DE1933158A1 - Sulfaminsaeureamide und deren Alkalisalze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Sulfaminsaeureamide und deren Alkalisalze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE1933158A1 DE19691933158 DE1933158A DE1933158A1 DE 1933158 A1 DE1933158 A1 DE 1933158A1 DE 19691933158 DE19691933158 DE 19691933158 DE 1933158 A DE1933158 A DE 1933158A DE 1933158 A1 DE1933158 A1 DE 1933158A1
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    • H02—GENERATION; CONVERSION OR DISTRIBUTION OF ELECTRIC POWER
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    • H02G9/04—Installations of electric cables or lines in or on the ground or water in surface ducts; Ducts or covers therefor

Description

19 331
501-W.713F- 30.6.1969
Dipl.-Ing. Lamprecht München 22, Stelntdorfeir. 10
Sooiete Industrielle pour la Fabrication des Antibiotiques
""""""""""""""'■'""""""•'■"■"■"■""■"'""'"""■■■■"'■■•■""■■■•"•■••'"■■--■--■••--■.«■■ι·»
S.I.P.A., PUTEAUX (Prankreich)
Sulfaminsäureamide und deren Alkalisalze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
Die Erfindung betrifft Sulfarninsäureamide und deren Alkalisalze.
-Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung dieser Stoffe.
Die Stoffe gemäß der Erfindung sind für die Humantherapie vorgesehen, insbesondere als Sedativa, Tranquillizer, Muskelrelaxantien und Antikonvulsivantien.
Die Sulfaminsäureamide gemäß der Erfindung haben die allgemeine Formel: -- ■
Ar - 0 - Z --If - SO2NH2 ' (l)
501-(68/7)-HdE(r)
00983S/1iaS
wobei Ar ein Phenyl- oder Napht.ylrest ist, der eventuell einen oder mehrere Substituenten aus folgender Gruppe trägt, die gebildet wird durch die Halogenatome, den Trifluormethylrest, den Phenylrest, die gesättigten oder ungesättigten aliphatischen
nicht
Kohlenwasserstoffreste mit/mehr als j5 Kohlenstoffatomen, die
nicht
gesättigten und ungesättigten Alkoxyreste mit/mehr als J5 Kohlenstoffatomen und 2 aliphatisch^ Kohlenwasserstoff- oder Alkoxyreste, die verbunden sein können, um einen zweiwertigen Rest, wie einen Polymethylen-, Methylendioxy- oder Polymethylendioxyrest zu bilden; wobei Z ein zweiwertiger gesättigter aliphatischer Kohlenwasserstoffrest ist, der gerade oder verzweigt ist, 2-5 Kohlenstoffatome enthält und eventuell durch Hydroxyl substituiert ist; und wobei R ein Wasserstoffatom oder ein gesättigter oder ungesättigter aliphatischen Kohlenwasserstoffrest ist, der gerade oder verzweigt ist und' 1-5 Kohlenstoffatome enthält.'
Das Verfahren zur Herstellung der Stoffe mit der Formel (l) ist dadurch gekennzeichnet, daß das Sulfamid HpNSO2NHp mit einer Aminverbindung der J?ormei:
Ar-O-Z - NHR ■ (2)
umgesetzt wird, wobei Ar, Z und R die oben angegebene Bedeutung haben, und daß der so erhaltene Stoff mit der Formel (l) isoliert wird. · "
Vorzugsweise wird das Verfahren gemäß der Erfindung durenge ge nuber.de r geführt, indem ein SuIfamidUbersohuß itfcsatxäaia/stöchiometrischen. Menge verwendet wird, die zur Reaktion des Sulfamids mit der Verbindung der Formel (2) notwendig ist, und mit oder ohne
009835/1986-
Lösungsmittel bei einer Temperatur zwischen der Umgebungstemperatur und ISO 0C gearbeitet wird. Es hat sich als besonders vorteilhaft herausgestellt, in einem Lösungsmittel " wie Wasser, Äthanol, Pyridin oder einer Mischung dieser Lösungsmittel bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches zu arbeiten und zuerst äquimolekulare Mengen des Sulfamids und der Verbindung mit der Formel (2) umzusetzen, anschließend nach einer gewissen Erhitzungsdauer eine Sulfamidmenge zuzusetzen, die gleich der zuerst eingesetzten ist, und schließlich die Erhitzung bis zum Reaktionsende fortzusetzen. Anschließend kann der gesuchte Stoff mit der Formel (l) aus dem Reaktionsgemisch durch Konzentration und anschließende Extraktion isoliert und durch Umkristallisation gereinigt werden.
Das Verfahren gemäß der Erfindung zur Herstellung der Alkalisalze der Amide mit der Formel (l) ist dadurch gekennzeichnet, daß in im wesentlichen stöchiometrisehen Mengen ein Alkalihydroxyd mit den Amiden der Formel (l) in einem geeigneten Lösungsmittel umgesetzt und anschließend das gebildete Salz isoliert wird. Als Alkalihydroxyd kann beispielsweise Natriumoder Kaliumhydroxyd verwendet werden, als Lösungsmittel kommt beispielsweise Wasser oder ein aliphatischer Alkohol mit niedrigem Molekulargewicht in Frage.
Die Sulfaminsäureamide mit der Formel (l) und ihre Alkalisalze können vorteilhaft in der Humantherapie angewendet werden, insbesondere wegen ihrer· sedativen, tranquillisierenden, muskelrelaxierenden und antikonvulsiven Eigenschaften. Mehrere der Verbindungen'mit der Formel (l) sind besonders gründlich untersucht worden. Ihre zentrale depressive Aktivität und ihre muskel» relaxlerende Aktivität ist unter folgenden Versuchsbedingungen nachgewiesen worden: Die Versuche wurden mit Gruppen Von fünf
0Ö983B71986
Mäusen durchgeführt, wobei jede Verbindung oral verabreicht
und das Verhalten der Tiere 0,5 h nach der Verabreichung beobachtet wurde. Die Mäuse wurden dann Zugtests (J.R. BOISSIER et coll., Arch. Inter. Pharmacodyn. 1961, Y5$, 29-49) unterzogen, danach einem submaximalen Elektroschock; ferner wurde für jede untersuchte Verbindung eine zweite Gruppe von fünf Mäusen 1,5 h nach der Verabreichung einem Elektroschock ausgesetzt.
Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefaßt.
Tabelle
-0 - (CH2)2 - NH -
Ver~ suchs-Nr.
Dosis per os
Verhalten der Mäuse nach 30 min
Zugtest: Anzahl d. Mäuse, die nach der Streckung keine Gegenbewegung machen
Schutz l%\ gegenüber Elektroschock nach
0,5 h 1,5 h
H Cl-2
Cl-?
