DE202019005695U1

DE202019005695U1 - Pflanzenextrakte zum Reduzieren des Erscheinungsbildes von hyperpigmentierter Haut oder zum Aufhellen der Haut

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Publication number: DE202019005695U1
Application number: DE202019005695.5U
Authority: DE
Original assignee: Kay Mary Inc
Current assignee: Kay Mary Inc
Priority date: 2018-09-18
Filing date: 2019-09-18
Publication date: 2021-07-01
Anticipated expiration: 2029-09-19
Also published as: US11883523B2; WO2020061184A1; CN112739322A; EP3852717A1; CN112739322B; US20240115489A1; EP3852717A4; US20200085726A1

Abstract

Verwendung einer Zusammensetzung, die mindestens eines von:
(i) einer wirksamen Menge an Schinus terebinthifolius-Samenextrakt;
(ii) einer wirksamen Menge einer Mischung, die Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt und Trichilia catigua-Rindenextrakt umfasst, und/oder
(iii) einer wirksamen Menge einer Mischung, die Himanthalia elongata-Extrakt und Undaria pinnatifida-Extrakt umfasst,
einschließt, zum Reduzieren des Erscheinungsbilds von hyperpigmentierter Haut bei einer Person, wobei die Verwendung topisches Auftragen der Zusammensetzung auf hyperpigmentierte Haut der Person umfasst,
wobei topisches Auftragen der Zusammensetzung das Erscheinungsbild der hyperpigmentierten Haut reduziert.

