DE1814575A1 - Verfahren zu der Herstellung eines Salzes von optisch aktivem Lysin - Google Patents
Verfahren zu der Herstellung eines Salzes von optisch aktivem LysinInfo
- Publication number
- DE1814575A1 DE1814575A1 DE19681814575 DE1814575A DE1814575A1 DE 1814575 A1 DE1814575 A1 DE 1814575A1 DE 19681814575 DE19681814575 DE 19681814575 DE 1814575 A DE1814575 A DE 1814575A DE 1814575 A1 DE1814575 A1 DE 1814575A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- salt
- lysine
- optically active
- phenoxyacetic acid
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 62
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 61
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 title claims description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 36
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 33
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 238000010956 selective crystallization Methods 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 7
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 5
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 239000011555 saturated liquid Substances 0.000 claims 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 31
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 19
- TVKVHKWPCNLFHH-ZSCHJXSPSA-N O(C1=CC=CC=C1)CC(=O)O.N[C@@H](CCCCN)C(=O)O Chemical compound O(C1=CC=CC=C1)CC(=O)O.N[C@@H](CCCCN)C(=O)O TVKVHKWPCNLFHH-ZSCHJXSPSA-N 0.000 description 13
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TVKVHKWPCNLFHH-QDXATWJZSA-N O(C1=CC=CC=C1)CC(=O)O.N[C@H](CCCCN)C(=O)O Chemical compound O(C1=CC=CC=C1)CC(=O)O.N[C@H](CCCCN)C(=O)O TVKVHKWPCNLFHH-QDXATWJZSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- JBBURJFZIMRPCZ-XRIGFGBMSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O JBBURJFZIMRPCZ-XRIGFGBMSA-N 0.000 description 1
- RQBNXPJPWKUTOG-UHFFFAOYSA-N Azabon Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)N1CC(CC2)CCC2C1 RQBNXPJPWKUTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 1
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- OCHFNTLZOZPXFE-JEDNCBNOSA-N carbonic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound OC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O OCHFNTLZOZPXFE-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 239000008236 heating water Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- -1 lysine compound Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
- C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L7/00—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices
- B01L7/02—Water baths; Sand baths; Air baths
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
- C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C59/70—Ethers of hydroxy-acetic acid, e.g. substitutes on the ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Kennzeichen 2027
Dr. F. Z»mstein - Dr. E Assmann
Dr. R. Kocninsterger
Dipl. Fhys. R. Holzhauer
Pa'entanwälfe
München 2, Bräuhausstrafje 4/111
München 2, Bräuhausstrafje 4/111
STAMICARBON N.V., HEERLEN (die Niederlande)
Verfahren, zu der Herstellung eines Salzes von optisch aktivem Lysin
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zu der Herstellung eines Salzes
von optisch aktivem Lysin unter Anwendung einer Methode für optische Spaltung.
Ein solches Verfahren ist von Bedeutung für die Herstellung von optisch aktivem Lysin.
Eine bekannte Methode zu der Herstellung dieses optisch aktiven Lysins
ist die optische Spaltung von Lysin durch Salzbildung mit einer optisch
aktiven Säure.
• Im allgemeinen sind optisch aktive Säuren ziemlich kostbar; es ist
ausserdem möglich, dass die optisch aktive Säure während des Prozesses
racemisiert, so dass diese bekannte Methode für eine optische Spaltung weniger ■-inziehend ist. Es wurde nunmehr gefunden, dass sich das Salz von Lysin und
Phenoxyessigsäure ausgezeichnet in seine optischen Antipoden zerlegen lässt
und zwar durch Anwendung der an sich bekannten Methode, bei der aus einer übersättigten Lösung der optisch zu spaltenden Verbindung eine der optischen
Antipoden selektiv auskristallisiert wird. Das erfindungsgemässe Verfahren ist
doshalb dadurch gekennzeichnet, dass man eine Mischung aus optischen Antipoden
des Salzes von Lysin und Phenoxyessigsäure herstellt und durch selektive Kristallisation aus einer übersättigten Lösung dieses Salzes mit anschliessender
Ausscheidung der dabei gebildeten Kristallmasse eine optische Spaltung bewirkt.