0,4
0,4 0,4
Ataxie und leichte 5/5 Bewegung ,
ruhig,Ptosis der 4/5 Augenlider, leichte Ataxie
ruhig,leichte Ataxie, Ptosis der Augenlider
4/5
100 100
100
100 100
100
8-3 67 19-86
Ver-
suchs-
Nr.
Dosis per os Verhalten der
Mäuse nach
J)O min
Zugtest: Anzahl d. Mäuse, die nach der Streckung keine Gegen- 0,5h bewegung machen
Schutz $ gegenüber Elektroschock nach
1,5h
Cl-4
Br-4
P-4
01-2,01-3
Cl-2,Cl-4
Cl-2,01-5
Cl-2,01-6
,-6
0,2
0,4
0,2
0,4 0,4
0,2 0,4
0,4
0,2
0Λ 0,4
0,2 0,4
0,4 0,4 ruhig,leichte Ptosis
der Augenlider ι
sehr ruhig;,Ataxie,
Ptosis der Augenlider 2/5 in Hypnose
ruhig,Ataxie,Ptosis
der Augenlider
sehr ruhig,muskuläre Hypotonie,
1/5 in Hypnose
sehr ruhig,muskuläre Hypotonie,
in Hypnose
normal
3/5 5/5
4/5 5/5
5/5
2/5 5/5
ruhig, unkoordinierte Bewegung ,
ruhig,Ptosis der Augen-3/5 lider, leichte Ataxie,
nach 90 min 1/5 in
Hypnose
ruhig, Ptosis der
lider, Ataxie
ruhig
ruhig, leichte
Ptosis
ruhig, leichte
Ptosis
ruhig, leichte
Ptosis
normal
Augen- 2/5
5/5 1/5
3/5
2/5 2/5
sehr ruhig, muskuläre
Atonie, 1 Maus in 4/5
Hypnose
60 100
40 100
100
6o
100
80 80
100
80
100
80
100
100
60
100
100 100
100
80
100 100
4o
100 100
100
80
100 100
Ver-
suchs-Nr.
Dosis per Os
Verhalten der
Mäuse nach
50 min
.Zugtest:
Anzahl d.
Mäuse, die
nach der
Streckung
keine Gegenbewegung
machen
Schutz gegenüber Elektroschock nach
0,5h 1,5h
-5 0,4 0,4
CH2=CH-CH2-2 0,4
Cl-2,Cl-4, Cl-5
ruhig 2/5
Ataxie, ruhig,
Ptosis 4/5
sehr ruhig, Ptosis, 2/5
Ataxie
0,4
ruhig, Ptosis,
Ataxie
4/5
100 100
100 100
100 80
40 60
Es ist ferner festgestellt worden, daß das (ChIor-4-Phenoxy)· 2-Äthylsulfamid (beschrieben im Ausführungsbeispiel 6), (Chlor-3-Phenoxy)~2-Ä*thylsulfamid (beschrieben im Ausführungsbeispiel 9), (Brom-4~Phenoxy)-2-Äthylsulfamid (beschrieben im Ausführungsbeispiel 12), (Fluor-4-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid (beschrieben im Ausführungsbeispiel 13) und (Dichlor-2,6-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid (beschrieben im Ausführungsbeispiel 2J) die Mäuse vor Konvulsionen schützten, die durch subcutane Injektion von l40 mg Pentetrazol, in einer Dosis von 0,26 g/kg 1 h vorher verabreicht, stimuliert wurden«
Ferner haben sich die experimentell untersuchten Stoffe als wenig toxisch herausgestellt, da ihre orale Verabreichung in einer Dosis von 0,5 g/kg bei Mäusen nach 48 h keine Mortalität hervorgerufen hatte.
/ 1 9 δ
Infolge ihrer wertvollen Eigenschaften stellen die Sulfaminsäureamide der Formel (l) und deren Alkalisalze sehr brauchbare Medikamente dar, die insbesondere zur Behandlung von Neurosen, Schlafstörungen, Angstzuständen, muskulären Kontraktionen und Spasmen sowie neurovegetativen Störungen geeignet sind. Die angewendete Dosis hängt von der verwendeten Substanz, dem behandelten Patienten, dem ursächlichen Leiden und der ■Verabreichungsart ab. Sie kann zum Beispiel 0,1 - 2 g pro Tag bei oraler Verabreichung für den Menschen betragen. Als Medikamente können diese Substanzen entweder in Arnidform gemäß'Formel (l) oder als pharmazeutisch brauchbare Alkalisalze dieser Amide verwendet werden, wobei die Salze beispielsweise Natriumoder Kaliumsalze sein können.
Durch die Erfindung werden ferner pharmazeutische Präparate angegeben, die als aktive Substanz eine oder mehrere der Verbindungen gemäß der Formel (1) und/oder eines oder mehrere von deren Alkalisalzen enthalten. Diese Verbindungen können über den Magen-Darmkanal, parenteral oder lokal verabreicht werden. Sie können fest oder flüssig sein und in der Humanmedizin üblicherweise verwendete pharmazeutische Formen haben, zum Beispiel einfache Tabletten oder Dragees, Gelatinekapseln, Granulate, Lösungen, Suppositorien, injizierbare Präparate, Salben, Cremes, Gelees sein; wobei sie nach üblichem Verfahren hergestellt sind. Die aktiven Bestandteile können in gewöhnlich in diesen pharmazeutischen Verbindungen verwendeten Excipienten enthalten sein, die ihrerseits zum Beispiel Talkum, Gummiarabikum, Laktose, Stärke, Magnesiumstearat, Kakaobutter, wässrige oder nicht wässrige Trägersubstanzen, Fettkörper tierischen oder pflanzlichen Ursprungs, Paraffinderivate, Glykole, verschiedene Netz-, Dispergier- oder Emulgiermittel sowie Konservierungsmittel enthalten.
009Ö35/1986
Die Verbindungen der Formel (2), die als Ausgangsstoffe für das Verfahren gemäß der Erfindung verwendet werden, können duroh Verfahren hergestellt werden, wie sie beispielsweise in Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl), Georg Thieme Verlag - 1957, 4. Auflage, Band XI/1, S. 24, 79, 495, 650, in Synthetic Organic Chemistry von R.B. Wagner, H.D. Zook, John Wiley and Sons, 1953, S. 666 und, falls R ein Propyn-2-yl-Radikal ist, durch L.R. Peters, G.P. Hennion, J. med. Chem. 1964, 7, 590, angegeben sind.
Die Erfindung soll jetzt anhand verschiedener Ausführungsbeispiele erläutert werden.
