DE1767152A1 - Analeptisches,psychotonisches,antidepressives und krampfloesendes Heilmittel - Google Patents
Analeptisches,psychotonisches,antidepressives und krampfloesendes HeilmittelInfo
- Publication number
- DE1767152A1 DE1767152A1 DE19681767152 DE1767152A DE1767152A1 DE 1767152 A1 DE1767152 A1 DE 1767152A1 DE 19681767152 DE19681767152 DE 19681767152 DE 1767152 A DE1767152 A DE 1767152A DE 1767152 A1 DE1767152 A1 DE 1767152A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- analeptic
- psychotonic
- antidepressant
- remedy
- anticonvulsant
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/12—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1, 3, and 7, e.g. caffeine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heat-Exchange Devices With Radiators And Conduit Assemblies (AREA)
Description
&2—
Dipl.-Chem.
Dipl.-lng.
G. Bühli~,£
Dipl.-Chem.
case FP-1769
8000 MÜNCHEN TAL 33 TELEFON 0811/22 68
TELEGRAMMADRESSE: THOPATENT
Instituto de Investigaciones Terapeuticas, S.A. Barcelona (Spanien)
Analeptisches, psychotonisches, anxidepressives und
kraniOflösendes Heilnittel
Die Erfindung bezieht sich auf analeptische, psychoronische,
antidepressive und" krampflösende Heilmittel, die als aktive Komponente eine Verbindung der Formel
CH
enthalten.
109886/173 2
BAD ORiOiNAL
Dieses Athylendiamin-Derivat, bei dem eines der Stickstoffatome
durch einen Cof feinrest monosubstituiert ist, v.vlhrend
das andere durch eine Methyl- und eine 2-Phenylisopropylgruppe
disubstituiert ist, entspricht der Formel C~ H„-N„O„
mit einem asymetrischen Kohlenstoffatom.
Zur Herstellung dieser Verbindung kann man 8-PIalogenoxanthine
mit substituierten Äthylendiaminen umsetzen.
Es wurde gefunden, daß, wenn man 8-Chlor-l,3,7-trime-
1 1
thyl-2,6-dioxypurin mit N -iiethyl-N -(2-phenylisopropyD-äthylen-•diamin in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels oder ohne ein solches in Berührung bringt, ein neues Produkt mit bestimmten Eigenschaften und Charakteristika erhalten wird.
thyl-2,6-dioxypurin mit N -iiethyl-N -(2-phenylisopropyD-äthylen-•diamin in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels oder ohne ein solches in Berührung bringt, ein neues Produkt mit bestimmten Eigenschaften und Charakteristika erhalten wird.
Es wurde' beobachtet, daß, wenn man 8-Chlorcoffein und
1 ■ " 1
N -Üethyl-N -(2-phenylisopropyl)-äthylendiamin in geeigneten Verhältnis'mischt und bis zu Temperaturen von etvra 15o° bis 17o°C erwärmt, man ein Produkt erhält, das nach Behandlung mit •96%-igem Alkohol die Charakteristika und Eigenschaften der aktiven Komponente, nämlich 8-[2-[_N-(iX-methylphenäthyl)-methylaminoi-äthylamino]-eoffein aufweisti
N -Üethyl-N -(2-phenylisopropyl)-äthylendiamin in geeigneten Verhältnis'mischt und bis zu Temperaturen von etvra 15o° bis 17o°C erwärmt, man ein Produkt erhält, das nach Behandlung mit •96%-igem Alkohol die Charakteristika und Eigenschaften der aktiven Komponente, nämlich 8-[2-[_N-(iX-methylphenäthyl)-methylaminoi-äthylamino]-eoffein aufweisti
109886/1732
BAD ORIGINAL
BAD ORIGINAL
Das Reaktionsprodukt erhält man direkt in Form des Chlorhydrats, ein weißes Pulver mit einem Schmelzpunkt von 275 C.
Dieses ist wasserlöslich und wenig löslich in Methylalkohol und
Äthylalkohol". Es kann durch Auflösung in einem warmen Viasser/
Alkohol-Gemisch und nachfolgende starke Abkühlung gereinigt
werden.
Man erhält die Base aus den Chlorhydrat durch Auflösung
des Chlorhydrats in Viasser und durch Alkalischmachen des Mediums. Das erhaltene Produkt ist ein weißer Feststoff mit einem
Schmelzpunkt von 135°C.
Aus der Base wird das Pikrat, ein gelbfarbener Feststoff
mit einem Schmelzpunkt von 227°C, hergestellt.
Eine zur Identifizierung von Xanthinen und für die genannte
Verbindung positive Reaktion wird wie folgt durchgeführt.
Zu ioo mg des Produktes werden Io Tropfen Wasserstoffsuperoxyd
und 1 Tropfen KCl konzentriert hinzugegeben, dann wird'bis zur Trockne eingedampft und ein Tropfen konzentriertes Ammoniak zugesetzt. Farbe: purpurrot.
