DE1793632C

DE1793632C - 1 Oxa 2 methyl 3 (aminocarbonyl) 4 thiacyclohex(2)ene Ausscheidung aus 1543942

Info

Publication number: DE1793632C
Application number: DE19661793632
Authority: DE
Inventors: Marshall Thiara Dalel Singh Harrison William Ashley Ontario Kulka (Kanada)
Original assignee: Uniroyal Ltd , Montreal, Quebec (Kanada)
Priority date: 1965-04-26
Filing date: 1966-04-25
Publication date: 1973-07-19

Description

CH₃

CONH — R

in der R

C0NHCH,CH,

Wasserstoff, Amino, Isopropyl, Allyl, n-Butyl, i-Butyl, tert-Butyl, Cyclohexyl, Dimethylamino, 0-Chloräthyl, n-Pentyl, n-Hexyl, n-Octyl, n-Decyl, Dodecyl, n-Hexadecyl oder n-Octadecyl bedeutet. 3.1- Oxa - 2 - methyl - 3 - (aminocarbonyl) - 4 -1 hiacyclohex(2)ene der allgemeinen Formel

R¹

in der R¹ und R² Äthyl, Isopropyl, Allyl, n-Butyl, bedeuten oder R¹ Methyl und R² Phenyl, R¹ /9-Cyanoäthyl und R² Phenyl oder R¹ Äthyl und R² o-Tolyl bedeutet.

4.1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (aminocarbonyl) - 4 - thiacyclohex(2)ene der allgemeinen Formel

R-,

R'
Morpholino oder den Aziridinring bedeutet

Die Erfindung betrifft l-Oxa-2-methyl-3-(aminocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)ene derallgemeinen Formel

CONH-A

in der A Phenyl, p-Hydroxycarbonylphenyl, ο-, m- und p-Nitrophenyl, p-Äthoxyphenyl, Benzyl, Anthranil, Furfuryl, ρ- und m-Pyridyl, o-, m- und p-Chlorphenyl, o-, m- und p-Methylphenyl, o- und m-Methoxyphenyl, α- und /Ϊ-Naphthyl, o- und p-Diphenyl,

ο - Methoxycarbonylphenyl, m - Triflnonnethylphenyl, ο- und m-Hydroxyphenyl, o-Äthylphenyl, m- und ' p-Bromphenyl, p-Äthoxycarbonylphenyl, o-Aminocarbonylphenyl, m-Acetylphenyl, 2,3- und 2,4-Dimethylphenyl, 2,6-Diäthylphenyl, 2-Methyl-3-chlorphe-

nyl, 2-Chlor-6-methylphenyl, 2,5-, 2,3-, 3,4- und 3,5-Di-, chlorphenyl, 2,4,5-Trichlorphenyl oder p-Phenylazophenyl bedeutet, sowie der allgemeinen Formel

Ο, CH₃

S CONH —R
in der R die Gruppe

O CH₃

:x

S CONHCH₂CH₂-_

Wasserstoff, Amino, Isopropyl, Allyl, n-Butyl, i-Butyl, tert-Butyl, Cyclohexyl, Dimethylamino, 0-Chloräthyl, n-Pentyl, n-Hexyl, n-Octyl, n-Decyl, Dodecyl, n-Hexadecyl oder n-Octadecyl bedeutet, sowie der allgemeinen Formel

in der R¹ und R² Äthyl, Isopropyl, AUyI, η-Butyl bedeuten oder R¹ Methyl und R² Phenyl, R¹ 0-Cyanoäthyl und R² Phenyl oder R¹ Äthyl und R² o-Tolyl bedeutet, sowie der allgemeinen Formel

IV

in der

— Ν

a) ein N-substituiertes a-Chloracetessigsäureamid der allgemeinen Formel

CH3COCHCICOX

oder R¹

= NHA,NHR,N

R²

Morpholino oder den Aziridinring bedeutet.