Ausführungsbeispiel 1 - Phenoxy-2-Äthylsulfamid
Man erhitzt am Rücklauf während 5 h die Lösung von 8,2 g (0,06 Mol) Phenoxy-2-Äthylamin und 6,4 g (O,O66 Mol) Sulfamid in einer Mischung von 20 ml HgO und 20 ml Äthanol. Man entfernt das Äthanol durch Destillation unter verringertem Druck und gibt 6 ml konzentrierte Salzsäure zu. Man trocknet an der Luft die gebildeten Kristalle, rekristallisiert sie in Wasser und anschließend in Benzol und erhält 6,3 g (48$) Phenoxy-2-Äthylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 78 °c.
Analyse: C8H12N2O5S H 6 N S 8
C 5, 7 13,0 14, 9
berechnet % 44,5 5, 13,0 14,
gemessen % 44,6
009835/1986
Ausführungsbeispiel 2 - C(Methyl-2-Phenoxy)-5-Hydroxy-2- PropylJ SuIfamid
Man erhitzt bis zum Rücklaufsieden während 4h eine Lösung von 12,7 g (0,07 Mol) Amino-l-Hydroxy-2-(Methyl-2-Phenoxy)-5-Propan und 7.»4 g (0,077 Mol) SuIfamid mit einer Mischung von 55 rnl HpO und 55 ml Äthanol. Man entfernt das Äthanol durch Destillation unter verringertem Druck, und man extrahiert das gebildete öl mit Äther. Man wäscht die Äther-Phase zuerst mit normaler Salzsäure, anschließend mit Wasser und danach mit einer wässrigen Lösung von Natriumcarbonat sowie schließlich mit Wasser. Schließlich trocknet man die Äther-Lösung und trockenkonzentriert sie unter Vakuum; man rekristallisiert die gebildeten Kristalle in einer Mischung von Benzol und Hexan, und man erhält 7,5 g (4l#) [(Methy1-2-Phenoxy)-5-Hydroxy-2-Propylj-SuIfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 80 - 82 0C.
Analyse: C10Hl6 N2O4S H S
C 6,2 12,5
berechnet % 46 ,2 6,2 12,2
gemessen % 46 ,2 Phenoxy-5-Propylsulfamid
AusfUhrungsbeispiel 5 -
Man setzt 2,25 g (0,055 Mol) SuIfamid einer Lösung von 5i1 S (0,054 Mol) Phenoxy-5-Propylamin in einer Mischung von 20 ml HpO und 20 ml Äthanol zu und erhitzt das Reaktionsgemisch bis zum Rücklaufs!eden während.2 h. Man setzt 5,25 g (0,054 Mol) SuIfamid zu und setzt das Erhitzen während 2 h fort. Man entfernt das Äthanol duroh Destillation unter verringertem Druok
000835/1938
- ίο -
und trocknet die gebildeten Kristalle, rekristallisiert sie in Wasser und erhält 5 g (64$) Phenoxy-3-Propylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: l4l 0C.
Analyse: C9H14N2O, 5s H 1 N 2 S 9
C 6, 3 12, 0 13, 9
berechnet % 47,0 6, 12, 13,
gemessen % 47,3
Ausführungsbeispiel 4 - (Dimethyl-2,6-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid
Das Verfahren wird gemäß dem Ausführungsbeispiel 3 durchgeführt, jedoch unter Verwendung von 13,2 g (DimethyIt2,6-Phenoxy)-2-Äthylamin, so daß man 9,6 g (49$) (Dime thy I - 2,6- Phenoxy) -2-Äthylsulfamid in Form weißer Kristalle erhält. Instantaner Schmelzpunkt: 98 °C nach Rekristallisation in einer Mischung von Wasser und Äthanol.
Analyse: C. LO nl6 W2 υ 3 S H
C 6,6
berechnet % 49,2 6,6
gemessen % 49,1
Ausführungsbeispiel 5 - (Methoxy-2-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid
Man setzt 4,2 g (O,O44 Mol) SuIfamid einer Lösung von 7*3 g (0,044 Mol) (Methoxy-2-Phenoxy)-2-Äthylamin in einer
Mischung von 30 ml HgO und 30 ml Äthanol zu und erhitzt bis zum ■ Rücklaufsieden während 2 h. Man setzt 4,2 g (0,044 Mol) SuIfamid zu und setzt die Erhitzung für 2 h fort. Man entfernt das Äthanol
809836/1986 ■
durch Destillation unter verringertem Druck. Man trocknet die ■ gebildeten Kristalle, wäscht sie. mit verdünnter Salzsäure und anschließend mit Wasser. Man rekristallisiert sie in Wasser und danach in Benzol und erhält 7,5 g (68$) (Methoxy-2-Phenoxy)· 2-Äthylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 125 0C.
Analyse: C9 Hl4 N2.( \ s N 4 S O
C H 11, 2 15, 1
berechnet % 45, 9 5,7 11, 15,
gemessen % 44, O 5,9
Ausführungsbeispiel 6 - (ChIor-4-Phenoxy)-2-Ä"thylsulfamid
Das Verfahren wird gemäß dem Ausführung-sfoeispiel 5 durchgeführt, jedoch erhält man unter Verwendung von 15 g (Chlor-4-Phenoxy)-2-Äthylamin 17,7 g (80#) (Chlor~4-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 92 0C nach Rekristallisation in Benzol.
Analyse: C8 Hii C Cl l· H S Cl N S
58, 4,4 14,1 11,2 12,8
berechnet % 58, 5 4,6 14,2 11,0 12,9
gemessen % Ausführungsbeispiel 4 (Chlor-2-Phenoxy)-2-Äthylsulfami d
7 -
Das Verfahren wird gemäß dem Ausführungsbeispiel 5 durchgeführt, jedoch erhält man unter Verwendung von 12 g (Chlor-2-Phenoxy)-2-Äthylamin 12,6 g (69$) (Chlor-2-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid
009835/1986
in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 76 C nach Rekristallisation in Benzol.
Analyse: Cg Hn Cl N2 0, S
C H Cl N S
berechnet % 38,3 4,4 14,1 11,2 12,8 gemessen % 38,6 4,5 l4,1 11,1 12,8
Ausführungsbeispiel 8 - (Dichlor-2,4-Phenoxy)-2-Ä'thylsulfamid
Das Verfahren wird gemäß dem Ausführungsbeispiel 5 durchgeführt, jedoch erhält man unter Verwendung von l8. g (Dichlor-2,4-Phenoxy)-2-A'thylamin 16,9 g (68$) (Dichlor-2,4-Phenoxy)-2-A"thylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 88 0C nach. Rekristallisation in Benzol.
Analyse: CgI Cl 9 N2 O5S 1 1 S
24, 8 N 1 1 ,2
berechnet % 24, 9,8 ,3
gemessen % 9,9
Ausführungsbeispiel 9 - (Chlor-3-Phenoxy)-2-Ä'thylsulfamid
Das Verfahren wird gemäß dem Ausführungsbeispiel 5 durchgeführt, jedoch erhält man unter Verwendung von 14,6 g (Chlor-3-Phenoxy)-2-Ä'thylamin 13,2 g (6l$) (ChIor-3-Phenoxy)-2-Xthylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt; 66 0C nach Rekristallisation in Benzol.