909828/1638 BAD 0WG1NAL
Das Salz von Lysin und Phenoxyessigsäure stellt eine neue Verbindung'
dar und kann mit Hilfe bereits bekannter Methoden hergestellt werden, z.B. durch Reaktion von Lysin mit Phenoxyessigsäure in wässerigem Medium oder
durch Reaktion des Ammoniumsalzes von Phenoxyessigsäure mit einer wässerigen Lysinlösung mit anschl!essender Entfernung des Ammoniaks oder durch Reaktion
von Lysincarbonat mit Phenoxyessigsäure in wässerigem Medium mit anschliessender
Ausscheidung des Kohlendioxyds.
Nach der Bildung dieses Salzes ist es auf bereits bekannte Weise, z.B. durch Kühlen oder Eindampfen einer gesättigten Lösung möglich, eine
übersättigte Lösung des Salzes zu gewinnen. Zu der Herstellung einer solchen
übersättigten Lösung erweist sich Wasser als ein ausgezeichnetes Lösungsmittel.
Auch Gemische von Wasser mit einem organischen Lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Aceton oder Butanon sind überaus geeignet. Aus wirtschaftlichen
Gründen wird aber Wasser bevorzugt.
Die selektive Kristallisation kann dadurch erfolgen, dass die übersättigte
Lösung mit Kristallen des auszukristallisierenden optisch aktiven Salzes in kontakt gebracht wird. Dieser Kontakt kann durch Pfropfen der übersättigten
Lösung mit den betreffenden Kristallen oder durch das Leiten der übersättigten Lösung über ein Festbett des optisch aktiven Salzes Zustandekommen.
Falls eine der optischen Antipoden in grösserer Menge in der übersättigten
Lösung vorhanden ist als die andere Antipode kann auch durch spontane
Kristallisation die in grö'ssere Menge gelöste Antipode selektiv auskristallisieren.
In der Praxis wird in diesem Falle die selektive Kristallisation vorzugsweise durch Kontakt der übersättigten Lösung mit Kristallen des
auszukristallisierenden optisch aktiven Salzes hervorgerufen.
Verschiedene Kristallisationsbedingungen, wie Übersättigungsgrad,
Zeit und Temperatur können bei' der selektiven Kristallisation variiert werden.
Das erfindungsgemässe Verfahren lässt sich durch Anwendung der auf
dem Gebiete der optischen Spaltung mittels selektiver Kristallisation bekannten Ausführungsformen technisch verwirklichen. Man kann die übersättigte
Lösung beispielsweise in zwei gleiche Teile verteilen und anschliessend aus
dem einen Teil die L-Antipode und dem anderen Teil die D-Antipode selektiv
auskristallisieren. Nach Vermischung der beiden zurückgebliebenen Mutterlaugen
bildet sich'dann ein Gemisch, das zu der Herstellung der übersättigten
Ausgangslösung dienen kann. Es kann auch aus der Gesamtmenge an übersättigter
Ausgangslösung zunächst eine der Antipoden und anschliessend aus der Zurück-
909828/1638
gebliebenen Mutterlauge die andere Antipode selektiv auskristallisiert werden,
wonach die dann noch verbleibende Mutterlauge für die Herstellung der übersättigten
Ausgangslösung benutzt werden kann.
Die Mutterlauge, welche bei der optischen Spaltung mittels selektiver
Kristallisation nach Ausscheidung des auskristallisierten optisch aktiven Salzes zurückbleibt, kann auch mit Hilfe einer anderen Methode aufgearbeitet
werden. Hinsichtlich des Salzes von Lysin und Phenoxyessigsäure hat man nämlich gefunden, dass das L- oder D-Salz unlöslich ist in einer
Lösung, welche mit dem racemischen Salz gesättigt ist, so dass die Aufbereitung
der betreffenden Mutterlauge in der Weise erfolgen kann, dass letztere mit dem, raeemischen Salz gesättigt oder nahezu gesättigt wird unter Ausscheidung
einer optisch aktiven festen Phase. Die dann verbleibende Mutterlauge kann wieder für die Herstellung der übersättigten Ausgangs lösung benutzt
werden.
