DE1795511A1 - 3-Amino-5-phenyl-7-chlor-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepinon-(2) und Verfahren zu seiner Herstellung - Google Patents

3-Amino-5-phenyl-7-chlor-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepinon-(2) und Verfahren zu seiner Herstellung

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DE1795511A1
DE1795511A1 DE19631795511 DE1795511A DE1795511A1 DE 1795511 A1 DE1795511 A1 DE 1795511A1 DE 19631795511 DE19631795511 DE 19631795511 DE 1795511 A DE1795511 A DE 1795511A DE 1795511 A1 DE1795511 A1 DE 1795511A1
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chloro
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Bell Stanley Charles
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

  • 3-Amino-5-phenyl-7-chlor-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepinon-(2) und Verfahren zu seiner Herstellung (ausscheidung aus Patnet ....... (Patentanmeldung P 15 45 555.7)) Die vorliegende Erfindung betrifft 3-Amino-5-phenyl-7-chlor-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepinon-(2) und ein Verfahren zu seiner Herstellung aus 3-Halogen-5-phenyl-7-chlor-2,3-dihydro-?H-1,4-benzodiazepinon-(2).
  • Diese Verbindung zeigt wertvolle phamakologische Eigenschaften, insbesondere eine wertvolle Wirkung auf das Nervensystem bei geringer Toxizität. Das neue Benzodiazepinon soll daher zur Behandlung von Angst-, Spannungs- und Unruhezuständen dienen und Nervosität, Reizbarkeit und Stimmungslabilität bekämpfen.
  • Weiterhin soll es zur psycho-vegativen Umstellung labiler Patienten verwendet werden.
  • Die errindungsgemaße Verbindung hat die Formel Diese Verbindung ist leicht durch Aminieren eines in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Äthylenglykoldimethyläther, aufgelösten 3-Halogen-5-phenyl-7-chlor-2,3-dihydr-1H-1,4-benzodiazepinons-(2) mit Ammoniak herstellbar. Diese Umsetzung wird vorzugsweise bei Zimmertemperatur und unter Verwendung Uberschüssigen Ammoniaks durchgeführt. Die Reaktionsmischung wird danach filtriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt, wobei ein Niederschlag ausfällt, der in kaltem Acetonitril aufgelöst und zur Ausfällung des erfindungsgemäßen Produkts als Hydrochlorid mit alkoholischer Salzsäure behandelt wird.
  • Zur Herstellung der freien Base wird das so erhaltene Salz in Wasser aufgelöst und mit wässriger Sodalösung behandelt.
  • Die Ausgangsverbindungen können nach dem in der deutschen Patentschrift . ... ... (Patentanmeldung P 14 45 412.7) beschriebenen Verfahren hergestellt werden, nach welchem aus den bekannten 5-Aryl-2, 3-dthydro-1H-1, 4-benzodiazepinon-(2)-4-oxyden durch eine Umlagerungsreaktion die entsprechenden)-Acyloxy- bzw. 3-Hydroxyderivate, die leicht in die 3-Halogenverbindungen überführbar sind bzw. besonders durch Einwirkung von Alkylformylhalogeniden direkt die entsprechenden 3-Halogenderivate hergestellt werden können.
  • Das bei den Ausgangsverbindungen in 3-Stellung befindliche Chloratom ist sehr reaktionsfähig und infolgedessen reagieren diese Verbindungen bei Zimmertemperatur (oder darunter) mit Ammoniak. Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem geeigneten neutralen und inerten Lösungsmittel, wie z.B. Diäthyläther, @ioxan, Äthylenglykoldimethyläther, Äthylenglykolmonomethylther, Methanol, Äthanol oder deren Gemischen mit oder ohne Wasser ausgeführt.
  • Das folgende Beispiel dient zur weiteren Erläuterung der Erfindung.
  • Beispiel Eine Mischung aus 5,0 g 7-Chloro-3-hydroxy-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on und 50 ml Thionylchlorid wird 30 Minuten lang unter Rückflußbedingungen gekocht und dann das nicht umgesetzte Thionylchlorid unter vermindertem Druck abgedampft.
  • Dem Bückstand wird Äther zugegeben und das 3,7-Dichlor-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on abgetrennt, in thylenglykoldimethyläther aufgelöst und von einer geringen Menge nic;t aufgelöster Substanz durch Filtration befreit. Die Lösung wird dann zu überschüssigem, in Athylenglykoldimethyläther aufgelöstem Ammoniak hinzugegeben und bei Zimmertemperatur 20 Minuten lang gerührt. Das Gemisch wird filtriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird in kaltem Acetonitril aufgelöst und mit überschüssiger, alkoholischer Salzsäure behandelt, wobei das Hydrochlorid ausfällt. Durch Umkristallisieren aus Alkohol erhält man das Hydrochlorid des Semi-alkoholats von 3-Amino-7-chlor-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on vom Schmelzpunkt 225 bis 2260C.
  • Analyse für C15H12ClN30 . HCl . 1/2 C2H50H berechnet: C 55,66 H 4,07 N 12,12 Cl 20, 54 gefunden: 55,62 4,57 12,36 20,51 Das Hydrochloridsalz kann in Wasser aufgelöst und dann mit ?odalösung zwecks Ausfällung der freien Base behandelt werden, die nach Umkristallisieren aus Alkohol einen Schmelzpunkt von 205 206°C hat.
  • Analyse ; 71 lN30 berech@@ 63,05 H 4,23 N 14,71 C@ 12,41 gefunden 6@,@@ 4,36 14,86 12,20

Claims (5)

  1. Patentansprüche 1. 3-Amino-5-phenyl-7-chlor-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepinon-(2).
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von 3-bino-5-phenyl-7-chlor-2,3-dihydro-111-1 ,4-benzodiazepinon-(2), dadurch gekennzeichnet, daß man ein 3-Halogen-5-phenyl-7-chlor-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepinon-(2) mit Ammoniak umsetzt.
  3. 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch durchführt.
  4. 4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel Athylenglykoldimethyläther verwendet.
  5. 5. Verfahren nach Anspruch 2 - 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung bei Zimmertemperatur und mit überschüssigem Ammoniak durchführt.
DE19631795511 1962-04-16 1963-04-16 3-Amino-5-phenyl-7-chlor-2,3dihydro-1 H-1,4-benzodiazepinon-(2) Expired DE1795511C3 (de)

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