Analyse: Cg Hn Cl Np 0, S
009835/198 6
Cl NS
berechnet % l4,1 .11,2 12,8- # 1.4,1 11,0 1.2,9
·- 13 -
Ausführungsbeispiel 10 - N-(Phenoxy-2-Äthyl)-N-(Propyn-2-yl)-
Sulfamid
Man erhitzt bis zum Rücklaufsieden,während 30 min eine Mischung von l6 g (0,091 Mol) N-(Propyn-2-yl)-Phenoxy-2-Äthylamin und 17,5 S (0,182 Mol) SuIfamid in 40 ml Pyridin. Nach Abkühlung filtert man und konzentriert das Filtrat trocken. Man nimmt das erhaltene öl in 200 ml Äther auf und setzt 100 ml 10$ige Salzsäure zu. Man wäscht die Äther-Phase mit Wasser, trocknet sie und entfernt den Äther durch Destillation unter verringertem Druck. Man rekristallisiert den Rückstand in einem Gemisch von Äthanol und Wasser und anschließend in Wasser, und man erhält 9,1 g (39$) N-(Phenoxy-2-Äthyl)-N-(Propyn-2-yl)-SuIfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 93 °C.
Analyse: 0I f
) 		1 Hi4 N2 0, S S
G H 12,6
berechnet % 52, 0 5,6 12,6
gemessen % 52, 1 5,6
Das als Ausgangsprodukt verwendete N-(Propyn-2-yl)-Phenoxy-2-Äthylamin kann folgendermaßen hergestellt werden:
a) N-(Brom-2-Propen-2-yl)-Phenoxy-2-Äthylamin:
Man setzt tropfenweise unter Umrühren bei einer Temperatur von -10 0C eine Lösung von 32,6 g (0,163 Mol) Dibrom-2,3-Prc-pen in 15 ml Äther einer Lösung von 44,7 g (0,326 Mol) Phenoxy-2-Äthylamin in 65 ml Äther zu. Man läßt das Gemisch auf Umgebungstemperatur und setzt das Umrühren für 22 h fort. Man trennt
0 0 9 8 3 B / 1 9 β 6
durch Filtration die gebildeten Phenoxy-2-A'thylamin-Bromhydrat-Kristalle, entfernt den Äther durch- Destillation unter verringertem Druck, destilliert den Rückstand und erhält Jl g (74$) N-(Brom-2-Propen-2-yl)-Phenoxy-2-Ä'thylamin in Form eines farblosen Öls. Siedepunkt: 96 - 100 °C bei 0,15 Torr.
Analyse: C11 HlJt Br N 0
Br
berechnet % 31,2
gemessen % 51,5
b) N-(Propyn-2-yl)-Phenoxy-2-Ä°thylamin:
Man setzt tropfenweise 45 g (0,176 Mol) N-(Brom-2-Propen-2-yl)-Phenoxy-2-A'thylamin einer Lösung von Natriumamid in flüssigem Ammoniak zu, die aus 12,15 g (0,528 Grammatom) Natrium und etwa 1 1 flüssigem Ammoniak hergestellt ist. Nach 6,5 h Rückfluß des flüssigen Ammoniaks setzt man langsam 50 ml Toluol zu und läßt die Reaktionsmischung für etwa 12 h sich absetzen. Am Ende dieses Zeitintervalls setzt man tropfenweise 10 ml Wasser unter Kühlung von außen zu, danach 100 ml Toluol und 100 ml Wasser. Man wäscht die wässrige Phase mit Toluol, führt die Toluol-Phasen wieder zusammen und wäscht sie mit Wasser, wonach man das Toluol durch Konzentration unter verringertem Druck entfernt· Man destilliert den Rückstand und erhält l6 g (52$) N-(Propyn-2-yl)-Phenoxy-2-A'thylamin in Form eines farblosen Öls. Siedepunkt: 80 - 83 0C bei'0,05 Torr.
Analyse: C11 H., NO
00983S/19Ö6
CHN berechnet % 75,4 7,5 8,0 "gemessen % 75,5 7,7 8,1
Ausführungsbeispiel 11 - (Methyl-4-Phenoxy)-2-Ä*thylsulfarnid
Das Verfahren wird gemäß dem Ausführungsbeispiel 5 durchgeführt, jedoch erhält man unter Verwendung von 11,7 g (Methyl-4-Phenoxy)-2-Äthylamin 9,7 g (54$) (Methyl-4-Phenoxy)-2-Ä'thylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 95 - 96 °C nach Rekristallisation in Benzol.
Analyse: C9 Hl4 • N2 °5 S N 2 S 9
C H 12, O 15, 9
berechnet % 46, 9 6, 2 12, 15,
gemessen % 47, 1 6, 2
Ausführungsbeispiel 12 - (Brom-4-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid
Das Verfahren, wird gemäß dem Ausführungsbeispiel 5 durchgeführt, jedoch erhält man unter Verwendung von l4,5 g (Brom-4-Phenoxy )-2-Äthylamin 15,2 g (77$) (Brom-4-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 0C nach Rekristallisation in Benzol.
Analyse: Cn H11 Br N0 0-, α
O XJ. d. p
C H Br N S
berechnet % 52,5 5,8 27,1 9,5 10,9 gemessen % 52,8 5,9 27,1 9,4 10,8
009836/1986
- ιβ -
Ausführungsbeispiel 13 - (Fluor-4-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid
Das Verfahren wird gemäß dem Ausführungsbeispiel 5 durchgeführt, jedoch erhält man unter Verwendung von 10,9 S (Fluor-4-Phenoxy)-2-A"thylamin 8 g (48$) (Fluor-4-Phenoxy)-2-A'thylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 68 - 69 0C nach Rekristallisation in Benzol.
Analyse: C8 Hll F N2 °3 S
C O H 7 N O S 7
berechnet % 41, 4 4, 9 12, 8 13, 7
gemessen % 41, 4, U, 13,
Ausführungsbeispiel l4 (Trifluormethyl-3-Phenoxy)-2-Ä'thyl-
sulfamid
1) Brom-1- (Tr if luorme thy 1-3-Phenoxy )-2-Ä'than:
Man erhitzt bis zum Rücklaufsieden unter Umrühren eine Mischung von 64 g (0,4 Mol) Trifluormethyl-3-Phenol, 80 g (0,43 Mol) Dibrom-1,2-Ä'than und 48 ml Wasser, und man setzt tropfenweise eine Lösung von 15,2 g (0,38 Mol) NaOH in 32 ml Wasser zu. Man setzt das Erhitzen für 5 h nach dem Zusetzen fort, kühlt ab und extrahiert durch Äther. Man wäscht die verätherte Lösung mit verdünnter Natronlauge, danach mit Wasser. Man trocknet die Ä'ther-Phase und entfernt den Äther durch Destillation unter verringertem Druck. Man destilliert den Rückstand und erhält 62,7 g (58$) Brom-l-(Trifluormethyl-3-Phenoxy)-2-Äthan in Form eines farblosen Öls. Siedepunkt: 62 - 63 0C bei 0,2 Torr.
