernt. Die Feuchtigkeitsbeibehaltung
einer jeden der so entnommenen Proben wurde durch einen Fachmann durch Berühren bzw. Fühler
ausgewertet.
Die in den vorstehenden Tests erhaltenen Ergebnisse waren die folgenden:
Tabelle I | der funktionellen Geruchs-Tests | 0 Personen 0 0 15 |
Ergebnisse | Geruchs- Ursache des Geruchs ausmaß Methylsalicylat Menthol |
7 7 1 0 |
Proben | + + + 0 Personen + + 0 + 4 11 |
|
Beispiel | + + + 8 + + 7 + 0 0 |
|
Vergleich | ||
Tabelle II Ausmaß des Gewichtsverlustes (%) |
Vet.-,; I |
irichene Zeit 2 |
(Stunden) 3 |
4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
Probe | 3,82 4,16 |
5,98 6,87 |
7,67 8,61 |
9,12 10,78 |
10,32 12,37 |
10,85 13,95 |
11,05 14,73 |
11,15 14,95 |
Beispiel Vergleich |
Die Ergebnisse des Beispiels und des Vergleichs sind jeweils das Mittel aus vier Wiederholungen. Das
Gewicht der pastenähnlichen Mischung betrug 10,6712 g/99,9 cm2 Tuch im Beispiel und 10,6191g/
99,5 cm2Tuch im Vergleich.
Tabelle III Ergebnisse retention |
der funktionellen Tests | der Feuchtigkeits- | 12 | 24 |
Probe | Anwendungsdauer 4 |
(Stunden) 8 |
10 3 |
9 0 |
Beispiel Vergleich |
15 Personen 15 |
13 7 |
Die Zahl in Tabelle III gibt die Anzahl der Testproben an, die nach Ansicht des Fachmanns Feuchtigkeitsretention
aufweisen.
Aus den vorstehenden Ergebnissen ergibt, daß die erfindungsgemäße LJmschlagzusammensetzung kaum
einen Geruch aufweist und eine bemerkenswert gute Feuchtigkeitsretention besitzt.
4,0 Teile einer antiphlogistischen und analgetischen Substanz, bestehend aus 24% Methylsaücylat, 24%
Menthol, 36% Pfefferminzöi, 14% Kampfer und 2% Thymol, 16,0 Teile ^-Cyclodextrin, 8 Teile Bentonit, 30
Teile Kaolin, 35 Teile Wasser und 7 Teile Propylenglykol wurden in eine Rührvorrichtung eingebracht und 30
Minuten zur Bildung einer Verbindung gerührt. Als die Mischung pastenartig wurde, wurde sie aus der
Rührvorrichtung entnommen und in eine Flasche gefüllt.
Zur Verwendung wurde eine geeignete Menge der pastenähnlichen Mischung herausgenommen und auf
ein Tuch aufgetragen. Es wurde auf den in Mitleidenschaft gezogenen Teil aufgebracht und durch ein
Klebeband befestigt. Während der Behandlung wurde kaum ein der Umschlagzusammensetzung innewohnender
Geruch festgestellt, und der Feuchtigkeitsretentionseffekt war überlegen. Die Ergebnisse des funktionellen
Tests waren fast dieselben wie diejenigen des Beispiels 1.
ίο 30,0 Teile ^-Cyclodextrin und 60,0 Teile Wasser
wurden in eine Rührvorrichtung gegeben und unter Bildung einer Mischung gerührt. Der Mischung wurden
10,0 Teile eines antiphlogistischen und analgetischen Arzneimittels, bestehend aus 24% Methylsalicylat, 24%
Menthol, 36% Pfefferminzöi, 14% Kampfer und 2% Thymol, zugegeben, und die Mischung wurde 1 Stunde
gerührt. Die gerührte Mischung wurde an der Luft bei 12O0C sprühgetrocknet, wobei eine pulverförmige
Verbindung erhalten wurde. Anschließend wurden 40 Teile des vorstehenden Pulvers, welches die Verbindung
enthielt, 12 Teile Kaolin, 6 Teile Polyvinylalkohol, 8 Teile Gelatine, 18 Teile Propylenglykol und 16 Teile
Wasser unter Rühren während 30 Minuten mit Hilfe eines Hochgeschwindigkeitsrührers bei 60 bis 1000C
ausreichend geknetet.
