DE1795635A1 - 5-Benzylpyrimidine und ihre Verwendung - Google Patents

5-Benzylpyrimidine und ihre Verwendung

Info

Publication number
DE1795635A1
DE1795635A1 DE19671795635 DE1795635A DE1795635A1 DE 1795635 A1 DE1795635 A1 DE 1795635A1 DE 19671795635 DE19671795635 DE 19671795635 DE 1795635 A DE1795635 A DE 1795635A DE 1795635 A1 DE1795635 A1 DE 1795635A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
group
dimethoxy
pyrimidine
hydroxybenzyl
diamino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19671795635
Other languages
English (en)
Other versions
DE1795635C3 (de
DE1795635B2 (de
Inventor
Barbara Roth
Strelitz Justina Zupicich
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wellcome Foundation Ltd
Original Assignee
Wellcome Foundation Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wellcome Foundation Ltd filed Critical Wellcome Foundation Ltd
Publication of DE1795635A1 publication Critical patent/DE1795635A1/de
Publication of DE1795635B2 publication Critical patent/DE1795635B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1795635C3 publication Critical patent/DE1795635C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/50—Three nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals

Description

DR. BERG DIPL.-ING. STAPF
PATENTANWÄLTE 8 MÜNCHEN SO. MAUERK1RCHER3TR.
Or. Borg P'pl.-Ing. Siapf, 8 München 80, MauerkirchcrstroOe 45 ·
Ihr Ztichen
Ihr Schrolbon
Unser Zeichen
21 355
Datum
1. Sep. 1971
P 17 20 012.3-4-4 - Ir.A.
Anwaltsakten-Nr. 21 355
THE WELLCOME POMDATIOIi LIMITED 183 - 193 Euston Road, London, N.ΊΥ.1/England
"5-Benzylpyrimidine und ihre Verwendung"
Diese Erfindung betrifft 5-Benzylpyrimidin-Derivate, nämlich 2,4-Diaiaino-5-benzylpyriniidin der allgemeinen Formel (I)
2098 A 3/1134
Case B 199 div.
(GiIlJ -:3 £2 /2 <92 62 Tl, 43 70 43 <93 70 43) 43 23 10 (9b 33 10) Tdearamme: BERGSTAPFPATENT MOndien TELEX 05 24 560 BERG d Bunk: Bayerische Vcreinjbar.k München 453 ICO Po;t;check: München 653
Y R2
X - ^ \ - CH2 - / J - OH Al-( ^^ 3
(I)
worin X und Y Amino- und/oder Hydroxylgruppen, Z ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit nicht mehr als 4 Kohlenstoffatomen, eine Hydroxylgruppe oder eine
gegebenenfalls substituierte Aminogruppe und R und
R^ Halogen,. Alkyl und/oder Alkoxy mit
nicht mehr als vier Kohlenstoffatomen sind, mit der
2 3
Maßgabe, daß, wenn eine der Gruppen R oder R Alkoxy ist, die andere nicht Wasserstoff ist. Wenn Z eine substituierte Aminogruppe ist, kann dies z.B. eine cyclische Aminogruppe, wie eine Piperidino- oder Morpholinogruppe sein, . ·
Eine bevorzugte Verbindung .ist 2,4-l)iamino~5-(3',5'-dimethoxy-4'-hydroxybenzyl)pyrimidin. Weitere erfindungsgemäße Verbindungen sind z.B. 5-(3*,S'-Dimethoxy-4'-hydroxybenzyl)-uracil, 2,4,6-Triamino-5-(3f f 5f-dime thoxy—4f-hydroxybenzyl)—pyrimidin, 2,4,6—Triamino-5-(3' ,5'-tert.butyl-4'-hydroxybenzyl)-, 2,4-Diamino-6-methyl-5-(3',5 *-dimethoxy-4'-hydroxybenzyl)-pyrimidin, 2,4«Diamino-6-piperidino-5-(3l,5t-dimethoxy-4l-hydroxybenzyl)-pyrimidin, 5-C31,5'-Dirnethoxy-4*-hydroxybenayl)-6-methyluracil und 2,4-Diamino-5-(3*f5f-dimethoxy-4'-20984 3/113-4
BAD ORiGiNAi
hydroxybenzyl)~6-hydroxypyrimidin.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können hergestellt werden, indem man z.B. eine Verbindung der allgemeinen Formel IV
Civ)
worin X, Y und Z die oben erläuterte Bedeutung haben, mit einer Mannichbase der allgemeinen Formel (II)
4 ε
OH2 - ζ~\ - OH (II) "V
2 3 4-
worin R und R wie oben erläutert sind und HRZ eine Dialkylaminogruppe oder eine cyclische Aminogruppe ist, zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel (III)
X- / Λ - 0H0 - / Λ - OH (III)
NE3
worin X, Y, Z, R2 und R5 die obige Bedeutung haben,
209843/ 1 1 3A