009835/1986
Analyse: C9 ί H8 Br F, O
Br
berechnet °/ 29,7
gemessen % 29,6
2) N- £(Trifluormethy1-3-Phenoxy)-2-Äthyl]-Phthalimid:
Man erhitzt bis zum Rücklaufsieden für 3 h eine Mischung von 62,5 g (0,2^ Mol) Brom-l-(Trifluormethyl-3-Phenoxy)-2-Äthan, 43 g (0,23 Mol) Phthalimidkaliumsalz und 15Ο ml Dimethylformamid. Man kühlt ab, gießt das Reaktionsgemisch in 1 1 Eiswasser und trocknet den gebildeten Niederschlag. Man erhält nach Rekristallisation in Äthanol 35 g (47$) N-£(Trifluormethyl-3-Phenoxy)-2-ÄthyIl -Phthalimid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 98 0C.
3)(Trifluormethyl-3-Phenoxy)-2-Äthylamin:
Man erhitzt bis zum Rücklaufsieden eine Losung von 34 g
(Ο,ΙΟβ Mol) N-[(Trifluormethyl-3-Phenoxy)-2-Äthyl]-Phthalimid in 500 ml Äthanol und setzt tropfenweise 350 g 9Ö$iges Hydrazinhydrat zu. Man setzt das Erhitzen für 2 h nach dem Zusetzen fort. Man kühlt das Reaktionsgemisch ab, trocknet den Rückstand und entfernt das Äthanol aus dem Filtrat. Man nimmt den Rückstand in Äther auf, filtriert, entfernt den Äther und erhält 11,8 g (54$) (Trifluormethyl-3-Phenoxy)-2-Äthylamin in Form farblosen Öls. .
Analyses C„ H]Q F, N 0
CHN
berechnet % 52,7 4,9 6,8
gemessen % 5&>6 5,1 6,8
4) (Trifluormethyl~5-Phenoxy)-2-Äthylsulfarnid:
Das Verfahren wird gemäß dem Ausführungsbeispiel 5 durchgeführt, man erhält jedoch unter Verwendung von 11,5 g (Trifluormethyl-3-Phenoxy)-2-Äthylamin 9,4 g (59$) (Trifluormethyl-3-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 56 - 57 °C nach Rekristallisation in einer Mischung von Benzol und Hexan.
Analyse: CU H11 F-, Ng O^ S
C H N
berechnet % 38,0 3,9 9,9 gemessen % 38,5 4,0 9,6
\ Ausführungsbeispiel 15 - (Phenyl~4-Phenoxy)-2-A*thylsulfamld
Das Verfahren wird gemäß dem Ausführungsbeispiel 3 durchgeführt, jedoch erhält man unter Verwendung von 11,5 g (Phenyl-4~Phenoxy)-2-A'thylamin 5,8 g (37#) (Phenyl-4-Phenoxy)-2-• Äthylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 164 0C nach Rekristallisation in Äthanol.
Analyse: cl4 Hl6 N2 O, S 9 N 11 S
C H . 9 ,6 11 ,0
berechnet % 57, 5 5,5 ,4 ,0
gemessen % 57, 5 5,5
009835/1986
Ausführungsbeispiel l6 - (Dimethy1-2,3-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid
Man erhitzt bis zum Rücklaufsieden für 15· h eine Mischung von 44,8 g (0,195 Mol) Brom-l-(Dimethyl~2,3-Phenoxy)-2-Äthan, 56,2 g (0,195 Mol) Phthalimidkaliumsalz und 100 ml Dimethylformamid. Man kühlt ab und gießt das Reaktionsgemisch in 5OO ml Eiswasser und trocknet den gebildeten Niederschlag. Man rekristallisiert ihn in Äthanol und erhält 50,6 g weiße Kristalle, die man in 600 ml Äthanol auflöst. Man erhitzt bis zum Rücklaufsieden die so erhaltene Lösung und setzt 52 g 98$iges Hydrazinhydrat zu. Man setzt das Erhitzen für 2 h nach dem Zugeben fort. Man kühlt das Reaktionsgemisch ab, trocknet den Niederschlag an Luft und entfernt das Äthanol aus dem Piltrat. Man nimmt den Rückstand in Äther auf, filtriert, entfernt den Äther des Piltrat s und erhält 10,2 g farblosen Öls, das man in einem Gemisch von 35 rnl Wasser und 35 ml Äthanol auflöst. Unter Verwendung von insgesamt 11,6 g SuIfamid und bei Durchführung des Verfahrens gemäß dem Ausführungsbeispiel 5 erhält man 9,7'g (20$) (Dimethyl-2y3-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 136 - 137 C nach Rekristallisation in Benzol.
Analyse: C10 Hl6 N2 O-z S S
C H N ,5 13,1
berechnet % : 49,2 6,6 11 ,2 13,0
gemessen % 49,3 6,6 11 4-Phenoxy)-2-Äthyl-
Ausführungsbeispiel 17 - (Dimethyl-2,
sulfamid
Das Verfahren wird gemäß dem Ausführungsbeispiel 5 durch-
009835/1986
- 20 -
• geführt, jedoch erhält man unter Verwendung von .10 g (Dimethyl-2,4-Phenoxy)-2-A'thylamin 9/2 g (64$) (Dimethyl-2,4-Phenoxy)-2-A'thylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 119 - 120 0C nach Rekristallisation in Benzol.
Analyse: C10 H16 N2 0, S
CHNS '
berechnet % 49,2 6,6 11,5 15,1 gemessen % 49,2 6,6 11,3 13,1
Ausführungsbeispiel l8 - (Dimethyl-2,5-Phenoxy)-2-Ä'thylsulfamid
Das Verfahren wird gemäß dem Ausführungsbeispiel 5 durchgeführt, jedoch erhält man unter Verwendung von 11,3 S (Dirne thyl-2,5-Phenoxy)-2-Äthylamin 7,8 g (46#) (Dimethyl-2,5-Phenoxy)-2-Ä'thylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 86 0C nach Rekristallisation in einem Gemisch von Wasser und •Äthanol.
