DE1795635C3 - 2,4-Diamino-5-benzyIpyrimidine - Google Patents

2,4-Diamino-5-benzyIpyrimidine

Info

Publication number
DE1795635C3
DE1795635C3 DE19671795635 DE1795635A DE1795635C3 DE 1795635 C3 DE1795635 C3 DE 1795635C3 DE 19671795635 DE19671795635 DE 19671795635 DE 1795635 A DE1795635 A DE 1795635A DE 1795635 C3 DE1795635 C3 DE 1795635C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
diamino
pyrimidine
dimethoxy
reaction
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE19671795635
Other languages
English (en)
Other versions
DE1795635A1 (de
DE1795635B2 (de
Inventor
Barbara Scarsdale Roth
Justina Zupicich Dobbs Ferry Strelitz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wellcome Foundation Ltd
Original Assignee
Wellcome Foundation Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wellcome Foundation Ltd filed Critical Wellcome Foundation Ltd
Publication of DE1795635A1 publication Critical patent/DE1795635A1/de
Publication of DE1795635B2 publication Critical patent/DE1795635B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1795635C3 publication Critical patent/DE1795635C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/50—Three nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

in der R1 und R- gleich oder verschieden sind und eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten.
2. 2,4-Diamino-5-(3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzyl)-pyrimidin.
Die Erfindung betrifft 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidine der allgemeinen Formel I
NH,
R1
H,N < O >-CH,-< O >-()H
(I)
in der R1 und K- gleich oder verschieden sind und eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind als Zwischenprodukte für die Herstellung der entsprechenden, in 4-Stellung eine Alkoxygruppe aufweisenden
2,4-Diamino-5-(3,4,5-trialkoxybenzyl)pyrsmidine
brauchbar. Eine bevorzugte Verbindung ist 2.4-Diamino-5(3,5-dimethoxy-4-hydroeybenzyl)pyrimidin, da es zu 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)pyriniidin, einer Verbindung mit hervorragender aniibakterieller Wirksamkeit führt. Dieser Verbindungsiyp ist ein den britischen Patentschriften Nr. 7 34 801, 8 75 526, 9 20 412 und 9 57 797 beschrieben.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können hergestellt werden, indem man z. B. eine Verbindung der Formel Il
H,N
(II)
mit einer Mannichbase der allgemeinen Formel 111
vinl R
ΠΙ,
Oil
Uli)
R-
worin R! und R- die oben angegebene Bedeutung haben und -NR; eine Dialkylaminogruppe oder eine cyclische AminoaruDDe ist, zur Umsetzung bringt.
Die Umsetzung zwischen der Verbindung der Formel (II) und der Verbindung der allgemeinen Formel (111) erfordert gewöhnlich eine mäßig erhöhte Temperatur, zum Beispiel mindestens 1300C. Oberhalb etwa 20O0C findei Zerfall statt, weshalb der bevorzugte Temperaturbereich für diese Umsetzung bei 130 bis 200"C liegt. Diese Umsetzung finde* vorzugsweise in Gegenwart von wenigstens einem Äquivalent einer Base, z. B. dem Melhoxidion, statt. Ein Lösungsmittel ist zweckmäßig und sollte einen Siedepunkt über oder innerhalb des bevorzugten Temperaturbereichs von 130 bis 2000C haben, so daß die Anwendung von Oberdruck nbht erforderlich ist; es sollte die Reaktionspartner lösen und chemisch mit ihnen nicht reagieren. Diese Anforderungen werden z. B. von Äthylenglykol, Propylenglykol, Trimethylenglykol und Glycerin erfüllt.
