DE1695864B2 - 6-Dimethyl-5-aza-azulen und Verfahren zu seiner Herstellung - Google Patents

6-Dimethyl-5-aza-azulen und Verfahren zu seiner Herstellung

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DE1695864B2 DE19671695864 DE1695864A DE1695864B2 DE 1695864 B2 DE1695864 B2 DE 1695864B2 DE 19671695864 DE19671695864 DE 19671695864 DE 1695864 A DE1695864 A DE 1695864A DE 1695864 B2 DE1695864 B2 DE 1695864B2
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Klaus Prof. Dr. 6100 Darmstadt Hafner
Ulrich Dr. Long Beach Calif. Mueller-Westerhoff (V.St.A.)
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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
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Description

(Π)
ν=γ
in der X Hydroxyl, Alkoxyl oder NH2 oder eine Dialkyl-, Diaryl- oder Aralkylaminogruppe, Y O, NH. NR. NH2. NR2 ist und R" cine Alkyl-. Aryl- oder Aralkylgruppe ist, mit N,N-Dimethylacetamidin der Formel IHa oder einer N.N-Dimethylacetamidiniumverbindung der alleemeinen Formel IHb
HN
CH3
CN
oder
H3C CH3
(Ma)
H1Nr X CH,
C-N
H3C'
(1Mb)
bronner in Non-Benzenoid Aromatic Compounds, D. Ginsberg, Ed.; Interscience N.Y. 1959, P. 317), sind Aza-azulene mit Stickstoffatomen im 7ghedrigen Ring des Bicyclus bisher nur wenig untersucht worden.
NurzwejVertreterderzuletztgenanntenVerbindimgsklassen wurden bis jetzt bekannt. W.Treibs und W S c h r ο t h (Liebigs Ann, Chem. 642,108[196I]) synthetisierten das l,2-6,7-Dibenzo-3-cyano-4-az;;-azulen (I), K. Hafηer und M. Kreuder (Angew.
to Chem. 73, 657 [1961]) das 5-Aza-azulen (II).
15
3°
35 (Π)
Während I auf dem Wege einer mehrstufigen · these (Formelschema I) in geringen Ausbeuten gestellt wurde, konnte II durch cyclisierende K densation des Natriumsalzes des 6-Hydroxy-fui 2-propen-l'-al-3' (III) mit Ammoniak gewonnen . den.
CHO
COOIi
40
in welcher X ein Chlorid-, Bromid-. Jodid-. Perchlorat- oder Fluoroboral-Anion ist. bei erhöhter Temperatur in Abwesenheit oder in Anwesenheit eines geeigneten Lösungsmittels umsetzt.
— H,O
H3O
Die vorliegende Mriindung betrifft das 6-Dimeliiyl- 55 /? Wmino-5-aza-azuIen der Formel "" \
CH,
60
Sie betrifft weiter ein Verfahren, das es gestaltet, diese Verbindung in einfacher Weise darzustellen.
Während Herstellungsverfahren fur heterocyclische Azulene mit einem oder mehreren Stickstoffatomen im 5gliedrigen Ring bereits häufiger beschrieben wurden (W. Keller-Schierlein und E. Hei I-
1. PCl3
> n 2. Hf/H2O y) 3.-H2O
-N O
I=— /
CH=CH-CHO
Na +
'\
CH-O'
(IH)
NH3
-NaOH -H2O
(II)
i 695
Beide Verfahren gehen von verhältnismäßig schwer zugänglichen Ausgangsprodukten aus, deren Synthesen mehrere Reaktionsschritte erfordern. Darüber hinaus sind beide Synthesen für die Herstellung von Aza-azulen mit funktionalen Gruppen im 7gliedrigen stickstoffhaltigen Ring ungeeignet.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein 1,2-DiacyIcyclopentadien-Derivat der allgemeinen Formel II
wurde an der Ratte als LD50 nach Miller und Tainter, Proc, Soc, Exper. Bio), Med. 57,261,1944, bestimmt. Zum Vergleich ist das gut wirksame, im Handel befindliche Antiphlogistikum Phenylbutazon angegeben. Das Ergebnis zeigt die folgende Tabelle.
Antipblogistische Wirkung am Carrageenin-Ödem
und akute Toxizität an der Ratte
IO
(U)
=Y
«5
in der X Hydroxyl, Alkoxyl oder NH, oder eine Dialkyl-, Diaryl- oder Aralkylaminogruppe, Y O, NH, NR,®NH2 oder »NR, ist und R" eine Alkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe ist, mit Ν,Ν-Dimethylaceiamidin der Formel IIIa oder einer Ν,Ν-Dimethylacetamidiniumverbindung der allgemeinen Formel IHb
oder
HN CH1
C-N
H3C CH,
(lila)
H,N- X Ch,
C - N
