AT222814B - Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Tropasäuren - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Tropasäuren 
 EMI1.1 
 h. des Hyosciamins, fernerenthält ebenfalls linksdrehende Tropasäure. 



   Es sind mehrere Verfahren bekannt, mittels welcher die razemische Tropasäure in die optisch aktiven Antipoden zerlegt werden kann. Bei den bekannten Trennungsverfahren wurde Chinin, Chinidin, Morphin, Äthylhydrocupreidin, Äthylhydrocuprein, Chinchotoxin und Chinotoxin verwendet. 



   Bei diesen Verfahren wird stets vorerst das diastereoisomere Salz der rechtsdrehenden (+)-Tropasäure ausgeschieden, die aber bei der Synthese von pharmazeutischen Produkten wertlos ist. Das wertvolle diastereoisomere Salz der linksdrehenden Modifikation kann nur aus der Mutterlauge nach mehrmaliger umständlicher fraktionierter Kristallisation gewonnen werden. Aus diesem Grunde sind die angeführten bekannten Verfahren zur Herstellung von   (-)-Tropasäure inindustriellemMassstab   nicht geeignet. 



   Es wurde gefunden, dass die razemische Tropasäure mittels optisch aktiven   threo-1- (p-Nitrophenyl) -     - 2-amino-1, 3-propandiols   gebildeten stereoisomeren Salze sehr leicht in die optischen Antipoden zerlegt werden kann, wobei bei Anwendung von   D (-)-threo-1- (p-Nitrophenyl)-2-amino-1, 3-propandioldas   stereoisomere Salz der (-)-Tropasäure in kristalliner Form leicht ausscheidet. 



   Durch Anwendung von L   threo-l-(p-Nitrophenyl)-2-amino-1,3-propandiolkannmandas   stereoisomere Salz der (+)-Tropasäure in kristalliner Form abtrennen. 



   Aus den getrennten diastereoisomeren Salzen kann die optisch aktive Tropasäure in einfacher Weise und grosser Reinheit mit sehr guter Ausbeute durch Zerlegung des Salzes in an sich bekannter Weise gewonnen werden. 



   Beispiel 1 : 26,7 g razemische Tropasäure und   34gD (-)-threo-l- (p-Nitrophenyl)-2-amino-   - 1, 3-propandiol werden in 275 ml Wasser von 40 bis   500C   gelöst. Die Lösung wird filtriert, das Filtrat mit 
 EMI1.2 
 stereoisomere Salz in schönen Kristallen aus. Die Kristalle werden abfiltriert, zweimal mit 15 ml Eiswasser gewaschen und getrocknet. Ausbeute 27 g, 90%, Schmp.   1070C.   



   Zur Gewinnung von (-)-Tropasäure werden 27 g des erhaltenen diastereoisomeren Salzes in 25 ml Wasser unter Erwärmen gelöst, und bei etwa 80 C mit 15   ml.   konz. wässeriger Ammoniaklösung versetzt. 



  Beim Abkühlen der Lösung scheidet sich das Aminopropandiol als Base kristallin ab und wird durch Filtrieren entfernt. Die Lösung wird falls nötig mit Aktivkohle entfärbt und die farblose Lösung mit Salzsäure angesäuert. Beim Abkühlen scheidet sich die (-)-Tropasäure aus und wird abfilriert. Nach Einengen der Mutterlauge bei vermindertem Druck kann man noch weitere Mengen (-)-Tropasäure gewinnen. Die erhaltene (-)-Tropasäure wird mit 10 ml Eiswasser gewaschen, und getrocknet. Ausbeute 10g (-)-Tropasäure, 
 EMI1.3 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
128 C, M Beispiel 2 : Man verfährt nach Beispiel 1 mit dem Unterschied, dass   manalsBaseL (+)-threo-     - l- (p-Nitrophenyl)-2-amino-l, 3-propandiol verwendet.   Man erhält das diastereoisomere Salz der 
 EMI2.1 
 threo-1- (p-Nitrophenyl)-2-arniao-1, 3-propandiol.

   AusbeuteSchmp.   107 C,   welches in der in Beispiel 1 angegebenen Weise zerlegt werden kann.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Zerlegung von razemischer Tropasäure in ihre optisch aktiven Antipoden durch Bildung von diastereoisomeren Salzpaaren mittels einer optisch aktiven Base und durch Trennen dieser Salzpaare mittels fraktionierter Kristallisation und Zersetzung derselben, dadurch gekennzeichnet, dass als optisch aktive Base D(-)- bzw. L(+)-threo-1-(p-Nitrophenyl)-2-amino-1, 3-propandiol verwendet wird.