Das für die Herstellung des genannten Produktes erfor--
1 derliche Ausgangsmaterial ist außer Halogenocoffein N -Methyl-K
-(2-phenylisopropyl)-äthylendiamin.
109886/1732
BAD ORIGINAL.
BAD ORIGINAL.
Es wurde gefunden, daß. es zur Herstellung dieses Zwischenproduktes
zweckmäßig ist, ein Äquivalent Chloracetonitril mit N-Hethyl-2-phenylisopropylamin, in einem organischen Me-
dium zur Reaktion zu bringen, wobei sich die Verbindung N-Methyl-N-(2-phenylisopropyl)-aminoacetonitril
ergibt, die mit Aluminiumlithiumhydrid reduziert wird, um ein entsprechend substituiertes
Äthylendiamin zu erhalten.
Nachstehend wird die Herstellung der aktiven Komponente gemäß der Erfindung anhand von Beispielen näher erläutert.
Zu o,26 Mol Chloracetonitril und o,16 Mol Natrium-
carbonat in 2oo cm Benzol werden tropfenweise ο,26 Mol N-Me-
thyl-2-phenylisopropylamin, aufgelöst in 9o cm Benzol, hinzugegeben.
Das Gemisch wird am Rückfluß Io Stunden lang erwärmt. Anschließend wird filtriert, konzentriert und destilliert; Siedepunkt:
135° bis 14o°C bei einem Druck von 4 mm Hg.
(b) N-Methy.l-N-(2--phenylisoproDyl)-äthvlendiamin.
5o g N-(2-Phenylisopropyl)-N-methyl-aminoacetoni-
•tril werden in 75 cm trockenem Äther aufgelöst. Dann wird
109886/1732
BAD
diese Lösung langsam in eine Suspension aus 15 σ Aluminium-
q .-■■■· _ .
lithiumhydrid in 7oo cm trockenem Äther gegeben. Es wird
4- Stunden lang am Rückfluß unter Rühren erwärmt. Um den
Überschuß des Aluminiumkomplexes zu zerstören, vzerden loo cm
3 3
Äther, 2oo cm Isopropanol und loo cm eines Isopropanol-Wassergemisches
im Verhältnis 1 : 1 hinzugegeben. Man läßt abkühlen
und filtriertden Rückstand unter Waschen mit Äther und Isopropanol. Die organischen Lösungsmittel und der Rückstand werden destilliert. Siedepunkt: 125° bis 13o°C (Io mm
Hg).
'(c) 8-{2- JN-CoC-MethylphenäthyD-methylaminoj-äthylaaino}-eoffein ■
19 ,2 g ^-Methyl-I^-C^-phenylisopropyD-athylendiamin
und 22,8 g 8-Ghlorocoffein werden langsam auf IGo bis
17o°C erhitzt. Diese Temperatur wird 2ο Minuten lang aufrechterhalten.
Dann kühlt man auf So0C ab und .gibt zu dem Produkt
das zehnfache seines Volumens an absolutem Alkohol zu. An-schließend
wird abgekühlt und filtriert. Schmelzpunkt: 275° bis 277°G. ·
-'.'.- Beispiel 2 '
o,o5 Mol 8-Chl'orocoffein werden mit o,lo Mol N-Methyl-
3 '
N-(2-phenylisopropyl)-äthylendiamin in 75 cm absolutem^Alkohol in einem geschlossenen Gefäß gemischt und' auf 17o°C
109886/1732
2o Stunden lang erhitzt. Anschließend wird gekühlt und auskri
stallisieren gelassen. Das Produkt hat einen Schmelzpunkt von 135 C. Durch Auflösung in absoluten Alkohol und Hindurchleiten
eines trockenen Chlorwasserstoffgasstroms erhält man das' Chlorhydrat, Schmelzpunkt: 275° bis 27 7°C.
Nachstehend werden einige Ergebnisse von mit der aktiven
Komponente durchgeführten pharmakologischen Versuchen aufgeführt. ^
Das neue Produkt besitzt analeptische, psychotonische und antidepressive Eigenschaften. Bei Ratten begünstigt es
die Reflexe und verbessert die Reizschwelle der Reflexbildung. Der Blutdruck wird nicht verändert. Die behandelten Ratten
zeigen größeren Appetit als die Kontrolltiere, ihr Gewicht nimmt aber nicht zu. Bei Ratten beträgt die DL5 -Dosis bei
intraperitonealer Verabreichung 93, 'f mg/kg und bei oraler Verabreichung
512 mg/kg. Bei dem isolierten Organ (Uterus des Meerschweinchens) zeigt sich, daß das Produkt krampflösend ist,
Aus diesen Versuchen geht-hervor, daß das Medikament
als analeptisches, psychotonisches und antidepressives Mittel nützlich ist.
9886/1732
BAD ORIGINAL
BAD ORIGINAL
Bei diesen Indikationen handelt es sich im allgemeinen
um Verabreichung auf oralem oder parenteralem Wege in Verbindung
mit den klassischen geeigneten Lösungsmitteln o'der Trägern
für diese Verabreichungswege.
10 9886/1732
BAD ORJGJNAt.
Claims (1)
- PatentanspruchAnaleptisches, psychotonisches, antidepressives und krampflösendes Heilmittel, dadurch gekennzeichnet, daß es als aktive Komponente eine Verbindung der Formelenthält,CH.HK-CH -CH,109886/1732BAD OBIQiNAU
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES347509A ES347509A1 (es) | 1967-11-13 | 1967-11-13 | Procedimiento de obtencion de un derivado de etilendiamina. |
| ES34750967 | 1967-11-13 | ||
| ES352077A ES352077A2 (es) | 1968-03-16 | 1968-03-16 | Procedimiento de obtencion de un derivado de etilendiamina. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1767152A1 true DE1767152A1 (de) | 1972-02-03 |
| DE1767152B2 DE1767152B2 (de) | 1976-08-12 |
| DE1767152C3 DE1767152C3 (de) | 1977-03-31 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE366754B (de) | 1974-05-06 |
| NO122596B (de) | 1971-07-19 |
| CH492727A (fr) | 1970-06-30 |
| DE1767152B2 (de) | 1976-08-12 |
| NL6816134A (de) | 1969-05-16 |
| FR7828M (de) | 1970-05-25 |
| DK120798B (da) | 1971-07-19 |
| LU57295A1 (de) | 1969-02-25 |
| US3511835A (en) | 1970-05-12 |
| GB1189617A (en) | 1970-04-29 |
| AT284146B (de) | 1970-09-10 |
| BE723696A (de) | 1969-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2543184C2 (de) | ||
| DE2657013C2 (de) | 1-(3-Dimethylaminopropyl)-phthalane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2904445A1 (de) | Alkylendiaminderivate, ihre herstellung und pharmazeutische mittel | |
| DE1905765A1 (de) | Neue Dibenzazepinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE3320394A1 (de) | Optisch aktive n-arylierte oxazolidinon-(2)-derivate, deren verwendung als spezifische und reversible inhibitoren von monoaminooxydase des b-typs sowie verfahren zu deren herstellung | |
| DE1767152A1 (de) | Analeptisches,psychotonisches,antidepressives und krampfloesendes Heilmittel | |
| DE1695604B2 (de) | 3-methyl-3-(3-methylaminopropyl)- 1-phenylindolin, dessen pharmazeutisch brauchbare saeureanlagerungssalze sowie diese enthaltende antidepressiva | |
| DE2349841C3 (de) | 2- [N-Phenyl-N- (aminoalkyl- oder aminoalkanoyl)] -amino-1^3>4-tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| DD139842A5 (de) | Verfahren zur herstellung quaternaerer ammoniumsalze von phenylpropylaminen und phenylbutylaminen | |
| DE2348577C2 (de) | 1-Amino-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthaline, deren pharmakologisch verträglichen Salze und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE2522218C3 (de) | Zusammensetzung für die Human- oder Veterinärmedizin, Methylaminderivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2729165C2 (de) | Phenäthylaminderivate und deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE1695855B2 (de) | 4-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfonamidophenylessigsäure-(2-methoxy-5-Chloranilid) und dessen Salze mit physiologisch verträglichen Basen | |
| DE1817740C3 (de) | ||
| DE2132113C3 (de) | Derivate und Analoge des Naphthoxybutyramidins und deren Additionssalze mit Säuren, deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| AT360001B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen phthalan- -derivaten und ihren pharmazeutisch ver- traeglichen saeureadditionssalzen | |
| DE948153C (de) | Verfahren zur Herstellung des hoeherschmelzenden Isomeren des 2-AEthylcrotonylharnstoffes | |
| DE1795003C3 (de) | 4H-13-Benzoxazin-2-on-3-acetohydroxamsäure, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel | |
| DE1919519C (de) | 2 Methyl 3 aminochroman alpha Isomeres und dessen pharmakologisch nicht giftige Saureadditionssalze | |
| CH556323A (de) | Verfahren zur herstellung von neuen naphthylalkylaminen. | |
| DE1767152C3 (de) | Analeptisches, psychotonlsches, antidepressives und krampflösendes Hellmittel | |
| AT343680B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1-(n-butyl)-3-alkyl -7- oxoalkylxanthinen | |
| AT360002B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen phthalan- -derivaten und ihren pharmazeutisch ver- traeglichen saeureadditionssalzen | |
| DE1468498C (de) | Mono und dialkyherte 1 Aminoadaman tane und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1122514B (de) | Verfahren zur Herstellung von blutdrucksteigerndem 2-AEthyl-3,3-diphenyl-propen-(2)-yl-amin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
| EHJ | Ceased/non-payment of the annual fee |