Description

QUERVERWEIS AUF VERWANDTE ANMELDUNGEN
Diese Anmeldung beansprucht die Priorität der vorläufigen US-Anmeldung mit der Nummer 62/732,688, eingereicht am 18. September 2018. Der Inhalt der genannten Anmeldung ist in diese Anmeldung durch Bezugnahme eingeschlossen.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft allgemein topische Hautzusammensetzungen und Verfahren, die zum Aufhellen/Weißen der Haut, Egalisieren des Hauttons und/oder Behandeln von hyperpigmentierter Haut verwendet werden können. Die Zusammensetzungen können insbesondere Materialien auf Pflanzenbasis ausgewählt aus Schinus terebinthifolius-Samenextrakt, Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt, Trichilia catigua-Extrakt, Himanthalia elongata-Extrakt oder Undaria pinnatifida-Extrakt oder jegliche Kombination davon einschließen, um Haut aufzuhellen, den Hautton zu egalisieren oder Hyperpigmentierung zu behandeln.
Hintergrund
Älter werden, chronische Einwirkung ungünstiger Umweltfaktoren, Fehlernährung, Erschöpfung, usw. können das visuelle Erscheinungsbild, physische Eigenschaften und/oder physiologische Funktionen der Haut und des Gewebes auf Weisen verändern, die visuell als unerwünscht gelten. Zu den auffallendsten und offensichtlichen Veränderungen gehört die Entwicklung feiner Linien und Falten, Elastizitätsverlust, vermehrte Erschlaffung, Straffheitsverlust, Verlust der Gleichförmigkeit der Farbe oder des gleichförmigen Farbtons, grobe Oberflächentextur und fleckige Pigmentierung.
In Bezug auf den Verlust der Gleichförmigkeit der Farbe oder des gleichförmigen Hauttons und der fleckigen Pigmentierung kann dies durch erhöhte Melaninproduktion verursacht werden, die zu hyperpigmentierter Haut führt. Färbung der menschlichen Haut wird insbesondere durch Melanin verursacht. Melanin wird in speziellen dendritischen Zellen, Melanozyten, produziert, die sich unter oder zwischen den Basalzellen der Epidermis der Haut befinden ( US-A-5,411,741 ). Melanin wird durch eine Reaktionskaskade synthetisiert, die durch das Enzym Tyrosinase ( US-Patent Nr. 5,262,153 ) getriggert wird, wobei Tyrosin in Melanin konvertiert wird. Überproduktion von Melanin kann zu hyperpigmentierter Haut führen, wie Haut mit Pigmentvariation, oder abnormaler Pigmentierung der Haut. Dies kann sich auf der Haut als unerwünschte Sommersprossen oder Altersflecken (Lentigo senilis) zeigen. Lentigo senilis wird üblicherweise als dunkle Flecken, Altersflecken, Leberflecken oder Lentigo solaris bezeichnet. Andere Typen von Hyperpigmentierung schließen melasmische Haut, Hyperpigmentierung nach Entzündung aufgrund von Abrasion, Verbrennungen, Wunden oder Dermatitis, Akne oder phototoxische Reaktion und sonstige ähnliche kleine, fixierte, pigmentierte Läsionen ein.
Exposition gegenüber extrinsischen Faktoren, wie ultraviolette (UV)-Strahlung der Sonne, Hautreizstoffe und/oder Umweltverschmutzung, können die biochemischen Wege triggern, die zu erhöhter Melaninproduktion und letztendlich hyperpigmentierter Haut und ungleichförmigem Hautton führen. Hormonelle Veränderungen können des Weiteren auch diese biochemischen Wege triggern und zu hyperpigmentierter Haut und ungleichmäßigem Hautton führen, wie Melasma. Beispielhaft können Keratinozyten (äußerste Zellen der Haut) Signalisierungsmoleküle freisetzen, wie α-Melanozyten stimulierendes Hormon (α-MSH) und inflammatorische Zytokine, wobei jedes hiervon zu erhöhter Melaninproduktion durch Melanozyten führen kann. Es ist oft erwünscht, diese hyperpigmentierten Bereiche aufzuhellen oder das Erscheinungsbild von unregelmäßig pigmentierten Bereichen der Haut zu egalisieren, indem ein gleichmäßiger aussehender Hautton/eine gleichmäßiger aussehende Hautfarbe bereitgestellt werden. Einzelne möchten eventuell auch eine Steigerung der Helligkeit oder Reduktion des Gesamtpigmentierungsniveaus der Haut. In jedem Fall werden Hyperpigmentierung oder ungleichmäßiger Hautton jeweils üblicherweise als kosmetisch unerwünscht angesehen.
Konventionelle Entpigmentierungsmittel, wie Hydrochinon, Corticosteroide und Kojisäure, können bei langfristiger Exposition zu etlichen Sicherheitsbedenken führen (z. B. Ochronose, Atrophie, Karzinogenese und sonstige lokale oder systemische Nebenwirkungen). Die Verwendung eines Hautaufhellungsbestandteils kann bei Individuen mit signifikanter Hyperpigmentierung, Sommersprossen oder Altersflecken in einigen Fällen beispielsweise eventuell nicht effektiv sein. Vorhergehende Versuche, verschiedene Hautaufhellungsbestandteile zu kombinieren, sind zudem ineffektiv gewesen und haben in einigen Fällen zu negativen Ergebnissen geführt, wie Verschlechtern der Produktion inflammatorischer Zytokine, Reizung der Haut, verlängerte Heilungsperioden und/oder ineffiziente Abgabe der versprochenen Vorteile.
Obwohl es Versuche gegeben hat, mehr Bestandteile auf natürlicher Basis zu produzieren, erfordern derartige Versuche oft mehrere Bestandteile und/oder liefern kein ausreichendes Wirkungsniveau. Die koreanische Veröffentlichung 10-2005-0028920 offenbart beispielsweise die Verwendung einer Abspülseife zum Waschen und Aufhellen der Haut. Die Seife schließt Mungbohnen, braunen Reis, Hiobsträne, weiße Corvania (Baektae) (d. h. Sojabohne oder Glycine max L. Merr.), getrocknete Artemisia-Blätter, getrocknete Pfirsichsamen, Seidenwürmer, die durch die Weiße Muskardinenkrankheit getötet wurden, Sangyak, Houttuynia cordata, getrocknete Quendelseidensamen, Orangenschalen, Grünteebltter, Meersenf, Kelp und Buchweizen ein.
Es ist gezeigt worden, dass frühere Versuche zur Verbesserung des Hauttons oder zur Aufhellung der Haut verschiedene Nachteile aufweisen, wie hohe Kosten, medizinische Risiken, Hautreizung, verlängerte Erholungsperioden oder ineffiziente Abgabe der versprochenen Hautvorteile.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Die Erfinder haben eine Lösung für mindestens einige der Probleme im Zusammenhang mit der Behandlung von hyperpigmentierter Haut, Weißung oder Aufhellung der Haut und/oder Egalisierung der Farbe des Hauttons identifiziert. Die Lösung liegt in Bestandteilen auf Pflanzenbasis, die effektiv diese Hautzustände behandeln und/oder diese Ergebnisse produzieren können. Die Erfinder haben insbesondere gefunden, dass beliebige der folgenden, eine beliebige Kombination der folgenden oder alle der folgenden Extrakte auf Pflanzenbasis das Erscheinungsbild von hyperpigmentierter Haut reduzieren, Haut weißer machen oder aufhellen können oder die Farbe des Hauttons egalisieren können: Schinus terebinthifolius-Samenextrakt; Ptychopetalum olacoides-Rinde/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt; Trichilia catigua-Extrakt, Himanthalia elongata-Extrakt und/oder Undaria pinnatifida-Extrakt. In einigen Fällen kann eine Mischung, die Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt und Trichilia catigua-Extrakt umfasst, in Weißungs- oder Aufhellungshautformulierungen und entsprechenden Verwendungsmethoden verwendet werden. In einigen Fällen kann eine Mischung, die Himanthalia elongata-Extrakt und Undaria pinnatifida-Extrakt umfasst, in Weißungs- oder Aufhellungshautformulierungen und entsprechenden Verwendungsmethoden verwendet werden.
In einem Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zum Reduzieren des Erscheinungsbilds von hyperpigmentierter Haut bei einer Person oder zur Weißung oder Aufhellung der Haut einer Person offenbart. Im Kontext der vorliegenden Erfindung können Weißung und Aufhellung austauschbar verwendet werden und können die Produktion von weniger Melanin umfassen, verglichen mit der fehlenden Verwendung der Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung auf der Haut. Das Verfahren kann topisches Auftragen einer Zusammensetzung, die mindestens eines von, mindestens zwei von oder allen drei von den folgenden einschließt, auf hyperpigmentierte Haut der Person oder Haut, die heller gemacht werden soll, einschließen: (i) eine wirksame Menge an Schinus terebinthifolius-Samenextrakt; (ii) eine wirksame Menge einer Mischung, die Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt und Trichilia catigua-Extrakt umfasst; oder (iii) eine wirksame Menge einer Mischung, die Himanthalia elongata-Extrakt und Undaria pinnatifida-Extrakt umfasst. Topische Auftragung der Zusammensetzung kann die hyperpigmentierte Haut reduzieren und/oder die Haut einer Person aufhellen. Die Mischungen in (ii) und (iii) müssen in anderen Aspekten jedoch nicht verwendet werden; stattdessen können die individuellen Bestandteile verwendet werden, und jegliche Kombination der Extrakte der vorliegenden Erfindung kann in den Verfahren und Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung verwendet werden. In einem Aspekt der vorliegenden Erfindung kann die Mischung (ii) jedoch Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt und Trichilia catigua-Extrakt zusammen mit Wasser, Butylenglykol und hydriertem PEG-40-Castoröl einschließen. Die Mischung (iii) kann in einem anderen Aspekt Himanthalia elongata-Extrakt und Undaria pinnatifida-Extrakt zusammen mit Wasser einschließen. Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können in einigen Fällen mindestens zwei von (i), (ii) und (iii) einschließen. Die Zusammensetzung kann in einigen Fällen alle drei von (i), (ii) und (iii) einschließen. Die hyperpigmentierte Haut kann in einigen Aspekten melasmatische Haut sein. Die hyperpigmentierte Haut kann in einigen Aspekten Lentigo senilis sein, was auch als dunkle Flecken, Altersflecken, Leberflecken oder Lentigo solaris bezeichnet werden kann. Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können somit zur Behandlung von altersbedingter Hyperpigmentierung verwendet werden, wie Lentigo senilis, die sich oft nach längerer Exposition gegenüber UV-Strahlung oder Chemikalien oder Chemikalien und sonstigen Schadstoffen, die man in Luft und/oder auf Haut aufgebrachten Zusammensetzungen findet, auf der Haut zeigt. Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können in einigen Fällen bei Menschen verwendet werden, die mindestens 20 Jahre alt sind, vorzugsweise mindestens 30 Jahre alt, bevorzugter mindestens 40 Jahre alt und besonders bevorzugt mindestens 50 oder mindestens 60 Jahre alt oder mehr.
Im Kontext der vorliegenden Erfindung wird auch eine topische Hautzusammensetzung offenbart, die mindestens einen von, mindestens zwei von, mindestens drei von, mindestens vier von, mindestens fünf von oder alle sechs von Schinus terebinthifolius-Samenextrakt, Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt, Trichilia catigua-Extrakt, Himanthalia elongata-Extrakt und Undaria pinnatifida-Extrakt umfasst, wobei die Zusammensetzung in der Lage ist, das Erscheinungsbild von hyperpigmentierter Haut bei einer Person zu reduzieren. Die Zusammensetzung kann in einigen Aspekten, und wie bereits angemerkt, mindestens eines von, mindestens zwei von oder alle drei der Folgenden einschließen: (i) eine wirksame Menge an Schinus terebinthifolius-Samenextrakt; (ii) eine wirksame Menge einer Mischung, die Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt und Trichilia catigua-Extrakt umfasst; oder (iii) eine wirksame Menge einer Mischung, die Himanthalia elongata-Extrakt und Undariapinnatifida-Extrakt umfasst.
In einigen Fällen befindet sich die hyperpigmentierte Haut oder Haut mit ungleichmäßiger Farbe des Hauttons auf Gesichtshaut, wie der Stirn, den Wangen, der Nase, dem Kinn, der Augenregion der Haut (z. B. unter den Augen, auf den Augenlidern, neben dem Auge, wo sich Krähenfüße bilden, usw.) oder den Augenbrauen. Die hyperpigmentierte Haut oder Haut mit ungleichmäßiger Farbe des Hauttons befindet sich alternativ auf Haut außerhalb des Gesichts (z. B. Händen, Schenkeln, Hals, Po, Dekollete-Bereich, Füßen, usw.). Es ist somit im Kontext der vorliegenden Erfindung vorgesehen, dass die Zusammensetzungen auf Gesichtshaut oder Haut außerhalb des Gesichts aufgetragen werden können.
Die in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung verwendeten Extrakte können jeweils individuell aus Wasser als Extraktionslösungsmittel (z. B. wässriger Extrakt), Alkohol als Extraktionslösungsmittel (z. B. Alkoholextrakt) oder Polyol als Extraktionslösungsmittel (z. B. Polyolextrakt) oder jegliche Kombinationen solcher Extraktionsmittel (z. B. wässrig-alkoholischer Extrakt, wässrig-Polyolextrakt, Alkohol-Polyolextrakt oder wässrig-alkoholisch-Polyolextrakt) erhalten werden. Nicht-einschränkende Beispiele für Alkohole können Methanol, Ethanol, Propanol, Butanol, Pentanol, Hexanol, Heptanol, Octanol, usw. sein. Nicht-einschränkende Beispiele für Polyole können Eethylenglykol, Propylenglykol, Glycerin, Erythrit, Xylit, Mannit, Volemit, usw. sein. Es können zudem andere Extraktionslösungsmittel verwendet werden, wie zusätzliche hydrophile Lösungsmittel oder lipophile Lösungsmittel (z. B. Methan, Ethan, Butan, Propan, Hexan, Heptan, Octan, Dimethylsulfoxid (DMSO), N-Methyl-2-pyrrolidon (NMP), Kohlendioxid, wie die Verwendung von Kohlendioxid in überkritischen Extraktionstechniken). Überkritische Extraktion mit CO₂ kann Füllen einer Säule mit getrocknetem Pflanzenmaterial und Pumpen von überkritischem flüssigem Kohlendioxid durch die Säule mit sehr hohem Druck (200-400 Bar) und nachfolgendes Auffangen des resultierenden Extrakts einschließen.
In einigen Fällen kann der Schinus terebinthifolius-Samenextrakt aus dem Samenanteil von Schinus terebinthifolius erhalten werden. Der Samenextrakt kann hergestellt werden, indem der Samen, vorzugsweise in zerstoßener oder mazerierter Form, einem überkritischen Extraktionsprozess unter Verwendung von Kohlendioxid (CO₂) als Lösungsmittel ausgesetzt wird. Der überkritische Extrakt von Schinus terebinthifolius-Samen kann dann in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen und Verfahren verwendet werden. In einigen Fällen kann der Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt aus der Rinde und dem Stamm von Ptychopetalum olacoides erhalten werden. Der Rinden/Stammextrakt kann hergestellt werden, indem die Rinde und der Stamm, vorzugsweise in zerstoßener oder mazerierter Form, einer wässrigen Lösung (vorzugsweise 100 % Wasser) unter Verwendung von Wasser als Lösungsmittel ausgesetzt werden. Der wässrige Extrakt von Ptychopetalum olacoides-Rinde/Stamm kann dann in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen und Verfahren verwendet werden. Der Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt kann in einigen Aspekten aus den Wurzeln von Pfaffia paniculata erhalten werden. Der Wurzelextrakt kann hergestellt werden, indem die Wurzeln, vorzugsweise in zerstoßener oder mazerierter Form, einer wässrigen Lösung (vorzugsweise 100 % Wasser) unter Verwendung von Wasser als Lösungsmittel ausgesetzt werden. Der wässrige Extrakt von Pfaffia paniculata-Wurzeln kann dann in den Zusammensetzungen und Verfahren der vorliegenden Erfindung verwendet werden. Der Trichilia catigua-Extrakt kann in einigen Aspekten aus der Rinde von Trichilia catigua erhalten werden. Der Trichilia catigua-Rindenextrakt kann hergestellt werden, indem die Rinde, vorzugsweise in zerstoßener oder mazerierter Form, einer wässrigen Lösung (vorzugsweise 100 % Wasser) unter Verwendung von Wasser als Lösungsmittel ausgesetzt werden. Der wässrige Extrakt von Trichilia catigua-Rinde kann dann in den Zusammensetzungen und Verfahren der vorliegenden Erfindung verwendet werden. Der Himanthalia elongata-Extrakt kann in einigen Aspekten aus der gesamten Pflanze/den Algen von Himanthalia elongata erhalten werden. Der gesamte Algenpflanzenextrakt von Himanthalia elongata kann hergestellt werden, indem die gesamte Algenpflanze, vorzugsweise in zerstoßener oder mazerierter Form, einer wässrigen Lösung (vorzugsweise 100 % Wasser) unter Verwendung von Wasser als Lösungsmittel ausgesetzt wird. Der wässrige Extrakt der ganzen Algenpflanze Himanthalia elongata kann dann in den Zusammensetzungen und Verfahren der vorliegenden Erfindung verwendet werden. Der Undaria pinnatifida-Extrakt kann in einigen Aspekten aus der gesamten Pflanze/den Algen von Undaria pinnatifida erhalten werden. Der gesamte Algenpflanzenextrakt von Undaria pinnatifida kann hergestellt werden, indem die gesamte Algenpflanze, vorzugsweise in zerstoßener oder mazerierter Form, einer wässrigen Lösung (vorzugsweise 100 % Wasser) unter Verwendung von Wasser als Lösungsmittel ausgesetzt wird. Der wässrige Extrakt der ganzen Algenpflanze Undaria pinnatifida kann dann in den Zusammensetzungen und Verfahren der vorliegenden Erfindung verwendet werden.
Eine wirksame Menge von jedem der Extrakte (Schinus terebinthifolius-Samenextrakt, dem Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, dem Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt, dem Trichilia catigua-Extrakt, dem Himanthalia elongata-Extrakt und/oder dem Undaria pinnatifida-Extrakt) oder Kombinationen oder Mischungen der Extrakte in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können 0,00001 bis 25 % Gew./Gew. oder jeglicher Bereich darin sein (z. B. 0,00001 bis 10 % Gew./Gew., 0,00001 bis 5 % Gew./Gew., 0,00001 bis 2 % Gew./Gew., 0,00001 bis 1 % Gew./Gew., 0,00001 bis 0,5 % Gew./Gew. oder 0,001 bis 1 % Gew./Gew., 0,01 bis 1 % Gew./Gew., 0,1 bis 1 % Gew./Gew. oder 0,001 bis 2 % Gew./Gew., 0,01 bis 2 % Gew./Gew. oder 0,1 bis 2 % Gew./Gew.). In einigen Aspekten kann eine wirksame Menge von jedem Extrakt 0,00001 Gew.% bis 3 Gew.%, vorzugsweise 0,0001 Gew.% bis 2 Gew.% oder bevorzugter 0,0001 Gew.% bis 1 Gew.% oder noch bevorzugter 0,0001 Gew.% bis 0,5 Gew.% sein. Jeder Extrakt kann individuell in diesen Mengen vorhanden sein. Kombinationen von Extrakten können in diesen Mengen vorhanden sein. Mischungen von Extrakten können in diesen Mengen vorhanden sein. Mischungen schließen eine Mischung oder Kombination von Extrakten und gegebenenfalls anderen Bestandteilen ein, die einen Einzelbestandteil bilden, der dann mit anderen Bestandteilen kombiniert werden kann, um eine topische Hautzusammensetzung zu bilden. Kombinationen von Extrakten und gegebenenfalls anderen Bestandteilen können zum Vergleich jeweils individuelle Bestandteile sein, die individuell mit anderen Bestandteilen kombiniert werden können, um eine topische Hautzusammensetzung zu bilden.
Die Extrakte (Schinus terebinthifolius-Samenextrakt, der Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, der Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt, der Trichilia catigua-Extrakt, der Himanthalia elongata-Extrakt und/oder der Undaria pinnatifida-Extrakt) können Melanogenese reduzieren. Die Extrakte können in anderen Fällen die Aktivität von Tyrosinase in der Haut reduzieren. Die Extrakte können in anderen Aspekten die Melanogenese durch Aktivierung eines Adiponectin- (Adipo Q)-Rezeptors reduzieren. Der Adipo Q-Rezeptor ist in einigen Fällen PAQR7. Ohne sich auf eine Theorie festlegen zu wollen, wird angenommen, dass jeder der Extrakte oder Kombinationen davon als Agonisten für den PAQR7-Rezeptor wirken kann, was dann zu einer Herunterregelung der Melanozytenproduktion in Hautzellen führen kann. Die Extrakte können in noch einem anderen Aspekt der vorliegenden Erfindung die Adiponectinproduktion in der Haut erhöhen.
Die topischen Hautzusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können zusätzlich zu den Extrakten der vorliegenden Erfindung des Weiteren einen oder mehrere hier beschriebene Bestandteile umfassen. Die Zusammensetzung kann beispielsweise ein oder mehrere zusätzliche Bestandteile ausgewählt von einem oder mehreren kosmetischen Bestandteilen oder pharmazeutischen Bestandteilen umfassen. Die Zusammensetzungen können in einigen Fällen ein oder mehrere Konditionierungsmittel, Befeuchtungsmittel, pH-Werteinstellungsmittel, Strukturierungsmittel, silikonhaltige Verbindungen, anorganische Salze und/oder Konservierungsmittel einschließen. Die topische Zusammensetzung schließt in einigen Aspekten des Weiteren Wasser ein, vorzugsweise mindestens 50, 60, 70, 80 oder 90 oder mehr Gew.% Wasser, bevorzugter zwischen 50 und 90 Gew.% Wasser. Die topischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können in einigen Aspekten ein oder mehrere zusätzliche Bestandteile ausgewählt aus einem oder mehreren kosmetischen Bestandteilen oder pharmazeutischen Bestandteilen ausschließen. In noch einigen speziellen Aspekten können die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung einen oder mehrere von Schinus terebinthifolius-Samenextrakt, dem Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, dem Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt, dem Trichilia catigua-Extrakt, dem Himanthalia elongata-Extrakt und/oder dem Undaria pinnatifida-Extrakt ausschließen. Die topische Zusammensetzung schließt in einigen Aspekten Wasser aus. Die topische Zusammensetzung kann hier in einigen Aspekten wasserfrei oder im Wesentlichen wasserfrei sein.
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung werden in speziellen Aspekten als topische Hautzusammensetzung formuliert. Die Zusammensetzung kann ein dermatologisch annehmbares Vehikel oder einen dermatologisch annehmbaren Träger für die Verbindungen und Extrakte aufweisen. Die Zusammensetzung kann ferner ein Befeuchtungsmittel oder Feuchthaltemittel, ein oberflächenaktives Mittel, silikonhaltige Verbindungen, UV-Mittel, Öl und/oder andere Bestandteile einschließen, die in dieser Beschreibung angegeben sind oder die Fachleuten bekannt sind. Die Zusammensetzung kann eine Maske, eine Lotion, eine Creme, ein Gel, ein Serum, eine Emulsion (z. B. Öl-in-Wasser, Wasser-in-Öl, Silikonin-Wasser, Wasser-in-Silikon, Wasser-in-Öl-in-Wasser, Öl-in-Wasser-in-Öl, Öl-in-Wasser-in-Silikon, usw.), Lösungen (z. B. wässrige oder hydro-alkoholische Lösungen), wasserfreie Basismaterialien (z. B. Lippenstift oder ein Puder), Salben, Milch, Paste, ein Aerosol, feste Formen, Augengelees, Gelserumpräparate, Gelemulsionen, usw. sein. Die Zusammensetzung kann für die topische Auftragung auf Haut mindestens 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 oder mehr Male am Tag während der Verwendung sein. In anderen Aspekten der vorliegenden Erfindung können Zusammensetzungen lagerstabil oder farbstabil oder beides sein. Es ist auch vorgesehen, dass die Viskosität der Zusammensetzung so gewählt werden kann, dass ein bestimmtes Ergebnis erreicht wird, z. B. kann in Abhängigkeit von dem gewünschten Typ der Zusammensetzung die Viskosität etwa 1 cps bis deutlich über 1 Millionen cps betragen, oder ein beliebiger davon ableitbarer Bereich oder eine beliebige davon ableitbare ganze Zahl (z. B. 2 cps, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000, 10000, 20000, 30000, 40000, 50000, 60000, 70000, 80000, 90000, 100000, 200000, 300000, 400000, 500000, 600000, 700000, 800000, 900000, 1000000, 2000000, 3000000, 4000000, 5000000, 10000000 cps usw., gemessen mit einem Brookfield-Viskometer unter Verwendung einer TC-Spindel mit 2,5 UpM bei 25 °C).
Die Zusammensetzungen können in nicht-einschränkenden Aspekten einen pH von etwa 6 bis etwa 9 haben. In anderen Aspekten kann der pH-Wert 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 oder 14 sein. Die Formulierung kann ein Triglycerid einschließen. Nicht-einschränkende Beispiele schließen kurz-, mittel- und langkettige Triglyceride ein. Das Triglycerid ist in bestimmten Aspekten ein mittelkettiges Triglycerid (z. B. Capryl-/Caprintriglycerid). Die Zusammensetzungen können auch Konservierungsmittel einschließen. Nicht-einschränkende Beispiele für Konservierungsmittel schließen Natriumbenzoat, Iodpropinylbutylcarbamat, Methylparaben, Propylparaben oder eine Mischung von Methylparaben und Propylparaben ein. Die Zusammensetzung ist in einigen Ausführungsformen parabenfrei.
Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können UV A- und UV B-Absorptionseigenschaften aufweisen. Die Zusammensetzungen können einen Lichtschutzfaktor (SPF) von 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60 oder mehr aufweisen, oder eine beliebige ganze Zahl oder ein beliebiges Derivat darin. Die Zusammensetzungen können Sonnenschutzlotionen, -sprays oder -cremes sein.
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können auch ein beliebiges von, eine beliebige Kombination von oder alle der folgenden zusätzlichen Bestandteile einschließen: Wasser, einen Chelatbildner, ein Befeuchtungsmittel, ein Konservierungsmittel, ein Verdickungsmittel, eine silikonhaltige Verbindung, ein etherisches Öl, ein Strukturierungsmittel, ein Vitamin, einen pharmazeutischen Bestandteil, ein Antioxidans oder eine beliebige Kombination dieser Bestandteile oder Mischungen solcher Bestandteile. Die Zusammensetzung kann in bestimmten Aspekten mindestens zwei, drei, vier, fünf, sechs, sieben, acht, neun, zehn oder alle dieser zusätzlichen Bestandteile einschließen, die im vorhergehenden Satz genannt wurden. In dieser Beschreibung werden nicht-einschränkende Beispiele für diese zusätzlichen Bestandteile angegeben und werden durch Bezugnahme in diesen Abschnitt aufgenommen. Die Mengen dieser Bestandteile können im Bereich von 0,0001 bis 99,9 Gew.% oder Vol.% der Zusammensetzung liegen oder irgendeine ganze Zahl oder irgendein Bereich dazwischen sein, wie in anderen Abschnitten dieser Beschreibung offenbart ist, die in diesem Absatz durch Bezugnahme eingeschlossen sind.
Kits, die die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen einschließen, sind auch vorgesehen. In bestimmten Ausführungsformen ist die Zusammensetzung in einem Behälter enthalten. Der Behälter kann eine Flasche, ein Spender oder eine Packung sein. Der Behälter kann eine festgelegte Menge der Zusammensetzung enthalten. Die Zusammensetzungen werden in bestimmten Aspekten als Spray, Nebel, Klecks oder Flüssigkeit abgegeben. Der Behälter kann Zeichen auf seiner Oberfläche aufweisen. Die Zeichen können ein Wort, eine Abkürzung, ein Bild oder ein Symbol sein.
Es ist auch vorgesehen, dass die in dieser Beschreibung offenbarten Zusammensetzungen in Produkten, die auf der Haut verbleiben („Leave-on“), oder Produkten, die von der Haut abgespült werden („Rinse-off“), verwendet werden können. Eine Leave-on-Zusammensetzung kann beispielsweise eine sein, die topisch auf die Haut aufgetragen wird und eine Zeit lang auf der Haut verbleibt (z. B. mindestens 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20 oder 30 Minuten oder mindestens 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 oder 24 Stunden oder über Nacht oder während des Tages). Alternativ kann eine Rinse-off-Zusammensetzung ein Produkt sein, das auf die Haut aufgetragen und dann innerhalb eines Zeitraums, wie weniger als 5, 4, 3, 2 oder 1 Minute, von der Haut entfernt oder abgespült wird (z. B. mit Wasser). Ein Beispiel für eine Rinse-off-Zusammensetzung kann ein Hautreiniger, Shampoo, Conditioner oder Seife sein. Ein Beispiel für eine Leave-on-Zusammensetzung kann ein Befeuchtungsprodukt für die Haut, Sonnenschutzmittel, eine Maske, Nachtcreme oder Tagescreme sein.
Es ist vorgesehen, dass jedwede in dieser Beschreibung erörterte Ausführungsform in Bezug auf jedwedes Verfahren oder jedwede Zusammensetzung der Erfindung implementiert werden kann, und anders herum. Zusammensetzungen der Erfindung können ferner verwendet werden, um Verfahren der Erfindung zu erreichen.
