DE1792223C3 - Arzneipräparate, geeignet zur Behandlung von durch gramnegative Bakterien hervorgerufenen Infektionen - Google Patents

Arzneipräparate, geeignet zur Behandlung von durch gramnegative Bakterien hervorgerufenen Infektionen

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DE1792223C3
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Description

Es sind verschiedene Penicilline bekannt, die eine gewisse Aktivität gegenüber gramnegativen Bakterien besitzen und die daher zur Behandlung von Infektionen geeignet sind, die durch diese Bakterien hervorgerufen werden. Diese Aktivität hängt ab von dem jeweils verwendeten Penicillin. So hat z. B. Penicillin G (Benzylpenicillin) eine geringe Aktivität gegen gramnegative Bakterien, während Ä-Aminobenzylpenicillin, nachstehend kurz mit Ampicillin bezeichnet, gegenüber gramnegativen Bakterien eine beträchtlich höhere Aktivität aufweist
Es wurde festgestellt, daß diese höhere Aktivität des Ampicillins gegenüber gramnegativen Bakterien im Vergleich zu Penicillin G zum Teil auf der größeren Stabilität des Ampicillins gegenüber der Penicillinase beruht, die von bestimmten gramnegativen Bakterien ausgeschieden wird.
Es ist außerdem bekannt, daß Ampicillin auch durch die vcn Staphylokokken erzeugte und ausgeschiedene Penicillinase inaktiviert wird. Das letztere gilt auch für das unter der Bezeichnung »Hetacillin« bekanntgewordene Penkillin. Man hat daher bereits empfohlen, Ampicillin im Verhältnis von etwa 1 :1 bis 2 :1 mit einer anderen Penicillinart zu kombinieren, nämlich dem Dicloxacillin[3-(2',6'-Dichlorphenyl)-5-methyl-4-isoxazolylpenicillinl Ein solches Kombinationspräparat soll die Stabilität und damit Aktivität von Ampicillin gegenüber Staphylokokken und Shigella-Arten verbessern.
Überraschenderweise wurde jetzt gefunden, daß die Wirksamkeit von Ampicillin-Arzneipräpara'ten noch gesteigert werden kann, wenn man als zweite Komponente FlucloxacillinOi^-Chlor-e'-fluorphenyl)-5-m5thyl-4-isoxazolylpenicillin] einsetzt. Derartige Präparate weisen den Vorteil auf, daß die Bindung an das Blutserum geringer und damit der Blutspiegel höher ist. Außerdem ist die Absorbierbarkeit besonders günstig und man beobachtet eine große Variationsbreite in bezug auf gramnegative Bakterienstämme, die auf diese Wirkstoffkombination ansprechen. Das Flucloxacillin weist selbst keine Aktivität in bezug auf gramnegative Bakterien aur, es unterstützt aber in synergetischer Weise das Aktivitätsverhalten des Ampicillins. Die Summe der antibakteriellen Aktivität der einzelnen Komponenten wird daher übertroffen von der tatsächlich beobachteten Aktivität des Präparats.
Die erfindungsgemäßen Arzneipräparate, die zur Behandlung von durch gramnegative Bakterien hervorgerufenen Infektionen geeignet sind, sind daher dadurch gekennzeichnet, daß sie einen Gehalt an Ampicillin und Flucloxacillin oder deren Salzen zu gleichen Gewichtsteilen aufweisen.
Pharmakologisch vertragliche Salze sind z. B. die Natrium·, Kalium-, Calcium-, Aluminium-, Ammonium- und substituierten Ammoniumsalze, z. B. der pharmakologisch verträglichen Amine, wie Trialkylamine, einschließlich Triäthylamin, Procain, Dibenzylamin, N-Benzyl-^-phenäthylamin, L-Ephenamin, Ν,Ν'-Dibenzyläthylendiamin, Dehydroabietylamin und N,N'-Bis-dehydroabietyläthylendiamin, und andere Amine, die zur Herstellung von Salzen mit Benzylpenicillin verwendet wurden.
Die Arzneipräparate der Erfindung können entweder oral oder durch Injektionen verabfolgt werden. Die Arzneipräparate können gegebenenfalls noch andere
ίο Zusätze enthalten, z. B. pharmakologisch verträgliche feste oder flüssige Trägerstoffe oder Verdünnungsmittel. Die Arzneipräparate können in jeder üblichen pharmazeutischen Form vorliegen, z.B. als Präparate zur oralen Verabreichung, wie Tabletten, Granulate, Kapseln, dispergierbare Pulver zur Herstellung wäßriger Dispersionen zur oralen Verwendung, Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen, oder Präparate zur parenteralen Verabfolgung, z.B. wäßrige oder nüf;twäßrige Lösungen oder Suspensionen, oder dispergierbare Pulver zur Herstellung steriler wäßriger Dispersionen, oder Präparate zur lokalen Anwendung, z. B. Salben.
Das Beispiel erläutert die Erfindung.
Beispiel
Es wurde eine Reihe von Versuchen unter Verwendung von Ampicillin allein und einer Kombination gleicher Teile Ampicillin und Flucloxacillin durchgeführt, um die in vitro Aktivität (Mindesthemmkonzentration Mhk.) der einzelnen Verbindung und des Gemisches in einer Nährbrühe gegenüber verschiedenen Stämmen gramnegativer Bakterien festzustellen. Die Ergebnisse sind in der Tabelle zusammengestellt
Tabelle
Mikro Anzahl Mhk., y/ml Ampicillin+
organismus der Ampicillin Flucloxacillin
Stämme 100
to
Aerobacter
8 > 1,000 250
aerogenes > 1,000 250
1,000 250
1,000 100
1,000 100
1,000 100
1,000 100
1,000 500
Proteus 4 > 1,000 500
50 vulgaris > 1,000 500
> 1,000 100
250 500
Proteus 2 > 1,000 5,0
.. mirabilis 25 100
Escherichia 3 500 250
coli 500 25
250
Als Inoculum wird 1 Tröpfen einer unverdünnten 15 Stunden alten Kultur verwendet.
Aus den Ergebnissen ist ersichtlich, daß synergistische Wirkungen bei der Hemmung der Penicillinase durch Zusatz von Flucloxacillin zu Ampicillin besonders ausgeprägt sind mit Aerobacter aerogenes, sowie auch mit Stämmen von Kscherichia coli, Proteus vulgaris und Proteus mirabilis.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Arzneipräparate, geeignet zur Behandlung von durch gramnegative Bakterien hervorgerufenen Infektionen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Ampicillin und Flucloxacillin oder deren Salzen zu gleichen Gewichtsteilen.
DE1792223A 1967-08-09 1968-08-07 Arzneipräparate, geeignet zur Behandlung von durch gramnegative Bakterien hervorgerufenen Infektionen Expired DE1792223C3 (de)

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GB36493/67A GB1175590A (en) 1967-08-09 1967-08-09 Therapeutic Compositions

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DE1792223A1 DE1792223A1 (de) 1971-10-28
DE1792223B2 DE1792223B2 (de) 1980-01-31
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NL6810974A (de) 1969-02-11
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