Die erhaltene pastenähnliche Mischung wurde auf einen Flanellbogen in einer Stärke von etwa 2 mm
aufgetragen, und die überzogene Oberfläche des Flanellbogens wurde mit einem Polyäthylenfilm bedeckt.
Bei der Verwendung wurde der Polyäthylenfilm abgezogen bzw. abgestreift, und der Umschlag wurde
auf den in Mitleidenschaft gezogenen Teil aufgebracht. Während der Behandlung war kein auf die Umschlagzusammensetzung
zurückzuführender Geruch feststellbar, und die Feuchfigkeitsretentionszeit war im Vergleich zu
üblichen Umschlagzusammensetzungen länger. Die Ergebnisse der funktioneilen Tests waren denjenigen
des Beispiels 1 sehr ähnlich.
Claims (1)
- Patentanspruch:Pharmazeutische Umschlagzusammensetzung mit wenig unangenehmem Geruch, die eine antiphlogistisch und analgetisch wirksame Verbindung enthält, dadurch gekennzeichnet, daß die wirksame Verbindung eine Verbindung ist, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Verbindung aus Menthol und einem Cyclodextrin mit 6 bis 8 Glucosemolekülen und einer Verbindung aus Methylsilicylat und einem Cyclodextrin mit 6 bis 8 Glucosemolekülen, wobei die Menge der Verbindung 10 bis 95 Gewichts-%, bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung, beträgt und die Menthol- oder Methylsalicylat-Menge in der Verbindung 5 bis 15 Gewichts-%, bezogen auf das Gewicht des Cyclodextrins, beträgt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11259372A JPS5423966B2 (de) | 1972-11-11 | 1972-11-11 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2356098A1 DE2356098A1 (de) | 1974-05-30 |
DE2356098B2 true DE2356098B2 (de) | 1978-09-07 |
DE2356098C3 DE2356098C3 (de) | 1979-05-03 |
Family
ID=14590607
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2356098A Expired DE2356098C3 (de) | 1972-11-11 | 1973-11-09 | Zusammensetzung für Umschläge |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5423966B2 (de) |
DE (1) | DE2356098C3 (de) |
FR (1) | FR2206099B1 (de) |
GB (1) | GB1450809A (de) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5126217A (ja) * | 1974-08-27 | 1976-03-04 | Riido Kemikaru Kk | Shitsupuzaiyokizai |
JPS5191318A (ja) * | 1975-02-05 | 1976-08-10 | Shitsupuyakunoseizohoho | |
HU176217B (en) * | 1978-11-20 | 1981-01-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof |
EP0013688B1 (de) * | 1978-12-15 | 1984-02-01 | Kyoshin Co., Ltd. | Riechstoffhaltiges Kunstharzprodukt und Verfahren zur Herstellung dieses Produktes |
JPS5594316A (en) * | 1979-01-11 | 1980-07-17 | Key Pharma | Diffusion matrix for medicine release |
JPS5611979A (en) * | 1979-07-12 | 1981-02-05 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Tacky piece |
JPS5714522A (en) * | 1980-06-09 | 1982-01-25 | Key Pharma | Polymer diffused matrix |
JPS5920230A (ja) * | 1982-07-19 | 1984-02-01 | チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト | ピルプロフエン含有薬剤 |
FR2539032A1 (fr) * | 1983-01-07 | 1984-07-13 | Heitz Jean | Bande a charge active formee d'argile verte et procede pour sa fabrication |
JPS6034156A (ja) * | 1983-08-08 | 1985-02-21 | Hayashibara Biochem Lab Inc | エイコサペンタエン酸包接化合物及びこれを含有した飲食物 |
HU196306B (en) * | 1985-04-01 | 1988-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | New dusting powders comprising bioactive material and process for preparing the same |
