DE1795728A1 - Pyrazino-isochinolin-derivat und verfahren zu seiner herstellung - Google Patents
Pyrazino-isochinolin-derivat und verfahren zu seiner herstellungInfo
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Description
- Pyrazino-isochinelin-derivat und Verfahren zu senner Herstellung Die Erfindung betrifft 2-Benzoyl-4-ox-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isochinolin, ein Zwischenprodukt zur Herstellung von 1,2,3,6,7,11b-Hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]iso chinolin (I-).
- Die Verbindung I kann u.a. hergestellt erden, indem man 1-Aminomethyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin(A) durch Umsetzung mit einem Derivat der Chlor-, Brom- oder Jodessigsäure wie Chloracetylchlorid in ein Zwischenprodukt, in dem bereits das Ringsystem von T. vorliegt, überführt und arschließend in dem Zwischenprodukt vorhandene Carbonylgruppen mit komplexen Hydriden wie Lithiumaluminiumhydrid zu Methylengruppen reduziert. Bei derartigen mehrstufigen Umwandlungen von A in I kann es auch nützlich sein, gewisse funktionelle Gruppen des Moleküls durch Schutzreste zu blockieren, die später wieder entfernt erden. So sind als Ausgangsstoffe an Stelle von Ä auch 1-Acylamidomethyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinoline, vorzugsweise das Benzamidoderivat, verwendbar.
- Gegenstand der Erfindung ist das 2-Benzoyl-4-oxo-1,2,3,6,7,11bhexahydro-4H-pyrazirlo [2, 1-a]isochinolin sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 1-Benzamidomethyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin mit Chloracetylchlorid umsetzt.
- Die Umsetzng kann im Eintopfverfahren erfolgen, wobei man vorzugsweise im äquimolekularen Verhältnis sowie in Gegenwart einer Base und eines zusätzlichen Lösungsmittels arbeitet. Die Reaktion verläuft zweckmäßig zunächst in der Kälte und wird dann durch Erwärmen zum Abschluß gebracht. Wenn man anfänglich milde Bedingungen einhält, gelingt es auch, als Swischenprodukt das 1-Benzamidometyl-2-chlor-acetyl-1,2,3,4-tetraydro-isochinolin zu isolieren.
- Das 2-Benzoyl-4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]-isochinolin nn durch hydrolytische Abspaltung der Benzoylgruppe und Reduktion der Oxogruppe in Verbindung I, die tranquillierend wirkt und daher als Arzneimittel verwendet werden kann, übergeführt werden; es zeigt auch seinerseits pharmakologische, insbesondere anthelmintische Wirkungen.
- Beispiel 1 Eine Lösung von 11,3 g Chloracetylchlorid in 120 ml Benzol wird unter Rühren und Kühlung zu einem Gemisch von 26,6 g 1-Benzamidometyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin und 300 ml Benzol getropft. Unter weiterem Rühren und Kühlen tropft man eine aus 7,8 g Kalium und 300 ml tert.-Butanol bereitete Lösung von Kalium-tert.-Butylat hinzu, rührt noch 1 Stunde bei Raumtemperatur und 3 weitere Stunden bei 800. Zersetzung mit Wasser und Extraktion mit Chloroform gibt 2-Benzoyl-4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]is@ chinolin, F. 161°.
- Beispiel 2 a) Eine Lösung von 12,8 ml Chloracetylchlorid in 75 ml Methylenchlorid wird unter Rühren zu einem Gemisch von 39,9 g 1-Benzamidomethyl-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin und 15,7 g Natriumcarbonat in 150 ml Methylenchlorid getropft und über Nacht gerührt. Man versetzt mit wasser, arbeitet wie üblich auf und erhält 38,2 g 1-Benzamidometyl-2-chloracetyl-1,2,3,4-tetraydroisochinolin vom F. 175°. b) 18,5 g 1-Benzamidomethyl-2-chloracetyl-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin werden in 200 ml tert.-Butanol angeschlämmt und mit einer aus 2,5 g Kalium und 100 ml tert.-Butanol bereiteten Lösung 3 Stunden gekocht. Zersetzung it Wasser und Extraktion mit Chloroform liefert 9,8 g 2-Benzoyl-4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hex@hydro-4H-pyrazino-[2,1-a]-isochinolin vom F. 1610.
- In dem nachstehenden Verwendungsbeispiel wird die Umsetzung des Verfahrensprodukts in die Verbindung :1: beschrieben.
- Verwendungsbeispiel 3,06 g 2-Benzoyl-4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexaydro-4H-pyrazino[2,1-a]isochinolin werden mit 25 ml 20 %iger Salzsäure 11 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt. Man engt ein, kühlt ab, saugt die ausgefallene Benzoesäure ab und macht das Filtrat mit Natronlauge alkalisch. Durch Extraktion mit Chloroform und indampfen erhält man rphes 4-Oxo-1,2,3,6,7,11bhexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isochinolin, das in wenig absolutem Tetrahydrofuran angeschlämmt wird. Diese anschlämmung wird zu 1,0 g Lithiumaluminiumhydrid in 25 ml absolutem Tetrahydrofuran zugetropft. Nach 7 stündigem Kochen wird die Reaktionslösung durch Zugabe von Wasser zersetzt und aufgearbeitet. Man erhält 1,0 g 1,2,3,6,7,11b-Hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isochinolin vom F. 46-48°.
Claims (2)
- Patentansprüche 1. 2-Benzoyl-4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a] isochinolin.
- 2. Verfahren zur Herstellung von 2-Benzoyl-4-oxo-1,2,3,6,7,11bhexahydro-4H-pyrazino[2,1-@]isochinolin, dadurch gekennzeichnet, daß man 1-Benz@midomethyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin mit Chloracetylchlorid umsetzt.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19661795728 DE1795728C3 (de) | 1966-04-09 | 2-Benzoyl-4-oxo-U3,6,7,Ub-hexahydro-4Hpyrazino [2,1-a] isochinolin |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19661795728 DE1795728C3 (de) | 1966-04-09 | 2-Benzoyl-4-oxo-U3,6,7,Ub-hexahydro-4Hpyrazino [2,1-a] isochinolin |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1795728A1 true DE1795728A1 (de) | 1974-05-30 |
DE1795728B2 DE1795728B2 (de) | 1977-04-28 |
DE1795728C3 DE1795728C3 (de) | 1977-12-29 |
Family
ID=
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0134984A1 (de) * | 1983-07-16 | 1985-03-27 | Beecham Group Plc | Neue Benzazepin- und Benzoxazepinderivate |
US4523013A (en) * | 1982-01-29 | 1985-06-11 | Sanofi, S.A. | 4-Acyl-2,6-dioxo-1-phenethyl piperozines |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4523013A (en) * | 1982-01-29 | 1985-06-11 | Sanofi, S.A. | 4-Acyl-2,6-dioxo-1-phenethyl piperozines |
EP0134984A1 (de) * | 1983-07-16 | 1985-03-27 | Beecham Group Plc | Neue Benzazepin- und Benzoxazepinderivate |
US4661489A (en) * | 1983-07-16 | 1987-04-28 | Beecham Group P.L.C. | Benzazepines, and their use as anthelminthics |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE1795728B2 (de) | 1977-04-28 |
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