DE1793416C - 1 (4 Amino 3,5 dichlor phenyl)-2 tert butyl amino athanol und dessen Sau re Additionssalze Ausscheidung aus 1543928 - Google Patents
1 (4 Amino 3,5 dichlor phenyl)-2 tert butyl amino athanol und dessen Sau re Additionssalze Ausscheidung aus 1543928Info
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Description
Die Erfindung betrifft die Verbindung l-(4-Amino-3,5 - dichlor - phenyl) - 2 - tert. - butylamino - äthanol der
Formel I
HO H
H2N
H3C CH3
und ihre Säureadditionssalze mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren.
Die erfindungsgemäße neue Verbindung wird nach bekannten Verfahren erhalten, beispielsweise durch
Reduktion des 4-Amino-a-tert.-butylamino-3,5-dichlor-acetophenons der Formel II
C —C —N
CH,
H2N
H,
(H)
CH3
oder ihrer Säureadditionssalze mittels üblichen Methoden. Die Reduktion wird vorzugsweise mit Alkaliborhydriden,
z. B. Natriumborhydrid, in einem Lösungsmittel, beispielsweise in Methanol oder in einem
Methanol-Wasser-Gemisch, und zweckmäßig bei Temperaturen zwischen —25 und 5O0C durchgeführt.
Die bei diesem Verfahren als Ausgangsstoff verwendete Verbindung der Formel II läßt sich durch
Chlorierung des entsprechend substituierten halogenfreien Aminoketons erhalten.
Die erhaltene Verbindung der Formel I kann mit beliebigen anorganischen oder organischen Säuren
in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze übergeführt werden, beispielsweise durch Umsetzung
mit einer alkoholischen Lösung der betreffenden Säure. Als Säuren haben sich beispielsweise
Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure,
Milchsäure, Citronensäure, Weinsäure, Maleinsäure oder Fumarsäure als geeignet erwiesen.
Die erhaltenen Salze sind wasserlöslich, es lassen sich
to Salze mit einem oder zwei Äquivalenten der betreffenden Säure herstellen.
Die erfindungsgemäße neue Verbindung der Formel I weist wertvolle pharmakologische Eigenschaften
auf. Sie besitzt neben einer sedierenden Wirkung, einer Kreislaufwirkung und einer erschlaffenden Wirkung
auf die Uterus- und Darmmuskulator insbesondere eine broncholytische Wirkung.
Die neue Verbindung A = l-(4-Amino-3,5-dichlorphenyl)
- 2 - tert. - butylamino - äthanol - hydrochlorid wurde hinsichtlich ihrer broncholytischen Wirkung
im Vergleich zu B = Isoproterenol (N-Isopropylnoradrenalin-sulfat)
untersucht.
Obwohl die Verbindung A toxischer als. die bekannte Verbindung B ist, weist die neue Verbindung
nach oraler Zufuhr eine etwa 500mal größere therapeutische Breite und eine wesentlich längere Wirkungsdauer
als die bekannte Verbindung B auf.
Das nachstehende Beispiel soll die Erfindung näher erläutern.
1 -(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-tert.-butylaminoäthanol-hydrochlorid
710 g 4 - Amino - α - tert. - butylamino - 3,5 - dichloracetophenon-hydrochlorid
werden in einem 10-1-Siccotopf in 3,8 1 Methanol und 2,51 Wasser aufgeschlämmt.
Zu diesem Gemisch läßt man innerhalb von 30 Minuten unter Rühren und Eiswasser-Kühlung eine Lösung
von 130 g Natriumborhydrid in 130 ecm Wasser bei
25 bis 35°C zutropfen. Gleichzeitig läßt man in das Reaktionsgemisch halbkonzentrierte Salzsäure in dem
Maße zufließen, daß der pH-Wert zwischen 7 und 3 liegt (kontinuierliche pH-Messung). Am Schluß wird
die Reaktionslösung auf etwa pH 1 angesäuert (insgesamt 0,6 1 halbkonzentrierte Salzsäure), mit 140 g
Aktivkohle versetzt, einige Minuten gerührt und filtriert.
Das Filtrat wird unter Rühren und Eiswasser-Kühlung langsam mit 0,4 1 konzentriertem Ammoniak
alkalisch gestellt, wobei die Base auskristallisiert. Nach einstündigem Stehen wird der farblose Niederschlag
abgesaugt, mit etwa 101 Wasser nachgewaschen und bei 50" C im Vakuumtrockenschrank
(20 Torr) getrocknet.
Die getrocknete Base wird unter Erhitzen in 3,6 1 Isopropanol gelöst, filtriert und langsam unter Rühren
mit 217 ecm 7,95n-isopropanolischer Salzsäure
neutralisiert (pH 6 bis 7). Danach wird die Lösung zur Kristallisation auf etwa 0 bis - 100C abgekühlt und
einen Tag stehengelassen. Das Hydrochlorid wird abgesaugt, mit 1 1 Isopropanol nachgewaschen und
bei 500C im Vakuumtrockenschrank (20 Torr) getrocknet. F.: 174 bis 175,5°C (Zers.).
Claims (1)
- Patentanspruch:l-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-tert.-butylamino-äthanol der FormelH2Nund dessen Säureadditionssalze mit physiologisch verträglichen anorganischen und organischen Säuren.
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DE19671793416 DE1793416C (de) | 1967-09-05 | 1 (4 Amino 3,5 dichlor phenyl)-2 tert butyl amino athanol und dessen Sau re Additionssalze Ausscheidung aus 1543928 |
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DE1793416A1 DE1793416A1 (de) | 1972-03-09 |
DE1793416C true DE1793416C (de) | 1973-04-19 |
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