In einer Ausführungsform können Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung pharmazeutisch oder kosmetisch hochwertig sein oder angenehme taktile Eigenschaften aufweisen. „Pharmazeutisch hochwertig“, „kosmetisch hochwertig“ und/oder „taktil angenehme Eigenschaften“ beschreibt eine Zusammensetzung mit besonderen taktilen Eigenschaften, die sich auf der Haut angenehm anfühlen (z. B. Zusammensetzungen, die nicht zu wässrig oder schmierig sind, Zusammensetzungen mit seidiger Textur, Zusammensetzungen, die nicht haftend oder klebrig sind, usw.). Pharmazeutisch oder kosmetisch hochwertig kann sich auch auf die Cremigkeit oder Schmierfähigkeitseigenschaften der Zusammensetzung oder die Feuchthalteeigenschaften der Zusammensetzung beziehen.
Es ist auch ein Produkt vorgesehen, das eine Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung umfasst. Das Produkt kann in nicht-einschränkenden Aspekten ein Kosmetikprodukt sein. Das Kosmetikprodukt kann solche sein, die in anderen Abschnitten dieser Beschreibung beschrieben oder Fachleuten bekannt sind. Nicht-einschränkende Beispiele für Produkte beinhalten ein Feuchtigkeitsprodukt, eine Creme, eine Lotion, ein Produkt, um die Haut geschmeidig zu machen, ein Gel, ein Waschpräparat, eine Grundierung, eine Nachtcreme, einen Lippenstift, einen Reiniger, ein Reinigungsbalsam, ein Tonisierungsmittel, ein Sonnenschutzmittel, eine Maske, ein gegen Alterung wirkendes Produkt („Anti-Aging-Produkt“), ein Deodorant, ein Antiperspirant, ein Parfüm, ein Eau de Cologne, usw.
Es werden auch die folgenden Ausführungsformen 1 bis 20 der vorliegenden Erfindung offenbart. Ausführungsform 1 ist ein Verfahren zum Reduzieren des Erscheinungsbilds von hyperpigmentierter Haut bei einer Person, und das Verfahren umfasst topisches Auftragen einer Zusammensetzung auf hyperpigmentierte Haut einer Person, wobei die Zusammensetzung mindestens eines der folgenden einschließt: (i) eine wirksame Menge an Schinus terebinthifolius-Samenextrakt; (ii) eine wirksame Menge einer Mischung, die Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt und Trichilia catigua-Rindenextrakt umfasst; und/oder (iii) eine wirksame Menge einer Mischung, die Himanthalia elongata-Extrakt und Undaria pinnatifida-Extrakt umfasst, wobei die topische Auftragung der Zusammensetzung das Erscheinungsbild der hyperpigmentierten Haut reduziert. Ausführungsform 2 ist das Verfahren von Ausführungsform 1, bei der die hyperpigmentierte Haut Lentigo senilis-Haut und/oder melasmatische Haut ist. Ausführungsform 3 ist das Verfahren von einer der Ausführungsformen 1 bis 2, bei der die Zusammensetzung die Haut weißt und/oder den Hautton egalisiert. Ausführungsform 4 ist das Verfahren von einer der Ausführungsformen 1 bis 3, bei dem die Zusammensetzung die Melanogeneseaktivität in der Haut reduziert. Ausführungsform 5 ist das Verfahren von einer der Ausführungsformen 1 bis 4, bei dem die Zusammensetzung die Melanogeneseaktivität durch Aktivierung eines Adiponectin- (Adipo Q)-Rezeptors reduziert. Ausführungsform 6 ist das Verfahren von Ausführungsform 5, bei dem der Adipo Q-Rezeptor PAQR7 ist. Ausführungsform 7 ist das Verfahren von einer der Ausführungsformen 1 bis 6, bei dem die Zusammensetzung den Schinus terebinthifolius-Samenextrakt umfasst. Ausführungsform 8 ist das Verfahren von Ausführungsform 7, bei dem der Schinus terebinthifolius-Samenextrakt mit überkritischem Kohlendioxid (CO₂) als Extraktionslösungsmittel erhalten wird. Ausführungsform 9 ist das Verfahren von einer der Ausführungsformen 1 bis 8, bei dem die Zusammensetzung die Mischung umfasst, welche Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt und Trichilia catigua-Rindenextrakt umfasst. Ausführungsform 10 ist das Verfahren von Ausführungsform 9, bei dem die Mischung des Weiteren Wasser, Butylenglykol und hydriertes PEG-40-Castoröl umfasst. Ausführungsform 11 ist das Verfahren von einer der Ausführungsformen 9 oder 10, bei dem der Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt ein wässriger Extrakt ist, der Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt ein wässriger Extrakt ist, und/oder der Trichilia catigua-Rindenextrakt ein wässriger Extrakt ist. Ausführungsform 12 ist das Verfahren von einer der Ausführungsformen 1 bis 11, bei dem die Zusammensetzung die Mischung umfasst, die Himanthalia elongata-Extrakt und Undariapinnatifida-Extrakt umfasst. Ausführungsform 13 ist das Verfahren von Ausführungsform 12, bei dem die Mischung des Weiteren Wasser umfasst. Ausführungsform 14 ist das Verfahren von einer der Ausführungsformen 12 oder 13, bei dem der Himanthalia elongata-Extrakt ein wässriger Extrakt ist, und/oder der Undaria pinnatifida-Extrakt ein wässriger Extrakt ist, und wobei jeder Extrakt aus ganzen Algenorganismen von Himanthalia elongata und/oder Undaria pinnatifida ist. Ausführungsform 15 ist das Verfahren von einer der Ausführungsformen 1 bis 14, bei dem die Zusammensetzung mindestens zwei von (i), (ii) oder (iii) umfasst. Ausführungsform 16 ist das Verfahren von Ausführungsform 15, bei dem die Zusammensetzung aller drei von (i), (ii) und (iii) umfasst. Ausführungsform 17 ist das Verfahren von einer der Ausführungsformen 1 oder 16, bei dem die Zusammensetzung umfasst: 0,00001 bis 10 % Gew./Gew. Schinus terebinthifolius-Samenextrakt; 0,00001 bis 10 % Gew./Gew. der Mischung, die Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt und Trichilia catigua-Rindenextrakt umfasst; und/oder 0,00001 bis 10 % Gew./Gew. der Mischung, die Himanthalia elongata-Extrakt und Undaria pinnatifida-Extrakt umfasst. Ausführungsform 18 ist das Verfahren von einer der Ausführungsformen 1 bis 17, bei dem die Zusammensetzung eine Emulsion ist, vorzugsweise eine Öl-in-Wasser-Emulsion. Ausführungsform 19 ist das Verfahren von einer der Ausführungsformen 1 bis 18, bei dem die Zusammensetzung ein Gel ist. Ausführungsform 20 ist eine topische Hautzusammensetzung, die mindestens eines von, mindestens zwei von oder alle drei der folgenden umfasst: (i) eine wirksame Menge an Schinus terebinthifolius-Samenextrakt; (ii) eine wirksame Menge einer Mischung, die Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt und Trichilia catigua-Rindenextrakt umfasst; und/oder (iii) eine wirksame Menge einer Mischung, die Himanthalia elongata-Extrakt und Undaria pinnatifida-Extrakt umfasst, wobei die Zusammensetzung in der Lage ist, das Erscheinungsbild von hyperpigmentierter Haut bei einer Person zu reduzieren.
„Topische Auftragung‟ bedeutet, eine Zusammensetzung auf die Oberfläche von Lippen oder keratinösem Gewebe aufzutragen oder auszubreiten. „Topische Hautzusammensetzung“ schließt Zusammensetzungen ein, die für die topische Auftragung auf Haut und/oder keratinöses Gewebe geeignet sind. Derartige Zusammensetzungen sind typischerweise dermatologisch annehmbar, als dass sie keine ungeeignete Toxizität, Unverträglichkeit, Instabilität, allergische Reaktion und dergleichen aufweisen, wenn sie auf die Haut und/oder keratinöses Gewebe aufgetragen werden. Topische Hautpflegezusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können eine ausgewählte Viskosität aufweisen, um signifikantes Tropfen oder Zusammenfließen („Pooling“) nach Auftragung auf die Haut und/oder das keratinöse Gewebe zu vermeiden.
„Keratinöses Gewebe“ schließt Keratin enthaltende Schichten ein, die als die äußerste Schutzschicht von Säugern angeordnet sind, wozu ohne Einschränkungen Lippen, Haut, Haar und Nägel gehören.
Der Begriff „etwa“ oder „ungefähr“ ist als nahe an einer Angabe liegend definiert, wie es ein Fachmann verstehen würde. In einer nicht-einschränkenden Ausführungsform sind die Begriffe als innerhalb von 10 %, vorzugsweise innerhalb von 5 %, bevorzugter innerhalb von 1 % und am meisten bevorzugt innerhalb von 0,5 % liegend definiert.
Der Begriff „im Wesentlichen“ und seine Varianten beziehen sich auf Bereiche innerhalb von 10 %, innerhalb von 5 %, innerhalb von 1 % oder innerhalb von 0,5 %.
Die Begriffe „Inhibieren“ oder „Reduzieren“ oder jegliche Variation dieser Begriffe schließt jede messbare Abnahme oder vollständige Inhibierung ein, um ein gewünschtes Ergebnis zu erreichen. Die Begriffe „Fördern“ oder „Erhöhen“ oder jede Variante dieser Begriffe schließen einen beliebigen messbaren Anstieg oder eine messbare Produktion eines Proteins oder Moleküls ein (z. B. Matrixproteine, wie Fibronectin, Laminin, Kollagen oder Elastin, oder von Molekülen, wie Hyaluronsäure), um ein gewünschtes Ergebnis zu erreichen.
Der Begriff „wirksam“ oder „effektiv“ bedeutet in dem Sinne, wie der Begriff in der Beschreibung und/oder den Ansprüchen verwendet wird, angemessen, um ein gewünschtes, erwartetes oder geplantes Ergebnis zu erhalten.
Die Verwendung des Worts „ein“ oder „eine/eines/einer“ im Zusammenhang mit den Begriffen „umfassend“, „einschließend“, „aufweisend“ oder „enthaltend“ oder jeglicher Variante dieser Begriffe in den Ansprüchen und/oder der Beschreibung kann „ein (1)“ bedeuten, ist jedoch auch konsistent mit der Bedeutung von „einem oder mehreren“, „mindestens eins“ und „ein oder mehr als ein“.
Die Begriffe „Gew.%“, „Vol.%“ oder „Mol%“ beziehen sich auf einen Gewichts-, Volumen- oder molaren Prozentsatz einer Komponente, bezogen auf das Gesamtgewicht beziehungsweise das Gesamtvolumen oder die Gesamtmol des Materials, welches die Komponente einschließt. In einem nicht einschränkenden Beispiel sind 10 Gramm der Komponente in 100 Gramm des Materials 10 Gew.% der Komponente. Der Begriff „% Gew./Gew.“ hat die gleiche Bedeutung wie Gew.%.
Die Worte „umfassend“ (und jegliche Formen davon, wie „umfassen“, und „umfasst“), „aufweisend“ (und jegliche Form davon, wie „aufweisen“ oder „aufweist“), „einschließlich“ (und jegliche Form davon, wie „einschließen“ oder „einschließt“) oder „enthaltend“ (und jegliche Form davon, wie „enthalten“ und „enthält“) sind in dieser Beschreibung und den Ansprüchen einschließlich oder offen und schließen zusätzliche, nicht genannte Elemente oder Verfahrensschritte nicht aus.
Die Zusammensetzungen und Verfahren zu deren Verwendung können beliebige der in der Beschreibung offenbarten Bestandteile oder Stufen „umfassen“, „im Wesentlichen daraus bestehen“ oder „daraus bestehen“. In Bezug auf die Formulierung „im Wesentlichen bestehend aus“ ist eine grundlegende und neue Eigenschaft der Zusammensetzungen und Verfahren der vorliegenden Erfindung die Fähigkeit, das Erscheinungsbild von hyperpigmentierter Haut zu reduzieren, Haut zu weißen oder aufzuhellen und/oder die Farbe des Hauttons zu egalisieren (d. h. den Hautton zu egalisieren), mit mindestens einem oder jeglicher Kombination oder allen der genannten Extrakte auf Pflanzenbasis.
Andere Aufgaben, Merkmale und Vorteile der vorliegenden Erfindung ergeben sich aus der folgenden detaillierten Beschreibung. Es sei jedoch darauf hingewiesen, dass die detaillierte Beschreibung und die Beispiele, obgleich sie spezielle Ausführungsformen der Erfindung darstellen, nur zur Veranschaulichung gegeben werden. Es ist darüber hinaus vorgesehen, dass sich dem Fachmann aus dieser detaillierten Beschreibung Änderungen und Modifikationen innerhalb der Idee und des Umfangs der Erfindung ergeben.
BESCHREIBUNG BEISPIELHAFTER AUSFÜHRUNGSFORMEN
Viele Menschen in den USA und weltweit leiden unter Hyperpigmentierung oder ungleichmäßigem Hautton. Es ist oft erwünscht, diese Verfärbungen aufzuhellen oder das Erscheinungsbild von unregelmäßig pigmentierten Hautbereichen zu egalisieren. In bestimmten Kulturen korrelieren Menschen auch einen helleren Hautton oder eine hellere Hautfarbe mit Schönheit. Menschen in diesen Kulturen könnten daher den Wunsch haben, ihre natürliche Hautfarbe mit Hautaufhellungsmitteln oder -verbindungen aufzuhellen.
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bieten eine wirksame Alternative zu bekannten Verfahren zum Behandeln von hyperpigmentierter Haut oder Egalisieren des Hauttons oder Aufhellung der Haut. Der Fund basiert nicht auf der Verwendung traditionellerer chemischer Verbindungen, wie Hydrochinon, Kortikosteroiden und Kojisäure. Der Fund betrifft stattdessen die Verwendung von Materialien auf Pflanzenbasis, um die gewünschten Hautaufhellungseffekte zu bewirken. Diese Materialien auf Pflanzenbasis schließen Schinus terebinthifolius-Samenextrakt, Ptychopetalum olacoides-Rinde/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt, Trichilia catigua-Extrakt, Himanthalia elongata-Extrakt und/oder Undaria pinnatifida-Extrakt ein.
Diese und andere nicht-einschränkende Aspekte der vorliegenden Erfindung werden in den folgenden Abschnitten beschrieben.
Wirkstoffe
Die vorliegende Erfindung gründet sich auf dem Fund der Entdecker, dass Schinus terebinthifolius-Samenextrakt, Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt, Trichilia catigua-Extrakt, Himanthalia elongata-Extrakt und/oder Undaria pinnatifida-Extrakt verwendet werden kann, um Pigmentierung der Haut zu inhibieren, die Haut zu weißen, den Hautton zu egalisieren und/oder Hyperpigmentierung zu behandeln. Dies kann durch Inhibieren der Melanogenese in Hautzellen erfolgen.
Schinus terebinthifolius-Samenextrakt ist ein Extrakt aus den Samen einer Blütenpflanze aus der Familie der Anacardiaceae (Cashew), die primär im subtropischen und tropischen Südamerika zu finden ist. In einigen Fällen ist Schinus terebinthifolius-Samenextrakt im Handel erhältlich. Schinus terebinthifolius-Samenextrakt kann in einigen Fällen von Barnet Products Corporation unter der Handelsbezeichnung ADIPOLIN™ erhalten werden. Überkritische Extraktion mit CO₂ kann in einem bevorzugten Fall verwendet werden, um den Schinus terebinthifolius-Samenextrakt zu erhalten. Überkritische Extraktion mit CO₂ kann Füllen einer Säule mit getrocknetem Pflanzenmaterial und Pumpen von überkritischem flüssigen Kohlendioxid durch die Säule mit sehr hohem Druck (200-400 Bar) und nachfolgendes Auffangen des resultierenden Extrakts einschließen.
Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, auch als „Marapuamaextrakt“ bekannt, kommt aus der Rinde und dem Stamm einer Blütenpflanze aus der Familie Olacaceae, die man vorwiegend im Regenwald des Amazonasgebiets findet. Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt, auch als „Suma“-Extrakt bekannt, ist aus der Wurzel einer Blütenpflanze aus der Familie der Amaranthaceae (Ginseng), die man vorwiegend im subtropischen und tropischen Südamerika findet. Trichilia catigua-Extrakt, auch als „Catabu“-Extrakt bekannt, ist aus der Pflanze Trichilia catigua, die man vorwiegend in halbimmergrünen Teilen der Atlantikwälder von Süd- und Zentralamerika findet. Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt und Trichilia catigua-Extrakt sind in einigen Fällen kommerziell als Mischung erhältlich. In einigen Fällen kann diese Mischung von Extrakten von Chemyunion unter der Handelsbezeichnung .SLIMBUSTER™ H erhalten werden. Es kommt in anderen Fällen jedoch in Frage, dass diese Extrakte individuell anstelle einer Mischung im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden können. In einigen Fällen ist jeder der Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakte, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakte und Trichilia catigua-Extrakte wässriger Extrakt, wobei als Extraktionslösungsmittel eine wässrige Lösung (vorzugsweise 100 % Wasser) verwendet wird. Gemahlenes getrocknetes Pflanzenmaterial aus jeder Pflanze kann bei Raumtemperatur (z. B. 20°C bis 30°C) bis 100°C einer wässrigen Lösung ausgesetzt werden, und die resultierende flüssige Lösung kann erhalten werden. Das gemahlene getrocknete Pflanzenmaterial schließt in einigen Fällen eine Kombination von jedem von Ptychopetalum olacoides-Rinde/Stamm, Pfaffia paniculata-Wurzel und getrocknetem Trichilia catigua-Pflanzenmaterial ein. In anderen Fällen werden separate Extrakte von jedem davon erhalten. Die flüssige Lösung (oder Lösungen, falls individuelle Extrakte hergestellt werden) kann im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden. Die flüssige Lösung (oder Lösungen, falls individuelle Extrakte hergestellt werden) können alternativ getrocknet werden, um das getrocknete Material des gelösten Stoffes zu erhalten, welches dann im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden kann. Zusätzlich zu Wasser kann die wässrige Extraktionslösung einen Alkohol (z. B. Methanol, Ethanol oder Propanol oder eine Mischung davon), ein Glykol (z. B. Propylenglykol oder Butylenglykol), Glycerin oder Kombinationen davon einschließen.
Himanthalia elongata-Extrakt, auch als „Riementang“, „Seetang“ oder „Seespaghetti“ bekannt, ist aus Himanthalia elongata (einer Braunalge), die man vorwiegend im nordöstlichen Atlantik und der Nordsee findet. Undaria pinnatifida- Extrakt, auch als „Wakame“-Extrakt bekannt, ist aus Undaria pinnatifida (einer Braunalge), die man vorwiegend in den kalten Küstenbereichen Asiens findet (z. B. Japan, Korea und China). Himanthalia elongata-Extrakt und Undaria pinnatifida-Extrakt sind in einigen Fällen im Handel als Mischung erhältlich. Diese Mischung von Extrakten kann in einigen Fällen von Biosil Technologies, Inc., unter der Handelsbezeichnung SLENDYL® erhalten werden. Es ist in anderen Fällen jedoch vorgesehen, dass diese Extrakte im Kontext der vorliegenden Erfindung individuell anstelle von Mischungen verwendet werden. Die Extrakte sind auch individuell im Handel erhältlich. In einigen Fällen ist jeder von dem Himanthalia elongata-Extrakt und Undaria pinnatifida-Extrakt wässriger Extrakt, wobei als Extraktionslösungsmittel eine wässrige Lösung (vorzugsweise 100 % Wasser) verwendet wird. Gemahlenes getrocknetes Pflanzenmaterial aus jeder Pflanze kann bei Raumtemperatur (z. B. 20°C bis 30°C) bis 100°C einer wässrigen Lösung ausgesetzt werden, und die resultierende flüssige Lösung kann erhalten werden. Das gemahlene getrocknete Pflanzenmaterial schließt in einigen Fällen eine Kombination aus getrocknetem Pflanzenmaterial von sowohl Himanthalia elongata als auch Undaria pinnatifida ein. In einigen Fällen werden separate Extrakte von jedem davon erhalten. Die flüssige Lösung (oder Lösungen, falls individuelle Extrakte hergestellt werden) kann im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden. Die flüssige Lösung (oder Lösungen, falls individuelle Extrakte hergestellt werden) können alternativ getrocknet werden, um das getrocknete Material des gelösten Stoffes zu erhalten, welches dann im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden kann. Zusätzlich zu Wasser kann die wässrige Extraktionslösung einen Alkohol (z. B. Methanol, Ethanol oder Propanol oder eine Mischung davon), ein Glykol (z. B. Propylenglykol oder Butylenglykol), Glycerin oder Kombinationen davon einschließen.
Die hier beschriebenen Extrakte können Extrakte sein, die durch in der Technik bekannte Extraktionsverfahren und Kombinationen davon hergestellt worden sind. Nicht-einschränkende Beispiele für Extraktionsmethoden schließen die Verwendung von Flüssig-Flüssig-Extraktion, Festphasenextraktion, wässriger Extraktion, Ethylacetat, Alkohol, Aceton, Öl, überkritischem Kohlendioxid, Wärme, Druck, Druckabfallextraktion, Ultraschallextraktion, usw. ein. Die Extrakte können eine Flüssigkeit, ein Feststoff, getrocknete Flüssigkeit, resuspendierter Feststoff, usw. sein. Jeder der Extrakte kann in bestimmten Fällen hergestellt werden durch: (i) Erhalten des gewünschten Pflanzenteils (z. B. Blatt, Stiel/Stamm, Rinde, Blüte, Samen, usw.) oder der gesamten Pflanze, (ii) Zerkleinern oder Mazerieren des Pflanzenteils oder der gesamten Pflanze, (iii) gegebenenfalls Trocknen des zerkleinerten mazerierten Pflanzenteils oder der gesamten Pflanze, (iv) Aussetzen der zerkleinerten oder mazerierten Pflanze oder des Pflanzenteils einem Extraktionslösungsmittel für einen ausreichenden Zeitraum (z. B. 1, 5, 10, 30 oder 45 Minuten oder mehr, oder 1, 6, 12 oder 18 Stunden oder mehr, oder 2, 3, 4, 5, 6 Tage oder mehr) bei Raumtemperatur (z. B. 20 bis 30 °C) oder Wärme (z. B. mehr als 30 °C oder darüber, bevorzugt 30 °C bis unter dem Siedepunkt des Lösungsmittels), (v) Auffangen der Lösung, die das Extraktionslösungsmittel und das extrahierte Pflanzenmaterial umfasst (z. B. flüssiger Extrakt) und (vi) gegebenenfalls Entfernen des Extraktionslösungsmittels, um einen getrockneten Pflanzenextrakt zu erhalten, und (vii) gegebenenfalls Rekonstituieren des getrockneten Pflanzenextrakts in einem flüssigen Träger (z. B. Wasser, Alkohol, Diol, usw.). Es ist im Kontext der vorliegenden Erfindung auch vorgesehen, dass Pflanzenmaterial von jedem von Schinus terebinthifolius-Samenextrakt, Ptychopetalum olacoides-Rinde/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt, Trichilia catigua-Extrakt, Himanthalia elongata-Extrakt und/oder Undaria pinnatifida-Extrakt direkt verwendet werden kann, ohne das Pflanzenmaterial zuerst einer Extraktionstechnik zu unterziehen.
Mengen der Bestandteile
Es ist vorgesehen, dass die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen jegliche Menge der in dieser Beschreibung erörterten Bestandteile einschließen können. Die Zusammensetzungen können auch jegliche Anzahl an Kombinationen von zusätzlichen Bestandteilen einschließen, die in dieser Beschreibung beschrieben sind (z. B. Pigmente oder zusätzliche kosmetische oder pharmazeutische Bestandteile). Die Konzentrationen beliebiger Bestandteile innerhalb der Zusammensetzungen können variieren. Die Zusammensetzung kann in nicht-einschränkenden Ausführungsformen beispielsweise in fertiger Form mindestens etwa 0,0001 %, 0,0002 %, 0,0003 %, 0,0004 %, 0,0005 %, 0,0006 %, 0,0007 %, 0,0008 %, 0,0009 %, 0,0010 %, 0,0011 %, 0,0012 %, 0,0013 %, 0,0014 %, 0,0015 %, 0,0016 %, 0,0017 %, 0,0018 %, 0,0019 %, 0,0020 %, 0,0021 %, 0,0022 %, 0,0023 %, 0,0024 %, 0,0025 %, 0,0026 %, 0,0027 %, 0,0028 %, 0,0029 %, 0,0030 %, 0,0031 %, 0,0032 %, 0,0033 %, 0,0034 %, 0,0035 %, 0,0036 %, 0,0037 %, 0,0038 %, 0,0039 %, 0,0040 %, 0,0041 %, 0,0042 %, 0,0043 %, 0,0044 %, 0,0045 %, 0,0046 %, 0,0047 %, 0,0048 %, 0,0049 %, 0,0050 %, 0,0051 %, 0,0052 %, 0,0053 %, 0,0054 %, 0,0055 %, 0,0056 %, 0,0057 %, 0,0058 %, 0,0059 %, 0,0060 %, 0,0061 %, 0,0062 %, 0,0063 %, 0,0064 %, 0,0065 %, 0,0066 %, 0,0067 %, 0,0068 %, 0,0069 %, 0,0070 %, 0,0071 %, 0,0072 %, 0,0073 %, 0,0074 %, 0,0075 %, 0,0076 %, 0,0077 %, 0,0078 %, 0,0079 %, 0,0080 %, 0,0081 %, 0,0082 %, 0,0083 %, 0,0084 %, 0,0085 %, 0,0086 %, 0,0087 %, 0,0088 %, 0,0089 %, 0,0090 %, 0,0091 %, 0,0092 %, 0,0093 %, 0,0094 %, 0,0095 %, 0,0096 %, 0,0097 %, 0,0098 %, 0,0099 %, 0,0100 %, 0,0200 %, 0,0250 %, 0,0275 %, 0,0300 %, 0,0325 %, 0,0350 %, 0,0375 %, 0,0400 %, 0,0425 %, 0,0450 %, 0,0475 %, 0,0500 %, 0,0525 %, 0,0550 %, 0,0575 %, 0,0600 %, 0,0625 %, 0,0650 %, 0,0675 %, 0,0700 %, 0,0725 %, 0,0750 %, 0,0775 %, 0,0800 %, 0,0825 %, 0,0850 %, 0,0875 %, 0,0900 %, 0,0925 %, 0,0950 %, 0,0975 %, 0,1000 %, 0,1250 %, 0,1500 %, 0,1750 %, 0,2000 %, 0,2250 %, 0,2500 %, 0,2750 %, 0,3000 %, 0,3250 %, 0,3500 %, 0,3750 %, 0,4000 %, 0,4250 %, 0,4500 %, 0,4750 %, 0,5000 %, 0,5250 %, 0,0550 %, 0,5750 %, 0,6000 %, 0,6250 %, 0,6500 %, 0,6750 %, 0,7000 %, 0,7250 %, 0,7500 %, 0,7750 %, 0,8000 %, 0,8250 %, 0,8500 %, 0,8750 %, 0,9000 %, 0,9250 %, 0,9500 %, 0,9750 %, 1,0 %, 1,1 %, 1,2 %, 1,3 %, 1,4 %, 1,5 %, 1,6 %, 1,7 %, 1,8 %, 1,9 %, 2,0 %, 2,1 %, 2,2 %, 2,3 %, 2,4 %, 2,5 %, 2,6 %, 2,7 %, 2,8 %, 2,9 %, 3,0 %, 3,1 %, 3,2 %, 3,3 %, 3,4 %, 3,5 %, 3,6 %, 3,7 %, 3,8 %, 3,9 %, 4,0 %, 4,1 %, 4,2 %, 4,3 %, 4,4 %, 4,5 %, 4,6 %, 4,7 %, 4,8 %, 4,9 %, 5,0 %, 5,1 %, 5,2 %, 5,3 %, 5,4 %, 5,5 %, 5,6 %, 5,7 %, 5,8 %, 5,9 %, 6,0 %, 6,1 %, 6,2 %, 6,3 %, 6,4 %, 6,5 %, 6,6 %, 6,7 %, 6,8 %, 6,9 %, 7,0 %, 7,1 %, 7,2 %, 7,3 %, 7,4 %, 7,5 %, 7,6 %, 7,7 %, 7,8 %, 7,9 %, 8,0 %, 8,1 %, 8,2 %, 8,3 %, 8,4 %, 8,5 %, 8,6 %, 8,7 %, 8,8 %, 8,9 %, 9,0 %, 9,1 %, 9,2 %, 9,3 %, 9,4 %, 9,5 %, 9,6 %, 9,7 %, 9,8 %, 9,9 %, 10 %, 11 %, 12 %, 13 %, 14 %, 15 %, 16 %, 17 %, 18 %, 19 %, 20 %, 21 %, 22 %, 23 %, 24 %, 25 %, 26 %, 27%, 28%, 29 %, 30 %, 35 %, 40 %, 45 %, 50 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %, 95 % oder 99 % oder jeden davon ableitbaren Bereich von mindestens einem der Bestandteile umfassen, im Wesentlichen daraus bestehen oder daraus bestehen, die in der Beschreibung und den Ansprüchen genannt sind. Der Prozentsatz kann in nicht-einschränkenden Aspekten bezogen auf Gewicht oder Volumen der Gesamtzusammensetzung berechnet werden. Ein Fachmann würde verstehen, dass die Konzentrationen je nach Zugabe, Ersetzung und/oder Subtraktion der Bestandteile in einer gegebenen Zusammensetzungen variieren können.
Vehikel
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können in alle Arten von Vehikeln oder Trägern eingeschlossen oder eingebracht werden. Das Vehikel oder der Träger kann ein pharmazeutisch oder dermatologisch annehmbares Vehikel oder ein pharmazeutisch oder dermatologisch annehmbarer Träger sein. Zu nicht-einschränkenden Beispielen für Vehikel oder Träger gehören Wasser, Glycerin, Alkohol, Öl, eine Silicium enthaltende Verbindung, eine Silikonverbindung und Wachs. Variationen und sonstige geeignete Vehikel sind dem Fachmann offensichtlich und sind für die Verwendungen in der vorliegenden Erfindung geeignet. Die Konzentrationen und Kombinationen der Verbindungen, Bestandteile und Mittel können in bestimmten Aspekten so gewählt werden, dass die Kombinationen chemisch verträglich sind und keine Komplexe bilden, die aus dem fertigen Produkt ausfallen.
Struktur
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können in eine Palette unterschiedlicher Formen strukturiert oder formuliert werden. Nicht-einschränkende Beispiele schließen Emulsionen (z. B. Wasser-in-Öl, Wasser-in-Öl-in-Wasser, Öl-in-Wasser, Silikonin-Wasser, Wasser-in-Silikon, Öl-in-Wasser-in-Öl, Öl-in-Wasser-in-Silikon-Emulsionen), Cremes, Lotionen, Lösungen (sowohl wässrig als auch hydroalkoholisch), wasserfreie Grundlagen (wie Lippenstifte und Puder), Gele, Masken, Peelings und Salben ein. Variationen und sonstige Strukturen sind dem Fachmann offensichtlich und sind für die Verwendungen in der vorliegenden Erfindung geeignet.
Zusätzliche Bestandteile
Zusätzlich zu der von den Erfindern offenbarten Kombination von Bestandteilen können die Zusammensetzungen auch zusätzliche Bestandteile einschließen, wie Kosmetikbestandteile und pharmazeutisch wirksame Bestandteile. Nicht-einschränkende Beispiele für diese zusätzlichen Bestandteile sind in den folgenden Unterabschnitten beschrieben.
Kosmetikbestandteile
Das CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook (2004 und 2008) beschreibt eine umfassende Palette nicht-einschränkender Kosmetikbestandteile, die im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden können. Beispiele für diese Bestandteilklassen schließen ein: Duftstoffmittel (synthetisch und natürlich, z. B. Gluconsäure, Phenoxyethanol und Triethanolamin), Farbstoffe und Farbbestandteile (z. B. Blue 1, Blue 1 Lake, Red 40, Titandioxid, D&C Blau Nr. 4, D&C Grün Nr. 5, D&C Orange Nr. 4, D&C Rot Nr. 17, D&C Rot Nr. 33, D&C Violett Nr. 2, D&C Gelb Nr. 10 und D&C Gelb Nr. 11), geschmackgebende Mittel/Aromamittel (z. B. Stevia rebaudiana (Honigkraut)-Extrakt und Menthol), Adsorbentien, Schmiermittel, Lösungsmittel, Befeuchtungsmittel (einschließlich z. B. Aufweichmitteln, Feuchthaltemitteln, Filmbildnern, Okklusionsmitteln und Mitteln, die die natürlichen Befeuchtungsmechanismen der Haut beeinflussen), Wasserabweisemittel, UV-Absorbentien (physikalische und chemische Absorbentien, wie para-Aminobenzoesäure („PABA“) und entsprechende PABA-Derivate, Titandioxid, Zinkoxid, usw.), etherische Öle, Vitamine (z. B. A, B, C, D, E und K), Spurenmetalle (z. B. Zink, Calcium und Selen), Reizlinderungsmittel (z. B. Steroide und nichtsteroidale Entzündungshemmer), botanische Extrakte (z. B. Aloe vera, Kamille, Gurkenextrakt, Ginkgo biloba, Ginseng und Rosmarin), antimikrobielle Mittel, Antioxidantien (z. B. BHT und Tokopherol), Chelatbildner (z. B. Dinatrium-EDTA und Tetranatrium-EDTA), Konservierungsmittel (z. B. Methylparaben und Propylparaben), pH-Einstellmittel (z. B. Natriumhydroxid und Citronensäure), Absorbentien (z. B. Aluminiumstärkeoctenylsuccinat, Kaolin, Maisstärke, Haferstärke, Cyclodextrin, Talkum und Zeolith), Hautbleich- und -aufhellungsmittel (z. B. Hydrochinon und Niacinamidlactat), Feuchthaltemittel (z. B. Sorbit, Harnstoff, Methylgluceth-20, Saccharidisomerat und Mannit), Schälmittel, wasserabweisend machende Mittel (z. B. Magnesium/Aluminiumhydroxidstearat), Hautkonditionierungsmittel (z. B. Aloe-Extrakte, Allantoin, Bisabolol, Ceramide, Dimethicon, Hyaluronsäure, Biosaccharidgum-1, Ethylhexylglycerin, Pentylenglykol, hydriertes Polydecen, Octyldodecyloleat und Dikaliumglycyrrhizat). Nicht-einschränkende Beispiele für diese Bestandteile sind in den folgenden Unterabschnitten beschrieben.