Die Verbindungen der allgemeinen Formel'* (I) sind "besonders durch ihre "bemerkenswerte antibakterielle Wirkung wertvoll. Beispielsweise ist 2,4~Diamino-5-(3t, 41,5f~trimethoxyl3enzyl)~pyrimidin, das ebenso als Trimethoprim bekannt ist, als antibakterielle Verbindung sehr wirksam und hat nachgewiesenen praktischen Wert. Dieser Verbindungstyp und andere Herstellungsverfahren sind in den britischen Patentschriften Üü?. :754 801, 875 526, 920 412 und 957 797 beschrieben. DaKeSζΜκά Verbindungen bevorzugt, in denen Z ein .WasserstoffSCtöm^S :-;
2 "5
eine Methylgruppe und· R und E jedes Methöiygr'appeÄ 1^1'
EinjSj'be4eu-tand-e„.IJntsergrup.pe der vVerbinduiigen der allgd-^ meinen P ormel (I) sind solche^ Z ein Wasserstoff atom* '· ·■■ R ein gesättigter oder ungesättigter- KohlenwasserStoffrest mit nicht mehr 'als vier Kohlenstoffatomen isirund E und E die oben erläuterte Bedeutung haben» v '■ -'■'"
Die Erfindung betrifft demzufolge auch Arzneimittel, welche als Wirkstoff eine Verbindung der allgemeinen Formel (I), gegebenenfalls neben einem pharmazeutischen Trägerstoffen enthaltene
- 5 2 0 9 8 4 3/1 1 3 A
BAD ORÄAL
2,4-Diamino-5~( 3* , 5' -diinethoxy-4-' -hy droxyb'enzyl j -pyrimidin ist eine bevorzugte erfindungsgemäße Verbindung und es wurde bei Untersuchungen gefunden, daß diese Verbindung eine antibakterielle Wirksamkeit aufweist, die derjenigen von Trimethoprim ähnlich ist. Es wurde weiterhin gefunden, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen nur schwach vom Verdauungstrakt absorbiert werden und daher zur Behandlung von bakteriellen Infektionen des Verdauungstraktes, wie bakteriellen Dysenterien (u.a. verursacht durch "bacterium Shigella dysenteriae) und zwt örtlichen Anwendung "bei Oberflächeninfektionen "besonders geeignet sind. Ferner sind diese Verbindungenaußb. aktiv gegen bacterium Escherieia «oli u&d als anti-■bakterielle Mittel in Verbindung mit Sulfonamide»., wie z.B. Sulfaguaaidin, "brauchbar.
Die Reaktion zwischen der Verbindung der allgemeinen Formel (IV) und der Verbindung der allgemeinen Formel (II) erfordert gewöhnlich eine mäßig erhöhte !Temperatur, zum Beispiel wenigstens 1300C. Über ungefähr 2000C findet ein übermäßiger Zerfall statt und so ist der bevorzugte Temperaturbereich für diese Reaktion 130 bis 2000C. Dsp· überhinaus findet diese Reaktion vorzugsweise in Gegenwart von wenigstens einem Äquivalent einer Base, wie
BAD ORlGJNAL t .- :
Methoxidion, statt. Ein Lösungsmittel ist ebenso für diese Reaktion wünschenswert und ein ideales Lösungsmittel sollte folgende Forderungen erfüllen. Das Lösungsmittel sollte einen Siedepunkt über oder in dem bevorzugten Temperaturbereich von 130 bis 200 C haben, so daß die Verwendung von Druck nicht erforderlich ist; es sollte fähig sein, die Reaktionspartner zu lösen und sich chemisch mit den Reaktionspartnern nicht umsetzen»
Glykole erfüllen die oben angegebenen Erfordernisse und Ithylenglyicol, ±Ύopylenglykol, Crimetliylsnglykol und Glyzerin sind insgesamt geeignet, Ithyltnglykol (Siedepunkt 398 bis 2O0?G) ist billig «ad-wirft &sher in der Praxis bevorzugt, i&ese Reaktion kann In eine? inerten Atmosphäre, beispielsweise Stickstoff, ablaufen» doch ist dies nicht eine notwendige Die inerte Atmosphäre dient dazu, dl©' ITRgH, worin NRg wie vorausgehend erläutert ist, die während der Reaktion gebildet und ausgeschieden wird, mitzuführen und zu entfernen. Es ist daher die genaue Natur der Gruppe MRg nicht kritisch, ob|.eich sie am häufigsten aus Einfachheitsgründen eine Dirnethylamino-Gruppe ist.
- 7 - > 0 9 β L 2 I 1 ] 3 k
BAD OfAiAt. ' .
Eine Verbindung der allgemeinen Formel (I)' kann für die antibakterielle Verwendung, zusammen mit einem pharmazeutisch annehmbaren Träger dargeboten werden. Die Verbindung kann vorteilhafterweise in getrennten Einheiten, wie Tabletten, Kapseln, Ampullen oder Suppositorien dargeboten werden, wobei jede der Darbietungsformen eine vorausbestimmte Menge der Verbindung enthalte Die Verbindung kann ebenso als Pulver oder Granulat als Lösung oder Suspension in einer wässerigen, nicht-wässerigen oder emulgierten Flüssigkeit oder als Salbe dargeboten werden, rür die parenterale Verwendung müssen die Zubereitungen dieser Erfindung nach den üblichen pharmakologischen Verfahren hergestellt
..',·■ :: ■ \;·:*.*. ■■- ,,."■-!:ä.eg τ. .-..·.■■ -■: . ,,r.... - :■ werden und können einen oder mehrere der nächfolgenden Zusatzbestandteile enthalten: Streckmittel, Lösungsvermittler, Puffer, Geschmacksstoffe, Binde-, Dispergier-, oberflächenaktive Eindick-Mittel, uleit- stoffe und Beschichtungsmaterialien, Konservierungsmittel, Antioxydationsmittel, Bakteriostatika, Suppositorien und Salbengrundlagen und irgendwelche andere annehmbare Exzipienten.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
~ 8 209843/1 134
BAD ORIGINAL
Beispiel 1
Herstellung von 2,6-Dimethoxy-4-(N,üf-dimethylaminomethyl)-phenol
2,6-Dimethoxyphenol (92 g) wurde langsam einem Gemisch von 2N Salzsäure (315 ml), 25^-igem, wässerigem Dimethylamin Ό 50 ml) und 37f°-iger wässeriger Formaldehydlösung (81 g) zugegeben, Es erfolgte eine exotherme W Reaktion und das Gemisch wurde purpurfarben, üusätzlich wurde 25%-iges wässeriges Dimethylamin (50 ml) zugege-. ben und die Lösung über Wacht stehen gelassen. Das Produkt wurde durch Verdampfen des Lösungsmittels isoliert. Das sich ergebende braune Produkt wurde gut mit Äther gewaschen, danach aus Äthanol umkristallisiert. Auf diese Weise erhielt man 2,6-Dimethoxy-4-lN,lT-dimethyl- ■ aminomethyl)-phenolhydrochlorid in jrorm weißer Kristalle, Schmelzpunkt 224 bis 224,2° (Zers.).
Herstellung von 2,4-Diamino-5-(3',5'-dimethoxy-4'-hydroxybenzyl) -pyrimicLin
Ein,Gemisch von 2,4-Diaminopyrimidin (.3,3 g), 2,6-Dime thoxy-4-(N,N-dime thylaminome thyl)-phenolhydrochlorid (7,43 g), ÜTatriummethoxy (1,62) und Glykol (40 ml) wurde unter Stickstoff in einem Ölbad bei 15O0C vier
209843/1 134 " 9 "
BAD ORIGINAL
Stunden erhitzt, wobei während dieser Zeit Dimethylamin gebildet wurde. Das Lösungsmittel wurde entfernt und das rückständige Material dann zweimal aus Dimethylformamid umkristallisiert, wodurch man 2,4-Diamino-5-(.3 ' »5 '-dimethoxy-4 '-hydroxybenzyl J-pyrimidin in Form weißer Kristalle erhielt, Zers. bei 265 bis 27 0°„
Herstellung von 2,4-Diamino-5-(3'}4f,5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin
Lie thy 1 jodid (1,^2 g) wurde einer Lösung von 2,4-Diamino-5-(3',5'-dimethoxy-4'-hydroxybenzyl)-pyrimidin (2,76 g; in 4070-igem, wässerigen Methanol (35 ml) plus einer 3|2 U niethanolischen Lösung von Kaliumhydroxyd (4,5 ml) zugegeben. Das Gemisch wurde in einem geschlossenen Kolben bei Zimmertemperatur 72 Stunden stehen gelassen, danach das Lösungsmittel entfernt und der Bückstand mit V/asser, zur Entfernung von Verunreinigungen, extrahiert. Das Umkristallisieren aus Äthanol ergab Kristalle von 2,4-Diamino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin, Schmelzpunkt bei 197 bis 199°C, in jeder Hinsicht identisch mit dem !Produkt, das nach anderen synthetischen Verfahrensweisen (B.Roth, E.A.Palco, G.H.Hitchings und S.R.M. Bushby, J.Med.Phar.Chem.5, 1103 (1962) hergestellt wurde.
- 10 2 0 9 8 /. -\ I 11 3 h
BAD ORIGINAL
- ίο -
Beispiel 2 ·'
Tablette
Ein Gemisch von 2,4-Diamino-5-(3',5'-dimethoxy-4'-hydroxybenzyl)-pyrimidin (50 mg), lactose B.P. (100 mg) (British Pharmacopeia), Stärke B.±\ (20 mg), Polyvinylpyrrolidon (2 mg) und Magnesiumstearat B.P. [3 mg) wurde zu einer Tablette nach einem Verfahren des Feuchtgranuli er ens und unter Druck hergestellt«
Beispiel 3 Zubereitung zur örtlichen Anwendung
2,4-Diamino~5-(3',5'-dimethoxy-4·-hydroxybenzyl)-pyrimidin wurde weißem, weichem Paraffin in der Weise einverleibtj so daß das Pyrimidin 2 $>. des Gemisches betrug. Eine sterile Zubereitung dieser Formulierung ist für eine ophthalmische Verwendung geeignet.
- 11 Patentansprüche;
209843/ 1 1 34
BAD ORIGINAL

Claims (3)

Patentansprüche
1. Verbindungen der allgemeinen Pormel
R2 X - {\ - CH2 - / Λ - OH (I)
worin X und Y Amino- und/oder Hydroxylgruppen, Z ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit nicht mehr als 4 Kohlenstoffatomen, eine Hydroxylgruppe oder eine substituierte oder nichtsubstituierte Amino-
2 3
gruppe ist, R und R gleich oder verschieden sind
und jedes . ein Halogenatom oder eine
Alkyl- oder eine Alkoxygruppe mit nicht mehr als 4 Kohlenstoffatome mit der Maßgabe bedeutet, daß, wenn
2 3
eine der Gruppen R oder R Alkoxy ist, die andere nicht Wasserstoff ist.
2 β Verbindung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Z eine cyclische Aninogruppe, insbesondere eine Piperidino- oder Morpholinogruppe ist.
3. 2,4-Diamino~5~(3l,5'-dimethoxy-4'-hydroxybenzyl)·
V
pyrimidin·
209843/1134
DE19671795635 1966-02-19 1967-02-17 2,4-Diamino-5-benzyIpyrimidine Expired DE1795635C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB737666A GB1128234A (en) 1966-02-19 1966-02-19 5-benzylpyrimidine derivatives and process for the preparation thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1795635A1 true DE1795635A1 (de) 1972-10-19
DE1795635B2 DE1795635B2 (de) 1977-09-22
DE1795635C3 DE1795635C3 (de) 1978-05-11

Family

ID=9831956

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19671795635 Expired DE1795635C3 (de) 1966-02-19 1967-02-17 2,4-Diamino-5-benzyIpyrimidine
DE1967W0043385 Granted DE1720012B2 (de) 1966-02-19 1967-02-17 Verfahren zur herstellung von 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)- pyrimidin

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1967W0043385 Granted DE1720012B2 (de) 1966-02-19 1967-02-17 Verfahren zur herstellung von 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)- pyrimidin

Country Status (16)

Country Link
AT (2) AT275534B (de)
BE (1) BE694244A (de)
CA (1) CA977754A (de)
CH (2) CH511239A (de)
DE (2) DE1795635C3 (de)
DK (2) DK120344B (de)
ES (1) ES336945A1 (de)
FI (1) FI49714C (de)
FR (1) FR6595M (de)
GB (1) GB1128234A (de)
GR (1) GR33641B (de)
IL (1) IL27424A (de)
MY (1) MY7100226A (de)
NL (1) NL146811B (de)
NO (1) NO124601B (de)
SE (2) SE390412B (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE789904A (fr) * 1971-10-12 1973-04-10 Wellcome Found Procedes de synthese organique
JPS54154775A (en) * 1978-05-24 1979-12-06 Wellcome Found Benzylpyrimidine derivative
DE2944145A1 (de) 1979-11-02 1981-05-14 Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf Verfahren zur herstellung von 2,4-diaminopyrimidin

Also Published As

Publication number Publication date
NL146811B (nl) 1975-08-15
CH513179A (de) 1971-09-30
AT275534B (de) 1969-10-27
DE1720012A1 (de) 1972-04-06
NL6702397A (de) 1967-08-21
SE338998B (de) 1971-09-27
DK128247B (da) 1974-03-25
FI49714C (fi) 1975-09-10
DE1795635C3 (de) 1978-05-11
AT270653B (de) 1969-05-12
SE390412B (sv) 1976-12-20
GB1128234A (en) 1968-09-25
FI49714B (de) 1975-06-02
FR6595M (de) 1969-01-06
DK120344B (da) 1971-05-17
CH511239A (de) 1971-08-15
GR33641B (el) 1968-01-03
CA977754A (en) 1975-11-11
DE1795635B2 (de) 1977-09-22
ES336945A1 (es) 1968-01-16
DE1720012B2 (de) 1977-06-08
BE694244A (de) 1967-08-17
MY7100226A (en) 1971-12-31
IL27424A (en) 1971-02-25
NO124601B (de) 1972-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2849537C2 (de) Substituierte 5-(2-Imidazolin-2-yl)-aminopyrimidine, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
AT394194B (de) Verfahren zur herstellung neuer 5-pyrimidincarboxamide und -thiocarboxamide
DE1670392A1 (de) Neue Pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT391864B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 5-pyrimidincarboxamiden und deren additionssalzen
DE2437487A1 (de) 7-methoxy-6-thia-tetracycline und verfahren zu ihrer herstellung
DE2921660A1 (de) 5-nitroimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende antiprotozoen-mittel
DE2523103A1 (de) Neue propargyl-2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben
DE1795635A1 (de) 5-Benzylpyrimidine und ihre Verwendung
DE2235746A1 (de) In 6-stellung substituierte 4amino-2-nieder-alkylpyridin-1-oxide und deren saeureadditionssalze sowie verfahren zur herstellung dieser verbindungen und arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
DE3439450A1 (de) 1,2,4-triazolo-carbamate und ihre saeureadditionssalze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
DE3324771A1 (de) Heterocyclische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
CH616932A5 (en) Process for the preparation of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines acting as potentiator for sulphonamides.
EP0064255A1 (de) Benzopyranylether, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Zwischenprodukte
DE1963317A1 (de) Chemische Verfahren und Produkte
DE2457309A1 (de) 2-phenylhydrazinothiazolin- beziehungsweise 2-phenylhydrazinothiazininderivate sowie ihre verwendung und verfahren zur herstellung derselben
DE2140765C3 (de) Neue 2-(4&#39;-Chlorbenzyl)-phenole, Verfahren zu ihrer Herstellung und bakteriostatisches Mittel
DE1720031A1 (de) Biologisch wirksame 5-Benzylpyrimidin-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1937629C3 (de) Nitrofuryl-aminoalkoxy-pyriinidine
DE1695790C3 (de) S-Phenoxythionocarbonylderivate des Vitamins B tief 1
DE3222914A1 (de) Substituierte 5-phenylthio-6-amino-pyrimidinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen
DE2423725A1 (de) 5-phenyl-4-oxo-delta hoch 2,alphathiazolidinessigsaeureester
DE3107599C2 (de) N-Cyan-N&#39;-methyl-N&#34;-{2-[(5-methylthio-imidazol-4-yl)-methylthio]-äthyl}-guanidin, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel
DE1000387C2 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen, in 9-Stellung substituierten 1, 10-Diazaanthracenen
DE2029510B2 (de) Dibenzofuranderivate und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen
DE2241566C3 (de) 1-geschweifte Klammer auf 1-eckige Klammer auf 3-(p-Fluorphenylthio)-1-propenyl eckige Klammer zu-4-piperidyl geschweifte Klammer zu-2-oxo-benzimidazolin

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8328 Change in the person/name/address of the agent

Free format text: SCHWABE, H., DIPL.-ING. SANDMAIR, K., DIPL.-CHEM. DR.JUR. DR.RER.NAT. MARX, L., DIPL.-PHYS. DR.RER.NAT., PAT.-ANW., 8000 MUENCHEN