DE202019005710U1

DE202019005710U1 - Kosmetikzusammensetzungen

Info

Publication number: DE202019005710U1
Application number: DE202019005710.2U
Authority: DE
Original assignee: Kay Mary Inc
Current assignee: Kay Mary Inc
Priority date: 2018-12-14
Filing date: 2019-12-06
Publication date: 2021-07-20
Anticipated expiration: 2029-12-07
Also published as: EP3893832A1; US11612559B2; US20200188292A1; US20220218594A1; CN111317688A; WO2020123306A1; US11883524B2; US20230355505A1; US11185492B2

Abstract

Verwendung einer topischen Hautzusammensetzung, die Tetrahexyldecylascorbat, Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt, Ascorbinsäure und gegebenenfalls Tocopherol umfasst, zur Verbesserung eines Zustands oder Erscheinungsbilds der Haut, welche Verwendung das Auftragen einer wirksamen Menge der Zusammensetzung auf die Haut umfasst.

Description

QUERVERWEIS AUF VERWANDTE ANMELDUNGEN
Diese Anmeldung beansprucht die Priorität der vorläufigen US-Patentanmeldung Nr. 62/780,036 , eingereicht am 14. Dezember 2018, hier durch Bezugnahme in vollem Umfang eingeschlossen.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft allgemein topische Hautzusammensetzungen, die zur Verbesserung der Hautzustände und des Erscheinungsbilds der Haut verwendet werden können. Die topischen Hautzusammensetzungen werden in einigen Aspekten für Anti-Aging- und Befeuchtungswirkung auf der Haut verwendet. Es ist insbesondere gefunden worden, dass die Zusammensetzungen in der Lage sind, die Aktivität des Matrixmetalloproteinase-Enzyms zu inhibieren, die Produktion von Cyclooxygenase-1 (COX-1) und Tyrosinase zu inhibieren und/oder die Melanogenese in Haut zu inhibieren, die Synthese von Kollagen und/oder Lysyloxidase in Haut zu fördern. Die Kombination von Bestandteilen der Zusammensetzungen können Tetrahexyldecylascorbat, Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt, pflanzliche Aminosäuren, Ascorbinsäure, gegebenenfalls Tocopherol oder Kombinationen davon einschließen.
Beschreibung des Standes der Technik
Viele Faktoren tragen zur Hautalterung bei, wie das tatsächliche Alter einer Person, wie stark sie Umweltfaktoren (z. B. Sonnenlicht, Umweltverschmutzung, Chemikalien, Rauch, usw.) ausgesetzt war, und wie gut sie ihre Haut gepflegt hat. Hautalterung betrifft insbesondere zwei Prozesse - intrinsische Alterung, die mit dem natürlichen Alterungsprozess und genetischen Einflüssen zusammenhängt, und extrinsische oder akkumulierte Schädigung durch Umweltfaktoren, wie Einwirkung von Sonnenlicht. Diese Kombination von Faktoren führt schließlich zu sichtbaren Anzeichen der Alterung, und im Zeitverlauf durchlaufen diese Zeichen drei Stadien - früh, mäßig und fortgeschritten.
Zu den frühen Zeichen der Hautalterung gehören die ersten Stadien der sichtbaren feinen Linien, insbesondere um die Augen, und der Beginn eines ungleichförmigen Hauttons. Der Zellumsatz beginnt, sich zu verlangsamen, und dies kann einen Abnahmeeffekt auf die Schönheit haben. Kollagen und Elastin können - auch wenn sie noch gesund sind - anfangen, Frühschäden zu erleiden, wodurch die Hautelastizität etwas abnimmt. Wenn die Matrix ungeschützt bleibt, werden Falten, die unter der Hautoberfläche gebildet werden, schließlich infolge von Schäden in der Dermalschicht deutlicher wahrnehmbar. Die Augen sehen gelegentlich geschwollen aus, und Poren fallen stärker auf. Dies tritt in der Regel im Altersbereich von etwa 25 bis 35 Jahren auf.
Zu den mäßigen Zeichen der Hautalterung gehören deutlicher ausgeprägte Mimiklinien um die Augen, den Mund und auf der Stirn. Unter den Augen können die dunklen Ringe deutlicher hervortreten. Die Stützstruktur der Haut wird schwächer, wenn weniger Kollagen produziert wird, und die Elastinfasern beginnen, ihre Fähigkeit zum „Zurückschnappen“ zu verlieren. Die Haut verliert leichter vitale Feuchtigkeit, und dunkle Flecken können problematischer werden. Feine Linien am Hals können sichtbarer werden, und an jeder Seite des Mundes können sich erste „Marionettenlinien“ zeigen. Es kommen ausgeprägtere Altersflecken zum Vorschein, die Augen können öfter müde aussehen, und die Poren erscheinen größer. Dies tritt in der Regel im Altersbereich von etwa 35 bis 50 Jahren auf.
Zu den fortgeschrittenen Zeichen der Hautalterung gehören „ortsfeste“ tiefe Linien und Falten, die sogar im Ruhezustand des Gesichts sichtbar sind. Die Stützstruktur von Kollagen und Elastin ist deutlich beeinträchtigt, und schlaffe Haut, insbesondere in den Bereichen der Wangen und der Kinnlinie, wird deutlich. Der Hals zeigt Anzeichen kumulativer Schäden, wobei die Haut schlaff wird und durch horizontale Falten imponiert, die als „Jahresringe“ bezeichnet werden. Dunkle Flecken werden deutlicher, und der Augenbereich kann wahrnehmbares kreppartiges Aussehen, Schlaffheit, Aufgequollenheit und ausgeprägtere dunkle Ringe aufweisen, zusätzlich zu einem „hängenden“ Oberlid. Die Haut verliert ihr jugendliches Volumen und die Hebefähigkeit (den Lift) infolge eines Verlustes an natürlicher Polsterung, und die Hauttrockenheit ist ausgeprägter, da die äußere Barriere beeinträchtigt ist, die Ölproduktion (Hautfettproduktion) verlangsamt sich und die internen Feuchtigkeitsniveaus sinken ab. Der Zellumsatz verringert sich dramatisch, und tote Hautzellen verbleiben auf der Hautoberfläche, wodurch das Aussehen seinen Glanz verliert und Poren deutlicher auffallen. Auch die Hautdicke ist beeinträchtigt, und die Haut ist reizbarer, wenn sie dünner wird. Dies tritt in der Regel im Altersbereich von über 50 Jahren auf.
Hauttrockenheit ist ein weiteres häufiges Hautproblem. Da die Haut die erste Verteidigungslinie des Körpers gegen schädliche Elemente ist, kann Hauttrockenheit nicht nur ein ästhetisch unbefriedigendes Aussehen der Haut verursachen, sondern kann auch zu Juckreiz, Röte, Flecken, Reizung und Entzündung führen. Es ist unverzichtbar und notwendig, die Haut vor den Elementen zu schützen und Trockenheit zu behandeln, um bestimmte Hautzustände zu vermeiden.
Derzeitige Produkte auf dem Markt sprechen alternde Haut und/oder Hauttrockenheit entweder nicht effektiv an oder können hautreizend wirken. Die Erfinder haben jedoch eine einzigartige Kombination von Bestandteilen gefunden, die symbiotisch zusammenwirken, um die Anzeichen von früher, mäßiger und fortgeschrittener Hautalterung effektiv anzusprechen.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Die Erfinder haben eine Lösung für mindestens einige der Probleme im Zusammenhang mit derzeitigen Produkten identifiziert, um einigen der intrinsischen und extrinsischen Faktoren entgegenzuwirken, welche das Erscheinungsbild und/oder den Zustand der Haut ändern und letztendlich Hautalterung verursachen. Die Lösung liegt in einer Kombination von Bestandteilen, einschließlich jeglicher möglichen Kombination von Tetrahexyldecylascorbat, Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt, Tocopherol und/oder Ascorbinsäure. Die Bestandteile können des Weiteren pflanzliche Aminosäuren enthalten. Die Kombination von Bestandteilen kann verwendet werden, um eine topische Hautzusammensetzung zu erzeugen, um die Hautmatrix durch Angriff auf und/oder Hochregulierung verschiedener biochemischer Wege zu revitalisieren und wieder aufzubauen. Diese Wege können Inhibieren der Aktivität des Matrixmetalloproteinase-Enzyms, Inhibieren der Produktion von Cyclooxygenase-1 (COX-1) und/oder Tyrosinase, Inhibieren der Melanogenese in Haut und/oder Fördern der Synthese von Kollagen und/oder Lysyloxidase in Haut einschließen.
In Ausführungsformen der Erfindung wird eine topische Hautzusammensetzung bereitgestellt. Die topische Hautzusammensetzung kann in einigen Aspekten einen beliebigen von, eine beliebige Kombination von oder alle von Tetrahexyldeccylascorbat, Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt, Ascorbinsäure und gegebenenfalls Tocopherol einschließen. Die topische Hautzusammensetzung kann des Weiteren pflanzliche Aminosäuren einschließen. Die Mengen der Bestandteile innerhalb der topischen Hautzusammensetzung können variieren (die Mengen können z. B. so niedrig wie 0,000001 % bis so hoch wie 98 % Gew./Gew. oder jeglicher Bereich darin sein). Die topische Hautzusammensetzung kann in einigen Aspekten 0,1 bis 10 Gew. % Tetrahexyldecylascorbat und alle Bereiche und Werte dazwischen einschließen, einschließlich 0,1 bis 0,5 %, 0,5 bis 1,0 %, 1,0 bis 1,5 %, 1,5 bis 2,0 %, 2,0 bis 2,5 %, 2,5 bis 3,0 %, 3,0 bis 3,5 %, 3,5 bis 4,0 %, 4,0 bis 4,5 %, 4,5 bis 5,0 %, 5,0 bis 5,5 %, 5,5 bis 6,0 %, 6,0 bis 6,5 %, 6,5 bis 7,0 %, 7,0 bis 7,5 %, 7,5 bis 8,0 %, 8,0 bis 8,5 %, 8,5 bis 9,0 %, 9,0 bis 9,5 % und 9,5 bis 10,0 %. Die topische Hautzusammensetzung kann 0,01 bis 10 Gew. % Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt und alle Bereiche und Werte dazwischen einschließen, einschließlich der Bereiche von 0,01 bis 0,05 %, 0,05 bis 0,1 %, 0,1 bis 0,15 %, 0,15 bis 0,20 %, 0,20 bis 0,25 %, 0,25 bis 0,30 %, 0,30 bis 0,35 %, 0,35 bis 0,40 %, 0,40 bis 0,45 %, 0,45 bis 0,50 %, 0,50 bis 0,55 %, 0,55 bis 0,60 %, 0,60 bis 0,65 %, 0,65 bis 0,70 %, 0,70 bis 0,75 %, 0,75 bis 0,80 %, 0,70 bis 0,75 %, 0,75 bis 0,90 %, 0,90 bis 0,95 % und 0,95 bis 1,0 %. Die topische Hautzusammensetzung kann 0,005 bis 0,5 Gew. % Ascorbinsäure und alle Bereiche und Werte dazwischen einschließen, einschließlich der Bereiche von 0,005 bis 0,01 %, 0,01 bis 0,02 %, 0,02 bis 0,04 %, 0,04 bis 0,06 %, 0,06 bis 0,08 %, 0,08 bis 0,1 %, 0,1 bis 0,12 %, 0,12 bis 0,14 %, 0,14 bis 0,16 %, 0,16 bis 0,18 %, 0,18 bis 0,20 %, 0,20 bis 0,22 %, 0,22 bis 0,24 %, 0,24 bis 0,26 %, 0,26 bis 0,28 %, 0,28 bis 0,30 %, 0,30 bis 0,32 %, 0,32 bis 0,34 %, 0,34 bis 0,36 %, 0,36 bis 0,38 %, 0,38 bis 0,40 %, 0,40 bis 0,42 %, 0,42 bis 0,44 %, 0,44 bis 0,46 %, 0,46 bis 0,48 % und 0,48 bis 0,50 % Die topische Hautzusammensetzung kann 0,0001 bis 10 Gew. % Tocopherol und alle Bereiche und Werte dazwischen einschließen, einschließlich der Bereiche von 0,0001 bis 0,0005 %, 0,0005 bis 0,001 %, 0,001 % bis 0,0015 %, 0,0015 % bis 0,002 %, 0,002 % bis 0,0025 %, 0,0025 % bis 0,003 %, 0,003 % bis 0,0035 %, 0,0035 % bis 0,004 %, 0,004 % bis 0,0045 %, 0,0045 % bis 0,005 %, 0,005 % bis 0,0055 %, 0,0055 % bis 0,006 %, 0,006 % bis 0,0065 %, 0,0065 % bis 0,007 %, 0,007 % bis 0,0075 %, 0,0075 % bis 0,008 %, 0,008 % bis 0,0085 %, 0,0085 % bis 0,009 %, 0,009 % bis 0,0095 % und 0,0095 % bis 0,01 %, Die topische Hautzusammensetzung kann des Weiteren 0,03 bis 0,5 Gew. % pflanzliche Aminosäuren und alle Bereiche und Werte dazwischen einschließen, einschließlich der Bereiche von 0,03 bis 0,06 %, 0,06 bis 0,09 %, 0,09 bis 0,12 %, 0,12 bis 0,15 %, 0,15 bis 0,18 %, 0,18 bis 0,21 %, 0,21 bis 0,24 %, 0,24 bis 0,27 %, 0,27 bis 0,30 %, 0,30 bis 0,45 %, 0,45 bis 0,60 %, 0,60 bis 0,75 %, 0,75 bis 0,90 %, 0,90 bis 1,0 %, 1,0 bis 1,2 %, 1,2 bis 1,4 %, 1,4 bis 1,6 %, 1,6 bis 1,8 %, 1,8 bis 2,0 %, 2,0 bis 2,2 %, 2,2 bis 2,4 %, 2,4 bis 2,6 %, 2,6 bis 2,8 % und 2,8 bis 3,0 %
In einigen Ausführungsformen sind die Ascorbinsäure und/oder das Tocopherol verkapselt. Ascorbinsäure kann in einigen Aspekten in Nanokügelchen verkapselt sein. Das Tocopherol kann in einigen Aspekten in Mikrokügelchen verkapselt sein. Die Nanokügelchen, die die Ascorbinsäure verkapseln, sind in einigen Ausführungsformen der Erfindung von den Mikrokügelchen umgeben, welche das Tocopherol verkapseln. Die Ascorbinsäure verkapselnden Nanokügelchen können in einigen Aspekten innerhalb der Mikrokügelchen verkapselt sein, die Tocopherol verkapseln. In einigen Aspekten werden die Ascorbinsäure und das Tocopherol so verkapselt, dass ein oder mehrere Ascorbinsäurepartikel als Kernanteil angeordnet sind, der von einem Mikrokügelchen umgeben ist, das Tocopherol enthält. Die Verkapselung ist in einigen Aspekten zur kontrollierten Freisetzung von Ascorbinsäure und Tocopherol an die Haut ausgestaltet. Die kontrollierte Freisetzung von Ascorbinsäure und Tocopherol zusammen kann imstande sein, den Vitaminrecyclingprozess zu erleichtern und eine effektive Dauer (Lebensspanne) von Tocopherol zu verlängern. In einigen Aspekten können die Nanokügelchen einen durchschnittlichen Durchmesser von 100 bis 5000 nm und alle Bereiche und Werte dazwischen aufweisen, einschließlich Bereichen von 100 bis 200 nm, 200 bis 300 nm, 300 bis 400 nm, 400 bis 500 nm, 500 bis 600 nm, 600 bis 700 nm, 700 bis 800 nm, 800 bis 900 nm, 900 bis 1000 nm, 1000 nm bis 1500 nm, 1500 bis 2000 nm, 2000 bis 2500 nm, 2500 bis 3000 nm, 3000 bis 3500 nm, 3500 bis 4000 nm, 4000 bis 4500 nm und 4500 bis 5000 nm. Die Mikrokügelchen können einen durchschnittlichen Durchmesser von 20 bis 100 µm und alle Bereiche und Werte dazwischen aufweisen, einschließlich 20 bis 30 µm, 30 bis 40 µm, 40 bis 50 µm, 50 bis 60 µm, 60 bis 70 µm, 70 bis 80 µm, 80 bis 90 µm und 90 bis 100 µm. In einigen Aspekten können die Nanokügelchen ein hydrophobes Material umfassen, das ein oder mehrere von natürlichem Wachs, synthetischem Wachs, pflanzlichem Wachs, natürlichem Wachs und Siliciumcopolymer, synthetischem Wachs und Siliciumcopolymer, Fettsäureester, Fettalkoholen, festem hydriertem Pflanzenöl, natürlichen Polymeren und synthetischen Polymeren einschließt. Das hydrophobe Material kann in einigen Fällen alkyliertes Polyvinylpyrrolidin, hydriertes Castoröl, hydriertes pflanzliches Öl, Hartparaffin, Hartfett und Triglycerid oder Kombinationen davon einschließen. Die Mikrokügelchen können in einigen Aspekten aus einem feuchtigkeitsempfindlichen Matrixmaterial gebildet werden. Das feuchtigkeitsempfindliche Matrixmaterial kann in einigen Fällen Polyvinylpyrrolidon, wasserlösliche Cellulosen, Polyvinylalkohol, Ethylen-Maleinsäureanhydrid-Copolymer, Methylvinylether-Maleinsäureanhydrid-Copolymer, Acrylsäurecopolymere, anionische Polymere von Methacrylsäure und Methacrylat, kationische Polymere mit funktionalen Dimethylaminoethylammoniumgruppen, Polyethylenoxiden, wasserlöslichem Polyamid oder Polyester oder Kombinationen davon einschließen. Die Mikrokügelchen können in einigen Aspekten gelöst werden, um bei Kontakt mit Feuchtigkeit das Tocopherol und die Nanokügelchen freizusetzen. Die Nanokügelchen können in einigen Aspekten gelöst werden, um bei Kontakt mit Feuchtigkeit Ascorbinsäure freizusetzen.
Die topische Hautzusammensetzung kann in einigen Aspekten eine effektive Menge an Tetrahexyldecylascorbat umfassen, um die Enzymaktivität der Matrixmetalloproteinase zu inhibieren. Das Enzym Matrixmetalloproteinase kann MMP3 umfassen. In einigen Ausführungsformen kann die topische Hautzusammensetzung eine effektive Menge an Tetrahexyldecylascorbat und/oder Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt zum Stimulieren der Kollagenproduktion in Haut umfassen. Die topische Hautzusammensetzung kann in einigen Ausführungsformen eine effektive Menge an pflanzlichen Aminosäuren umfassen, um Tyrosinase in Haut zu inhibieren. In einigen Ausführungsformen kann die topische Hautzusammensetzung eine effektive Menge an Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt umfassen, um Cyclooxygenase-1 in Haut zu inhibieren. In einigen Ausführungsformen der Erfindung kann die topische Hautzusammensetzung eine effektive Menge an Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt umfassen, um die Aktivität von Lysyloxidase in Haut zu stimulieren. Die topische Hautzusammensetzung kann in einigen Ausführungsformen eine effektive Menge an pflanzlichen Aminosäuren umfassen, um die Melanogenese in Haut zu inhibieren.
In einigen Aspekten kann der Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt ein wässriger Extrakt von Phyllanthus emblica-Früchten sein. Die pflanzlichen Aminosäuren werden in einigen Aspekten aus Gartenbohnenpflanzen extrahiert. Die topische Hautzusammensetzung kann in einigen Aspekten eine Emulsion, ein Serum, eine Gelemulsion oder ein Gelserum sein. Die topische Hautzusammensetzung ist in einigen Aspekten eine polymere Emulsion. In einigen Aspekten ist die topische Hautzusammensetzung effektiv zum Reduzieren eines Hautzustands, der Lichtschäden, Verlust der Gesichtstraffheit, feine Linien, tiefe Linien, Falten, matte Haut, trockene Haut, Altersflecken oder eine Kombination davon umfasst.
Die Extrakte können in einigen Fällen wässrige Extrakte sein. Mit wässrigen Extrakten ist gemeint, dass als Extraktionsmittel oder Lösungsmittel zum Erhalten des Extrakts eine wässrige Lösung verwendet werden kann. Die wässrigen Extrakte können in flüssiger Form oder pulverisierter Form vorliegen. Andere Lösungsmittel, wie Alkohole, Glykole, hydroalkoholische Lösungsmittel und/oder hydroglykolische Extrakte, können jedoch in einigen Fällen verwendet werden. Die Zusammensetzung umfasst in einigen Fällen ferner Wasser. Die Zusammensetzung schließt in einigen Fällen 25 bis 98 Gew. % Wasser ein.
Die topischen Hautzusammensetzungen können in einigen Aspekten des Weiteren ein Sonnenschutzreagenz einschließen. Die Zusammensetzungen können Sonnenschutzlotionen, sprays oder -cremes sein. Nicht-einschränkende Beispiele für das Sonnenschutzreagenz können Octinoxat, Zinkoxid, Ethylhexylsalicylat, Ensulizol, Homosalat, Avobenzon, Octocrylen, Oxybenzon oder Kombinationen davon einschließen, ohne jedoch darauf begrenzt zu sein. In einigen Fällen kann die topische Hautzusammensetzung einen Lichtschutzfaktor (SPF) im Bereich von 2 bis 100 und alle Bereiche und Werte dazwischen aufweisen, wie SPF 2, SPF 15, SPF 25, SPF 30, SPF 35, SPF 40, SPF 50, SPF 60, SPF 70, SPF 75, SPF 80, SPF 90 und SPF 100. Die topischen Hautzusammensetzungen können in einigen Aspekten ein Sonnenschutzmittel ausschließen.
Die topischen Hautzusammensetzungen können auch ein beliebiges von, eine beliebige Kombination von oder alle der folgenden zusätzlichen Bestandteile einschließen: Wasser, einen Chelatbildner, ein Feuchtigkeitsmittel, ein Konservierungsmittel, ein Verdikkungsmittel, eine silikonhaltige Verbindung, ein etherisches Öl, ein Strukturierungsmittel, ein Vitamin, einen pharmazeutischen Bestandteil oder ein Antioxidans oder eine beliebige Kombination solcher Bestandteile oder Mischungen solcher Bestandteile. Die Zusammensetzung kann in einigen Aspekten mindestens zwei, drei, vier, fünf, sechs, sieben, acht, neun, zehn oder alle dieser zusätzlichen Bestandteile einschließen, die im vorhergehenden Satz genannt wurden. In dieser Beschreibung werden nicht-einschränkende Beispiele für diese zusätzlichen Bestandteile angegeben und werden durch Bezugnahme in diesen Abschnitt aufgenommen. Die Mengen dieser Bestandteile können im Bereich von 0,0001 bis 99,9 Gew. % oder Vol. % der Zusammensetzung liegen oder irgendeine ganze Zahl oder irgendein Bereich dazwischen sein, wie in anderen Abschnitten dieser Beschreibung offenbart ist, die in diesem Absatz durch Bezugnahme eingeschlossen sind. Die topische Hautzusammensetzung kann als eine Maske, eine Lotion, eine Creme, ein Gel, ein Serum, eine Emulsion (z. B. Öl-in-Wasser, Wasser-in-Öl, Silikon-in-Wasser, Wasser-in-Silikon, Wasser-in-Öl-in-Wasser, Öl-in-Wasser-in-Öl, Öl-in-Wasser-in-Silikon, usw.), Lösungen (z. B. wässrige oder hydro-alkoholische Lösungen), wasserfreie Basismaterialien (z. B. Lippenstift oder ein Puder), Salben, Milch, Paste, ein Aerosol, feste Formen, Augengelees, Gelserumpräparate, Gelemulsionen, usw. formuliert werden. Die topische Hautzusammensetzung kann für die topische Auftragung auf Haut mindestens 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 oder mehr Male am Tag während der Verwendung sein. In anderen Aspekten der vorliegenden Erfindung können Zusammensetzungen lagerstabil oder farbstabil oder beides sein. Es ist auch vorgesehen, dass die Viskosität der Zusammensetzung so gewählt werden kann, dass ein bestimmtes Ergebnis erreicht wird, z. B. kann in Abhängigkeit von dem gewünschten Typ der Zusammensetzung die Viskosität etwa 1 cps bis deutlich über 1 Millionen cps betragen, oder ein beliebiger davon ableitbarer Bereich oder eine beliebige davon ableitbare ganze Zahl (z. B. 2 cps, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000, 10000, 20000, 30000, 40000, 50000, 60000, 70000, 80000, 90000, 100000, 200000, 300000, 400000, 500000, 600000, 700000, 800000, 900000, 1000000, 2000000, 3000000, 4000000, 5000000, 10000000 cps usw., gemessen mit einem Brookfield-Viskometer unter Verwendung einer TC-Spindel mit 2,5 UpM bei 25°C).
Die Zusammensetzungen können in nicht-einschränkenden Aspekten einen pH-Wert von etwa 6 bis etwa 9 haben. In anderen Aspekten kann der pH-Wert 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 oder 14 sein. Die Formulierung kann ein Triglycerid einschließen. Nicht-einschränkende Beispiele schließen kurz-, mittel- und langkettige Triglyceride ein. Das Triglycerid ist in bestimmten Aspekten ein mittelkettiges Triglycerid (z. B. Capryl-/Caprintriglycerid). Die Zusammensetzungen können auch Konservierungsmittel einschließen. Nicht-einschränkende Beispiele für Konservierungsmittel schließen Methylparaben, Propylparaben oder eine Mischung von Methylparaben und Propylparaben ein. Die Zusammensetzung ist in einigen Ausführungsformen parabenfrei.
Kits, die die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen einschließen, sind auch vorgesehen. In bestimmten Ausführungsformen ist die Zusammensetzung in einem Behälter enthalten. Der Behälter kann eine Flasche, ein Spender oder eine Packung sein. Der Behälter kann eine festgelegte Menge der Zusammensetzung enthalten. Die Zusammensetzungen werden in bestimmten Aspekten als Spray, Nebel, Klecks oder Flüssigkeit abgegeben. Der Behälter kann Zeichen auf seiner Oberfläche aufweisen. Die Zeichen können ein Wort, eine Abkürzung, ein Bild oder ein Symbol sein.
Es ist auch vorgesehen, dass die in dieser Beschreibung offenbarten Zusammensetzungen in Produkten, die auf der Haut verbleiben („Leave-on“), oder Produkten, die von der Haut abgespült werden („Rinse-off“), verwendet werden können. Eine Leave-on-Zusammensetzung kann beispielsweise eine sein, die topisch auf die Haut aufgetragen wird und eine Zeit lang auf der Haut verbleibt (z. B. mindestens 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20 oder 30 Minuten oder mindestens 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 oder 24 Stunden oder über Nacht oder während des Tages). Alternativ kann eine Rinse-off-Zusammensetzung ein Produkt sein, das auf die Haut aufgetragen und dann innerhalb eines Zeitraums, wie weniger als 5, 4, 3, 2 oder 1 Minute, von der Haut entfernt oder abgespült wird (z. B. mit Wasser). Ein Beispiel für eine Rinse-off-Zusammensetzung kann ein Hautreiniger, Shampoo, Conditioner oder Seife sein. Ein Beispiel für eine Leave-on-Zusammensetzung kann ein Befeuchtungsprodukt für die Haut, Sonnenschutzmittel, eine Maske, Nachtcreme oder Tagescreme sein.
In einigen Ausführungsformen der Erfindung wird ein Verfahren zum Verbessern eines Zustands oder Erscheinungsbildes der Haut offenbart. Das Verfahren kann Auftragen einer effektiven Menge einer topischen Hautzusammensetzung, welche Tetrahexyldecylascorbat, Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt, Tocopherol, Ascorbinsäure oder Kombinationen davon umfasst, auf die Haut umfassen. Die topische Hautzusammensetzung kann in einigen Aspekten des Weiteren pflanzliche Aminosäuren einschließen. In einigen Aspekten sind die Ascorbinsäure und/oder das Tocopherol verkapselt. Die Verkapselung kann in Nanokügelchen oder Mikrokügelchen vorliegen, die zur kontrollierten Freisetzung von Ascorbinsäure und Tocopherol an die Haut ausgestaltet sind. Die kontrollierte Freisetzung von Ascorbinsäure und Tocopherol zusammen kann imstande sein, den Vitaminrecyclingprozess zu erleichtern und eine effektive Dauer (Lebensspanne) von Tocopherol zu verlängern. In einigen Aspekten werden die Ascorbinsäure und das Tocopherol so verkapselt, dass ein oder mehrere Ascorbinsäurepartikel als Kernanteil angeordnet sind, der von einem Mikrokügelchen umgeben ist, das Tocopherol enthält. Die Ascorbinsäure kann in einigen Aspekten in Nanokügelchen verkapselt sein. Das Tocopherol kann in Mikrokügelchen verkapselt sein. Die Nanokügelchen, welche die Ascorbinsäure verkapseln, werden in den Mikrokügelchen verkapselt, so dass die Ascorbinsäure verkapselnden Nanokügelchen von den Mikrokügelchen umgeben sind, die Tocopherol verkapseln.
Durch Auftragen der topischen Hautzusammensetzung kann die Haut in einigen Aspekten behandelt werden, um einen Hautzustand zu verbessern, der Leuchten der Haut, Klarheit des Hauttons, Helligkeit der Haut, Gleichförmigkeit des Hauttons oder Kombinationen davon umfasst. In einigen Aspekten kann die Haut durch Auftragen der topischen Hautzusammensetzung behandelt werden, um einen Hautzustand zu reduzieren, der Lichtschäden, Verlust der Gesichtstraffheit, feine Linien, tiefe Linien, Falten, matte Haut, schlaffe Haut, Erscheinen von Altersflecken auf der Haut oder Kombinationen davon umfasst. Die Haut kann in einigen Aspekten behandelt werden, um deren Feuchtigkeitsniveau zu erhöhen. Das Hautfeuchtigkeitsniveau kann in einigen Aspekten innerhalb von etwa 15 Minuten nach Auftragen der topischen Hautzusammensetzung erhöht werden.
Durch Auftragen der topischen Hautzusammensetzung wird die Haut in einigen Aspekten behandelt, um die Aktivität des Matrixmetalloproteinase-Enzyms zu inhibieren. Das Matrixmetalloproteinase-Enzym kann in einigen Aspekten MMP3 einschließen. Die Haut kann in einigen Aspekten durch Auftragen der topischen Hautzusammensetzung behandelt werden, um die Produktion von Matrixproteinen zu stimulieren, die Kollagen und/oder Lysyloxidase umfassen. Die Haut wird in einigen Aspekten durch Auftragen der topischen Hautzusammensetzung behandelt, um die Produktion von Cyclooxygenase-1 und/oder Tyrosinase zu inhibieren. Durch Auftragen der topischen Hautzusammensetzung kann die Haut in einigen Aspekten behandelt werden, um Melanogenese zu inhibieren. Der Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt kann in einigen Aspekten ein wässriger Extrakt aus Phyllanthus emblica-Früchten sein. Die pflanzlichen Aminosäuren können in einigen Aspekten aus Gartenbohnenpflanzen sein. Die topische Hautzusammensetzung kann in einigen Aspekten eine Emulsion, ein Serum, ein Gel, eine Gelemulsion oder ein Gelserum sein. Die topische Hautzusammensetzung kann in einigen Ausführungsformen eine polymere Emulsion sein.
Die topische Hautzusammensetzung kann in einigen Aspekten auf eine feine Linie, eine Falte, einen Altersfleck oder eine tiefe Linie auf der Haut aufgetragen werden. Die topische Hautzusammensetzung kann in einigen Aspekten auf schlaffe Haut oder unelastische Haut aufgetragen werden. Die Zusammensetzung kann in einigen Aspekten auf die Periorbitalregion und/oder die Krähenfußregion der Haut aufgebracht werden. Die topische Hautzusammensetzung kann in einigen Aspekten auf Gesichtshaut oder Halshaut aufgetragen werden. Die Zusammensetzung verbleibt in einigen Aspekten mindestens 30 Minuten auf der Haut. Die topische Hautzusammensetzung kann in einigen Aspekten ein oder mehrere Male pro Tag mindestens 4 Wochen lang aufgetragen werden.
Es ist vorgesehen, dass jedwede in dieser Beschreibung erörterte Ausführungsform in Bezug auf jedwedes Verfahren oder jedwede Zusammensetzung der Erfindung implementiert werden kann, und anders herum. Zusammensetzungen der Erfindung können ferner verwendet werden, um Verfahren der Erfindung zu erreichen.
In einer Ausführungsform können Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung pharmazeutisch oder kosmetisch hochwertig sein oder angenehme taktile Eigenschaften aufweisen. „Pharmazeutisch hochwertig“, „kosmetisch hochwertig“ und/oder „taktil angenehme Eigenschaften“ beschreibt eine Zusammensetzung mit besonderen taktilen Eigenschaften, die sich auf der Haut angenehm anfühlen (z. B. Zusammensetzungen, die nicht zu wässrig oder schmierig sind, Zusammensetzungen mit seidiger Textur, Zusammensetzungen, die nicht haftend oder klebrig sind, usw.). Pharmazeutisch oder kosmetisch hochwertig kann sich auch auf die Cremigkeit oder Schmierfähigkeitseigenschaften der Zusammensetzung oder die Feuchthalteeigenschaften der Zusammensetzung beziehen.
Es ist auch ein Produkt vorgesehen, das eine Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung umfasst. Das Produkt kann in nicht-einschränkenden Aspekten ein Kosmetikprodukt sein. Das Kosmetikprodukt kann solche sein, die in anderen Abschnitten dieser Beschreibung beschrieben oder Fachleuten bekannt sind. Nicht-einschränkende Beispiele für Produkte beinhalten ein Feuchtigkeitsprodukt, eine Creme, eine Lotion, ein Produkt, um die Haut geschmeidig zu machen, ein Gel, ein Waschpräparat, eine Grundierung, eine Nachtcreme, einen Lippenstift, einen Reiniger, ein Tonisierungsmittel, ein Sonnenschutzmittel, eine Maske, ein gegen Alterung wirkendes Produkt („Anti-Aging-Produkt“), ein Deodorant, ein Antiperspirant, ein Parfüm, ein Eau de Cologne, usw.
Es wird auch ein Verfahren zum Straffen oder Tonisieren der Haut offenbart, bei dem topisch auf Haut, die dessen bedarf, eine Zusammensetzung aufgetragen wird, die eine beliebige der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen umfasst, wobei die topische Auftragung dieser Zusammensetzung auf Haut die Haut strafft oder tonisiert. Die oben und in dieser Beschreibung offenbarten Zusammensetzungen können verwendet werden.
Es wird auch ein Verfahren zur Erhöhung der Integrität der dermal-epidermalen Übergangszone („DEJ“) offenbart, bei dem topisch eine beliebige der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den Kombinationen, die in dieser Beschreibung offenbart sind, auf Haut aufgetragen wird/werden. Dieses Verfahren kann die Produktion von Proteinen und Enzymen in Dermal- und Epidermalzellen stimulieren, die das Verbinden der Dermalschicht mit der Epidermalschicht unterstützen. Ohne sich auf eine Theorie festlegen zu wollen, wird angenommen, dass die in der Beschreibung offenbarte Kombination von Bestandteilen (z. B. Tetrahexyldecylascorbat, Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt, pflanzliche Aminosäuren, Tocopherol und/oder Ascorbinsäure) Proteine stimulieren, die für die Gesundheit der DEJ essentiell sind (z. B. Kollagen und Lysyloxidase).
Eine zusätzliche Ausführungsform schließt eine injizierbar annehmbare Lösung ein, die eine beliebige der genannten Kombination von Bestandteilen umfasst. Eine injizierbar annehmbare Lösung schließt eine Lösung ein, die sicher in einen Menschen oder ein Tier injiziert werden kann.
Es ist auch vorgesehen, dass erfindungsgemäße Zusammensetzungen in Produkte auf Nahrungsmittelbasis (z. B. Getränke, angereichertes Wasser, Energy Drinks, Nährstoffgetränke, feste Nahrungsmittel, Vitamine, Ergänzungsmittel, usw.) und pharmazeutische Produkte (z. B. Pillen, injizierbare Lösungen, Drogen, usw.) eingeschlossen werden können. „Ergänzungsmittel“ können Vitamine, Mineralien, Kräuter oder andere pflanzliche Mittel, Aminosäuren, Enzyme und Metaboliten einschließen. Derartige Ergänzungsmittel sind für den oralen Gebrauch geeignet und können oral verabreicht werden.
Es ist vorgesehen, dass jedwede in dieser Beschreibung erörterte Ausführungsform in Bezug auf jedwedes Verfahren oder jedwede Zusammensetzung der Erfindung implementiert werden kann, und anders herum. Zusammensetzungen der Erfindung können ferner verwendet werden, um Verfahren der Erfindung zu erreichen.
Im Kontext der vorliegenden Erfindung werden mindestens die folgenden 40 Aspekte beschrieben. Aspekt 1 schließt ein Verfahren zur Verbesserung eines Zustands oder Erscheinungsbilds der Haut ein. Das Verfahren umfasst Auftragen einer effektiven Menge einer topischen Hautzusammensetzung, welche Tetrahexyldecylascorbat, Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt, Ascorbinsäure und gegebenenfalls Tocopherol umfasst, auf die Haut.
Aspekt 2 ist von Aspekt 1 abhängig, bei dem die topische Hautzusammensetzung des Weiteren pflanzliche Aminosäuren umfasst.
Aspekt 3 ist von Aspekt 2 abhängig, bei dem die Haut durch Auftragen der topischen Hautzusammensetzung behandelt wird, um Melanogenese und/oder Tyrosinase zu inhibieren.
Aspekt 4 ist von den Aspekten 1 bis 3 abhängig, bei denen die Ascorbinsäure und/oder Tocopherol in Mikrokügelchen und/oder Nanokügelchen verkapselt werden, die zur kontrollierten Freisetzung von Ascorbinsäure und Tocopherol ausgestaltet sind.
Aspekt 5 ist von Aspekt 4 abhängig, bei dem die Ascorbinsäure in Nanokügelchen verkapselt ist und Tocopherol in Mikrokügelchen verkapselt ist.
Aspekt 6 ist von Aspekt 5 abhängig, bei dem die Nanokügelchen, welche die Ascorbinsäure verkapseln, von Mikrokügelchen umgeben sind, welche das Tocopherol verkapseln.
Aspekt 7 ist von Aspekt 4 abhängig, bei dem die Ascorbinsäure und das Tocopherol so verkapselt werden, dass ein oder mehrere Ascorbinsäurepartikel als Kernanteil angeordnet sind, der von einem Mikrokügelchen umgeben ist, das Tocopherol enthält.
Aspekt 8 ist von den Aspekten 1 bis 7 abhängig, bei denen die Haut durch Auftragen der topischen Hautzusammensetzung behandelt wird, um einen Hautzustand zu verbessern, der Leuchten der Haut, Klarheit des Hauttons, Helligkeit der Haut, Gleichförmigkeit des Hauttons oder Kombinationen davon umfasst.
Aspekt 9 ist von den Aspekten 1 bis 8 abhängig, bei denen die Haut durch Auftragen der topischen Hautzusammensetzung behandelt wird, um einen Hautzustand zu reduzieren, der Lichtschäden, Verlust der Gesichtstraffheit, feine Linien, tiefe Linien, Falten, matte Haut, schlaffe Haut, Erscheinen von Altersflecken auf der Haut oder Kombinationen davon umfasst.
Aspekt 10 ist von den Aspekten 1 bis 9 abhängig, bei denen die Haut durch Auftragen der topischen Hautzusammensetzung behandelt wird, um deren Feuchtigkeitsniveau zu erhöhen.
Aspekt 11 ist Aspekt 10 abhängig, bei dem das Hautfeuchtigkeitsniveau durch Auftragen der topischen Hautzusammensetzung innerhalb etwa 15 Minuten nach Auftragen der topischen Hautzusammensetzung erhöht wird.
Aspekt 12 ist von den Aspekten 1 und 11 abhängig, bei denen die Haut durch Auftragen der topischen Hautzusammensetzung behandelt wird, um die Aktivität des Matrixmetalloproteinase-Enzyms zu inhibieren.
Aspekt 13 ist von Aspekt 12 abhängig, bei dem das Matrixmetalloproteinase-Enzym MMP3 einschließt.
Aspekt 14 ist von den Aspekten 1 bis 13 abhängig, bei denen die Haut durch Auftragen der topischen Hautzusammensetzung behandelt wird, um die Produktion von Matrixproteinen zu stimulieren, die Kollagen und/oder Lysyloxidase umfassen.
Aspekt 15 ist von den Aspekten 1 bis 14 abhängig, bei denen die Haut durch Auftragen der topischen Hautzusammensetzung behandelt wird, um die Produktion von Cyclooxygenase-1 zu inhibieren.
Aspekt 16 ist von den Aspekten 1 bis 15 abhängig, bei denen die topische Hautzusammensetzung des Weiteren Wasser umfasst.
Aspekt 17 ist von den Aspekten 1 bis 16 abhängig, bei denen der Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt ein wässriger Extrakt von Phyllanthus emblica-Frucht ist.
Aspekt 18 ist von den Aspekten 1 bis 17 abhängig, bei denen die topische Zusammensetzung eine Emulsion, ein Serum, ein Gel, eine Gelemulsion oder ein Gelserum ist.
Aspekt 19 ist von den Aspekten 1 bis 18 abhängig, bei denen die topische Hautzusammensetzung eine polymere Emulsion ist.
Aspekt 20 ist von den Aspekten 1 bis 19 abhängig, bei denen die topische Hautzusammensetzung auf eine feine Linie, eine Falte, einen Altersfleck oder eine tiefe Linie auf der Haut aufgebracht wird.
Aspekt 21 ist von den Aspekten 1 bis 20 abhängig, bei denen die topische Hautzusammensetzung auf schlaffe Haut oder unelastische Haut aufgetragen wird.
Aspekt 22 ist von den Aspekten 1 bis 21 abhängig, bei denen die topische Hautzusammensetzung auf die Periorbitalregion und/oder die Krähenfußregion der Haut aufgetragen wird.
Aspekt 23 ist von den Aspekten 1 bis 22 abhängig, bei denen die topische Hautzusammensetzung auf Gesichtshaut oder Halshaut aufgetragen wird.
Aspekt 24 ist von den Aspekten 1 bis 23 abhängig, bei denen die topische Hautzusammensetzung nach der topischen Auftragung mindestens 30 Minuten lang auf der Haut verbleibt.
Aspekt 25 ist von den Aspekten 1 bis 24 abhängig, bei denen die topische Hautzusammensetzung ein oder mehrere Male pro Tag für mindestens 4 Wochen aufgetragen wird.
Aspekt 26 schließt eine topische Hautzusammensetzung ein, die Tetrahexyldecylascorbat, Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt, Ascorbinsäure und gegebenenfalls Tocopherol umfasst.
Aspekt 27 ist von Aspekt 26 abhängig, bei dem die topische Hautzusammensetzung eine effektive Menge an Tetrahexyldecylascorbat und/oder Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt umfasst, um die Produktion von Kollagen zu stimulieren.
Aspekt 28 ist von den Aspekten 26 und 27 abhängig, bei denen die topische Hautzusammensetzung eine effektive Menge an Tetrahexyldecylascorbat umfasst, um die Aktivität des Matrix-Meetalloproteinase-Enzyms zu inhibieren.
Aspekt 29 ist von Aspekt 28 abhängig, bei dem das Matrixmetalloproteinase-Enzym MMP3 einschließt.
Aspekt 30 ist von den Aspekten 26 bis 29 abhängig, bei denen die topische Hautzusammensetzung des Weiteren eine effektive Menge an pflanzlichen Aminosäuren umfasst, um Tyrosinase und/oder Melanogenese zu inhibieren.
Aspekt 31 ist von den Aspekten 26 und 30 abhängig, bei denen die topische Hautzusammensetzung eine effektive Menge an Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt umfasst, um Cyclooxygenase-1 zu inhibieren.
Aspekt 32 ist von den Aspekten 26 und 31 abhängig, bei denen die topische Hautzusammensetzung eine effektive Menge an Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt umfasst, um die Aktivität von Lysyloxidase zu stimulieren.
Aspekt 33 ist von den Aspekten 26 bis 32 abhängig, bei denen der Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt ein wässriger Extrakt von Phyllanthus emblica-Frucht ist.
Aspekt 34 ist von den Aspekten 26 bis 33 abhängig, bei denen die Ascorbinsäure und/oder das Tocopherol in Nanokügelchen und Mikrokügelchen verkapselt sind, die zur kontrollierten Freisetzung von Ascorbinsäure und Tocopherol an die Haut ausgestaltet sind.
Aspekt 35 ist von Aspekt 34 abhängig, bei dem die Ascorbinsäure in Nanokügelchen verkapselt ist und Tocopherol in Mikrokügelchen verkapselt ist.
Aspekt 36 ist von Aspekt 35 abhängig, bei dem die Nanokügelchen, welche die Ascorbinsäure enthalten, von Mikrokügelchen umgeben sind, welche das Tocopherol enthalten.
Aspekt 37 ist von Aspekt 34 abhängig, bei dem die Ascorbinsäure und das Tocopherol so verkapselt werden, dass ein oder mehrere Ascorbinsäurepartikel als Kernanteil angeordnet sind, der von einem Mikrokügelchen umgeben ist, das Tocopherol enthält.
Aspekt 38 ist von den Aspekten 26 bis 37 abhängig, bei denen die pflanzlichen Aminosäuren aus Gartenbohnenpflanzen extrahiert sind.
Aspekt 39 ist von den Aspekten 26 bis 38 abhängig, bei denen die topische Hautzusammensetzung 0,1 bis 10 Gew. % Tetrahexylascorbat, 0,01 bis 1,0 Gew. % Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt, 0,03 bis 3 Gew. % pflanzliche Aminosäuren, 0,005 bis 0,5 Gew. % Ascorbinsäure, 0,0001 bis 0,01 Gew. % Tocopherol oder eine Kombination davon umfasst.
Aspekt 40 ist von den Aspekten 26 bis 39 abhängig, bei denen die topische Zusammensetzung eine Emulsion, ein Serum, ein Gel, eine Gelemulsion oder ein Gelserum ist.
Aspekt 41 ist von den Aspekten 26 bis 40 abhängig, bei denen die topische Hautzusammensetzung eine polymere Emulsion ist.
Aspekt 42 ist von den Aspekten 26 bis 41 abhängig, bei denen die topische Hautzusammensetzung effektiv ist, um einen Hautzustand zu reduzieren, der Lichtschäden, Verlust der Gesichtstraffheit, feine Linien, tiefe Linien, Falten, matte Haut, trockene Haut, Altersflecken oder Kombinationen davon umfasst.
„Topische Auftragung“ bedeutet, eine Zusammensetzung auf die Oberfläche von Lippen oder keratinösem Gewebe aufzutragen oder auszubreiten. „Topische Hautzusammensetzung“ schließt Zusammensetzungen ein, die für die topische Auftragung auf Haut und/oder keratinöses Gewebe geeignet sind. Derartige Zusammensetzungen sind typischerweise dermatologisch annehmbar, als dass sie keine ungeeignete Toxizität, Unverträglichkeit, Instabilität, allergische Reaktion und dergleichen aufweisen, wenn sie auf die Haut und/oder keratinöses Gewebe aufgetragen werden. Topische Hautpflegezusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können eine ausgewählte Viskosität aufweisen, um signifikantes Tropfen oder Zusammenfließen („Pooling“) nach Auftragung auf die Haut und/oder das keratinöse Gewebe zu vermeiden.
„Keratinöses Gewebe“ schließt Keratin enthaltende Schichten ein, die als die äußerste Schutzschicht von Säugern angeordnet sind, wozu ohne Einschränkungen Lippen, Haut, Haar und Nägel gehören.
Die Begriffe „etwa“ oder „ungefähr“ sind hier als in der Nähe von definiert, wie es der Durchschnittsfachmann versteht, und in einer nicht-einschränkenden Ausführungsform sind die Begriffe als innerhalb von 10 %, vorzugsweise innerhalb von 5 %, insbesondere innerhalb von 1 % und am meisten bevorzugt innerhalb von 0,5 % definiert.
Die Begriffe „im Wesentlichen“ und dessen Varianten sind definiert als größtenteils, jedoch nicht notwendigerweise vollständig gleich dem, was von einem Fachmann so verstanden wird, und bezieht sich in einer nicht-einschränkenden Ausführungsform im Wesentlichen auf Bereiche innerhalb 10 %, innerhalb 5 %, innerhalb 1 % oder innerhalb 0,5 %.
Die Begriffe „Inhibieren“ oder „Reduzieren“ oder jegliche Variation dieser Begriffe schließt jede messbare Abnahme oder vollständige Inhibierung ein, um ein gewünschtes Ergebnis zu erreichen. Die Begriffe „Fördern“ oder „Erhöhen“ oder jede Variante dieser Begriffe schließen einen beliebigen messbaren Anstieg oder eine messbare Produktion eines Proteins oder Moleküls ein (z. B. Matrixproteine, wie Fibronectin, Laminin, Kollagen oder Elastin, oder von Molekülen, wie Hyaluronsäure), um ein gewünschtes Ergebnis zu erreichen.
Der Begriff „effektiv“ (bzw. wirksam) bedeutet in dem Sinne, wie der Begriff in der Beschreibung und/oder den Ansprüchen verwendet wird, angemessen, um ein gewünschtes, erwartetes oder geplantes Ergebnis zu erhalten.
Die Verwendung des Worts „ein“ oder „eine/eines/einer“ im Zusammenhang mit dem Begriff „umfassend“ in den Ansprüchen und/oder der Beschreibung kann „ein (1)“ bedeuten, ist jedoch auch konsistent mit der Bedeutung von „einem oder mehreren“, „mindestens eins“ und „ein oder mehr als ein“.
Die Worte „umfassend“ (und jegliche Formen davon, wie „umfassen“, und „umfasst“), „aufweisend“ (und jegliche Form davon, wie „aufweisen“ oder „aufweist“), „einschließlich“ (und jegliche Form davon, wie „einschließen“ oder „einschließt“) oder „enthaltend“ (und jegliche Form davon, wie „enthalten“ und „enthält“) sind in dieser Beschreibung und den Ansprüchen einschließlich oder offen und schließen zusätzliche, nicht genannte Elemente oder Verfahrensschritte nicht aus.
Die Zusammensetzungen und Verfahren zu deren Verwendung können beliebige der in der Beschreibung offenbarten Bestandteile oder Stufen „umfassen“, „im Wesentlichen daraus bestehen“ oder „daraus bestehen“. In Bezug auf die Übergangsformulierung „im Wesentlichen bestehend aus“ schließt in einem nicht-einschränkenden Aspekt ein grundlegendes und neues Charakteristikum der Zusammensetzungen und Verfahren, die in dieser Beschreibung offenbart sind, die Fähigkeiten der Zusammensetzungen ein, die Produktion von Kollagen und/oder Oxidase zu fördern oder zu erhöhen und/oder die Aktivität von Matrixmetalloproteinase-Enzym, Produktion von COX-1 und Tyrosinase zu inhibieren und/oder die Melanogenese in Haut zu inhibieren
Andere Aufgaben, Merkmale und Vorteile der vorliegenden Erfindung ergeben sich aus der folgenden detaillierten Beschreibung. Es sei jedoch darauf hingewiesen, dass die detaillierte Beschreibung und die Beispiele, obgleich sie spezielle Ausführungsformen der Erfindung darstellen, nur zur Veranschaulichung gegeben werden. Es ist darüber hinaus vorgesehen, dass sich dem Fachmann aus dieser detaillierten Beschreibung Änderungen und Modifikationen innerhalb der Idee und des Umfangs der Erfindung ergeben.
Figurenliste
Die folgenden Zeichnungen sind Teil der vorliegenden Beschreibung und sind eingeschlossen, um bestimmte Aspekte der vorliegenden Erfindung näher zu demonstrieren. Die Erfindung wird unter Bezugnahme auf eine oder mehrere dieser Zeichnungen in Kombination mit der detaillierten Beschreibung von hier präsentierten speziellen Ausführungsformen möglicherweise besser verständlich.

1 zeigt ein Balkendiagramm der Bewertungsergebnisse von klinischen Experten für feine Linien, Falten, Straffheit, Elastizität, Klarheit des Hauttons, Leuchten/Strahlen der Haut, Gleichförmigkeit des Hauttons und Gesamthautlichtschäden/Erscheinungsbild von getesteten Probanden nach Verwenden eines Serums, welches die Kombination der hautaktiven Bestandteile der vorliegenden Erfindung umfasst, für 4 und 8 Wochen;
2 zeigt die Ergebnisse von im Cutometer® bewerteten Parametern, einschließlich Hautstraffheit und Hautelastizität der getesteten Probanden nach Verwenden eines Serums, welches die Kombination der hautaktiven Bestandteile der vorliegenden Erfindung umfasst, für 4 und 8 Wochen;
3 zeigt die Ergebnisse der 3D-Bildanalyse für Faltentiefe, Faltenvolumen, Faltenfläche und Länge der Falte der Probanden nach Verwenden des Serums, welches die Kombination der hautaktiven Bestandteile der vorliegenden Erfindung umfasst, für 4 und 8 Wochen; und

BESCHREIBUNG BEISPIELHAFTER AUSFÜHRUNGSFORMEN
Die vorliegende Erfindung stellt, wie bereits gesagt, eine Lösung für die Probleme im Zusammenhang mit Hautalterung, schlaffer Haut, Falten auf der Haut und trockener Haut bereit. Die Lösung basiert auf Kombinationen von Extrakten und anderen Verbindungen, um die Produktion von COX-1 und/oder Tyrosinase in Haut zu inhibieren, die Aktivität des Matrixmetalloproteinase-Enzyms in Haut zu inhibieren, die Melanogenese in Haut zu inhibieren, die Synthese von Kollagen zu fördern und/oder die Aktivität von Lysyloxidase in Haut zu fördern. Die Kombination von Extrakten und Verbindung kann Tetrahexyldecylascorbat, Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt, pflanzliche Aminosäuren, Tocopherol, Ascorbinsäure oder jedwede Kombination davon einschließen.
Diese und andere nicht-einschränkende Aspekte der vorliegenden Erfindung werden in den folgenden Abschnitten beschrieben.
Aktive Bestandteile
Die vorliegende Erfindung basiert auf einer Bestimmung, dass eine Kombination von aktiven Bestandteilen - Tetrahexyldecylascorbat, Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt, pflanzlichen Aminosäuren, Tocopherol, Ascorbinsäure oder jegliche Kombination davon - verwendet werden kann, um das visuelle Erscheinungsbild der Haut, Hautalterung, schlaffer Haut und Falten auf der Haut zu verbessern. Die Kombinationen können insbesondere die Produktion von Tyrosinase und/oder COX-1 in Haut reduzieren, die Aktivität des Matrixmetalloproteinase-Enzyms und/oder Melanogenese in Haut inhibieren, die Synthese von Kollagen fördern und/oder die Aktivität von Lysyloxidase in der Haut fördern.
Diese Kombinationen von Bestandteilen können in unterschiedlichen Produkten verwendet werden, um verschiedene Hautzustände zu behandeln. Die Kombinationen von Bestandteilen können als nicht-einschränkende Beispiele zu einer Emulsion (z. B. Öl in Wasser, Wasser in Öl), einem Gel (z. B. Silicium-in-Wasser-Gel), einem Serum, einer Gelemulsion, einem Gelserum, einer Lotion, einer Maske oder einer Körperbutter formuliert werden.
Tetrahexyldecylascorbat, auch als Ascorbyltetraisopalmitat bekannt, ist ein Derivat von Vitamin C, das als Antioxidans und Hautkonditionierungsmittel funktionieren kann. Tetrahexyldecylascorbat kann ein modifiziertes Ascorbinsäurederivat mit verbesserter Absorption in Lipidschichten der Haut sein. Tetrahexyldecylascorbat wird in einigen Fällen von Barnet unter der Handelsbezeichnung BV-OSC™ erhalten.
Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt kann ein wässriger Extrakt von Phyllanthus emblica-Früchten sein. Phyllanthus emblica-Frucht, auch als Amlabaum bekannt, ist eine Frucht eines laubwechselnden Baums der Familie der Euphorbiaceae. Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt enthält Vitamin C. Der Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt kann in einigen Aspekten durch Mazerieren der Frucht extrahiert werden, was die Pflanzenbestandteile nicht schädigt und zu einem idealen Extrakt für den kosmetischen Gebrauch führt. Der Phyllanthus emblica-Baum (Amlabaum) kann im Himalayagebirge in mehr als 1219 Meter über dem Meeresspiegel wachsen. Die Phyllanthus emblica kann in einigen Aspekten eine Quelle für Flavonoide, Apigenin, Gallussäure, Ellagsäure, Quercetin, Vitamin C, Aminosäuren, Kupfer, Zink und Chrom sein. Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt kann in einigen Fällen von Carrubba Inc. geliefert werden.
Pflanzliche Aminosäuren umfassen Aminosäuren, die biologische organische Verbindungen sind, die aus funktionalen Amino- und Carbonsäuregruppen zusammen mit einer Seitenkette zusammengesetzt sind, die für jede Aminosäure spezifisch ist. Die pflanzlichen Aminosäuren werden in einigen Aspekten aus Gartenbohnenpflanzen extrahiert. Die pflanzlichen Aminosäuren können in einigen Fällen von Carrubba Inc. unter der Handelsbezeichnung Navy Bean erhalten werden.
Ascorbinsäure, auch als Vitamin C bekannt, kann ein Antioxidans sein und eine essentielle Verbindung zum Aufrechterhalten von gesundem Bindegewebe. Ascorbinsäure kann den natürlichen Reparaturprozess der Haut unterstützen. Ascorbinsäure kann in einigen Aspekten die Bildung von Kollagen stimulieren, das ein entscheidender Baustein der Haut ist.
Tocopherol, auch als Vitamin E-Gruppe bekannt, kann als Antioxidans verwendet werden, um oxidativen Schaden an der Haut zu begrenzen. Die Vitamin E-Gruppe kann α-Tocopherol, β-Tocopherol und 6-Tocopherol umfassen.
Die hier beschriebenen Extrakte können Extrakte sein, die durch in der Technik bekannte Extraktionsverfahren und Kombinationen davon hergestellt worden sind. Nicht-einschränkende Beispiele für Extraktionsmethoden schließen die Verwendung von Flüssig-Flüssig-Extraktion, Festphasenextraktion, wässriger Extraktion, Ethylacetat, Alkohol, Aceton, Öl, überkritischem Kohlendioxid, Wärme, Druck, Druckabfallextraktion, Ultraschallextraktion, usw. ein. Die Extrakte können eine Flüssigkeit, ein Feststoff, getrocknete Flüssigkeit, resuspendierter Feststoff, usw. sein.
Mengen der Bestandteile
Es ist vorgesehen, dass die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen jegliche Menge der in dieser Beschreibung erörterten Bestandteile einschließen können. Die Zusammensetzungen können auch jegliche Anzahl an Kombinationen von zusätzlichen Bestandteilen einschließen, die in dieser Beschreibung beschrieben sind (z. B. Pigmente oder zusätzliche kosmetische oder pharmazeutische Bestandteile). Die Konzentrationen beliebiger Bestandteile innerhalb der Zusammensetzungen können variieren. Die Zusammensetzung kann in nicht-einschränkenden Ausführungsformen beispielsweise in fertiger Form mindestens etwa 0,0001 %, 0,0002 %, 0,0003 %, 0,0004 %, 0,0005 %, 0,0006 %, 0,0007 %, 0,0008 %, 0,0009 %, 0,0010 %, 0,0011 %, 0,0012 %, 0,0013 %, 0,0014 %, 0,0015 %, 0,0016 %, 0,0017 %, 0,0018 %, 0,0019 %, 0,0020 %, 0,0021 %, 0,0022 %, 0,0023 %, 0,0024 %, 0,0025 %, 0,0026 %, 0,0027 %, 0,0028 %, 0,0029 %, 0,0030 %, 0,0031 %, 0,0032 %, 0,0033 %, 0,0034 %, 0,0035 %, 0,0036 %, 0,0037 %, 0,0038 %, 0,0039 %, 0,0040 %, 0,0041 %, 0,0042 %, 0,0043 %, 0,0044 %, 0,0045 %, 0,0046 %, 0,0047 %, 0,0048 %, 0,0049 %, 0,0050 %, 0,0051 %, 0,0052 %, 0,0053 %, 0,0054 %, 0,0055 %, 0,0056 %, 0,0057 %, 0,0058 %, 0,0059 %, 0,0060 %, 0,0061 %, 0,0062 %, 0,0063 %, 0,0064 %, 0,0065 %, 0,0066 %, 0,0067 %, 0,0068 %, 0,0069 %, 0,0070 %, 0,0071 %, 0,0072 %, 0,0073 %, 0,0074 %, 0,0075 %, 0,0076 %, 0,0077 %, 0,0078 %, 0,0079 %, 0,0080 %, 0,0081 %, 0,0082 %, 0,0083 %, 0,0084 %, 0,0085 %, 0,0086 %, 0,0087 %, 0,0088 %, 0,0089 %, 0,0090 %, 0,0091 %, 0,0092 %, 0,0093 %, 0,0094 %, 0,0095 %, 0,0096 %, 0,0097 %, 0,0098 %, 0,0099 %, 0,0100 %, 0,0200 %, 0,0250 %, 0,0275 %, 0,0300 %, 0,0325 %, 0,0350 %, 0,0375 %, 0,0400 %, 0,0425 %, 0,0450 %, 0,0475 %, 0,0500 %, 0,0525 %, 0,0550 %, 0,0575 %, 0,0600 %, 0,0625 %, 0,0650 %, 0,0675 %, 0,0700 %, 0,0725 %, 0,0750 %, 0,0775 %, 0,0800 %, 0,0825 %, 0,0850 %, 0,0875 %, 0,0900 %, 0,0925 %, 0,0950 %, 0,0975 %, 0,1000 %, 0,1250 %, 0,1500 %, 0,1750 %, 0,2000 %, 0,2250 %, 0,2500 %, 0,2750 %, 0,3000 %, 0,3250 %, 0,3500 %, 0,3750 %, 0,4000 %, 0,4250 %, 0,4500 %, 0,4750 %, 0,5000 %, 0,5250 %, 0,0550 %, 0,5750 %, 0,6000 %, 0,6250 %, 0,6500 %, 0,6750 %, 0,7000 %, 0,7250 %, 0,7500 %, 0,7750 %, 0,8000 %, 0,8250 %, 0,8500 %, 0,8750 %, 0,9000 %, 0,9250 %, 0,9500 %, 0,9750 %, 1,0 %, 1,1 %, 1,2 %, 1,3 %, 1,4 %, 1,5 %, 1,6 %, 1,7 %, 1,8 %, 1,9 %, 2,0 %, 2,1 %, 2,2 %, 2,3 %, 2,4 %, 2,5 %, 2,6 % 2,7 %, 2,8 %, 2,9 %, 3,0 %, 3,1 %, 3,2 %, 3,3 %, 3,4 %, 3,5 %, 3,6 %, 3,7 %, 3,8 %, 3,9 % 4,0 %, 4,1 %, 4,2 %, 4,3 %, 4,4 %, 4,5 %, 4,6 %, 4,7 %, 4,8 %, 4,9 %, 5,0 %, 5,1 %, 5,2 %, 5,3 %, 5,4 %, 5,5 %, 5,6 %, 5,7 %, 5,8 %, 5,9 %, 6,0 %, 6,1 %, 6,2 %, 6,3 %, 6,4 %, 6,5 % 6,6 %, 6,7 %, 6,8 %, 6,9 %, 7,0 %, 7,1 %, 7,2 %, 7,3 %, 7,4 %, 7,5 %, 7,6 %, 7,7 %, 7,8 % 7,9 %, 8,0 %, 8,1 %, 8,2 %, 8,3 %, 8,4 %, 8,5 %, 8,6 %, 8,7 %, 8,8 %, 8,9 %, 9,0 %, 9,1 % 9,2 %, 9,3 %, 9,4 %, 9,5 %, 9,6 %, 9,7 %, 9,8 %, 9,9 %, 10 %, 11 %, 12 %, 13 %, 14 %, 15 %, 16 %, 17 %, 18 %, 19 %, 20 %, 21 %, 22 %, 23 %, 24 %, 25 %, 26 %, 27 %, 28 %, 29 %, 30 %, 35 %, 40 %, 45 %, 50 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %, 95 % oder 99 % oder jeden davon ableitbaren Bereich von mindestens einem der Bestandteile umfassen, im Wesentlichen daraus bestehen oder daraus bestehen, die in der Beschreibung und den Ansprüchen genannt sind. Der Prozentsatz kann in nicht-einschränkenden Aspekten bezogen auf Gewicht oder Volumen der Gesamtzusammensetzung berechnet werden. Ein Fachmann würde verstehen, dass die Konzentrationen je nach Zugabe, Ersetzung und/oder Subtraktion der Bestandteile in einer gegebenen Zusammensetzungen variieren können.
Vehikel
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können in alle Arten von Vehikeln oder Trägern eingeschlossen oder eingebracht werden. Das Vehikel oder der Träger kann ein pharmazeutisch oder dermatologisch annehmbares Vehikel oder ein pharmazeutisch oder dermatologisch annehmbarer Träger sein. Zu nicht-einschränkenden Beispielen für Vehikel oder Träger gehören Wasser, Glycerin, Alkohol, Öl, eine Silicium enthaltende Verbindung, eine Silikonverbindung und Wachs. Variationen und sonstige geeignete Vehikel sind dem Fachmann offensichtlich und sind für die Verwendungen in der vorliegenden Erfindung geeignet. Die Konzentrationen und Kombinationen der Verbindungen, Bestandteile und Mittel können in bestimmten Aspekten so gewählt werden, dass die Kombinationen chemisch verträglich sind und keine Komplexe bilden, die aus dem fertigen Produkt ausfallen.
Struktur
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können in eine Palette unterschiedlicher Formen strukturiert oder formuliert werden. Nicht-einschränkende Beispiele schließen Emulsionen (z. B. Wasser-in-Öl, Wasser-in-Öl-in-Wasser, Öl-in-Wasser, Silikon-in-Wasser, Wasser-in-Silikon, Öl-in-Wasser-in-Öl, Öl-in-Wasser-in-Silikon-Emulsionen), Cremes, Lotionen, Lösungen (sowohl wässrig als auch hydroalkoholisch), wasserfreie Grundlagen (wie Lippenstifte und Puder), Gele, Masken, Peelings und Salben ein. Variationen und sonstige Strukturen sind dem Fachmann offensichtlich und sind für die Verwendungen in der vorliegenden Erfindung geeignet.
Zusätzliche Bestandteile
Zusätzlich zu der von den Erfindern offenbarten Kombination von Bestandteilen können die Zusammensetzungen auch zusätzliche Bestandteile einschließen, wie Kosmetikbestandteile und pharmazeutisch wirksame Bestandteile. Nicht-einschränkende Beispiele für diese zusätzlichen Bestandteile sind in den folgenden Unterabschnitten beschrieben.
Kosmetikbestandteile
Das CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook (2004 und 2008) beschreibt eine umfassende Palette nicht-einschränkender Kosmetikbestandteile, die im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden können. Beispiele für diese Bestandteilklassen schließen ein: Duftstoffmittel (synthetisch und natürlich, z. B. Gluconsäure, Phenoxyethanol und Triethanolamin), Farbstoffe und Farbbestandteile (z. B. Blue 1, Blue 1 Lake, Red 40, Titandioxid, D&C Blau Nr. 4, D&C Grün Nr. 5, D&C Orange Nr. 4, D&C Rot Nr. 17, D&C Rot Nr. 33, D&C Violett Nr. 2, D&C Gelb Nr. 10 und D&C Gelb Nr. 11), geschmackgebende Mittel/Aromamittel (z. B. Stevia rebaudiana (Honigkraut)-Extrakt und Menthol), Adsorbentien, Schmiermittel, Lösungsmittel, Befeuchtungsmittel (einschließlich z. B. Aufweichmitteln, Feuchthaltemitteln, Filmbildnern, Okklusionsmitteln und Mitteln, die die natürlichen Befeuchtungsmechanismen der Haut beeinflussen), Wasserabweisemittel, UV-Absorbentien und/oder -reflektoren (physikalische und chemische Absorbentien, wie para-Aminobenzoesäure („PABA“) und entsprechende PABA-Derivate, Titandioxid, Zinkoxid, usw.), etherische Öle, Vitamine (z. B. A, B, C, D, E und K), Spurenmetalle (z. B. Zink, Calcium und Selen), Reizlinderungsmittel (z. B. Steroide und nichtsteroidale Entzündungshemmer), botanische Extrakte (z. B. Aloe vera, Kamille, Gurkenextrakt, Ginkgo biloba, Ginseng und Rosmarin), antimikrobielle Mittel, Antioxidantien (z. B. BHT und Tocopherol), Chelatbildner (z. B. Dinatrium-EDTA und Tetranatrium-EDTA), Konservierungsmittel (z. B. Methylparaben und Propylparaben), pH-Einstellmittel (z. B. Natriumhydroxid und Citronensäure), Absorbentien (z. B. Aluminiumstärkeoctenylsuccinat, Kaolin, Maisstärke, Haferstärke, Cyclodextrin, Talkum und Zeolith), Hautbleich- und -aufhellungsmittel (z. B. Hydrochinon und Niacinamidlactat), Feuchthaltemittel (z. B. Sorbit, Harnstoff, Methylgluceth-20, Saccharidisomerat und Mannit), Schälmittel, wasserabweisend machende Mittel (z. B. Magnesium/Aluminiumhydroxidstearat), Hautkonditionierungsmittel (z. B. Aloe-Extrakte, Allantoin, Bisabolol, Ceramide, Dimethicon, Hyaluronsäure, Biosaccharidgum-1, Ethylhexylglycerin, Pentylenglykol, hydriertes Polydecen, Octyldodecyloleat und Dikaliumglycyrrhizat). Nicht-einschränkende Beispiele für diese Bestandteile sind in den folgenden Unterabschnitten beschrieben.
UV-Absorptions- und/oder -Reflexionsmittel
UV-Absorptionsmittel und/oder -Reflexionsmittel, die in Kombination mit den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendet werden können, schließen chemische und physikalische Sonnenblockierungsmittel (Sunblocker) ein. Nicht einschränkende Beispiele für chemische Sunblocker, die verwendet werden können, umfassen para-Aminobenzoesäure (PABA), PABA-Ester (Glyceryl-PABA, Amyldimethyl-PABA und Octyldimethyl-PABA), Butyl-PABA, Ethyl-PABA, Ethyldihydroxypropyl-PABA, Benzophenone (Oxybenzon, Sulisobenzon, Benzophenon und Benzophenon-1 bis 12), Cinnamate (Octylmethoxycinnamat, Isoamyl-p-methoxycinnamat, Octylmethoxycinnamat, Cinoxat, Diisopropylmethylcinnamat, DEA-Methoxycinnamat, Ethyldiisopropylcinnamat, Glyceryloctanoatdimethoxycinnamat und Ethylmethoxycinnamat), Cinnamatester, Salicylate (Homomethylsalicylat, Benzylsalicylat, Glykolsalicylat, Isopropylbenzylsalicylat, usw.), Anthranilate, Ethylurocanat, Homosalat, Octisalat Dibenzoylmethanderivative (z. B. Avobenzon), Octocrylen, Octyltriazon, Digalloytrioleat, Glycerylaminobenzoat, Lawson mit Dihydroxyaceton, Ethylhexyltriazon, Dioctylbutamidotriazon, Benzylidenmalonatpolysiloxan, Terephthalylidendikamphersulfonsäure, Dinatriumphenyldibenzimidazoltetrasulfonat, Diethylaminohydroxybenzoylhexylbenzoat, Bisdiethylaminohydroxybenzoylbenzoat, Bisbenzoxazoylphenylethylhexyliminotriazin, Drometrizoltrisiloxan, Methylenbisbenzotriazolyltetramethylbutylphenol und Bisethylhexyloxyphenolmethoxyphenyltriazin, 4-Methylbenzylidenkampher und Isopentyl-4-methoxycinnamat. Nicht-einschränkende Beispiele für physikalische Sunblocker schließen Kaolin, Talkum, Petrolatum und Metalloxide (z. B. Titandioxid und Zinkoxid) ein.
Befeuchtungsmittel
Nicht-einschränkende Beispiele für Feuchtigkeitsmittel, die mit den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendet werden können, umfassen Aminosäuren, Chondroitinsulfat, Diglycerin, Erythritol, Fructose, Glucose, Glycerin, Glycerinpolymere, Glykol, 1,2,6-Hexantriol, Honig, Hyaluronsäure, hydrierten Honig, hydriertes Stärkehydrolysat, Inosit, Lactit, Maltit, Maltose, Mannit, natürlichen Feuchtigkeitsfaktor, PEG-15-Butandiol, Polyglycerylsorbit, Saccharidisomerat, Salze von Pyrrolidoncarbonsäure, Kalium-PCA, Propylenglykol, Natriumglucuronat, Natrium-PCA, Sorbit, Sucrose, Trehalose, Harnstoff und Xylit.
Zu anderen Beispielen gehören acetyliertes Lanolin, acetylierter Lanolinalkohol, Alanin, Algenextrakt, Aloe barbadensis, Aloe barbadensis-Extrakt, Aloe barbadensis-Gel, Althea officinalis-Extrakt, Aprikosen (Prunus armeniaca)-Kernöl, Arginin, Argininaspartat, Arnica montana-Extrakt, Asparaginsäure, Avocado (Persea gratissima)-Öl, Barrieresphingolipide, Butylalkohol, Bienenwachs, Behenylalkohol, beta-Sitosterol, Birken (Betula alba)-Rindenextrakt, Borretsch (Borago officinalis) -Extrakt, stechender Mäusedorn (Ruscus aculeatus)-Extrakt, Butylenglykol, Calendula officinalis-Extrakt, Calendula officinalis-Öl, Candelilla (Euphorbia cerifera)-Wachs, Canolaöl, Capryl-/Caprintriglycerid, Kardamom (Elettaria cardamomum)-Öl, Carnauba (Copernicia cerifera)-Wachs, Karotten (Daucus carota sativa)-Öl, Castor (Ricinus communis)-Öl, Ceramide, Ceresin, Ceteareth-5, Ceteareth-12, Ceteareth-20, Cetearyloctanoat, Ceteth-20, Ceteth-24, Cetylacetat, Cetyloctanoat, Cetylpalmitat, Kamillen (Anthsemis nobilis)-Öl, Cholesterin, Cholesterinester, Cholesterylhydroxystearat, Citronensäure, Muskatellersalbei (Salvia sclarea)-Öl, Kakao (Theobroma cacao)-Butter, Cococaprylat/-caprat, Kokosnuss (Cocos nucifera)-Öl, Kollagen, Kollagenaminosäuren, Mais (Zea mays)-Öl, Fettsäuren, Decyloleat, Dimethiconcopolyol, Dimethiconol, Dioctyladipat, Dioctylsuccinat, Dipentaerythritylhexacaprylat/-hexacaprat, DNA, Erythrit, Ethoxydiglykol, Ethyllinoleat, Eucalyptus globulus-Öl, Nachtkerzen (Oenothera biennis)-Öl, Fettsäuren, Geranium maculatum-Öl, Glucosamin, Glucoseglutamat, Glutaminsäure, Glycereth-26, Glycerin, Glycerol, Glyceryldistearat, Glycerylhydroxystearat, Glyceryllaurat, Glyceryllinoleat, Glycerylmyristat, Glyceryloleat, Glycerylstearat, Glycerylstearat SE, Glycin, Glykolstearat, Glykolstearat SE, Glycosaminoglycane, Trauben (Vitis vinifera) Kernöl, Haselnuss (Corylus americana)-Öl, Haselnuss (Corylus avellana)-Öl, Hexylenglykol, Hyaluronsäure, Hybrid-Färberdistel (Carthamus tinctorius)-Öl, hydriertes Castoröl, hydrierte Kokosglyceride, hydriertes Kokosnussöl, hydriertes Lanolin, hydriertes Lecithin, hydriertes Palmglycerid, hydriertes Palmkernöl, hydriertes Sojabohnen, hydriertes Talgglycerid, hydriertes pflanzliches Öl, hydrolysiertes Kollagen, hydrolysiertes Elastin, hydrolysierte Glycosaminoglycane, hydrolysiertes Keratin, hydrolysiertes Sojaprotein, hydroxyliertes Lanolin, Hydroxyprolin, Isocetylstearat, Isocetylstearoylstearat, Isodecyloleat, Isopropylisostearat, Isopropyllanolat, Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isostearamid DEA, Isostearinsäure, Isostearyllactat, Isostearylneopentanoat, Jasmin (Jasminum officinale)-Öl, Jojoba (Buxus chinensis)-Öl, Kelp, Kukui (Aleurites moluccana)-Nussöl, Lactamid MEA, Laneth-16, Laneth-10-acetat, Lanolin, Lanolinsäure, Lanolinalkohol, Lanolinöl, Lanolinwachs, Lavendel (Lavandula angustifolia)-Öl, Lecithin, Zitronen (Citrus medica limonum)-Öl, Linolsäure, Linolensäure, Macadamia ternifolia-Nussöl, Maltit, Matricaria (Chamomilla recutita)-Öl, Methylglucosesesquistearat, Methylsilanol PCA, Mineralöl, Nerzöl, Mortierellaöl, Myristyllactat, Myristylmyristat, Myristylpropionat, Neopentylglykoldicaprylat/-dicaprat, Octyldodecanol, Octyldodecylmyristat, Octyldodecylstearoylstearat, Octylhydroxystearat, Octylpalmitat, Octylsalicylat, Octylstearat, Ölsäure, Olive (Olea europaea)-Öl, Orangen (Citrus aurantium dulcis)-Öl, Palm (Elaeis guineensis)-Öl, Palmitinsäure, Pantethin, Panthenol, Panthenylethylether, Paraffin, PCA, Pfirsich (Prunus persica)-Kernöl, Erdnuss (Arachis hypogaea)-Öl, PEG-8 C₁₂-₁₈-Ester, PEG-15-Kokosamin, PEG-150-Distearat, PEG-60-Glycerylisostearat, PEG-5-Glycerylstearat, PEG-30-Glycerylstearat, PEG-7-hydriertes Castoröl, PEG-40-hydriertes Castoröl, PEG-60-hydriertes Castoröl, PEG-20-Methylglucosesesquistearat, PEG-40-Sorbitanperoleat, PEG-5-Sojasterol, PEG-10-Sojasterol, PEG-2-Stearat, PEG-8-Stearat, PEG-20-Stearat, PEG-32-Stearat, PEG-40-Stearat, PEG-50-Stearat, PEG-100-Stearat, PEG-150-Stearat, Pentadecalacton, Pfefferminz (Mentha piperita)-Öl, Vaseline, Phospholipide, Planktonextrakt, Polyaminozuckerkondensat, Polyglyceryl-3-diisostearat, Polyquaternium-24, Polysorbat 20, Polysorbat 40, Polysorbat 60, Polysorbat 80, Polysorbat 85, Kaliummyristat, Kaliumpalmitat, Propylenglykol, Propylenglykoldicaprylat/-dicaprat, Propylenglykoldioctanoat, Propylenglykoldipelargonat, Propylenglykollaurat, Propylenglykolstearat, Propylenglykolstearat SE, PVP, Pyridoxindipalmitat, Retinol, Retinylpalmitat, Reis (Oryza sativa)-Kleieöl, RNA, Rosmarin (Rosmarinus officinalis)-Öl, Rosenöl, Färberdistel (Carthamus tinctorius)-Öl, Salbei (Salvia officinalis)-Öl, Sandelholz (Santalum album)-Öl, Serin, Serumprotein, Sesam (Sesamum indicum)-Öl, Shea-Butter (Butyrospermum parkii), Seidenpulver, Natriumchondroitinsulfat, Natriumhyaluronat, Natriumlactat, Natriumpalmitat, Natrium-PCA, Natriumpolyglutamat, lösliches Kollagen, Sorbitanlaurat, Sorbitanoleat, Sorbitanpalmitat, Sorbitansesquioleat, Sorbitanstearat, Sorbit, Sojabohnen (Glycine soja)-Öl, Sphingolipide, Squalan, Squalen, Stearamid MEA-Stearat, Stearinsäure, Stearoxydimethicon, Stearoxytrimethylsilan, Stearylalkohol, Stearylglycyrrhetinat, Stearylheptanoat, Stearylstearat, Sonnenblumen (Helianthus annuus)-Samenöl, Süßmandel (Prunus amygdalus dulcis)-Öl, synthetisches Bienenwachs, Tocopherol, Tocopherylacetat, Tocopheryllinoleat, Tribehenin, Tridecylneopentanoat, Tridecylstearat, Triethanolamin, Tristearin, Harnstoff, pflanzliches Öl, Wasser, Wachse, Weizen (Triticum vulgare)-Keimöl und Ylang ylang (Cananga odorata)-Öl.
Antioxidantien
Nicht einschränkende Beispiele für Antioxidantien, die mit den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendet werden können, umfassen Acetylcystein, Ascorbinsäurepolypeptid, Ascorbyldipalmitat, Ascorbylmethylsilanolpectinat, Ascorbylpalmitat, Ascorbylstearat, BHA, BHT, t-Butylhydrochinon, Cystein, Cystein.HCl, Diamylhydrochinon, Di-t-butylhydrochinon, Dicetylthiodipropionat, Dioleyltocopherylmethylsilanol, Dinatriumascorbylsulfat, Distearylthiodipropionat, Ditridecylthiodipropionat, Dodecylgallat, Erythorbinsäure, Ester von Ascorbinsäure, Ethylferulat, Ferulasäure, Gallsäureester, Hydrochinon, Isooctylthioglycolat, Kojisäure, Magnesiumascorbat, Magnesiumascorbylphosphat, Methylsilanolascorbat, natürliche botanische Antioxidantien, wie grünen Tee oder Traubenkernextrakte, Nordihydroguaiaretsäure, Octylgallat, Phenylthioglykolsäure, Kaliumascorbyltocopherylphosphat, Kaliumsulfit, Propylgallat, Chinone, Rosmarinsäure, Natriumascorbat, Natriumbisulfit, Natriumerythorbat, Natriummetabisulfit, Natriumsulfit, Superoxiddismutase, Natriumthioglykolat, Sorbitylfurfural, Thiodiglykol, Thiodiglykolamid, Thiodiglykolsäure, Thioglykolsäure, Thiomilchsäure, Thiosalicylsäure, Tocophereth-5, Tocophereth-10, Tocophereth-12, Tocophereth-18, Tocophereth-50, Tocopherol, Tocophersolan, Tocopherylacetat, Tocopheryllinoleat, Tocopherylnicotinat, Tocopherylsuccinat und Tris(nonylphenyl)phosphit.
Strukturierungsmittel
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können in anderen nicht einschränkenden Aspekten ein Strukturierungsmittel einschließen. Strukturierungsmittel helfen in einigen Aspekten, der Zusammensetzung rheologische Charakteristika bereitzustellen, um zur Stabilität der Zusammensetzung beizutragen. Strukturierungsmittel können in anderen Aspekten auch als Emulgator oder Tensid fungieren. Nicht einschränkende Beispiele für Strukturierungsmittel umfassen Stearinsäure, Palmitinsäure, Stearylalkohol, Cetylalkohol, Behenylalkohol, Stearinsäure, Palmitinsäure, den Polyethylenglykolether von Stearylalkohol mit durchschnittlich etwa 1 bis etwa 21 Ethylenoxideinheiten, den Polyethylenglykolether von Cetylalkohol mit durchschnittlich etwa 1 bis etwa 5 Ethylenoxideinheiten, sowie Mischungen davon.
Emulgatoren
Die Zusammensetzungen schließen in bestimmten Aspekten der vorliegenden Erfindung keinen Emulgator ein. Die Zusammensetzungen können in anderen Aspekten einen oder mehrere Emulgatoren einschließen. Emulgatoren können die Grenzflächenspannung zwischen Phasen reduzieren und die Formulierung und Stabilität einer Emulsion verbessern. Die Emulgatoren können nichtionische, kationische, anionische und zwitterionische Emulgatoren sein (siehe McCutcheon's (1986); US-Patente Nr. 5,011,681 ; 4,421,769 ; 3,755,560 ). Nicht einschränkende Beispiele schließen Ester von Glycerin, Ester von Propylenglykol, Fettsäureester von Polyethylenglykol, Fettsäureester von Polypropylenglykol, Ester von Sorbit, Ester von Sorbitananhydriden, Carbonsäurecopolymere, Ester und Ether von Glucose, ethoxylierte Ether, ethoxylierte Alkohole, Alkylphosphate, Polyoxyethylenfettetherphosphate, Fettsäureamide, Acyllactylate, Seifen, TEA-Stearat, DEA-Oleth-3-phosphat, Polyethylenglykol 20-Sorbitanmonolaurat (Polysorbat 20), Polyethylenglykol 5-Sojasterol, Steareth-2, Steareth-20, Steareth-21, Ceteareth-20, Cetearylglucosid, Cetearylalkohol, C_12-13-Pareth-3, PPG-2-Methylglucoseetherdistearat, PPG-5-Ceteth-20, Bis-PEG/PPG-20/20-dimethicon, Ceteth-10, Polysorbat 80, Cetylphosphat, Kaliumcetylphosphat, Diethanolamincetylphosphat, Polysorbat 60, Glycerylstearat, PEG-100-Stearat, Arachidylalkohol, Arachidylglucosid und Mischungen davon ein.
Silikonhaltige Verbindungen
In nicht einschränkenden Aspekten umfassen silikonhaltige Verbindungen jedes Mitglied einer Familie von polymeren Produkten, dessen molekulares Grundgerüst aus alternierenden Silikon und Sauerstoffatomen zusammengesetzt ist, wobei Seitengruppen an die Siliciumatome gebunden sind. Durch Variieren der -Si-O-Kettenlängen, Seitengruppen und Vernetzung können Silikone in einer weiten Vielfalt von Materialien synthetisiert werden. In der Konsistenz können sie von Flüssigkeit über Gel bis Feststoffen variieren
Die Silikon enthaltenden Verbindungen, die im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, schließen diejenigen ein, die in dieser Beschreibung beschrieben sind oder einem Fachmann bekannt sind. Nicht-einschränkende Beispiele schließen Silikonöle (z. B. flüchtige und nichtflüchtige Öle), Gele und Feststoffe ein. Die silikonhaltigen Verbindungen umfassen in bestimmten Aspekten Silikonöle, wie ein Polyorganosiloxan. Nicht einschränkende Beispiele für Polyorganosiloxane umfassen Dimethicon, Cyclomethicon, Polysilicon-11, Phenyltrimethicon, Trimethylsilylamodimethicon, Stearoxytrimethylsilan oder Mischungen von diesen und anderen Organosiloxanmaterialien in beliebigem Verhältnis, um die gewünschten Konsistenz und Auftragungseigenschaften je nach vorgesehener Auftragung zu erhalten (z. B. für einen speziellen Bereich, wie Haut, Haar oder Augen). Ein „flüchtiges Silikonöl“ schließt ein Silikonöl mit einer niedrigen Verdampfungswärme ein, d. h. normalerweise weniger als 50 cal pro Gramm Silikonöl. Nicht-einschränkende Beispiele für flüchtige Silikonöle schließen ein: Cyclomethicone wie Dow Corning 344 Fluid, Dow Corning 345 Fluid, Dow Corning 244 Fluid und Dow Corning 245 Fluid, Volatile Silicon 7207 (Union Carbide Corp., Danbury, Conn., USA), niedrigviskose Dimethicone, d. h. Dimethicone mit einer Viskosität von etwa 50 cst oder weniger (z. B. Dimethicone wie Dow Corning 200-0,5 cst Fluid). Die Dow Corning Fluids sind von Dow Corning Corporation, Midland, Michigan, USA, erhältlich. Cyclomethicon und Dimethicon sind in der dritten Auflage des CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary (durch Bezugnahme eingeschlossen) als cyclische Dimethylpolysiloxanverbindungen beziehungsweise eine Mischung aus vollständig methylierten linearen Siloxanpolymeren, endverblockt mit Trimethylsiloxyeinheiten, beschrieben. Andere nicht einschränkende flüchtige Silikonöle, die im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, schließen jene ein, die von General Electric Co., Silicone Products Div., Waterford, N.Y., USA, und SWS Silicones Div. of Stauffer Chemical Co., Adrian, Michigan, USA, erhältlich sind.
Schälmittel
Schälmittel schließen Bestandteile ein, die tote Hautzellen von der äußeren Oberfläche der Haut entfernen. Diese Mittel wirken durch mechanische, chemische und/oder sonstige Mittel. Nicht-einschränkende Beispiele für mechanische Schälmittel schließen Abrasiva ein, wie Bimsstein, Siliciumdioxid, Tuch, Papier, Schalen, Perlen, feste Kristalle, feste Polymere, usw. Nicht-einschränkende Beispiele für chemische Schälmittel schießen Säuren und Enzymschälmittel ein. Säuren, die als Schälmittel verwendet werden können, schließen Glykolsäure, Milchsäure, Citronensäure, alpha-Hydroxysäuren, beta-Hydroxysäuren, usw. ein. Andere Schälmittel, die dem Fachmann bekannt sind, werden auch als brauchbar in dem Kontext der vorliegenden Erfindung angesehen.
Etherische Öle
Etherische Öle umfassen Öle, die von Kräutern, Blüten, Bäumen und anderen Pflanzen abgeleitet sind. Derartige Öle liegen typischerweise als winzige Tröpfchen zwischen den Zellen der Pflanze vor und können nach mehreren Methoden extrahiert werden, die Fachleuten bekannt sind (z. B. wasserdampfdestilliert, Enfleurage (d. h. Extraktion mittels Fett), Maceration, Lösungsmittelextraktion oder mechanisches Pressen). Wenn diese Öltypen der Luft ausgesetzt werden, neigen sie zum Verdampfen (d. h. ein flüchtiges Öl). Infolgedessen sind viele etherische Öle farblos, können mit zunehmendem Altern jedoch oxidieren und nachdunkeln. Etherische Öle sind in Wasser unlöslich und in Alkohol, Ether, Fettölen (pflanzlich) und anderen organischen Lösungsmitteln löslich. Typische physikalische Charakteristika von etherischen Ölen beinhalten Siedepunkte, die von etwa 160° bis 240°C variieren, und Dichten im Bereich von 0,759 bis etwa 1,096.
Etherische Öle sind typischerweise nach der Pflanze benannt, in der das Öl gefunden wird. Rosenöl und Pfefferminzöl stammen beispielsweise von Rosen beziehungsweise Pfefferminzpflanzen. Nicht einschränkende Beispiele für etherische Öle, die im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, umfassen Sesamöl, Macadamianussöl, Teebaumöl, Nachtkerzenöl, Spanisch-Salbeiöl, Spanisch-Rosmarinöl, Korianderöl, Thymianöl, Pimentöl, Rosenöl, Anisöl, Balsamöl, Bergamottenöl, Rosenholzöl, Zedernöl, Kamillenöl, Salbeiöl, Clary-Salbeiöl, Nelkenöl, Zypressenöl, Eukalyptusöl, Fenchelöl, Meeresfenchelöl, Weihrauchöl, Geranienöl, Ingweröl, Grapefruitöl, Jasminöl, Wachholderöl, Lavendelöl, Zitronenöl, Lemongrassöl, Limonenöl, Mandarinenöl, Majoranöl, Myrrhenöl, Neroliöl, Orangeöl, Patchouliöl, Pfefferöl, Schwarzpfefferöl, Petitgrainöl, Pinienöl, Rose-otto-Öl, Rosmarinöl, Sandelholzöl, Spearmintöl, Nardenöl, Vetiveröl, Wintergrünöl oder Ylang ylang. Andere etherische Öle, die Fachleuten bekannt sind, werden auch als brauchbar im Kontext der vorliegenden Erfindung angesehen.
Verdickungsmittel
Verdickungsmittel, einschließlich Verdicker oder Geliermittel, schließen Substanzen ein, die die Viskosität einer Zusammensetzung erhöhen können. Verdicker schließen jene ein, die die Viskosität einer Zusammensetzung erhöhen können, ohne die Wirksamkeit des aktiven Bestandteils in der Zusammensetzung wesentlich zu ändern. Verdicker können auch die Stabilität der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen erhöhen. Verdicker schließen in bestimmten Aspekten der vorliegenden Erfindung hydriertes Polyisobuten, Trihydroxystearin, Ammoniumacryloyldimethyltaurat/VP-Copolymer oder eine Mischung von diesen ein.
Nicht-einschränkende Beispiele für zusätzliche Verdickungsmittel, die im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, umfassen Carbonsäurepolymere, vernetzte Polyacrylatpolymere, Polyacrylamidpolymere, Polysaccharide und Gummis. Beispiele für Carbonsäurepolymere schließen vernetzte Verbindungen ein, die ein oder mehrere Monomere enthalten, die abgeleitet sind von Acrylsäure, substituierten Acrylsäuren und Salzen und Estern dieser Acrylsäuren und den substituierten Acrylsäuren, wobei das Vernetzungsmittel zwei oder mehr Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindungen enthält und von einem mehrwertigen Alkohol abgeleitet ist (siehe US-Patente Nr. 5,087,445 ; 4,509,949 ; 2,798,053 ; CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, 4. Auflage, 1991, Seiten 12 und 80). Beispiele für im Handel erhältliche Carbonsäurepolymere schließen Carbomere ein, die Homopolymere von Acrylsäure vernetzt mit Allylethern von Sucrose oder Pentaerytritol sind (z. B. CARBOPOL™ 900 Reihen von B. F. Goodrich).
Nicht-einschränkende Beispiele für vernetzte Polyacrylatpolymere umfassen kationische und nichtionische Polymere. Beispiele sind in den US-Patenten Nr. 5,100,660 ; 4,849,484 ; 4,835,206 ; 4,628,078 ; 4,599,379 ) beschrieben.
Nicht einschränkende Beispiele für Polyacrylamidpolymere (einschließlich nichtionischer Polyacrylamidpolymere einschließlich substituierter verzweigter oder unverzweigter Polymere) umfassen Polyacrylamid, Isoparaffin und Laureth-7, Multiblockcopolymere von Acrylamiden und substituierten Acrylamiden mit Acrylsäuren und substituierten Acrylsäuren.
Nicht einschränkende Beispiele für Polysaccharide umfassen Cellulose, Carboxymethylhydroxyethylcellulose, Celluloseacetatpropionatcarboxylat, Hydroxyethylcellulose, Hydroxyethylethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Methylhydroxyethylcellulose, mikrokristalline Cellulose, Natriumcellulosesulfat und Mischungen davon. Ein weiteres Beispiel ist eine alkylsubstituierte Cellulose, wobei die Hydroxygruppen des Cellulosepolymers hydroxyliert sind (vorzugsweise hydroxyethyliert oder hydroxypropyliert), um eine hydroxyalkylierte Cellulose zu bilden, die dann mit einer C₁₀- bis C₃₀-geradkettigen Kette oder einer verzweigtkettigen Alkylgruppe über eine Etherverknüpfung weiter modifiziert ist. Diese Polymere sind typischerweise Ether von geradkettigen oder verzweigtkettigen C₁₀- bis C₃₀-Alkoholen mit Hydroxyalkylcellulosen. Andere brauchbare Polysaccharide schließen Scleroglucane ein, die eine lineare Kette aus (1-3)-verknüpften Glucoseeinheiten mit einer (1-6)-verknüpften Glucoseeinheit auf jeweils drei Einheiten umfassen.
Nicht einschränkende Beispiele für Gummis/Pflanzenschleime, die mit der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, schließen Akaziengummi, Agar, Algin, Alginsäure, Ammoniumalginat, Amylopectin, Calciumalginat, Calciumkarrageen, Carnitin, Karrageen, Dextrin, Gelatine, Gellangummi, Guargummi, Guarhydroxypropyltrimoniumchlorid, Hectorit, Hyaluronsäure, hydratisiertes Siliciumdioxid, Hydroxypropylchitosan, Hydroxypropylguar, Karayagummi, Kelp, Johannisbrotmehl, Nattogummi, Kaliumalginat, Kaliumkarrageen, Propylenglykolalginat, Sclerotium-Gummi, Natriumcarboxymethyldextran, Natriumkarrageen, Tragakanthgummi, Xanthangummi und Mischungen davon ein.
Konservierungsmittel
Nicht-einschränkende Beispiele für Konservierungsmittel, die im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, schließen quaternäre Ammoniumkonservierungsmittel, wie Polyquaternium-1 und Benzalkoniumhalogenide (z. B. Benzalkoniumchlorid („BAC“) und Benzalkoniumbromid), Parabene (z. B. Methylparabene und Propylparabene), Phenoxyethanol, Benzylalkohol, Chlorbutanol, Phenol, Sorbinsäure, Thimerosal oder Kombinationen davon ein.
Pharmazeutische Bestandteile
Pharmazeutische aktiver Bestandteile auch als brauchbar mit den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung angesehen. Nicht einschränkende Beispiele für pharmazeutische Wirkstoffe umfassen Antiaknemittel, Mittel, die zur Behandlung von Rosazea eingesetzt werden, Analgetika, Anästhetika, Anorektalmittel, Antihistamine, Entzündungshemmer einschließlich nichtsteroidaler Entzündungshemmer, Antibiotika, Antipilzmittel, antivirale Mittel, antimikrobielle Mittel, Antikrebswirkstoffe, gegen Krätze wirkende Mittel, gegen Läuse wirkende Mittel, Antineoplastika, Antiperspirantien, Antiprurika, Antipsoriasismittel, Antiseborrhoika, biologisch aktive Proteine und Peptide, Verbrennungsbehandlungsmittel, Kauterisierungsmittel, Depigmentierungsmittel, Enthaarungsmittel, Mittel gegen Windelausschlag, Enzyme, Haarwachstumsstimulantien, Haarwachstumsverzögerungsmittel einschließlich DFMO und deren Salzen und Analoga, Hämostatika, Kerotolytika, Krebsgeschwürbehandlungsmittel, Fieberbläschenbehandlungsmittel, Dental- und Periodontalbehandlungsmittel, photosensibilisierende Wirkstoffe, Hautschutzmittel/Barrieremittel, Steroide einschließlich Hormonen und Kortikosteroiden, Mittel zur Behandlung von Sonnenbrand, Sonnenschutzmittel, Transdermalwirkstoffe, Nasalwirkstoffe, Vaginalwirkstoffe, Warzenbehandlungsmittel, Wundbehandlungsmittel, Wundheilungsmittel, usw.
Kits
Kits können auch in bestimmten Aspekten der vorliegenden Erfindung genutzt werden. Erfindungsgemäße Zusammensetzungen können beispielsweise in ein Kit eingeschlossen werden. Ein Kit kann einen Behälter einschließen. Behälter können ein Fläschchen, eine Metalltube, eine Laminattube, eine Plastiktube, einen Spender, einen Druckbehälter, einen Barrierebehälter, ein Paket, ein Fach, einen Lippenstiftbehälter, einen Kompaktbehälter, Kosmetikpfännchen, die Kosmetikzusammensetzungen enthalten können, oder andere Behältertypen einschließen, wie spritz- oder blasgeformte Plastikbehälter, in denen die Dispersionen oder Zusammensetzungen oder gewünschten Fläschchen, Spender oder Packungen aufbewahrt werden. Das Kit und/oder der Behälter kann Zeichen auf seiner Oberfläche aufweisen. Die Zeichen können beispielsweise ein Wort, ein Satz, eine Abkürzung, ein Bild oder ein Symbol sein.
Die Behälter können eine festgelegte Menge der Zusammensetzung abgeben. In anderen Ausführungsformen lässt sich der Behälter zusammendrücken (z. B. Metall-, Laminat- oder Kunststofftube), um eine gewünschte Menge der Zusammensetzung abzugeben. Die Zusammensetzung kann als Spray, Aerosol, Flüssigkeit, Fluid oder halbfestes Material abgegeben werden. Die Behälter können Spray-, Pump- oder Quetschmechanismen aufweisen. Ein Kit kann auch Anweisungen zur Verwendung der Kitkomponenten sowie der Verwendung jedweder anderen Zusammensetzungen einschließen, die in dem Behälter enthalten sind. Anweisungen können eine Erklärung einschließen, wie die Zusammensetzungen aufzutragen, zu verwenden und zu behandeln sind.
BEISPIELE
BEISPIEL 1

Tabellen 1 und 2 beschreiben generische Formulierungen oder Hauttestformulierungen, in die ein aktiver Bestandteil eingebracht worden ist. Diese Formulierungen können auch verwendet werden, um die Arten von Vorteilen für die Haut zu ermitteln, die auf den aktiven Bestandteil zurückgeführt werden können. Diese Formulierungen werden auf eine solche Weise hergestellt, dass jeglicher resultierende Hautvorteil durch topische Auftragung der Formulierung auf die Haut direkt auf den getesteten aktiven Bestandteil zurückgeführt werden kann. Im Kontext von Aspekten der vorliegenden Erfindung schließt der aktive Bestandteil, der in der Formulierung verwendet werden kann, Tetrahexyldecylascorbat, Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt, pflanzliche Aminosäuren, Tocopherol, Ascorbinsäure oder alle solcher aktiven Bestandteile oder mindestens 1, 2, 3, 4 und/oder 5 solcher aktiven Bestandteile ein. Es ist zu erkennen, dass andere Standardtestvehikel auch verwendet werden können, um die vorteilhaften Hauteigenschaften des aktiven Bestandteils zu ermitteln, und dass die folgenden Formulierungen nicht-einschränkende Testvehikel sind. TABELLE 1*

Bestandteil	% Konzentration (nach Gewicht)
Phase A
Wasser	84,80
Xanthangummi	0,1
m-Paraben	0,15
p-Paraben	0,1
Citronensäure	0,1

Phase B
Cetylalkohol	4,0
Glycerylstearat + PEG 100	4,0
Octylpalmitat	4,0
Dimethicon	1,0
Tocopherylacetat	0,2

Phase C
Aktiver Bestandteil* *	2,0
SUMME	100

*Verfahren zur Herstellung der Zusammensetzung: Xanthangummi wird in Wasser gebröselt und 10 Minuten gemischt. Anschließend werden alle Bestandteile in Phase A zugegeben und auf 70-75°C erwärmt. Alle Elemente in Phase B werden in separate Bechergläser gegeben und auf 70-75°C erwärmt. Phasen A und B werden bei 70-75°C gemischt. Es wird weiter gemischt und die Zusammensetzung auf 30°C abkühlen gelassen. Anschließend wird unter Mischen Phase C zugegeben. **Die in dieser Beschreibung angegebenen aktiven Bestandteile können als aktiver Bestandteil in die Zusammensetzung eingebracht werden. Die aktiven Bestandteile können einzeln verwendet oder in dieser Zusammensetzung kombiniert werden. Die Konzentrationsbereiche der aktiven Bestandteile (oder der Kombination von aktiver Bestandteilen) können nach Wunsch oder nach Bedarf modifiziert werden, indem die Wassermenge erhöht oder verringert wird. TABELLE 2*

Bestandteil	% Konzentration (nach Gewicht)
Phase A
Wasser	78,6
m-Paraben	0,2
p-Paraben	0,1
Na₂ EDTA	0,1
Sheabutter	4,5
Petrolatum	4,5
Glycerin	4,0
Propylenglykol	2,0
Finsolve TN	2,0

Phase B
Sepigel 305	2,0

Phase C
Aktiver Bestandteil **	2,0
SUMME	100

* Die Bestandteile in Phase A werden in ein Becherglas gegeben und unter Mischen auf 70-75°C erwärmt. Anschließend werden die Bestandteile von Phase B zu Phase A gegeben und unter Mischen auf 30°C abgekühlt. Anschließend wird unter Mischen Phase C zugegeben.
**Die in dieser Beschreibung angegebenen aktiven Bestandteile können als aktiver Bestandteil in die Zusammensetzung eingebracht werden. Die aktiven Bestandteile können einzeln verwendet oder in dieser Zusammensetzung kombiniert werden. Die Konzentrationsbereiche der aktiven Bestandteile (oder der Kombination von aktiver Bestandteilen) können nach Wunsch oder nach Bedarf modifiziert werden, indem die Wassermenge erhöht oder verringert wird.

BEISPIEL 2

Formulierungen mit den hier offenbarten Kombinationen von aktiven Bestandteilen wurden als topische Hautzusammensetzungen und/oder Haarzusammensetzungen zubereitet. Die Formulierung in jeder der Tabellen 3 bis 6 wurde als polymeres Serum zubereitet. Tabelle 3*

Bestandteil	% Konzentration (nach Gewicht)
Tetrahexyldecylascorbat	1,6
Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt	0,11
Pflanzliche Aminosäuren	0,30
Tocopherol	0,00315
Ascorbinsäure	0,0469
Wasser	73,286
Glycerin	7,25
Dimethicon	4,6
Hydriertes Polydecen	4,5
Butylenglykol	1,6
Pentylenglykol	1,2
Betain	1,0
Denaturierter Alkohol (oder Alkohol)	0,67
Titandioxid	0,59
PEG-32	0,50
Phenoxyethanol	0,45
Glimmer	0,40
Polyacrylamid	0,40
Triethanolamin	0,32
Acrylate/C_10-30-Alkylacrylat-Kreuzpolymer	0,25
C₁₃-₁₄-Isoparaffin	0,20
Dinatrium- EDT A	0,20
Duftstoff/Parfüm	0,1
Hilfsstoffe**	q.s.

*Die Formulierung kann hergestellt werden, indem die Bestandteile in einem Becherglas unter Erwärmen auf 70-75°C gemischt werden, bis sie homogen sind. Die Formulierung kann anschließend auf Raumtemperatur abgekühlt werden (20-25°C). Ferner und gewünschtenfalls können weitere Bestandteile zugefügt werden, um beispielsweise die rheologischen Eigenschaften der Zusammensetzung zu modifizieren.
**Es können beispielsweise zur Modifizierung der rheologischen Eigenschaften der Zusammensetzung Hilfsstoffe zugefügt werden. Alternativ kann die Menge an Wasser variiert werden, solange sie mindestens 35 % Gew./Gew. und vorzugsweise zwischen 40 und 75 % Gew./Gew. beträgt. Tabelle 4*

Bestandteil	% Konzentration (nach Gewicht)
Tetrahexyldecylascorbat	1,6
Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt	0,11
Pflanzliche Aminosäuren	0,30
Tocopherol	0,00317
Ascorbinsäure	0,0469
Wasser	72,936
Glycerin	7,25
Dimethicon	4,6
Hydriertes Polydecen	4,5
Butylenglykol	1,6
Pentylenglykol	1,2
Betain	1,0
Phenoxyethanol	0,765
Denaturierter Alkohol (oder Alkohol)	0,674
Titandioxid	0,59
PEG-32	0,50
Glimmer	0,40
Polyacrylamid	0,40
Triethanolamin	0,32
Acrylate/C_10-30-Alkylacrylat-Kreuzpolymer	0,25
C₁₃-₁₄-Isoparaffin	0,20
Dinatrium-EDTA	0,20
Duftstoff/Parfüm	0,1
Hilfsstoffe**	q.s.

*Die Formulierung kann hergestellt werden, indem die Bestandteile in einem Becherglas unter Erwärmen auf 70-75°C gemischt werden, bis sie homogen sind. Die Formulierung kann anschließend auf Raumtemperatur abgekühlt werden (20-25°C). Ferner und gewünschtenfalls können weitere Bestandteile zugefügt werden, um beispielsweise die rheologischen Eigenschaften der Zusammensetzung zu modifizieren.
**Es können beispielsweise zur Modifizierung der rheologischen Eigenschaften der Zusammensetzung Hilfsstoffe zugefügt werden. Alternativ kann die Menge an Wasser variiert werden, solange sie mindestens 35 % Gew./Gew. und vorzugsweise zwischen 40 und 75 % Gew./Gew. beträgt. Tabelle 5*

Bestandteil	% Konzentration (nach Gewicht)
Tetrahexyldecylascorbat	1,6
Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt	0,11
Pflanzliche Aminosäuren	0,30
Tocopherol	0,00315
Ascorbinsäure	0,0469
Wasser	73,285
Glycerin	7,25
Dimethicon	4,6
Hydriertes Polydecen	4,5
Butylenglykol	1,6
Pentylenglykol	1,2
Betain	1,0
Denaturierter Alkohol (oder Alkohol)	0,67
Titandioxid	0,59
PEG-32	0,50
Phenoxyethanol	0,45
Glimmer	0,40
Polyacrylamid	0,40
Triethanolamin	0,32
Acrylate/C_10-30-Alkylacrylat-Kreuzpolymer	0,25
C_13-14-Isoparaffin	0,20
Dinatrium- EDT A	0,20
Duftstoff/Parfüm	0,1
Hilfs stoffe * *	q.s.

*Die Formulierung kann hergestellt werden, indem die Bestandteile in einem Becherglas unter Erwärmen auf 70-75°C gemischt werden, bis sie homogen sind. Die Formulierung kann anschließend auf Raumtemperatur abgekühlt werden (20-25°C). Ferner und gewünschtenfalls können weitere Bestandteile zugefügt werden, um beispielsweise die rheologischen Eigenschaften der Zusammensetzung zu modifizieren.
**Es können beispielsweise zur Modifizierung der rheologischen Eigenschaften der Zusammensetzung Hilfsstoffe zugefügt werden. Alternativ kann die Menge an Wasser variiert werden, solange sie mindestens 35 % Gew./Gew. und vorzugsweise zwischen 40 und 75 % Gew./Gew. beträgt. Tabelle 6*

Bestandteil	% Konzentration (nach Gewicht)
Tetrahexyldecylascorbat	1,6
Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt	0,11
Pflanzliche Aminosäuren	0,30
Tocopherol	0,00315
Ascorbinsäure	0,0469
Opuntia tuna-Fruchtextrakt.	0,0005
Wasser	73,260
Glycerin	7,27
Dimethicon	4,6
Hydriertes Polydecen	4,5
Butylenglykol	1,6
Pentylenglykol	1,2
Betain	1,0
Alkohol	0,67
Titandioxid	0,59
PEG-32	0,50
Phenoxyethanol	0,45
Glimmer	0,403
Polyacrylamid	0,40
Triethanolamin	0,32
Acrylate/C_10-30-Alkylacrylat-Kreuzpolymer	0,25
C₁₃-₁₄-Isoparaffin	0,20
Dinatrium- EDT A	0,20
Duftstoff/Parfüm	0,1
Hilfs stoffe * *	q.s.

*Die Formulierung kann hergestellt werden, indem die Bestandteile in einem Becherglas unter Erwärmen auf 70-75°C gemischt werden, bis sie homogen sind. Die Formulierung kann anschließend auf Raumtemperatur abgekühlt werden (20-25°C). Ferner und gewünschtenfalls können weitere Bestandteile zugefügt werden, um beispielsweise die rheologischen Eigenschaften der Zusammensetzung zu modifizieren.
**Es können beispielsweise zur Modifizierung der rheologischen Eigenschaften der Zusammensetzung Hilfsstoffe zugefügt werden. Alternativ kann die Menge an Wasser variiert werden, solange sie mindestens 35 % Gew./Gew. und vorzugsweise zwischen 40 und 75 % Gew./Gew. beträgt.

BEISPIEL 3
(In Vitro-Wirksamkeit der Bestandteile)
Die Wirksamkeit der Bestandteile wurde nach den folgenden Methoden bestimmt. Anschließend werden nicht-einschränkende Assays beschrieben, die im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden können. Es ist zu erkennen, dass andere Testverfahren verwendet werden können, einschließlich beispielsweise objektiver und subjektiver Verfahren.

Es wurde bestimmt, dass Tetrahexyldecylascorbat die Kollagenproduktion stimuliert und die Aktivität von MMP3 inhibiert. Es wurde auch bestimmt, dass Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt die Kollagenproduktion und Aktivität von Lysyloxidase stimuliert und das COX-1-Niveau inhibiert. Es wurde auch bestimmt, dass Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt Antioxidanskapazität zeigt. Es wurde auch bestimmt, dass pflanzliche Aminosäuren die B16-Melanogenese und Pilz-Tyrosinase inhibiert. Eine Zusammenfassung der quantitativen Ergebnisse befindet sich in Tabelle 7, und die zum Ermitteln der Eigenschaften der Bestandteile verwendeten Verfahren werden nachfolgend bereitgestellt. Tabelle 7 Zusammenfassung von Ergebnissen des in vitro-Tests

Assay	Bestandteil	Aktivität
Anstieg von Kollagen	Tetrahexyldecylascorbat	+50 %
Anstieg von Kollagen	Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt	+15 %
Inhibierung der MMP3-Aktivität	Tetrahexyldecylascorbat	-38 %
Inhibierung von Pilz-Tyrosinase	Pflanzliche Aminosäuren	-39 %
% Inhibierung von COX-1	Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt	-56 %
Anstieg der Aktivität von Lysyloxidase	Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt	+40 %
Inhibierung der B16-Melanogenese	Pflanzliche Aminosäuren	-30 %
Antioxidanskapazität	Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt

Assay zur Inhibierung der Aktivität von Matrixmetalloproteinase (MMP3): MMPs sind extrazelluläre Proteasen, die infolge ihrer breiten Substratspezifität in vielen normalen und krankhaften Zuständen eine Rolle spielen. Zu den MMP3-Substraten gehören Kollagene, Fibronectine und Laminin, während MMP9-Substrate Kollagen VII, Fibronectine und Laminin einschließen. Dieser Assay wurde mit kolorimetrischen Arzneimittelnachweiskits von BioMol International für MMP-3 (AK-400) und MMP-9 (AK-410) zur Messung der Proteaseaktivität von MMPs mit einem Thiopeptid als chromogenem Substrat konzipiert, und zwar (Ac-PLG-[2-mercapto-4-methylpentanoyl]-LG-OC₂H₅)5,6. Die Peptidbindung an der MMP-Spaltungsstelle wurde in dem Thiopeptid durch eine Thioesterbindung ersetzt.
Die Hydrolyse dieser Bindung durch ein MMP produzierte eine Sulfhydrylgruppe, die mit DTNB [5,5'-Dithiobis(2-nitrobenzoesäure), Ellmans Reagenz] unter Bildung von 2-Nitro-5-thiobenzoesäure reagierte, die durch ihre Extinktion bei 412 nm (ε=13 600 M^-1cm^-1 bei pH 6,0 und über 7) nachgewiesen werden kann. Im Assay wurde Tetrahexyldecylascorbat beurteilt.
Inhibierung der Aktivität von Pilz-Tyrosinase: Bei Säugerzellen katalysiert Tyrosinase zwei Stufen in der mehrstufigen Biosynthese von Melaninpigmenten aus Tyrosin (und aus der Polymerisation von Dopachrom). Tyrosinase befindet sich in Melanozyten und produziert Melanin (aromatische Chinonverbindungen), die Haut, Haar und Augen Farbe verleihen. Gereinigte Tyrosinase aus Pilzen (Sigma) wurde mit deren Substrat L-Dopa (Fisher) in Gegenwart oder Abwesenheit von pflanzlichen Aminosäuren inkubiert. Die Pigmentbildung wurde durch kolorimetrische Plattenablesung bei 490 nm beurteilt. Die prozentuale Inhibierung der Pilz-Tyrosinaseaktivität wurde verglichen mit unbehandelten Kontrollen berechnet, um die Fähigkeit von Testextrakten zu ermitteln, die Aktivität von gereinigtem Enzym zu inhibieren. Die Inhibierung des Testextrakts wurde mit derjenigen von Kojisäure (Sigma) verglichen.
Anstieg der Kollagenstimulation: Kollagen ist ein extrazelluläres Matrixprotein, das für die Hautstruktur entscheidend ist. Erhöhte Kollagensynthese trägt zur Festigkeit und Elastizität der Haut bei. Dieser Bioassay wurde verwendet, um die Wirkung von Tetrahexyldecylascorbat und/oder Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt auf die Produktion von Prokollagenpeptid (einem Vorläufer des Kollagens) durch humane epidermale Fibroblasten zu untersuchen. Der Endpunkt dieses Assays war eine spektrophotometrische Messung, die die Anwesenheit von Prokollagenpeptid und die zelluläre Lebensfähigkeit widerspiegelt. Der Assay verwendete die quantitative Sandwich-Enzym-Immunoassaytechnik, bei der ein für Prokollagenpeptid spezifischer monoklonaler Antikörper als Beschichtung vorab auf eine Mikroplatte aufgebracht wurde. Standards und Proben wurden in die Wells pipettiert, und jegliches vorhandene Prokollagenpeptid wurde durch den immobilisierten Antikörper gebunden. Nachdem jegliche ungebundenen Substanzen abgewaschen wurden, wurde den Wells ein enzymverknüpfter polyklonaler Antikörper zugefügt, der für Prokollagenpeptid spezifisch ist. Nach einem Waschvorgang, um jegliches nicht gebundene Antikörper-Enzymreagenz zu entfernen, wurde den Wells eine Substratlösung zugefügt, und Farbe entwickelt sich proportional zu der Menge an Prokollagenpeptid, die in dem ersten Schritt gebunden wurde, wobei ein Mikroplattenleser zur Detektierung bei 450 nm verwendet wird. Die Farbentwicklung wurde gestoppt, und die Farbintensität wurde gemessen. Zur Erzeugung von Proben und Kontrollen wurden subkonfluierende normale humane adulte Epidermalfibroblasten (Cascade Biologics), die in Standard-DMEM-Wachstumsmedium mit 10 % fetalem Kälberserum (Mediatech) bei 37°C in 10 % CO₂ kultiviert worden waren, 3 Tage lang mit jedem der Bestandteile behandelt. Nach der Inkubierung wurde Zellkulturmedium aufgefangen und die Menge der Prokollagenpeptidsekretion mit einem Sandwich-Enzyme-Linked Immuno-Sorbant Assay (ELISA) von Takara (Nr. MK101) quantifiziert.
B16-Pigmentierungs-Assay: Melanogenese ist der Prozess, nach dem Melanozyten Melanin produzieren, ein natürlich produziertes Pigment, das Haut, Haar und Augen Farbe verleiht. Das Inhibieren der Melanogenese ist vorteilhaft, um das Dunklerwerden der Haut zu verhindern und dunkle Stellen aufzuhellen, die mit dem Alterungsprozess zusammenhängen. Dieser Bioassay nutzte B16-F1-Melanozyten (ATCC), eine immortalisierte Maus-Melanom-Zelllinie, um die Wirkung der pflanzlichen Aminosäuren auf die Melanogenese zu analysieren. Der Endpunkt dieses Assays war eine spektrophotometrische Messung der Melaninproduktion und zellulären Lebensfähigkeit. B16-F1-Melanozyten wurden in Standard-DMEM-Wachstumsmedium mit 10 % fötalem bovinem Serum (Mediatech) bei 37°C in 10 % CO₂ kultiviert und dann 6 Tage lang mit den pflanzlichen Aminosäuren der topischen Hautzusammensetzung behandelt. Die Melaninsekretion wurde nach der Inkubation durch Extinktion bei 405 nm gemessen, und die zelluläre Lebensfähigkeit wurde quantifiziert.
Cyclooxygenase (COX)-Assay: Ein in vitro-Cyclooxygenase-1 (COX-1)-Inhibierungs-Assay. COX ist ein bifunktionales Enzym, das sowohl Cyclooxygenase als auch Peroxidaseaktivität zeigt. Die Cyclooxygenaseaktivität wandelt Arachidonsäure in ein Hydroperoxyendoperoxid (Prostaglandin G2; PGG2) um, und die Peroxidasekomponente reduziert das Endoperoxid (Prostaglandin H2; PGH2) zu dem entsprechenden Alkohol, dem Vorläufer der Prostaglandine, Thromboxane und Prostacycline. Dieser COX-Inhibitor-Screening-Assay maß die Peroxidasekomponente von Cyclooxygenasen. Die Peroxidaseaktivität wurde im Assay kolorimetrisch beurteilt, indem das Erscheinen von oxidiertem N,N,N',N'-Tetramethyl-p-phenylendiamin (TMPD) überwacht wurde. Dieser Inhibitor-Screening-Assay schloss sowohl COX-1 als auch COX-2-Enzyme ein, um auf isozymspezifische Inhibitoren zu screenen. Der kolorimetrische COX (aus dem Schaf) Inhibitor-Screening-Assay Colormetric COX (ovine) Inhibitor Screening Assay (Produkt Nr. 760111, Cayman Chemical) wurde verwendet, um die Wirkungen des Phyllanthus emblica-Fruchtextrakts auf die Aktivität von gereinigtem Cyclooxygenase-Enzym (COX-1) zu analysieren. Gereinigtes Enzym, Häm und Testextrakte wurden nach Anweisungen des Herstellers in Assay-Puffer gemischt und unter Schütteln 15 Minuten lang bei Raumtemperatur inkubiert. Nach der Inkubation wurden Arachidonsäure und kolorimetrisches Substrat zugefügt, um die Reaktion zu initiieren. Die Farbprogression wurde durch kolorimetrische Plattenablesung bei 590 nm beurteilt. Die prozentuale Inhibierung der Aktivität von COX-1 wurde verglichen mit unbehandelten Kontrollen berechnet, um die Fähigkeit von Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt zu ermitteln, die Aktivität von gereinigtem Enzym zu inhibieren.
Lysyloxidase-Assay: Es ist gezeigt worden, dass Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt die Expression von Lysyloxidase erhöht. Ein Lysyloxidase-Assay wurde an Hautzellen (z. B. epidermalen Keratinozyten, Fibroblasten und/oder dermalen Endothelialzellen) durchgeführt, um die Fähigkeit von Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt zu bestimmen, die Expression von Lysyloxidase in Haut zu stimulieren. Lysyloxidase kann das Vernetzen von Elastin und Kollagenen katalysieren, wodurch der Haut eine stärker strukturierte steife Matrix bereitgestellt wird. Durch Erhöhen der Expression von Lysyloxidase kann verstärkte Vernetzung von Elastin und Kollagenen stattfinden, was vorteilhaft sein kann, um das Erscheinungsbild von feinen Linien, Falten, schlaffer Haut und/oder unelastischer Haut zu reduzieren. Es wurde bestimmt, dass Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt die Lysyloxidase-Expression um 40 % erhöht.
Antioxidant (AO)-Assay: Ein in vitro-Bioassay, der die gesamte Antioxidanskapazität von Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt misst. Der Assay basiert auf der Fähigkeit von Antioxidantien in der Probe, die Oxidation von ABTS^® (2,2'-Azino-di-[3-ethylbenzthiazolinsulfonat]) zu ABTS^® + mittels Metmyoglobin zu inhibieren. Das Antioxidanssystem lebender Organismen schließt Enzyme, wie Superoxiddismutase, Catalase und Glutathionperoxidase; Makromoleküle wie Albumin, Ceruloplasmin und Ferritin, sowie eine Gruppe kleiner Moleküle ein, einschließlich Ascorbinsäure, α-Tocopherol, β-Karotin, reduziertem Glutathion, Harnsäure und Bilirubin. Die Summe der endogenen und aus Nahrungsmitteln stammenden Antioxidantien repräsentiert die gesamte Antioxidansaktivität der extrazellulären Flüssigkeit. Das Zusammenwirken aller unterschiedlichen Antioxidantien sorgt für größeren Schutz vor Angriff durch reaktive Sauerstoff- oder Stickstoffradikale als jegliche Einzelverbindung allen. Die gesamte Antioxidanskapazität kann somit relevantere biologische Informationen enthalten, verglichen mit denjenigen, die durch die Messung individueller Komponenten erhalten werden, da der kumulative Effekt aller in Plasma und Körperflüssigkeiten vorhandenen Antioxidantien berücksichtigt wird. Die Kapazität der Antioxidantien in der Probe zur Verhinderung der ABTS-Oxidation wurde mit derjenigen von Trolox, einem wasserlöslichen Tocopherolanalogon, verglichen und wurde als molare Troloxäquivalente quantifiziert. Das Antioxidanskapazität-Kit Nr. 709001 von Cayman Chemical (Ann Arbor, Michigan, USA) wurde als in vitro-Bioassay verwendet, um die gesamte Antioxidanskapazität von Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt zu messen. Es wurde nach dem vom Hersteller empfohlenen Protokoll gearbeitet. Der Assay basierte auf Antioxidantien in der Probe, die die Oxidation von ABTS^® (2,2'-Azinodi-[3-ethylbenzthiazolinsulfonat]) zu ABTS® + mittels Metmyoglobin inhibieren. Die Kapazität der Antioxidantien in der Probe zur Verhinderung der ABTS-Oxidation wurde mit derjenigen von Trolox, einem wasserlöslichen Tocopherolanalogon, verglichen und als molares Troloxäquivalent quantifiziert.
BEISPIEL 4
(Klinische Studie)
Es ist ermittelt worden, dass die Kombination von Tetrahexyldecylascorbat, Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt, pflanzlichen Aminosäuren, Tocopherol und/oder Ascorbinsäure feine Linien, Falten auf der Haut reduzieren kann und die Straffheit der Haut, die Hautelastizität, die Klarheit des Hauttons, das Leuchten und/oder Strahlen der Haut, die Gleichförmigkeit des Hauttons und/oder das Gesamterscheinungsbild der Haut verbessern kann.
Beurteilung der Anti-Aging-Wirksamkeit von topischer Hautzusammensetzung auf die Haut
Kurz gesagt wurden doppelt verblindete und kontrollierte klinische Studien an weiblichen asiatischen Probanden im Alter zwischen 30 und 65 mit leichter bis mäßiger Mattigkeit der Gesichtshaut, leichter bis mäßiger Schlaffheit und/oder Erschlaffung der Gesichtshaut und/oder leichten bis mäßigen Gesichtsfalten durchgeführt. In der Studie, die Bewertung durch klinische Experten, Cutometer®, vollständige Digitalbildanalyse des Gesichts und 3D-Bildgebungsanalyse der Falten beinhaltete, wurden 39 derartige Probanden getestet. Alle der Probanden trugen das Serum, welches eine Kombination aus Tetrahexyldecylascorbat, Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt, pflanzlichen Aminosäuren, Tocopherol und Ascorbinsäure umfasste, zwei Mal pro Tag auf ihre Gesicht- und Halsareale auf. Ergänzend wurde jedem Probanden für die gesamte Dauer der Studie auch befeuchtendes Sonnenschutzmittel mit Lichtschutzfaktor (SPF) 30 bereitgestellt. Für diese Studie wurde eine Auswaschperiode von 1 Woche verwendet, gefolgt von 8 Wochen Produktnutzung.
Klinische Experten stellten Bewertungen für Parameter bereit, zu denen feine Linien und Falten, Hautstraffheit (visuell), Hautelastizität (Berührung), Klarheit des Hauttons, Strahlen und/oder Leuchten der Haut, Gleichförmigkeit des Hauttons, Gesamtlichtschäden der Haut und/oder Erscheinungsbild gehörten. Zur Bewertung von Hautstraffheit und Hautelastizität wurde das Cutometer® verwendet. Zum Analysieren der durchschnittlichen Faltentiefe, des Faltenvolumens, der Faltenfläche, der Länge der Falten in der periorbitalen Krähenfußregion der Probanden wurde ein 3D-Bildgebungssystem (Primos Lite) verwendet.
Ergebnisse der Bewertung durch klinische Experten
Wie in 1 gezeigt ist, gaben die Bewertungen der klinischen Experten an, dass bezogen auf die mittlere prozentuale Verbesserung jedes Parameters nach Verwendung des Serums, das eine Kombination der genannten Bestandteile umfasste, für 4 und 8 Wochen die feinen Linien, Falten, Hautstraffheit, Hautelastizität, Klarheit des Hauttons, Gleichförmigkeit des Hauttons, Strahlen und/oder Leuchten der Haut und Gesamtlichtschäden der Haut/Erscheinungsbild der Probanden signifikant gebessert waren.
Wie in Tabelle 8 gezeigt ist, zeigten die Ergebnisse der Bewertungen der klinischen Experten Verbesserung in jedem Parameter. Die Ergebnisse zeigen, dass mehr als 50 % der Teilnehmer nach 4 Wochen der Verwendung des Serums, welches die genannten aktiven Bestandteile umfasste,

Verbesserung der Hautstraffheit, der Klarheit des Hauttons, des Strahlens und/oder Leuchtens der Haut, der Gleichförmigkeit des Hauttons und des Gesamterscheinungsbilds und/oder der Lichtschäden der Haut zeigten. Etwa 28 % der Teilnehmer zeigten Verbesserung der feinen Linien, und etwa 17 % der Teilnehmer zeigten Verbesserung der Falten nach 4 Wochen der Verwendung des genannten Serums. Die Ergebnisse zeigten des Weiteren, dass 92 % der Teilnehmer nach Verwendung des Serums Verbesserung des Gesamterscheinungsbilds und/oder der Lichtschäden der Haut zeigten. Etwa 89 % der Teilnehmer hatten nach 8 Wochen der Verwendung des Serums sichtbar straffere Haut. Mehr als 70 % der Teilnehmer zeigten Verbesserung in allen anderen von Experten bewerteten Parametern nach 8 Wochen der Verwendung des Serums. Tabelle 8. Ergebnisse des klinischen Bewertungsexperten

Gemessenes Merkmal	Methode	Prozentsatz der Teilnehmer, die Verbesserung relativ zur Basislinie zeigten
Gemessenes Merkmal	Methode	Woche 4	Woche 8
Feine Linien	Klinischer Bewertungsexperte	28%	84%
Falten		17%	71 %
Hautstraffheit (visuell)		51 %	89%
Hautelastizität (Berührung)		43 %	76%
Klarheit des Hauttons		58%	82%
Strahlen/Leuchten der Haut		76%	87%
Gleichförmigkeit des Hauttons		61 %	82%
Gesamterscheinungsbild/Lichtschäden		76%	92%

2 zeigt das Ergebnis der mit dem Cutometer® bewerteten Parameter, einschließlich Hautstraffheit und Hautelastizität. Die Ergebnisse zeigen statistisch signifikante Verbesserung der Hautstraffheit nach 8 Wochen der Verwendung des Serums, welches die Kombination der genannten Bestandteile umfasst. Die Elastizität der Probanden wurde unter Verwendung des Serums, welches die Kombination der genannten Bestandteile umfasst, für 4 und 8 Wochen gemäß 2 ebenfalls verbessert.
3 zeigt die Ergebnisse (mittlerer Prozentsatz der Verbesserung) der 3D-Bildgebungsanalyse für durchschnittliche Faltentiefe, Faltenvolumen, Faltenfläche, Länge der Falten nach 4 Wochen und 8 Wochen der Verwendung des Serums, welches die genannten aktiven Bestandteile umfasst. Die Ergebnisse zeigen, dass nach 4 Wochen der Verwendung des Serums die durchschnittliche Faltentiefe um mehr als 4 % reduziert war, das Faltenvolumen um mehr als 8 % reduziert war, die Faltenfläche um mehr als 4 % reduziert war, und die Länge der Falten um mehr als 4 % reduziert war. Nach 8 Wochen der Verwendung des Serums war die durchschnittliche Faltentiefe um etwa 11 % reduziert, das Faltenvolumen war um mehr als 15 % reduziert, die Faltenfläche war um mehr als 7 % reduziert, und die Länge der Falten war um mehr als 10 % reduziert.

Tabelle 9 zeigt die Ergebnisse der Cutometeranalyse und der 3D-Bildgebungsanalyse auf den Prozentsatz der Teilnehmer, die in jedem Parameter einschließlich Hautstraffheit, Hautelastizität, durchschnittlicher Faltentiefe, Faltenvolumen, Faltenfläche und Länge der Falten Verbesserung zeigten. Die Ergebnisse der Cutometeranalyse zeigen, dass nach 4 Wochen der Verwendung des Serums, welches die genannten aktiven Bestandteile umfasst, etwa 51 % der Teilnehmer Verbesserung der Hautstraffheit zeigten, 69 % Verbesserung der Hautelastizität zeigten. Nach 8 Wochen der Verwendung des Serums zeigten etwa 64 % der Teilnehmer Verbesserung der Hautstraffheit, und 76 % der Teilnehmer zeigten Verbesserung der Hautelastizität. Die Ergebnisse der 3D-Bildgebungsanalyse zeigten, dass nach 4 Wochen der Verwendung des Serums 74 % der Teilnehmer reduzierte durchschnittliche Faltentiefe zeigten, 87 % der Teilnehmer reduziertes Faltenvolumen zeigten, 66 % der Teilnehmer reduzierte Faltenfläche zeigten, und 71 % der Teilnehmer reduzierte Länge der Falten zeigten. Nach 8 Wochen der Verwendung des Serums zeigten etwa 89 % der Teilnehmer reduzierte durchschnittliche Faltentiefe, 92 % der Teilnehmer zeigten reduziertes Faltenvolumen, etwa 84 % der Teilnehmer zeigten reduzierte Faltenfläche, und etwa 87 % der Teilnehmer zeigten reduzierte Länge der Falten. Tabelle 9. Ergebnisse des Cutometers und der 3D-Bildgebungsanalysen

Gemessenes Merkmal	Methode	Prozentsatz der Teilnehmer, die Verbesserung relativ zur Basislinie zeigten
Gemessenes Merkmal	Methode	Woche 4	Woche 8
Hautstraffheit	Cutometer	51 %	64%
Hautelastizität	Cutometer	69%	76%
Durchschnittliche Faltentiefe	3D-Bildanalyse	74%	89%
Faltenvolumen		87%	92%
Faltenfläche		66%	84%
Länge der Falten		71%	87%

BEISPIEL 5
(Zusätzliche Assays, die zum Testen von Zusammensetzungen verwendet werden können)
Assays, die verwendet werden können, um die Wirksamkeit von beliebigen der Bestandteile oder beliebiger Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit der Kombination von Bestandteilen zu bestimmen, die in der Beschreibung und den Ansprüchen offenbart sind, können nach Verfahren ermittelt werden, die Fachleuten bekannt sind. Die folgenden Assays können in nicht einschränkender Weise im Kontext der vorliegenden Erfindung verwendet werden. Es ist zu erkennen, dass andere Testverfahren verwendet werden können, einschließlich beispielsweise objektiver und subjektiver Verfahren.
Elastinstimulations-Assay: Elastin ist ein Bindegewebeprotein, das dazu beiträgt, dass die Haut nach dem Recken oder Kontrahieren die Form wieder annimmt. Elastin ist auch ein wichtiges lasttragendes Protein, das an Stellen verwendet wird, in denen mechanische Energie gespeichert werden muss. Elastin wird hergestellt, indem viele lösliche Tropoelastinproteinmoleküle in einer Reaktion verknüpft werden, die durch Lysyloxidase katalysiert wird. Elastinsekretion und Elastinfasern können in kultivierten humanen Fibroblasten überwacht werden, indem die kultivierten humanen Fibroblasten mit Immunofluoreszenzantikörpern angefärbt werden, die gegen Elastin gerichtet sind.
Lamininstimulations-Assay: Laminin und Fibronectin sind wesentliche Proteine in der dermal-epidermalen Übergangszone (DEJ) (die auch als Basalmembran bezeichnet wird). Die DEJ befindet sich zwischen der Dermis und der Epidermis und greift ineinander, wobei fingerartige Vorsprünge gebildet werden, die als Retezapfen bezeichnet werden. Die Zellen der Epidermis erhalten ihre Nährstoffe von den Blutgefäßen in der Dermis. Die Retezapfen vergrößern die Oberfläche der Epidermis, die diesen Blutgefäßen und den benötigten Nährstoffen ausgesetzt wird. Die DEJ sorgt für Adhäsion der beiden Gewebekompartimente und beherrscht die strukturelle Integrität der Haut. Laminin und Fibronectin sind zwei strukturelle Glykoproteine, die in der DEJ lokalisiert sind. Laminin und Fibronectin werden als der Kleber angesehen, der die Zellen zusammenhält, daher werden sie von dermalen Fibroblasten sekretiert, um die intra- und interzelluläre Adhäsion der epidermalen Zellen an der DEJ zu unterstützen. Die Sekretion von Laminin kann überwacht werden, indem Laminin in Zellüberständen von kultivierten humanen Fibroblasten quantifiziert werden, die 3 Tage lang mit Kulturmedium mit oder ohne 1,0 % der Endkonzentration des Testbestandteils/der Testbestandteile behandelt wurden. Der Gehalt an Laminin kann nach der Inkubation unter Verwendung von Immunofluoreszenzantikörpern, die gegen Laminin gerichtet sind, in einem Enzyme Linked Immuno-Sorbant Assay (ELISA) gemessen werden. Die Messungen werden auf zelluläre metabolische Aktivität normalisiert, wie sie durch Biokonvertierung von 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium (MTS) ermittelt wird.
Tumornekrosefaktor Alpha (TNF-α) Assay: Der Prototypligand der TNF-Superfamilie, TNF-α, ist ein pleiotropes Zytokin, das bei Entzündung eine zentrale Rolle spielt. Der Anstieg seiner Expression steht im Zusammenhang mit einer Aufwärtsregulierung der proentzündlichen Aktivität. Dieser Bioassay kann verwendet werden, um die Wirkung von einem beliebigen der aktiven Bestandteile, einer beliebigen Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen auf die Produktion von TNF-α durch humane epidermale Fibroblasten zu untersuchen. Der Endpunkt dieses Assays kann eine spektrophotometrische Messung sein, die die Anwesenheit von TNF-α und die zelluläre Lebensfähigkeit widerspiegelt. Der Assay verwendet die quantitative Sandwich-Enzym-Immunoassaytechnik, durch die ein für TNF-α spezifischer monoklonaler Antikörper als Beschichtung vorab auf eine Mikroplatte aufgebracht worden ist. Standards und Proben können in die Wells pipettiert werden, und jegliches vorhandene TNF-α wird durch den immobilisierten Antikörper gebunden. Nachdem jegliche ungebundenen Substanzen abgewaschen wurden, kann den Wells ein enzymverknüpfter polyklonaler Antikörper zugefügt werden, der für TNF-α spezifisch ist. Nach einem Waschvorgang, um jegliches nicht gebundene Antikörper-Enzymreagenz zu entfernen, kann den Wells eine Substratlösung zugefügt werden, und Farbe entwickelt sich proportional zu der Menge an TNF-α, die in dem ersten Schritt gebunden wurde, wobei ein Mikroplattenleser zur Detektierung bei 450 nm verwendet wird. Die Farbentwicklung kann gestoppt und die Farbintensität gemessen werden. Subkonfluente, normale, humane adulte Keratinozyten (Cascade Biologics), kultiviert in EpiLife Standardwachstumsmedium (Cascade Biologics) bei 37°C in 5 % CO₂, können 6 Stunden lang mit Phorbol-12-myristat-13-acetat (PMA, 10 ng/ml, Sigma Chemical, Nr. P1585-1MG) und einem beliebigen der aktiven Bestandteile, einer beliebigen Kombination der Bestandteile oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen 6 Stunden lang behandelt werden. Es ist gezeigt worden, dass PMA einen drastischen Anstieg der TNF-α-Sekretion herbeiführt, der 6 Stunden nach der Behandlung einen Peak erreicht. Nach der Inkubierung kann das Zellkulturmedium aufgefangen und die Menge der TNF-α-Sekretion mit einem Sandwich-Enzyme-Linked Immuno-Sorbant Assay (ELISA) von R&D Systems (Nr. DTA00C) quantifiziert werden.
ORAC-Assay: Die Sauerstoffradikalabsorptions- (oder Extinktions)-Kapazität (Oxygen Radical Absorption (Absorbance) Capacity, ORAC) von einem beliebigen der aktiven Bestandteile, einer beliebigen Kombination der Bestandteile oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen kann auch beurteilt werden, indem die Antioxidansaktivität dieser Bestandteile oder Zusammensetzungen gemessen wird. Antioxidansaktivität gibt eine Fähigkeit an, Oxidationsmittel (Oxidantien) zu reduzieren. Dieser Assay quantifiziert den Grad und die Zeitdauer, die zur Inhibierung der Wirkung eines Oxidationsmittels, wie Sauerstoffradikalen, nötig sind, die bekanntermaßen Zellschäden verursachen (z. B. an Hautzellen). Der ORAC-Wert von beliebigen der aktiven Bestandteile, beliebiger Kombination der Bestandteile oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen kann nach Methoden ermittelt werden, die Fachleuten bekannt sind (siehe US Veröffentlichungsnummern 2004/0109905 und 2005/0163880 , sowie im Handel erhältliche Kits, wie Zen-Bio ORAC Anti-oxidant Assay Kit (Nr. AOX-2)). Das Zen-Bio ORAC Anti-oxidant Assay Kit misst den Verlust der Fluoreszenz von Fluoreszein im Zeitverlauf durch die Peroxylradikalbildung infolge des Abbaus von AAPH (2,2'-Azobis-2-methylpropanimidamid-dihydrochlorid). Trolox, ein wasserlösliches Vitamin E-Analogon, dient als positive Kontrolle zur Inhibierung des Zerfalls von Fluoreszein in dosisabhängiger Weise.
Matrixmetalloproteinase-1-Enzymaktivitäts- (MMP1) Assay: Ein in vitro-Matrixmetalloprotease (MMP)-Inhibierungs-Assay. MMPs sind extrazelluläre Proteasen, die infolge ihrer breiten Substratspezifität in vielen normalen und krankhaften Zuständen eine Rolle spielen. MMP1-Substrate schließen Kollagen IV ein. Das Enz/Chek Gelatinase/Collagenase-Assaykit (Nr. E12055) von Molecular Probes nutzt ein fluorogenes Gelatinesubstrat zur Detektierung der MMP1-Proteaseaktivität. Nach proteolytischer Spaltung zeigt sich hellgrüne Fluoreszenz und kann mit einem Fluoreszenz-Mikroplattenleser überwacht werden, um die enzymatische Aktivität zu messen.
Das Enz/Chek Gelatinase/Kollagenase Assay Kit (Nr. E12055) von Invitrogen ist als in vitro-Assay zur Messung der enzymatischen Aktivität von MMP1 konzipiert. Die aktiven Bestandteile, eine beliebige Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit in der Beschreibung offenbarten Kombinationen können im Assay beurteilt werden. Der Assay basiert auf der Fähigkeit von gereinigtem MMP1-Enzym, ein fluorogenes Gelatinesubstrat abzubauen. Nachdem das Substrat durch MMP1 spezifisch gespalten wurde, zeigt sich hellgrüne Fluoreszenz und kann mit einem Fluoreszenz-Mikroplattenleser überwacht werden. Testmaterialien werden in Gegenwart oder Abwesenheit von gereinigtem Enzym und Substrat inkubiert, um ihre Proteaseinhibitorkapazität zu ermitteln.
Lipoxygenase (LO)-Assay: Ein in vitro-Lipoxygenase (LO)-Inhibierungs-Assay. LOs sind kein Häm-Eisen enthaltende Dioxygenasen, die die Addition von molekularem Sauerstoff an Fettsäuren katalysieren. Linoleat und Arachidonat sind in Pflanzen und Tieren die Hauptsubstrate für LOs. Arachidonsäure kann dann in Hydroxyeicosatriensäure (HETE)-Derivate überführt werden, die anschließend in Leukotriene überführt werden, potente Entzündungsmediatoren. Dieser Assay bietet eine genaue und zweckmäßige Methode zum Screening auf Lipoxygenase-Inhibitoren, indem die Hydroperoxide gemessen werden, die aus der Inkubation einer Lipoxygenase (5, 12 oder 15-LO) mit Arachidonsäure erzeugt werden. Das kolorimetrische LO-Inhibitor-Screeningkit (Nr. 760700, Cayman Chemical) kann verwendet werden, um die Fähigkeit jedes der aktiven Bestandteile, irgendeiner der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen zu ermitteln, die Enzymaktivität zu inhibieren. Gereinigte 15-Lipoxygenase und Testbestandteile können in Assay-Puffer gemischt und unter Schütteln 10 Minuten lang bei Raumtemperatur inkubiert werden. Nach der Inkubation kann Arachidonsäure zugegeben werden, um die Reaktion zu initiieren, und die Mischungen können weitere 10 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert werden. Kolorimetrisches Substrat kann zugefügt werden, um die Katalyse zu beenden, und die Farbprogression kann durch Fluoreszenz-Plattenablesung bei 490 nm beurteilt werden. Die prozentuale Inhibierung der Lipoxygenaseaktivität kann im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen berechnet werden, um die Fähigkeit jedes der aktiven Bestandteile, einer beliebigen Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen zu ermitteln, die Aktivität des gereinigten Enzyms zu inhibieren.
Elastase-Assay: Der EnzChek® Elastase-Assay (Kit Nr. E-12056) von Molecular Probes (Eugene, Oregon USA) kann als in vitro-Enzyminhibierungs-Assay verwendet werden, um die Inhibierung der Elastaseaktivität für jeden der aktiven Bestandteile, eine beliebige der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen zu messen. Das EnzChek-Kit enthält lösliches Rinderhalsligament-Elastin, das mit einem Farbstoff markiert worden ist, so dass die Fluoreszenz des Konjugats gequencht werden kann. Das nicht fluoreszierende Substrat kann von Elastase oder anderen Proteasen verdaut werden, um hochfluoreszierende Fragmente zu ergeben. Der resultierende Fluoreszenzanstieg kann mit einem Fluoreszenz-Mikroplattenleser überwacht werden. Verdauungsprodukte aus dem Elastinsubstrat haben Absorptionsmaxima bei ~505 nm und Fluoreszenzemissionsmaxima bei ~515 nm. Das Peptid, N-Methoxysuccinyl-Ala-Ala-Pro-Val-Chlormethylketon, kann als selektiver kollektiver Inhibitor der Elastase verwendet werden, wenn das EnzChek Elastase-Assay-Kit zum Screening auf Elastaseinhibitoren eingesetzt wird.
Ölkontroll-Assay Ein Assay zur Messung der Reduktion der Talgsekretion aus Talgdrüsen und/oder der Reduktion der Talgproduktion aus Talgdrüsen kann beurteilt werden, indem Standardtechniken verwendet werden, die Fachleuten bekannt sind. In einem Fall kann die Stirn verwendet werden. Jeder der aktiven Bestandteile, eine beliebige Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen kann ein oder zwei Mal pro Tag für einen festgelegten Zeitraum (z. B. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 oder mehr Tage) auf die Stirn aufgetragen werden, während ein weiterer Teil der Stirn nicht mit der Zusammensetzung behandelt wird. Nachdem der festgesetzte Zeitraum von Tagen vergangen ist, kann die Talgsekretion durch Aufbringen von feinem Löschpapier auf die behandelte und unbehandelte Haut der Stirn beurteilt werden. Dies erfolgt, indem zuerst mit feuchten und trockenen Tüchern jeglicher Talg von den behandelten und unbehandelten Bereichen entfernt wird. Dann kann Löschpapier auf die behandelten und unbehandelten Bereiche der Stirn aufgebracht werden, und um die Stirn kann ein Elastikband angeordnet werden, um das Löschpapier sanft auf die Haut zu drücken. Nach 2 Stunden können die Löschpapiere entfernt, trocknen gelassen und dann durchleuchtet werden. Dunkleres Löschpapier korreliert mit mehr Talgsekretion (oder helleres Löschpapier korreliert mit reduzierter Talgsekretion).
Erythem-Assay: Ein Assay zur Messung der Reduktion der Hautröte kann mit einem Minolta-Chromameter beurteilt werden. Das Hauterythem kann induziert werden, indem auf den Unterarm eines Probanden eine 0,2-prozentige Lösung von Natriumdodecylsulfat aufgetragen wird. Der Bereich wird 24 Stunden lang durch ein Okklusivpflaster geschützt. Das Pflaster wird nach 24 Stunden entfernt, und die durch die Reizung induzierte Röte kann mit den a*-Werten des Minolta-Chromameters bewertet werden. Der a*-Wert misst Veränderungen der Hautfarbe im roten Bereich. Unmittelbar nach der Ablesung wird der Bereich mit den aktiven Bestandteilen, einer beliebigen Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen behandelt. In regelmäßigen Intervallen können Wiederholungsmessungen durchgeführt werden, um die Fähigkeit der Formulierung zu ermitteln, Röte und Reizung zu reduzieren.
Hautfeuchtigkeits-/Hydratisierungs-Assay: Hautfeuchtigkeits-/Hydratisierungsvorteile können durch Impedanzmessungen mit dem Nova Dermal Phasenmeter gemessen werden. Das Impedanzmeter misst Änderungen des Hautfeuchtegehalts. Die Außenschicht der Haut hat eigene elektrische Eigenschaften. Wenn Haut trocken ist, leitet sie die Elektrizität sehr schlecht. Mit zunehmender Hydratisierung nehmen die Leitfähigkeitsergebnisse zu. Änderungen der Hautimpedanz (im Zusammenhang mit Leitfähigkeit) können demnach verwendet werden, um Änderungen der Hauthydratisierung zu bewerten. Das Gerät kann nach den Instrumentenanweisungen für jeden Testtag kalibriert werden. Temperatur und relative Feuchtigkeit können auch aufgezeichnet werden. Die Probanden können wie folgt bewertet werden: Vor der Messung können sie sich in einem Raum mit definierter Feuchtigkeit (z. B. 30-50 %) und Temperatur (z. B. 68-72°F (20-22°C)) äquilibrieren. An jeder Seite des Gesichts können drei separate Impedanzablesungen erfolgen, aufgezeichnet und gemittelt werden. Am Impedanzmeter kann die Einstellung T5 verwendet werden, die die Impedanzwerte alle fünf Sekunden bei Anwendung auf das Gesicht mittelt. Änderungen können mit statistischer Varianz und Signifikanz berichtet werden. Jeder der aktiven Bestandteile, eine beliebige von der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit in der Beschreibung offenbarten Kombinationen können im Assay gemäß diesem Verfahren beurteilt werden.
Assay zur Hautklarheit und Reduktion von Sommersprossen und Altersflekken: Hautklarheit und Reduktion von Sommersprossen und Altersflecken können mit einem Minolta-Chromameter beurteilt werden. Änderungen der Hautfarbe können mit den a*-Werten des Minolta-Chromameters bewertet werden, um das Reizpotential infolge der Produktbehandlung zu bestimmen. Der a*-Wert misst Veränderungen der Hautfarbe im roten Bereich. Dies wird verwendet, um zu ermitteln, ob jeder der aktiven Bestandteile, eine beliebige von der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen Reizung induzieren. Die Messungen können auf jeder Seite des Gesichts erfolgen und als linke und rechte Gesichtswerte gemittelt werden. Die Hautklarheit kann auch mit dem Minolta-Meter gemessen werden. Die Messung ist eine Kombination der a*, b und L-Werte des Minolta-Meters und ist verknüpft mit der Helligkeit der Haut und korreliert gut mit Glattheit und Hydratisierung der Haut.
Die Hautablesung erfolgt wie oben. Die Hautklarheit kann in einem nicht-einschränkenden Aspekt als L/C beschrieben werden, wobei C Chroma ist und definiert ist als (a²+ b²)^1/2.
Assay zu Hauttrockenheit, feinen Oberflächenlinien, Glattheit der Haut und Hautton: Hauttrockenheit, feine Oberflächenlinien, Hautglattheit und Hautton können mit klinischen Einstufungstechniken beurteilt werden. Die klinische Einstufung der Hauttrockenheit kann beispielsweise nach der fünfstufigen Standard-Kligman-Skala erfolgen: (0) Haut ist weich und feucht; (1) Haut sieht normal aus ohne sichtbare Trockenheit; (2) Haut fühlt sich bei Berührung etwas trocken an ohne sichtbare Schuppung; (3) Haut fühlt sich trocken und rau an und hat ein weißliches Aussehen mit etwas Schuppung; und (4) Haut fühlt sich sehr trocken und rau an und hat ein weißliches Aussehen mit Schuppung. Die Beurteilungen können unabhängig durch zwei Kliniker erfolgen und gemittelt werden.
Assay zur klinischen Einstufung des Hauttons: Die klinische Einstufung des Hauttons kann nach einer zehnpunktigen analogen numerischen Skala erfolgen: (10) ebenmäßige Haut mit einheitlicher rosabräunlicher Farbe. Keine dunklen, erythemischen oder schuppigen Stellen bei Untersuchung mit einer handgeführten Lupe. Die Mikrotextur der Haut ist bei Berührung sehr gleichförmig; (7) ebenmäßiger Hautton ohne Vergrößerung beobachtet. Keine schuppigen Stellen, aber leichte Verfärbungen durch Pigmentierung oder Erythem. Keine Verfärbungen von mehr als 1 cm Durchmesser; (4) sowohl Hautverfärbung als auch ungleichförmige Textur leicht wahrnehmbar. Leichte Schuppigkeit. Haut in einigen Bereichen bei Berührung rau; und (1) uneinheitliche Hautfärbung und -textur. Zahlreiche schuppige und verfärbte Bereiche, entweder hypopigmentiert, erythemisch oder dunkle Flecken. Große Bereiche von ungleichförmiger Farbe mit mehr als 1 cm Durchmesser. Die Beurteilungen wurden unabhängig durch zwei Kliniker durchgeführt und gemittelt.
Assay zur klinischen Einstufung der Hautglattheit: Die klinische Einstufung der Hautglattheit kann nach einer zehnpunktigen analogen numerischen Skala erfolgen: (10) glatt, Haut ist feucht und schimmert, kein Widerstand, wenn der Finger über die Oberfläche gezogen wird; (7) ziemlich glatt, leichter Widerstand; (4) rau, sichtbar verändert, Widerstand beim Darüberreiben; und (1) raue, schuppige, uneinheitliche Oberfläche. Die Beurteilungen wurden unabhängig durch zwei Kliniker durchgeführt und gemittelt.
Hautglattheit und Faltenreduktions-Assay nach Verfahren, die in Packman et al. , 1978) offenbart sind: Hautglattheit und Faltenreduktion können auch visuell nach den in Packman et al. (1978) offenbarten Verfahren beurteilt werden. Bei jeder Visite des Probanden werden beispielsweise die Tiefe, Flachheit und Gesamtzahl der oberflächlichen Gesichtslinien (SFL) jedes Probanden sorgfältig beurteilt und aufgezeichnet. Ein Zahlen-Score wurde erhalten, indem ein Zahlenfaktor mit einem Faktor für Tiefe/Breite/Länge multipliziert wurde. Für den Augenbereich und Mundbereich (linke und rechte Seiten) wurden Scores erhalten und als Gesamtfalten-Score zusammengezählt.
Hautstraffheits-Assay mit einem Hargens-Ballistometer: Die Hautstraffheit kann mit einem Hargens-Ballistometer gemessen werden, einem Gerät, das die Elastizität und Straffheit der Haut beurteilt, indem ein kleiner Körper auf die Haut fallen gelassen und dessen ersten beiden Abprall-Peaks aufgezeichnet werden. Für die Ballistometrie wurde eine kleine leichte Sonde mit einer relativ stumpfen Spitze (4 mm² Kontaktfläche) verwendet. Die Sonde dringt etwas in die Haut ein und führt zu Messungen, die von den Eigenschaften der äußeren Hautschichten abhängen, einschließlich des Stratum corneum und der äußeren Epidermis und einigen der Dermalschichten.
Hautweichheit/-Geschmeidigkeits-Assay mit einem Gaslager-Elektrodynamometer: Hautweichheit/Geschmeidigkeit können mit dem Gaslager-Elektrodynamometer beurteilt werden, einem Instrument, welches die Spannungs/Dehnungs-Eigenschaften der Haut misst. Die viskoelastischen Eigenschaften der Haut korrelieren mit der Hautfeuchtigkeit. Messungen können an der festgelegten Stelle des Wangenbereichs erhalten werden, indem die Sonde mit doppelseitigem Klebeband an der Hautoberfläche befestigt wird. Eine Kraft von annähernd 3,5 g kann parallel zu der Hautoberfläche angelegt werden, und die Hautverschiebung wird genau gemessen. Die Geschmeidigkeit der Haut kann dann berechnet werden und wird als DSR angegeben (dynamische Federkonstante in g/mm).
Assay zum Erscheinungsbild von Linien und Falten mit Replikas: Das Erscheinungsbild von Linien und Falten auf der Haut kann mit Replikas beurteilt werden, die der Abdruck der Hautoberfläche sind. Es kann silikongummiartiges Material verwendet werden. Die Replika kann durch Bildanalyse analysiert werden. Änderungen der Sichtbarkeit von Linien und Falten lassen sich objektiv quantifizieren, indem Silikonreplikas vom Gesicht des Probanden genommen und die Replikabilder mit einem Computer-Bildanalysesystem analysiert werden. Replikas können vom Augenbereich und dem Halsbereich genommen und mit einer Digitalkamera mit einer Beleuchtung mit flachem Einfallwinkel fotografiert werden. Die Digitalbilder können mit einem Bildverarbeitungsprogramm analysiert werden, und der Bereich der mit Falten oder feinen Linien bedeckten Replikas wird dann ermittelt.
Assay zur Oberflächenkontur der Haut nach einem Profilometer/Griffel-Verfahren: Die Oberflächenkontur der Haut kann nach dem Profilometer/Griffelverfahren gemessen werden. Hierzu wird entweder mit einem Licht über die Replikaoberfläche geleuchtet oder ein Griffel über diese gezogen. Die vertikale Verschiebung des Griffels kann über einen Abstandsmesswertwandler in einen Computer eingespeist werden, und nach dem Scannen einer festen Länge der Replika kann eine Querschnittanalyse des Hautprofils als zweidimensionale Kurve generiert werden. Dieser Scan kann mehrmals entlang einer festen Achse wiederholt werden, um ein simuliertes 3D-Bild der Haut zu generieren. Es lassen sich zehn statistische Schnitte der Replikas nach der Griffeltechnik erhalten und kombinieren, um Durchschnittswerte zu generieren. Die interessierenden Werte beinhalten Ra, das arithmetische Mittel aller Rauheits (Höhen)-Werte, die durch Integrieren der Profilhöhe relativ zu der mittleren Profilhöhe berechnet werden. Rt ist der maximale vertikale Abstand zwischen dem höchsten Peak und dem tiefsten Tal, und Rz ist die mittlere Peak-Amplitude minus der mittleren Peak-Höhe. Die Werte werden als kalibrierter Wert in mm angegeben. Die Geräte sollten vor jeder Verwendung durch Scannen von Metallstandards mit bekannten Werten standardisiert werden. Der Wert für Ra kann nach der folgenden Gleichung berechnet werden: Ra = Standardisierte Rauheit, Im = die (Scan)-Länge in Querrichtung und y = der Absolutwert der Position des Profils relativ zu der mittleren Profilhöhe (x-Achse).
MELANODERM^TM -Assay: In anderen nicht-einschränkenden Aspekten kann die Wirksamkeit von jedem der aktiven Bestandteile, einer beliebigen Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen unter Verwendung eines Hautanalogons, wie beispielsweise MELANODERM™, beurteilt werden. Melanozyten, eine der Zellen des Hautanalogons, werden positiv gefärbt, wenn sie L-Dihydroxyphenylalanin (L-DOPA), einem Vorläufer von Melanin, ausgesetzt werden. Das Hautanalogon, MELANODERM™, kann mit einer Vielfalt von Basismaterialien behandelt werden, die jeden der aktiven Bestandteile, eine beliebige von der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen enthalten, oder mit dem Basismaterial allein als Kontrolle. Alternativ kann eine unbehandelte Probe des Hautanalogons als Kontrolle verwendet werden.
Produktion von Filaggrin: Änderungen in der Produktion von Filaggrin in Keratinozyten infolge von jedem der aktiven Bestandteile, einem beliebigen von der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen können gemessen werden. Filaggrin ist der Vorläufer des natürlichen Befeuchtungsfaktors (Natural Moisturizing Factor, NMF) der Haut. Gesteigerter NMF steigert den Feuchtigkeitsgehalt der Haut. Die Produktion von Filaggrin in behandelten und unbehandelten Keratinozyten kann mit einem Bioassay ermittelt werden, der die Filaggrinkonzentration in Zelllysaten von Keratinozyten analysiert. Ein nicht-einschränkendes Beispiel für einen Bioassay, der zur Quantifizierung der Filaggrinproduktion verwendet werden kann, ist das PROTEINSIMPLE® Simon™ Western Blotting-Protokoll. Normale humane Epidermalkeratinozyten (NHEK) werden in EPI-200 -Mattek Epilife® Wachstumsmedium mit Calcium von Life Technologies (M-EP-500-CA) gezüchtet. NHEK werden über Nacht bei 37 °C in 5 % CO₂ vor der Behandlung in Wachstumsmedium inkubiert. NHEK werden dann in Wachstumsmedium mit 1 % Testverbindung/Extrakt oder ohne Verbindung/Extrakt (Negativkontrolle) 24 bis 36 Stunden lang inkubiert. Die NHEK können dann gewaschen, aufgefangen und auf Eis oder kälter verwahrt werden, bis sie auf Eis unter Verwendung eines Lysepuffers und Schallbehandlung lysiert werden. Die Proteinkonzentrationen der Proben können ermittelt und verwendet werden, um die Proben zu normalisieren. Die Lysate können bis zur Verwendung in dem Quantifizierungs-Assay bei -80°C aufbewahrt werden.
Der PROTEINSIMPLE® Simon™ Western Blotting-Bioassay verwendet eine quantitative Western Blotting-Immunoassay-Technik, die einen Antikörper nutzt, der für Filaggrin spezifisch ist, um Filaggrin in den Testproben quantitativ zu detektieren. Zellproben werden lysiert und auf Proteinkonzentration normalisiert. Normalisierte Proben und Molekulargewichtstandards können dann auf ein denaturiertes Proteintrenngel, das mit Kapillarelektrophorese arbeitet, geladen und laufen gelassen werden. Die Proteine werden in dem Gel immobilisiert und immunosondiert, wobei ein für Filaggrin spezifischer primärer Antikörper verwendet wird. Die immobilisierten Proteine können dann mit einem enzymverknüpften Detektierungsantikörper immunosondiert werden, der an den primären Antikörper bindet. Dann kann den immobilisierten Proteinen eine Chemilumineszenzsubstratlösung zugefügt werden, um die Entwicklung von Chemilumineszenz proportional zu der Menge an Filaggrin zu ermöglichen, die in der Immobilisierung gebunden sind. Die Chemilumineszenzentwicklung wird zu einer bestimmten Zeit gestoppt, und die Intensität des Chemolumineszenzsignals kann gemessen und mit positiven und negativen Kontrollen verglichen werden.
Produktion von Occludin - Änderungen in der Produktion von Occludin in Keratinozyten infolge von jedem der aktiven Bestandteile, einer beliebigen von der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen können gemessen werden. Occludin ist ein Protein, das für die Formulierung von Tight Junctions und die Feuchtigkeitsbarrierefunktion der Haut entscheidend ist. Ein nicht-einschränkendes Beispiel dafür, wie die Produktion von Occludin in behandelten und unbehandelten Keratinozyten ermittelt werden kann, ist die Verwendung eines Bioassays, der die Occludinkonzentration in Keratinozytenzelllysaten analysiert. Der Bioassay kann unter Verwendung des PROTEINSIMPLE® Simon™ Western Blotting-Protokolls durchgeführt werden. Bei den Proben können adulte humane Epidermalkeratinozyten (HEKa) von Life Technologies (C-005-5C) 24 Stunden lang bei 37°C und 5 % CO₂ in Epilife-Wachstumsmedium mit Calcium von Life Technologies (M-EP-500-CA) gezüchtet werden, das mit Keratinozytenwachstumszusatz (Keratinocyte Growth Supplement, HKGS) von Life Technologies (S-101-5) versetzt wurde. HEKa werden dann für 24 bis 48 Stunden in Wachstumsmedium mit Testverbindung/Extrakt, ohne Verbindung/Extrakt für Negativkontrolle, oder mit 1 mM CaCl₂ für Positivkontrollen inkubiert. Die HEKa werden dann gewaschen, aufgefangen und auf Eis oder kälter verwahrt, bis sie auf Eis unter Verwendung eines Lysepuffers und Schallbehandlung lysiert werden. Die Proteinkonzentrationen der Proben können ermittelt und verwendet werden, um die Proben zu normalisieren. Die Lysate werden bis zur Verwendung in dem Bioassay bei -80°C aufbewahrt.
Permeabilität einer Keratinozytenmonoschicht: Änderungen in der Permeabilität einer Keratinozytenmonoschicht infolge von jedem der aktiven Bestandteile, einer beliebigen von der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen können gemessen werden. Die Permeabilität der Keratinozytenmonoschicht ist ein Maß für die Integrität der Hautbarriere. Die Permeabilität der Keratinozytenmonoschicht in behandelten und unbehandelten Keratinozyten kann dann ermittelt werden, wobei als nicht-einschränkendes Beispiel der In Vitro vaskuläre Permeabilitäts-Assay (Vascular Permeability Assay) von Millipore (ECM642) verwendet wird. Dieser Assay analysiert die endotheliale Zelladsorption, Transport und Permeabilität. Kurz gesagt können adulte humane epidermale Keratinozyten von Life Technologies (C-005-5C) auf eine poröse kollagenbeschichtete Membran in einem Auffang-Well geimpft werden. Die Keratinozyten werden dann 24 Stunden lang bei 37°C und 5 % CO₂ in Epilife Wachstumsmedium mit Calcium von Life Technologies (M-EP-500-CA) inkubiert, das mit Keratinozytenzusatz (Keratinocyte Growth Supplement, HKGS) von Life Technologies (S-101-5) versetzt war. Diese Inkubationszeit ermöglicht, dass die Zellen eine Monoschicht bilden und die Membranporen okkludieren. Das Medium wird dann durch frisches Medium mit (Testprobe) oder ohne (unbehandelte Kontrolle) Testverbindungen/Extrakte ersetzt, und die Keratinozyten werden zusätzliche 48 Stunden lang bei 37°C und 5 % CO₂ inkubiert. Das Medium wird zur Ermittlung der Permeabilität der Keratinozytenmonoschicht nach Inkubation mit/ohne die Testverbindung/den Testextrakt durch frisches Medium ersetzt, das ein Fluoreszeinisothiocyanat (FITC)-Dextran mit hohem Molekulargewicht enthält, und die Keratinozyten werden 4 Stunden lang bei 37°C und 5 % CO₂ inkubiert. FITC können während der Inkubation für 4 Stunden die Keratinozytenmonoschicht und poröse Membran in das Auffang-Well hinein mit einer Rate passieren, die zu der Permeabilität der Monoschicht proportional ist. Die Zelllebensfähigkeit und der Gehalt an FITC in den Auffang-Wells kann nach der Inkubation von 4 Stunden ermittelt werden. Das Medium in dem Auffang-Well wird für den FITC-Gehalt aufgefangen, und die Fluoreszenz des Mediums wird bei 480 nm (Em) ermittelt, wenn mit 520 nm angeregt wird. Die prozentuale Permeabilität und prozentuale Änderung im Vergleich mit den unbehandelten Kontrollen kann mithilfe der folgenden Gleichungen ermittelt werden: Prozentuale Permeabilität = ((Mittlerer Ex/Em der Testprobe)/Mittlerer Ex/Em der unbehandelten Kontrolle)* 100, Prozentuale Änderung = Prozentuale Permeabilität der Testprobe - Prozentuale Permeabilität der unbehandelten Kontrolle.
Inhibierung der Aktivität von Hyaluronidase: Änderungen in der Aktivität der Hyaluronidase infolge von jedem der aktiven Bestandteile, einer beliebigen von der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen können gemessen werden. Hyaluronidase ist ein Enzym, das HA abbaut. HA ist ein Polysaccharid, das an der Stabilisierung der Struktur der Matrix beteiligt ist und daran beteiligt ist, Gewebe und Zellen Turgordruck bereitzustellen. Die Hyaluronidaseaktivität kann als nicht-einschränkendes Beispiel unter Verwendung eines in vitro-Protokolls ermittelt werden, das aus dem Sigma-Aldrich Protokoll Nr. EC 3.2.1.35 modifiziert wurde. Kurz gesagt wird Hyaluronidase Typ 1-S von Sigma-Aldrich (H3506) zu Mikroplattenreaktions-Wells gegeben, die Testverbindung oder Kontrollen enthalten. Tanninsäure kann als Positivkontrollinhibitor verwendet werden, als Kontrollenzym ist die fehlende Zugabe von Testverbindung möglich, und Wells mit Testverbindung oder Positivkontrolle, jedoch ohne Hyaluronidase, können als Hintergrundnegativkontrolle verwendet werden. Vor Zugabe des Substrats (HA) werden die Wells 10 Minuten lang bei 37°C inkubiert. Substrat wird zugegeben, und die Reaktionen werden 45 Minuten lang bei 37°C inkubiert. Ein Teil jeder Reaktionslösung wird dann in eine Lösung von Natriumacetat und Essigsäure mit einem pH-Wert von 3,75 überführt und vorsichtig gemischt, um diesen Teil der Reaktion zu stoppen (gestoppte Wells). Die gestoppten Wells und Reaktions-Wells sollten beide das gleiche Volumen an Lösung enthalten, nachdem der Teil der Reaktionslösung zu den gestoppten Wells gegeben wurde. Sowohl die Reaktions-Wells als auch die gestoppten Wells wurden 10 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert. Sowohl für die Reaktions-Wells als auch die gestoppten Wells wurde dann die Extinktion bei 600 nm gemessen. Die Inhibierung kann unter Verwendung der folgenden Formeln berechnet werden. Aktivität von Inhibitor (oder Kontrolle) = (Extinktion der mit Inhibitor gestoppten Wells bei 600 nm - Extinktion der Inhibitorreaktions-Wells bei 600 nm); Anfangsaktivität = Kontrollenzymextinktion bei 600 nm; Prozentuale Inhibierung = [(Anfangsaktivität/ Inhibitoraktivität)* 100]-100.
Aktivität von Peroxisom-Proliferator-aktiviertem Rezeptor Gamma (PPAR-γ): Änderungen in der Aktivität der PPAR-γ infolge von jedem der aktiven Bestandteile, einer beliebigen von der Kombination von Bestandteilen oder Zusammensetzungen mit den in der Beschreibung offenbarten Kombinationen können gemessen werden. PPAR-γ ist ein Rezeptor, der für die Produktion von Hauttalg (Sebum) entscheidend ist. Die Aktivität von PPAR-γ kann als ein nicht-einschränkendes Beispiel unter Verwendung eines Bioassays ermittelt werden, der die Fähigkeit einer Testverbindung oder Zusammensetzung zum Inhibieren der Bindung eines Liganden analysiert. Kurz gesagt kann der fluoreszierende kleinmolekulare pan-PPAR-Ligand, FLUORMONE™ Pan-PPAR Grün, erhältlich von Life Technologies (PV4894), verwendet werden, um zu ermitteln, ob Testverbindungen oder Zusammensetzungen in der Lage sind, die Bindung des Liganden an PPAR-γ zu inhibieren. Die Proben-Wells schließen PPAR-γ und fluoreszierenden Liganden und entweder: Testverbindung oder Zusammensetzung (Test), einen Referenzinhibitor, Rosiglitazon (Positivkontrolle), oder keine Testverbindung (Negativkontrolle) ein. Die Wells werden für einen festgelegten Zeitraum inkubiert, um dem Liganden Gelegenheit zu geben, den PPAR-γ zu binden. Die Fluoreszenzpolarisierung jedes Proben-Wells kann dann gemessen und mit dem Negativkontroll-Well verglichen werden, um den Prozentsatz der Inhibierung durch die Testverbindung oder Zusammensetzung zu ermitteln.
Zytokin-Array: Humane epidermale Keratinozyten wurden bis zu 70 bis 80 % Konfluenz kultiviert. Das Medium in der Platte wurde aspiriert, und es wurde 0,025 % Trypsin/EDTA zugegeben. Als die Zellen abgerundet wurden, wurde die Kulturschale sanft geklopft, um die Zellen zu lösen. Die Trypsin/EDTA enthaltenden Zellen wurden aus der Kulturschale entfernt und neutralisiert. Die Zellen wurden 5 min mit 180 x g zentrifugiert, um ein Pellet aus Zellen zu bilden. Der Überstand wurde aspiriert. Das resultierende Pellet wurde in Epilife™ Medium (Cascade Biologics) erneut suspendiert. Die Zellen wurden auf 6-WellPlatten mit ungefähr 10 bis 20 % Konfluenz geimpft. Nachdem die Zellen ungefähr 80 % konfluent geworden waren, wurde das Medium aspiriert, und 1,0 ml Epilife™ wurde zusammen mit Phorbol-13-myristat-12-acetat („PMA“) (einem bekannten Induktor von Entzündung) und den Testzusammensetzungsverdünnungen zu zwei Replikat-Wells gegeben (d. h. 1,0 % (100µl von 100X Vorratsmaterial) und 0,1 % (10µl 100X Vorratsmaterial) Testzusammensetzungen wurden auf ein Endvolumen von 1 ml EpiLife Wachstumsmedium verdünnt). Das Medium wurde sanft verwirbelt, um adäquates Mischen zu gewährleisten. Es wurden zusätzlich 1,0 ml Epilife™ zu den Kontroll-Wells gegeben, mit und ohne zusätzliches PMA. Die Platten wurden für ungefähr 5 Stunden nach dem Dosieren dann mit 37 ± 1°C und 5,0 ± 1 % CO₂ inkubiert. Nach dieser 5-stündigen Inkubierung wurden alle Medien in konischen Röhrchen aufgefangen und bei -70°C eingefroren.
Zur Analyse wurde eine 16-Pad-Hybridisierungskammer an 16-Pad-FAST-Objektträgern befestigt, die in Dreierreihen mit 16 Anti-Zytokin-Antikörpern plus experimentellen Kontrollen (Whatman BioSciences) gruppiert wurden, und die Objektträger wurden zur Verarbeitung in einem FAST Rahmen (4 Objektträger pro Rahmen) platziert. Die Gruppierungen (Arrays) wurden 15 Minuten bei Raumtemperatur unter Verwendung von 70 ml S&S Protein Array Blocking buffer „Blockierpuffer“ (Whatman Schleicher und Scheull) blockiert. Der Blockierpuffer wurde entfernt, und 70 ml jeder Überstandprobe wurde zu jedem Array gegeben. Die Arrays wurden unter leichter Bewegung 3 Stunden lang bei Raumtemperatur inkubiert. Die Arrays wurden 3 Mal mit TBS-T gewaschen. Die Arrays wurden mit 70 ml eines Antikörper-Cocktails behandelt, der einen biotinylierten Antikörper enthielt, entsprechend jedem der gruppierten Einfangantikörper. Die Arrays wurden unter leichter Bewegung 1 Stunden lang bei Raumtemperatur inkubiert. Die Arrays wurden 3 Mal mit TBS-T gewaschen. Die Arrays wurden 1 Stunde lang bei Raumtemperatur unter sanfter Bewegung mit 70 ml Lösung, die Streptavidin-Cy5-Konjugat enthielt, inkubiert. Arrays wurden 3 Mal mit TBS-T gewaschen, rasch mit entionisiertem Wasser abgespült und getrocknet.
Die Objektträger wurden in einem Perkin-Elmer ScanArray 4000 konfokalen Fluoreszenzbildgebungssystem Bildgebung unterzogen. Bilder der Arrays können gespeichert und unter Verwendung der Software Imaging Research Array Vision analysiert werden. Kurz gesagt wurden die Intensitäten der Spots durch Subtraktion von Hintergrundsignalen bestimmt. Replikate der Spots aus jeder Probenbedingung können gemittelt und dann mit den geeigneten Kontrollen verglichen werden.
Bildung von Endothelialrohren: Die Bildung von Endothelialrohren ist an der Angiogenese und der Bildung von Mikrogefäßkapillaren beteiligt. Kapillarbildung und Angiogenese können zu Rötung und Rosazea der Haut beitragen. Die Fähigkeit der Endothelialzellen, in Anwesenheit oder Abwesenheit der Testextrakte und -verbindungen Rohre (Tubuli) zu bilden, kann mit einem Kapillartubuliunterbrechungs-Assay mit vorgebildeten primären humanen Nabelschnurvenenendothelialzellen (HUVEC) in einem Zellkultursystem ermittelt werden.
HUVECs werden kurz gesagt in vitro auf extrazellulärer Matrix kultiviert, die die Anhaftung und tubuläre Morphogenese von Endothelialzellen stimuliert, um kapillarartige Lumenstrukturen zu bilden. Diese in vitro gebildeten Kapillartubuli sind humanen Blutgefäßkapillaren in vielerlei Hinsicht ähnlich. Auf diesem Phänomen basiert der Kapillarrohr-Assay, und er wird zur Bewertung von Mitteln verwendet, die potentiell auf das Gefäßsystem zielen.
HUVEC-Kulturen werden in einem Zellinkubator mit 5 % CO₂ 37°C gezüchtet. Das vollständige Wachstumsmedium für HUVECs ist Endothelialzellen-Basalmedium (Endothelial Cell Basal Medium, EBM) mit Zusatz von 2 % fötalem Kälberserum (FBS), 12 µg /ml Rinderhirnextrakt, 1 µg/ml Hydrocortison und 1 µg/ml GA-1000 (Gentamicin-Amphothericin). HUVEC-Kulturen können zwischen Durchgang 3 und 8 für alle Assay-Experimente verwendet werden.
HUVECs werden mit dem Fluoreszenzmittel Calcein AM vormarkiert und mit ihrem vollständigen Wachstumsmedium in mit extrazellulärer Matrix beschichtete 96 Well-Kulturplatte geimpft. Die Endothelialkapillarrohre sollten nach etwa vier Stunden des Morphogeneseprozesses gebildet werden. Dann wird Testmittel in vorgesehenen Dosen in 50 µl Volumen als Behandlungsbedingungen in die gebildeten Kapillarrohrkulturen appliziert. Den behandlungsfreien Kontrollen kann Vehikel der Testmittel zugefügt werden. Sutent, ein FDA-zugelassenes antiangiogenes Arzneimittel, kann in einer Konzentration als Kontrolle für die Leistung des Assays eingeschlossen werden. Die Endothelialrohrmorphologie wird nach etwa sechs Behandlungsstunden in jedem Well mikroskopisch untersucht, Bildgebung unterzogen, und die Kapillarunterbrechungsaktivitäten unter den Behandlungsbedingungen lassen sich quantitativ analysieren. Alle Testbedingungen können in Zweierreihen-Wells durchgeführt werden, auch die Kontrollen.
Alle hier offenbarten und beanspruchten Zusammensetzungen und/oder Verfahren können ohne unnötigen experimentellen Aufwand im Lichte der vorliegenden Offenbarung umgesetzt und ausgeführt werden. Obwohl die Zusammensetzungen und Verfahren dieser Erfindung in Form von bevorzugten Ausführungsformen beschrieben worden sind, wird es für Fachleute offensichtlich sein, dass Variationen auf die Zusammensetzungen und/oder Verfahren und in den Schritten oder in der Abfolge von Schritten des hier beschriebenen Verfahrens angewendet werden können, ohne von dem Konzept, der Idee und dem Umfang der Erfindung abzuweichen. Es ist spezieller offensichtlich, dass bestimmte Mittel, die sowohl chemisch als auch physiologisch verwandt sind, die hier beschriebenen Mittel ersetzen können, während die selben oder ähnliche Ergebnisse erhalten werden. Alle derartigen ähnlichen Ersatzstoffe und Modifikationen, die dem Fachmann offensichtlich sind, werden als innerhalb der Idee, des Umfangs und Konzepts der Erfindung wie in den angefügten Ansprüchen definiert angesehen.
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
Zitierte Patentliteratur

US 62/780036 [0001]
US 5011681 [0105]
US 4421769 [0105]
US 3755560 [0105]
US 5087445 [0112]
US 4509949 [0112]
US 2798053 [0112]
US 5100660 [0113]
US 4849484 [0113]
US 4835206 [0113]
US 4628078 [0113]
US 4599379 [0113]
US 2004/0109905 [0146]
US 2005/0163880 [0146]

Zitierte Nicht-Patentliteratur

CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, 4. Auflage, 1991, Seiten 12 [0112]

Claims

Verwendung einer topischen Hautzusammensetzung, die Tetrahexyldecylascorbat, Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt, Ascorbinsäure und gegebenenfalls Tocopherol umfasst, zur Verbesserung eines Zustands oder Erscheinungsbilds der Haut, welche Verwendung das Auftragen einer wirksamen Menge der Zusammensetzung auf die Haut umfasst.
Verwendung nach Anspruch 1, bei der die topische Hautzusammensetzung des Weiteren pflanzliche Aminosäuren umfasst.
Verwendung nach Anspruch 2, bei der die Haut durch Auftragen der topischen Hautzusammensetzung behandelt wird, um Melanogenese und/oder Tyrosinase zu inhibieren.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, bei der die Ascorbinsäure und/oder das Tocopherol in Mikrokügelchen und/oder Nanokügelchen verkapselt werden, die zur kontrollierten Freisetzung von Ascorbinsäure und Tocopherol an die Haut ausgestaltet sind.
Verwendung nach Anspruch 4, bei der die Ascorbinsäure in Nanokügelchen verkapselt ist und das Tocopherol in Mikrokügelchen verkapselt ist.
Verwendung nach Anspruch 5, bei der die Nanokügelchen, die die Ascorbinsäure verkapseln, von den Mikrokügelchen umgeben sind, welche das Tocopherol verkapseln.
Verwendung nach Anspruch 4, bei der die Ascorbinsäure und das Tocopherol verkapselt sind, so dass ein oder mehrere Ascorbinsäurepartikel als Kernanteil angeordnet sind, der von einem Mikrokügelchen umgeben ist, das Tocopherol enthält.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, bei der die Haut durch Auftragen der topischen Hautzusammensetzung behandelt wird, um einen Hautzustand zu verbessern, der Strahlen der Haut, Klarheit des Hauttons, Leuchten der Haut, Gleichförmigkeit des Hauttons oder Kombinationen davon umfasst, um einen Hautzustand zu reduzieren, der Lichtschäden, Verlust der Straffheit des Gesichts, feine Linien, tiefe Linien, Falten, Hautmattigkeit, schlaffe Haut, Erscheinungsbild von Altersflecken auf der Haut oder Kombinationen davon umfasst, und/oder um das Feuchtigkeitsniveau der Haut zu erhöhen.
Verwendung nach Anspruch 8, bei der das Hautfeuchtigkeitsniveau durch Auftragen der topischen Hautzusammensetzung innerhalb etwa 15 Minuten nach Auftragen der topischen Hautzusammensetzung erhöht wird.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, bei der die Haut durch Auftragen der topischen Hautzusammensetzung behandelt wird, um die Aktivität des Matrixmetalloproteinase-Enzyms zu inhibieren, die Produktion von Matrixproteinen, die Kollagen umfassen, und/oder Lysyloxidase zu stimulieren und/oder um die Produktion von Cyclooxygenase-1 zu inhibieren.
Verwendung nach Anspruch 10, bei der das Matrixmetalloproteinase-Enzym MMP3 einschließt.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, bei der der Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt ein wässriger Extrakt von Phyllanthus emblica-Frucht ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 oder 12, bei der die topische Zusammensetzung eine polymere Emulsion ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, bei der die topische Hautzusammensetzung auf eine feine Linie, eine Falte, einen Altersfleck oder eine tiefe Linie auf der Haut, schlaffe Haut, unelastische Haut aufgebracht wird.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, bei der die topische Hautzusammensetzung auf Gesichtshaut aufgetragen wird, welche die Periorbitalregion und/oder die Krähenfußregion der Haut und/oder Hals-/Nackenhaut einschließt.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 15, bei der die topische Hautzusammensetzung nach der topischen Auftragung mindestens 30 Minuten lang auf der Haut verbleibt.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 16, bei der die topische Hautzusammensetzung ein oder mehrere Male pro Tag für mindestens 4 Wochen aufgetragen wird.
Topische Hautzusammensetzung, die Tetrahexyldecylascorbat, Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt, Ascorbinsäure und gegebenenfalls Tocopherol umfasst.
Topische Hautzusammensetzung nach Anspruch 18, die eine wirksame Menge an Tetrahexyldecylascorbat und/oder Phyllanthus emblica-Fruchtextrakt umfasst, um die Produktion von Kollagen zu stimulieren.
Topische Hautzusammensetzung nach Anspruch 18, bei der die Ascorbinsäure und/oder das Tocopherol verkapselt sind.