Das unerwünschte optisch aktive Salz von Lysin und Phenoxyessigsäure
lässt sich erfindungsgemäss durch Erhitzung einer wässerigen Lösung dieses
Salzes während einer gewissen Zeit, z.B. 1 Stunde bei einer Temperatur von
etwa 200 C, auf zweckmässige Weise racemisieren.
Die optische Reinheit des optisch aktiven Salzes, das durch selektive
Kristallisation aus der übersättigten Lösung ausgeschieden wird, ist abhängig
von den betreffenden Kristallisationsbedingungen.
•Letztere können so gewählt werden, dass das auskristallisierte Salz
die verlangte optische Aktivität aufweist. Weil sich zugleich ergeben hat, dass das L- oder D-Salz in einer mit dem racemischen Salz gesättigten Lösung
unlöslich ist, genügt bei der selektiven Kristallisation auch eine optische
Reinheit des auskristallisierten Salzes, welche unter dem gewünschten Wert liegt, wonach diese optische Reinheit erhöht wird durch Behandlung des betreffenden
Salzes mit einem Lösungsmittel unter Bildung einer festen Phase mit - im Vergleich zu der optischen Aktivität des ursprünglichen Salzes höherer
und einer Flüssigphase mit niedrigerer optischer Aktivität. Obige Behandlung des auskristallisierten Salzes mit einem Lösungsmittel kann durch
Extraktion des Salzes mit dem Lösungsmittel oder durch Umkristallisation des
Salzes aus dem Lösungsmittel erfolgen. Gleiche Behandlung ist anwendbar auf
das Salz, das nach Trockendampfung einer optisch aktiven Mutterlauge zurückbleibt.
Als Lösungsmittel kommt ±m Prinzip jedes Lösungsmittel in Betracht,
9098 287
in dem das racemische Salz von Lysin und Phenoxyessigsäure löslich ist.
Wasser oder Gemische von Wasser mit z.B. Methanol, Äthanol, Propanol, Aceton
oder Butanon haben sich in dieser Beziehung durchaus bewährt. Die Methode zur Erhöhung der optischen Reinheit des optisch nicht reinen Salzes von Lysin und
Phenoxyessigsäure unter Benutzung der Unlöslichkeit des D->
oder L-Salzes in einer gesättigten Lösung des racemischen Salzes ist auch anwendbar, falls
dieses optisch nicht reine Salz von Lysin und Phenoxyessigsäure auf anderem Wege erhalten wird als mittels optischer Spaltung durch selektive Kristallisation,
z.B. durch Reaktion von Phenoxyessigsäure mit optisch nicht reinem
Lysin. Deshalb betrifft die Erfindung auch ein Verfahren zu der Herstellung eines Salzes von optisch aktivem Lysin, das sich dadurch kennzeichnet, dass
^man eine Mischung aus ungleichen Mengen an D- und L-Antipoden des Salzes von
Lysin und Phenoxyessigsäure herstellt und mit Hilfe eines Lösungsmittels,
unter Bildung einer festen Phase und einer gesättigten oder nahezu gesättig- ten
Flüssigphase, eine Menge der weniger vorkommenden Antipode als racemische Modifikation in gelöstem Zustand ausscheidet.
Nach erfindungsgemässer Gewinnung des Salzes von Lysin und Phenoxyessigsäure
mit der gewünschten optischen Reinheit kann man das Salz mit Hilfe an sich bekannter Methoden ggf. zu freiem Lysin oder einer anderen
Lysinverbindung umsetzen. Eine Umsetzung des Salzes, z.B. zu Lysinmonohydrochlorid
ist durch Zusatz der erforderlichen Menge Salzsäure zu einer wässerigen Lösung des Salzes und durch Extraktion der freiwerdenden Phenoxyessigsäure
mit einem organischen Lösungsmittel, z.B. Äther, auf einfache Weise möglich. Freies Lysin kann aus dem Salz von Lys'in und Phenoxyessigsäure durch
Hinüberleiten einer wässerigen Lösung dieses Salzes über einen basischen
Ionenaustauscher gewonnen werden. Das dabei anfallende Eluat enthält dann
freies Lysin.
Die Erfindung wird nachstehend in mehreren Beispielen näher erläutert,
ohne dass sich die Erfindung darauf beschränkt.
