DE2531678A1 - Neue thieno- eckige klammer auf 2,3-e eckige klammer zu -triazolo- eckige klammer auf 3,4-c eckige klammer zu -5,6-dihydro-1,4-diazepine und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Neue thieno- eckige klammer auf 2,3-e eckige klammer zu -triazolo- eckige klammer auf 3,4-c eckige klammer zu -5,6-dihydro-1,4-diazepine und verfahren zu ihrer herstellung

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Description

  • Neue Thien-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung Die Erfindung betrifft neue Thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazephine der allgemeinen Formel und ihre Säureadditionssalze.
  • In dieser Formel bedeuten: tW1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff-oder Halogenatom, niedere Alkylgruppen mit 1 - 2 Kohlenstoffatomen oder zusammen, über eine Alkylenkette verbunden, einen 5- oder 6-gliedrigen Ring, R3 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1. - 3 Kohlenstoffatomen, eine #-Hydroxyalkylgruppe mit 1 - 3 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 - 6 Kohlenstoffatomen oder einen 5- oder 6-gliedrigen, ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthaltenden gesättigten Ring, wobei der stickstoffhaltige Ring gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine niedere Alkylgruppe substituiert sein kann und R4 und R5, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom.
  • Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß der Formel I und ihre Verwendung.
  • Die Thien-triazolo-diazepine der allgemeinen Formel I und ihre Säureadditionssalze können erfindungsgemäß erhalten werden ausgehend von Thieno-C2, 3-e]-triazolo-[3, 4-c]-4, 1-oxazepinen der allgemeinen Formel (die Reste R,, R2, R3 , R4 und R5 haben die oben angegebene Bedeutung) gemäß fllgendem Schema: Hierbei wird zunächst der Oxazepinring einer Verbindung eier Formel II durch Behandlung mit starker Salzsäure oder Bromwasserstoffsäure am Sauerstoffatom aufgespalten.
  • Dazu genügt es im allgemeinen, eine Verbindung der Formel 11 in eine stark salz- oder bromwasserstoffsauren Lösung einige Minuten bis einige Stunden bei Raumtemperatur stehen zu lassen. Das sich bei dieser Reaktion bildende Hydrohalogenid einer Verbindung der Formel III wird mit einem nicht Wasser mischbaren Lösungsmittel, vorzugsweise einem ChlorRohlenwasserstoff,wie Chloroform oder Methylenchlorid, in der Kälte aus der Reaktionslösung extrahiert und - zweckmäßigerweise nach Eindampfen der Extruktionslösung - mit einem Phosphor-oder Schwefeihlogenid, wie Thionylchlorid oder Phosphortribromid, versetzt. Die Reaktionstemperatur liegt hier zwischen 0 und 40 - vorzugsweise bei ca.
  • 200C .
  • Nach dem Abdestillieren des überschüssigen Halogenids und gegebenenfalls des noch vorhandenen Lösungsmittels wird der Rückstand, bestehend aus einem Dihalogenid der Formel IV, mit Ammoniak oder Ammoniak liefernden Stoffen, wie Urotropin, umgesetzt. Als Lösungsmittel für die Umsetzung mit Ammoniak eignen sich niedere Alkohole, z.B. Methanol oder Äthanol, Essigester, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Inertkohlenwasserstoffe wie Benzol und seine Homologen; aber auch flüssiger Ammoniak kann zur Reaktion verwendet werden. Die Reaktionstemperatur liegt zwischen OOC und dem Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels; bevorzugt wird die Reaktion Jedoch im Autoklaven durchgeführt. Man erhält die Endprodukte der Formel I in ausgezeichneter Ausbeute.
  • Anstelle einer Verbindung der Formel III kann man die Umsetzung mit einem Phosphor- oder Schwefelhalogenid auch mit der entsprechenden Dihydroxyverbindung der Formel durchführen. t4an erhält sie durch Erhitzen der stark sauren Losung einer Verbindung der Formel II und kann sip auf die gleiche Weise, wie für die Verbindungen der Formel III beschriebenen, aus der Reaktionslösung extrahieren.