UV-Absorptions- und/oder -Reflexionsmittel
UV-Absorptionsmittel und/oder -Reflexionsmittel, die in Kombination mit den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendet werden können, schließen chemische und physikalische Sonnenblockierungsmittel (Sunblocker) ein. Nicht einschränkende Beispiele für chemische Sunblocker, die verwendet werden können, umfassen para-Aminobenzoesäure (PABA), PABA-Ester (Glyceryl-PABA, Amyldimethyl-PABA und Octyldimethyl-PABA), Butyl-PABA, Ethyl-PABA, Ethyldihydroxypropyl-PABA, Benzophenone (Oxybenzon, Sulisobenzon, Benzophenon und Benzophenon-1 bis 12), Cinnamate (Octylmethoxycinnamat (Octinoxat), Isoamyl-p-methoxycinnamat, Octylmethoxycinnamat, Cinoxat, Diisopropylmethylcinnamat, DEA-Methoxycinnamat, Ethyldiisopropylcinnamat, Glyceryloctanoatdimethoxycinnamat und Ethylmethoxycinnamat), Cinnamatester, Salicylate (Homomethylsalicylat, Benzylsalicylat, Glykolsalicylat, Isopropylbenzylsalicylat, usw.), Anthranilate, Ethylurocanat, Homosalat, Octisalat Dibenzoylmethanderivative (z. B. Avobenzon), Octocrylen, Octyltriazon, Digalloytrioleat, Glycerylaminobenzoat, Lawson mit Dihydroxyaceton, Ethylhexyltriazon, Dioctylbutamidotriazon, Benzylidenmalonatpolysiloxan, Terephthalylidendikamphersulfonsäure, Dinatriumphenyldibenzimidazoltetrasulfonat, Diethylaminohydroxybenzoylhexylbenzoat, Bisdiethylaminohydroxybenzoylbenzoat, Bisbenzoxazoylphenylethylhexyliminotriazin, Drometrizoltrisiloxan, Methylenbisbenzotriazolyltetramethylbutylphenol und Bisethylhexyloxyphenolmethoxyphenyltriazin, 4-Methylbenzylidenkampher und Isopentyl-4-methoxycinnamat. Nicht-einschränkende Beispiele für physikalische Sunblocker schließen Kaolin, Talkum, Petrolatum und Metalloxide (z. B. Titandioxid und Zinkoxid) ein.
Befeuchtungsmittel
Nicht-einschränkende Beispiele für Befeuchtungsmittel, die mit den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendet werden können, umfassen Aminosäuren, Chondroitinsulfat, Diglycerin, Erythritol, Fructose, Glucose, Glycerin, Glycerinpolymere, Glykol, 1,2,6-Hexantriol, Honig, Hyaluronsäure, hydrierten Honig, hydriertes Stärkehydrolysat, Inosit, Lactit, Maltit, Maltose, Mannit, natürlichen Befeuchtungsfaktor, PEG-15-Butandiol, Polyglycerylsorbitol, Salze von Pyrrolidoncarbonsäure, Kalium-PCA, Propylenglykol, Saccharidisomerat, Natriumglucuronat, Natrium-PCA, Sorbit, Sucrose, Trehalose, Harnstoff und Xylit.
Zu anderen Beispielen gehören acetyliertes Lanolin, acetylierter Lanolinalkohol, Threonin, Lysin, Alanin, Algenextrakt, Aloe barbadensis, Aloe barbadensis-Extrakt, Aloe barbadensis-Gel, Althea officinalis-Extrakt, Aprikosen (Prunus armeniaca)-Kernöl, Arginin, Argininaspartat, Arnica montana-Extrakt, Asparaginsäure, Avocado (Persea gratissima)-Öl, Barrieresphingolipide, Butylalkohol, Bienenwachs, Behenylalkohol, beta-Sitosterol, Birken (Betula alba)-Rindenextrakt, Borretsch (Borago officinalis) -Extrakt, stechender Mäusedorn (Ruscus aculeatus)-Extrakt, Butylenglykol, Calendula officinalis-Extrakt, Calendula officinalis-Öl, Candelilla (Euphorbia cerifera)-Wachs, Canolaöl, Capryl-/Caprintriglycerid, Kardamom (Elettaria cardamomum)-Öl, Carnauba (Copernicia cerifera)-Wachs, Karotten (Daucus carota sativa)-Öl, Castor (Ricinus communis)-Öl, Ceramide, Ceresin, Ceteareth-5, Ceteareth-12, Ceteareth-20, Cetearylethylhexanoat, Ceteth-20, Ceteth-24, Cetylacetat, Cetyloctanoat, Cetylpalmitat, Kamillen (Anthemis nobilis)-Öl, Cholesterin, Cholesterinester, Cholesterylhydroxystearat, Citronensäure, Muskatellersalbei (Salvia sclarea)-Öl, Kakao (Theobroma cacao)-Butter, Cococaprylat/-caprat, Kokosnuss (Cocos nucifera)-Öl, Kollagen, Kollagenaminosäuren, Mais (Zea mays)-Öl, Fettsäuren, Decyloleat, Dimethiconcopolyol, Dimethiconol, Dioctyladipat, Dioctylsuccinat, Dipentaerythritylhexacaprylat/-hexacaprat, DNA, Erythrit, Ethoxydiglykol, Ethyllinoleat, Eucalyptus globulus-Öl, Nachtkerzen (Oenothera biennis)-Öl, Fettsäuren, Geranium maculatum-Öl, Glucosamin, Glucoseglutamat, Glutaminsäure, Glycereth-26, Glycerin, Glycerol, Glyceryldistearat, Glycerylhydroxystearat, Glyceryllaurat, Glyceryllinoleat, Glycerylmyristat, Glyceryloleat, Glycerylstearat, Glycerylstearat SE, Glycin, Glykolstearat, Glykolstearat SE, Glycosaminoglycane, Trauben (Vitis vinifera) Kernöl, Haselnuss (Corylus americana)-Öl, Haselnuss (Corylus avellana)-Öl, Hexylenglykol, Hyaluronsäure, Hybrid-Färberdistel (Carthamus tinctorius)-Öl, hydriertes Castoröl, hydrierte Kokosglyceride, hydriertes Kokosnussöl, hydriertes Lanolin, hydriertes Lecithin, hydriertes Palmglycerid, hydriertes Palmkernöl, hydriertes Sojabohnen, hydriertes Talgglycerid, hydriertes pflanzliches Öl, hydrolysiertes Kollagen, hydrolysiertes Elastin, hydrolysierte Glycosaminoglycane, hydrolysiertes Keratin, hydrolysiertes Sojaprotein, hydroxyliertes Lanolin, Prolin, Hydroxyprolin, Isocetylstearat, Isocetylstearoylstearat, Isodecyloleat, Isopropylisostearat, Isopropyllanolat, Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isostearamid DEA, Isostearinsäure, Isostearyllactat, Isostearylneopentanoat, Jasmin (Jasminum officinale)-Öl, Jojoba (Buxus chinensis)-Öl, Kelp, Kukui (Aleurites moluccana)-Nussöl, Lactamid MEA, Laneth-16, Laneth-10-acetat, Lanolin, Lanolinsäure, Lanolinalkohol, Lanolinöl, Lanolinwachs, Lavendel (Lavandula angustifolia)-Öl, Lecithin, Zitronen (Citrus medica limonum)-Öl, Linolsäure, Linolensäure, Macadamia ternifolia-Nussöl, Maltit, Matricaria (Chamomilla recutita)-Öl, Methylglucosesesquistearat, Methylsilanol PCA, Mineralöl, Nerzöl, Mortierellaöl, Myristyllactat, Myristylmyristat, Myristylpropionat, Neopentylglykoldicaprylat/-dicaprat, Octyldodecanol, Octyldodecylmyristat, Octyldodecylstearoylstearat, Octylhydroxystearat, Octylpalmitat, Octylsalicylat, Octylstearat, Ölsäure, Olive (Olea europaea)-Öl, Orangen (Citrus aurantium dulcis)-Öl, Palm (Elaeis guineensis)-Öl, Palmitinsäure, Pantethin, Panthenol, Panthenylethylether, Paraffin, PCA, Pfirsich (Prunus persica)-Kernöl, Erdnuss (Arachis hypogaea)-Öl, PEG-8 C₁₂-₁₈-Ester, PEG-15-Kokosamin, PEG-150-Distearat, PEG-60-Glycerylisostearat, PEG-5-Glycerylstearat, PEG-30-Glycerylstearat, PEG-7-hydriertes Castoröl, PEG-40-hydriertes Castoröl, PEG-60-hydriertes Castoröl, PEG-20-Methylglucosesesquistearat, PEG-40-Sorbitanperoleat, PEG-5-Sojasterol, PEG-10-Sojasterol, PEG-2-Stearat, PEG-8-Stearat, PEG-20-Stearat, PEG-32-Stearat, PEG-40-Stearat, PEG-50-Stearat, PEG-100-Stearat, PEG-150-Stearat, Pentadecalacton, Pfefferminz (Mentha piperita)-Öl, Vaseline, Phospholipide, Planktonextrakt, Polyaminozuckerkondensat, Polyglyceryl-3-diisostearat, Polyquaternium-24, Polysorbat 20, Polysorbat 40, Polysorbat 60, Polysorbat 80, Polysorbat 85, Kaliummyristat, Kaliumpalmitat, Propylenglykol, Propylenglykoldicaprylat/- dicaprat, Propylenglykoldioctanoat, Propylenglykoldipelargonat, Propylenglykollaurat, Propylenglykolstearat, Propylenglykolstearat SE, PVP, Pyridoxindipalmitat, Retinol, Retinylpalmitat, Reis (Oryza sativa)-Kleieöl, RNA, Rosmarin (Rosmarinus officinalis)-Öl, Rosenöl, Färberdistel (Carthamus tinctorius)-Öl, Salbei (Salvia officinalis)-Öl, Sandelholz (Santalum album)-Öl, Serin, Serumprotein, Sesam (Sesamum indicum)-Öl, Shea-Butter (Butyrospermum parkii), Seidenpulver, Natriumchondroitinsulfat, Natriumhyaluronat, Natriumlactat, Natriumpalmitat, Natrium-PCA, Natriumpolyglutamat, lösliches Kollagen, Sorbitanlaurat, Sorbitanoleat, Sorbitanpalmitat, Sorbitansesquioleat, Sorbitanstearat, Sorbit, Sojabohnen (Glycine soja)-Öl, Sphingolipide, Squalan, Squalen, Stearamid MEA-Stearat, Stearinsäure, Stearoxydimethicon, Stearoxytrimethylsilan, Stearylalkohol, Stearylglycyrrhetinat, Stearylheptanoat, Stearylstearat, Sonnenblumen (Helianthus annuus)-Samenöl, Süßmandel (Prunus amygdalus dulcis)-Öl, synthetisches Bienenwachs, Tocopherol, Tocopherylacetat, Tocopheryllinoleat, Tribehenin, Tridecylneopentanoat, Tridecylstearat, Triethanolamin, Tristearin, Harnstoff, pflanzliches Öl, Wasser, Wachse, Weizen (Triticum vulgare)-Keimöl und Ylang (Cananga odorata)-Öl.
Antioxidantien
Nicht einschränkende Beispiele für Antioxidantien, die mit den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendet werden können, umfassen Acetylcystein, Ascorbinsäurepolypeptid, Ascorbyldipalmitat, Ascorbylmethylsilanolpectinat, Ascorbylpalmitat, Ascorbylstearat, BHA, BHT, t-Butylhydrochinon, Cystein, Cystein.HCl, Diamylhydrochinon, Di-t-butylhydrochinon, Dicetylthiodipropionat, Dioleyltocopherylmethylsilanol, Dinatriumascorbylsulfat, Distearylthiodipropionat, Ditridecylthiodipropionat, Dodecylgallat, Erythorbinsäure, Ester von Ascorbinsäure, Ethylferulat, Ferulasäure, Gallsäureester, Hydrochinon, Isooctylthioglycolat, Kojisäure, Magnesiumascorbat, Magnesiumascorbylphosphat, Methylsilanolascorbat, natürliche botanische Antioxidantien, wie grünen Tee oder Traubenkernextrakte, Nordihydroguaiaretsäure, Octylgallat, Phenylthioglykolsäure, Kaliumascorbyltocopherylphosphat, Kaliumsulfit, Propylgallat, Chinone, Rosmarinsäure, Natriumascorbat, Natriumbisulfit, Natriumerythorbat, Natriummetabisulfit, Natriumsulfit, Superoxiddismutase, Natriumthioglykolat, Sorbitylfurfural, Thiodiglykol, Thiodiglykolamid, Thiodiglykolsäure, Thioglykolsäure, Thiomilchsäure, Thiosalicylsäure, Tocophereth-5, Tocophereth-10, Tocophereth-12, Tocophereth-18, Tocophereth-50, Tocopherol, Tocophersolan, Tocopherylacetat, Tocopheryllinoleat, Tocopherylnicotinat, Tocopherylsuccinat und Tris(nonylphenyl)phosphit.
Strukturierungsmittel
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können in anderen nicht einschränkenden Aspekten ein Strukturierungsmittel einschließen. Strukturierungsmittel unterstützen in einigen Aspekten, der Zusammensetzung rheologische Charakteristika bereitzustellen, um zur Stabilität der Zusammensetzung beizutragen. Strukturierungsmittel können in anderen Aspekten auch als Emulgator oder Tensid fungieren. Nicht einschränkende Beispiele für Strukturierungsmittel umfassen Stearinsäure, Palmitinsäure, Stearylalkohol, Cetylalkohol, Behenylalkohol, Stearinsäure, Palmitinsäure, den Polyethylenglykolether von Stearylalkohol mit durchschnittlich etwa 1 bis etwa 21 Ethylenoxideinheiten, den Polyethylenglykolether von Cetylalkohol mit durchschnittlich etwa 1 bis etwa 5 Ethylenoxideinheiten, sowie Mischungen davon.
Emulgatoren
Die Zusammensetzungen schließen in bestimmten Aspekten der vorliegenden Erfindung keinen Emulgator ein. Die Zusammensetzungen können in anderen Aspekten einen oder mehrere Emulgatoren einschließen. Emulgatoren können die Grenzflächenspannung zwischen Phasen reduzieren und die Formulierung und Stabilität einer Emulsion verbessern. Die Emulgatoren können nichtionische, kationische, anionische und zwitterionische Emulgatoren sein (siehe McCutcheon's (1986); US-Patente Nr. 5,011,681 ; 4,421,769 ; 3,755,560 ). Nicht einschränkende Beispiele umfassen Ester von Glycerin, Ester von Propylenglykol, Fettsäureester von Polyethylenglykol, Fettsäureester von Polypropylenglykol, Ester von Sorbit, Ester von Sorbitananhydriden, Carbonsäurecopolymere, Ester und Ether von Glucose, ethoxylierte Ether, ethoxylierte Alkohole, Alkylphosphate, Polyoxyethylenfettetherphosphate, Fettsäureamide, Acyllactylate, Seifen, TEA-Stearat, DEA-Oleth-3-phosphat, Polyethylenglykol 20-Sorbitanmonolaurat (Polysorbat 20), Polyethylenglykol 5-Sojasterol, Steareth-2, Steareth-20, Steareth-21, Ceteareth-20, Cetearylglucosid, Cetearylalkohol, C₁₂-₁₃-Pareth-3, PPG-2-Methylglucoseetherdistearat, PPG-5-Ceteth-20, Bis-PEG/PPG-20/20-dimethicon, Ceteth-10, Polysorbat 80, Cetylphosphat, Kaliumcetylphosphat, Diethanolamincetylphosphat, Polysorbat 60, Glycerylstearat, PEG-100-Stearat, Arachidylalkohol, Arachidylglucosid, Hydroxypropylcyclodextrin und Mischungen davon.
Silikonhaltige Verbindungen
In nicht einschränkenden Aspekten umfassen silikonhaltige Verbindungen jedes Mitglied einer Familie von polymeren Produkten, dessen molekulares Grundgerüst aus alternierenden Silikon und Sauerstoffatomen zusammengesetzt ist, wobei Seitengruppen an die Siliciumatome gebunden sind. Durch Variieren der -Si-O-Kettenlängen, Seitengruppen und Vernetzung können Silikone in einer weiten Vielfalt von Materialien synthetisiert werden. In der Konsistenz können sie von Flüssigkeit über Gel bis Feststoffen variieren.
Die Silikon enthaltenden Verbindungen, die im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, schließen diejenigen ein, die in dieser Beschreibung beschrieben sind oder einem Fachmann bekannt sind. Nicht-einschränkende Beispiele schließen Silikonöle (z. B. flüchtige und nichtflüchtige Öle), Gele und Feststoffe ein. Die siliciumhaltigen Verbindungen schließen in bestimmten Aspekten Silikonöle ein, wie ein Polyorganosiloxan. Nicht einschränkende Beispiele für Polyorganosiloxane umfassen Dimethicon, Cyclomethicon, Cyclohexasiloxan, Polysilicon-11, Phenyltrimethicon, Trimethylsilylamodimethicon, Stearoxytrimethylsilan oder Mischungen von diesen und anderen Organosiloxanmaterialien in beliebigem Verhältnis, um die gewünschten Konsistenz und Auftragungseigenschaften je nach vorgesehener Auftragung zu erhalten (z. B. für einen speziellen Bereich, wie Haut, Haar oder Augen). Ein „flüchtiges Silikonöl“ schließt ein Silikonöl mit einer niedrigen Verdampfungswärme ein, d. h. normalerweise weniger als 50 cal pro Gramm Silikonöl. Nicht-einschränkende Beispiele für flüchtige Silikonöle schließen ein: Cyclomethicone wie Dow Corning 344 Fluid, Dow Corning 345 Fluid, Dow Corning 244 Fluid und Dow Corning 245 Fluid, Volatile Silicon 7207 (Union Carbide Corp., Danbury, Conn., USA), niedrigviskose Dimethicone, d. h. Dimethicone mit einer Viskosität von etwa 50 cst oder weniger (z. B. Dimethicone wie Dow Corning 200-0,5 cst Fluid). Die Dow Corning Fluids sind von Dow Corning Corporation, Midland, Michigan, USA, erhältlich. Cyclomethicon und Dimethicon sind in der dritten Auflage des CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary (durch Bezugnahme eingeschlossen) als cyclische Dimethylpolysiloxanverbindungen beziehungsweise eine Mischung aus vollständig methylierten linearen Siloxanpolymeren, endverblockt mit Trimethylsiloxyeinheiten, beschrieben. Andere nicht einschränkende flüchtige Silikonöle, die im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, schließen jene ein, die von General Electric Co., Silicone Products Div., Waterford, N.Y., USA, und SWS Silicones Div. of Stauffer Chemical Co., Adrian, Michigan, USA, erhältlich sind.
Schälmittel
Schälmittel schließen Bestandteile ein, die tote Hautzellen von der äußeren Oberfläche der Haut entfernen. Diese Mittel wirken durch mechanische, chemische und/oder sonstige Mittel. Nicht-einschränkende Beispiele für mechanische Schälmittel schließen Abrasiva ein, wie Bimsstein, Siliciumdioxid, Tuch, Papier, Schalen, Perlen, feste Kristalle, feste Polymere, usw. Nicht-einschränkende Beispiele für chemische Schälmittel schießen Säuren und Enzymschälmittel ein. Säuren, die als Schälmittel verwendet werden können, schließen Glykolsäure, Milchsäure, Citronensäure, alpha-Hydroxysäuren, beta-Hydroxysäuren, usw. ein. Andere Schälmittel, die dem Fachmann bekannt sind, werden auch als brauchbar in dem Kontext der vorliegenden Erfindung angesehen.
Etherische Öle
Etherische Öle umfassen Öle, die von Kräutern, Blüten, Bäumen und anderen Pflanzen abgeleitet sind. Derartige Öle liegen typischerweise als winzige Tröpfchen zwischen den Zellen der Pflanze vor und können nach mehreren Methoden extrahiert werden, die Fachleuten bekannt sind (z. B. wasserdampfdestilliert, Enfleurage (d. h. Extraktion mittels Fett), Maceration, Lösungsmittelextraktion oder mechanisches Pressen). Wenn diese Öltypen der Luft ausgesetzt werden, neigen sie zum Verdampfen (d. h. ein flüchtiges Öl). Infolgedessen sind viele etherische Öle farblos, können mit zunehmendem Altern jedoch oxidieren und nachdunkeln. Etherische Öle sind in Wasser unlöslich und in Alkohol, Ether, Fettölen (pflanzlich) und anderen organischen Lösungsmitteln löslich. Typische physikalische Charakteristika von etherischen Ölen beinhalten Siedepunkte, die von etwa 160° bis 240°C variieren, und Dichten im Bereich von 0,759 bis etwa 1,096.
Etherische Öle sind typischerweise nach der Pflanze benannt, in der das Öl gefunden wird. Rosenöl und Pfefferminzöl stammen beispielsweise von Rosen beziehungsweise Pfefferminzpflanzen. Nicht einschränkende Beispiele für etherische Öle, die im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, umfassen Sesamöl, Macadamianussöl, Teebaumöl, Nachtkerzenöl, Spanisch-Salbeiöl, Spanisch-Rosmarinöl, Korianderöl, Thymianöl, Pimentöl, Rosenöl, Anisöl, Balsamöl, Bergamottenöl, Rosenholzöl, Zedernöl, Kamillenöl, Salbeiöl, Clary-Salbeiöl, Nelkenöl, Zypressenöl, Eukalyptusöl, Fenchelöl, Meeresfenchelöl, Weihrauchöl, Geranienöl, Ingweröl, Grapefruitöl, Jasminöl, Wachholderöl, Lavendelöl, Zitronenöl, Lemongrassöl, Limonenöl, Mandarinenöl, Majoranöl, Myrrhenöl, Neroliöl, Orangeöl, Patchouliöl, Pfefferöl, Schwarzpfefferöl, Petitgrainöl, Pinienöl, Rose-otto-Öl, Rosmarinöl, Sandelholzöl, Spearmintöl, Nardenöl, Vetiveröl, Wintergrünöl oder Ylang. Andere etherische Öle, die Fachleuten bekannt sind, werden auch als brauchbar im Kontext der vorliegenden Erfindung angesehen.
Verdickungsmittel
Verdickungsmittel, einschließlich Verdicker oder Geliermittel, schließen Substanzen ein, die die Viskosität einer Zusammensetzung erhöhen können. Verdicker schließen jene ein, die die Viskosität einer Zusammensetzung erhöhen können, ohne die Wirksamkeit des aktiven Bestandteils in der Zusammensetzung wesentlich zu ändern. Verdicker können auch die Stabilität der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen erhöhen. Verdicker schließen in bestimmten Aspekten der vorliegenden Erfindung hydriertes Polyisobuten, Trihydroxystearin, Ammoniumacryloyldimethyltaurat/VP-Copolymer oder eine Mischung von diesen ein.
Nicht-einschränkende Beispiele für zusätzliche Verdickungsmittel, die im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, umfassen Carbonsäurepolymere, vernetzte Polyacrylatpolymere, Polyacrylamidpolymere, Polysaccharide und Gummis. Beispiele für Carbonsäurepolymere umfassen vernetzte Verbindungen, die ein oder mehrere Monomere abgeleitet von Acrylsäure, substituierten Acrylsäuren und Salzen und Estern dieser Acrylsäuren und den substituierten Acrylsäuren enthalten, wobei das Vernetzungsmittel zwei oder mehr Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindungen enthält und von einem mehrwertigen Alkohol abgeleitet ist (siehe US-Patente Nr.5,087,445 ; 4,509,949 ; 2,798,053 ; CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, 4. Auflage, 1991, Seiten 12 und 80). Beispiele für im Handel erhältliche Carbonsäurepolymere schließen Carbomere ein, die Homopolymere von Acrylsäure vernetzt mit Allylethern von Sucrose oder Pentaerytritol sind (z. B. CARBOPOL™ 900 Reihen von B. F. Goodrich).
Nicht-einschränkende Beispiele für vernetzte Polyacrylatpolymere umfassen kationische und nichtionische Polymere. Beispiele sind in den US-Patenten Nr. 5,100,660 ; 4,849,484 ; 4,835,206 ; 4,628,078 ; 4,599,379 ) beschrieben.
Nicht einschränkende Beispiele für Polyacrylamidpolymere (einschließlich nichtionischer Polyacrylamidpolymere einschließlich substituierter verzweigter oder unverzweigter Polymere) umfassen Polyacrylamid, Isoparaffin und Laureth-7, Multiblockcopolymere von Acrylamiden und substituierten Acrylamiden mit Acrylsäuren und substituierten Acrylsäuren.
Nicht einschränkende Beispiele für Polysaccharide umfassen Cellulose, Carboxymethylhydroxyethylcellulose, Celluloseacetatpropionatcarboxylat, Hydroxyethylcellulose, Hydroxyethylethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Methylhydroxyethylcellulose, mikrokristalline Cellulose, Natriumcellulosesulfat und Mischungen davon. Ein weiteres Beispiel ist eine alkylsubstituierte Cellulose, wobei die Hydroxygruppen des Cellulosepolymers hydroxyliert sind (vorzugsweise hydroxyethyliert oder hydroxypropyliert), um eine hydroxyalkylierte Cellulose zu bilden, die dann mit einer geradkettigen C₁₀- bis C_3o-Kette oder einer verzweigtkettigen Alkylgruppe über eine Etherverknüpfung weiter modifiziert ist. Diese Polymere sind typischerweise Ether von geradkettigen oder verzweigtkettigen C₁₀- bis C₃₀-Alkoholen mit Hydroxyalkylcellulosen. Andere brauchbare Polysaccharide schließen Scleroglucane ein, die eine lineare Kette aus (1-3)-verknüpften Glucoseeinheiten mit einer (1-6)-verknüpften Glucoseeinheit auf jeweils drei Einheiten umfassen.
Nicht einschränkende Beispiele für Gummis/Pflanzenschleime, die mit der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, schließen Akaziengummi, Agar, Algin, Alginsäure, Ammoniumalginat, Amylopectin, Calciumalginat, Calciumkarrageen, Carnitin, Karrageen, Dextrin, Gelatine, Gellangummi, Guargummi, Guarhydroxypropyltrimoniumchlorid, Hectorit, Hyaluronsäure, hydratisiertes Siliciumdioxid, Hydroxypropylchitosan, Hydroxypropylguar, Karayagummi, Kelp, Johannisbrotmehl, Nattogummi, Kaliumalginat, Kaliumkarrageen, Propylenglykolalginat, Sclerotium-Gummi, Natriumcarboxymethyldextran, Natriumkarrageen, Tragakanthgummi, Xanthangummi und Mischungen davon ein.
Konservierungsmittel
Nicht-einschränkende Beispiele für Konservierungsmittel, die im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, schließen quaternäre Ammoniumkonservierungsmittel, wie Polyquaternium-1 und Benzalkoniumhalogenide (z. B. Benzalkoniumchlorid („BAC“) und Benzalkoniumbromid), Parabene (z. B. Methylparabene und Propylparabene), Phenoxyethanol, Benzylalkohol, Chlorbutanol, Phenol, Sorbinsäure, Thimerosal oder Kombinationen davon ein.
Pharmazeutische Bestandteile
Pharmazeutische Wirkstoffe werden auch als brauchbar mit den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung angesehen. Nicht einschränkende Beispiele für pharmazeutische Wirkstoffe umfassen Antiaknemittel, Mittel, die zur Behandlung von Rosazea eingesetzt werden, Analgetika, Anästhetika, Anorektalmittel, Antihistamine, Entzündungshemmer einschließlich nichtsteroidaler Entzündungshemmer, Antibiotika, Antipilzmittel, antivirale Mittel, antimikrobielle Mittel, Antikrebswirkstoffe, gegen Krätze wirkende Mittel, gegen Läuse wirkende Mittel, Antineoplastika, Antiperspirantien, Antiprurika, Antipsoriasismittel, Antiseborrhoika, biologisch aktive Proteine und Peptide, Verbrennungsbehandlungsmittel, Kauterisierungsmittel, Depigmentierungsmittel, Enthaarungsmittel, Mittel gegen Windelausschlag, Enzyme, Haarwachstumsstimulantien, Haarwachstumsverzögerungsmittel einschließlich DFMO und deren Salzen und Analoga, Hämostatika, Kerotolytika, Krebsgeschwürbehandlungsmittel, Fieberbläschenbehandlungsmittel, Dental- und Periodontalbehandlungsmittel, photosensibilisierende Wirkstoffe, Hautschutzmittel/Barrieremittel, Steroide einschließlich Hormonen und Kortikosteroiden, Mittel zur Behandlung von Sonnenbrand, Sonnenschutzmittel, Transdermalwirkstoffe, Nasalwirkstoffe, Vaginalwirkstoffe, Warzenbehandlungsmittel, Wundbehandlungsmittel, Wundheilungsmittel, usw.
Kits
Kits können auch in bestimmten Aspekten der vorliegenden Erfindung genutzt werden. Erfindungsgemäße Zusammensetzungen können beispielsweise in ein Kit eingeschlossen werden. Ein Kit kann einen Behälter einschließen. Behälter können ein Fläschchen, eine Metalltube, eine Laminattube, eine Plastiktube, einen Spender, einen Druckbehälter, einen Barrierebehälter, ein Paket, ein Fach, einen Lippenstiftbehälter, einen Kompaktbehälter, Kosmetikpfännchen, die Kosmetikzusammensetzungen enthalten können, oder andere Behältertypen einschließen, wie spritz- oder blasgeformte Plastikbehälter, in denen die Dispersionen oder Zusammensetzungen oder gewünschten Fläschchen, Spender oder Packungen aufbewahrt werden. Das Kit und/oder der Behälter kann Zeichen auf seiner Oberfläche aufweisen. Die Zeichen können beispielsweise ein Wort, ein Satz, eine Abkürzung, ein Bild oder ein Symbol sein.
Die Behälter können eine festgelegte Menge der Zusammensetzung abgeben. In anderen Ausführungsformen lässt sich der Behälter zusammendrücken (z. B. Metall-, Laminat- oder Kunststofftube), um eine gewünschte Menge der Zusammensetzung abzugeben. Die Zusammensetzung kann als Spray, Aerosol, Flüssigkeit, Fluid oder halbfestes Material abgegeben werden. Die Behälter können Spray-, Pump- oder Quetschmechanismen aufweisen. Ein Kit kann auch Anweisungen zur Verwendung der Kitkomponenten sowie der Verwendung jedweder anderen Zusammensetzungen einschließen, die in dem Behälter enthalten sind. Anweisungen können eine Erklärung einschließen, wie die Zusammensetzungen aufzutragen, zu verwenden und zu behandeln sind.
BEISPIELE
Die folgenden Beispiele sind eingeschlossen, um bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung zu demonstrieren. Fachleute sollten erkennen, dass die in den folgenden Beispielen offenbarten Techniken von dem Erfinder gefundene Techniken repräsentieren, die in der Praxis der Erfindung gut funktionieren und somit als bevorzugte Modi für deren Durchführung darstellend angesehen werden können. Fachleute sollten im Lichte der vorliegenden Offenbarung jedoch erkennen können, dass viele Änderungen an den konkreten offenbarten Ausführungsformen vorgenommen werden können und dennoch ein ähnliches oder vergleichbares Ergebnis erhalten werden kann, ohne von der Idee und dem Umfang der Erfindung abzuweichen.
Alle hier offenbarten und beanspruchten Zusammensetzungen und Verfahren können ohne unnötigen experimentellen Aufwand im Lichte der vorliegenden Offenbarung umgesetzt und ausgeführt werden. Obwohl die Zusammensetzungen und Verfahren dieser Erfindung in Bezug auf bevorzugte Ausführungsformen beschrieben wurden, wird dem Fachmann klar sein, dass in Bezug auf Zusammensetzungen und Verfahren sowie in den Stufen oder der Abfolge der Stufen des hier beschriebenen Verfahrens Variationen angewendet werden können, ohne vom Konzept, der Idee und dem Umfang der Erfindung abzuweichen. Es ist spezieller offensichtlich, dass bestimmte Mittel, die sowohl chemisch als auch physiologisch verwandt sind, die hier beschriebenen Mittel ersetzen können, während dieselben oder ähnliche Ergebnisse erhalten werden. Alle derartigen ähnlichen Ersatzstoffe und Modifikationen, die dem Fachmann offensichtlich sind, werden als innerhalb der Idee, des Umfangs und Konzepts der Erfindung wie in den angefügten Ansprüchen definiert angesehen.
BEISPIEL 1 (In vitro-Aktivitäten)

B16-Melanogenese-Assay: Jeder der in der folgenden Tabelle 1 angegebenen Extrakte wurde einem B16-Pigmentierungs-Assay unterzogen. Dieser Assay misst die Fähigkeit einer gegebenen Substanz (im vorliegenden Fall Pflanzenextrakte), die Aktivität der Melanogenese in Hautzellen zu reduzieren. Melanogenese ist insbesondere der Prozess, nach dem Melanozyten Melanin produzieren, ein natürlich produziertes Pigment, das Haut, Haar und Augen Farbe verleiht. Das Inhibieren der Melanogenese ist vorteilhaft, um das Dunklerwerden der Haut zu verhindern und dunkle Stellen aufzuhellen, die mit dem Alterungsprozess zusammenhängen. Der B16-Pigmentierungs-Bioassay nutzt B16-F1-Melanozyten (ATCC), eine immortalisierte Maus-Melanom-Zelllinie, um die Wirkung der in Tabelle 1 angegebenen Pflanzenextrakte auf die Melanogenese zu analysieren. Der Endpunkt dieses Assays war eine spektrophotometrische Messung der Melaninproduktion und zellulären Lebensfähigkeit. B16-F1-Melanozyten wurden in Standard-DMEM-Wachstumsmedium mit 10 % fötalem bovinem Serum (Mediatech) bei 37°C in 10 % CO₂ kultiviert und dann 6 Tage lang mit den in Tabelle 1 angegebenen Extrakten in den angegebenen Konzentrationsmengen behandelt. Die Melaninsekretion wurde nach der Inkubation durch Extinktion bei 405 nm gemessen, und die zelluläre Lebensfähigkeit wurde quantifiziert. Es wurde gezeigt, dass ein Extrakt von Schinus terebinthifolius-Samen mit überkritischem CO₂ (geliefert von Barnet Products Corporation unter der Handelsbezeichnung ADIPOLIN™) in einer Konzentration von 1 Gew.% die Melaninproduktion um 35 % inhibierte. Es ist zudem gezeigt worden, dass eine Kombination von wässrigen Extrakten von Ptychopetalum olacoides-Rinde/Stamm, Pfaffia paniculata-Wurzel und Trichilia catigua-Rinde (geliefert von Chemyunion unter der Handelsbezeichnung SLIMBUSTER™ H) in einer Konzentration von 0,05 Gew.% die Melaninproduktion um 17 % inhibierte und in einer Konzentration von 0,3 Gew.% die Melaninproduktion um 42 % inhibierte. Es wurde auch gezeigt, dass eine Kombination von wässrigen Extrakten aus den gesamten Algenpflanzen von Himanthalia elongata-Extrakt und Undaria pinnatifida-Extrakt (geliefert von Biosil Technologies, Inc., unter der Handelsbezeichnung SLENDYL®) in einer Konzentration von 2 Gew.% die Melaninproduktion um 12 % inhibierte und in einer Konzentration von 3 Gew.% die Melaninproduktion um 24 % inhibierte. Tabelle 1 (B16-Melanogenesedaten)