H3C CH3
(1Mb)
in welcher X ein Chlorid-. Bromid-. .Iodid-. Perchlorat- oder Fluoroborat-Anion ist. bei erhöhter Temperatur in Abwesenheit oder in Anwesenheit eines geeigneten Lösungsmittels umsetzt.
Die Herstellung von Verbindungen der Formel II ist in den Patentschriften 1 104 955 und 1 105 411 beschrieben.
Aza-azulene mit einem Stickstoffatom im 7g!iedrigen Ring des Bicyclus sowie deren funktionell substituierten Derivaten kommt im Hinblick auf zahlreiche in neuerer Zeit als hochwirksame Psychopharmaka bekanntgewordene Azepin- und Diazepinderivate ein besonderes Interesse zu.
Die erfindungsgemäße Verbindung zeichnet sich darüber hinaus durch eine hohe antiphlogistische Wirksamkeit aus.
Versuchsbericht
Die erfindungsgemäße Verbindung 6-Dimeihylamino-5-aza-azulen wurde am Carrageenin-Ödem der Rattenpfote (Domenjozu. Mitarb.. Arch.exp. Pharm. Path. 230,325,1957. und W i η t e r u. Mitarb.. J. Pharmacol, exp. Therap. 141. 369. 1963) auf anti phlogistische Wirkung geprüft. Die akute Toxizitä« Substanz
6-Dimethylamino-5-aza-
azulen
Phenylbutazon
EU5,,,
mg/kg
p.o.
41 21
LD
p.o., Ratte
1500
400
Die Erfindung wird in den nachstehe;^ auitefuhrten Beispielen weiter erläutert:
Beispiel 1
In einem lOO-ml-Kolben. der durch ein kurzes, gewinkeltes Übergangsstück mit einer auf —60 C gekühlten Falle verbunden ist. wird bei 1 Torr das gut verriebene Gemisch aus 2,1 g (KJmMoI) 6-Dimethvlamino-fulven-2-(N.N-dimelhyla!dimrnonium)-chlorid und 1.2 g (lOmMol) N.N- Dimethylacetamidin - hydrochlorid mit freier Flamme erhitzt. Dabei geht ein orangegelbes Destillat über, aus dem nach chromatographischer Reinigung an Aluminiumoxyd (basisch. Akt.-St. II) mit Äther 210 mg (12.2% der Theorie) bei 99 C schmelzendes 6-Dimethylamino-5-aza-azulen erhalten werden. Die Konstitution des Produktes wird durch Elementaranaiyse. Molekulargewichtsbestimmung sowie durch UV- und NMR-^pektren bewiesen.
Analyse: C11H12N2 (172.24).
C 76.71. H 7.02. N 16.27:
C 76.67. H 7.09. N 16.06:
Berechnet
gefunden .
MG.: 171.
Pikrat des 6-Dimethylamino-5-aza-azulens
Man versetzt eine Lösung von 50.0 mg (0.29 m.Mol) 6-Dimethyl-amino-5-aza-azulen in 30 ml Methanol mit einer Lösung von 65.0 mg (0.29 mMol) Pikrinsäure in 30 ml Methanol. Das bei —50 C ausfallende P'krat wird aus Methanol umkristallisiert. Man erhält 95.5 mg (85% der Theorie, bezogen auf eingesetzte Pikrinsäure) gelber Kristalle, die sich ab 180 C allmählich zersetzen.
Analyse: C12H15O-(401.35)
Berechnet
gefunden .
C5O.H7. H 3.77. N 17.45:
C 50.96. H 3.77. N 17.42.
Beispiel 2
In einem durch ein Calciumchlorid-Rohr verschlossenen 100-ml-Kolben werden 1.5 g HOmMoI) 6-Dimethylamino-fulven-2-aldehyd und 1,2 g (10 mMol) N.N-Dimethyl-acetamidin-hydrochlorid im Ölbad langsam erwärmt. Bei 90 C erhält man eine klare Schmelze, die sich allmählich dunkel färbt. Man er hitzt die Schmelze 2 Stunden auf HXJ bis 120 C. löst
s erkaltete Reaktiansprodukt in Methanol, gießt β Lösung in 250 ml Wasser und schüttelt fünfmal it Äther aus. Die vereinigten Ätherlösungen werden it Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat !trocknet. Nach Entfernen des Lösungsmittels im »kuum erhält man einen braunen Rückstand, aus
weisen.

Claims (1)

  1. Patentansprüche:
    1. 6-Dimethylamino-5-aza-azuIen der Formel I
    (D
    2, Verfahien zur Herstellung von 6-Dimethylamino-5-aza-azulen der Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 1,2-DiacyI-cyclopentadien-Derivat der allgemeinen Formel II
DE19671695864 1967-07-31 1967-07-31 6-Dimethyl-5-aza-azulen und Verfahren zu seiner Herstellung Expired DE1695864C3 (de)

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