Die Umsetzung wird zweckmäßig in einer Inertgasatmosphäre, beispielsweise unter Stickstoff, durchgeführt. Das Inertgas dient dazu, die Gruppe -NRj H, die während der Reaktion gebildet und ausgeschieden wird, mitzuführen und zu entfernen. Es ist deshalb die genaue Natur der Gruppe —NR.1 nicht kritisch, obwohl sie zweckmäßig in den meisten Fällen die Dimethylaminogruppe ist.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können unter basischen Bedingungen entsprechend dem Verfahren der DE-AS 17 20 012 alkyliert werden.
Aufgrund des durch |. Chem. Soc, 1955, S. 211 ff., representierten Standes der Technik war zu erwarten, daß die Alkylierung der erfindungsgemäßen Verbindungen nur an den Ringstickstoffatomen eintritt. Es war daher überraschend, daß beispielsweise bei der Alkylierung von 2,4-Diamino-5-(3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzyl)-pyrimidin keine Alkylierung der Ringstickstoffatome oder der Stickstoffatome der Aminosubstituenten eintritt, wenn diese Alkylierung unter alkalischen Bedingungen durchgeführt wird. Beispielsweise wurde bei der Methylierung der obengenannten Verbindung als einziges methyliertes Produkt 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzylj-pyrimidin erhalten.
Beispiel I
Herstellung von 2,4-Diamino-5-(3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzyl)-pyrimidin
2,6-Dimethoxyphenol (92 g) wurde langsam einem Gemisch von 2 N-Salzsäure (315 ml), 25%igem wässerigem Dimethylarnin (150 ml) und 37%iger wässeriger Formaldehydlösung (81 g) zugegeben. Es erfolgte eine so exotherme Reaktion, und das Gemisch wurde purpurfarben. Zusätzlich wurde 25%iges wässeriges Dimethylamin (50 ml) zugegeben und die Lösung über Nacht stehengelassen. Das Produkt wurde durch Verdampfen des Lösungsmittels isoliert. Das sich ergebende braune ss Produkt wurde gut mit Äther gewaschen, danach aus Äthanol umkristallisiert. Aul" diese Weise erhielt man 2,6-Dimethoxy-4-(N,N-dimethylaminomethyl)-phenolhydrochlorid in Form weißer Kristalle, Schmelzpunkt 224 bis 224,2°C (Zers.); Ausbeute: 82%.
ho L'in Gemisch von 2,4-Dianiinopyrimidin (3,3 g), 2,6-Dimethoxy-4-(N,N-dimethylaminomethyl) -phenolhydrochlorid (7,43 g), Natritimmcthoxid (1,b2) und Glykol (40 ml) wurde unter Stickstoff in einem ölbad bei 150"C vier Stunden erhitzt, wobei während dieser Zeit ds Dimcthylamin gebildet wurde. Das Lösungsmittel wurde entfernt und der Rückstand zweimal aus Dimethylformamid iimkristallisicrt, wodurch man 2,4-Diamino-5-(3,5-d niethoxy-4 hydroxyben/.yl)-pyri-
midin in Form weiBer Kristalle erhielt, Zers. bei 265 bis 270°C; Ausbeute: 54% (Rohprodukt); 19% (reines Produkt).
B e i s ρ i e I 2 -
Herstellung von 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin
Methyljodid (1,42 g) wurde einer Lösung von 2,4-Diamino-5-(3.5-dimethoxy-4-hydroxybenzyl)-pyrimidin (2,76 g)in40%igem. wässerigem Methanol (35 ml) plus einer 3.2-N-methariolischen Losung von Kaliumhydroxyd (4,5 ml) zugegeben. Das Gemisch wurde in einem geschlossenen Kolben bei Zimmertemperatur 72 Stunden stehengelassen, danach das Lösungsmittel entfernt und der Rücksiand mit Wasser, zur Entfernung von Verunreinigungen, extrahiert. Das Umkristallisieren aus Äthanol ergab Kristalle von 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin, Schmelzpunkt bei 197 bis 199°C; Ausbeute: 54% (Rohprodukt); 45% (reines Produkt).

Claims (1)

Patentansprüche:
1. 2,4-Diamino-5-benzylpyrirnidine der allgemeinen Formel
NH,
N-
H,N—; O V CH, < O > OH
DE19671795635 1966-02-19 1967-02-17 2,4-Diamino-5-benzyIpyrimidine Expired DE1795635C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB737666A GB1128234A (en) 1966-02-19 1966-02-19 5-benzylpyrimidine derivatives and process for the preparation thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1795635A1 DE1795635A1 (de) 1972-10-19
DE1795635B2 DE1795635B2 (de) 1977-09-22
DE1795635C3 true DE1795635C3 (de) 1978-05-11

Family

ID=9831956

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19671795635 Expired DE1795635C3 (de) 1966-02-19 1967-02-17 2,4-Diamino-5-benzyIpyrimidine
DE1967W0043385 Granted DE1720012B2 (de) 1966-02-19 1967-02-17 Verfahren zur herstellung von 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)- pyrimidin

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1967W0043385 Granted DE1720012B2 (de) 1966-02-19 1967-02-17 Verfahren zur herstellung von 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)- pyrimidin

Country Status (16)

Country Link
AT (2) AT275534B (de)
BE (1) BE694244A (de)
CA (1) CA977754A (de)
CH (2) CH513179A (de)
DE (2) DE1795635C3 (de)
DK (2) DK120344B (de)
ES (1) ES336945A1 (de)
FI (1) FI49714C (de)
FR (1) FR6595M (de)
GB (1) GB1128234A (de)
GR (1) GR33641B (de)
IL (1) IL27424A (de)
MY (1) MY7100226A (de)
NL (1) NL146811B (de)
NO (1) NO124601B (de)
SE (2) SE338998B (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE789904A (fr) * 1971-10-12 1973-04-10 Wellcome Found Procedes de synthese organique
NO791699L (no) * 1978-05-24 1979-11-27 Wellcome Found Benzylpyrimidinforbindelser og fremgangsmaate til deres fremstilling
DE2944145A1 (de) 1979-11-02 1981-05-14 Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf Verfahren zur herstellung von 2,4-diaminopyrimidin

Also Published As

Publication number Publication date
SE338998B (de) 1971-09-27
DE1720012A1 (de) 1972-04-06
NL6702397A (de) 1967-08-21
FI49714B (de) 1975-06-02
GB1128234A (en) 1968-09-25
MY7100226A (en) 1971-12-31
CA977754A (en) 1975-11-11
NO124601B (de) 1972-05-08
FR6595M (de) 1969-01-06
DK128247B (da) 1974-03-25
IL27424A (en) 1971-02-25
GR33641B (el) 1968-01-03
DK120344B (da) 1971-05-17
DE1795635A1 (de) 1972-10-19
CH513179A (de) 1971-09-30
DE1720012B2 (de) 1977-06-08
AT275534B (de) 1969-10-27
NL146811B (nl) 1975-08-15
SE390412B (sv) 1976-12-20
BE694244A (de) 1967-08-17
FI49714C (fi) 1975-09-10
AT270653B (de) 1969-05-12
CH511239A (de) 1971-08-15
ES336945A1 (es) 1968-01-16
DE1795635B2 (de) 1977-09-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1670529C3 (de) Substituierte s-Triazine
EP0250903B1 (de) Tetraoxodiazabicyclo-(3,3,1)-nonane
DE1248667B (de)
DE2165056C3 (de) Verfahren zur Herstellung von CMnazollnonen
DE1795635C3 (de) 2,4-Diamino-5-benzyIpyrimidine
DE1795344A1 (de) 3-Amino-isothiazole
DE2730467A1 (de) Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE2249532C2 (de)
DE1543809A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Aminoverbindungen
DE1670478A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Derivaten des alpha-Piperazino-phenylacetonitrils
DE1795851C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 5-(4-Hydroxybenzyl)-pyrimidinen
DE1720012C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)pyrimidin
DE1595894A1 (de) Neue 1,5-Diazabicyclo[3,3,0]octan-2,6-dione
DE1670360A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Piperazins
EP0001760A2 (de) Alpha-aminomethylen-beta-formylaminopropionitril, Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung zur Herstellung von 2-Methyl-4-amino-5-formylaminomethyl-pyrimidin
DE2003825A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Acyl-2-amino-benzimidazol- und 1,3-Bisacyl-2-imino-benzimidazol-Derivaten
DE2362396C2 (de) 3-Methyl-10-methylen-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,0&amp;uarr;3&amp;uarr;,&amp;uarr;7&amp;uarr;] decane
DE1962261C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,6- Bis-(diäthanolamino)-4,8-dipiperidinopyrimido[5,4-d]pyrimidin
DE1245973B (de) Verfahren zur Herstellung von aminosubstituierten l^-Dihydro-i-hydroxy-lJ.S-triazinen
DE1000387C2 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen, in 9-Stellung substituierten 1, 10-Diazaanthracenen
DE1620667A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,4,7-Triaminopteridinen
DE1445008C (de) Verfahren zur Herstellung von 3,4-Dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxyden. Ausscheidung aus: 1112079
DE3014410A1 (de) Neue heterocyclische verbindungen
DE2405683A1 (de) Verfahren zur herstellung von benzylpyrimidinen
AT319955B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidinen

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8328 Change in the person/name/address of the agent

Free format text: SCHWABE, H., DIPL.-ING. SANDMAIR, K., DIPL.-CHEM. DR.JUR. DR.RER.NAT. MARX, L., DIPL.-PHYS. DR.RER.NAT., PAT.-ANW., 8000 MUENCHEN