Diese Verbindungen sind wertvolle Fungizide mit syslemischer Wirkung. Sie sind auch Bakterizide sowie Pharmazeutika und Mittel mit einer Aktivität gegen Viruskrankheiten, wobei einige dieser Verbindungen auch eine pflanzenregulierende Wirkung ausüben können. Teilweise sind diese Eigenschaften, insbesondere die fungizide und bakterizide Aktivität, in einzelnen Verbindungen vereinigt. Mit Hilfe der neuen Verbindungen ist nicht nur eine Bekämpfung von Fungi bei Pflanzen, sondern auch bei Menschen und Tieren möglich. Die erfindungsgemäßen Verbindüngen können mit besonders gutem Erfolg zur Bekämpfung von Dermatophyten eingesetzt werden.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können bei tierischen Lebewesen, die mit pathogenen Pilzen der verschiedensten Art infiziert sind, innerlich oder außerlich angewendet werden. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind beispielsweise gegen die für Menschen pathogene Art Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale sehr wirksam, wie ein Agarplattentest mit oder ohne Zusatz von Pferdeserum (zur Simulierung von Körperflüssigkeiten, welche die Verbindungen inaktivieren) zeigt. Selbstverständlich sind die erfindungsgemäßen Verbindungen auch zur Bekämpfung anderer pathogener Arten brauchbar, z. B. von Monilia, Sporotrichum od. dgl. Besonders erwähnenswert ist die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen gegenüber Trichophyton rubrum und Microsporum audouini.

Ferner zeichnen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen durch eine systemische Wirkung aus, so daß sie auch innertherapeutisch anwendbar sind. Für eine Verabreichung an Menschen und Tiere können diese Verbindungen mit üblichen pharmazeutischen Trägerstoffen vermischt und in Einheitsdosierungsformen übergeführt v/erden. Beispielsweise können sie in Form von Kapseln, Pillen oder Suppositorien eingesetzt werden.

Die erfindungsgemäßen 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (aminocarbonyl) - 4 - thiacyclohex(2)ene der allgemeinen Formeln I bis IV können nach dem Verfahren hergestellt werden, welches Gegenstand des deutschen Patents 1 534 942 ist. Dieses Verfahren besteht darin, daß man

mit 2-Merkaptoäthanol in einem üblichen Lösungsmittel in Anwesenheit einer Base umsetzt und das entstehende Zwischenprodukt durch Wasserabspaltung beim Ansäuern cyclisiert oder daß man

b) einen a-Chloracetessigsäureester der allgemeinen Formel

CH₃ — CO — CH — COOY(X=Alkyl)

Cl

mit 2-Merkaptoäthanol in einem üblichen Lösungsmittel in Anwesenheit einer Base umsetzt, das entstehende Zwischenprodukt unter Ansäuern zu dem entsprechenden l-Oxa-2-methyl-4-thiacyclohex(2)en-3-carbonsäureester cyclisiert, den Ester zu der entsprechenden Säure hydrolysiert, die Säure in ein Säurehalogenid überfuhrt und das Halogenid mit Ammoniak oder einem Amin X umsetzt. Hierbei haben

Rx

R''

und X die angegebenen Bedeutungen.

Besonders wertvolle erfindungsgemäße Verbindungen sind die folgenden:

1. 1 -Oxa-2-methyl-3-(anilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 93 bis 94° C.

2. 1 -Oxa-Z-methylO-imorpholincarbonyl^-thiacyclohex(2)en, Kp. 168 bis 170°C/2 bis 3 mm Hg.

S CONHCH₂CH₂HNOc
F. 168° C.

4. 1 -Oxa-2-methyl-3-(p-carboxyanilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 249 bis 25 Γ C.

5. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - aminoamidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 190 bis 193° C.

6. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (amidocarbonyl) - 4 - tbiacyclohex(2)en; F. 172 bis 174⁰C.

7. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - isopropylamidocarbonylM-thiacyclohex(2)en; F. 117 bis 119° C.

8. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - allylamidocarbonyl)-4-thiacydohex(2)en; F. 73° C.

9. 1 - Oxa-2-methyl-3-(N-n-butylamidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 85 bis 86° C.

10. l-Oxa-2-methyl-3-(N-isobutylamidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 50 bis 51°C.

1 - Oxa-2-methyl-3-(N-dodecylamidocarbonyl)-4-thiacydohex(2)en; F. 72° C (Zersetzung). _t

12. l-Oxa-2-methyl-3-(N-cydohexyIamidocarbonyi)-4-thiacyclohex(2)en; F. 127 bis 128° C.

13. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (p - nitroanilidocarbonyJ)-4-tbiacyclohex(2)en; F. 139 bis 149°C.

14. l-Oxa-2-methyl-3-(p-äthoxyanih"docarbonyI)-4-thiacyclohex(2)en; F. 120 bis 122⁰C.

15. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - benzylamidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 93°C.

16. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (antranib'docarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 187 bis 189°C.

17. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (ftirfurylamidocarbonyl)-4-thiacydohex(2)en; F. 103 bis 104° C.

18. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - 3 - pyridylamidocarbonylH-thiacyclohex(2)en; F. 148 bis 152°C.

19. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - 4 - pyridylamidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 112 bis 115° C.

20. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N₅N - diisopropylamidocarbonyl) -4- thiacydohex(2)en, Kp. 119⁰C/ 3 mm Hg.

21. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N,N - di - η - butylamidocarbonyl) - 4 - thiacydohex(2)en; Kp. 200⁰C/ 12 mm Hg.

22. l-Oxa-2-methyl-3-(N,N-diallylamidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; Kp. 127°C/3 mm Hg.

23. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N₅N - diäthylamidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; Kp. 132°C/3 mm Hg.

24. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - methyl - N - phenylamidocarbonyl) - 4 - thiacyclohex(2)en; F. 112 bis J14° C.

25. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (p - chloranilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 130 bis 132° C (CH₃OH).

26. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (o - chloranilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 83 bis 35° C (CH₃OH).

27. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (m - methylanilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 83 bis 85° C (CH₃OH).

28. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (o - msthylanilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 88 bis 89° C (CH₃OH).

29. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (o - methoxyanilidocarbonyl) - 4 - thiacydohex(2)en; F. 123 bis 126°C (CH₃OH).

30. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (m - chloranilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 79 bis 82° C (CH₃OH).

31. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (p - methylanilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(?)en; F. 95 bis 98° C (CH₃OH).

32. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (o - nitroanilidocarbonyl)-4-thiacydohex(2)en; F. 129 bis 132°C (CH₃OH-Aceton).

33. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (m - nitroanilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; Doppelschmelzpunkt: 118 bis 120°C, 123 bis 125°C (CH₃OH-Aceton).

34. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - ο - napbthylamidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2 >;n; F. 125 bis 127°C (CH₃OH).

35. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - β - naphthylamidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)iai; F. Ill bis 113°C (CH₃OH).

36. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (p - phenylanilidocarbonyl)-4-thiacydohex(2)en; F. 125 bis 127°C.

37. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (o - phenylanilidocarbonyl)-4-thiacydohex(2)en; F. 83 bis: 86⁰C (CH₃OH).

38. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (o - carbomethoxyanilidocarbonyl)-4-thiacydohex(2)eii; F. 123 bis 125°C (C₂H₅OH).

39. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (2,4 - dimethylanilidocarbonyl)-4-thiacydohex(2)en; F. 76 bis 78°C (C₂H₅OH).

40. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (m - mcthoxyanilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 83 bis 84,5° C.

41. 1 - Oxa-2-methyl-3-(o-hydroxyanilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 129 bis 132°C (C₂H₅OH).

42. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (m - hydroxyanilidocarbonyl) - 4 - thiacyclohex(2)en; F. 170 bis 172⁰C (C₂H₅OH).

43. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - Ν',Ν' - dimethylamino - amidocarbonyl) - 4 - thiacyclohex(2)en; F. 127 bis 130° C.

44. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - β - chloräthylamidocarbonyl)-4-thiacydohex(2)en; F. 81 bis 83°C.

45. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N₅N - äthylenamidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; Kp. 105° C/1 mm Hg.

46. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (m - trifluormethylanilidocarbonyl)-4-thiacydohex(2)en; F. 70 bis 72° C.

47. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - β - cyanoäthyl - N - phenylamidocarbonyl)-4-thiacydohex(2)en; F. 87 bis 89° C.

48. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - tert. - butylamidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 48 bis 5 Γ C.

49. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - η - pentylamidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 80 bis 82° C.

50. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - η - hexylamidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 82 bis 84° C.

51. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - η - octylamidocarbonyl)-4-thiacydohex(2)en; F. 74 bis 75° C.

52. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - η - decylamidocarbonyl)-4-thiacydohex(2)en; F. 46 bis 47° C.

53. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - η - hexadecylamidocarbonyl)-4-thiacydohex(2)en:; F. 74 bis 75° C.

54. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - π - octadecylamidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 79 bis 8O⁰C.

55. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (o - äthylanilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 78 bis 8O⁰C.

1 /

56. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (m - bromanilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 92 bis 93° C.

57. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (p - bromanilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 119 bis 120° C.

58. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (p - äthoxycarbonylanilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 90 bis 92° C.

59. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (o - carboxamidoanilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 186 bis 188°C. ίο

60. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (m - acetylanilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 117,5 bis 119,5° C. ' —

61. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (2,3 - dimethylanilidocarbonyl) - 4 - thiacyclohex(2)en; F. 101,5 bis 15 103,5° C.

62. l-Oxa-2-methyl-3-(2,6-diäthylanilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 81 bis 83° C. 49

63. l-Oxa-2-methyl-3-(2-methyl-3-chloranilido- 20 51 carbonyl)-4-thiacydohex(2)en; F. 136 bis 138°C. 7

64. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (2,5 - dichloranilidocarbonyl)-thiacyclohex(2)en; F. 120 bis 122° C.

65. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (2,3 - dichloranilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 105 bis 107° C.

bierenden Eigenschaften der einzelnen Verbindungei sowie der Vergleichsverbindung werden durch Au messen des Radius der Inhibierzone bestimmt. Grö ßere Radien bedeuten eine stärkere Inhibierung

Tabelle I

Fungistatischer Test (Konzentration 1000 Teile pro Million: 35 bis 37⁰C: 96 Stunden)

Verbindung

66. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (3,4 - dichloranilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 106 bis 108°C.

67. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (3,5 - dichloranilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en; F. 147 bis 149° C.

68. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (2 - chlor - 6 - methylanilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en.

69. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (2,4,5 - trichloranilidocarbonyl)-4-thiacyclohex(2)en;F. 166 bis 168° C.

70. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (N - äthyl - N - ο - methylanilidocarbonyl)-4 - thiacyclohex(2)en; F. 57,5 bis 6O⁰C.

Das folgende Beispiel zeigt die Überlegenheit der in der weiter unten folgenden Tabelle I zusammengefaßten erfindungsgemäßen Verbindungen gegenüber der als Antimykotikum bekannten Undecylensäure, und zwar im Hinbück auf die inhibierende Wirkung auf die für Menschen pathogene Art Trichophytonmentagrophytes van interdigitale.

Vergleichsversuch 1

Die Testmethode besteht in einem modifizierten Agarplattentest. Eine sterile Grucdschicht aus Sabouraud-Dextrose-Agar wird in sterile Petrischalen oder Härteschalen gegossen und darin erstarren gelassen. Eine Saatschicht, die 10 bis 15% einer 14 Tage alten Brühe einer Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale-Kultur enthält, wird iiber die hart gewordene Grundschicht geschichtet und darauf verfestigt Die zu testenden Verbindungen werden nun in der Weise untersucht, daß man zunächst geeignete Verdünnungen in Aceton oder irgendeinem anderen Lösungsmittel herstellt Dann werden die Testscheiben aus Papier (6 mm Radius), wie sie bei der Antibiotika-Prüfung benutzt werden, in die zubereitete Lösung getaucht, ablaufen gelassen und auf die Agar-Oberflache gelegt

Die Platten werden 3 bis 5 Tage bei 35 bis 37°C bebrütet (oder bei 28 bis 30° C, falls bei höheren Temperaturen ein zu starkes Trocknen erfolgt). Die inhi-

12

55

68

66

11

1

9

56

15

61

52

28

35

46

10%ige Undecylensäure
(Vergleichssubstanz) ..

35 Radius der Inhibierungszone (in mm)

35

25

20

15

14

13

11

10

45 Die vorstehenden Werte zeigen deutlich, daß di« getesteten erfindungsgemäßen Verbindungen wesentlich wirksamer sind als Undecylensäure.

Vergleichsversuch 2

Fünf erfindungsgemäße l-Oxa-2-methyl-3-amino carbonyl·-4- thiacyclohex(2)ene sowie das bekannt« Antibiotikum Griseofulvin^ - Chlor - 4,6 - dimethoxy cumaran-3-on-2-spiro-r-j2'-methoxy-6'-methyl cycIohex-2'-en-4'-on)] werden hinsichtlich ihrer Wirk samkeit gegenüber Trichophyton rubrum (pathogent Dennatophyten) getestet, und zwar unter Benutzunj der im Beispiel 1 angegebenen Testmethode (Radius der Testscheibe 6 mm, 35 bis 37° C, Bebrütungsdauei 96 Stunden). Hierbei werden die in der folgender Tabelle zusammengestellten Ergebnisse erzielt (Kon zentration 1000 Teile pro Million Teile).

Tabelle Π

Verbindung

nh&iennigszone (in mm) Tricbophyton rubrum

34

30

■" 309 «29/24

3313

I I HD ΌΟΔ

VK

	Fortsetzung
Verbindung
27
62
51
Griseofulvin
Radiale lnhibierungszone (in mm) Trichophyton rubrum
28 ' 28
23 22

Die folgenden Beispiele erläutern die Fungizidwirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen bei Pflanzen und deren Samen, insbesondere als Mittel gegen das durch pflanzenschädliche Bodenorganismen verursachte Vorauflauf- und Nachauflauf-Abfaulen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen ein bereites Wirkungsspektrum gegen Bodenschädlinge, wie z.B. Uromyces phaseoli typica Arth. und Rhizoctonia solani Kühn, ohne daß dabei Nutzpflanzen geschädigt werden. Ferner sind die erfindungsgemäßen Verbindungen auch als Bakterizide einsetzbar, welche beispielsweise Staphylococcus aureus Rosenbach zu bekämpfen vermögen. Eine Verwendung als Blattbakterizide ist ebenfalls möglich. Die systemische Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen ist von besonderem Interesse im Zusammenhang mit der Bekämpfung von inneren Pflanzenkrankheiten, wie z. B. zur Bekämpfung der holländischen Ulmenkrankheit sowie von Getreiderost.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in den üblichen Formulierungen, wie sie in der Schädlingsbekämpfung eingesetzt werden, verwendet werden.

Vergleichsversuch 3

Drei erfindungsgemäße Verbindungen sowie fünf strukturähnliche l-Oxa-4-thiacyclohex(2)ene werden quantitativ und vier weitere erfindungsgemäße Verbindungen qualitativ ihre Eignung zur Bekämpfung von 1. Uromyces phaseoli typica Arth. (Bohnenrost und von 2. Alternaria solani (Tomatenmehltau) untersucht Hierbei wird wie folgt vorgegangen:

1. 200 mg der zu prüfenden Verbindung werden in 20 ml Aceton und 60 mg eines oberflächenaktiven Netzmittels, wie z. B. Tween-20, welches ein Polyoxyäthylensorbitan-Monolaurat ist, gelöst. Diese Zubereitung wird mit 80 ml destilliertem Wasser verdünnt so daß sich eine Suspension von 2000 ppm (2000 Teile pro Million) der chemischen Verbindung ergibt. Weitere Verdünnungsserien werden von dieser Suspension, wie erwünscht, hergestellt. Die Suspensionen der zu prüfenden chemischen Verbindungen werden jeweils auf zwei Töpfe aufgesprüht, welche je drei Stangen Bohnenpflanzen enthalten, welche 48 Stunden zuvor mit Bohnenrost Uromyes phaseoli typica Arth. beimpft worden waren. Das Aufsprühen erfolgt mit einem pistolenförmigen Sprühgerät, welches 2,5 ml pro Sekunde versprüht. Zur Zeit der Sprühbehandlung mit der zu untersuchenden chemischen Verbindung haben die Bohnenpflanzen gerade begonnen, ihre ersten dreiblättrigen Triebe auszutreiben. Die Test-

xs pflanzen werden nach der Behandlung 24 Stunden in einen Kontrollraum bei 24° C und 100%iger relativer Feuchtigkeit gestellt. Nach dieser Zeit werden die Pflanzen zurück in das Gewächshaus gebracht. Etwa 10 Tage später werden die Pflanzen bonitiert.

ίο 2.1 g der zu prüfenden chemischen Verbindung wird mit 3 mg Aceton und 50 mg eines nichtionischen oberflächenaktiven Mittels (ein Kondensationsprodükt von einem Alkylphenyl und Äthylenoxid) vermählen. Das Aceton und das oberflächenaktive Mittel sind, wie bekannt ist, bei biologischen Untersuchungen inaktiv. Die Mischung wird mit Wasser zur Erzielung von Suspensionen mit 500 und 2000 ppm der zu untersuchenden chemischen Substanz verdünnt.

Es werden drei Suspensionen auf je 215 cm hohe Tomatenpflanzen der Sorte Clarks Early Special mittels eines pistolenförmigen Sprühgerätes aufgesprüht, welches 2,5 ml pro Sekunde versprüht. Die Pflanzen werden sodann zusammen mit unbehandelten Vergleichspflanzen in das Gewächshaus gestellt. 24 Stunden später werden die behandelten und die unbehandelten Pflanzen mit einer Suspension von Alternaria-solani-Sporen durch ein 10 Sekunden langes Besprühen mit einem Zerstäubungsapparat mit einer

Sprühleistung von 1 ml pro Sekunde beimpft. Die Pflanzen werden sodann über Nacht in einem Kontrollraum bei einer Temperatur von 24° C und 100%iger relativer Feuchtigkeit aufgestellt Am Morgen werden die Pflanzen in das Gewächshaus gebracht

3 Tage später wird bonitiert durch Vergleichen dei Anzahl der Krankheitsschädigungen der behandelter Pflanzen mit einer unbehandelten Probe. Zur Berechnung des prozentualen Erfolgs der Bekämpfung dieni die folgende Formel:

0/ Prf 1 inn Durchschnittliche Anzahl der Schädigungen auf der behandelten Pflanze ° ^g ~~ Durchschnittliche Anzahl der Schädigungen auf der unbehandelten Pflanze

Die folgende Tabelle III zeigt die bei beiden Versuchen erhaltenen Ergebnisse:

Tabelle III

100

Vergleichsverbinduneen Prozentaale Vernichtung von

Bohnenrost SOO ppm 2000 ppm

Tomalenmdlau bei SOOppm j 2000ppm

CH₂SCH₂CH₂OH

l-Oxa-2-<^-hydroxyathyimerkaptomethyl)-4-thiacyclohex(2)en

1 I

Fortsetzung

Vergleichsverbindungen Prozentuale Vernichtung voti Bohnenrost

500 ppm

2000 ppm

Tomatenmeltau bei

500 ppm

2000 ppm

S COCH₃
l-Oxa-2-methyl-3-acetyl-4-thiacyclohex(2)en

l-Oxa-2-p-chlorphenyl-4-thiacyclohex(2)en
OH Cl

l-Oxa-2-(2-hydroxy-3,5-dichlorphenyl)-4-thiacyclohex(2)en

l-Oxa-2-a-thienyl-4-thiacyclohex(2)en
Griseofulvin

51

66

B Erfindungs- gernäße Ver bindungen	Prozentuale Ve Bohnenrost 500 ppm j 2000 ppm	100 ppm) 100 90	rnichtung ν Tomateni 500 ppm	on neltau bei 2000 ppm
12	100 (bei 100 37	100	91 100
1	100 +) + ) + ) +)	99,5 + + +**)
37	100
27..	100 **)
2
24
44
23

samkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen ist ganz offensichtlich auf die Aminocarbonylgruppierung in 3-Stellung zurückzuführen.

Vergleichsversuch 4

5°

Dieses Beispiel erläutert die Fungizidwirkung bei Bohnenrost von 14 erfindungsgemäßen Verbindungen, wie sie in der nachfolgenden Tabelle IV aufgeführi sind, im Vergleich zu bekannten Fungiziden. Die Versuche wurden gemäß Beispiel 3 durchgeführt.

Tabelle IV

**) Die fungistatische Wirkung wurde qualitativ nacheesen.

Die Ergebnisse der Tabelle zeigen deutlich die hohe Aktivität der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Bekämpfung von Bohnenrost und Tomatenmeltau, während selbst strukturähnlichste l-Cbra-4-thiaeyclohex{2)ene völlig unwirksam sind oder eine um die Hälfte geringere Wirksamkeit entfalten. Die Wirk-

6o	Verbindung	System Bohnenrc ppm	ischer ist-Tcst* %Be- kämpfung
, 1		100	100
⁶⁵ 17		500 2000	96 35
34		500	50
2.....

Fortsetzung

Verbindung

9

12

8

23

24

Bekannte Fungizide
Captan

N-Trichlormethylmerkapto-4-cyclohexan-1,2-dicarboximid

Dichlone

2,3-Dichlor-1,4-naphthachinon

Thiram

Tetramethylthiuramdisulfid
Maneb

Manganäthylenbisdithiocarbamat

Systemischer
Bohnenrost-Tesl*

ppm

500

125

2000

500

2000

2000
2000

2000

% Bekämpfung

100

Aus Tabelle IV ist zu ersehen, daß keines der bekannten Fungizide eine fungizide Aktivität gegenüber Bohnenrost (Uromyces phaseoli) besitzt, wenn es 2 Tage nach der Beimpfung der Pflanzen mit Rostsporen aufgebracht wird.

Vergleichsversuch 5

Dieses Beispiel zeigt die Wirkung erfindungsgemäßer Verbindungen im Vergleich zu dem bekannten Fungizid Captan als Bodenfungizide zur Bekämpfung von Samenpflanzenkrankheiten, welche durch die Erde, in welcher die Pflanzen aufwachsen, übertragen werden, wie z. B. das Nachauflauf-Abfaulen von Baumwollsamenpflanzen, verursacht durch Rhizoctonia solani Kühn.

Die Versuche werden wie folgt durchgeführt: 66 mg der z\i testenden Verbindungen werden in einem Glasgefäß mit 454 g (1 Ib.) reinem trockenem Sand gründlich vermischt Das Mischen erfolgt durch kräftiges Schütteln des Gefäßes, welches mit einem Schraubverschluß verschlossen ist Diese Grundmischung wird sodann gründlich mit 2,835 kg Erde vermischt, so daß sich eine 20-ppm-Konzentration der Verbindung in der Erdsandmischung ergibt Die behandelte Erde wird sodann in fünf Töpfe von einem Durchmesser von 10 eingegeben, in welche fünf Baumwollsamen der Sorte Fox-4 pro Topf gegeben werden. Bevor das eingelegte Saatgut bedeckt wird, werden die Töpfe durch Einlegen eines Haferkorns, welches mit Rhizoctonia solani Kühn einer 2 Wochen alten Kultur verseucht ist in die Mitte jedes Topfes beimpft, so daß dieses Haferkorn von den Baumwollsamen umgeben ist Die Samen und das-Impfkorn werden sodann nut einer etwa 1 cm dicken Erdschicht bedeckt Die Töpfe werden in ein Gewächshaus ge- «* 14

bracht, mit Wasser versorgt und unter warmen und feuchten Bedingungen durch Wässerung von unten her bei einer Bodentemperatur von 22 bis 26° C gehalten. Die Ergebnisse werden 2 bis 3 Wochen später durch Zählen der aufgelaufenen und überlebenden Baumwollsamenpflanzen erhalten. Die Prozentzahl der aufrecht stehenden Baumwollsamenpflanzen wird unter Verwendung der folgenden Formel berechnet:

_ Zahl der überlebenden Samenpflanzen

Zahl der aufgelaufenen Samenpflanzen

Die folgende Tabelle V gibt die %-Werte der aufgelaufenen und die %-Werte der noch aufrecht stehenden Baumwollsamenpflanzen bei chemischer Behandlung mit den angeführten Verbindungen an. Die angeführten chemischen Verbindungen werden in einer Konzentration von 20 ppm angewendet, was einem Anwendungsverhältnis von 272 g/4050 qm der auf die Saatfurchen aufgebrachten chemischen Verbindungen entspricht, wobei die angegebene Fläche einer Fläche mit 5 cm breiten und 5 cm tiefen Saatfurchen im Abstand von 100 cm entspricht.

Tabelle V

Verbindung

19 (+18)

Bekannte Fungizide
Captan

% R. solani
Bekämpfung bei Baumwollen

ppm

20 20 20 20 20

% Bekämpfung

78
61
94
66
65

17

Die vorstehenden Testergebnisse zeigen, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen Baumwollsämlinge gegenüber einem Abfaulen schützen, wie es durch Rhizoctonia solani verursacht wird. Demgegenüber vermag das bekannte Fungizid Captan diesen Krankheitszustand nicht zu beeinflussen.

Vergleichsversuch 6

In diesem Beispiel wird die fungizide Wirksamkeit von 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (anilidocarbonyl) - 4 - thiacyclohex(2)en (I) mit der Wirkung der aus der britischen Patentschrift 860 380 als Fungizid bekannten Verbindung 1 - Oxa - 2 - dichlor - 4 - thiacyclohexen-4,4-dioxid (Π) auf Bohnenrost verglichen.
Bohnenpflanzen werden mit Bohnenrost (Uromyces phaseoli typica Arth.) beimpft Wenn die Pflanzen nach 2 Tagen ihre ersten dreiblättrigen Triebe austreiben, wird ein Teil der Pflanzen mit der erfindungsgemäßen Verbindung und ein gleicher Teil mit der Vergleichssubstanz besprüht Nach 10 Tagen werden die Pflanzen begutachtet Die nachstehende Tabelle vermittelt die Ergebnisse verschiedener Sprühmittelkonzentrationen.

15

Tabelle VI

16

Verblödung	Teile pro Million	Erfolg der Bekämpfung in%
I I ι··- ;- II II	31 125 500 500 2000	60 100 100 0 0

Die erfindungsgemäße Substanz zeigt bereits bei einer Konzentration von 125 ppm einen vollen Erfolg der Bekämpfung, während die bekannte Substanz selbst in 16mal stärkerer Konzentration noch nicht die Spur eines Erfolges zeigt.

Vergleichsversuch 7

Es werden 12 erfindungsgemäße Verbindungen mit drei bekannten Fungiziden bei der Bekämpfung von Bohnenrost gemäß Beispiel 6 verglichen.

In der folgenden Tabelle VII sind die biologischen Versuchs werte aufgeführt:

Tabelle VII Verbindung

l-Oxa-2-methyl-3-(p-phenylazophenylamidocarbonyl)-4-thiacyclotex(2)en

Vergleichsverbindungen

CO

NSCCl₃

N-Trichlormethylmerkapto^-cyclohexan-l^-dicarboximid (Captan)

Teile/Million

Bohnenrost % Bekämpfung

2000

5OC

125

2000

40

2000
2000
2000
2000
2000
2000
2000
500
2000

2000
500

100

98

80

64

39

(gegenüber Rhizoctonia solani bei Einhaltung der im Beispiel 5 der USA.-Patentschrift 3 402 241 beschriebenen Methode)

41 74 86 60 65 72

phytotoxisch 50 57

0 0

309 629/2«

Fortsetzung

AO

Verbindung	Teile Million	Bohnenrost - % Bekämpfung
O
Λ ei	2000	35
/Vv	1500	25
	1000	0
ν\Λ	500	0
Y ^C1
Il O
2,3-Dichlor-1,4-naphthochinon (Dichlon)
Griseofulvin {Antibiotikum) .. .	2000	ο
	500	0

Die hervorragendste Verbindung aus dieser Reihe ist 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (anilidocarbonyj) - 4 - thiacyclohex(2)en. Es ist ein wirksames systemisches Fungizid und wird zur Behandlung von Samen, Boden uuer Blättern zur Bekämpfung von Pflanzenrost, insbesondere von Puccinia graminis, Puccinia recondita (P. rubigo-vera tritici), Puccinia glumarum, Puccinia coroüata, Uromyces phaseoli, Melampsora lini, Puccinia carthani, Cronartium ribicola, L/romyces caryophyllinus (dianthi), Hemileia vastatrix, verwendet.

Die akute orale LD₅₀ für Ratten beträgt 2000 mg/ kg, während die akute dermale LD₅₀ für Kaninchen zu mehr als 16 000 mg/kg ermittelt wird.

Claims

Patentansprüche:

in der

f. 1 - Oxa-2-methyl - 3 -(aminocarbonyl)-4- thiacyclohex(2)ene der allgemeinen Formel

CONH-A

in der A Phenyl, p-Hydroxycarbonylphenyl, o-, m- und p-Nitrophenyl, p-Äthoxyphenyl, Benzyl, Anthranil, Furfuryl, ρ- und m-Pyridyl, o-, m- und p-Chlorphenyl, o-, m- und p-Methylphenyl, o- und m-Methoxyphenyl, α- und jS-Naphthyl, o- und p-Diphenyl, o-Methoxycarbonylphenyl, m-Trifluormethylphenyl, o- und m-Hydroxyphenyl, o-Äthylphenyl, m- und p-Bromphenyl, p-Äthoxycarbonylphenyl, o-Aminocarbonylphenyl, m-Acetylphenyl, 2,3- und 2,4-Dimethylphenyl, 2,6-Diäthylphenyl, 2-Methyl-3-chlorphenyl, 2-Chlor-6-methylphenyl, 2,5-, 2,3-, 3,4- und 3,5-Dichlorphenyl, 2,4,5-Trichlorphenyl, p-Phenylazophenyl bedeutet
2. 1 - Oxa - 2 - methyl - 3 - (aminocarbonyl)-4 - thia - cyclohex(2)ene der allgemeinen Formel