DE1937241A1 - 3,5-Dioxopyrazolidinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

3,5-Dioxopyrazolidinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE1937241A1
DE1937241A1 DE19691937241 DE1937241A DE1937241A1 DE 1937241 A1 DE1937241 A1 DE 1937241A1 DE 19691937241 DE19691937241 DE 19691937241 DE 1937241 A DE1937241 A DE 1937241A DE 1937241 A1 DE1937241 A1 DE 1937241A1
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Germany
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butyl
dioxopyrazolidine
phenyl
chlorophenyl
pyrazolidine
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DE19691937241
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Inventor
Shin-Ichi Kaneko
Hisao Yamamoto
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Sumitomo Chemical Co Ltd
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Sumitomo Chemical Co Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/28—Two oxygen or sulfur atoms
    • C07D231/30—Two oxygen or sulfur atoms attached in positions 3 and 5
    • C07D231/32—Oxygen atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

OR. ELISABETH JUNQ, DR. VOLKE« VOSSIUS, DIPL.-ING. GERHARD COLDEWEY
PATENTANWÄLTE
• MÖNCHEN I*
u.Z.: ε 581 (ve/
POS-18
TELEFON S4C067 · TELEQ RAM M-ADREBS Ei IN VENT/M ONCH EN
TELEX 5 29 US
SUMITOMO CHETiICAL CGHFANY, LTD,, Osaka / Japan
3»5»DlOKopyrazelidind&riv&te un& Verfahren sü ihrer Herstellung
Priorität: 2. August I968, Japan, Mr. 55051/68 14. August 1968, Japan, Ur. 5315V68 27. November I968, Japan, 1-Ir» 87107/68 17. Dezember I908, Japan, Mr. 92820/68 und 92821/68
Die Erfindung betrifft neus 3,5-W.oxopyrazolldinderivate der allgemeinen Formel I
C=C-
(I)
in der R1 ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Nitrogruppen einen niederen Alkylrest oder einen niederen Allcoxyrest, R2 einen Alkylrest mit 1 bis 6 C-Atomen, R^ und Ri; Jeweils ein Wasserstoffafcora, einen niederen Alkylrest, eine unsubstituierte oder substituierte Phonylgruppe, Rr und Rg Jeweils ein Wasserstoff- oder Halogenated, eins Nitrognippe, einen niederen Alkylrest,
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SAD ORiGINAL
einen niederen Alkoz^jrest, einen HalGgÄXiölkylrset oder eine Aminoal&y!gruppe bedeuten, oder P... und Bg einen 5- oder 6-gliedrigen. heterocyalisclieii Ritts aueaBiman mit dar benachbarten Phony Igruppo bilden»
Dio B&logenatoae uafaasen Fluor-, Chlor-, Brom- und Jodatome. Die Alfcylreste umfaseen unverswsigte oder rerzweigte Alkylreate. Beispiele für niedere Alhylreste sixid die Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-» . Ieopropyl-, η-Butyl« und tert.-Butyleruppe. Beiepielo für niöde-
re /illsoxyreste sind die Methax.y~r Äthoxy-, n-Propozy-, Xaoprop-" oxy-, n-Butozy- und tQXt.-Butoxygruppa. Der bevorzusto Halogenallsylreet Ibt die 'ürifluorniethyigi-appe. Beispiele für Alkylreete E2 sind die Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Iaopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, a-ijayl-,1 Iaoainyl- und n-Hosylgruppe, Besonders bevor-
eind die n-Propyl·-, η-Butyl- und n-Amylgruppe· Wenn Ης und einen heterocyclischen Ring lailden, der an die Phenyl^ruppe ist, eo let diese heterocyclisch* Gi-uppa s.B. sine Ht-
Sie Briinduns betrifft ferner ein neues Verfahren aur Htratellung d«r 3,5-Dior.opyra3olidinderivate der allgemeinen Formel I, das dadurch gekohxuseichnet ist, dass nan entweder a) ein Phonylhydrascn dor ellßomainen Formel II
R1
009808/1758
BAD ORIGINAL In der R1, R-, R., Hc und R^ die obige Bedeutung haben, oder,
12 · ■
b) ein N , Ii -Dißcylpheny!hydrazin der allgemeinen Ponnel III
.C=C-N- N I I I -I
R. R, C=O C=O 4 3 ., ι
R7 R7
in der R1, R^, R.f IL· und R^ die obige Bedeutung haben und fi«, ein AHcylreet mit 1 bis 3 C-Atomen bedeutet, mit einen Maloneäurederivat der allgemeinen Formel IV
R2 - CH^ (IV)
in dor. R2 dl· obige Bedeutung hat, oder deeeen reeictionefutii gaa DeriTmt kondeneiert.
Das Verfahren der Erfindung kann durch dae folgende Reaktion·- Boheaa wiedergegeben werden.
009308/1?% 8
SA0 ORKBlNAt
R^ R,
H^C-C-N-N
R. R.
(XY) oder dessen re-.
aktiönsfahYges ' Derivat
C « C - N - H I I I I
R. R, CO CO 4 3 , !
R«7 Hf7
(I V) _pder des s en" re-.aktionsfahTges Derivat
Xa Verfahren der Erfindung wird das Phenylhydrazon der allgemeinen Formel II mit dem Maloneäurederivat der allgemeinen ?ormel IY oder dessen reaktionsfähigen Darirat, z.B· einem Alkyleeter, SÄurehalogenid oder gemischten Säureanhydrid» und vorzugsweise in Gegenwart tines Kondeneationsmittels zur Umsetzung gebracht· Bei- «pi·Ie für geeignete Kondensationemittel Bind Natriummethylat, Ifttriuffiäthylatt Kaliumäthylat, Kalium-tert.-butylat, Natriumamid •d^r Kaliunosiid', Besonders bevorzugt werden Natriumäthylat und iatriuniaietnylat. Das Kondeneationsmittel wird in mindestene etöchiometrischer Menge verwendet» Die Umsetzung wird in einem
0 0 9 8 0 8/1758
8AD
LösungsmittelΓ wie Benzol, Toluol, Xylol oder Dloxan durchgeführt« Vorzugsweise wird ein lösungsmittel mit höherem Siedepunkt verwendet, um die Umsetzung in kürzerer Zeit durchfuhren zu können. Die Reaktionstemperatur liegt zwischen Raumtemperatur und dem Siedepunkt des Lösungsmittels, vorzugsweise zwischen 80 und 15O0Co
Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch in üblicher Weise aufgearbeitet s indem man das Reaktionsgemisch mit wässriger Mineralsäure ansäuert, danach mit einem Lösungsmittel extrahiert, den Extrakt zur Trockene eindampft und das rohe 395~Dioxopyrazolidinderivat S0Bo durch Umkristallisation weiter reinigte Nach diesem Verfahren lassen sich ZoB0 folgende 3p>■ Dioxopyrazolidine derivate herstellent
, l=Phenyl-2
I=- {p-Tolyl )»2i=8 tyryl-4-n-butyl«, 1- {p-Chlorphenyl )-2-8 tyryl-4-n butyl-;, 1"{p-Methoxyphenyl)-2-styryl-4--n-butyl-!) l-Phenyl-2-(p-chlorstyryl)-4='n-butyl-p 1 -Phenyl«-2- (p-methylstyryl)-4=-n-=' butyl-ρ l"Phenyl=2-{p"methoxystyryl )=-4*--n«butyl-, 1-Phenyl=2= {Qf -iaethylatyryl)™4-n"butyl»i l-Phenyl-2-(ß«methyletyryl)-4-nbutyl-= f. l«Phenyl-2~((V „ ß-dimethy 1 styryl )-4-n-butyl-, l-Phenyl«-2« (m-chlorstyryl )-4-n-butyl-, l-Phenyl-2-( o-oliloretypyl )«-4-n-l3U-tyl-, 1-Phenyi-Z-(m-methy1styryl)-4-n-butyl-, l-Phenyl-2-(omethy1styryl)-4* -η-butyl-, 1-Pheny1-2-{p»methy1styryl)-4-n-
yl-o l~Phenyl--2-(p~-methylstyryl )-4 =n-pentyl-B l=»Phenyl-2- --methoxyetyryl)-4=»n-butyl->, l~Phenyl*2~(p«isopropylstyryl)» Ei" butyl-, 1 --Pheny 1-2» (p-1 s opr opyl s ty ryl )-4Hn-propyl~ 9
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SAD ORtQiNM.