DE3678356D1 (de) * | 1985-08-06 | 1991-05-02 | Kao Corp | Fluessige shampoozusammensetzung. |
HU201685B (en) * | 1987-04-23 | 1990-12-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | For producing pharmaceutical compositions for inhalation and compositions for scenting air containing volatile active component in cyclodextrine inclusion, and air-scenting composition |
GB2307176A (en) * | 1995-11-15 | 1997-05-21 | Todd Selwyn Everest | Anti-inflammatory clathrating agents for topical use |
FR2898817B1 (fr) * | 2006-03-23 | 2008-08-08 | Univ Rouen | Association de substance oleagineuse avec un melange d'au moins deux cyclodextrines |
-
1972
- 1972-11-11 JP JP11259372A patent/JPS5423966B2/ja not_active Expired
-
1973
- 1973-11-09 GB GB5221973A patent/GB1450809A/en not_active Expired
- 1973-11-09 DE DE2356098A patent/DE2356098C3/de not_active Expired
- 1973-11-12 FR FR7340138A patent/FR2206099B1/fr not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5423966B2 (de) | 1979-08-17 |
JPS4971132A (de) | 1974-07-10 |
FR2206099A1 (de) | 1974-06-07 |
DE2356098A1 (de) | 1974-05-30 |
FR2206099B1 (de) | 1977-01-28 |
DE2356098C3 (de) | 1979-05-03 |
GB1450809A (en) | 1976-09-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2356098C3 (de) | Zusammensetzung für Umschläge | |
EP0040378B1 (de) | Mischung für halbstarre medizinische Stützverbände, damit erhaltene medizinische Binde und Verfahren zu deren Herstellung | |
US4024223A (en) | Stripe composition and method of reducing smell associated therewith | |
DE3420940C2 (de) | ||
DE2004872A1 (de) | Desodorierungsmittel und/oder Antitranspirationsmittel | |
DE2449865A1 (de) | Arzneimittel in folienform mit inkorporiertem wirkstoff | |
DE2057957A1 (de) | Neues Mittel zur Herstellung eines waessrigen Praeparates fuer kosmetische Zwecke | |
DE1931080A1 (de) | Neuer Verband | |
DE2123551A1 (de) | Pharmazeutisches, entkeimendes Reinigungsmittel | |
CH658990A5 (en) | Rapidly drying, stable, mucilaginous or solid powder suspension, process for its production and its use | |
DE2848977A1 (de) | Druckempfindliches klebeband | |
DE3420939C2 (de) | Mittel zum Reinigen und Abwischen der Haut | |
DE602004008272T2 (de) | Verwendung von nagelrestrukturierungszusammensetzungen für die topische anwendung in onychoschizia | |
DE69839040T2 (de) | Brunnenkresseextrakt enthaltende zubereitung zur äusserlichen anwendung | |
DE1467965A1 (de) | Aktives Mittel zur Schweissverhuetung | |
DE1617499B2 (de) | Zahnpaste | |
DE3150402C2 (de) | ||
DE69530832T2 (de) | Transdermales abgabesystem, das ein östrogen enthält | |
DE2557365C2 (de) | Verwendung von Polyvinylpyrrolidon zur Löschung unerwünschter Gerüche | |
DE2224700A1 (de) | Verbandmaterial und Verfahren zu seiner Herstellung | |
DE102018132948A1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer Hydrogelformulierung, eine Hydrogelfolie, Verfahren zur Herstellung dieser Hydrogelfolie und deren Verwendung | |
DE60025806T2 (de) | Verfahren zur herstellung von weinstein und natriumbicarbonat enthaltenden kosmetische zubereitungen | |
DE2607441B2 (de) | Hexamethylentetramin enthaltendes desodorierendes Mittel | |
DE2132862A1 (de) | Mittel zur beseitigung von mundund koerpergeruechen | |
DE3330628A1 (de) | Hautschutz- und -pflegelotion |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |