DE1958329C3 - Verfahren zur Reinigung von Cephaloglycin - Google Patents
Verfahren zur Reinigung von CephaloglycinInfo
- Publication number
- DE1958329C3 DE1958329C3 DE1958329A DE1958329A DE1958329C3 DE 1958329 C3 DE1958329 C3 DE 1958329C3 DE 1958329 A DE1958329 A DE 1958329A DE 1958329 A DE1958329 A DE 1958329A DE 1958329 C3 DE1958329 C3 DE 1958329C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- cephaloglycine
- water
- methanol
- mixture
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 229950004030 cefaloglycin Drugs 0.000 title claims description 35
- FUBBGQLTSCSAON-PBFPGSCMSA-N cefaloglycin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)COC(=O)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 FUBBGQLTSCSAON-PBFPGSCMSA-N 0.000 title claims description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 7
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 Hydrocarbyl sulfonic acid Chemical compound 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- RHFLVCTUYKRSDV-UHFFFAOYSA-N formamide;methanol Chemical compound OC.NC=O RHFLVCTUYKRSDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- FYAQQULBLMNGAH-UHFFFAOYSA-N hexane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCS(O)(=O)=O FYAQQULBLMNGAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- BXPNTXBBAVYAMD-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-aminoacetate Chemical compound NCC(=O)OC1=CC=CC=C1 BXPNTXBBAVYAMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/26—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group
- C07D501/32—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group with the 7-amino radical acylated by an araliphatic carboxylic acid, which is substituted on the aliphatic radical by hetero atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Gegenstand der EiTIi.dung iai ein Verfahren zur
Reinigung von Cephaloglycin, das dadurch g^kennzeichnet
ist, daß man entweder Cephalogylcin in einer Mischung aus Acetonitril. Methanol und Wasser im
Volumenverhältnis 1:1:1 bis 2 mit Hilft» von Säuren, die einen pKa-Wert von weniger als 4 aufweisen, löst
(a), diese Lösung mit Ammoniumhydroxid, Natrium- -der Kaliurr.hydroxid oder einem Trialkvlaänin mit 1
bis 3 Kohlenstoffatomen pro Alkylgruppe auf einen pH-Wert von 3.5 bis 5,0 stelt (b) und das abgeschiedene
Cephaloglycin abtrennt (c) und gegebenenfalls das so erhaltene Cephaloglycin mit Wasser oder
Wasserdampf behandelt oder daß man einen Teil oder üie gesamte Menge des Methanols aus Stufe (a) erst
ir Stufe (b) zusetzt.
I )ie bcNorzugten Säuren zur Auflösung von Cephalo-JiK
Jn in der Lösungsmittelmischung sind die leicht verfügbaren Mineralsäuren wie Salzsäure, Schwefelsäure,
Salpetersäure und Orthophosphorsäure. Kohlenwasserstoffsulfonsäure,
besonders die C1-C6-AIkBnsulfonsäuren.
wie Methansulfonsäure, 3ropansulfonsäure und Hexansulfonsäure, sowie die aromatischen
C^-Cja-Kohlenwasserstoffsulfonsäüren ie Benzolsulfonsäure,
p-Toluolsulfonsäure, u-Naphthalinsulfonsäure
und Biphenvlsulfonsäuren und die halogenieren aromalischen C6-C12-K ohlen wasserstoff sulfonsäuren
wie p-Brombenzolsulfonsäure, können ebenfalls verwendet
werden.
Wenn sich das gesamte oder das meiste Cephaloglycin aus der 1 ösungsmittelmischung abgeschieden
hat. wird es durch übliche Methoden, z. B. durch Filtrieren oder Zentrifugieren, abgetrennt, bei Bedarf
mit Methanol oder Aceton gewaschen und bei etwa 30 bis etwa 60 C, vorzugsweise im Vakuum, etwa 1 bis 6
Stunden lang oder bis zur Gewichtskonstanz getrocknet. Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren
erhaltenen Cephalogylcinkristalle können auf einen Wassergehalt von weniger als 1 Gewichtsprozent und
vorzugsweise weniger als 0.5 Gewichtsprozent getrocknet werden. Das so erhaltene Cephaloglycinanhydrat
hat das gleiche Rönlgenbeugungsdiagramm wie nach bekannten Verführen erhaltenes Cephaioglycinhydrat,
und die Cephaloglycinanhydratkristalle sind praktisch frei von aus dem Herstellungsverfahren mitgeschlepptem
Phenylglycin und werden im Vergleich /u den Ausbeuten bekannter Verfahren in verbesserter Ausbeute
gewonnen.
Das wasseifreie Cephaloglycinprodukt dieses Verfahrens
kann als solches zur Bereitung von wäßrigen Lösungen und Suspensionen für die Antibioticumtherapie
verwendet werden. Wenn es zur Bereitung trockner fester Zubereitungen für die antibiotische
Therapie verwendet werden soll, wird es vorzugsweise in die kristalline Cephaloglycindihydratform (etwa 8
bis 10 Gewichtsprozent Wasser) übergeführt. Die verbesserte Rieselfähigkeit und Dichte der wasserfreien
Cephaloglycinkristalle, die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhalten werden, können bewahrt
werden, wenn man das praktisch wasserfreie Cephaloglycin in einer geeigneten Taumel- oder Mischvorrichtung
hoher relativer Feuchtigkeit aussetzt, bis sich das Cephaloglycindihydrat bildet. Es können aber auch
andere Hydratisierungsmefhoden angewandt werden.
Das in der oben beschriebenen Weise hergestellte praktisch wasserfreie Cephaloglycin kann beispielsweise
durch etwa 0.5 Stunden langes Vermählen der wasserfreien Cephaloglycinkristalle in Wasser, Filtrieren
der Mischung, Waschen des Feststoffs mit Aceton uiu ai,ach!:-ßendes Trocknen in einem Vakuumofen
b!o zur Gewichtskonstanz *Jer bis zu einem
Wassergehalt von etwa Ji bis 10 ^,wichtsprozent
rehydratisiert werden.
Da^ erfindungsgemäße Verfahren zur Reinigung von
Cephaloglycin wurde mit dem aus J. Med. Chem., 9, 749 (1966) bekannten Reinigungsverfahren für rohes
Cephaloglycin verglichen.
A. Reinigung gemäß J. Med. Chem.. 9, 749 (1966)
5 g rohes Cephaloglycin mit einem Gehalt von 5",', Phenylglycin als Verunreinigung wurden in 25 ml
Wasser unter Verwendung von Salzsäure zur Erzielung eines pH-Wertes von 2,0 gelöst. Das £*"zc wurde mit
25 ml Isobutylmethylketon versetzt und der pH-Wert des Gemisches mit Ammoniak auf 4.5 eingestellt. Die
erhaltenen Kristalle wurden abfiltriert, zweimal mit je 25 ml Essigester gewaschen und an der Luft getrocknet.
Man erhielt 4.2 g eines festen Produktes mit einem Wassergehalt von 11,0% und einem Gehalt an Phenylglycin,
bestimmt durch Aniiuosäureanalyse. von 2,47 "-„.
B. Reinigung von Cephaloglycin nach dem erfindungsgemäßen Verfahren
5,0 g rohes Cephaloglycin mit einem Gehalt von 5',.'o Phenylglycin als Verunreinigung wurden in 50 ml
eines Gemisches aus Methanoi, Wasser und Acetonitril im Verhältnis 1:1:1 unter Verwendung von
Salzsäure mr Einstellung des pH-Wertes auf 2,0 gelöst.
Der pH-Wert des Gemisches wurde anschließend mit Ammoniumhydroxid auf 4.5 eingestellt. Die erhaltenen
Kristalle wurden abfiltriert, zweimal mit je ?.5 ml Methanol gewaschen und an der Luft getrocknet. Man
erhielt 3,9 g eines Produktes mit einem Wassergehalt von 0.3 und einem Gehalt an Phenylglyein, bestimmt
durch Aminosäureanalyse, von weniger als 0,1 "■„.
Durch u.e folgenden Beispiele wird die Erfindung
näher erläutert.
10 g Cephaloglycin werden in 4UÜ ml einer Lösungsinittelmischur.g
aus Acetonitril. Methanol und Wasser im Volumenverhältnis 1:1:1 suspendiert. Zu dieser
Suspension werden 3 ml konzentrierte Salzsäure (12 n) tropfenweise zugegeben, bis die Cephaloglycinlösung
mit Ausnahme einiger Klumpen, die abfiltriert werden,
klar geworden ist. Die erhaltene Cephaloglycinlösung \vird tropfenweise mit konzentriertem Ammoniurnhydroxid
(14 n) versetzt, bis dessen Menge der Menge der zugesetzten Säure äquivalent ist. Die erhaltene
Mischung wird stehengelassen, wobei sich Cephaloglycinkristalle bilden. Die Kristalle werden von der
neutralisierten Lösungsmittelmischung abgetrennt und bei 3O0C im Vakuum auf einen Wassergehalt von
weniger als 0,5 Gewichtsprozent getrocknet.