~4~n-butyl-j. 1 -p-iolyl"2- (p- chi or styryl )=>4--n--butyl- s 1-p-Tolyl-2»<ρ-methy!styryl)-4^n~butyl-» l~p-Tolyl-2~(p=meth" oxystyryl)-4-n-».butyl-s l-p«Tolyl-2«( ö'-methyletyryD^-n-butyl-, l-p~Tolyl-2-(ß-methylstyryi)-4-n»butyl-, l-p-Tolyl-2-( οι aß-dimethylßtyryl)-4~~n™butyl~, l-p-Tolyl-2-(m-ohlorßtyryl) -4-n-butyl-s 1-p-Tolyl -2-(o -ehlorstyryl)-4-n>-butyl-, ■l-p-Tolyl»2"(m-methylstyryl )-4-n~buty 1- > !--ρ- Tdyl-2™( o-raethylstyryl )-4-n--butyl - p l-p-Tolyl-2- (p-me thy !styryl} -'4-n-propyl -, l~p-Iolyl-2·=- (p«me thyl-styryl)-4-n-peii&yl-s l-p-l'olyl-2 -(o-methoxystyryl)~4~n- butyl -, l-P'»'J!olyl-2-(p-iaopropylstyryl)-4"-n-butyl-. (p"ieopropylBtyryl)-4--n-propyl-1- i-p=-Tolyl-2 η-butyl-, l-p-Tolyl'2-{p-äibhylfityryl)-'4'n-butyl--t l-(p-Chlor phenyl )~2-(p-cnlorstyryl) -4-n- butyl , 1- (ρ - Chlorphenyl} -?,- (ρ - me thy1styrylJ-^—n-butyl -? X-(p- Chlorphenyl)-2-(p-methoxystyryl)-4-n-»butyl-,. i-(p-ChlprpJienyl)-2-{ c< -metnylstyryl)-4-n-butyl-3 l-(p-Chlorphenyl )-2»{ß-methylstyryl)-»4^n-butyl«„ !»(p-Chlorpiienyl)=2-{ oi ,ß dimetriylstyryl.)~4~n-butyl-? l-<p«Chlorphenyl)-2-{m~Ghlors fcyryl)- 4»n- butyl - ? i'-(p~'Chlorpheny )-2-( o==chlorstyry! ) 4=»n« butyl- ? 1- (p=Chl orpheny 1) -2 - {m-me thy 1 s tyry 1 )-4-n~butyl - 9 !"{p-Ghlorphenyl)- 2-{p-methylstyryl)-4-n-butyV„ !»(p-Chlorphenyl )-2-(p-me thy !styryl )-4-=n-propyl-1 l-{p-Chlorphenyl)-2-(p^methylstyryl}-4"n"pentyl-» l-(p-Chlorphenyl)~2~(o-methoxystyryl )-4~n-butyl - {. !-- {p-Chlorphenyl) =--2=( p-ie opropylsty ryl )-4-n-* butyl~p l-(p-Chlorphenyl)="2-{p-isopropylstyry 1/-4^n-PrOpyl-, l»(p-Ghlorphenyl)-2={p=nitroGtyryl)">4-'n-butyl-sl l-Cp-Chlor--= phenyl)«2=-(p«=äthylstyryl)-4=-n=-butyl-„ ±~'^{p-Meth.oxyphenyl)»2-(p-chl or styryl _)-4-=»a-=>butyl-, 1- {p-Me thoxy phenyl )=2- (p«me thy Is tyryl)«"4-n-butyl-p 1- (p-Methoxyphenyl)-2-~(p-methoxystyry 1 )
butyl-, l-(p-Methoxyphenyl) - 2t- {<y -raethylstyryl )-4-=n-butyl
.009808/1758
am bad original
l-(p-Methoxyphenyl)~2-(ß~methylstyryl)~4~n='butyl-, l-(p-Methoxy~ phenyl)-2-(fl iß-dimethylstyryl^-n-butyl-j l-(p-Hetlioxyplieüyl)- 2-(ra-chloretyryl)-4-n-butyl-9 l-(p~Methoxyphenyl)«2~(o-chloretyryl)~4-n-butyl-, l-(p-Methoxyphenyl)-2-(m-methylstyryl)-4~ n-butyl-, l«(p~Methoxyphenyl)~2~(o~methylstyryl)H--ii~butyl-, l-(p-Methoxyphenyl)-2-(p-methylstyryl)~4~n-prupyl-f l-(p-Mfcthoxyphenyl )-2-( p-methylstyryl )-4'=-n-pentyl-, l-( p-Methoxyphenyl )-2» (o-methoxystyryl )«>4-n-'butyl-, l-(p»Methoxyplienyl )-2~(p~leopropylatyryl)-4-n-butyl™, l~(p-Methoxyphenyl)-»2«-(p~isopropylstyryl)-4-n-propyl-, l-(p'"Methoxyphenyl)~2-(p<=nitrostyryl)~4~n"butyl-* l-(p«Methoxyphenyl)-2-(p--äthylstyryl )~4-n~butyl«, l-(p~Nitrophenyl)~2~(p~chlorstyryl)-4-n-butyl-, l"(p-Nitrophenyl)-2->(pmethylatyiyl)-4-n-butyl-, 1-(p-Nitropheny1)-2-(p-me thoxystyryl)-4-n*butyl-, l-(p-liitrophenyl)-2-(o(»-iaethylstyryl)«4-n"butyl-, 1"(p-Mitropheny1)~2~(ß-methyIs tyryl)-4~a-buty1-, I-(p-H itrophenyl) -2-( Of ,ß-dimethyl8tyryl)-4-n-butyl«s !"(p-IitrophenyD^-imchloretyryl)~4~n-butyl-j 1«(p-Mitrophenyl)-2-( o= chiorstyryl)-4-n-butyl-p l~(p™Nitrophenyl)-2-(m-methylßtyryl)<-4-n-butyl-, 1~(p-Nitrophenyl)-2-(o-methylstyryl)~4"n-butyl-» 1-(p«Nitrophenyl)~2~(p~methylstyryl)-4»n~propyl-, l-(p-Nitrophenyl)-2-(pmethylstyryl)-4~n-pentyl-, 1-(p-Hitrophenyl)-2-(o-methoxystyryl)~ 4-n-butyl-, l«(p-Nitrophenyl)-2-(p~isopropylstyryl)-4-n-butyl-s l<-(p-Nitrophenyl)-2-(p-isopropylstyryl)-4~n-propyl~, l-(p-Nitrophenyl)-2-(p«nitrostyryl)-4-n-butyl-„ l-(p-Mitrophenyl)-2« (p-äthylstyryl)-4»n-butyl<=»? l-Phenyl-'2~(3* ,4'-methylendioxystyryl) -4-n-butyl-, l-Phenyl-2-(3! t 4'-methylendioxystyrylj^-n-propyl-, l-Phenyl™2-(3f ,Α'; -dimethoxystyryl)-4~n<=butyl-„ l»Phenyl-2-(3* f 4 s°*dimethoxystyryl)-4^n-PrOPyI-, l-Phenyl-2-( 3 * ? 4 '—dime thy !styryl )-4=n-=butyl-^ l-Phenyl-2-(3; ,4'-dimethylstyryl}=4~n-propyI=
ι*ν,- ■■.-:
Λ** Q ·*■
l~Phenyl-2-(2♦-methoxy-J' «-methylstyryl )~4-n-butyl-, l-Phenyl-2-(2' -methoxy-3'-methylstyryl)-4-n~propyl~, 1-Pheny l-2~(2'-methoxy-5'-methylstyryl)-4-n-butyl~, l~Phenyl-2-(2i~methoxy-5'-methyl-βtyryl )-4-a-propyl-, l~Phenyl-2-(3 · , 4s 9 5 r-trimethoxystyryl )-4-nbutyl-, l~Phenyl~2~(3'?4',5'-trimethoxystyryl)-4-n-propyl-, l-p-Tolyl-2-(3',4·-methylendioxystyryl)-4-n-butyl-, 1-p-Tolyl« 2-(3·,49-methylendioxystyryl)-4-n-propyl~, l-p«Iolyl-2-(j·,4'-dimethoxystyryl)-4«n-butyl-? l-p-Tolyl-2-(3·,4'-dimethoxystyryl)-4-n-propy1-, l-p-Tolyl-2-(33 14 *-dimethylstyryl)-4-n-butyl-, 1~ρ-Το^1-2-(3' ,4i"-dlmethylstyryl)-4»n-propyl«-f l-p-Tolyl-2-(2'~methoxy-3 »-methylstyryl )«4-n-»butyl-, l-p-a?olyl-2-(2 ·-methoxy-3»-methylstyryl)-4-n-propyl-, l-p-Tolyl-2-(2'-methoxy-5'-=>iaethylstyryl)«4-n-butyl», l-p-Tolyl-2-(2•-methoxy-S*-methylstyryl)~4-n~propyl-, l-p-Tolyl-2-(3',4'»5'-trimethoxystyryl)-4-n-butyl-, l-p-fI?olyl-2-(3f ,4' ,5' -trimethoxystyryl)-4-n-propyl-, 1-p-Chlorphenyl-2-(3 *,4'-methylendi oxystyryl)-4~n-butyl-, 1-p-Chlorphenyl-2-( 3' s 4 '-me thy lendi oxy s tyryl )-4-n«propyl-j, l-p«Chlorphenyl-2-(3',4'»dimethoxystyryl)-4-n-butyl-, l-p~Chlorphenyl-2-(3',4'-dimethoxy8tyryl)-4-n-propyl-» l-p-Chlorphenyl-2-(3l»4'-dimethylstyryl )-4-n-butyl-, l-p-Chlorphenyl-2-(3',4'-dimethylstyryl)~4-n^propyl-, l-p-Chlorphenyl-2-(2f-meth xy~3'-methylstyryl)-4-abutyl-, l-p-Chlorphenyl-2-(2J-methoxy-3'-methylstyryl)-*-4-npropyl-, l-p-Chlorphenyl-2-(2'Hmethoxy-5'-methylstyryDM-n-butyl-, l-p»Chlorphenyl-2-(2'-methoxy-5' -methylstyryl )-4-n-propyl-, l-p-Chlorphenyl-2-( 3f * 4f, 5' -trimethoxystyryl )-4-n-butyl- und 1-P=ChIorphenyl-2-(3·β 4·P 5'-trimethoxystyryl)-4-n-propy1-3,5-dioxypyrazolidin,
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* BAD ORIGINAL
1 2 Das im Verfahren der ErfinuUing eingesetzte N ,N -Diaey!phenylhydrazin der allgemeinen Formel III wird durch Umsetzung des Phenylhydrazons der allgemeinen Formel II mit einer Carbonsäure der allgemeinen Formel V oder ihrem reaktionsfähigen Derivat erhaltene Bei dieser Acylierung verschiebt sich die Hydrason-Doppel bindung s, und man erhält ein Hydrazinderivat der allgemeinen Formel UI0 Beispiele für reaktionsfähige Derivate der Carbonsäure der allgemeinen Formel V sind Essigsäureanhydrid 9 Propionsäureanhydridj Bensäoesäureanhydrids Acetylchlorid und Acetylbromide Besonders bevorzugt ist Essigsäureanhydrid3
Die Acylierung erfolgt bei Temperaturen zwischen 50 und 14O0C, und vorzugsweise in. Gegenwart einer geringen Menge eines Kataly sators ρ wie p-Toluolsulfonsäure, Salzsäure t Bortrifluorid, Aluminiumchlorid oder Zinkchloridβ Besonders bevorzugt ist p-Toluolsulfonsäure»
Es lassen sich nach dem vorstenend geschilderten Verfahren Z0B0 folgende Phenylhydrazine herstellen:
Nl? N2mI)iaGetyl"~N2~sΐγΓ^1="» Νι * N2~Diacetyl-N«- (p-methyIstyry 1)- 9 N1pN2=Diacetyl-K2-{p-methoxystyryl)-; N1»Ng-Diacetyl-K styryl)-„ N1,H2-Diaoetyl~N2~(o^methylstyryl) (m-methylstyryl)-, ^,Ng^Diacetyl-iig-C^s N1,N2- Diacetyl-N2-(3,4~dimethoxystyryl)-, (5,4-methylendioxystyryl)»» N1 S(N2-Diacetyl"N2»(2-methoxy»3'-me-= thyIstyryl)- und N1»Ng-Diacetyl-»2-(2-methoxy-S-methylstyryl)-phenylhydrazinß Nl9N2-Diacetyl-N2-styryl-p~methylphenylhydrazi
Ngo-C p-me thy Is ty ryl )~p-me thy lpheny !hydrazin 9 N^-C o='methylstyryl)~p-methylphenylhydra2in?
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Ni,Kg-Diaoetyl~No~(p-ffiethoxyβtyryl)~p-methylphenylhydrazinp
^g-Hg-C p-methylstyryl )~p-chlorphenylhydrazin „ N1,B2"Diacetyl~Sg»(o-methylstyryl)-p-chlorphenylhydra»in und H1, Ng-Diacetyl-Hg-C p-methoxye tyryl )~p-chlorphenylhyctrazino
Die vorgenannten Fhenylhydrazine lassen sich leicht isolieren, sie Können jedoch auch unmittelbar mit dem Maloneäurederivat der allgemeinen Formel IV oder ihrem reaktionsfähigen Derivat aur Umsetzung gebracht werden^ Diese Umsetzung wird ebenfalls vorzugsweise in. Gegenwart eines Kondensationsmittels, wie Hatriummethylatj Natriumäthylat» Kaliumäthylat, Kalium-tert»-butylat8 Katriumamid oder Kaliumamidp durchgeführt« Als Lösunganiittel können Z15Bo Benzol, Toluol,, Xylol oder Dioxan verwendet werden, Die Reaktionstemperatur liegt zwischen Raumtemperatur und dem Siedepunkt des Lösungsmittelso Das Verfahren verläuft im. allgemeinen sehr glattο
Nach beendeter Umsetzung wird daa Reaktionsgömisoh mit wässriger Mineralsäure angesäuert und mit einem organischen Lösungsmittel extrahiert» Der Extrakt wird zur Trockene eingedampft und das rohe SpS-Dioxopyrasöiidin gegebenenfalls laakristallisierto
Die verfahrensgemäss eingesetzten Pheny!hydrazone der allgemeinen.--Formel II werden ζ »Β« durch Umsetzung einer entsprechenden Carbony!verbindung der allgemeinen Formel ¥1
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ORIGINAL
- ιι·-
(VI)
ia der R,, E., E5 und IL- die obige Bedeutung haben, mit dem entsprechenden Phenylhydraain der allgemeinen Formel VII
(VII)
4a der R^ die obige Bedeutimg hat, oder dessen SaIs hergestellt.
Unter Sen "erfindungageiaäss herstellbaren neuen 3 9 5-Dioxopyraeölidinderivaten befinden, ©loh ©inig'a wertvoll® Verbindungen,.die nicht nur eine ausgeseiehast® ©sstlphlogistlesfe© If.'istemg ©ondern such eine verhältnismäesig niedrig® Xoxisität ÄUfweie©»· Zahlreiche dieser Yerbindungen, die la Dosen "won über 200' mg/kg an Satten und Mäuse oral verabreicht werden, rufen selten toxische Symptome hervor, und occulte Blutungen in den Exkrementen sind negativ· Die Aktivität dieser Verbindungen ist jedoch wesentlich höher als die von Ij2—Diphenyl—3,5—di oxo—4°-n—bu ty lpyrasolidin (Phenylbutazon) und Oxyphenbutazon. Die therapeutischen Quotienten der erflndungsgeciä8S. hergestellten Verbindungen sind daher wesentlich grosser als die bekannter .Arzneistoffe ähnlicher Wirkungsrichtung. Aus diesem Grunde sina die erfindungsgeaäss hergestellten Verbindungen von besonderem medizinischem Interesse.
