DE1917562C3 - Verfahren zur Herstellung von o-(2- Diäthylaminoäthoxy) -omega-phenylpropiophenon - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von o-(2- Diäthylaminoäthoxy) -omega-phenylpropiophenonInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des ο - (2 - Diäthylaminoäthoxy) - ω - phenyl - propiophenons
und seinen Salzen durch Umsetzung von T - Hydroxy - 3 - phenyl - propiophenon mit 2 - Chlortthyldiäthylamin-Hydrochlorid
und einer säurebin- ^lenden Alkaliverbindung in Gegenwart eines unpolaten
Mediums.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte Verbindung weist die folgende Formel auf:
o 0-CH2-CH2N(C2H5I2
45
Sie findet in Form ihres Hydrochlorids Anwendung eis Mittel zur Erweiterung der Koronargefäße. Sowohl
die Verbindung als auch Verfahren zur Herstellung derselben sind vorbekannt (Annali di Chimica, Rom,
Bd. 48 [1958], 1220 bis 1222; deutsche Auslegeschrift
265 758; französische Patentschrift 1 315 712).
Die bisher bekanntgewordenen Verfahren zur Herstellung von o-(2-Diäthylaminoäthoxy)-(/)-phenylpropiophenon
bestehen im wesentlichen darin, daß man nach einem Verfahren 1 das 2-Chlorälhyldiäthylamin-Hydrochlorid
(bzw. 2-Chloräthyldiäthylamin) mit o-Hydroxy-ci-phcnylpropiophenon in Toluollösung.
und zwar in Gegenwart von wasserfreiem Kaliumcarbonat,
umsetzt; oder nach einem Verfahren 2 das Natriumsalz des o-Hydroxy-oj-phenylpropiophenons
direkt mit 2-Chloräthyldiäthylamin in Toluollösung reaeieren läßt.
Es hat sich jedoch gezeigt, daß diese bereits bekannten Verfahren zur Darstellung des Produktes gemäß
der angegebenen Formel entweder gar nicht oder aber nur schwer und unter erheblichen Substanzverlusten
ausführbar sind.
Führt man den Versuch nach Verfahren 1 gemäß dem Beispiel 2 der deutschen Auslegeschrift 1 265 758
durch, so verbleibt nach dem Abtrennen des Lösungsmittels durch Destillation im Wasserbad bei erniedrigtem
Druck als Rückstand nicht umgesetztes o-Hydroxy-(u-phenylpropiophenon. Das nicht umgesetzte,
bei der Reaktion entstehende 2-Chloräthyldiäthylamin befindet sich zum größten Teil im
Destillat. Die gewünschte Reaktion findet jedoch nicht statt.
Auch bei der Ausführung des Verfahrens 2 analog dem Beispiel 3 der deutschen Auslegeschrift 1 265 758
stößt man auf erhebliche Schwierigkeiten. Zunächst muß das Natriumsalz des o-Hydroxy-m-phenylpropiophenons
dargestellt werden. Isoliert man es und versucht es zu trocknen, so wird es selbst bei schonendem
Trocknungsverfahren dunkel und zerset/t sich zum Teil. Eine mögliche Abtrennung des Wassers
aus dem Phenolat durch azeotropes Abdestillieren mit Benzol als L'mwälzmittel ist höchst unwirtschaftlich.
Darüber hinaus muß vor dem eigentlichen Reaktionsprozeß 2-Chloräthyldiäthylamin aus dem Hydrochlorid
befreit werden. Dies ist umständlich und führt oft zu Verlusten, da das 2-Chloräthyldiäthylamin zu
Dimerisations- bzw. Polymerisationsprozessen neigt. Außerdem ist es nicht zweckmäßig, die freie Base zu
verarbeiten, da sie gesundheitsschädigende Wirkungen hat. Sie reizt die Bindehaut der Augen, wirkt schleimhautreizend
und zieht Blasen auf der Haut.
Neben diesen bekannten Verfahren zur Herstellung von ο - (2 - Diäthylaminoäthoxy) -
<» - phenyl - propiophenon bestünde theoretisch noch die Möglichkeit,
diese Verbindung analog zu anderen bekannten allgemeinen Darstellungsmethoden Tür Alkylphenoläther
zu gewinnen.
Weitere Versuche in dieser Richtung zu unternehmen, erschien jedoch zwecklos, da bekanntgeworden
ist. daß die zur Carbonyl- bzw. Carboxylgruppe o-ständigen Phenolhydroxygruppen der Alkylierung
einen bedeutenden Widerstand entgegensetzten (Houben — Weyl, Methoden .... 4. Auflaee. Bd. 6,
3; S. 61 [1965]).
überraschenderweise wurde nun gefunden, daß
doch die Möglichkeit besteht, o-(2-Diäthylaminoäthoxy)-(D-phenyl-propiophenon
in einem Arbeitsgang und mit guten Ausbeuten herzustellen.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist nun daduich gekennzeichnet, daß man eine Suspension des Diäthylaminoäthylchlorid-Hydrochlorids
und von festem Natriumhydroxid in Toluol 30 bis 45 Minuten bis zur Freisetzung der Base bei Raumtemperatur rührt
und sodann unter fortgesetztem Rühren bei Raumtemperatur 2'-Hydroxy-3-phenylpropiophenon und
festes Natriumhydroxid im Molverhältnis 1 : 1 zusetzt, bis das Reaklionsgemisch erstarrt, allmählich bis zur
Auflösung des größten Teils des ausgeschiedenen Feststoffes, zuletzt bis zum Sieden, erwärmt, sodann
filtriert, die verbleibende Lösung wie üblich aufarbeitet und das erhaltene Amin gegebenenfalls in an sich
bekannter Weise in ein Salz überführt.
Es war nach der genannten Veröffentlichung von Houben-Weyl keinesfalls vorauszusehen, daß
diese Reaktion glatt verläuft und darüber hinaus
noch in fast quantitativer Ausbeute den gewünschten Dialkylaminoalkyläther des o-Hydroxy-^-phenylpropiopkenons
ergibt.
Zu einer Suspension von 1,5 Mol (258 g) 2-Chloräthyldiäthylamin-Hydrochlorid
in 800 g Toluol gibt man unter gutem Rühren bei Raumtemperatur 3 Mol
(120 g) Natriumhydroxid in Plätzchenform. Das Ganze wird bei Raumtemperatur weiter gerührt. Dabei geht
innerhalb von 30 bis 45 Minuten das 2-Chloräthyldiäthylamin
als freie Base quantitativ in Lösung. Zur Kontrolle entnimmt man der Lösung eine Probe
und bestimmt ihren Gehalt an 2-Chloräthyldiäthylamin
durch Titration mit 0,1 N-Perchlorsäure im wasserfreien Medium. Er soll zwischen 19.5 und
20,4 Gewichtsprozent liegen.
Anschließend fügt man unter fortgesetztem Rühren bei Raumtemperatur nochmals 1 Mol (40 g) Natriumhydroxid
und 1 Mol (226 g) o-Hydroxy-r,-phenyipropiophenon
/u. Man rührt so lange bei Raumtemperatur weiter, bis der Ansatz zu einer festen Masse
erstarrt. Nun wird allmählich im ölbad erwärmt, bis die Masse ins Sieden gerät und ein ausgeschiedener
Fesistoff zum größten Teil in Lösung geht. Danach isi
die Reaktion beendigt; man filtriert die Lösung und engt das Filtrat unter verringertem Druck (15 mm Hg)
im siedenden Wasserbad ein. Als Rückstand verbleiben etwa 33Og fast reines o-(2-Diälhylaminoäthox>)-
<.i-phenyl-propiophenon. Diesen Rückstand löst man
ίο in etwa 1,5 1 Toluol und leitet in diese Lösung Chlorwa^erstoflgas
bis zur sauren Reaktion der Lösung ein. Dabei fällt fast quantitativ das o-(2-Diäthylaminoäthoxy)
- m - phenyl - propiophenon - Hydrochlorid an. Es wird abgesaugt, mit Toluol gewaschen und
<5 getrocknet. Sodann kristallisiert man das Rohprodukt
aus einem Gemisch aus Aceton/Methanol (80:20. Volumteile) um. Dis; Ausbeute beläuft sich auf etwa
290 g (80,1% der Theorie) an reinem o-(2-Diälhylaminoäthoxy)
- <» - phenyl - propiophenon - Hydro-
chlorid in Form von weißen Kristallen: Schmelzpunkt
126 bis 128 C
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung eines Dialkylaminoalkyläthers
von 2'-Hydroxy-3-phenylpropiophenon und seinen Salzen durch Umsetzung von 2'-Hydroxy-<o-phenylpropiophenon mit einem Dialkylaminoalkylhalogenid-Hydrochlorid
und einer Alkaliverbindung in Gegenwart eines unpolaren Mediums, dadurch gekennzeichnet, daß
man zur Herstellung von o-(2-Diäthylaminoäthoxy)-(o-phenyl-propiophenon
eine Suspension von Diäthyiaminoäthylchlorid-Hydrochlorid und von festem Natriumhydroxid in Toluol 30 bis 45 Minuten
bis zur Freisetzung der Base bei Raumtemperatur rührt und sodann unter fortgesetztem
Rühren bei Raumtemperatur 2'-Hydroxy-m-phenyl-propiophenon
und festes Natriumhydroxid im Molverhältnis I: I zusetzt, bis das Reaktionsgemisch erstarrt, allmählich bis zur Auflösung
des größten Teils des ausgeschiedenen Feststoffes, zuletzt bis zum Sieden, erwärmt, sodann filtriert,
die verbleibende Lösung wie üblich aufarbeitet und das erhaltene Amin gegebenenfalls in an sich
bekanntet Weise in ein Salz überführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Freisetzung des Diäthylaminoäthylchlorids
aus dem Hydrochlorid die doppelt molare Menge an festem Natriumhydroxid einsetzt.
Priority Applications (12)
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