  • Litze Endprodukte der allgemeinen Formel I können in übin her Weise in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. Zur Salzbildung geeignete Säuren sir.d beispielsweise Halogenwasserstoffsurfen, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Cyclohexylsulfaminsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Ascorbinsäure, Maleinsäure, Ameisensäure, Salicylsäure, Methan- oder Toluolsulfonsäure und dergleichen.
  • Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II sind bisher in der Literatur nicht beschrieben. Man erhält sie beispielsweise nach dem im DBP (Deutsche Patentanmeldung .......... Case 1/546) beschriebenen Verfahren durch Umsetzung eines Thieno-[2,3-e]-4,1-oxazepins der Formel (Y bedeutet eine SH-, eine niedere Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppe oder ein Halogenatom) mit einem hcylhydrazid und anschließendem Ringschluß analog der im DBP (Deutsche Patentanmeldung P 24 10 030) für entsprechende Thieno-1,4-diazepine beschriebenen Methode.
  • Die Endprodukte der allgemeinen Formel I sowie ihre Säureadditionssalze besitzen eine ausgeprägte antikonvulsive anxiolytische und antiaggressive Wirkung im Dosisbereich von 0,5 - 3 mg/kg. bei sehr geringer Toxizität. Sie sind außerdem wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung solcher antikonvulsiv wirkender Thieno-[2, 3-eJ-triazolo-[3,4-c]-l,4-diazepine, wie sie in den deutschen Patentanmeldungen P 24 10 030, P 24 35 041, P 24 45 430 und P 24 60 776 beschrieben sind. Zu diesem Zweck werden Verbindungen der Formel I in an sich bekannter Weise, beispielsweise durch Umsetzung mit Chromat in schwach-schwefelsaurer Lösung, dehydriert.
  • Nach dem beschriebenen Verfahren können beispielsweise die folgenden Endprodukte, gegebenenfalls in Form ihrer Säureadditionssalze, erhalten werden: 8-Äthyl-6-(o-chlorphenyl)-1-methyl-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-methyl-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin 8-Brom-6-(o-bromphenyl)-1-methyl-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-methyl-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin 8-Brom-6-(o-fluorphenyl)-1-methyl-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-hydroxymethyl-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin 8-Brom-6-(o,o'-dichlorphenyl)-1-methyl-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin 8-Brom-6-(o,o'-difluorphenyl)-1-methyl-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-cyclopropyl-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-cyclohexyl-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-[N-methylpiperidyl-(4)]-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-[tetrahydropyranyl-(4)]-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-[tetrahydrothiopyranyl-(4)]-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-chlor-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin 1,8-Dibrom-6-(o-chlorphenyl)-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin 7,8-Tetramethylen-6-(o-chlorphenyl)-1-methyl-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin besonders bevorzugt werden solche Verbindungen der allgeminen Formel I beziehungsweise deren Säureadditionssalze, wcrin R1 ein Bromatom, R2 und R5 Wasserstoffatome, R3 die Methylgruppe, ein Bromatom, eine Cycloalkylgruppe oder eine Tetrahydropyranylgruppe und R4 ein Chlor-oder Bromatom bedeutet.
  • ie neuen Verbindungen köruien allein oder in Kombination mit anderen erfindungsgemäßen Wirkstoffen, gegebenenfalls auch in Kombination mit weiteren pharmakologisch aktiven Wirkstoffen zur Anwendung gelangen. Geeignete Anwendungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen, Säfte, Emulsionen oder dispersible Pulver.
  • Beispiel 1 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-methyl-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin a) 0,1 Mol = 39,5 g 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-methyl-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin Fp. 146-148°C werden in 250 ml konz. 3romwasserstoffsäure suspendiert. Sobald eine klare Lösung eingetret ist (nach 15 - 20 Minuten), verdünnt man mit 300 r.. Lswasser und schüttelt mit Methylenchlorid als. t)ie Methylenchloridphase wird getrocknet und eingedampft, der Rückstand mit Äther zur Kristallisation gebracht. Man erhält 52 g 3-Methyl-4-[3-(o-chlorphenylbrommetnyl)-7-brom-thienyl-(2)]-5-hydroxymethyl-1,2,4-triazol-Hydrobromid (94 % d.Th.) vom Fp. 2000C (Zers.) b) O,C; Mol = 27,9 g des Hydrobromids werden mit 100 ml Thionylchlorid 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt.
  • Anschließend wird das überschüssige Thionylchlorid im Vakuum destilliert, der Rückstand mit Methylenchlorid aufgenommen und mit Eiswasser und verdünntem Ammoniak gewaschen. Die getrocknete Methylenchloridphase wird eingedampft und der Rückstand mit Äther verrieben.
  • Ausbeute: 21 g 3-Methyl-4-[3-(o-chlorphenyl-brommethyl)-5-brom-thienyl(2)]-5-chlormethyl-1,2,4-triazolo vom Fp. 167-169°C.
  • c) 13,5 g dieser Verbindung werden in 270 ml Methanol gelöst und 100 ml flüssiger Ammoniak zugegeben.
  • Anschließend erhitzt man 30 Minuten auf 100°C im Autoklaven. Das Reaktionsgemisch wird eingedampft, der Rückstand in Methylenchlorid aufgenommen, mit Wasser gewaschen, die Methylenchlorid-Phase getrocknet, eingedampft und der Rückstand aus Methanol umkristallisiert.
  • Ausbeute an Titelverbindung: 7,8 g = 80 6 d.Th. vom Fp. 160-162°C.
  • Analog den vorstehend aufgeführten Beispielen wurden folgende Verbindungen hergestellt:
    R1 R2 R3 R4 R5 Fp. °C:
    +I 3 4
    Br H e C1 H 190 - 192
    Br H O C1 H 174 - 175
    Br 1 zu C1 H 156 - 158
    Br li H Cl H 176 - 178
    Br H CH2-OH C1 H 130 - 132
    C1 H CH3 C1 H 131 - 133
    Br H CH3 Br H 171 - 173
    C2H5 H CH3 C1 H 120 - 122
    CHz CH CH C1 H 219 - 220
    CH2- CH2
    135 - 137
    Br H Er Cl II (Zers.)
    Br H CH3 F H 180 - 182

Claims (8)

  1. Patentansprüche 1. Neue Thieno-[2,3-e]-triazole-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepine der allgemeinen Formel worin R1 und R2' die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff- oder Halogenatome,niedere Alkylgruppen mit 1 - 2 Kohlenstoffatomen oder zusammen, über eine Alkylenkette verbunden, einen 5- oder 6-gliedrigen Ring, R3 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 - 3 Kohlenstoffatomen, eine #-Hydroxyalkylgruppe mit 1 - 3 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 - 6 Kohlenstoffatomen oder einen 5- oder 6-gliedrigen, ein Sauerstof-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthaltenden gesättigten Ring, wobei der stickstoffhaltige Ring gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine niedere Alkylgruppe substituiert sein kann und R4 und R5, die gleich oder verschieden sein können, ein Waserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom bedeuten, sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
  2. 2. 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-methyl-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c3-5,6-dthydro-1,4-diazepin und dessen Säureadditionssalze.
  3. 3. 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-cyclopropyl-thieno-[2,3-e]-triazolo-[ 3, 4-c]-5, 6-dihydro-l , 4-diazepin und dessen Säureadditionssalze.
  4. 4. 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-cyclohexyl-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,-dihydro-1,4-diazepin und dessen Saureadditionssalze.
  5. 5. 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-[tetrahydropyranyl-(4)]-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin und dessen Säureadditionssalze.
  6. 6. 1,8-Dibrom-6-(o-chlorphenyl)-thieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-5,6-dihydro-1,4-diazepin und dessen Säureadditionssalze.
  7. 7. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel N N kl 1 P R2 CH-NH R4
    worin R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff- oder Halogenatome, niedere Alkylgruppen mit 1 - 2 Kohlenssoffatemen oder zusammen, über eine Alkylenkette verbunden, eirlen 5- oder 6-gliedrigen Ring, R3 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 - 3 Kohlenstoffatomen, eine #-Hydroxyalkylgruppe mit 1 - 3 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyigruppe mit 3 - 6 Kohlenstoffatomen oder einen 5- oder 6-gliedrigen, ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthaltenden gesättigten Ring, wobei der stickstoffhaltige Ring gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine niedere Alkylgruppe substituiert sein kann und R4 und R5, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom bedeuten sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze, gekennzeichnet durch die Aufspaltung einer Verbindung der allgemeinen Formel worin die Reste R1 bis R5 die oben angeführte Bedeutung besitzen, am Sauerstoffatom des Oxazepinringes mittels einer starken Halogenwasserstoffsäure, Extraktion des erhaltenen Hydrohalogenids einer Verbindung worin die Reste kl bis R die oben angefilhrte Bedeutung besitzen, mit einem nicht Wasser mischbaren Lösungsmittel, Versetzen des Rückstandes mit einem Phosphor- oder Schwefelhalogenid und Umsetzung der gebildeten Dihalogenverbindung der allgemeinen Formel worin die Reste R1 bis R5 die oben angeführte Bedeutung besitzen, mit Ammoniak bzw. einem Ammoniak liefernden Stoff, und daß man gegebenenfalls eine so erhaltene Verbindung der Formel I in ein physiologisch unbedenkliches Säureadditionssalz Uberfahrt.
  8. 8. Verbindungen der allgemeinen Formel I als Zwischenprodukte.
DE2531678A 1975-07-16 1975-07-16 Thieno [2,3e] triazole [3,4c] 5,6-dihydro-l,4diazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung Expired DE2531678C3 (de)

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AT460376A AT356654B (de) 1975-07-16 1976-06-24 Verfahren zur herstellung von substituierten 6- -aryl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-thieno-(2,3-e)-1,4- -diazepinen und deren salzen
FI761935A FI63032C (fi) 1975-07-16 1976-07-02 Foerfarande foer framstaellning av substituerade 6-fenyl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-tieno-(2,3-e)-1,4-diazepiner
RO7686908A RO76083A (ro) 1975-07-16 1976-07-09 Procedeu de preparare a 6-aril-4h-s-triazolo-/3,4-c/-tieno-/2,3-c/-1,4-diazepine
GR51234A GR60819B (en) 1975-07-16 1976-07-10 Preparation process of 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-thieno-(2,3-e)-1,4-diazepins
IL50032A IL50032A (en) 1975-07-16 1976-07-13 Preparation of 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-thieno-(2,3-e)-1,4-diazepines and novel intermediates used therefor
DD193857A DD126744A5 (de) 1975-07-16 1976-07-14
LU75384A LU75384A1 (de) 1975-07-16 1976-07-14
CH901976A CH627181A5 (en) 1975-07-16 1976-07-14 Process for the preparation of substituted 6-aryl-4H-s-triazolo[3,4-c]thieno[2,3-e]-1,4-diazepines
BG033745A BG25227A3 (en) 1975-07-16 1976-07-14 A method of obtaining substituted 6-aryl-4h-s-threeazol-(3,4-c)-thiene-(2,3-e)-1,4-diazepines
PT65374A PT65374B (de) 1975-07-16 1976-07-15 Verfahren zur herstellung von substituierte 6-aryl-4h-s-triazolo-/3,4-c/-thieno-/2,3-e/-1,4-diazepinen
NZ181474A NZ181474A (en) 1975-07-16 1976-07-15 6-arylthieno(2,3-e)-s-triazolo(3,4-c)(4,1)oxazepines
DK321476A DK157554C (da) 1975-07-16 1976-07-15 Fremgangsmaade til fremstilling af 6-aryl-substituerede 4h-s-triazolo-(3,4-c)-thieno-(2,3-e)-1,4-diazepiner
NLAANVRAGE7607871,A NL186008C (nl) 1975-07-16 1976-07-15 Werkwijze voor de bereiding van thieno-4,1-oxazepinen.
NZ186313A NZ186313A (en) 1975-07-16 1976-07-15 5-phenylthieno (2,3-e)(4,')oxazepine derivatives
PL1976210916A PL112580B1 (en) 1975-07-16 1976-07-15 Process for preparing novel thieno-/2,3-e/-triazolo-/3,4-c/-5,6-dihydro-1,4-diazepines
AU15913/76A AU506140B2 (en) 1975-07-16 1976-07-15 Substituted 6-aryl 4H-S-triazolo-(3,4-C)-thieno-(2,3-E)1, 4-diazapines
NLAANVRAGE7607872,A NL185778C (nl) 1975-07-16 1976-07-15 Werkwijze voor de bereiding van gesubstitueerde 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-thieno-(2,3-e)-1,4-diazepinen.
MX761774U MX4246E (es) 1975-07-16 1976-07-15 Procedimiento para la preparacion de 6-aril-4h-s-triazolo-(3,4-c)-tieno=(2,3-e)-1,4-diazepinas sustituidas
YU1753/76A YU40458B (en) 1975-07-16 1976-07-15 Process for preparing subst.6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4-c)thieno-(2,3-e)-1,4-diazepines
ES449849A ES449849A1 (es) 1975-07-16 1976-07-15 Procedimiento para la preparacion de 6-aril-4h-s-triazolo- (3,4-c)-tiene-(2,3-e)-1,4-diazepinas sustituidas.
NO762474A NO143461C (no) 1975-07-16 1976-07-15 Fremgangsmaate for fremstilling av substituerte 6-aryl-4h-s-triazolo-3,4-c)-tieno-(2,3-e)-1,4-diazepiner
SE7608113A SE425787B (sv) 1975-07-16 1976-07-15 Forfarande for framstellning av substituerade 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-tieno-(2,3-e)-1,4-diazepiner
CA257,092A CA1077475A (en) 1975-07-16 1976-07-15 Process for production of substituted 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-thieno-(2,3-e)-1,4-diazepines and intermediates
GB29554/76A GB1550679A (en) 1975-07-16 1976-07-15 6-aryl-thieno-(2,3-e)-triazole-(o8j-c)-4,1-oxazepines
IE1583/76A IE43694B1 (en) 1975-07-16 1976-07-16 Thieno-4,1-oxazepinones
HU70CA00000291A HU172620B (hu) 1975-07-16 1976-07-16 Sposob poluchenija 6-aril-4h-tieno-skobka-3,2-f-skobka zakryta-s-triazolo-skobka-4,3-a-skobka-1,4-skobka zakryta-diazepinov
FR7621836A FR2318165A1 (fr) 1975-07-16 1976-07-16 Procede de preparation de 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-thieno-(2,3-e)-1,4-diazepines substituees
US05/783,143 US4201712A (en) 1975-07-16 1977-03-31 Process for preparation of 6-aryl-4H-s-triazolo-[3,4-c]-thieno-[2,3-e]-1,4-diazepines
CH327381A CH630630A5 (en) 1975-07-16 1981-05-19 Processes for preparing substituted 6-aryl-4H-s-triazolo-(3,4-c)-thieno-(2,3-e)-1,4-diazepines.

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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RU2117670C1 (ru) * 1988-10-31 1998-08-20 Эйсай Ко., Лтд. Производные триазоло[1,4]диазепина и способы их получения

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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PH12303A (en) * 1973-02-08 1979-01-16 Hoffmann La Roche Thienotriazolodiazepine derivatives

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