Bestandteil	Inhibierung der Melaninproduktion (%)
Schinus terebinthifolius-Samenextrakt (ADIPOLIN™)	35 % (in 1 Gew.%)
Ptychopetalum olacoides-Rinde/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt und Trichilia catigua-Rindenextrakt SLIMBUSTER™ H)	17 % (in 0,05 Gew.%)
	42 % (in 0,3 Gew.%)
Himanthalia elongata-Extrakt und Undaria pinnatifida-Extrakt (SLENDYL®)	12 % (in 2 Gew.%)
	24 % (in 3 Gew.%)

MelanoDerms (MatTek)-Assay: Der MelanoDerm (MatTek)-Assay misst die Fähigkeit einer gegebenen Substanz (im vorliegenden Fall Pflanzenextrakte), die Melaninsynthese in Melanoderm-Modellen zu inhibieren. MatTeks MelanoDerm System besteht aus normalen, humanabgeleiteten epidermalen Keratinozyten (NHEK) und Melanozyten (NHM), die kultiviert wurden, um ein mehrschichtiges, hochdifferenziertes Modell der menschlichen Epidermis zu bilden. Die NHM gehen Melanogenese ein, was zu Gewebepigmentierung führt. Melanoderme wurden mit 0,1 Gew.% mit überkritischem CO₂ extrahiertem Schinus terebinthifolius-Samenextrakt (geliefert von Barnet Products Corporation unter der Handelsbezeichnung ADIPOLIN™) behandelt, was zu einer 40 %igen Reduktion der Pigmentierung des Modells führte. Melanoderme wurden auch mit 0,05 Gew.% einer Kombination von wässrigen Extrakten von Ptychopetalum olacoides-Rinde/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt und Trichilia catigua-Rindenextrakt (geliefert von Chemyunion unter der Handelsbezeichnung SLIMBUSTER™ H) behandelt, was zu einer 17 %igen Reduktion der Pigmentierung des Modells führte. Melanoderme wurden auch mit 2,0 Gew.% einer Kombination von wässrigen Extrakten der ganzen Algenpflanzen von Himanthalia elongata und Undaria pinnatifida (geliefert von Biosil Technologies, Inc., unter der Handelsbezeichnung SLENDYL®) behandelt, was eine 12 %ige Reduktion der Pigmentierung des Modells ergab. Eine Zusammenfassung dieser Daten wird in Tabelle 2 gegeben. Tabelle 2 (MelanoDerm MatTek-Daten)

Bestandteil	Inhibierung der Melaninproduktion (%)
Schinus terebinthifolius-Samenextrakt (ADIPOLIN™)	40 % (in 0,1 Gew.%)
Ptychopetalum olacoides-Rinde/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt und Trichilia catigua-Rindenextrakt (SLINIBUSTERTM H)	17 % (in 0,05 Gew.%)
Himanthalia elongata-Extrakt und Undaria pinnatifida-Extrakt (SLENDYL®)	12 % (in 2,0 Gew.%)

Assay zur Expression von Adiponectin: Menschliche subkutane Präadipozyten wurden in 96-Well-Platten kultiviert und in Abwesenheit der getesteten Pflanzenextrakte differenzieren gelassen. Drei Tage vor der Behandlung mit den oben in Tabelle 3 angegebenen Pflanzenextrakten wurden die Zellen in Basalmedium ruhen gelassen, wodurch sämtliches Serum und sämtliche Hormone von den Zellen entfernt wurden. Die Zellen wurden in einem angefeuchteten Inkubator auf 5 % CO₂ und 37°C gehalten. Die Zellen wurden nachfolgend 72 Stunden lang mit den Pflanzenextrakten und Kontrollen in Adipozytenmedium behandelt, wobei wiederum in einem angefeuchteten Inkubator auf 5 % CO₂ und 37°C gehalten wurde. Am Ende des Behandlungszeitraums wurden konditionierte Medien aufgefangen und bei -80°C gelagert, bis sie für den Assay gebraucht wurden. Das sekretierte Adiponectin wurde unter Verwendung unseres Human Adiponectin ELISA Kits untersucht. Es wurden 20 µl getautes konditioniertes Medium entfernt und für den ELISA vorbereitet. Die Endverdünnung der konditionierten Medien in dem ELISA war 25-fach. Die Extinktion der Platte wurde bei 450 nm abgelesen. Die unbekannte Konzentration der Testproben wird mittels der Extinktionswerte der Adiponectin-Standardlösungen berechnet, die zur gleichen Zeit untersucht wurden. Wie in Tabelle 3 illustriert ist, führte die Behandlung mit 1,0 Gew.% eines Extrakts von Schinus terebinthifolius-Samen mit überkritischem CO₂ (geliefert von Barnet Products Corporation unter der Handelsbezeichnung ADIPOLIN™) zu einem 29 %igen Anstieg der Adiponectinsekretion, verglichen mit der Kontrolle. Behandlung mit 1,0 Gew.% einer Kombination von wässrigen Extrakten von Ptychopetalum olacoides-Rinde/Stamm, Pfaffia paniculata-Wurzel und Trichilia catigua-Rinde (geliefert von Chemyunion unter der Handelsbezeichnung .SLIMBUSTER™ H) führte zu einem 74 %igen Anstieg der Adiponectinsekretion, verglichen mit der Kontrolle. Tabelle 3 (Adiponectinexpressionsdaten)

Bestandteil	Anstieg der Adiponectinsekretion (%)
Schinus terebinthifolius-Samenextrakt (ADIPOLIN™)	29 % (in 1,0 Gew.%)
Ptychopetalum olacoides-Rinde/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt und Trichilia catigua-Rindenextrakt (SLIMBUSTER™ H)	74 % (in 1,0 Gew.%)

Beispiel 2
(Klinische Wirksamkeitsstudie)
Die Kombination von Materialien auf Pflanzenbasis ausgewählt aus Schinus terebinthifolius-Samenextrakt, Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt, Trichilia catigua-Extrakt, Himanthalia elongata-Extrakt und/oder Undaria pinnatifida-Extrakt kann in einer klinischen Studie getestet werden, um die Effektivität dieser Zusammensetzungen in klinischen Tests zu bestimmen, wie Hauthelligkeit und Hautröte, gemessen mit einem Chromameter, Reduktion der fleckigen Pigmentierung, wie durch einen Dermatologen mittels Scores beurteilt wird, Anstieg des Strahlens der Haut, der Straffheit der Haut und der Elastizität, wie es in einer klinischen Evaluierung mittels Scores beurteilt wird, Reduktion der allgemeinen lichtbedingten Schäden, wie es in einer klinischen Evaluierung beurteilt wird, und Anstieg der Gleichmäßigkeit des Hauttons, wie es in einer klinischen Evaluierung mittels Scores beurteilt wird. Zusätzliche Tests können das Erythemniveau, Röte, Trockenheit, Peeling, Schuppung, Reizung, Brennen, Stechen, Jucken oder Kribbeln als selbst vergebenen Score seitens der Teilnehmer der klinischen Studie einschließen. Es wird erwartet, dass diese Ergebnisse demonstrieren, dass die Vorteile der Nutzung der Kombination von Bestandteilen synergistisch wirken können, oder dass eine Kombination von Schinus terebinthifolius-Samenextrakt, Ptychopetalum olacoides-Rinde/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt, Trichilia catigua-Extrakt, Himanthalia elongata-Extrakt und/oder Undaria pinnatifida-Extrakt ein effektiver Ersatz für Hydrochinon sein können, während unerwünschte Nebenwirkungen vermieden werden. Hydrochinon ist eine Verbindung, die oft in Hautaufhellungskosmetika und zur Behandlung von Pigmentierungsstörungen verwendet wird. Einige potentiell unerwünschte Nebenwirkungen von Hydrochinon können exogene Ochronose (eine Pigmentierungsstörung, die durch schwarzblaue Pigmentierung gekennzeichnet ist), Konfetti-Leukodermie (eine Pigmentierungsstörung, die durch Konfettiläsionen gekennzeichnet ist), Reizreaktionen und allergische Reaktionen einschließen.
Eine randomisierte, kontrollierte, doppelt verblindete klinische Studie kann durchgeführt werden, um die Verträglichkeit und Effizienz von einem oder mehreren Hautbehandlungsprodukten zum Aufhellen der Haut, Egalisieren des Hauttons oder Behandeln von Hyperpigmentierung zu beurteilen. Eine solche Studie könnte im Verlauf von neun (9) Wochen stattfinden, wobei die erste Woche eine „Auswasch“-Woche sein kann, um zu gewährleisten, das vorhergehende Produktnutzung seitens der Teilnehmer diese Studie nicht beeinflusst, und die nächsten acht Wochen die Nutzung des Testprodukts einschließen können. Die Studie kann die Verwendung von einem oder mehreren Testprodukten einschließen, die entweder eine Kombination von Schinus terebinthifolius-Samenextrakt, Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt, Trichilia catigua-Extrakt, Himanthalia elongata-Extrakt und Undariapinnatifida-Extrakt (bereitgestellt an ungefähr die Hälfte der Teilnehmer oder ein Drittel der Teilnehmer in einer Studie, die ein Placebo einschließt), eine Positivkontrolle oder ein Vergleichsprodukt, das Hydrochinon enthält (bereitgestellt an ungefähr die Hälfte der Teilnehmer oder ein Drittel der Teilnehmer in einer Studie, die ein Placebo einschließt) und/oder ein Placebo enthält (bereitgestellt an ungefähr ein Drittel der Teilnehmer in einer Studie, falls die Studie ein Placebo einschließt). Die klinische Studie kann Ergänzungsprodukte einschließen, die von allen Teilnehmern verwendet werden.
Die Evaluierung der Haut auf Verbesserungen in Helligkeit der Haut, Gleichmäßigkeit des Hauttons und Hyperpigmentierung kann zur Basislinie, Woche 2, Woche 4 und Woche 8 der Behandlung durchgeführt werden. Die Evaluierung auf Verbesserungen der Haut für diese Faktoren kann zusätzlich oder alternativ in Woche 1, Woche 3, Woche 5 und Woche 7 durchgeführt werden. Methoden zur Evaluierung können die Evaluierung der Verträglichkeit durch einen Facharzt der Dermatologie, die Evaluierung durch einen versierten Kliniker auf Wirksamkeit und Chromameter für Helligkeit der Haut einschließen. Die Scores können im Verlauf der klinischen Studie und gegen Hydrochinon oder ein anderes getestetes Produkt verglichen werden.
Die Teilnehmer können aus gesunden Freiwilligen ausgewählt werden, einschließlich solcher im Alter von 35 bis 70 Jahren mit maximal zwei Teilnehmern im Alter von 66 bis 70 pro Behandlungsgruppe. Die Teilnehmer können Fitzpatrick-Hauttypen I bis III aufweisen (I - verbrennt immer leicht, wird nie braun; II - verbrennt immer leicht, wird minimal braun) und III - verbrennt mäßig, wird allmählich braun) und können regelmäßige Anwender von Gesichtsreinigungs- und Feuchtigkeitsprodukten während ihrer normalen Hautpflege sein. Die Teilnehmer sollten in Screening- und Basislinienterminen getestet werden und in der Gesichtspigmentierung einen Score für mäßige Schwere oder 4 bis 6 auf einer Skala von 0 bis 9 erhalten.
Die Teilnehmer können angewiesen sein, eine Morgenroutine und/oder eine Abendroutine unter Verwendung der Testprodukte durchzuführen. Die Morgenroutine kann das Auftragen von Gesichtsreiniger und danach das Auftragen von Testprodukt auf das ganze Gesicht und die Stirn oder auf die dunkleren Bereiche der Haut an jedem Morgen für die Dauer der Studie einschließen. Die Abendroutine kann Auftragen eines Gesichtsreinigers und Auftragen einer „erbsengroßen“ Menge des Testprodukts auf das gesamte Gesicht und die Stirn oder auf dunklere Bereiche der Haut unter Aussparung der Augenpartie einschließen. Die Teilnehmer können angewiesen werden, in den Wochen 0 bis 2 das Testprodukt mit einer anderen Häufigkeit als in den anderen Wochen der klinischen Studie aufzutragen, z. B. Durchführen der Morgenroutine an jedem zweiten Tag, im Unterschied zu täglich in den Wochen 3 bis 8.
Scores und Daten, welche die klinischen Tests betreffen, können für die Dauer der klinischen Studie gesammelt und verglichen werden, einschließlich Chromameter-Scores auf Hauthelligkeit und Hautröte, Dermatologen- oder Klinikerevaluierungen der Reduktion der fleckigen Pigmentierung, Evaluierungen durch Kliniker auf Anstieg des Hautstrahlens, der Hautstraffheit und Elastizität, Evaluierungen der Kliniker auf Reduktion der gesamten Lichtschäden der Haut, und Evaluierungen der Kliniker auf Anstieg der Gleichmäßigkeit des Hauttons. Die Scores lassen sich mit Basislinienmessungen vergleichen und mit der Verwendung von Hydrochinon zur Hautaufhellung oder zur Behandlung von Pigmentierungsstörungen vergleichen.
Es können auch Tests auf Verträglichkeit durch Dermatologen durchgeführt werden. Diese Scores können zur Basislinie und am Ende der Woche 2, Woche 4 und Woche 8 gesammelt werden. Diese Scores können zusätzlich oder alternativ am Ende der Woche 1, Woche 3, Woche 5 und Woche 7 gesammelt werden. Die Scores der Verträglichkeit durch Dermatologen können auf einer Skala von 0 bis 3 beurteilt werden, wobei 0 ohne Wirkung („keine“) ist, 1 eine leichte Wirkung ist, 2 eine mäßige Wirkung („Mod“) ist und 3 eine schwere Wirkung ist. Verträglichkeit kann durch Dermatologen gemessen werden mittels Erythem/Rötung, Trockenheit, Peeling/Schuppung und Reizung der Haut, und die Scores können im Verlauf der klinischen Studie und gegen Hydrochinon oder ein anderes getestetes Produkt verglichen werden.
Verträglichkeit, wie sie der Teilnehmer empfindet, ist auch ein wichtiges Maß für Komfort und einfache Anwendung, daher kann auch die Verträglichkeit gemäß Selbstbewertung aufgezeichnet werden. Diese Scores können zur Basislinie und am Ende der Woche 2, Woche 4 und Woche 8 gesammelt werden. Diese Scores können zusätzlich oder alternativ am Ende der Woche 1, Woche 3, Woche 5 und Woche 7 gesammelt werden. Die Scores der Verträglichkeit durch Selbstbewertung können auf einer Skala von 0 bis 3 beurteilt werden, wobei 0 ohne Wirkung („keine“) ist, 1 eine leichte Wirkung ist, 2 eine mäßige Wirkung („Mod“) ist und 3 eine starke Wirkung ist. Verträglichkeit durch Selbstbewertung kann gemessen werden mittels brennender, stechender, juckender und Kribbelempfindungen der Haut, und die Scores können im Verlauf der klinischen Studie und gegen Hydrochinon oder ein anderes getestetes Produkt verglichen werden.
Beispiel 3
(Weitere Assays)
Assays, die verwendet werden können, um die Wirksamkeit von beliebigen der Bestandteile oder beliebiger Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit der Kombination von Bestandteilen zu bestimmen, die in der Beschreibung und den Ansprüchen offenbart sind, können nach Verfahren ermittelt werden, die Fachleuten bekannt sind. Anschließend werden nicht-einschränkende Assays beschrieben, die im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden können. Es ist zu erkennen, dass andere Testverfahren verwendet werden können, einschließlich beispielsweise objektiver und subjektiver Verfahren.
Pilz-Tyrosinaseaktivitäts-Assay: Bei Säugerzellen katalysiert Tyrosinase zwei Stufen in der mehrstufigen Biosynthese von Melaninpigmenten aus Tyrosin (und aus der Polymerisation von Dopachrom). Tyrosinase befindet sich in Melanozyten und produziert Melanin (aromatische Chinonverbindungen), die Haut, Haar und Augen Farbe verleihen. Gereinigte Pilz-Tyrosinase (Sigma) kann mit ihrem Substrat L-Dopa (Fisher) in Gegenwart oder Abwesenheit von jedem der aktiven Bestandteile, einer beliebigen Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen inkubiert werden. Die Pigmentbildung kann durch kolorimetrische Plattenablesung bei 490 nm beurteilt werden. Die prozentuale Inhibierung der Pilz-Tyrosinaseaktivität kann verglichen mit unbehandelten Kontrollen berechnet werden, um die Fähigkeit von Testextrakten zu ermitteln, die Aktivität von gereinigtem Enzym zu inhibieren. Die Inhibierung des Testextrakts kann mit derjenigen von Kojisäure (Sigma) verglichen werden.
Assay zur Hautklarheit und Reduktion von Sommersprossen und Altersflekken: Hautklarheit und Reduktion von Sommersprossen und Altersflecken können mit einem Minolta-Chromameter beurteilt werden. Änderungen der Hautfarbe können mit den a*-Werten des Minolta-Chromameters bewertet werden, um das Reizpotential infolge der Produktbehandlung zu bestimmen. Der a*-Wert misst Veränderungen der Hautfarbe im roten Bereich. Dies wird verwendet, um zu ermitteln, ob jeder der aktiven Bestandteile, eine beliebige von der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen Reizung induzieren. Die Messungen können auf jeder Seite des Gesichts erfolgen und als linke und rechte Gesichtswerte gemittelt werden. Die Hautklarheit kann auch mit dem Minolta-Meter gemessen werden. Die Messung ist eine Kombination der a*, b und L-Werte des Minolta-Meters und ist verknüpft mit der Helligkeit der Haut und korreliert gut mit Glattheit und Hydratisierung der Haut. Die Hautablesung erfolgt wie oben. Die Hautklarheit kann in einem nicht-einschränkenden Aspekt als L/C beschrieben werden, wobei C Chroma ist und definiert ist als (a²+ b² )^1/2.
Kollagenstimulations-Assay: Kollagen ist ein extrazelluläres Matrixprotein, das für die Hautstruktur entscheidend ist. Erhöhte Kollagensynthese trägt zur Festigkeit und Elastizität der Haut bei. Dieser Bioassay kann verwendet werden, um die Wirkungen auf die Produktion von Prokollagenpeptid (einem Vorläufer des Kollagens) durch humane epidermale Fibroblasten zu untersuchen. Der Endpunkt dieses Assays ist eine spektrophotometrische Messung, die die Anwesenheit von Prokollagenpeptid und die zelluläre Lebensfähigkeit widerspiegelt. Der Assay verwendet die quantitative Sandwich-Enzym-Immunoassaytechnik, bei der ein für Prokollagenpeptid spezifischer monoklonaler Antikörper als Beschichtung vorab auf eine Mikroplatte aufgebracht wird. Standards und Proben werden in die Wells pipettiert, und jegliches vorhandene Prokollagenpeptid wird durch den immobilisierten Antikörper gebunden. Nachdem jegliche ungebundenen Substanzen abgewaschen wurden, wird den Wells ein enzymverknüpfter polyklonaler Antikörper zugefügt, der für Prokollagenpeptid spezifisch ist. Nach einem Waschvorgang, um jegliches nicht gebundene Antikörper-Enzymreagenz zu entfernen, wird den Wells eine Substratlösung zugefügt, und Farbe entwickelte sich proportional zu der Menge an Prokollagenpeptid, die in dem ersten Schritt gebunden wurde. Die Farbentwicklung wird gestoppt, und die Intensität der Farbe bei 450 nm kann mit einem Mikroplattenlesegerät gemessen werden.
Zur Erzeugung von Proben und Kontrollen können subkonfluierende normale humane adulte Epidermalfibroblasten (Cascade Biologics) in Standard-DMEM-Wachstumsmedium mit 10 % fetalem Kälberserum (Mediatech) bei 37 °C in 10 % CO₂ kultiviert werden. Die Zellen werden 3 Tage lang mit jedem der getesteten Bestandteile und Kontrollen behandelt. Nach der Inkubierung wurde das Zellkulturmedium wie bereits erläutert aufgefangen und die Menge der Prokollagenpeptidsekretion mit einem Sandwich-Enzyme-Linked Immuno-Sorbant Assay (ELISA) von Takara (Nr. MK101) quantifiziert.
Antioxidant (AO)-Assay: Ein in vitro-Bioassay, der die gesamte Antioxidanskapazität von einem beliebigen der Bestandteile, einer beliebigen Kombination der Bestandteile oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen misst. Der Assay basiert auf der Fähigkeit von Antioxidantien in der Probe, die Oxidation von ABTS^® (2,2'-Azino-di-[3-ethylbenzthiazolinsulfonat]) zu ABTS^® ·+ mittels Metmyoglobin zu inhibieren. Das Antioxidanssystem lebender Organismen schließt Enzyme, wie Superoxiddismutase, Catalase und Glutathionperoxidase; Makromoleküle wie Albumin, Ceruloplasmin und Ferritin, sowie eine Gruppe kleiner Moleküle ein, einschließlich Ascorbinsäure, α-Tocopherol, β-Karotin, reduziertem Glutathion, Harnsäure und Bilirubin. Die Summe der endogenen und aus Nahrungsmitteln stammenden Antioxidantien repräsentiert die gesamte Antioxidansaktivität der extrazellulären Flüssigkeit. Das Zusammenwirken aller unterschiedlichen Antioxidantien sorgt für größeren Schutz vor Angriff durch reaktive Sauerstoff oder Stickstoffradikale als jegliche Einzelverbindung allen. Die gesamte Antioxidanskapazität kann somit relevantere biologische Informationen enthalten, verglichen mit denjenigen, die durch die Messung individueller Komponenten erhalten werden, da der kumulative Effekt aller in Plasma und Körperflüssigkeiten vorhandenen Antioxidantien berücksichtigt wird. Die Kapazität der Antioxidantien in der Probe zur Verhinderung der ABTS-Oxidation wird mit derjenigen von Trolox, einem wasserlöslichen Tocopherolanalogon, verglichen und wird als molare Troloxäquivalente quantifiziert. Das Antioxidans-Kapazitätskit (Anti-Oxidant Capacity Kit Nr. 709001 von Cayman Chemical (Ann Arbor, Michigan, USA) kann als in vitro-Bioassay verwendet werden, um die Gesamtantioxidanskapazität von jedwedem der aktiven Bestandteile, einer beliebigen Kombination der Bestandteile oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen zu messen. Das Protokoll kann sich nach den Empfehlungen des Herstellers richten.
ORAC-Assay: Die Sauerstoffradikalabsorptions (oder Extinktions)-Kapazität (Oxygen Radical Absorption (Absorbance) Capacity, ORAC) von einem beliebigen der aktiven Bestandteile, einer beliebigen Kombination der Bestandteile oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen kann auch beurteilt werden, indem die Antioxidansaktivität dieser Bestandteile oder Zusammensetzungen gemessen wird. Antioxidansaktivität gibt eine Fähigkeit an, Oxidationsmittel (Oxidantien) zu reduzieren. Dieser Assay quantifiziert den Grad und die Zeitdauer, die zur Inhibierung der Wirkung eines Oxidationsmittels, wie Sauerstoffradikalen, nötig sind, die bekanntermaßen Zellschäden verursachen (z. B. an Hautzellen). Der ORAC-Wert von beliebigen der aktiven Bestandteile, beliebiger Kombination der Bestandteile oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen kann nach Methoden ermittelt werden, die Fachleuten bekannt sind (siehe US Veröffentlichungsnummern 2004/0109905 und 2005/0163880, sowie im Handel erhältlichen Kits, wie Zen-Bio ORAC Anti-oxidant Assay Kit (Nr. AOX-2)). Das Zen-Bio ORAC Anti-oxidant Assay Kit misst den Verlust der Fluoreszenz von Fluoreszein im Zeitverlauf durch die Peroxylradikalbildung infolge des Abbaus von AAPH (2,2'-Azobis-2-methylpropanimidamid-dihydrochlorid). Trolox, ein wasserlösliches Vitamin E-Analogon, dient als positive Kontrolle zur Inhibierung des Zerfalls von Fluoreszeinn in dosisabhängiger Weise.
Matrix-Metalloproteinase 3 und 9-Enzymaktivitäts- (MMP3; MMP9) Assay: Ein in vitro-Matrix-Metalloprotease (MMP)-Inhibierungs-Assay. MMPs sind extrazelluläre Proteasen, die infolge ihrer breiten Substratspezifität in vielen normalen und krankhaften Zuständen eine Rolle spielen. Zu den MMP3-Substraten gehören Kollagene, Fibronectine und Laminin, während MMP9-Substrate Kollagen VII, Fibronectine und Laminin einschließen. Dieser Assay wurde mit kolorimetrischen Arzneimittelnachweiskits von BioMol International für MMP3 (AK-400) und MMP-9 (AK-410) zur Messung der Proteaseaktivität von MMPs mit einem Thiopeptid als chromogenem Substrat konzipiert, und zwar (Ac-PLG-[2-mercapto-4-methylpentanoyl]-LG-OC₂H₅)5,6. Die Peptidbindung an der MMP-Spaltungsstelle ist in dem Thiopeptid durch eine Thioesterbindung ersetzt. Die Hydrolyse dieser Bindung durch ein MMP produziert eine Sulfhydrylgruppe, die mit DTNB [5,5'-Dithiobis(2-nitrobenzoesäure), Ellmans Reagenz] unter Bildung von 2-Nitro-5-thiobenzoesäure reagiert, die durch ihre Extinktion bei 412 nm (ε=13 600 M^-1cm^-1 bei pH 6,0 und über 7) nachgewiesen werden kann. Die Wirkstoffe, eine beliebige Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit in der Beschreibung offenbarten Kombinationen können im Assay beurteilt werden.
Matrix-Metalloproteinase-l-Enzymaktivitäts- (MMP1) Assay: Ein in vitro-Matrix-Metalloprotease (MMP)-Inhibierungs-Assay. MMPs sind extrazelluläre Proteasen, die infolge ihrer breiten Substratspezifität in vielen normalen und krankhaften Zuständen eine Rolle spielen. MMP1-Substrate schließen Kollagen IV ein. Das Enz/Chek Gelatinase/Collagenase-Assaykit (Nr. E12055) von Molecular Probes nutzt ein fluorogenes Gelatinesubstrat zur Detektierung der MMP1-Proteaseaktivität. Nach proteolytischer Spaltung zeigt sich hellgrüne Fluoreszenz und kann mit einem Fluoreszenz-Mikroplattenleser überwacht werden, um die enzymatische Aktivität zu messen.
Das Enz/Chek Gelatinase/Kollagenase Assay Kit (Nr. E12055) von Invitrogen ist als in vitro-Assay zur Messung der enzymatischen Aktivität von MMP1 konzipiert. Die Wirkstoffe, eine beliebige Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit in der Beschreibung offenbarten Kombinationen können im Assay beurteilt werden. Der Assay basiert auf der Fähigkeit von gereinigtem MMP1-Enzym, ein fluorogenes Gelatinesubstrat abzubauen. Nachdem das Substrat durch MMP1 spezifisch gespalten wurde, zeigt sich hellgrüne Fluoreszenz und kann mit einem Fluoreszenz-Mikroplattenleser überwacht werden. Testmaterialien werden in Gegenwart oder Abwesenheit von gereinigtem Enzym und Substrat inkubiert, um ihre Proteaseinhibitorkapazität zu ermitteln.
Cyclooxygenase (COX)-Assay: Ein in vitro-Cyclooxygenase-1 und -2 (COX-1, -2)-Inhibitions-Assay. COX ist ein bifunktionales Enzym, das sowohl Cyclooxygenase als auch Peroxidaseaktivität zeigt. Die Cyclooxygenaseaktivität wandelt Arachidonsäure in ein Hydroperoxyendoperoxid (Prostaglandin G2; PGG2) um, und die Peroxidasekomponente reduziert das Endoperoxid (Prostaglandin H2; PGH2) zu dem entsprechenden Alkohol, dem Vorläufer der Prostaglandine, Thromboxane und Prostacycline. Dieser COX-Inhibitor-Screening-Assay misst die Peroxidasekomponente von Cyclooxygenasen. Die Peroxidaseaktivität wird im Assay kolorimetrisch beurteilt, indem das Erscheinen von oxidiertem N,N,N',N'-Tetramethyl-p-phenylendiamin (TMPD) überwacht wird. Dieser Inhibitor-Screening-Assay schließt sowohl COX-1 als auch COX-2-Enzyme ein, um auf isozymspezifische Inhibitoren zu screenen. Der kolorimetrische COX (Ovin) Inhibitor-Screening-Assay (Nr. 760111, Cayman Chemical) kann verwendet werden, um die Wirkungen von jeder/jedem der aktiven Bestandteile, einer beliebigen Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen auf die Aktivität von gereinigtem Cyclooxygenase-Enzym (COX-1 oder COX-2) zu analysieren. Gereinigtes Enzym, Häm und Testextrakte können nach Anweisungen des Herstellers in Assay-Puffer gemischt und unter Schütteln 15 Minuten lang bei Raumtemperatur inkubiert werden. Nach der Inkubation können Arachidonsäure und kolorimetrisches Substrat zugefügt werden, um die Reaktion zu initiieren. Die Farbprogression kann durch kolorimetrische Plattenablesung bei 590 nm beurteilt werden. Die prozentuale Inhibierung der COX-1- oder COX-2-Aktivität kann verglichen mit unbehandelten Kontrollen berechnet werden, um die Fähigkeit von Testextrakten zu ermitteln, die Aktivität von gereinigtem Enzym zu inhibieren.
Lipoxygenase (LO)-Assay: Ein in vitro-Lipoxygenase (LO)-Inhibierungs-Assay. LOs sind kein Häm-Eisen enthaltende Dioxygenasen, die die Addition von molekularem Sauerstoff an Fettsäuren katalysieren. Linoleat und Arachidonat sind in Pflanzen und Tieren die Hauptsubstrate für LOs. Arachidonsäure kann dann in Hydroxyeicosatriensäure (HETE)-Derivate überführt werden, die anschließend in Leukotriene überführt werden, potente Entzündungsmediatoren. Dieser Assay bietet eine genaue und zweckmäßige Methode zum Screening auf Lipoxygenase-Inhibitoren, indem die Hydroperoxide gemessen werden, die aus der Inkubation einer Lipoxygenase (5, 12 oder 15-LO) mit Arachidonsäure erzeugt werden. Das kolorimetrische LO-Inhibitor-Screeningkit (Nr. 760700, Cayman Chemical) kann verwendet werden, um die Fähigkeit jedes der Wirkstoffe, irgendeiner der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen zu ermitteln, die Enzymaktivität zu inhibieren. Gereinigte 15-Lipoxygenase und Testbestandteile können in Assay-Puffer gemischt und unter Schütteln 10 Minuten lang bei Raumtemperatur inkubiert werden. Nach der Inkubation kann Arachidonsäure zugegeben werden, um die Reaktion zu initiieren, und die Mischungen können weitere 10 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert werden. Kolorimetrisches Substrat kann zugefügt werden, um die Katalyse zu beenden, und die Farbprogression kann durch Fluoreszenz-Plattenablesung bei 490 nm beurteilt werden. Die prozentuale Inhibierung der Lipoxygenaseaktivität kann im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen berechnet werden, um die Fähigkeit jedes der aktiven Bestandteile, einer beliebigen Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen zu ermitteln, die Enzymaktivität zu inhibieren.
Elastinstimulations-Assay: Elastin ist ein Bindegewebeprotein, das dazu beiträgt, dass die Haut nach dem Recken oder Kontrahieren die Form wieder annimmt. Elastin ist auch ein wichtiges lasttragendes Protein, das an Stellen verwendet wird, in denen mechanische Energie gespeichert werden muss. Elastin wird hergestellt, indem viele lösliche Tropoelastinproteinmoleküle in einer Reaktion verknüpft werden, die durch Lysyloxidase katalysiert wird. Elastinsekretion und Elastinfasern können in kultivierten humanen Fibroblasten überwacht werden, indem die kultivierten humanen Fibroblasten mit Immunofluoreszenzantikörpern angefärbt werden, die gegen Elastin gerichtet sind.
Laminin- und Fibronectinstimulations-Assay: Laminin und Fibronectin sind wesentliche Proteine in der dermal-epidermalen Übergangszone (DEJ) (die auch als Basalmembran bezeichnet wird). Die DEJ befindet sich zwischen der Dermis und der Epidermis und greift ineinander, wobei fingerartige Vorsprünge gebildet werden, die als Retezapfen bezeichnet werden. Die Zellen der Epidermis erhalten ihre Nährstoffe von den Blutgefäßen in der Dermis. Die Retezapfen vergrößern die Oberfläche der Epidermis, die diesen Blutgefäßen und den benötigten Nährstoffen ausgesetzt wird. Die DEJ sorgt für Adhäsion der beiden Gewebekompartimente und beherrscht die strukturelle Integrität der Haut. Laminin und Fibronectin sind zwei strukturelle Glykoproteine, die in der DEJ lokalisiert sind. Laminin und Fibronectin werden als der Kleber angesehen, der die Zellen zusammenhält, daher werden sie von dermalen Fibroblasten sekretiert, um die intra- und interzelluläre Adhäsion der epidermalen Zellen an der DEJ zu unterstützen. Die Sekretion von Laminin und Fibronectin kann überwacht werden, indem Laminin und Fibronectin in Zellüberständen von kultivierten humanen Fibroblasten quantifiziert werden, die 3 Tage lang mit Kulturmedium mit oder ohne Testbestandteil (en) behandelt wurden. Der Gehalt an Laminin und Fibronectin kann nach der Inkubation unter Verwendung von Immunofluoreszenzantikörpern, die gegen jedes Protein gerichtet sind, in einem Enzyme Linked Immuno-Sorbant Assay (ELISA) gemessen werden. Die Messungen werden auf zelluläre metabolische Aktivität normalisiert, wie sie durch Biokonvertierung von 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium (MTS) ermittelt wird.
Tumornekrosefaktor Alpha (TNF-α) Assay: Der Prototypligand der TNF-Superfamilie, TNF-α, ist ein pleiotropes Zytokin, das bei Entzündung eine zentrale Rolle spielt. Der Anstieg seiner Expression steht im Zusammenhang mit einer Aufwärtsregulierung der proentzündlichen Aktivität. Dieser Bioassay kann verwendet werden, um die Wirkung von einem beliebigen der aktiven Bestandteile, einer beliebigen Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen auf die Produktion von TNF-α durch humane epidermale Fibroblasten zu untersuchen. Der Endpunkt dieses Assays kann eine spektrophotometrische Messung sein, die die Anwesenheit von TNF-α und die zelluläre Lebensfähigkeit widerspiegelt. Der Assay verwendet die quantitative Sandwich-Enzym-Immunoassaytechnik, durch die ein für TNF-α spezifischer monoklonaler Antikörper als Beschichtung vorab auf eine Mikroplatte aufgebracht worden ist. Standards und Proben können in die Wells pipettiert werden, und jegliches vorhandene TNF-α wird durch den immobilisierten Antikörper gebunden. Nachdem jegliche ungebundenen Substanzen abgewaschen wurden, kann den Wells ein enzymverknüpfter polyklonaler Antikörper zugefügt werden, der für TNF-α spezifisch ist. Nach einem Waschvorgang, um jegliches nicht gebundene Antikörper-Enzymreagenz zu entfernen, kann den Wells eine Substratlösung zugefügt werden, und Farbe entwickelte sich proportional zu der Menge an TNF-α, die in dem ersten Schritt gebunden wurde, wobei ein Mikroplattenleser zur Detektierung bei 450 nm verwendet wird. Die Farbentwicklung kann gestoppt und die Farbintensität gemessen werden. Subkonfluente, normale, humane adulte Keratinozyten (Cascade Biologics), kultiviert in EPILIFE™ Standardwachstumsmedium (Cascade Biologics) bei 37°C in 5 % CO2, können 6 Stunden lang mit Phorbol-12-myristat-13-acetat (PMA, 10 ng/ml, Sigma Chemical, Nr. P1585-1MG) und einem beliebigen der aktiven Bestandteile, einer beliebigen Kombination der Bestandteile oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen 6 Stunden lang behandelt werden. Es ist gezeigt worden, dass PMA einen drastischen Anstieg der TNF-α-Sekretion herbeiführt, der 6 Stunden nach der Behandlung einen Peak erreicht. Nach der Inkubierung kann das Zellkulturmedium aufgefangen und die Menge der TNF-α-Sekretion mit einem Sandwich-Enzyme-Linked Immuno-Sorbant Assay (ELISA) von R&D Systems (Nr. DTA00C) quantifiziert werden.
Elastase-Assay: Der ENZCHEK® Elastase-Assay (Kit Nr. E-12056) von Molecular Probes (Eugene, Oregon, USA) kann als in vitro-Enzyminhibierungs-Assay verwendet werden, um die Inhibierung der Elastaseaktivität für jeden der Wirkstoffe, eine beliebige der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen zu messen. Das EnzChek-Kit enthält lösliches Rinderhalsligament-Elastin, das mit einem Farbstoff markiert worden ist, so dass die Fluoreszenz des Konjugats gequencht werden kann. Das nicht fluoreszierende Substrat kann von Elastase oder anderen Proteasen verdaut werden, um hochfluoreszierende Fragmente zu ergeben. Der resultierende Fluoreszenzanstieg kann mit einem Fluoreszenz-Mikroplattenleser überwacht werden. Verdauungsprodukte aus dem Elastinsubstrat haben Absorptionsmaxima bei ~505 nm und Fluoreszenzemissionsmaxima bei ~515 nm. Das Peptid, N-Methoxysuccinyl-Ala-Ala-Pro-Val-Chlormethylketon, kann als selektiver kollektiver Inhibitor der Elastase verwendet werden, wenn das EnzChek Elastase-Assay-Kit zum Screening auf Elastaseinhibitoren eingesetzt wird.
Ölkontroll-Assay Ein Assay zur Messung der Reduktion der Talgsekretion aus Talgdrüsen und/oder der Reduktion der Talgproduktion aus Talgdrüsen kann beurteilt werden, indem Standardtechniken verwendet werden, die Fachleuten bekannt sind. In einem Fall kann die Stirn verwendet werden. Jeder der aktiven Bestandteile, eine beliebige Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen kann ein oder zwei Mal pro Tag für einen festgelegten Zeitraum (z. B. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 oder mehr Tage) auf die Stirn aufgetragen werden, während ein weiterer Teil der Stirn nicht mit der Zusammensetzung behandelt wird. Nachdem der festgesetzte Zeitraum von Tagen vergangen ist, kann die Talgsekretion durch Aufbringen von feinem Löschpapier auf die behandelte und unbehandelte Haut der Stirn beurteilt werden. Dies erfolgt, indem zuerst mit feuchten und trockenen Tüchern jeglicher Talg von den behandelten und unbehandelten Bereichen entfernt wird. Dann kann Löschpapier auf die behandelten und unbehandelten Bereiche der Stirn aufgebracht werden, und um die Stirn kann ein Elastikband angeordnet werden, um das Löschpapier sanft auf die Haut zu drücken. Nach 2 Stunden können die Löschpapiere entfernt, trocknen gelassen und dann durchleuchtet werden. Dunkleres Löschpapier korreliert mit mehr Talgsekretion (oder helleres Löschpapier korreliert mit reduzierter Talgsekretion).
Erythem-Assay: Ein Assay zur Messung der Reduktion der Hautröte kann mit einem Minolta-Chromameter beurteilt werden. Das Hauterythem kann induziert werden, indem auf den Unterarm eines Probanden eine 0,2-prozentige Lösung von Natriumdodecylsulfat aufgetragen wird. Der Bereich wird 24 Stunden lang mit einem Okklusionspflaster geschützt. Das Pflaster wird nach 24 Stunden entfernt, und die durch die Reizung induzierte Röte kann mit den a*-Werten des Minolta-Chromameters bewertet werden. Der a*-Wert misst Veränderungen der Hautfarbe im roten Bereich. Unmittelbar nach der Ablesung wird der Bereich mit den aktiven Bestandteilen, einer beliebigen Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen behandelt. In regelmäßigen Intervallen können Wiederholungsmessungen durchgeführt werden, um die Fähigkeit der Formulierung zu ermitteln, Röte und Reizung zu reduzieren.
Hautfeuchtigkeits/Hydratisierungs-Assay: Hautfeuchtigkeits/Hydratisierungsvorteile können durch Impedanzmessungen mit dem Nova Dermal Phasenmeter gemessen werden. Das Impedanzmeter misst Änderungen des Hautfeuchtegehalts. Die Außenschicht der Haut hat eigene elektrische Eigenschaften. Wenn Haut trocken ist, leitet sie die Elektrizität sehr schlecht. Mit zunehmender Hydratisierung nehmen die Leitfähigkeitsergebnisse zu. Änderungen der Hautimpedanz (im Zusammenhang mit Leitfähigkeit) können demnach verwendet werden, um Änderungen der Hauthydratisierung zu bewerten. Das Gerät kann nach den Instrumentenanweisungen für jeden Testtag kalibriert werden. Temperatur und relative Feuchtigkeit können auch aufgezeichnet werden. Die Probanden können wie folgt bewertet werden: Vor der Messung können sie sich in einem Raum mit definierter Feuchtigkeit (z. B. 30-50 %) und Temperatur (z. B. 68-72°F (20-22°C)) äquilibrieren. An jeder Seite des Gesichts können drei separate Impedanzablesungen erfolgen, aufgezeichnet und gemittelt werden. Am Impedanzmeter kann die Einstellung T5 verwendet werden, die die Impedanzwerte alle fünf Sekunden bei Anwendung auf das Gesicht mittelt. Änderungen können mit statistischer Varianz und Signifikanz berichtet werden. Jeder der aktiven Bestandteile, eine beliebige von der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit in der Beschreibung offenbarten Kombinationen können im Assay gemäß diesem Verfahren beurteilt werden.
Assay zu Hauttrockenheit, feinen Oberflächenlinien, Glattheit der Haut und Hautton: Hauttrockenheit, feine Oberflächenlinien, Hautglattheit und Hautton können mit klinischen Einstufungstechniken beurteilt werden. Die klinische Einstufung der Hauttrockenheit kann beispielsweise nach der fünfstufigen Standard-Kligman-Skala erfolgen: (0) Haut ist weich und feucht; (1) Haut sieht normal aus ohne sichtbare Trockenheit; (2) Haut fühlt sich bei Berührung etwas trocken an ohne sichtbare Schuppung; (3) Haut fühlt sich trocken und rau an und hat ein weißliches Aussehen mit etwas Schuppung; und (4) Haut fühlt sich sehr trocken und rau an und hat ein weißliches Aussehen mit Schuppung. Die Beurteilungen können unabhängig durch zwei Kliniker erfolgen und gemittelt werden.
Assay zur klinischen Einstufung des Hauttons: Die klinische Einstufung des Hauttons kann nach einer zehnpunktigen analogen numerischen Skala erfolgen: (10) ebenmäßige Haut mit einheitlicher rosabräunlicher Farbe. Keine dunklen, erythemischen oder schuppigen Stellen bei Untersuchung mit einer handgeführten Lupe. Die Mikrotextur der Haut ist bei Berührung sehr gleichförmig; (7) ebenmäßiger Hautton ohne Vergrößerung beobachtet. Keine schuppigen Stellen, aber leichte Verfärbungen durch Pigmentierung oder Erythem. Keine Verfärbungen von mehr als 1 cm Durchmesser; (4) sowohl Hautverfärbung als auch ungleichförmige Textur leicht wahrnehmbar. Leichte Schuppigkeit. Haut in einigen Bereichen bei Berührung rau; und (1) uneinheitliche Hautfärbung und -textur. Zahlreiche schuppige und verfärbte Bereiche, entweder hypopigmentiert, erythemisch oder dunkle Flekken. Große Bereiche von ungleichförmiger Farbe mit mehr als 1 cm Durchmesser. Die Beurteilungen können unabhängig durch zwei Kliniker erfolgen und gemittelt werden.
Assay zur klinischen Einstufung der Hautglattheit: Die klinische Einstufung der Hautglattheit kann nach einer zehnpunktigen analogen numerischen Skala erfolgen: (10) glatt, Haut ist feucht und schimmert, kein Widerstand, wenn der Finger über die Oberfläche gezogen wird; (7) ziemlich glatt, leichter Widerstand; (4) rau, sichtbar verändert, Widerstand beim Darüberreiben; und (1) raue, schuppige, uneinheitliche Oberfläche. Die Beurteilungen wurden unabhängig durch zwei Kliniker durchgeführt und gemittelt.
Hautglattheit und Faltenreduktions-Assay nach Verfahren, die in Packman et al. , 1978) offenbart sind: Hautglattheit und Faltenreduktion können auch visuell nach den in Packman et al. (1978) offenbarten Verfahren beurteilt werden. Bei jeder Visite des Probanden werden beispielsweise die Tiefe, Flachheit und Gesamtzahl der oberflächlichen Gesichtslinien (SFL) jedes Probanden sorgfältig beurteilt und aufgezeichnet. Ein Zahlen-Score wurde erhalten, indem ein Zahlenfaktor mit einem Faktor für Tiefe/Breite/Länge multipliziert wurde. Für den Augenbereich und Mundbereich (linke und rechte Seiten) wurden Scores erhalten und als Gesamtfalten-Score zusammengezählt.
Hautstraffheits-Assay mit einem Hargens-Ballistometer: Die Hautstraffheit kann mit einem Hargens-Ballistometer gemessen werden, einem Gerät, das die Elastizität und Straffheit der Haut beurteilt, indem ein kleiner Körper auf die Haut fallen gelassen und dessen ersten beiden Abprall-Peaks aufgezeichnet werden. Für die Ballistometrie wurde eine kleine leichte Sonde mit einer relativ stumpfen Spitze (4 mm² Kontaktfläche) verwendet. Die Sonde dringt etwas in die Haut ein und führt zu Messungen, die von den Eigenschaften der äußeren Hautschichten abhängen, einschließlich des Stratum corneum und der äußeren Epidermis und einigen der Dermalschichten.
Hautweichheit/Geschmeidigkeits-Assay mit einem Gaslager-Elektrodynamometer: Hautweichheit/Geschmeidigkeit können mit dem Gaslager-Elektrodynamometer beurteilt werden, einem Instrument, welches die Spannungs/Dehnungs-Eigenschaften der Haut misst. Die viskoelastischen Eigenschaften der Haut korrelieren mit der Hautfeuchtigkeit. Messungen können an der festgelegten Stelle des Wangenbereichs erhalten werden, indem die Sonde mit doppelseitigem Klebeband an der Hautoberfläche befestigt wird. Eine Kraft von annähernd 3,5 g kann parallel zu der Hautoberfläche angelegt werden, und die Hautverschiebung wird genau gemessen. Die Geschmeidigkeit der Haut kann dann berechnet werden und wird als DSR angegeben (dynamische Federkonstante in g/mm).
Assay zum Erscheinungsbild von Linien und Falten mit Replikas: Das Erscheinungsbild von Linien und Falten auf der Haut kann mit Replikas beurteilt werden, die der Abdruck der Hautoberfläche sind. Es kann silikongummiartiges Material verwendet werden. Die Replika kann durch Bildanalyse analysiert werden. Änderungen der Sichtbarkeit von Linien und Falten lassen sich objektiv quantifizieren, indem Silikonreplikas vom Gesicht des Probanden genommen und die Replikabilder mit einem Computer-Bildanalysesystem analysiert werden. Replikas können vom Augenbereich und dem Halsbereich genommen und mit einer Digitalkamera mit einer Beleuchtung mit flachem Einfallwinkel fotografiert werden. Die Digitalbilder können mit einem Bildverarbeitungsprogramm analysiert werden, und der Bereich der mit Falten oder feinen Linien bedeckten Replikas wird dann ermittelt.
Assay zur Oberflächenkontur der Haut nach einem Profilometer/Griffel-Verfahren: Die Oberflächenkontur der Haut kann nach dem Profilometer/Griffelverfahren gemessen werden. Hierzu wird entweder mit einem Licht über die Replikaoberfläche geleuchtet oder ein Griffel über diese gezogen. Die vertikale Verschiebung des Griffels kann über einen Abstandsmesswertwandler in einen Computer eingespeist werden, und nach dem Scannen einer festen Länge der Replika kann eine Querschnittanalyse des Hautprofils als zweidimensionale Kurve generiert werden. Dieser Scan kann mehrmals entlang einer festen Achse wiederholt werden, um ein simuliertes 3D-Bild der Haut zu generieren. Es lassen sich zehn statistische Schnitte der Replikas nach der Griffeltechnik erhalten und kombinieren, um Durchschnittswerte zu generieren. Die interessierenden Werte beinhalten Ra, das arithmetische Mittel aller Rauheits (Höhen)-Werte, die durch Integrieren der Profilhöhe relativ zu der mittleren Profilhöhe berechnet werden. Rt ist der maximale vertikale Abstand zwischen dem höchsten Peak und dem tiefsten Tal, und Rz ist die mittlere Peak-Amplitude minus der mittleren Peak-Höhe. Die Werte werden als kalibrierter Wert in mm angegeben. Die Geräte sollten vor jeder Verwendung durch Scannen von Metallstandards mit bekannten Werten standardisiert werden. Der Wert für Ra kann nach der folgenden Gleichung berechnet werden: Ra = Standardisierte Rauheit, Im = die (Scan)-Länge in Querrichtung und y = der Absolutwert der Position des Profils relativ zu der mittleren Profilhöhe (x-Achse).
MELANODERM^TM-Assay: In anderen nicht-einschränkenden Aspekten kann die Wirksamkeit von jedem der aktiven Bestandteile, einer beliebigen Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen unter Verwendung eines Hautanalogons, wie beispielsweise MELANODERM , beurteilt werden. Melanozyten, eine der Zellen des Hautanalogons, werden positiv gefärbt, wenn sie L-Dihydroxyphenylalanin (L-DOPA), einem Vorläufer von Melanin, ausgesetzt werden. Das Hautanalogon, MELANODERM™, kann mit einer Vielfalt von Basismaterialien behandelt werden, die jeden der aktiven Bestandteile, eine beliebige Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen enthalten, oder mit dem Basismaterial allein als Kontrolle. Alternativ kann eine unbehandelte Probe des Hautanalogons als Kontrolle verwendet werden.
Produktion von Filaggrin: Änderungen in der Produktion von Filaggrin in Keratinozyten infolge von jedem der Wirkstoffe, einem beliebigen von der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen können gemessen werden. Filaggrin ist der Vorläufer des natürlichen Befeuchtungsfaktors (Natural Moisturizing Factor, NMF) der Haut. Gesteigerter NMF steigert den Feuchtigkeitsgehalt der Haut. Die Produktion von Filaggrin in behandelten und unbehandelten Keratinozyten kann mit einem Bioassay ermittelt werden, der die Filaggrinkonzentration in Zelllysaten von Keratinozyten analysiert. Ein nicht-einschränkendes Beispiel für einen Bioassay, der zur Quantifizierung der Filaggrinproduktion verwendet werden kann, ist das PROTEINSIMPLE® SIMON™ Western Blotting-Protokoll. Normale humane Epidermalkeratinozyten (NHEK) werden in EPI-200 -Mattek Epilife® Wachstumsmedium mit Calcium von Life Technologies (M-EP-500-CA) gezüchtet. NHEK werden über Nacht bei 37 °C in 5 % CO₂ vor der Behandlung in Wachstumsmedium inkubiert. NHEK werden dann in Wachstumsmedium mit 1 % Testverbindung/Extrakt oder ohne Verbindung/Extrakt (Negativkontrolle) 24 bis 36 Stunden lang inkubiert. Die NHEK können dann gewaschen, aufgefangen und auf Eis oder kälter verwahrt werden, bis sie auf Eis unter Verwendung eines Lysepuffers und Schallbehandlung lysiert werden. Die Proteinkonzentrationen der Proben können ermittelt und verwendet werden, um die Proben zu normalisieren. Die Lysate können bis zur Verwendung in dem Quantifizierungs-Assay bei -80°C aufbewahrt werden.
Der PROTEINSIMPLE® SIMON™ Western Blotting-Bioassay verwendet eine quantitative Western Blotting-Immunoassay-Technik, die einen Antikörper nutzt, der für Filaggrin spezifisch ist, um Filaggrin in den Testproben quantitativ zu detektieren. Zellproben werden lysiert und auf Proteinkonzentration normalisiert. Normalisierte Proben und Molekulargewichtstandards können dann auf ein denaturiertes Proteintrenngel, das mit Kapillarelektrophorese arbeitet, geladen und laufen gelassen werden. Die Proteine werden in dem Gel immobilisiert und immunosondiert, wobei ein für Filaggrin spezifischer primärer Antikörper verwendet wird. Die immobilisierten Proteine können dann mit einem enzymverknüpften Detektierungsantikörper immunosondiert werden, der an den primären Antikörper bindet. Dann kann den immobilisierten Proteinen eine Chemilumineszenzsubstratlösung zugefügt werden, um die Entwicklung von Chemilumineszenz proportional zu der Menge an Filaggrin zu ermöglichen, die in der Immobilisierung gebunden sind. Die Chemilumineszenzentwicklung wird zu einer bestimmten Zeit gestoppt, und die Intensität des Chemolumineszenzsignals kann gemessen und mit positiven und negativen Kontrollen verglichen werden.
Produktion von Occludin: Änderungen in der Produktion von Occludin in Keratinozyten infolge von jedem der Wirkstoffe, einer beliebigen von der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen können gemessen werden. Occludin ist ein Protein, das für die Formulierung von Tight Junctions und die Feuchtigkeitsbarrierefunktion der Haut entscheidend ist. Ein nicht-einschränkendes Beispiel dafür, wie die Produktion von Occludin in behandelten und unbehandelten Keratinozyten ermittelt werden kann, ist die Verwendung eines Bioassays, der die Occludinkonzentration in Keratinozytenzelllysaten analysiert. Der Bioassay kann unter Verwendung des PROTEINSIMPLE® SIMON™ Western Blotting-Protokolls durchgeführt werden. Bei den Proben können adulte humane Epidermalkeratinozyten (HEKa) von Life Technologies (C-005-5C) 24 Stunden lang bei 37°C und 5 % CO₂ in EPILIFE™-Wachstumsmedium mit Calcium von Life Technologies (M-EP-500-CA) gezüchtet werden, das mit Keratinozytenwachstumszusatz (Keratinocyte Growth Supplement, HKGS) von Life Technologies (S-101-5) versetzt wurde. HEKa werden dann für 24 bis 48 Stunden in Wachstumsmedium mit Testverbindung/Extrakt, ohne Verbindung/Extrakt für Negativkontrolle, oder mit 1 mM CaCl₂ für Positivkontrollen inkubiert. Die HEKa werden dann gewaschen, aufgefangen und auf Eis oder kälter verwahrt, bis sie auf Eis unter Verwendung eines Lysepuffers und Schallbehandlung lysiert werden. Die Proteinkonzentrationen der Proben können ermittelt und verwendet werden, um die Proben zu normalisieren. Die Lysate werden bis zur Verwendung in dem Bioassay bei -80°C aufbewahrt.
Der PROTEINSIMPLE® SIMON™ Western Blotting-Bioassay verwendet eine quantitative Western Blotting-Immumnoassay-Technik, die einen Antikörper nutzt, der für Occludin spezifisch ist, um Occludin in den Testproben quantitativ zu detektieren. Zellproben werden lysiert und auf Proteinkonzentration normalisiert. Normalisierte Proben und Molekulargewichtstandards werden dann auf ein denaturiertes Proteintrenngel, das mit Kapillarelektrophorese arbeitet, geladen und laufen gelassen. Die Proteine werden dann in dem Gel immobilisiert und immunosondiert, wobei ein für Occludin spezifischer primärer Antikörper verwendet wird. Die immobilisierten Proteine werden dann mit einem enzymverknüpften Detektierungsantikörper immunosondiert, der an den primären Antikörper bindet. Dann wird den immobilisierten Proteinen eine Chemilumineszenzsubstratlösung zugefügt, um die Entwicklung von Chemilumineszenz proportional zu der Menge an Occludin zu ermöglichen, die in der Immobilisierung gebunden sind. Die Chemilumineszenzentwicklung kann zu einer bestimmten Zeit gestoppt werden, und die Intensität des Chemolumineszenzsignals kann gemessen und mit positiven und negativen Kontrollen verglichen werden.
Permeabilität einer Keratinozytenmonoschicht: Änderungen in der Permeabilität einer Keratinozytenmonoschicht infolge von jedem der aktiven Bestandteile, einer beliebigen von der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen können gemessen werden. Die Permeabilität der Keratinozytenmonoschicht ist ein Maß für die Integrität der Hautbarriere. Die Permeabilität der Keratinozytenmonoschicht in behandelten und unbehandelten Keratinozyten kann dann ermittelt werden, wobei als nicht-einschränkendes Beispiel der In Vitro vaskuläre Permeabilitäts-Assay (Vascular Permeability Assay) von Millipore (ECM642) verwendet wird. Dieser Assay analysiert die endotheliale Zelladsorption, Transport und Permeabilität. Kurz gesagt können adulte humane epidermale Keratinozyten von Life Technologies (C-005-5C) auf eine poröse kollagenbeschichtete Membran in einem Auffang-Well geimpft werden. Die Keratinozyten werden dann 24 Stunden lang bei 37°C und 5 % CO₂ in EPILIFE™ Wachstumsmedium mit Calcium von Life Technologies (M-EP-500-CA) inkubiert, das mit Keratinozytenzusatz (Keratinocyte Growth Supplement, HKGS) von Life Technologies (S-101-5) versetzt war. Diese Inkubationszeit ermöglicht, dass die Zellen eine Monoschicht bilden und die Membranporen okkludieren. Das Medium wird dann durch frisches Medium mit (Testprobe) oder ohne (unbehandelte Kontrolle) Testverbindungen/Extrakte ersetzt, und die Keratinozyten werden zusätzliche 48 Stunden lang bei 37°C und 5 % CO₂ inkubiert. Das Medium wird zur Ermittlung der Permeabilität der Keratinozytenmonoschicht nach Inkubation mit/ohne die Testverbindung/den Testextrakt durch frisches Medium ersetzt, das ein Fluoreszeinisothiocyanat (FITC)-Dextran mit hohem Molekulargewicht enthält, und die Keratinozyten werden 4 Stunden lang bei 37°C und 5 % CO₂ inkubiert. FITC können während der Inkubation für 4 Stunden die Keratinozytenmonoschicht und poröse Membran in das Auffang-Well hinein mit einer Rate passieren, die zu der Permeabilität der Monoschicht proportional ist. Die Zelllebensfähigkeit und der Gehalt an FITC in den Auffang-Wells kann nach der Inkubation von 4 Stunden ermittelt werden. Das Medium in dem Auffang-Well wird für den FITC-Gehalt aufgefangen, und die Fluoreszenz des Mediums wird bei 480 nm (Em) ermittelt, wenn mit 520 nm angeregt wird. Die prozentuale Permeabilität und prozentuale Änderung im Vergleich mit den unbehandelten Kontrollen kann mithilfe der folgenden Gleichungen ermittelt werden: Prozentuale Permeabilität = ((Mittlerer Ex/Em der Testprobe)/Mittlerer Ex/Em der unbehandelten Kontrolle)* 100, Prozentuale Änderung = Prozentuale Permeabilität der Testprobe - Prozentuale Permeabilität der unbehandelten Kontrolle.
Produktion von Hyaluronsäure: Änderungen in der Produktion von Hyaluronsäure in humanen dermalen Fibroblasten infolge von jedem der Wirkstoffe, einem beliebiger von der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen können gemessen werden. HA ist ein Polysaccharid, das an der Stabilisierung der Struktur der Matrix beteiligt ist und daran beteiligt ist, Gewebe und Zellen Turgordruck bereitzustellen. Die HA-Produktion in behandelten und unbehandelten adulten humanen dermalen Fibroblasten (HDFa)-Zellen kann als nicht-einschränkendes Beispiel unter Verwendung des Hyaluronan DuoSet ELISA Kits von R&D Systems (DY3614) ermittelt werden. In diesem Assay werden subkonfluierende HDFa-Zellen von Cascade Biologics (C-13-5C) 72 Stunden vor der Behandlung bei 37°C und 10 % CO₂ in Hungermedium (0,15 % fetales Kälberserum und 1 % Penicillin-Streptomycin-Lösung in Dulbeccos Modified Eagle Medium) zur Produktion von Proben inkubiert. Die Zellen werden dann 24 Stunden lang mit frischem Hungermedium mit entweder Testverbindung, Positivkontrolle (Phorbol-12-myristat-13-acetat von Sigma-Aldrich (P1585) und thrombozytenabgeleitetem Wachstumsfaktor (PDGF) von Sigma-Aldrich (P3201)) oder ohne Zusatz inkubiert. Dann werden die Medien aufgefangen und bis zur Verwendung in dem ELISA-Assay bei -80°C eingefroren.
Der ELISA-Assay verwendet kurz gesagt eine quantitative Sandwich-Enzym-Immunoassaytechnik, bei der ein für HA spezifischer Einfangantikörper vorab als Beschichtung auf eine Mikroplatte aufgebracht werden kann. Standards und Medien von behandelten und unbehandelten Zellen werden in die Wells der Mikroplatte pipettiert, um zu ermöglichen, dass jegliches vorhandene HA durch den immobilierten Antikörper gebunden wird. Nachdem jegliche ungebundenen Substanzen abgewaschen wurden, wird den Wells ein enzymverknüpfter Detektierungsantikörper zugefügt, der für HA spezifisch ist. Nach einem Waschvorgang, um jegliches nicht gebundene Antikörper-Enzymreagenz zu entfernen, wird den Wells eine Substratlösung zugefügt, um die Farbentwicklung proportional zu der Menge an HA zu ermöglichen, die in dem anfänglichen Schritt gebunden wurde. Die Farbentwicklung wird zu einer bestimmten Zeit gestoppt, und die Intensität der Farbe bei 450 nm kann mit einem Mikroplattenlesegerät gemessen werden.
Inhibierung der Aktivität von Hyaluronidase: Änderungen in der Aktivität der Hyaluronidase infolge von jedem der Wirkstoffe, einer beliebigen von der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen können gemessen werden. Hyaluronidase ist ein Enzym, das HA abbaut. HA ist ein Polysaccharid, das an der Stabilisierung der Struktur der Matrix beteiligt ist und daran beteiligt ist, Gewebe und Zellen Turgordruck bereitzustellen. Die Hyaluronidaseaktivität kann als nicht-einschränkendes Beispiel unter Verwendung eines in vitro-Protokolls ermittelt werden, das aus dem Sigma-Aldrich Protokoll Nr. EC 3.2.1.35 modifiziert wurde. Kurz gesagt wird Hyaluronidase Typ 1-S von Sigma-Aldrich (H3506) zu Mikroplattenreaktions-Wells gegeben, die Testverbindung oder Kontrollen enthalten. Tanninsäure kann als Positivkontrollinhibitor verwendet werden, als Kontrollenzym ist die fehlende Zugabe von Testverbindung möglich, und Wells mit Testverbindung oder Positivkontrolle, jedoch ohne Hyaluronidase, können als Hintergrundnegativkontrolle verwendet werden. Vor Zugabe des Substrats (HA) werden die Wells 10 Minuten lang bei 37°C inkubiert. Substrat wird zugegeben, und die Reaktionen werden 45 Minuten lang bei 37°C inkubiert. Ein Teil jeder Reaktionslösung wird dann in eine Lösung von Natriumacetat und Essigsäure mit einem pH-Wert von 3,75 überführt und vorsichtig gemischt, um diesen Teil der Reaktion zu stoppen (gestoppte Wells). Die gestoppten Wells und Reaktions-Wells sollten beide das gleiche Volumen an Lösung enthalten, nachdem der Teil der Reaktionslösung zu den gestoppten Wells gegeben wurde. Sowohl die Reaktions-Wells als auch die gestoppten Wells wurden 10 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert. Sowohl für die Reaktions-Wells als auch die gestoppten Wells wurde dann die Extinktion bei 600 nm gemessen. Die Inhibierung kann unter Verwendung der folgenden Formeln berechnet werden. Aktivität von Inhibitor (oder Kontrolle) = (Extinktion der mit Inhibitor gestoppten Wells bei 600 nm - Extinktion der Inhibitorreaktions-Wells bei 600 nm), Anfangsaktivität = Kontrollenzymextinktion bei 600 nm, Prozentuale Inhibierung = [(Anfangsaktivität/ Inhibitoraktivität)* 100]-100.
Aktivität von Peroxisom-Proliferator-aktiviertem Rezeptor Gamma (PPAR-γ): Änderungen in der Aktivität der PPAR-γ infolge von jedem der Wirkstoffe, einer beliebigen von der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen können gemessen werden. PPAR-γ ist ein Rezeptor, der für die Produktion von Hauttalg (Sebum) entscheidend ist. Die Aktivität von PPAR-γ kann als ein nicht-einschränkendes Beispiel unter Verwendung eines Bioassays ermittelt werden, der die Fähigkeit einer Testverbindung oder Zusammensetzung zum Inhibieren der Bindung eines Liganden analysiert. Kurz gesagt kann der fluoreszierende kleinmolekulare pan-PPAR-Ligand, FLUORMONE™ Pan-PPAR Grün, erhältlich von Life Technologies (PV4894), verwendet werden, um zu ermitteln, ob Testverbindungen oder Zusammensetzungen in der Lage sind, die Bindung des Liganden an PPAR-γ zu inhibieren. Die Proben-Wells schließen PPAR-γ und fluoreszierenden Liganden und entweder: Testverbindung oder Zusammensetzung (Test), einen Referenzinhibitor, Rosiglitazon (Positivkontrolle), oder keine Testverbindung (Negativkontrolle) ein. Die Wells werden für einen festgelegten Zeitraum inkubiert, um dem Liganden Gelegenheit zu geben, den PPAR-γ zu binden. Die Fluoreszenzpolarisierung jedes Proben-Wells kann dann gemessen und mit dem Negativkontroll-Well verglichen werden, um den Prozentsatz der Inhibierung durch die Testverbindung oder Zusammensetzung zu ermitteln.
Zytokin-Array: Humane epidermale Keratinozyten wurden bis zu 70 bis 80 % Konfluenz kultiviert. Das Medium in der Platte wurde aspiriert, und es wurde 0,025 % Trypsin/EDTA zugegeben. Als die Zellen abgerundet wurden, wurde die Kulturschale sanft geklopft, um die Zellen zu lösen. Die Trypsin/EDTA enthaltenden Zellen wurden aus der Kulturschale entfernt und neutralisiert. Die Zellen wurden 5 min mit 180 x g zentrifugiert, um ein Pellet aus Zellen zu bilden. Der Überstand wurde aspiriert. Das resultierende Pellet wurde in EPILIFE™ Medium (Cascade Biologics) erneut suspendiert. Die Zellen wurden auf 6-WellPlatten mit ungefähr 10 bis 20 % Konfluenz geimpft. Nachdem die Zellen ungefähr 80 % konfluent geworden waren, wurde das Medium aspiriert, und 1,0 ml EPILIFE™ wurde zusammen mit Phorbol-13-myristat-12-acetat („PMA“) (einem bekannten Induktor von Entzündung) und den Testzusammensetzungsverdünnungen zu zwei Replikat-Wells gegeben (d. h. 1,0 % (100µl von 100X Vorratsmaterial) und 0,1 % (10µl 100X Vorratsmaterial) Testzusammensetzungen wurden auf ein Endvolumen von 1 ml EPILIFE™ Wachstumsmedium verdünnt). Das Medium wurde sanft verwirbelt, um adäquates Mischen zu gewährleisten. Es wurden zusätzlich 1,0 ml EPILIFE™ zu den Kontroll-Wells gegeben, mit und ohne zusätzliches PMA. Die Platten wurden für ungefähr 5 Stunden nach dem Dosieren dann mit 37 ± 1°C und 5,0 ± 1 % CO₂ inkubiert. Nach dieser 5-stündigen Inkubierung wurden alle Medien in konischen Röhrchen aufgefangen und bei -70°C eingefroren.
Zur Analyse wurde eine 16-Pad-Hybridisierungskammer an 16-Pad-FAST-Objektträgern befestigt, die in Dreierreihen mit 16 Anti-Zytokin-Antikörpern plus experimentellen Kontrollen (Whatman BioSciences) gruppiert wurden, und die Objektträger wurden zur Verarbeitung in einem FASTFrame (4 Objektträger pro Rahmen) platziert. Die Gruppierungen (Arrays) wurden 15 Minuten bei Raumtemperatur unter Verwendung von 70 ml S&S Protein Array Blocking buffer „Blockierpuffer“ (Whatman Schleicher und Scheull) blockiert. Der Blockierpuffer wurde entfernt, und 70 ml jeder Überstandprobe wurde zu jedem Array gegeben. Die Arrays wurden unter leichter Bewegung 3 Stunden lang bei Raumtemperatur inkubiert. Die Arrays wurden 3 Mal mit TBS-T gewaschen. Die Arrays wurden mit 70 ml eines Antikörper-Cocktails behandelt, der einen biotinylierten Antikörper enthielt, entsprechend jedem der gruppierten Einfangantikörper. Die Arrays wurden unter leichter Bewegung 1 Stunden lang bei Raumtemperatur inkubiert. Die Arrays wurden 3 Mal mit TBS-T gewaschen. Die Arrays wurden 1 Stunde lang bei Raumtemperatur unter sanfter Bewegung mit 70 ml Lösung, die Streptavidin-Cy5-Konjugat enthielt, inkubiert. Arrays wurden 3 Mal mit TBS-T gewaschen, rasch mit entionisiertem Wasser abgespült und getrocknet.
Die Objektträger wurden in einem Perkin-Elmer ScanArray 4000 konfokalen Fluoreszenzbildgebungssystem Bildgebung unterzogen. Bilder der Arrays können gespeichert und unter Verwendung der Software Imaging Research Array Vision analysiert werden. Kurz gesagt wurden die Intensitäten der Spots durch Subtraktion von Hintergrundsignalen bestimmt. Replikate der Spots aus jeder Probenbedingung können gemittelt und dann mit den geeigneten Kontrollen verglichen werden.
Bildung von Endothelialrohren: Die Bildung von Endothelialrohren ist an der Angiogenese und der Bildung von Mikrogefäßkapillaren beteiligt. Kapillarbildung und Angiogenese können zu Rötung und Rosazea der Haut beitragen. Die Fähigkeit der Endothelialzellen, in Anwesenheit oder Abwesenheit der Testextrakte und -verbindungen Rohre (Tubuli) zu bilden, kann mit einem Kapillartubuliunterbrechungs-Assay mit vorgebildeten primären humanen Nabelschnurvenenendothelialzellen (HUVEC) in einem Zellkultursystem ermittelt werden.
HUVECs werden kurz gesagt in vitro auf extrazellulärer Matrix kultiviert, die die Anhaftung und tubuläre Morphogenese von Endothelialzellen stimuliert, um kapillarartige Lumenstrukturen zu bilden. Diese in vitro gebildeten Kapillartubuli sind humanen Blutgefäßkapillaren in vielerlei Hinsicht ähnlich. Auf diesem Phänomen basiert der Kapillarrohr-Assay, und er wird zur Bewertung von Mitteln verwendet, die potentiell auf das Gefäßsystem zielen.
HUVEC-Kulturen werden in einem Zellinkubator mit 5 % CO₂ 37°C gezüchtet. Das vollständige Wachstumsmedium für HUVECs ist Endothelialzellen-Basalmedium (Endothelial Cell Basal Medium, EBM) mit Zusatz von 2 % fötalem Kälberserum (FBS), 12 µg/ml Rinderhirnextrakt, 1 µg/ml Hydrocortison und 1 µg/ml GA-1000 (Gentamicin-Amphothericin). HUVEC-Kulturen können zwischen Durchgang 3 und 8 für alle Assay-Experimente verwendet werden.
HUVECs werden mit dem Fluoreszenzmittel Calcein AM vormarkiert und mit ihrem vollständigen Wachstumsmedium in mit extrazellulärer Matrix beschichtete 96 Well-Kulturplatte geimpft. Die Endothelialkapillarrohre sollten nach etwa vier Stunden des Morphogeneseprozesses gebildet werden. Dann wird Testmittel in vorgesehenen Dosen in 50 µl Volumen als Behandlungsbedingungen in die gebildeten Kapillarrohrkulturen appliziert. Den behandlungsfreien Kontrollen kann Vehikel der Testmittel zugefügt werden. Sutent, ein FDA-zugelassenes antiangiogenes Arzneimittel, kann in einer Konzentration als Kontrolle für die Leistung des Assays eingeschlossen werden. Die Endothelialrohrmorphologie wird nach etwa sechs Behandlungsstunden in jedem Well mikroskopisch untersucht, Bildgebung unterzogen, und die Kapillarunterbrechungsaktivitäten unter den Behandlungsbedingungen lassen sich quantitativ analysieren. Alle Testbedingungen können in Zweierreihen-Wells durchgeführt werden, auch die Kontrollen.
Alle hier offenbarten und beanspruchten Zusammensetzungen und/oder Verfahren können ohne unnötigen experimentellen Aufwand im Lichte der vorliegenden Offenbarung umgesetzt und ausgeführt werden. Obwohl die Zusammensetzungen und Verfahren dieser Erfindung in Bezug auf bevorzugte Ausführungsformen beschrieben wurden, wird dem Fachmann klar sein, dass in Bezug auf Zusammensetzungen und/oder Verfahren sowie in den Stufen oder der Abfolge der Stufen des hier beschriebenen Verfahrens Variationen angewendet werden können, ohne vom Konzept, der Idee und dem Umfang der Erfindung abzuweichen. Es ist spezieller offensichtlich, dass bestimmte Mittel, die sowohl chemisch als auch physiologisch verwandt sind, die hier beschriebenen Mittel ersetzen können, während dieselben oder ähnliche Ergebnisse erhalten werden. Alle derartigen ähnlichen Ersatzstoffe und Modifikationen, die dem Fachmann offensichtlich sind, werden als innerhalb der Idee, des Umfangs und Konzepts der Erfindung wie in den angefügten Ansprüchen definiert angesehen.
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
Zitierte Patentliteratur

US 5411741 A [0004]
US 5262153 [0004]
US 5011681 [0057]
US 4421769 [0057]
US 3755560 [0057]
US 5087445 [0064]
US 4509949 [0064]
US 2798053 [0064]
US 5100660 [0065]
US 4849484 [0065]
US 4835206 [0065]
US 4628078 [0065]
US 4599379 [0065]

Zitierte Nicht-Patentliteratur

Das CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook (2004 und 2008) [0051]

Claims

Verwendung einer Zusammensetzung, die mindestens eines von: (i) einer wirksamen Menge an Schinus terebinthifolius-Samenextrakt; (ii) einer wirksamen Menge einer Mischung, die Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt und Trichilia catigua-Rindenextrakt umfasst, und/oder (iii) einer wirksamen Menge einer Mischung, die Himanthalia elongata-Extrakt und Undaria pinnatifida-Extrakt umfasst, einschließt, zum Reduzieren des Erscheinungsbilds von hyperpigmentierter Haut bei einer Person, wobei die Verwendung topisches Auftragen der Zusammensetzung auf hyperpigmentierte Haut der Person umfasst, wobei topisches Auftragen der Zusammensetzung das Erscheinungsbild der hyperpigmentierten Haut reduziert.
Verwendung nach Anspruch 1, bei der die hyperpigmentierte Haut Lentigo senilis- und/oder melasmatische Haut ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 2, bei der die Zusammensetzung die Haut weißt und/oder den Hautton egalisiert.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, bei der die Zusammensetzung die Melanogeneseaktivität in der Haut reduziert.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, bei der die Zusammensetzung die Melanogeneseaktivität über Aktivierung eines Adiponectin- (Adipo Q)-Rezeptors reduziert.
Verwendung nach Anspruch 5, bei der der Adipo Q-Rezeptor PAQR7 ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, bei der die Zusammensetzung den Schinus terebinthifolius-Samenextrakt umfasst.
Verwendung nach Anspruch 7, bei der der Schinus terebinthifolius-Samenextrakt mit überkritischem Kohlendioxid (CO₂) als Extraktionslösungsmittel erhalten wird.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, bei der die Zusammensetzung die Mischung umfasst, welche Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt und Trichilia catigua-Rindenextrakt umfasst.
Verwendung nach Anspruch 9, bei der die Mischung des Weiteren Wasser, Butylenglykol und hydriertes PEG-40-Castoröl umfasst.
Verwendung nach einem der Ansprüche 9 bis 10, bei der der Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt ein wässriger Extrakt ist, der Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt ein wässriger Extrakt ist, und/oder der Trichilia catigua-Rindenextrakt ein wässriger Extrakt ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, bei der die Zusammensetzung eine Mischung umfasst, die Himanthalia elongata-Extrakt und Undaria pinnatifida-Extrakt umfasst.
Verwendung nach Anspruch 12, bei der die Mischung des Weiteren Wasser umfasst.
Verwendung nach einem der Ansprüche 12 bis 13, bei der der Himanthalia elongata-Extrakt ein wässriger Extrakt ist, und/oder der Undaria pinnatifida-Extrakt ein wässriger Extrakt ist, und wobei jeder Extrakt aus ganzen Algenorganismen von Himanthalia elongata und/oder Undariapinnatifida ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, bei der die Zusammensetzung mindestens zwei von (i), (ii) und (iii) umfasst.
Verwendung nach Anspruch 15, bei der die Zusammensetzung alle drei von (i), (ii) und (iii) umfasst.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 16, bei der die Zusammensetzung 0,00001 bis 10 % Gew./Gew. Schinus terebinthifolius-Samenextrakt; 0,00001 bis 10 % Gew./Gew. der Mischung, die Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt und Trichilia catigua-Rindenextrakt umfasst; und/oder 0,00001 bis 10 % Gew./Gew. der Mischung umfasst, die Himanthalia elongata-Extrakt und Undaria pinnatifida-Extrakt umfasst.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 17, bei der die Zusammensetzung eine Emulsion ist, vorzugsweise eine Öl-in-Wasser-Emulsion.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 18, bei der die Zusammensetzung ein Gel ist.
Topische Hautzusammensetzung, die mindestens eines von, mindestens zwei von oder alle drei von: (i) einer wirksamen Menge an Schinus terebinthifolius-Samenextrakt; (ii) einer wirksamen Menge einer Mischung, die Ptychopetalum olacoides-Rinden/Stammextrakt, Pfaffia paniculata-Wurzelextrakt und Trichilia catigua-Rindenextrakt umfasst, und/oder (iii) einer wirksame Menge einer Mischung, die Himanthalia elongata-Extrakt und Undaria pinnatifida- Extrakt umfasst, umfasst, wobei die Zusammensetzung in der Lage ist, das Erscheinungsbild von hyperpigmentierter Haut an einer Person zu reduzieren.