Analyse: C,Q Hl6 N 2 °3 s N S ,1
C H .5 13 ,0
berechnet % 49,2 6,6 Hi ,2 13 )-2-A'thyl-
gemessen % 49,3 6,6 ,4-Phenoxy
Ausführungsbeispiel 19 - (Dimethyl-3
sulfamid
Das Verfahren wird gemäß dem Ausführungsbeispiel 5 durchgeführt, jedoch erhält man unter Verwendung von ]8-,8 g (Dimethyl-
009835/1986
3,4-Phenoxy)-2~Äthylamin 17,7 S (63$) (Dimethyl-3,4-Phenoxy)-2-Ä'thylsulfamid in Form weißer Kristalle. .Instantaner Schmelzpunkt: 85-86 C nach Rekristallisation in Benzol.
Analyse: C10 H, 6 N 2 O3 s H N S
C 6,6 11, ,5 13,1
berechnet % 49, 2 6,8 11, ,2 13,1
gemessen % 49, 1 • (Dimethyl-3 , 5-Phenoxy) -2-Ä'thylsulf-
Ausführungsbei spi el 20
amid
Das Verfahren wird gemäß dem Ausführungsbeispiel 5 durchgeführt, jedoch erhält man unter Verwendung von 10,9 g (Dimethyl 3,5-Phenoxy)-2-Ä'thylamin 10,6 g {66%) (Dimethyl-3,5-Phenoxy)-2- . Äthylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 106 0C nach Rekristallisation in Benzol.
Analyse:
6 N2 0 33
C H
49, 2 6 ,6
49, 2 6 ,4
N . S
berechnet % 49,2 6,6 11,5 13,1 gemessen % 49,2 6,4 11,3 13,0
Ausführungsbeispiel 21 - (Dichlor-2,3-Phenoxy)-2-Ä*thylsulfamid 1) Brom-1-(Dichlor-2,3-Phenoxy)-2-Äthan:
Das Verfahren wird gemäß dem ersten Absatz des Ausführungsbeispiels 14 durchgeführt, jedoch erhält man unter Verwendung
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von l6,5 S (0,1 Mol) Dichlor-2,>-Phenol nach zwei Destillationen !JO S (50 %) Brom-l-(Dichlor-2,>-Phenoxy)-2-Äthan in Form einer farblosen Flüssigkeit, die durch Abkühlen kristallisiert. Siedepunkt: 97 - 100 0C bei 0,15 Torr» Schmelzpunkt: 52 0C unter dem Mikroskop bei erwärmtem Objektträger.
Analyse: Cg H7 Br Cl
Br Cl
berechnet % 29,6 26,5
gemessen % 29,7 26,0
2) (Dichlor-2,5-Phenoxy)-2-Ä'thylsulfamid:
Man erhitzt bis zum Rücklaufsieden für 15 h eine Mischung von 47,7 g (0,177 Mol) Brom-l-(Dichlor-2,3-Phenoxy)-2-Äthan, 32,8 g (0,177 Mol) Phthalimidkaliumsalz und 190 ml Dimethylformamid. Man kühlt ab und gießt das Reaktionsgemisch in 5OO ml Eiswasser und trocknet den erhaltenen Niederschlag. Man rekristallisiert ihn in Äthanol und erhält j50 g weiße Kristalle, die man in 400 ml Äthanol auflöst. Man erhitzt bis zum Rücklaufsieden die so erhaltene Lösung und setzt 44,7 g 98$iges Hydrazinhydrat zu. Man setzt das Erhitzen für 2 h nach dem Zusetzen fort. . " Man kühlt das Reaktionsgemisch ab, trocknet den Niederschlag und entfernt das Äthanol aus dem Filtrat. Man nimmt den Rückstand in Äther auf, filtriert, entfernt den Äther des Filtrats und erhält 15*9 g farbloses öl, das in einer Mischung von JO ml Wasser und JO ml Äthanol aufgelöst wird. Unter Verwendung von insgesamt Ij5 g Sulfamid und Anwendung des im Ausführungsbeispiel 5 beschriebenen Verfahrens erhält man 7^7 g (15$) (Dichlor-2,5-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid in Form weiÄer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 128 0C nach Rekristallisation in Benzol,
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Analyse: Cn H1n Ci2: N0 O^ S Cl 9 9 N S ,2
C H 24, 0 9 ,8 11 ,2
berechnet % 33,7 3,5 25, ,7 11 )-2-Ä'thylsulfamid
gemessen % 33,8 3,6. (Dichlor-2, 5-Phenoxy
Ausführungsbei spi el 22 -
Bei Durchführung des im Ausführungsbeispiel 5 beschriebenen Verfahrens, jedoch unter Verwendung von l8,1 g (Dichlor-2,5-Phenoxy)-2-Äthylamin, erhält man 17,6 g (70$) (Dichlor-2,5-Phenoxy)-2-Ä'thylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 118 0C nach Rekristallisation in Benzol.
Analyse: Cg H 10 C Ci2 N2 O^ S ,9 N S
33, H Cl ,9 9,8 11,2
berechnet % 34, 7 3,5 24 9,8 11,1
gemessen % 2? 0 3,6 24 6-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid
Ausführungsbeispiel (Dichlor-2,
Bei Durchführung des im Ausführungsbeispiel 5 beschriebenen Verfahrens, jedoch unter Verwendung von 22,5 g (Dichlor-2,6-Phenoxy)-2-A'thylamin erhält man l8,9 g (6l#) (Dichlor-2,6-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 117 °C nach Rekristallisation in Benzol.
Analyse: C8 H10 C Ci2 N2 O3 s Cl 9 N 8 1 S 2
33, H 24, 9 . 9, 7 1 1, 3
berechnet % 33, 7 3, 5 24, 9, 1,
gemessen % 7 3, 6
009835/1986
Ausführungsbeispiel 24 - (Dichlor-3,4-Phenoxy)-2-Äthyl-
sulfarnid
1) N-£( Dichior-3,4-Phenoxy)-2-Äthyl]-Phthalimid: "
Man erhitzt bis zum Rücklaufsieden für 15 h eine Mischung von 40,8 g (0,151 Mol) Brom-1-(Dichlor-3,4-PhenoxyJ-S-Äthan, . 28 g (0,151 Mol) Phthalimidkaliumsalz und 100 ml Dimethylform- W amid. Man kühlt ab, gießt die Reaktionsmischung in 500 ml Eiswasser, trocknet die gebildeten Kristalle, rekristallisiert sie in Äthanol und erhält 17,2 g (24#) N- j_"(Dichlor-5,4-Phenoxy)· 2-Äthyl]- Phthalimid in Form weißer Kristalle. Instantaner
lzpunkt: i4o % °C • C !" Cl2N 5 N
Analyse: C 57, H 4,2
57, 2 4,1
berechnet % 2 5,4
gemessen
2) (Dichlor-3,4-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid:
Man erhitzt bis zum Rücklaufsieden eine Mischung von 17,1 g N-£(Dichlor-3,4-Phenoxy)-2-Äthyl3-Phthalimid in 500 ml Äthanol und setzt 25,5 g 98#iges Hydrazinhydrat zu. Man setzt das Erhitzen für 2h nach dem Zusetzen fort. Man kühlt das Reaktionsgemisch ab, trocknet den Niederschlag und- entfernt das Äthanol des Hydrats. Man nimmt den Rückstand in Äther auf, filtriert, entfernt den Äther des Piltrats und erhält 10 g eines blaßgelben Öls, das man in einer Mischung von 50 ml Wasser und 50 ml Äthanol auflöst. Unter Verwendung von insgesamt 9,9 g SuIfamid und. Anwendung des Verfahrens des Ausführungsbeispiels 5 erhält man 6,3 g (42$) (Dichlor-5,2!