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8AO
Die therapeutischen Quotienten einiger erfindungegemäee hergestellter Verbindungen und des l,2~Dipaenyl-3»5-dioxo-4~n-l)Utyl~ pyrazolidine (Phenylbutazon) sind in der nachstehenden Tabelle angegebene
009808/1758
Tabelle
Verbindung Hemmung des Carrageenin-
Ödema am Hinterbein der
Rattej BDgQP PoO0, mg/kg		 IiDpjQi Ratte
ρ,Oet mg/kg		 ^5O / ^50
1 j 2«DipiienyX»3,5-di oxo»4-n~butyl-
pyrazolidin (Phenylbutazon)		 320 etwa 600 etwa Ij9
l~Phenyi-2=.Btyryl~4»n»butyl~3,5-
dioxopyrazolidin		 125 >500 >490
l=(p^Tolyl )~2-8tyryl=4-n- butyl=
3 9 5»dioxopyrazolidin		 75 >500 >6,7
L-(p-Tolyl)=2-(p~methoxystyryl)-
4.,~n-butyl-3»5=dioxopyrazolldin		 65 . > 500 >797
1- (p=Chlorphenyl )-2- (p~me tiioxy-
styryl)~4-n«butyl~3»5~dioxo
pyra eel id in		 βο >500 >8e3
1-(.P-ToIyI)-2-(2» ,3'-methylen-
dioxyetyryl)-4-n-butyl-3»5-dioxo-
pyrazolidin 		120 >500 >4,2
Be wurden zahlreiche andere 3,5~Dioxopyrazolidinderivate der allgemeinen Formel I hergestellt und im Tierversuch hinsichtlich ihrer pbarmakoiogischen Wirkungen untersuchte Es wurde festgestellt, dass viele Verbindungen der allgemeinen Formel I dem Phenylbutazon überlegen sind. Es wurde ferner festgestellt, dass diese Verbindungen auch eine verhältnismässig starke analgetische Wirkung t bestimmt nach der Methode von Haffner und antlpyretische Wirkung im Pyrogentest zeigen»
Die Beispiele erläutern die Erfindung=,
Beispiel 1
3 g Natriummetall werden in-100 ml wasserfreiem Äthanol gelösto Die erhaltene Lösung wird mit 15 g Phenylacetalaehydphenylhydrazon sowie einer Lösung von 17 g n^Aiaylmalonsäuredläthylester in 150 ml Xylol versetzte Das Gemisch wird 3 Stunden auf 1000G und 14 Stunden auf 1400C unter Rühren erhitzt*, Nach dein Abkühlen wird das Reaktionsgemisch unter ßiskühlung In Wasser eingegossen und mit Salzsäure angesäuert. Die -organische Lösung wird abgetrennt und die wässrige Lösung mit Äthylacetat extrahiert= Der Äthylacetatextrakt wird mit der organischen Lösung vereinigt? mit Wasser gewaschen j, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampfte Der ölige Rückstand kristallisiert beim Anreiben mit Äthanol0 Man erhält das l
3,5-dioxopyrazolidin vom F0 141 bis 1420C3 Nach Umkristallisation aus Äthanol werden 13 g des Produktes vom 3?P 142 - 1430C erhaltene
Auf ähnliche Weise werden aus den entsprechenden Phenylacetalcle-
hyd-phenylhydrazonen folgende Verbindungen hergestellt:
009808/1758
ORIGINAL
l-Phenyl-2~etyryl-4-n-butylr3,5-dioxopyrazolidinρ P0 1660Go 1-p-Toly l-2-etyryl-4-n-.butyl-3,5-di oxopyrazol idin ,P0 138°-139°β. l~p-Chlorpheny 1-2-s tyryl-4~n-butyl~3« 5-dioxopyrazolidin j, Pc 147°-148°Co
l-Phenyl-2-(3' ?4'-methylendioxy styryl )_-4~n-butyl-3,5-dioxopyrazolidin, Po 145°-146°Co
1—p—lolyl—2—(3'e45-methylendioxystyryl)-4-n-buty1-3,5-dloxopyrazolidin, Po 133°-134°CO
l-p-Chlorphenyl-2~(3',4 *-methylendi oxystyryl)-4~n-butyl-3,5-dioxopyraaolidins P0 155°-156°CO
l-Phenyl-2~( p-chl or styryl )--4-n-butyl-3«5-dioxopyrazolidin, Po 19O0Co
l-p~Tolyl-2-(p-chlor8tyryl)-4-n-butyl««3 P 5-dioxopyrazolidin, Po 178°"179°C.
l-p-Chlorphenyl-2-( p-chlorstyryl )-4-n-butyl«-3»5-dioxopyrazolidin, Ρ« 172°-1730Co
l-Phenyl-2-(3f ,4 i -dimethoxystyryl)-4~n-butyl-31,5-dioxopyraeolidin, P0 108o-109°Co
1-p-Toly1»2-(3f,4 *-dime thoxy styryl)~4-n-buty1-3,5-dioxopyrazolidin, Po 120°-121°C.
l-p-Chlorphenyl-2-(3',4·-dimethoxystyryl)~4-n-butyl-3,5-dioxopyrazolidin, P0 123°-124°Ca
l-Phenyl-2-(ο-methoxy8tyryl)-4-n-butyl-3,5-dioxopyrazolidin,
FTTf. -,T1 "T f*
l~p-Tolyl~2-( o-methoxystyryl)-"4-n-butyl«3,5-dioxopyrazolidin,
l-.p-Chlorphenyl-2-( o-methoxy styryl )~4~n~butyl=*3,5~dioxopyrazoli-
din, Po 128°-129°C2
009808/1758
ORIGINAL
l~Phenyl-2~( 2 t-methoxy-5' ~methylstyryl)-4-n-butyl-3»5~dioxopyr«zolidin8 F0 98o-99°Co
pyrassolidin, P. 1X4°-115°C
l-p-Ghlorphenyl-2- (2 · ~methoxy-5' -me thy Is tyryl )»4«n-butyl-3,5~
dioxopyrazolidin, P0 113°-114OC<
l-Phenyl-2-( p-methoxy styryl )-4-n-butyl-3,5-dioxopyrassolidin,
Po 15O°-151°C
l-p-fJ?olyl-2-( p-methoxys tyryl )-»4-n-butyl-3»5-dioxopyrazolidin,
Pc 133°-134°C
l-p«CSilorphenyl~2™ (p-me thoxystyryl )«4~n-butyl-3,5-dioxopyraaoli-
din, P0 127°-128°C.
l-Phenyl-2~(2'-methoxy»3f «methyletyryl)~4-n-butyl-3»5-dioxo~ ,
pyrazolidin, P, 89°-90°C
l-p-Tolyl-2-(2·-methoxy-3'-methyIbtyryl)-4-n-butyl-3,5-dioxo-
pyrazolidin» P9 107°-108°Cn
l-p-Chlorphenyl~2-(2}-methoxy»3'-methyl8tyryl)-4-n-butyl-3,5-
dioxopyrazolidin, Po 102°-l03°Cc
l-Phenyi-2«(p-oethylstyryl )«4~n-butyl-3,5-dioxopyraaolidi»,
Po 181o-182°Co
1-p-Toly 1-2-(p-me thyl 8 tyry 1)-4-n-butyl«-3,5»di oxopyrazolid in,
P. 162°-163OCc '
l-.p-Ghlorphenyl-2™(p-methylstyryl)-4-n-butyl-3,5-dioxopyraaoli-
din, Po 156°-157°Co
l-Phenyl-2- (p-isopr opyl s tyryl )-4-n-bu tyl«-3,5-di oxopyrazolid in, l-p~Tolyl~2-(p-i8opropylstyryl )->4-n-butyl~3» 5-dioxopyrazolidin,
Po 147-148°C
00 9808/175 8
-C Isopropylstyryl )-4<-n-butyl-3, 5~dioxopyrazoli~ dinρ F0 157°-138°Co
Weitere herstellbare Verbindungen sind:
l~p~Tolyl~2~(tf ~methylstyryl)~4~n~butyl~3 , 5-dioxopyrazolidin, l<-p~Tolyl=2~(ß~methyl6tyryl )-4-n-butyl-3,5-dioxopyrazolidin,
ß-dimethylstyryl )~4»n-»butyl"3» 5^dioxopyraaolidin,
3,5-»dioxopyrazolidinf l-p-Tolyl~2-(p-me thy !styryl )-4-n-propyl-3', S-dioxopyraaolidin, 2-( p-inethyla tyryl )-4=n-pentyl-3»5~dioxopyrazolidin, -2-{p»isopropylstyryl )-4^n"propy 1-315radioxopyrazolid
»5=dioxopyrazolidin,
l-{pf-Chlorphenyl)-2«{ C( -methylstyryl)-4-n-butyl-3,5=>dioxopyra<"
zolidin,
X-(p-ChI or phenyl )-2-( ß~raethyls tyryl )-4-=n-butyl=3 9 5~dioxopyrazo-
lidin,
Ϊ» (prChIorphenyl)-2~ ((V , ß-dime thy 1 styryl)-4-n-lMityl-3»5»dioxo-
pyrazolidin'j
1- (p- Chlorphenyl)-2-{m»chlors tyryl )-4-n-l>uty 1-3,5-dioxopyrazoli
.l-{p~ ChI orphenyl )-2-( o=ohl or styryl )-4-n~butyl=-315-dioxopyra-
a öl id in;,
l«(p-Chlorphenyl)»2-(in-raethylstyryl)-4=n-butyl-3>5-dioxo<-
pyrazolidinp
00 9 8 08/1758
8Af> ORIGINAL
l~(p«Calorph9nyl)~2~>{ o-methylstyryl)~4~n-butyl~3,5-dioxo~ pyrasEolidin,
pyrazolidine
l-(p~Chlorphenyl )-2=ip~Eiethylatyryl )-4«-n-pentyl-3 e 5~dioxo-
pyrazolidin/
pyrazolidln,, 1»{ p«Chl orphenyl )-2=»(p pyrazolidine l-(p-Qhlorphenyl )«2«( p-äthyloty-ryl )-4-n-butyl-3»5-dioxopyrazolidin9
l.>(p-Hethozy-phenyl )-2-( ö( -ffiethylstyryl)-4Tn~-butyl--3,5-dioxo
pyrazülidin?
l«(p~Methoxyphenyl )<-2-(*e<-methyl styryl )»4-n-butyl-3 9 5-dioxo-
pyrazolidin,
!-.(p-Hethoxyphenyl)-2-( <V ea-dimfithylatyryl )-4-n-butyl-3 9 5=-
pyrazolidine
l-{p-Metiioxyph9nyX )-2-(**-ohloretyryl )-4-n-butyl-3s 5-dioxo-
pyrazolidine
1~( p-Methoxyphenyl )-2-( c-shlor styryl) -4t=n»-butyl«3»5"di oxo-
pyrazolidinρ
!-(p-Methoxypheny.l )-2-{ia-nie thy 1 styryl )«4«=n=»butyl'=3 -t 5-dioxo ( p-Me thoxy phenyl )-2-{ o=-methylötyryl )=4-n-butyl-3 B-5-dioxo
l-( p«.Me thoxyphenyl pyrazolidin„
009808/1758 OfMQiNAL
19372A1
l«(p~Methox;ypfaenyl )~2«»(p-methylstyryl )«4-»n pyrazolidin,
1« (p-Methoxyphenyl) -2- (o-methoxy styryl )-4-n-butyl«»3,5-clioxo«-
pyrazolidinf
l-(p-Methoxyphenyl)<-2-(p-isopropylstyryl)-4-n-butyl~3,5-öioxo
pyrasolidin,
l-(p~Meth.xyphenyl)-2»(p-nitrostyryl)-4~n-butyl-3,5~dloxo«
pyrazolidin,
!«»( p-Me thoxy phenyl )"2~(p~äthylstyryl )-»4~n~butyl-3 1 5~dioxo<-
pyraaolidin, ·
l-( p-Nitrophenyl )-2-( p^ehXorstyryl )-4-a-t>utyl-5»5-dioxo-
pyrazolidin,
l-(p-Nit5ophenyl)-2«(p^methy!styryl)«4-n-butylr3ρ5-dioxo-
pyrazolidinf
l-(p«BItrophenyl)-2-(p-fflethoxyetyryl)~4-n-butyl»3,5-dioxo-
pyrazolidin,
l-(p-Nitrophenyl)«2-( of °methylstyryl)~4Ha-butyl~3,5-dioxc-*
pyrazolidin,
!«-(p-Nitrophenyl )~2-( S-methyletyryl )-4»n-butyl-3,5-dioxopyra-
pyrazolidin,
l^.(p«SltrOpheIlyl ),£«( ΰξ t @~dimethylstyryl )-4-n-butyl-3»5-dioxo
pyrazolidin,
1~( p-Nitrophenyl )-"2-(ffi-»chlor8tyryl )<=-4~n-butyl-3, 5=dioxopyrazolidin,
X«(p«Hitrophenyl)-2='(o-chlorstyryl)="4~n-butyl-'3 ^-dioxopyrazolidine
pyrazolidin P
00980 8/1758
l-( ρ-ΐίΐ tr ophenyl )-2«( o-methylstyryl )-4-n~butyl~3#5-dioxo-
pyrazolidin,
l~(p-Mtrophenyl )«-2-(p-methyletyryl )-4-n-propyl~3,5-dioxo-
pyrazolidint
l-(p-Kitrophenyl)~2-(p-methyl8tyryl)«4-n-pentyl-3,5-dloxo-
pyrazolidin,
l«(p-Kitrophenyl)«2-( o-xnethoxystyryl )-4-n~butyl-3,5-dioxo-
pyrazolidine
l-(p«Iiitrophenyl )-2-(p~isopropylstyryl )«-4«n-butyl-3 9 5-dioxo-
pyrazolidine
l-(p~Nitropheiiyl )-2=>( p-isopropylßtyryl )-4-n-propyl-3,5-dioxo-
pyrazolidln, l-(p-Nitrophenyl )=-2-(p-nitroetyryl )»4~n-butyl«3,5-dioxopyrazolidin9 l-(p-Kltrophenyl)»2-(p-äthylstyryl)-4~n-butyl-3»5-dioxopyrazolidin?
1-Pheny1-2-(3' 9 4'-me thylendi oxys tyryl)-4-n~propyl-315-dioxo-
pyrazolidln^ l-Phenyl~2-~( 3s ,4 '-dimethoxystyryl)-4-n-propyl~3# 5-di.oxo*- pyraaolidlnt
l-Phenyl-2-( 3' ρ 4'-dimethylatyryl)-4-n~butyl-3»5»dloxopyrazolidinp
l-Phenyl-2«(3f ? 48-dimethyletyryl)~4-n~propyl-3»5~dioxdpyrazolidin»
l«Phenyl-2-( 2 '-=fliethoxy~3' -me thy le tyryl )-4-ii-propyl-3,5-dioxo-
pyrazolidin»
l-Plienyl-2-(2 '-methoxy-5{-me thy Is tyryl )-4-n-propyl«3,5-dioxo-
pyrazolidin,
l-Pheayl-2-(3',4· f 5 * -triciethoxystyryl)'4~n=-butyl-3»5~dioxopyrazolidin 009808/1758
ORIGINAL
l~Phenyl-2-(3' ,4} e 5 '-trimetboxyetyryl )~4-n~propyl-3»5-dioxo-
pyrazolidin»
l-p=Tolyl~2-(3 ° P4*-methylendioxystyryl)~4-n-propyl-3,5-dioxo»
pyrazolidine
l-p-Tolyl-2-(3'»4'-dimethoxyetyryl)~4-n~propyl-3 f5-dioxo-
pyrazolidin,
pyrazolidin,
l-p-Tolyl-2-(3',4'^dlmethylstyryl)-4~n-propy1-3,5-dioxo-
pyrazolidine
l-p-Tolyl~2-C 2 5-inetiioxy~31J-me thylstyryl )=-4-n=propyl~3»5-dioxo-
pyraaolidinp
l-p-Tolyl-2- (2 ° -methoxy-=5' -me tnyl styryl) =>4-n~propyl-3»5~di oxo-
pyrazolidin?
l~p-Tolyl~2.~( 3' 1 4}, 5 t-trimethoxystyryl<)-4-n-butyl-3,5-dioxo-
pyrazolidin,
i-p-Tolyl=-2-{ 3 % 4 °»5-'-trimethoxy styryl )-4-n-propy 1-3,5»dioxo~
pyrazolidiiip
l-p~Ciiiorphenyl='2»= (3°»4ä -methylendioxystyryl )-4-n-propyl«-3»5-
dioxopyrazolidinj, j
l-p-Ghlorphenyl'«2~(3s»4 '-dimethoxystyryl)->4~n.-propyl-3 ρ 5-dioxo-
pyrazolidinj
l^p-Chiorphenyl~2-(35»4'-diiaethylstyryl)-4-n™butyl-3,5-dioxo-
pyraaolidinp
lCTp„Ühlorpiienyl«2- {3J, 4s -dimethylstyryl )-=>4~n~propyl-3 > 5
pyrazolidine
i~p~Cblorphenyl«-2<-(2' ~methoxy-3 •-methylstyryl)-4-n-propyl-
3,5rodioxopyrazolidinp
0098 0 8/1758
l-.p«.Chlorphenyl~2-(2 '-methoxy-5 l-methylstyryl)-4-ii~propyl-3f 5-
dioxopyrazolidln,
l-p-Chlorpiienyl-2-( 3 ·, 4 ·, 5' -trimethoxy styryl )-4-n-butyl-3,5-
dioxopyrazolidin und
l-p~Chlorphenyl~2~ (3' * 4 ·, 5 '-trimethoxystyryl )-4-n-propyl-3 > 5-
dioxopyrazolidin,
Beispiel 2
Ein Gemisoh aus 12 g p-Chlorphenyläcetaldehyd und 7,5 g Phenyl· hydrazin in 100 ml Benzol wird 30 Hinuten auf 50 bis 6O0C erwärmt» Danach wird das Reaktionsgemisch vom Wasser dekantiert und tibtr Natriumsulfat getrocknet, Die erhaltene lösung τοη p-Chlorphenylacetaldehyd^Phanylhydrazon in Benzol wird mit 15 g n-Butylaalonsäurediäthyleeter versetzt und zu einer Lösung von 2 g Natriummetall In 100 ml Äthanol gegebene Das Gemisch wird unter Rühren auf 80 bis 900C erhitzt und hierbei wird Äthanol und Benzol abdeatilliert. Sobald eine grosse Menge des Lösungsmittels abdestilliert ist« werden 100 ml Xylol zugegeben, und das Reaktionsgemisch wird nochmale 10 Stunden auf 1400C erhitzt, um die Umsetzung zu vervoll stand ig en ο Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch in Wasser eingegossen und mit Salzsäure angesäuerte Die organische Lösung wird abgetrennt und die wässrige Lösung mit Chloroform extrahiert» Der Chloroformextrakt und die organische Lösung werden vereinigt, mit Wasser gewaschenp über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft ο Der ölige Rückstand wird aus Äthanol umkristallisierto Man erhält das l-Phenyl^-p-ehloretyryl-^S-dioxopyrazolidino
Po 19O-191°C erhalten
Nach ^kristallisation aus Äthanol werden 10 g Produkt vom
009808/1758
UWMNM.
Auf die gleiche Weise werden aus den entsprechenden Phenylhydra-
zonen folgende Verbindungen hergestellt:
l-ibenyl~2-etyryl-4-n-butyl-3i5--diOxopyrazolidi:tts F0 1660Cq l-p-Iolyl-a-etyryl-^n-butyl^jS-dioxopyrazoliäia, P. 138°-139°Ce 1-p-Chlorpheny1-2-8tyryl~4-n-butyl~3ι5~dioxopyrazolidin*
P0 U7°-148°Co
l-Phenyl-2-(3^4*-dimethoxystyryl)~4-n-butyl~3,5-dioxopyrazoli-
din, Po 145°-146°c0 '
l~p-Tolyl~2-(3' f 4 '-dimethoxystyryl.)'-4.-n-touty.l-3»5-dioxopyrazoli·»
dint Pc 133°-134>OCc
l«p-Chlorphenyl-2-(3' t 4'-dimethoxystyryl)«4-n-butyl"3,5-dioxo-
pyraeolidi», Pc 155°~156°Ce
1-Pheny1-2-(p-ohloratyryl)-4-n~butyl~3,5-dioxopyrazolidint
Po 19C>°Co .
l-|H-f olyl-2- (p~chl or s tyryl )-4-ß~buty 1-3»5-dioxopyrazolidin,
P0 178°-179°Co
l-p-Chlorphenyl-Zi-Cp-chlore tyryl )-4-n-butyl"'3,5-dioxopyrazolidin,
Po 172°-173°Cc
l-Phenyl-2-(3f,4 ?-dimethoxystyryl)«4~ii-butyl-3»5-dioxopyrazoli-
din, Po 10εο«ΐυ*ο(3ο
l-p-Tolyl~2-(3l, 4 '-dimetlioxy styryl )-4-n-tnrtyl-3 1 5~dioxopyrazoli<-
din, P. 120°-121°Ge
l-p«CSiiorphenyl-2-(5*»4'-diaethoxystyryl)~4~n~butyi-3,5-dioxo-
3»5-dioxopyrazolidin,
pyrazolidin, P. 123°-124°Cc
U00-1U°C„
" (o-me thoxystyryl >«4-n-butyl«=3,5-dioxopyrazolidin,
c 123°~124°C
009808/1758
am
. - 24 -
l~p«Chlorphenyl-2-( o-methoxy styryl )~4-n~butyl-3, 5~dioxopyra-
zolidin, P0 128°~129°CO .
l-Phenyl-2~(2 »~methoxy-5 '«methyl styryl )~4-n-butyl~5,5-dioxo-
pyraaolidin, P0 98°-99°Co
1"P-ToIy1-2«(2'-methoxy~5'-raethylBtyryl)-4-n-butyl-3»5"dioxo-
pyraaolidin, P. ll40-115°C0
l-p-Chlorphenyl-2=·(2 · -methoxy-5' -raethyletyryl )-4-n~butyl-3 ,-5-
dioxopyrazolidin, P0 113O-114°CO
l~Phenyl-2-(p-methoxyetyryl )-4<-n-t>utyl-3,5-dioxopyrazolldini,
l-p-Chlorpiienyl~2=-(p~iaethoxystyryl }-4-n«butyl-3,5-dioxopyrazoXi-
dln, Pc 127O"128°Gc ·
l«Phenyl-2<-( 2»»methoxy-3' -me thyls tyryl )-4*-n-butyl-3,5-dioxopyra-
55olidins P0 89O"90oCo
l-p-Tolyl-2-(.2 '-me thoxy-3 - -methylstyryl )~4-n-butyl-3,5-dioxo-
pyrazolidin, P. 107O-108oC
l-p-Chlorphenyl-2"(2l-methoxy-3t-methylstyryl)-4-n-butyl-3i5-'
dioxopyrazolidin, P0 102°»103°Co
l-Phenyl-2~( p-me thy le tyryl )~4-n-buty 1-3,5-di oxopyrazolidin,
P. 181°-182°C. '
l-p«Iolyl-2-(p-£ae thy Istyryl )~4-n~butyl~3,5-di oxopyrazolidin,
P0 162o~163°Co
l~p-Chlorphenyl-2- (p-me thyletyryl )-4-n-butyl-3,5-dioxopyrazoli-
din, Ρ« i00
l-Pheiiyl"2-(p-i8opropylBtyryl5-=4«n-»butyl"3i5-dioxopyrazolidin,
Pc 148°-1490C
0098 08/17 58
BAD
F0 147°-1480C din, ffo 137°-138°CO
l~Phenyl~2~styryl»>4-i8obutyl-3,5-dioxopyrazolidine l«Phenyl-=2~styryl-4ön-propyl«3 1 5-dioxopyra3oXidin, l~(p~Methoxyphenyl J-S-Btyryl^-n-butyl·^ > 5-dioxopyrazolidin,
1-Phenyl~2~( ti, ß-diiae thy !styryl )-4-n-l)Utyl-3»5~dioxopyrazolidinj l-Phenyl»2~(m-chloratyryl )<=-4~n-"butyl~3»5=dioxopyrazolidin, l=*Phenyl»2<=( o-ohl or styryl )~4»n~butyl<=3 > 5=-dioxopyrazolidin, l»Phenyl~2-(m«methylBtyryl) ->4«n-bu by 1-3,5"dioxopyrazolidin, 2'-( o»me thylBtyryl )-4"n-butyl~3»5~dioxopyrazolidin, 2-( p«methylstyryl )=4-n=-propyl-3»5-dioxopyrazolidin, 2-(p»me-thyletyryl)- 4-n."pentyl-3,5-dioxopyrazolidin, l-Phenyl-2-(p»iBopropylstyryl)-4»n-propyl-3»5-dioxopyrazolidin, l-Phenyl«2-(p-nitrostyryl)-4-n-butyl~3»5~dioxopyrazolidin und 1-Pheny 1-2- {p-äthyle tyryl )-4-n-butyl'-3,9-=-dioxopyrazolidin „
Beispiel 3
A) Ein Gemisch aus 13 g Phenylacetaldehyd-Phenylhydrazon und Op6 g p-Tüluolsulfonsäure In .10Og Essigsäureanhydrid wird 1 Stunde unter Rückfluss gekocht, .flach dem Abkühlen wird das Reaktionegeralach mit 0P3 g Natrituaacetat versetzt und unter vermin-
dertem Druck eingedampfte Der ölige Rückstand wird in 100 ml benzol gelöstp die Lüaung wird mit Wasser gewaschen und über Hafcriumsulfat getrocknet, Diese Benzollösung von N^Ng Np-Btyrylphenylhydrasin wird in die nächste Stufe eingesetzto
009808/1758
8AO ORIGlMAt
B) Eine Lösung von 2 g Natriummetall in 100 ml Äthanol wird mit der in Stufe A) erhaltenen Lösung sowie 14 g n-Butylmalonsäure- . diäthylester versetzt«, Das Gemisch wird mit 100 ml Xylol verse tzt und 10 Stunden auf 14O0C erhitztα Hierbei werden Benzol und Methanol abdestilliert„ Nach dem Abkühlen v/ird das Beaktionsge« misch in V/asser eingegossen und angesäuert« Sie organische Lösung wird abgetrennt und die wässrige Lösung mit Chloroform extra=· hiert. Die vereinigten organischen Lösungen werden mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet0 Der Rückstand .