10 g Cephaloglycin werden in 100 ml einer Mischung aus Acetonitril und Wasser im Volumenverhältnis i: 1
suspendiert. Dann werden etwa 2.5 ml konzentrierte Salzsäure zugegeben, bis Auflösung des Cephaloglycins
erfolgt ist. Hierauf wird das Methanol (50 ml) zusammen mit der äquivalenten Menge Ammoniak zugegeben,
um die Säure zu neutralisieren und Cephaloglycin auszukristallisieren. Nach Abtrennung der Cephaloglycinkristalle
von dem neutralisierten Lösungsmittelsystem und 3 Stunden langem Trocknen im Vakuum
bei 30°C werden die Kristalle in der wasserfreien kristallinen Cephaloglycinform erhalten. Die Kristalle
sind besser ausgebildet und größer als die Kristalle, die nach der Formamid-Methanol-Methode erhalten
werden.
Eine bessere Entfernung des Phenylglycins gelingt bei Verwendung einer Mischung aus Wasser, Acetonitril
und Methanol im Voiumenverhältnis 2:1:1, die durchschnittliche Ausbeute an gereinigten Cephaloglycinkristallen
nach Abscheidung aus dieser Mischung ist jedoch etwas geringer als bei Verwendung der
Lösungsmittelmischung mit dem oben angegebenen Verhältnis.
Rehydratisierung
Das praktisch wasserfreie Cephaloglycin wird in einem Vakuumtrockner, der mit einem Innenrührer
eines Teigmischers ausgerüstet ist. mit deionisiertem Wasser vermischt. Das überschüssige Wasser wird
durch Vakuumtrocknung entfernt, und das Cephaloglycindihydrat wird in dem erforderlichen Maße gemahlen.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Reinigung von Cephaloglycin, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder Cephaloglycin in einer Mischung aus Acetonitril, Methanol und Wasser im Volumenverhältnis 1:1:1 bis 2 mit Hilfe von Säuren, die einen pKa-Wert von weniger als 4 aufweisen, löst (a), diese Lösung mit Ammoniumhydroxid, Natrium- oder Kaliumhydroxid oder einem Trialkylamin mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen pro Alkylgruppe auf einen pH-Wert von 3,5 bis 5,0 stellt (b) und das abgeschiedene Cephaloglycin abtrennt (c) und gegebenenfalls das so erhaltene Cephaloglycin mit Wasser oder Wasserdampf behandelt oder daß man einen Teil oder die gesamte Menge des Methanols aus Stufe (a) erst in Stufe (b) zusetzt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US79999169A | 1969-02-17 | 1969-02-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1958329A1 DE1958329A1 (de) | 1970-10-22 |
| DE1958329B2 DE1958329B2 (de) | 1973-09-27 |
| DE1958329C3 true DE1958329C3 (de) | 1974-05-02 |
Family
ID=25177238
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1958329A Expired DE1958329C3 (de) | 1969-02-17 | 1969-11-20 | Verfahren zur Reinigung von Cephaloglycin |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3496171A (de) |
| AT (1) | AT293618B (de) |
| BE (1) | BE742086A (de) |
| BR (1) | BR6914264D0 (de) |
| CH (1) | CH531006A (de) |
| CS (1) | CS157076B2 (de) |
| CY (1) | CY784A (de) |
| DE (1) | DE1958329C3 (de) |
| ES (1) | ES373868A1 (de) |
| FR (1) | FR2031460B1 (de) |
| GB (1) | GB1254148A (de) |
| IE (1) | IE33619B1 (de) |
| IL (1) | IL33326A (de) |
| MY (1) | MY7500052A (de) |
| NL (1) | NL6917696A (de) |
| PL (1) | PL83176B1 (de) |
| SE (1) | SE372536B (de) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3692781A (en) * | 1971-02-26 | 1972-09-19 | Glaxo Lab Ltd | Recovery of pure cephalexin from acidic reaction mixtures |
| US4054738A (en) * | 1975-12-22 | 1977-10-18 | Eli Lilly And Company | Sodium cefamandole crystalline forms |
| EP2566458B1 (de) * | 2010-05-04 | 2015-08-05 | Mahmut Bilgic | Pharmazeutische formulierungen mit cefuroxim-axetil |
-
1969
- 1969-02-17 US US799991A patent/US3496171A/en not_active Expired - Lifetime
- 1969-11-07 IE IE1519/69A patent/IE33619B1/xx unknown
- 1969-11-07 IL IL33326A patent/IL33326A/xx unknown
- 1969-11-17 BR BR214264/69A patent/BR6914264D0/pt unknown
- 1969-11-19 CY CY784A patent/CY784A/xx unknown
- 1969-11-19 GB GB56685/69A patent/GB1254148A/en not_active Expired
- 1969-11-20 CS CS765569A patent/CS157076B2/cs unknown
- 1969-11-20 SE SE6915950A patent/SE372536B/xx unknown