009835/1986
Phenoxy)-2-Äthylsulfamid in Form weißer Kristalle. Schmelzpunkt: 58 °C unter dem Mikroskop auf erwärmtem Objektträger nach Rekristallisation in Benzol.
Analyse: Cg H1Q Cl2 N2 0-, S
C H Cl N S
berechnet % 33,7 3,5 24,9 9,8 11,2 gemessen °/o '''" 34,0 3,6 24,8 9,7 10,9
Ausführungsbeispiel 25 - (lsopropyl-2-Methyl-5-Phenoxy)-2- Ä'thyl sul f amid
Unter Anwendung des im Ausführungsbeispiel 3 beschriebenen Verfahrens, jedoch bei Verwendung von 7 g (lsopropyl-2-Methyl-5-Phenoxy)-2-Ä'thylamin, erhält man 6 g (6l$) (lsopropyl-2-Methyl-5-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 98 - 99 °C nach Rekristallisation in Benzol.
Analyse: C1,
berechnet % gemessen %
Ausführungsbeispiel 26 - (Allyl-2-Phenoxy)-2-Ä'thylsulfamid
Bei Anwendung des Verfahrens des Ausführungsbeispiels 3, jedoch unter Verwendung von 6,8 g (Allyl-2-Phenoxy)-2-Äthylamin, erhält man das (Allyl-2-Phenoxy)-2-A'thylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 94 C naoh Rekristallisation
009835/1986
20 N2 ( C ), S N 3 S 8
,9 H 10, 1 11, 7
52 ,7 7,4 10, 11,
52 7,4
' in einer Mischung von Wasser, und Äthanol.
Analyse: ( 3Il Hl6 N 5 o3s S
C 6 H 12,5
berechnet % 51, 6,3 12,4
gemessen % 51, 6,5
Ausführungsbeispiel 27 - N-»Methyl-N-(Fhenoxy-2-Äthyl)-Sulfamid
Bei Anwendung des Verfahrens vom Ausführungsbeispiel 10, jedoch unter Verwendung von 16,7 g N-Methyl-Phenoxy-2-Äthylamin, erhält man das N-Methyl-N-(Phenoxy-2-Äthyl)-Sulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 95 0C nach Rekristallisation in Äthanol.
Analyse': CQ Hi4 N2 °3 S
C H N S
berechnet % 46,9 6,1 12,2 IJ,9 gemessen % 47,0 6,3 12,0 13,8
Ausführungsbeispiel 28 - Natriumsalz des Methyl-1-Phenoxy^· ·
2-Äthylsulfamids
Man setzt 7,7 g (0,08 Mol) Sulfamid einer Lösung von 12,1 g (0,08 Mol) Methyl -I-Phenoxy-2-Äthylamin in einer Mischung von 30 ml Wasser und 30 ml Äthanol zu und erhitzt bis zum Rücklaufsieden für 2 h* Man gibt 7,7 g (0,08 Mol) Sulfamid zu und setzt das Erhitzen für 2 h fort. Man entfernt das Äthanol durch Destillation unter verringertem Druck und extrahiert das gebildete öl durch Benzol. Man wäscht die Benzol-Lösung mit ver-
009835/1986
dünnter' Salzsäure und anschließend mit Wasser, trocknet sie und entfernt das Benzol durch Destillation unter verringertem Druck. Man löst das erhaltene öl (7*8 g) in einer Lösung von I,37 S Natriumhydroxyd in Äthanol auf. Man entfernt das Äthanol durch Destillation unter verringertem Druck, wäscht die gebildeten Kristalle mit etwas wasserfreiem Äther und erhält das Natriumsalz des Methyl-l-Phenoxy-2-Äthylsulfamids in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 162 C.
Analyse: Cn H1-, N0 Na 0, S
9 Ip 2 J
berechnet $ gemessen %
Ausführungsbeispiel 29 - (Trichlor-2,4j,6-Phenoxy)-2-Äthyl-
sulfamid
Das Verfahren wird gemäß dem Ausführungsbeispiel 3 durchgeführt, jedoch erhält man unter Verwendung von 9 g (Trichlor-2,4,6-Phenoxy)-2-Äthylamin 5,8 g (48$) (Trichlor-2,4,6-Phenoxy)· 2-Äthylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 98 - 99 °C nach Rekristallisation in einer Mischung von Wasser, und Äthanol.
C 8 H S 7
42, 6 5,2 12, 8
42, 5,5 12,
Analyse: °8 H9 Cl3 N2O 3 S 8 Cl VjJ CX) N S 0
C a
H		 00 33, 2 8 ,8 10, 3
berechnet % 30, 1 2, 33, ,5 10,
gemessen^ 30, 1 2,
Ausführungsbeispiel 30 - (Trichlor-2,4,5-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid
009835/1986
Das Verfahren wird gemäß dem Ausführungsbeispiel j5 durchgeführt, jedoch erhält man unter Verwendung von 14,8 g (Trichlor-2,4,5-Phenoxy)-2-Ä"thylamin 11,7 g (60$) (Trichlor-2,4,5-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid in Form weißer Kristalle. Instantaner Schmelzpunkt: 99 - 100 0C nach Rekristallisation in Benzol.
Analyse: Cg Hg C 1 °5 S Cl N S
50,1 H 55,5 8,8 10,0
berechnet % 50,1 2, 8 8,5 10,2
gemessen %
•		 2, 8
Ausführungsbeispiel
Man stellt Tabletten mit folgender Zusammensetzung her:
- Phenoxy-2-Ä'thylsulf amid 0, 200 g
- Excipient q.s. für eine fertige Tablette von 0,400 g
(Zusammensetzung des Excipienten: Laktose, Stärke, Talkum,
Magnesiumstearat).
Ausführungsbeispiel 52
Man stellt Tabletten mit folgender Zusammensetzung her:
- (Chlor-4-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid 0,200 g
- Excipient q.s. für eine fertige Tablette von 0,400 g
(Zusammensetzung des Excipienten: Laktose, Stärke, Talkum,
Magnesiumstearat).
Ausführungsbeispiel 35'
Man stellt Tabletten mit folgender Zusammensetzung her:
0098 3 5/1986
- (Brom-4-Phenoxy)- 2- Äthylsulf amid 0, 200 g
- Excipient q.s. für eine fertige Tablette von ...... 0,400 g
(Zusammensetzung des Excipienten: Laktose, Stärke, Talkum, Magnesiumstearat).
Ausführungsbeispiel 34
Man stellt Tabletten mit folgender Zusammensetzung her:
- (Fluor-4-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid 0,200 g
- EXcipient q.s. für eine fertige Tablette von 0,400 g
(Zusammensetzung des Excipienten: Laktose, Stärke, Talkum, Magnesiumstearat).
Ausführungsbeispiel 35
Man stellt Tabletten mit folgender Zusammensetzung her:
- (Dichlor-2,3-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid 0,200 g
- Excipient q.s. für eine fertige Tablette von 0,400 g
(Zusammensetzung des Excipienten: Laktose, Stärke, Talkum, Magnesiumstearat).
Ausführungsbeispiel 36
Man stellt Tabletten mit folgender Zusammensetzung her:
- (Dichlor-2,5-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid 0,200g
- Excipient q.s. für eine fertige Tablette von 0,400 g
(Zusammensetzung des Excipienten: Laktose, Stärke, Talkum, Magnesiumstearat).
00S835/1986
Ausführungsbeispiel 37
Man stellt Suppositorien mit folgender Zusammensetzung her:·
- (Chlor-4-Phenoxy)-2-A'thylsulfamid 0,100 g
- Excipient q.s. für ein fertiges Suppositorium von 3 g
Ausführungsbeispiel 38
Man stellt injizierbare Präparate mit folgender Zusammensetzung her:
- Phenoxy-2-Äthylsulfamid 0,200 g
- Lösungsmittel 5 ml
009835/1986

Claims (1)

  1. Patentansprüche
    /l ./SuIf aminsäureamide und ihre Alkalisalze, dadurch gekennzeichnet , daß die Sulfaminsäurearnide die Formel
    Ar - 0 - Z - N - SO2NH2 (l)
    haben, wobei Ar ein Phenyl- oder Naphtylrest ist, der eventuell einen oder mehrere Substituenten aus folgender Gruppe trägt, die gebildet wird durch die Halogenatome, den Trifluorrnethylrest, den Phenylrest, die gesättigten oder ungesättigten aliphatischen
    nicht
    Kohlenwasserstoffreste mit/mehr als 5 Kohlenstoffatomen, die
    nicht
    gesättigten und ungesättigten Alkoxyreste mit/mehr als J5 Kohlenstoffatomen und 2 aliphatische Kohlenwasserstoff- oder Alkoxyreste, die verbunden sein können, um einen zweiwertigen Rest, wie einen Polymethylen-, Methylendioxy- oder Polymethylendioxyrest zu bilden; wobei Z ein zweiwertiger gesättigter aliphatischer Kohlenwasserstoffrest ist, der gerade oder verzweigt ist, 2-5 Kohlenstoffatome enthält und eventuell durch Hydroxyl substituiert istj und wobei R ein Wasserstoffatom oder ein gesättigter oder ungesättigter aliphatischer Kohlenwasserstoffrest ist, der gerade oder verzweigt ist und 1-5 Kohlenstoffatome enthält.
    2. Sulfarninsäureamid und sein.e Alkalisalze nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Amid Phenoxy-2-Ä'thylsulfamid ist.
    009835/1986
    J5. Sulfaminsäureamid und seine Alkalisalze nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Amid (Chlor-4-Phenoxy)-2-A'thyl· sulfamid ist.
    4. Sulfaminsäurearaid und seine Alkalisalze nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Amid (Brom*4-Phenoxy)-2--A'thylsulfamid ist.
    5· Sulfaminsäureamid und seine Alkalisalze nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Amid (Fluor-4-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid ist.
    6. Sulfaminsäureamid und seine Alkalisalze nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Amid (Dichlor-2,j5-Phenoxy)-2-Äthylsulfamid ist.
    7. Sulfaminsäureamid und seine Alkalisalze nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Amid (Dichlor-2,5-Phenoxy)-2-Ä'thylsulfamid ist.
    ) 8. Verfahren zur Herstellung der Sulfaminsaureamide und deren Alkalisalze nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Sulfamid HpNSOpNH2 mit einer Aminverbindung der Formel:
    Ar-O-Z- NHR (2)
    umgesetzt wird, wobei Ar, Z und R die im Anspruch 1 aufgeführte Bedeutung haben, und daß die so erhaltene Substanz mit der Formel (l) entweder isoliert oder mit einem Alkalihydroxyd zur
    009835/1 986
    Erzeugung des Salzes umgesetzt wird.
    9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß ein Überschuß des Sulfamids gegenüber der stöchiometrischen Menge. verwendet wird, die zu seinem Umsetzen mit der Verbindung der Formel (2) notwendig ist.
    10. Verfahren nach Anspruch 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, daß in einem Lösungsmittel und bei einer Temperatur zwjs chen Umgebungstemperatur und I50 0C gearbeitet wird.
    11. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß ein Amid der Formel (l) mit Natrium- oder Kaliumhydroxyd in einem Lösungsmittel wie Wasser oder einem aliphatischen Alkohol mit niedrigem Molekulargewicht umgesetzt wird.
    12. Arzneimittel, insbesondere Sedativa, Tranquillizer, Muskelrelaxantien und Antikonvulsivantien, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktiven Bestandteil mindestens einen der Stoffe nach Anspruch 1 enthalten.
    009835/1986
DE1933158A 1968-07-05 1969-06-30 Sulfaminsäureamide, deren Alkalisalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Mittel Expired DE1933158C3 (de)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3711545A (en) * 1971-02-23 1973-01-16 Smith Kline French Lab Alpha-aminoalkyl-4-hydroxy-3-sulfamoylaminobenzyl alcohols
CH580057A5 (de) * 1973-04-17 1976-09-30 Ciba Geigy Ag
FR2244483B1 (de) * 1973-07-13 1977-07-01 Roussel Uclaf
JPS598265B2 (ja) * 1975-06-19 1984-02-23 三菱化学株式会社 オメガ − アミノアルコキシビフエニルルイ マタハ ソノサンフカエンノセイゾウホウ
JPS5274748U (de) * 1975-12-03 1977-06-03
JPS52111558U (de) * 1976-02-18 1977-08-24
JPS52111448U (de) * 1976-02-20 1977-08-24
US4543352A (en) * 1983-04-29 1985-09-24 William H. Rorer, Inc. Naphthalene aminoalkylene ethers and thioethers, and their pharmaceutical uses

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