Zu der Herstellung des Salzes von Lysin und Phenoxyessigsäure werden
einer aus 73,1 g Lysin (0,5 Mol) und 74,1 g Wasser bestehenden Lösung 76,1 g
■ Phenoxyessigsäure (0,5 Mol) und 100 g Wasser beigegeben. Üas Gemisch wird zu
80 C erhitzt, wodurch eine klare Lösung anfällt. Anschliessend wird die
909828/1638 BAPORK3INAt
Lösung zu 20 C gekühlt, wonach der bei dieser Temperatur auskristallisierte
Feststoff von der Flüssigkeit getrennt wird. Die Flüssigkeit Wird trockengedampft
und der feste Rückstand mit dem auskristallisierten Feststoff zusammengebracht. Insgesamt wird eine Menge von 149 g Feststoff erhalten. Aus
einer chromatographischen Analyse ergibt sich, dass es sich hier um Lysinphenoxyacetat
handelt.
Beispiel 2 .",-'..
30 g racemisches Lysinphenoxyacetat werden unter Erhitzen in 43,5 g
Wasser'gelöst. Die so erhaltene Lösung wird durch Kühlung bis zu 26 C
übersättigt. Anschliessend werden der übersättigten Lösung 8 g festes
L-Lysinphenoxyacetat hinzugefügt, wonach die so gebildete Suspension bei
26 C 15 min lang gerührt wird. Danach wird die Suspension filtriert. Der
abfiltrierte Feststoff wird auf dem Filter mit 10 ml Methanol ausgewaschen
und dann getrocknet. Es bilden sich 11,2 g festes L-Lysinphenoxyacetat. Zur
Bestimmung der optischen Reinheit des so erhaltenen L-Lysinphenoxyacetats
wird dieses Salz in L-Lysindihydrochlorid umgesetzt, indem man das Salz in Wasser löst, die wässerige Lösung zu einem pH = 1 ansäuert, die freiwerdende
Phenoxyessigsäure mit Äther extrahiert.und die zurückgebliebene wässerige
Lösung trockendampft. Die spezifische Rotation des anfallenden Lysindihydrochlorids
beträgt: , .
20
= + 26,6 (c = 10;· 6 N HCl) D
Hieraus ergibt sich eine optische Reinheit des L-Lysinphenoxyacetats von
99,1 % (98,2 Gew.% L und 1,8 Gew.% DL).
30 g racemisches Lysinphenoxyacetat werden unter Erhitzen in 35,5 g
Wasser gelp'stj wonach die so erhaltene Lösung bis zu 26 C gekühlt wird. Der
Übersättigten Lösung werden 4 g festes L-Lysinphenoxyacetat beigegeben. Es
bildet sich eine Suspension, welche bei einer Temperatur von 26 C etwa 25 min
lang gerührt; und anschliessend filtriert wird* Der abfiltrierte Feststoff wird
mit 10 ml Methanol auf dem Filter ausgewaschen und danach getrocknet. Es
fällt eine Menge von 7,9 g festem L-Lysinphenoxyacetat mit einer optischen !'.einheit 'von 96 % an.
90982871638
• 18H575
30 g racemisches Lysinphenoxyacetat werden unter Erhitzen in 37,7 g
Wasser gelöst und die so erhaltene Lösung bis zu 35 C gekühlt. Bei' dieser
Temperatur ist die Lösung übersättigt. Anschliessend werden 4 g festes L-Lysinphenoxyacetat
in die übersättigte Lösung eingemischt, wonach die Suspension etwa 15 min lang bei 35 C gerührt wird. Die Suspension wird filtriert. Der
abfiltrierte Peststoff wird auf dem Filter mit 10 ml Methanol gewaschen und
anschliessend getrocknet. Es bilden sich 5,7 g L-Lysinphenoxyacetat mit einer optischen Reinheit von 98,3 %.
Die nach Filtrierung der Suspension (Beispiel 4) erhaltene Mutterlauge
wird zur Entfernung des von der Waschbehandlung stammenden Methanols eingedampft und anschliessend mit Wasser ergänzt, bis das Gesamtgewicht
62,5 g beträgt. Das Gemisch wird erhitzt, bis eine klare Lösung anfällt und danach bis zu 25 °C gekühlt. Bei dieser Temperatur ist;die Lösung Übersättigt.
In die übersättigte Lösung werden 4 g festes D-Lysinphenoxyacetat eingebracht und die so erhaltene Suspension wird darauf etwa 20 min lang bei 25 C gerührt.
Der Feststoff wird dan abfiltriert und auf dem Filter mit 10 ml Methanol
ausgewaschen. Nach Trocknung des ausgewaschenen Feststoffs fällt eine Menge
von 5,5 g D-Lysinphenoxyacetat an mit einer optischen Reinheit von 95,6 %.
Einer aus 10 g L-Lysinphenoxyacetat, 15 g D-Lysinphenoxyacetat und
56,4 g Wasser bestehenden Mutterlauge wird bei einer Temperatur von 26 C
eine Menge von 11,4 g_ festem racemischem tysinphenoxyacetat beigegeben. Nach
längerem intensivem Rühren bei 26 C wird der nicht gelöste Feststoff von
der Flüssigkeit abfiltriert. Eine Trocknung des abfiltrierten Feststoffs
ergibt eine Menge von 11,1 g Lysinphenoxyacetat. An Hand einer Messung der spezifischen Rotation'kann festgestellt werden, dass dieser Feststoff aus
7,8 g D-Lysinphenoxyacetat und 3,3 g L-?Lysinphenoxyacetat besteht. Die nach
der Filtrierung zurückbleibende Lösung erweist sich nahezu als optisch inaktiv.
90 9828/ 16 38
"7" 18U575
10 g L-Lysinphenoxyacetat mit einer optischen Reinheit von 95 %
werden unter Sieden in einem Gemisch aus 26,1 g Wasser und 26,1 g Aceton
gelöst. Die so erhaltene Lösung wird langsam bis zu 22 0C gekühlt. Der aus
kristallisierte Stoff wird anschliessend abfiltriert und getrocknet. Es bilden
sich 4,7 g L-Lysinphenoxyacetat mit einer optischen Reinheit von 99,2 %.
13,33 g L-Lysinphenoxyacetat mit einer optischen Reinheit von 85 %
werden 20 min lang innig mit einem Gemisch aus 90 g Methanol und 10 g Wasser
bei einer etwa der Siedetemperatur der Methanol/Wasser-Mischung gleichkommenden
Temperatur gerührt. Der nicht gelöste Feststoff wird darauf abfiltriert und getrocknet. Es bildet sich eine Menge von 8,98 g L-Lysinphenoxyacetat mit
einer optischen Reinheit von 99,1 %. _ -
909828/1638
Claims (13)
1. Verfahren zu der Herstellung eines Salzes von optisch aktivem Lysin, dadurch
gekennzeichnet, dass man eine Mischung aus optischen Antipoden des Salzes von Lysin und Phenoxyessigsäure herstellt und durch selektive Kristallisation
aus einex· Übersättigten Lösung dieses Salzes mit anschliessender Ausscheidung der dabei gebildeten Kristallmasse eine optische Spaltung bewirkt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass zu der Herstellung
der Übersättigten Lösung Wasser als Lösungsmittel verwendet wird.
3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-2, dadurch gekennzeichnet, dass die
selektive Kristallisation dadurch hervorgerufen wird, dass man die übersättigte
Lösung mit Kristallen des auszukristallisierenden optisch aktiven Salzes in Kontakt bringt.
1. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, dass nach
Ausscheidung der Kristallmasse die zurückbleibende Fiüssigphase mit dem
racemischen .Salz von Lysin und Phenoxyessigsäure gesättigt oder nahezu
gesättigt wird unter Ausscheidung einer optisch aktiven festen Phase.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, dass man
das nicht gewünschte optisch aktive Salz von Lysin und Phenoxyessigsäure durch Erhitzung einer wässerigen Lösung dieses Salzes racemisiert.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-5, wobei zwar optisch aktives, jedoch
nicht optisch reines Salz anfällt, dadurch gekennzeichnet, dass man das betreffende Salz mit einem Lösungsmittel behandelt unter Bildung einer
festen Phase mit - im Vergleich zu der optischen Aktivität des ursprünglichen Salzes - höherer und einer Flüssigphase mit niedrigerer optischer
Aktivität und die feste Phase von der flüssigen Phase trennt.
7. Verfahren zu der Herstellung eines Salzes von optisch aktivem Lysin,
dadurch gekennzeichnet, dass man eine Mischung aus ungleichen Mengen an
D- und L-Antipode· des Salzes von Lysin und Phenoxyessigsäure herstellt und
mit Hilfe eines lösungsmittel^, unter Bildung einer festen Phase und einer
gesättigten odor nahezu gesättigten Flüssigphase, eine Menge der weniger
vorkommenden Antipode als racemische Modifikation in gelöstem Zustand
ausscheidet.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 6—7, dadurch gekennzeichnet, dass als
Lösungsmittel Wasser oder ein wasserhaltiges organisches Lösungsmittel,
verwendet vird.
9O9#ge/-1g3f ;!? ßAD ORIGINAL
9. Verfahren zu der Herstellung eines Salzes von optisch aktivem Lysin, wie
es im wesentlichen im Text beschrieben ist.
10. Verfahren zu der Herstellung eines Salzes von optisch aktivem Lysin, wie
es an Hand der Beispiele erläutert worden ist.
11. Das optisch aktive Salz von Lysin und Phenoxyessigsäure, erhalten durch
Anwendung des Verfahrens gemäss einem der vorangehenden Ansprüche.
12. Das optisch aktive Salz von Lysin und Phenoxyessigsäure.
13. Optisch aktives Lysin oder eine Verbindung desselben, gebildet durch .Anwendung
des Verfahrens gemäss einem der Ansprüche l-lO..
909828/ 1638
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL6717184A NL6717184A (de) | 1967-12-16 | 1967-12-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1814575A1 true DE1814575A1 (de) | 1969-07-10 |
| DE1814575B2 DE1814575B2 (de) | 1977-11-17 |
| DE1814575C3 DE1814575C3 (de) | 1978-07-13 |
Family
ID=19802007
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1814575A Expired DE1814575C3 (de) | 1967-12-16 | 1968-12-13 | Verfahren zur Gewinnung von optisch aktivem Lysin sowie das DL-, D- und L-Lysinphenoxyacetat |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3658889A (de) |
| AT (1) | AT285563B (de) |
| BE (1) | BE725547A (de) |
| BR (1) | BR6804880D0 (de) |
| CH (1) | CH509952A (de) |
| DE (1) | DE1814575C3 (de) |
| DK (1) | DK128349B (de) |
| ES (1) | ES361458A1 (de) |
| FR (1) | FR1597862A (de) |
| GB (1) | GB1245436A (de) |
| IT (1) | IT997503B (de) |
| NL (1) | NL6717184A (de) |
| SE (1) | SE372260B (de) |
| SU (1) | SU365882A3 (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0261565A1 (de) * | 1986-09-26 | 1988-03-30 | S.I.F.I. Società Industria Farmaceutica Italiana S.p.A. | Lysinsalz der 4-Biphenylessigsäure und es enthaltende Augenheilmittel |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4189499A (en) * | 1977-03-16 | 1980-02-19 | Biochefarm S.A. | Lysine 4-allyloxy-3-chlorophenylacetate and method of its preparation |
| IT1131779B (it) * | 1980-07-29 | 1986-06-25 | Acraf | Sale dell'acido (1-benzil-1h-indazol-3-il)-ossiacetico con la lisina e procedimento per la sua preparazione |
-
1967
- 1967-12-16 NL NL6717184A patent/NL6717184A/xx unknown
-
1968
- 1968-12-08 SU SU1287398A patent/SU365882A3/ru active
- 1968-12-11 GB GB58843/68A patent/GB1245436A/en not_active Expired
- 1968-12-13 AT AT1215268A patent/AT285563B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-12-13 CH CH1865668A patent/CH509952A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-12-13 DE DE1814575A patent/DE1814575C3/de not_active Expired
- 1968-12-14 IT IT41974/68A patent/IT997503B/it active
- 1968-12-14 ES ES361458A patent/ES361458A1/es not_active Expired
- 1968-12-16 US US784223A patent/US3658889A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-12-16 DK DK614568AA patent/DK128349B/da unknown
- 1968-12-16 BE BE725547D patent/BE725547A/xx unknown
- 1968-12-16 BR BR204880/68A patent/BR6804880D0/pt unknown
- 1968-12-16 SE SE6817235A patent/SE372260B/xx unknown
- 1968-12-16 FR FR1597862D patent/FR1597862A/fr not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0261565A1 (de) * | 1986-09-26 | 1988-03-30 | S.I.F.I. Società Industria Farmaceutica Italiana S.p.A. | Lysinsalz der 4-Biphenylessigsäure und es enthaltende Augenheilmittel |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1245436A (en) | 1971-09-08 |
| US3658889A (en) | 1972-04-25 |
| ES361458A1 (es) | 1970-11-01 |
| DE1814575B2 (de) | 1977-11-17 |
| FR1597862A (de) | 1970-06-29 |
| NL6717184A (de) | 1969-06-18 |
| DK128349B (da) | 1974-04-16 |
| BE725547A (de) | 1969-06-16 |
| BR6804880D0 (pt) | 1973-01-02 |
| AT285563B (de) | 1970-11-10 |
| IT997503B (it) | 1975-12-30 |
| SE372260B (de) | 1974-12-16 |
| DE1814575C3 (de) | 1978-07-13 |
| SU365882A3 (de) | 1973-01-08 |
| CH509952A (de) | 1971-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1543238B1 (de) | Verfahren zur Trennung von racemischen Gemischen optisch aktiver Enantiomorpher | |
| DE2422737A1 (de) | Verfahren zur herstellung von l-carbamylaminosaeuren und der entsprechenden l-aminosaeuren | |
| CH636843A5 (de) | Verfahren zur herstellung von d(-)alpha-phenylglycin. | |
| DE1814575A1 (de) | Verfahren zu der Herstellung eines Salzes von optisch aktivem Lysin | |
| DE1949585C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung von L-Lysin oder einem Säureadditionssalz davon aus DL-Lysin | |
| DE2547548A1 (de) | Optische spaltung von phenylglycinamid | |
| EP0119463B2 (de) | Verfahren zur Trennung von substituierten Cyclopropancarbonsäureisomeren | |
| DE933628C (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven 3-Oxy-N-methyl-morphinanen | |
| DE2710504A1 (de) | Verfahren zur herstellung von optisch aktivem phenylglycin | |
| DE2612615C2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von optisch aktivem α-Phenylglycin und Zwischenprodukte dafür | |
| DE2421291C2 (de) | Verfahren zur optischen Spaltung von DL-Lysin-(p-aminobenzolsulfonat) | |
| DE1950018C3 (de) | Verfahren zur optischen Spaltung von D.L-Serin durch selektive Kristallisation eines D,L-Serinsalzes | |
| AT252896B (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem Lysin | |
| DE2933895A1 (de) | Verfahren zur spaltung racemischer aepfelsaeure. | |
| DE2556040A1 (de) | Antipodentrennverfahren und verbindungen | |
| DE1695894B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von D- und L-Prolin | |
| DE1905173A1 (de) | Optische Spaltung von Methioninnitril | |
| AT213866B (de) | Verfahren zum Ausscheiden eines Lactams aus einem sauren Reaktionsgemisch | |
| DE938670C (de) | Verfahren zur Spaltung von D, L-threo-1-p-Nitrophenyl-2-aminopropan-1, 3-diol in seine optisch aktiven Isomeren | |
| DE2163032C2 (de) | Verfahren zur Gewinnung der optisch aktiven Formen von a-Azidophenylessigsäure | |
| AT294851B (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Diastereomeren eines Antipoden der (cis-1,2-Epoxypropyl)-phosphonsäure | |
| DE1668975C3 (de) | Verfahren zur Erhöhung der optischen Reinheit von optisch aktivem Lysinmonohydrochlorid | |
| DE676011C (de) | Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsaeure | |
| DE1927698C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung von optisch aktivem Lysin | |
| DE1008307B (de) | Verfahren zur Spaltung von DL-Glutaminsaeure und DL-Asparaginsaeure |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |