DE1768856A1 - Tricyclische Verbindungen - Google Patents

Tricyclische Verbindungen

Info

Publication number
DE1768856A1
DE1768856A1 DE19651768856 DE1768856A DE1768856A1 DE 1768856 A1 DE1768856 A1 DE 1768856A1 DE 19651768856 DE19651768856 DE 19651768856 DE 1768856 A DE1768856 A DE 1768856A DE 1768856 A1 DE1768856 A1 DE 1768856A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
solution
cyclohepta
dibenzo
trien
ether
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19651768856
Other languages
English (en)
Inventor
Gerald Dr Rey-Bellet
H Dr Spiegelberg
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of DE1768856A1 publication Critical patent/DE1768856A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/15—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reaction of organic compounds with carbon dioxide, e.g. Kolbe-Schmitt synthesis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/373—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in doubly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C61/16—Unsaturated compounds
    • C07C61/39—Unsaturated compounds containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C62/30—Unsaturated compounds
    • C07C62/34—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C62/30—Unsaturated compounds
    • C07C62/38—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
    • C07C65/34—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

ι Xi
4031/37 k-CCl
F. Hoflfmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft, Basel/Schweiz
Tricyclische Verbindungen
Die vorliegende Erfindung betrifft tricyclische Verbindungen der allgemeinen Formel
O=C-A
IV
in der R und IV wasserstoff, Halogen, Alkyl, Trifluormetiiyl, .alkoxy, Alkylmercapto, Acyl, Sulfamoyl, Alkylsulfaraoyl oder Alkylsuifonyi, A Hydroxy, Halogen, ALkoxy oder ^lkanoyloxy und B Oxo, Alkyliden oder ^.Ikylendioxy bedeuten,
109845/1746 bad
wobei, falls A eine Hydroxygruppe bezeichnet, B eine Alkyliden- oder Alkylendioxy-gruppe darstellt.
Die tricyclischen Verbindungen der allgemeinen Formel I sind wichtige Ausgangsverbindungen für die Herstellung von in 10-Stellung eine Carbamoylgruppe tragenden Dibenzocycloheptatrien-Verbindungen, welche sich durch vielseitige Wirkungen auf das Nervensystem auszeichnen. Diese Verbindungen können z.B. dadurch hergestellt werden, dass man die tricyclischen Verbindungen der Formel I amidiert.
Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der B eine Oxo- oder Alkylidendioxy-gruppe darstellt, können z.B. nach "Tetrahedron Letters No. 4O (1964), Seiten 2981-2985 hergestellt werden. Sie können auch ausgehend von Halogeniden der Formel
BAD ORIGINAL
109845/1746
Hal
R —\- I Η— R' II
wie folgt hergestellt werden:
Man kann eine Halogenverbindung der Formel II, nachdem man die Ketogruppe durch Ketalisieren, z.B. mit Aethylenglykol, geschützt hat, in einem indifferenten Lösungsmittel, z.B. in Tetrahydrofuran, mit Magnesium umsetzen und auf die erhaltene magnesiumorganische Verbindung Kohlensäure einwirken lassen. Durch Hydrolyse und gegebenenfalls Verseifen der Ketalgruppe gelangt man zu einer Carbonsäure der Formel I, die erwünschtenfalls in an sich bekannter Weise in ihre funktioneilen Derivate wie Ester, Halogenide oder Anhydride übergeführt werden kann.
Verbindungen der Formel I, in der 3 einen Aethyliienrest darstellt, können, ebenfalls ausgehend von Halogeniden der Formel II, beispielsweise auf folgendem Wege hergestellt werden: Ein Halogenid der Formel II wird mit einem Alkylmagnesiumhalogenid und nachfolgender Hydrolyse zu einem 5-Hydroxy-5-Alkyl-Derivat umgesetzt. Dieses wurd durch Dehydratisieren in die entsprechende 5-Alkyliden-Verbindung übergeführt. Mit Hilfe einer Grignard-Reaktion kann diese Verbindung, wie oben beschrieben, in eine Carbonsäure der-Formel I umgewandelt werden.
1 098Λ5/ 1746
i 76H856
In einem mit Rührer, Rückflusskühler und Gaseinleitungsrohr versehenen 500 ml Rundkolben werden 50 g 10-Brom-dibenzo[a,d]cyclohepta[l,4,6]trien-5-on in 150 ml Aethylenglykol gelöst. Die Lösung wird unter starkem Rühren mit Salzsäuregas gesättigt, - die Temperatur steigt dabei bis 850C - anschliessend 1 Stunde bei 1000C (Badtemperatür) gerührt, dann gekühlt und in überschüssige eiskalte Natronlauge eingegossen. Das nach Abnutschen und Umkristallisieren aus hochsiedendem Petroläther erhaltene 10-Brom-5,5-äthylendioxy-dibenzo[a,d]cyclohepta[1,4»6]trien schmilzt bei 171-1720C.
In einem mit Rührer, Tropftrichter und Rückflusskühler versehenen l-Iiter-Dreihalekolben werden 9 g Magnesiumspäne mit einigen Tropfen Methyliodid versetzt und - sobald die Reaktion eingesetzt hat - eine Lösung von 78,6 g 10-Brom-5,5-äthylendioxydibenzo[a,d]cyclohepta[l,4,6]trien in 450 ml trockenem, peroxydfreiem Tetrahydrofuran so zugetropft, dass die Innentemperatur zwischen 40 und 42 C gehalten wird. Anschliessend wird noch 3 Stunden unter Rückflussbedingungen gekocht, wobei das Magnesium fast völlig verschwindet. Dann wird durch die hellbraune Lösung bei -40 C ein Strom von getrocknetem Kohlensäuregas geleitet. Nach zwei Stunden ist die Reaktion beendet. Das Reaktionsgemisch wird durch Zugabe einer gesättigten Ammoniumchloridlösung zerlegt. Das Tetrahydrofuran wird unter vermindertem Druck abgedampft, der Rückstand mit Methylenchlorid extrahiert und die
109845/1746
"i/6«856
Lösung rait verdünnter Natriumcarbonatlösung geschüttelt. Das nach Ansäuern der alkalischen Lösung mit Salzsäure ausfallende lO-Carboxy-5,5-äthylendioxy-dibenzo[a,d]cyclohepta[1,4,6]trien schmilzt nach Umlösen aus Essigester/Petroläther bei 276-2780G.
Beispiel 2
50 g des nach Beispiel 1 erhaltenen 10-C-arboxy-!?,5-ätnylendiOi4.iy-dibenzo[a,djcycloiiei,ta [1,4»6]trien, 50 ml konzentrierte Salzsäure und 500 ml Aceton werden eine Stunde zusammen unter Rückflussbedingungen gekocht. Nach Abdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand in wässrigem Natriumbicarbonat gelöst, die Lösung über Kohle filtriert und mit Salzsäure angesäuert. Das ausgefallene Reaktionsprodukt wird in Methylenchlorid aufgenommen, die I-Iathylenchloridlösung getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende 10-Carboxy-dibenzo [a,d]cyclohepta[l,4»6]trien-5-on schmilzt nach Umkristallisieren aus Essigester/Petroläther bei 202-204°C.
12,5 g 10-Garboxy-dibenzo[a,d]cyclohepta[l,4,6]trien-5-on und 40 ml Thionylchlorid werden eine Stunde unter Rückflussbedingungen gekocht. Anschliessend wird das überschüssige Thionylchlorid unter vermindertem Druck abdestilliert, wobei rohes, f of; te η 10-Ghlor-carbonyl-dibenzo[a,d]cyclohepta[l,4,6] trien-5-on zurückbleibt.
BAD ORiGiNAL 109845/1746
Beispiel 3
t .·
In einem mit Rührer, Tropf trichter und Rückflusskühler ausge*- rüsteten 1 Liter-Rundkolben werden 5 »4 g MagnesiumspJine mit 20 ml trockenem Aether überdeckt und mit 2 ml einer Lösung von 30 g Methyliodid in 100 ml Aether versetzt. Sobald die Reaktion eingesetzt hat, wird der Rest dieser Lösung in der Weise zugetropft, dass das Reaktionsgemisch stets siedet. Es wird hoch eine Stunde bei 20 C gerührt, dann wird das Reaktionsgemisch auf -40 C gekühlt und nach Zugabe einer Lösung von 57 g 10-Brom-dibenzo[a,d]cyclohepta[l,4»6]trien-5-on in 300 ml Aether 20 Stunden bei 200C weitergerührt.
Am folgenden Tag wird das Reaktionsgemisch mit Eiswas-
109845/1746 bad original
ser gekühlt und mit einer kaltgesättigten AmmoniumchloridlöBung versetzt. Die organische Schicht wird abgetrennt. Die wässerige Phase wird mit 200 ml Aether ausgeschüttelt und die vereinigten Aetherportionen werden über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der dickölige Rückstand stellt das J-hepta[l|4,6]trien dar.
30 g 5-%droxy-5-methyl-10-brora-dibenzo[a,d]cyclohepta[1,4,6]trien und 300 ml 3#ige alkoholische Salzsäure werden 3 Stunden auf dem Dampfbad unter Rückflussbedingungen erwärmt. Danach wird die Lösung unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird in Aether aufgenommen, die ätherische Lösung mit wässeriger Natriumbicarbonatlösung darauf mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das nach dem Destillieren des Rückstandes unter 0,03 mm Hg bei 160 C und Umlösen aus tiefsiedendem Petroläther erhaltene kristallin; farblose 5-Methylen-10-brom-dibenzo[a,d]cyclohepta[l,4,6]trien schmilzt bei 80-82 C.
In einem mit Rührer, Tropftrichter und Rückflusskühler ausgerüsteten 1 Liter-Rundkolben werden 4,5 g Magnesiumspäne mit einigen Tropfen Methyliodid vorgelegt. Sobald die Reaktion eingesetzt hat, wird eine Lösung von 40 g 5-
in 200 ml trockenem, peroxydfreiem Tetrahydrofuran in der Weise zuge-
109845/174 6
1 / b H 8 5 6
tropft, dass die Innentemperatur zwischen 50 und 55 C gehalten wird. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch drei Stunden unter Rückflussbedingungen gekocht. Durch die hellbraune auf -400C gekühlte Lösung wird anschliessend trockene gasförmige Kohlensäure geleitet. Nach zwei Stunden ist die Reaktion beendet. Das Reaktionsgemisch wird mit einer gesättigten Ammoniumchloridlösung zerlegt, das Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck abgedampft, der Rückstand mit Aether extrahiert und die ätherische Lösung mit verdünnter Natriumcarbonatlösung ausgeschüttelt. Das Reaktionsprodukt fällt beim Ansäuern der alkalischen Lösung mit Salzsäure aus und wird in Aether aufgenommen. Die ätherische Lösung wird gewaschen, getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende 5-Methylen-10-carboxy-dibenzo[a,d]cyclohepta[l,4,6] trien schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Essigester/Petroläther bei 210-212°C.
Beispiel 4
g 10-Chlorcarbonyl-dibenzo[a,d]cyclohepta[l,4,6]trien-5-on werden in 40 ml trockenem Aceton gelöst und unter Rühren in ml Methanol eingetropft. Das Gemisch wird kurz zum Sieden erhitzt. Der Alkohol wird anschliessend abgedampft, der Rückstand wird in Aether aufgenommen. Die ätherische Lösung wird mit Natriumcarbonat gewaschen, getrocknet und eingedampft. Das 10-Carbomethoxy-dibenzo[a,d]cyclohepta[1,4,6]trien-5^on schmilzt nach dem Umlösen bei 112-114°C.
109845/1746

Claims (5)

Patentansprüche
1. Tricyclische ^erbindungen der allgemeinen Formel O=C-A
in der R und R1 Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Trifluormethyl, Alkoxy, Alkylmercapto, Acyl, Sulfamoyl, Alkylsulfamoyl oder Alkylsulfonyl, A Hydroxy, Halogen, Alkoxy oder Alkanoyloxy und 3 Oxo, Alkyliden oder Alkylendioxy bedeuten, wobei, falls A eine Hydroxylgruppe bezeichnet, B eine Alkyliden- oder Alkylendioxy-gruppe darstellt.
2. lO-Chlorcarbonyl-dibenzo[a,d Jcyclohepta[l,4,δ Jtrien-5-on.
3. lO-Carboxy-5,5-äthylendioxy-diben3O[a,d]cyclohep ta [l,4,6jtrien.
4. lO~Chlorcarbonyl-5-niethylen-dibenao[a,d Jcyclohep ta [l,4|i Jtrien.
109845/17(6 bad
- ίο -
5. ^o-Carbomethoxy-dibenzo[a,d Jcyclohepta[lr4,6]trien-5-on.
109845/1746
DE19651768856 1964-02-18 1965-02-02 Tricyclische Verbindungen Pending DE1768856A1 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH196964A CH450398A (de) 1964-02-18 1964-02-18 Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptatrienverbindungen
CH1472067A CH472378A (de) 1964-02-18 1964-12-04 Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptatrien-Verbindungen
CH1570964A CH459990A (de) 1964-02-18 1964-12-04 Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptatrien-Verbindungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1768856A1 true DE1768856A1 (de) 1971-11-04

Family

ID=27173380

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19651518973 Pending DE1518973A1 (de) 1964-02-18 1965-01-22 Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptatrienverbindungen
DE19651518975 Pending DE1518975A1 (de) 1964-02-18 1965-02-02 Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptatrien- Verbindungen
DE19651768856 Pending DE1768856A1 (de) 1964-02-18 1965-02-02 Tricyclische Verbindungen

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19651518973 Pending DE1518973A1 (de) 1964-02-18 1965-01-22 Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptatrienverbindungen
DE19651518975 Pending DE1518975A1 (de) 1964-02-18 1965-02-02 Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptatrien- Verbindungen

Country Status (11)

Country Link
US (4) US3631103A (de)
BE (2) BE659599A (de)
BR (2) BR6567253D0 (de)
CH (4) CH450398A (de)
DE (3) DE1518973A1 (de)
DK (2) DK124821B (de)
FR (2) FR1428086A (de)
GB (4) GB1070363A (de)
IL (5) IL31009A (de)
NL (2) NL6501577A (de)
SE (3) SE330161B (de)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3846431A (en) * 1965-01-08 1974-11-05 Spiegelberg H Heterocyclically dibenzo(a,d)cyclohepta(1,4)dien-5-one derivatives
BE794424A (fr) * 1972-01-24 1973-07-23 Science Union & Cie Nouveaux dibenzocycloheptenes, leur procede d'obtention et leur application comme medicament
GB1374366A (en) * 1972-07-21 1974-11-20 Science Union & Cie Propanol derivatives and a process for their preparation
US3979430A (en) * 1975-09-08 1976-09-07 Syntex (U.S.A.) Inc. Solvolytic process for the preparation of 2-(5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on-2-yl)acetic, propionic and butyric acids
US4054579A (en) * 1975-09-08 1977-10-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Intermediates in the process for the preparation of 2-(5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on-2-yl)acetic, propionic and butyric acids
US4011241A (en) * 1975-09-08 1977-03-08 Syntex (U.S.A.) Inc. An intermediate in the preparation of 2-(5H-dibenzo[a,d]cyclophepten-5-on-2-yl)acetic, propionic and butyric acids
US4882351A (en) * 1987-10-14 1989-11-21 Roussel Uclaf Tricyclic compounds
US5659033A (en) * 1995-09-13 1997-08-19 Neurogen Corporation N-aminoalkylfluorenecarboxamides; a new class of dopamine receptor subtype specific ligands
AR015446A1 (es) * 1997-09-19 2001-05-02 Smithkline Beecham Corp Antagonistas de receptores de vitronectina, composicion farmaceutica que los contiene, procedimiento para su preparacion, su uso para la elaboracion de unmedicamento y compuestos intermediarios
US6576643B2 (en) 1997-09-19 2003-06-10 Smithkline Beecham Corporation Vitronectin receptor antagonists

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3478048A (en) * 1965-01-08 1969-11-11 Hoffmann La Roche 2,3;3a,12b - tetrahydro - 8h - dibenzo (3,4;6,7)cyclohept(1,2-d)oxazoles and derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US3631103A (en) 1971-12-28
NL140843B (nl) 1974-01-15
CH472378A (de) 1969-05-15
BE659786A (de) 1965-08-17
BR6567252D0 (pt) 1973-08-14
NL6501577A (de) 1965-08-19
IL22954A (en) 1969-02-27
US3726870A (en) 1973-04-10
CH459990A (de) 1968-07-31
FR1428086A (fr) 1966-02-11
DE1518973A1 (de) 1969-08-21
CH450398A (de) 1968-01-31
US3860615A (en) 1975-01-14
DE1518975A1 (de) 1969-09-11
DK124607B (da) 1972-11-06
CH443281A (de) 1967-09-15
GB1077152A (en) 1967-07-26
SE345256B (de) 1972-05-23
BR6567253D0 (pt) 1973-09-18
IL22953A (en) 1969-03-27
SE330161B (de) 1970-11-09
GB1077151A (en) 1967-07-26
BE659599A (de) 1965-08-11
US3845093A (en) 1974-10-29
IL31009A (en) 1969-11-12
SE321925B (de) 1970-03-23
IL31176A0 (en) 1969-01-29
FR4241M (de) 1966-06-27
DK124821B (da) 1972-11-27
GB1070362A (en) 1967-06-01
NL6501908A (de) 1965-08-19
IL31176A (en) 1969-05-28
GB1070363A (en) 1967-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1768856A1 (de) Tricyclische Verbindungen
DE1811693A1 (de) Verfahren zur Herstellung von polycyclischen Verbindungen
DE2434661A1 (de) Alkoxydibenzo-(b,d)-pyrane, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneistoffe
DE1958600B2 (de) In 3-Stellung substituierte 6-(33-Dimethylisoxazol-4-yl)-methy!-3a-alkyl l,2,3a,43,9,9a,9b-octahydro-3H-benz [e] inden-7 (8H)-one und deren Herstellung
DE2038482A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen
DE2315355A1 (de) Verfahren zur herstellung von oximen
DE668489C (de) Verfahren zur Darstellung von 2, 4-Dioxo-3, 3-dialkyltetrahydropyridin-6-carbonsaeureestern bzw. der entsprechenden freien Saeuren
Snyder et al. The Structure of the Self-Condensation Product of 1-Phenyl-2-pyrazoline
EP0001270A1 (de) Neue Prostacyclin-Analoga, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei der Behandlung von Herzkreislauf-Krankheiten
US3557129A (en) Certain pyridoyl and furoyl esters of 2-(lower alkyl) - 3 - (lower alkayl)-4-aryl-3 or 4-cyclohexene carbinols
DE839353C (de) Verfahren zur Darstellung von Vitamin A-acetat
DE2142336B2 (de) Verfahren zur Herstellung von Penicillamin und dessen Derivaten durch Ringspaltung von 2-Isopropyl-5,5-dimethylthiazolidinen
MÜLLER et al. Dimeric propenyl phenol ethers. XV. The synthesis of 1-veratryl-2, 3-dimethyl-6, 7-dimethoxytetralin
EP0074497B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Alkyl-6-methyl-beta-resorcylsäureestern
DE810459C (de) Verfahren zur Herstellung von photographischen Farbbildern
DE1950012C2 (de) Neue tricyclische Verbindungen und deren Herstellung
DE924450C (de) Verfahren zur Herstellung von Cumarinderivaten
US2441702A (en) 1-alkoxy-4-hydroxy-2, 3-dicarbalkoxy naphthalenes
DE1668598A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer optisch aktiver Verbindungen bicyclischer Struktur
DE2700341A1 (de) Oxo-c-ring-benzopyrane
DE929369C (de) Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung veraetherten oder veresterten 1-Methyl-cyclohexen-A1(6)-onen-(2)
AT222118B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Dihydro- und Tetrahydropyranylcarbinolen oder deren O-Acylderivaten
Dawson et al. 695. The caryophyllenes. Part VIII. The synthesis of 2-carboxy-3: 3-dimethyl cyclo butylacetic acid
Kirkpatrick et al. Dibenzofuran. VI. Amino Derivatives
DE894691C (de) Verfahren zur Herstellung von Vitamin-A-wirksamen Polyen-carbonsaeuren, ihren Estern,Vitamin-A-Alkoholen bzw. ihren Estern