kristallisiert beim Anreiben mit Äthanol„ Ausbeute 7j5 g
ο l-Phenyl~2-atyryl~4Hn~butyl~3c5=dioxopyrazolidin vom F, 166 Co
Auf ähnliche Weise wie im Beispiel 3 werden aus den entsprechenden Phenylhydrazonen folgende Verbindungen erhalten; l~Phenyl-2-styryl-4-n"butyl-"3J5"dioxopyrazolidin, JV 1660C l-p~Tolyl-2-8tyryl-4-n-birtyl-3,5-dioxopyrazolidin, Fo 138°-139°Co
l-p-Chlorphenyl-2-styryl-4-n«bu tyl-3,5=dioxopyrazolldin 9
Fo 147O-i48°Co
l-Phenyl-2-( 35 ,4J dime thoxy styryl )-4»n«butyl«3,5-dioxopyrasolidin
l-p~Tolyl-2-( 3 · -,4 l-dimethoxyBtyryl)-4~n-butyl-3»5=-dioxopyrazoli din, Po 133°-134°0-β
l~p-Chlorphenyl-2"(35 i4i-=dimethoxystyryl)-4-n«butyl-3Sf 5-dioxopyrazolidin, P0 155°-156°CO
F0 1900C
178°~179°Co
00 98 08/175 8
SAO
4-n«butyl~3»5-dioxopyrasolidin,
P, 172°-173°CO
l~Phenyl-2-C 3 *, 4'-dimöthoxystyryl)-4-n--butyl-3»5~&ioxopyrazo~ lidin, Pc 108°-109°Co
1-p-Tolyl-2-»( 3 * r 45 -dimethoxystyryl J^-n-butyl-S, 5-dioxopyra-
3f 5~dioxo-
«olldin, Fo 120°-121°G»
pyrasolidin, F„
3«5-dioxopyrazolidin9
l-*p-Tolyl-2~(o- methoxyetyryl )-4"n-butyl-3 s 5""diüxopyrazolidin,
Fo 123O-124°0o
1-p-Chlorphenyl-2~(o-methoxystyryl)-4-n-butyl-3 f 5-dioxopyrazo-
lidin, Fc 128°-129°CO
1-Phenyl~2«(2 · -metnoxy~5 '-eethylstyryl )-4-n-butyl«3 f 5-di.oxopyra-
5~!Betiiy lotyryl )-4-n-'butyl-3 f 5~dioxopyra~
zolldin, Fe 98°-99°Ce
«olidin, Fo 114°-
l-p-Chlorphenyl-2^( 2-iEethoxy-'5™niethylstyryl) -4-n~butyl~5»5-
dioxopyrazolidin, F, 113O»114°G,
l~Phenyl-~2~ (p-me tiioxy styryl )-4-n-butyl-3«, 5~di oxopyraaolidin,
Fo 15O°-151°C,
l-p-lolyl-2-(ρ -methoxystyryl)-4~n>butyl»3>5-dloxopyrazolidin» 1-p-Chlorphenyl -2-( p-iaethoxy styryl )-=4«n.-butyl~3»5-dioxopyraeoli
din, Fo 127°-1280C l-Phenyl-2- (2l ---niethoxy<^3c -methylstyryl } pyrazolidine Pa 89°=90°G3
009808/1758
BAD ORIGINAL ÖA8
-i 2 » -»methoxy-3' ~methyl8tyryl )»4-n~butyl~3 * 5-dioxopyrazolidin,, Po 107°-108°C0
l-p-Chlorphenyl-2-( 2' -methoxy~3' -methyls tyryl )-4-n-butyl-3 » 5-dioxopyrazolidin, P6 1O2°-1O3°C«
l-Phenyl»2-(p-methylstyryl )-4-n-butyl-3f 5-dioxopyrazolidin,
l~p-Tolyl»2»( p-methyXetyryl )"4-n-butyl~3 f 5-di oiopyrazolidln, P0 6οΟ
l-p-Chlorphenyl™2-(p-methylBtyryl )~4-n-lmtyl-3 β 5-dioxopyrazo-
lidins P0 156°-157°C.
l-Phenyl«2-( p-isopropyletyryl )»4-n~butyl-3_t 5-dioxopyrazolidin,
l-p-Tolyl-2"( p»ieopropyletyryl)-4-n-butyl"3»5-dioxopyraaolidi», Po 147°~148°Ce
l-p-(3hlorplieiiyl-2-( isopropyletyryl )-4-n~bütyl-3,5-dioxopyra«olidlaf P0 137°-1380Cc
l-Phenyl-2~( Qi»aethylstyryl)-4-n-butyl«3,5-dioxopyraaolidin, 2-( (S~Bethyl8tyryl)«4-n~butyl-3f 5-dioxopyraeolidin, 2-( Of ,ß-di»ethyl8tyryl)~4-n-butyl-3,5-dioxopyraBolidin, l-Pheayl»2-(ii-ohlorßtyryl)»'4-n-butyl-3,5-dioxopyrazolidin, l-Phenyl-2~( o-cfaloretyryl )-4-n~butyl-3t 5-dioxopyrazollding l~Phenyl- 2-(a-Bethyletyryl )-4-n»butyl-3»5-dioxopyrazolidin, 1-Pheny1-2-(o-methyletyryl)-4-n~butyl-3,5~dioxopyraaolldin, l-Pheayl-2- (p-methyl styryl )~4«n-propyl-3, S-dioxopyrazolidin,
t »
l-Pb.enyl-2-(p-Hethyletyryl )~4«-n«pentyl~3,5-dioxopyraaolidin, 1-Pheny 1-2- (p-ißopropyl styryl )-4-n-propyl~3»5-dloxopyraeolidia, l-Phenyl-2-( p-nitrostyryl )-4-a-butyl-3, S-dioxopyrasolidln, l»Phenyl-2-( ρ-äthyl styryl )-4-n~butyl-3,5~dioxopyraeolidin, l-p-Tolyl-2-( «-methyletyryl)-4-a-butyl-3,5-dioxopyraeolidin,
009808/175 8
QASi BAU OBfGINAL
(ß-methylstyryl)->4-n-!l>utyl-3,5~dioxopyrazolidin, l-p-Tolyl~2-( Ot3 ß-dimethylstyryl )~4~n-butyl-3,5~dioxopyrazolidin, X-p-Tolyl~2-(m-ohlGrs tyryl )-4-n-butyl-3 , 5-dioxopyrazolidin, l»p-ToIy1-2-(o-chloxBtyryl )-4-n-butyl~3»5-dioxopyrazolidinj,
)4-~n~butyl~3 9 5-dioxopyrazolidin, 4~n-butyl«3f 5°dioxopyrazolidin,
-( p-methylstyryl )«4-=n»propyl-3»5-dioxopyrazolidin., l-p->Tolyl~2- (p-me thy 1 styryl )=-4™n-pentyl~3,5-dioxopyrazolidin, 1-(ρ«-Μβ thoxyphenyl )«2={ p-chloratyryl )-4^n=butyl-3»5=dioxopyrazolidin,
pyrazolidin, I=, (p»Methoxy phenyl )-2-(p-methoxyBtyryl)«4=-n-butyl-3i pyrazolidinr
l-( p-Me thoxyphenyl )-2-{ ß( «me thy !styryl )~4~n-butyl~3 e 5-=dioxo
pyrazolidinρ
i-ί p~Me thoxy phenyl )-2-( ß-metnyls tyryl )-4-n-tou1;yl-3»5~dioxo-
pyrazolidine
1«(p-Methoxyphenyl )~2-{ o(■, ß«=dimethyIstyryl)=4-n=-butyl-3»5-
dioxopyrazolidin,,
1«( p-Me thoxyphenyl )->2<-(m«chlorstyryl )~4=n-butyl~3 · 5=-dioxo-
pyrazolidinP
l-(p-«Methoxyphenyl)-2-(o-chlorstyryl·) ~4~n~buty1-3,5~dioxo»
pyrazolidinρ
l-( p-Me thoxyphenyl )-2-(m-»methyls tyryl )-4~n-butyl-3· 5-dioxo-
pyrazolidin, l-(p~Methoxyphenyl)-2-(o-metnyletyryl) pyrazolidin,
0 09808/1758
l-(p-Hethoxyphenyl)-2-(p-methylatyryl)-4-a=propyl-3»5-dioxo-
pyrazolidin8
1~ (p-Me th oxy phenyl) ~2" ( p-rae thyl e tyryl )-4-n-pen ty 1-3 j 5-di oxo-
pyrazolidin,
1- ( p»Me thoxy phenyl) -2«- (o-meth oxy styryl )~4~n~butyl-3,5-dloxo-
pyrazolidinj
l-( p-Me thoxy phenyl )-2~(p«iBupropylstyryl)-4-n~butyl-3, 5-di oxo-
pyrazolidin,
l-(p»Methoxyphenyl)«2-(p-isopropylatyryl)«-4-n-=propyl-3i 5-dioxo-
pyrazolidin,
l-{p~Me thoxyph8nyl )-2-»( p-nitros tyryl )-4~ii"butyl-315^dioxo-
pyrazolidin,
l-(p~Me thoxy phenyl) -?.-- (p-äthy Ib tyryl )«4~n"bu ty 1-3»5*-di oxo-
pyrazolidin,
l~(p-Chlorphenyl)-2=( 0('-methylBtyryl)-4='a°butyl-3,5-4ioxo·=
pyrazolidin, 1~( p=Chl orphenyl )-2- (ß-me thy Is tyryl )->4-n=butyl-315=-dioxopyrazolidin;,
l~(p»Chlorphenyl )= -2-( Pf ,ß-dlmethylatyryl)-4"n-butyl-3»5-dioxo-
pyrazolidin» l-(p-Chlorphenyl )-2-—(e-ohlor3tyryl )-4-n-butyl-3,5-dioxo— pyrazolidin, l~(p~Chlorphenyl;)-2-· o-chlorstyryl )»4-n=buty 1-3,5-dioxopyrazolidin, l-(p-Chlorphenyl) -2- (m-me thy !styryl )-4=-n-t>utyl-3,5-dioxo« pyrazolidin, l-(p~Chlorphenyl )-2-( o-methyla tyryl )~4-n~butyl-3 > 5-dioxopyrazolidine
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, ♦■:. SAD ORIGINAL
l~(p~Chlorphenyl)~2~(p~siettiy !styryl)~4-n-propyl~3f5~äioxo-
pyrazoliclinj
1-(p»Chlorphenyl)~2-(p-methyletyryl)-4-n-pentyl»3,5-äioxo-
pyrazolidine
009808/175 8
JJM8®Q QA8 SAD C^IGINAL

Claims (1)

  1. Pat entanacrüche 1. 3»5-DioxüpyraEoiidinderivate der alIgQmeinen Formel X
    (D.
    in der R1 ein Wasserstoff- oder Halogenatoll,.eine ffitrogruppt, einen niederen Alkylrest oder einen niederen Alkoxyrest, E2 einen Alkylr·et ait 1 bis 6 C-Atomen, B5 und R* jeweils ein Wa·- eerstoffatom, einen niederen Alkylrest, eine unsubatituierte oder substituierte Phehy!gruppe, B- und E, Jeweils ein Wasserstoff- oder Halogenatofi,eine Hitrogruppe, einen niederen Alley 1-rtet, einen niederen AUcoxyrest, einen Ealogenalkylrest oder •inen Amlnoalkylrtit bedeuten, oder E^ mad Rg eusanien einen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Hing susan&en ait der be- ' nachbarten fnenylgruppe bilden« . .
    2· - l-3. !
    « r
    4. , l-(p-Tolyl)*-2-(p-oetho3tyetyryl)-4-n-butyl-3i5-dioxopyra*oll din.
    5« Verfahren zur Herstellung der Verbindungen naoh Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man entweder
    0098087 17B8-
    OBlGltiAL
    a) «in Fhenylhydrazonderivat der allgemeinen Formel II
    - σ β ν - m
    in der R1, R,, R., R,. und 2L- die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, oder
    b) ein K1,Ng-Diaoylphenylhydrazinderivat der allgemeinen Formel III ·
    c . σ - ν - ν- XJ, (III)
    el R- σ=ο σ«ο
    4 5I I-
    in der R1, R^, R., R~ und Bg die in Anspruch. 1 angegebene Bedeutung haben und R™ einen Äl&ylrest mit 1 bis 3 C-Atomen bedeutet, ait einem Maldnsäurederivat der· allgemeinen Formel IV
    COOK
    H2- öh;. Civ)
    00OH
    in der R2 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, oder dessen reaktionsfähigem/Derivat kondensiert.
    Q09808/1.758
    6o Verfahren nach Anspruch 5» dadurch gekenn > β e i ο h η e fcf daes man als reaktionsfähiges Derivat des Malonsäurederivates einen X)ialkyl®st@r, ein Säurehaiogenld oder ein gemischtes inhydrid
    7o Verfahren nach Anspruch 5 und 6, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in Gegenwart von mindestens etöchiometrischen Mengen Katriummethylat» Natriumäthylab, Kaliumäthylat„ Kalium-terto-butylats Matriumamid oder Kaliumamid durchführtο
    8o Verfahren nach Anspruch 5 bis 7» dadurch ge« kennzeichnet? -dass man die Umsetzung hei einer Temperatur zwischen Baumtemperatur und dem Siedepunkt des Lösungsmittels , insbesondere zwischen 80 und 1500C durchfuhrt»
    009808/1758
    ORIGINAL
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DE1249285B (de) * 1963-01-24 1967-09-07 I R Geigy A G Basel (Schweiz) Verfahren zur Herstellung von theiapeutisch wirk samen 1,2 Diaryl-4-alkvl 3,5 dioxo pyrazohdmen

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AT295515B (de) 1972-01-10
FR2014913A1 (de) 1970-04-24
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BE736972A (de) 1970-02-16
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