DE1809121C3 - Magnesiummonoaspartat-Hydrobromid und dieses enthaltende Arzneimittel - Google Patents

Description

CH

CH₁

Mg

Diese Verbindung besitzt in wasserfreiem Zustand ein Molekulargewicht von 23635. Sie liegt im allgemeinen in einer kristallwasserhaltigen Form (3 H2O) vor. Diese Verbindung ist farblos und kristallin (glasklare Platten). Der pH-Wert einer l%igen Lösung in Wasser beträgt 4,5 bis 4,8. Die spezifische Drehung einer 6%igen Lösung in IN-HCI beträgt + 12,5±2^O. Der Mischschmelzpunkt mit Dicyandiamid wird zu 184° C

H₂N-CH-COOH

H₂C-C

Mg + HBr

H₂C-C

C-O

ermittelt Die Verbindung ist in Wasser gut löslich. In

Alkohol, Azeton und Chloroform ist die erfindungsge-

mäße Substanz schwer löslich. Das erfindungsgemäße Magnesiummonoasparat-Hy-

drobromid läßt sich aus Magnesiumdiaspartat durch Zugabe von Bromwasserstoffsäure nach folgendem

Reaktionsschema herstellen:

H₂N-CH-COOH

Die Bromwasserstoffsäure muß der Lösung des Magnesiumdiaspartats schnell zugesetzt werden, denn sobald Asparaginsäure ausfällt, bildet sich eine thixotro- pe Masse, welche siich nur schwer durchmischen läßt.

Die Reaktion wird am zweckmäßigsten in einem wäßrigen Medium unter Verwendung der stöchiometrischen Mengen der Reaktanten durchgeführt. Die ausgefallene Asparaginsäure wird nach beendeter Umsetzung abfiltriert. Nach Einengen des Filtrats kristallisiert das erfindungsgemäße Magnesiummonoaspartat-Hydrobromid aus. Die Verbindung kann nach üblichen Methoden, beispielsweise durch Umkristallisation, gereinigt werden.

Das erfindungsgemäße Magnesiummonoaspartat-Hydrobromid zeichnet sich in überraschender Weise durch eine sehr große Komplexstabilität aus. Diese Tatsache ist insofern besonders überraschend, als das

Br

C-O

CH

H₂C

C-O

!I ο

COOH

Mg + CH₂

CH-NH₂ COOH

entsprechende Magnesiumglutamat Hydrobromid eine wesentlich geringere Komplexstabilität bestitz. Dahei eignet sich die erfindungsgem/iße Verbindung ir hervorragender Weise zur Magnesiumtherapie, da diese Verbindung aufgrund der geschilderten Eigenschafter die Gewähr für eine weitgehende Resorption und gute Organverteilung bietet. Dies zeigen folgende Versuche:

Versuchsanordnung

Versuchstiere

Katzen beiderlei Geschlechts um 3,0 kg Körperge wicht.

Körpertemperatur 37"C (elektrisches Heizkissen Steuerung über ein Relais mit einem Kontakt-Ther mometer im Rcklum).

Narkose: Hexobarbital i. πι. Hemmung der Blutgerinnung 2000 GE/kg Heparin oder 75 mg/kg Pentosanpolyschwefelsaures Natrium i.v. Kanülierung einer Vena femoralis für Injektionen und Infusionen.

Folgende Vorgänge wurden auf Recordern aufgezeichnet:

1) Magnesium im Vollblut:

Flammenphotometrische Bestimmung mit dem Autoanalyzer. Blutentnahme 03 ml/min.

2) Arterieller Druck, Pulsfrequenz und Atmung. Das intravasale Volumen wurde durch Infusion von Dextran-Blutersatzflüssigkeit 6% konstant gehalten.

Es erfolgte jeweils eine Gabe von 10 mg/kg Mg ■" (in Form der verschiedenen Verbindungen) in 5 ml Aqua demineral. mit der Duodenalsonde. Für die Versuche wurden jeweils mindestens fünf Katzen verwendet. Die angegebenen Werte sind Mittelwerte. Untersuchungsergebnisse über die Resorptionsquote

nach Verabreichung von 10 mg/kg Mg^{0 e} mit der

Duodenalsonde bei Katzen.

Testsubstanz

Mittelwert
nach 30 Min.

nach 60 Min.

nach 120 Min.

nach 180 Min.

Magnesiumaspartat-HBr MagnesiumglutaiTUt-HBr Magnesiumaspartat Magnesiumglutamat

+ 0,38 mg %
+ 0,19 mg %
+ 0,18 mg%
+ 0,15 mg %

+ 0,58 mg %
+ 0,38 mg %
+ 0,29 mg %
+ 0,28 mg %

+ 0,83 mg %
+ 0,63 mg %
+ 0,44 mg %
+ 0,38 mg %

+ 1,25 mg % + 0,79 mg % + 0,53 mg % + 0,45 mg %

Die Werte geben jeweils; den Mittelwert des Magnesium-Anstieges im Vollblut in bestimmten Zeitabschnitten an.

Die Versuchsergebnisse betätigen die höhere Komplexstabilität von Magnesiumaspartat-Hydrobromid gegenüber Magnesiumglutamat-Hydrobromid.

Die wesentliche Bedeutung, die die Konfiguration der Aminosäure auch für die R^sorptin ,lsquote hat, wird durch den Vergleich zwischen Magnesiumaspartat und Magnesiumglutamat bereits deutlich.

In ganz besonderer Weise lätlt sich Magnesiummono-

aspartat-Hydrobromid als Sedativum und Tranquilizer verwenden. Dabei kommt der Verbindung ihre große Komplexstabilität zugute, da infolge dieser Eigenschaften eine gute Resorption erfolgt und tranquilisierende und sedative Wirkungen auftreten, die über den einfachen additiven Effekt der Einzelsubstanzen hinausgehen.

Die erfindungsgemäße Verbindung wird ebenso wie das bekannte Magnesiumglutamat-Hydrobromid in Form von magenresistenten Kapseln appliziert.

Claims (2)

Paten tansprüche;

1. Magnesiujnmonoaspartat-Hydrobromid.

2. Sixiativum und Tranquilizer, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Magnesiummonoaspartat-Hydrobromid.

Die Erfindung betrifft die neue Verbindung Magnesiummonoaspartat-Hydrobromid der Formel

O Br

a Γ . Il

Br [H₃N C-O