- 1969-11-20 DE DE1958329A patent/DE1958329C3/de not_active Expired
- 1969-11-21 AT AT1090969A patent/AT293618B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-11-24 NL NL6917696A patent/NL6917696A/xx unknown
- 1969-11-24 ES ES373868A patent/ES373868A1/es not_active Expired
- 1969-11-24 BE BE742086D patent/BE742086A/xx unknown
- 1969-11-24 PL PL1969137089A patent/PL83176B1/pl unknown
- 1969-11-25 FR FR696940486A patent/FR2031460B1/fr not_active Expired
- 1969-11-25 CH CH1759969A patent/CH531006A/fr not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-12-30 MY MY52/75A patent/MY7500052A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE372536B (de) | 1974-12-23 |
| CS157076B2 (de) | 1974-08-23 |
| NL6917696A (de) | 1970-08-19 |
| FR2031460B1 (de) | 1973-04-06 |
| IE33619L (en) | 1970-08-17 |
| BR6914264D0 (pt) | 1973-02-22 |
| IE33619B1 (en) | 1974-09-04 |
| CY784A (en) | 1976-06-01 |
| FR2031460A1 (de) | 1970-11-20 |
| PL83176B1 (de) | 1975-12-31 |
| CH531006A (fr) | 1972-11-30 |
| IL33326A (en) | 1973-02-28 |
| IL33326A0 (en) | 1970-01-29 |
| MY7500052A (en) | 1975-12-31 |
| AT293618B (de) | 1971-10-25 |
| US3496171A (en) | 1970-02-17 |
| BE742086A (de) | 1970-05-25 |
| DE1958329B2 (de) | 1973-09-27 |
| ES373868A1 (es) | 1972-02-16 |
| GB1254148A (en) | 1971-11-17 |
| DE1958329A1 (de) | 1970-10-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DD271705A5 (de) | Verfahren zum herstellen von azithromycin-dihydrat | |
| DE2018588A1 (de) | Verfahren zur Isolierung und Reim gung von Insulin | |
| DE1958329C3 (de) | Verfahren zur Reinigung von Cephaloglycin | |
| DE3000986A1 (de) | Ferrisalz von fructose-1,6-diphosphat, verfahren zu seiner herstellung und zu seiner verwendung bei der herstellung von fructose-1,6-diphosphorsaeure | |
| DE1518703C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von trans-4-Aminomethylcyclohexan-l-carbonsäure | |
| DE2501957A1 (de) | Verfahren zur herstellung von optisch aktivem p-hydroxyphenylglycin | |
| DE1146060B (de) | Verfahren zur Gewinnung von 6-Aminopenicillansaeure aus ihren waessrigen Loesungen | |
| DE4318235B4 (de) | Verfahren zur Herstellung von hochreinen Deferoxamin-Salzen | |
| DE2732528A1 (de) | Verfahren zur herstellung von amoxicillintrihydrat | |
| DE2427122A1 (de) | Verfahren zur herstellung von stabilisiertem abbindefaehigem calciumsulfat durch umsetzung von calciumverbindungen mit schwefelsaeure | |
| DE2240442A1 (de) | Verfahren zur herstellung von aminopenicillinen | |
| DE1695015C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung von hochgereinigtem N-(7-2'-Thienylacetamidoceph-3-em-3-y!-methyl)-pyridinium-4carboxylat | |
| DE2704850C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von äthanolischen Lösungen basischer Aluminiumchloride | |
| DE60002530T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsäure-2-phosphatsalzen | |
| DE863248C (de) | Verfahren zur Reinigung von Penicillin und seinen Salzen | |
| DE69812431T2 (de) | Reinigungsmethode für eine lösung eines ampicillinesters | |
| DE1816891C3 (de) | Verfahren zur Abtrennung von Calcium und Barium bei der Reindarstellung von Strontiumverbindungen aus CoelestJn | |
| AT276439B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Xylitnicotinaten | |
| DE1518050C (de) | Verfahren zur Herstellung \ on Methio ninmethylsulfoniumsalzen | |
| DE2150994B2 (de) | Verfahren zur Herstellung reiner Alkalisalze von Aimnopolycarbonsäuren | |
| DE936410C (de) | Verfahren zur Extraktion von Chlortetracyclin | |
| DE741684C (de) | Verfahren zur Gewinnung von reinen wasserloeslichen Aminosaeuren | |
| DE947334C (de) | Verfahren zur Herstellung von Insulinpraeparaten mit einem Zinkgehalt von 0,5% und darunter | |
| DE1903388C3 (de) | Verfahren zur Herstellung des Natriumsalzes von Ampicillin | |
| DE2227398A1 (de) | Verfahren zur herstellung von kryolith |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| SH | Request for examination between 03.10.1968 and 22.04.1971 | ||
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |