DE1814575B2 - Verfahren zur gewinnung von optisch aktivem lysin sowie das dl-, d- und l-lysinphenoxyacetat - Google Patents
Verfahren zur gewinnung von optisch aktivem lysin sowie das dl-, d- und l-lysinphenoxyacetatInfo
- Publication number
- DE1814575B2 DE1814575B2 DE19681814575 DE1814575A DE1814575B2 DE 1814575 B2 DE1814575 B2 DE 1814575B2 DE 19681814575 DE19681814575 DE 19681814575 DE 1814575 A DE1814575 A DE 1814575A DE 1814575 B2 DE1814575 B2 DE 1814575B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- lysine
- salt
- optically active
- phenoxyacetate
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 40
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 title claims description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- -1 L-LYSINE PHENOXY ACETATE Chemical compound 0.000 title claims description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 title 1
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- TVKVHKWPCNLFHH-ZSCHJXSPSA-N O(C1=CC=CC=C1)CC(=O)O.N[C@@H](CCCCN)C(=O)O Chemical compound O(C1=CC=CC=C1)CC(=O)O.N[C@@H](CCCCN)C(=O)O TVKVHKWPCNLFHH-ZSCHJXSPSA-N 0.000 claims description 13
- 238000010956 selective crystallization Methods 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 31
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 18
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 17
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 17
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- TVKVHKWPCNLFHH-QDXATWJZSA-N O(C1=CC=CC=C1)CC(=O)O.N[C@H](CCCCN)C(=O)O Chemical compound O(C1=CC=CC=C1)CC(=O)O.N[C@H](CCCCN)C(=O)O TVKVHKWPCNLFHH-QDXATWJZSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- JBBURJFZIMRPCZ-XRIGFGBMSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O JBBURJFZIMRPCZ-XRIGFGBMSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQBNXPJPWKUTOG-UHFFFAOYSA-N Azabon Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)N1CC(CC2)CCC2C1 RQBNXPJPWKUTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- OCHFNTLZOZPXFE-JEDNCBNOSA-N carbonic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound OC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O OCHFNTLZOZPXFE-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
- C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L7/00—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices
- B01L7/02—Water baths; Sand baths; Air baths
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
- C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C59/70—Ethers of hydroxy-acetic acid, e.g. substitutes on the ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Eine bekannte Methode zur Herstellung von optisch aktivem Lysin ist die optische Spaltung von Lysin durch
Salzbildung mit einer optisch aktiven Säure. Ehe Salzbildung mit einer optisch aktiven Carbonsäure
erfolgt beispielsweise gemäß Chem. Abstracts 65 (1965),
3964e.
Im allgemeinen sind jedoch optisch aktive Säuren ziemlich kostspielig. Außerdem ist es möglich, daß die
optisch aktive Säure während des Prozesses racemisie -t,
so daß diese bekannte Methode für eine optische Spaltung weniger geeignet ist.
Es wurde nun gefunden, daß sich das Salz von Lysin und Phenoxyessigsäure in seine optischen Antipoden
zerlegen läßt, indem man aus einer übersättigten Lösung der optisch zu spaltenden Verbindung eine der
optischen Antipoden selektiv auskristallisiert.
Die Erfindung betrifft daher ein Verfahren zur Gewinnung von optisch aktivem Lysin, das dadurch
gekennzeichnet ist, daß man
a) eine übersättigte Lösung von DL-Lysi.i-phenoxyacetat
in Wasser herstellt,
b) aus dieser übersättigten Lösung durch selektive Kristallisation optisch aktives Lysin-phenoxyacetit
gewinnt und
c) optisch aktives Lysin-phenoxyacetat in an sieh bekannter Weise in optisch aktives Lysin überführt.
Das Salz von Lysin und Phenoxyessigsäure stellt eine neue Verbindung dar und kann mit Hilfe bereits
bekannter Methoden hergestellt werden, z. B. durch Reaktion von Lysin mit Phenoxyessigsäure in wäßrigem
Medium oder durch Reaktion des Ammoniumsalzes von Phenoxyessigsäure mit einer wäßrigen Lysinlösung mit
anschließender Entfernung des Ammoniaks oder durch Reaktion von Lysincarbonat mit Phenoxyessigsäure in
wäßrigem Medium miit anschließender Ausscheidung des Kohlendioxids. Die Erfindung betrifft daher auch
DL-, D- und L-Lysin-phenoxyacetat.
Nach der Bildung dieses Salzes ist es auf bereits bekannte Weise, z. B. durch Kühlen oder Eindampfen
einer gesättigten wäßrigen Lösung möglich, ein^ übersättigte Lösung des Salzes zu gewinnen. Zur
Herstellung einer solchen übersättigten Lösung erweist sich Wasser als ein ausgezeichnetes Lösungsmittel.
Die selektive Kristallisation kann dadurch erfolgen, daß die übersättigte Lösung mit Kristallen des
auszukristallisierenden optisch aktiven Salzes in Berührung gebracht wird. Dies kann durch Animpfen deir es
übersättigten Lösung mit den betreffenden Kristallen oder durch- Leiten der übersättigten Lösung über ein
Festbett des optisch aktiven Salzes erfolgen. Falls eine:
der optischen Antipoden in größerer Menge in der übersättigten Lösung vorhanden ist als die andere
Antipode, kann auch die in größerer Menge gelöste Antipode durch spontane Kristallisarion selektiv auskristallisieren.
In der Praxis wird in diesem Fall die selektive Kristallisation vorzugsweise durch Zusammenbringen
der übersättigten Lösung mit Kristallen des auszukristallisierenden optisch aktiven Salzes hervorgerufen.
Bei der selektiven Kristallisation können die verschiedenen Kristaliisationsbedingungen wie Übersättigungsgrad, Zeit und Temperatur variiert werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren läßt sich durch Anwendung der auf dem Gebiet der optischen Spaltung
mittels selektiver Kristallisation bekannten Ausführungsformen technisch verwirklichen. Man kann die
übersättigte Lösung beispielsweise in zwei gleiche Teile teilen and anschließend aus dem einen Teil die
L-Antipode und dem anderen Teil die D-Antipode selektiv auskristallisieren. Nach Vermischung der
beiden zurückgebliebenen Mutterlaugen bildet sich dann ein Gemisch, das zur Herstellung der übersättigter
Ausgangslösung dienen kann. Es kann auch aus der Gesamtmenge an übersättigter Ausgangslösung zunächst
eine der Antipoden und anschließend aus der zurückgebliebenen Mutterlauge die andere Antipode
selektiv auskristallisiert werden, wonach die dann noch verbleibende Mutterlauge für die Herstellung der
übersättigten Ausgangslösung benutzt werden kann.
Die Mutterlauge, weiche bei der optischen Spaltung mittels selektiver Kristallisation nach Ausscheidung des
auskristallisierten optisch aktiven Salzes zurückbleibt, kann auch mit Hilfe einer anderen Methode aufgearbeitet
werden. Hinsichtlich des Salzes von Lysin und Phenoxyessigsäure wurde nämlich gefunden, daß das L-
oder D-Salz unlöslich ist in einer wäßrigen Lösung, die mit dem racemischen Salz gesättigt ist, so daß die
Aufbereitung der betreffenden Mutterlauge in der Weise erfolgen kann, daß letztere mit dem racemischen
Salz unter Ausscheidung einer optisch aktiven festen Phase gesättigt oder nahezu gesättigt wird. Die dann
verbleibende Mutterlauge kann wieder für die Herstellung der übersättigten Ausgangslösung benutzt werden.
Das unerwünschte optisch aktive Salz von Lysin und Phenoxyessigsäure läßt sich durch Erhitzen einer
wäßrigen Lösung dieses Salzes während einer bestimmten Zeit, z. B. 1 Std. bei einer Temperatur von etwa
2000C auf zweckmäßige Weise racemisieren.
Die optische Reinheit des optisch aktiven Salzes, das durch selektive Kristallisation aus der übersättigten
Lösung ausgeschieden wird, hängt von den jeweiligen Kristallisationsbedingungen ab.
Letztere können so gewählt werden, daß das auskristallisierte Salz die verlangte optische Aktivität
aufweist. Weil sich zugleich ergeben hat, daß das L- oder D-Salz in einer mit dem racemischen Salz gesättigten
wäßrigen Lösung unlöslich ist, genügt bei der selektiven Kristallisation auch eine optische Reinheit des auskristallisierten
Salzes, welche unter dem gewünschten Wert liegt Hiernach kann diese optische Reinheit durch
Behandlung des betreffenden Salzes mit Wasser unter Bildung einer festen Phase mit — im Vergleich zu der
optischen Aktivität des ursprünglichen Salzes — höherer und einer Flüssigphase mit niedrigerer
opüsciicl· Aktivität erhöht werden. Diese Behandlung
des auskristallisierten Salzes mit Wasser kann durch Extraktion des Salzes mit Wasser oder durch Umkristallisation
des Salzes aus Wasser erfolgen. Die gleiche
Behandlung ist anwendbar auf das Salz, das nach dem Eindampfen einer optisch aktiven Mutterlauge zur
Trockne zurückbleibt.
Nach der erfindungsgemäßen Gewinnung des ^s
von Lysin und Phenoxyessigsäure mit der gewün .uen
optischen Reinheit kann man das Salz mit Hilfe an sich bekannter Methoden zu freiem optisch aktiven Lysin
oder einer anderen Lysinverbindung umsetzen. Zum Beispiel ist auf einfache Weise eine Umsetzung des
Salzes zu Lysin-monohydrochlorid durch Zusatz der erforderlichen Menge Salzsäure zu einer wäßrigen
Lösung des Salzes und durch Extraktion der frei werdenden Phenoxyessigsäure mit einem organischen
Lösungsmittel, z. B. Äther möglieb. Freies optisch aktives Lysin kann aus dem Salz von Lysin und
Phenoxyessigsäure durch Leiten einer wäßrigen Lösung dieses Salzes über einen basischen Ionenaustauscher
gewonnen werden. Das dabei anfallende Eluat enthält dann freies Lysin.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert.
Zur Herstellung des Salzes von Lysin und Phenoxyessigsäure werden einer aus 73,1 g Lysin (0,5 Mol) und
74,1 g Wasser bestehenden Lösung 76,1 g Phenoxyessigsäure (0,5 Mol) und 100 g Wasser zugegeben. Das
Gemisch wird auf 80°C erhitzt, wobei eine klare Lösung anfällt. Anschließend wird die Lösung auf 2O0C gekühlt,
wonach der bei dieser Temperatur auskrist-iüisierte Feststoff von der Flüssigkeit getrennt wird. Die
Flüssigkeit wird zur Trockne eingedampft und der feste Rückstand mit dem auskristallisierten Feststoff zusammengebracht.
Insgesamt wird eine Menge von 149 g Feststoff erhalten. Aus der chromatographischen
Analyse ergibt sich, daß es sich um Lysin-phenoxyacetat handelt.
Die beschriebene Gewinnung eines Kristallisats ist nicht notwendig und wurde nur im Zusammenhang mit
einer gesonderten Analyse des Kristallisats und des Eindampfrückstandes durchgeführt.
DL-Lysin-phenoxyacetat besitzt die folgenden Kennzahlen:
F. = 197 -200° C.
F. = 197 -200° C.
Elementaranalyse: Ci4H22N2Os
Berechnet: C 56,36, H 7,43, N 9,39, 0 26,81%;
bestimmt: C 56,5, H 7,3, N 9,35, O 26,7%.
Berechnet: C 56,36, H 7,43, N 9,39, 0 26,81%;
bestimmt: C 56,5, H 7,3, N 9,35, O 26,7%.
Dünnschicht-Chromatographie auf Kieselgel
Elutionsmittel: so
Elutionsmittel: so
48 Gew.-% Chloroform
36 Gew.-% Methanol
16 Gew.-% Ammoniakwasser (25 Gew.-% NH3)
nur 2 Flecke: Lysin und Phenoxyessigsäure.
Entwickeln: Jod/Ninhydrin.
nur 2 Flecke: Lysin und Phenoxyessigsäure.
Entwickeln: Jod/Ninhydrin.
30 g racemische Lysin-phenoxyacetat werden unter Erhitzen in 43,5 g Wasser gelöst. Die so erhaltene
Lösung wird durch Kühlung auf 26° C übersättigt. Anschließend werden der übersättigten Lösung 8 g
festes L-Lysin-phenoxyacetat hinzugefügt, wonach die so gebildete Suspension bei 26°C 15 Min. gerührt wird.
Danach wird die Suspension filtriert. Der abfiltrierte Feststoff wird auf dem Filter mit 10 ml Methanol
ausgewaschen und dann getrocknet. Es bilden sich 11,2 g
festes L-Lysin-phenoxyacetat. Zur Bestimmung der oDtischen Reinheit des so erhaltenen L-Lysin-phenoxyacetats
wird dieses Salz in L-Lysin-dihydrochlorid umgesetzt, indem man das Salz in Wasser löst, die
wäßrige Lösung auf pH 1 ansäuert, die frei werdende Phenoxyessigsäure mit Äther extrahiert und die
zurückgebliebene wäßrige Lösung zur Trockne eindampft. Der spezifische Drehwert des anfallenden.
Lysin-dihydrochlorids beträgt:
[λ] +26,6(C= 10; 6 N HCl).
Hieraus ergibt sich eine optische Reinheil des L-Lysin-phenoxyacetats von 99,1% (98,2 Gew.-% L und
l,8Gew.-%DL).
L-Lysin-phenoxyacetat besitzt die folgenden Kennzahlen:
F. = ?15,3-218,0°C.
[«]?7,0 (c= 8; H2O).
Chromatographische Analyse wie in Beispiel 1.
[«]?7,0 (c= 8; H2O).
Chromatographische Analyse wie in Beispiel 1.
30 g racemisches Lysin-phenoxyacetat werden unter
Erhitzen in 35,5 g Wasser gelöst, wonach die so erhaltene Lösung auf 26°C gekühlt wird. Der übersättigten
Lösung werden 4 g festes L-Lysin-phenoxyacetat beigegeben. Es bildet sich eine Suspension, welche bei
einer Temperatur von 260C etwa 25 Min. gerührt und anschließend filtriert wird. Der abfiltrierte Feststoff
wird mit 10 ml Methanol auf dem Filter ausgewaschen und danach getrocknet. Es fällt eine Menge von 7,9 g
festem L-Lysin-phenoxyacetat mit einer optischen Reinheit von 96% an.
30 g racemisches Lysin-phenoxyacetat werden unter Erhitzen in 37,7 g Wasser gelöst und die so erhaltene
Lösung auf 35°C gekühlt. Bei dieser Temperatur ist die Lösung übersättigt. Anschließend werden 4 g festes
L-Lysin-phenoxyacetat in die übersättigte Lösung eingemischt, wonach die Suspension etwa 15 Min. bei
35°C gerührt wird. Die Suspension wird filtriert. Der abfiltrierte Feststoff wird auf dem Filter mit 10 ml
Methanol gewaschen und anschließend getrocknet. Es bilden sich 5,7 g L-Lysin-phenoxyacetat mit einer
optischen Reinheit von 98,3%.
Die nach Filtrierung der Suspension (Beispiel 4) erhaltene Mutterlauge wird zur Entfernung des von der
Waschbehandlung stammenden Methanols eingedampft und anschließend mit Wasser ergänzt, bis das
Gesamtgewicht 62,5 g beträgt. Das Gemisch wird erhitzt, bis eine klare Lösung anfällt und danach auf
25°C gekühlt. Bei dieser Temperatur ist die Lösung übersättigt, in die übersättigte Lösung werden 4 g festes
D-Lysin-phenoxyacetat eingebracht und die so erhaltene Suspension wird darauf etwa 20 Min. bei 25°C
gerührt. Der Feststoff wird dann abfiltriert und auf dem Filter mit 10 ml Methanol ausgewaschen. Nach Trocknung
des ausgewaschenen Feststoffs fällt eine Menge von 5,5 g D-Lysin-phenoxyacetat mit einer optischen
Reinheit von 95.6% an.
D-Lysin-phenoxyacetat besitzt die folgenden Kennzahlen:
F. = 215,1-217,5°C.
O]?-6,9(c=8;H2O).
Chromatographische Analyse wie in Beispiel 1.
O]?-6,9(c=8;H2O).
Chromatographische Analyse wie in Beispiel 1.
Einer aus 10 g L-Lysin-phenoxyacetat, 15 g D-Lysin-phenoxyacetat und 56,4 g Wasser bestehenden
Mutterlauge wird bei einer Temperatur von 26°C eine Menge von 11,4g festem racemischen Lysin-phenoxyacetat
beigegeben. Nach längerem intensiven Rühren bei 26°C wird der nicht gelöste Feststoff von der
Flüssigkeit abfiltriert. Eine Trocknung des abfiltrienen Feststoffs ergibt eine Menge von 11,1 g Lysin-phenoxyacetat.
An Hand einer Messung des spez. Drehwerts kann festgestellt werden, daß dieser Feststoff aus 7,8 g
D-Lysin-phenoxyacetat und 3,3 g L-Lysin-phenoxyacetat besteht. Die nach der Filtrierung zurückbleibende
Lösung erweist sich nahezu als optisch inaktiv.
Claims (2)
- Palentansprüche:J. Verfahren zur Gewinnung von optisch aktivem Lysin, dadurch gekennzeichnet, daß mana) eine übersättigte Lösung von DL-Lysin-phenoxyacetat in Wasser herstellt,b) aus dieser übersättigten Lösung durch selektive Kristallisation optisch aktives Lysin-phenoxyacetat gewinnt und |0c) optisch aktives Lysin-phenoxyacetat in an sich bekannter Weise in optisch aktives Lysin überführt.
- 2. DL-, D- und L-Lysin-Phenoxyacetat.15
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL6717184A NL6717184A (de) | 1967-12-16 | 1967-12-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1814575A1 DE1814575A1 (de) | 1969-07-10 |
| DE1814575B2 true DE1814575B2 (de) | 1977-11-17 |
| DE1814575C3 DE1814575C3 (de) | 1978-07-13 |
Family
ID=19802007
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1814575A Expired DE1814575C3 (de) | 1967-12-16 | 1968-12-13 | Verfahren zur Gewinnung von optisch aktivem Lysin sowie das DL-, D- und L-Lysinphenoxyacetat |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3658889A (de) |
| AT (1) | AT285563B (de) |
| BE (1) | BE725547A (de) |
| BR (1) | BR6804880D0 (de) |
| CH (1) | CH509952A (de) |
| DE (1) | DE1814575C3 (de) |
| DK (1) | DK128349B (de) |
| ES (1) | ES361458A1 (de) |
| FR (1) | FR1597862A (de) |
| GB (1) | GB1245436A (de) |
| IT (1) | IT997503B (de) |
| NL (1) | NL6717184A (de) |
| SE (1) | SE372260B (de) |
| SU (1) | SU365882A3 (de) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4189499A (en) * | 1977-03-16 | 1980-02-19 | Biochefarm S.A. | Lysine 4-allyloxy-3-chlorophenylacetate and method of its preparation |
| IT1131779B (it) * | 1980-07-29 | 1986-06-25 | Acraf | Sale dell'acido (1-benzil-1h-indazol-3-il)-ossiacetico con la lisina e procedimento per la sua preparazione |
| IT1197289B (it) * | 1986-09-26 | 1988-11-30 | S I F I Societa Ind Farmaceuti | Sale di lisina dell'acido 4-bifenilacetico e sue composizioni oftalmiche |
-
1967
- 1967-12-16 NL NL6717184A patent/NL6717184A/xx unknown
-
1968
- 1968-12-08 SU SU1287398A patent/SU365882A3/ru active
- 1968-12-11 GB GB58843/68A patent/GB1245436A/en not_active Expired
- 1968-12-13 AT AT1215268A patent/AT285563B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-12-13 CH CH1865668A patent/CH509952A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-12-13 DE DE1814575A patent/DE1814575C3/de not_active Expired
- 1968-12-14 ES ES361458A patent/ES361458A1/es not_active Expired
- 1968-12-14 IT IT41974/68A patent/IT997503B/it active
- 1968-12-16 BR BR204880/68A patent/BR6804880D0/pt unknown
- 1968-12-16 US US784223A patent/US3658889A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-12-16 DK DK614568AA patent/DK128349B/da unknown
- 1968-12-16 BE BE725547D patent/BE725547A/xx unknown
- 1968-12-16 SE SE6817235A patent/SE372260B/xx unknown
- 1968-12-16 FR FR1597862D patent/FR1597862A/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE725547A (de) | 1969-06-16 |
| NL6717184A (de) | 1969-06-18 |
| SE372260B (de) | 1974-12-16 |
| US3658889A (en) | 1972-04-25 |
| CH509952A (de) | 1971-07-15 |
| AT285563B (de) | 1970-11-10 |
| SU365882A3 (de) | 1973-01-08 |
| DE1814575A1 (de) | 1969-07-10 |
| BR6804880D0 (pt) | 1973-01-02 |
| GB1245436A (en) | 1971-09-08 |
| FR1597862A (de) | 1970-06-29 |
| ES361458A1 (es) | 1970-11-01 |
| DK128349B (da) | 1974-04-16 |
| DE1814575C3 (de) | 1978-07-13 |
| IT997503B (it) | 1975-12-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2928873C2 (de) | Verfahren zum Auftrennen von Gemischen aus (+)- und (-)-6-Methoxy-α-methyl-2-naphthalinessigsäure oder deren Salzen | |
| DE2927672C2 (de) | ||
| DE1814575C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung von optisch aktivem Lysin sowie das DL-, D- und L-Lysinphenoxyacetat | |
| CH634824A5 (de) | Verfahren zur trennung von diastereomeren 3-(3,4-dibenzyloxyphenyl)-serin. | |
| DE68921163T2 (de) | Isolierung von L-Phenylalanin aus dessen racemischen Mischungen. | |
| DE1949585C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung von L-Lysin oder einem Säureadditionssalz davon aus DL-Lysin | |
| DE1695894C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von D- und L-Prolin | |
| DE2547548A1 (de) | Optische spaltung von phenylglycinamid | |
| DE3211127C1 (de) | Verfahren zur Gewinnung von S-(Carboxymethyl)-(R)-cystein und S-(Carboxymethyl)-(S)-cystein | |
| DE2556040A1 (de) | Antipodentrennverfahren und verbindungen | |
| DE2421291C2 (de) | Verfahren zur optischen Spaltung von DL-Lysin-(p-aminobenzolsulfonat) | |
| AT252896B (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem Lysin | |
| DE2710504A1 (de) | Verfahren zur herstellung von optisch aktivem phenylglycin | |
| DE1950018C3 (de) | Verfahren zur optischen Spaltung von D.L-Serin durch selektive Kristallisation eines D,L-Serinsalzes | |
| DE1927698C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung von optisch aktivem Lysin | |
| DE1518368B1 (de) | Verfahren zur Zerlegung des Ammoniumsalzes des racemichen N-Benzoyl-serin in seine optisch aktiven Komponenten | |
| DE1593260A1 (de) | Verfahren und Katalysator zur Darstellung von Cyanhydrinen sowie Verfahren zur Darstellung des Katalysators | |
| AT268257B (de) | Verfahren zur Herstellung von α-niedrig-Alkanoylamino-d-(subst. benzyl)-niedrig-alkanonitrilen | |
| DE2163032C2 (de) | Verfahren zur Gewinnung der optisch aktiven Formen von a-Azidophenylessigsäure | |
| AT260911B (de) | Verfahren zur Herstellung der optisch aktiven Formen des α-Methyl-β-(3,4-dihydroxyphenyl)-alanins und deren N,O,O-Triacetylderivate | |
| DE1236524C2 (de) | Verfahren zur herstellung von l-(-) -alpha-methyl-beta-(3,4-dihydroxy-phenyl)alanin | |
| DE1620475A1 (de) | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Pyrrolidoncarbonsaeure | |
| AT222814B (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Tropasäuren | |
| DE1518353C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem Lysin oder einer Ver bindung desselben | |
| AT216671B (de) | Verfahren zur Herstellung von Verbindungen verschiedener Penicilline mit Sulfonamiden |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |