PL112580B1 - Process for preparing novel thieno-/2,3-e/-triazolo-/3,4-c/-5,6-dihydro-1,4-diazepines - Google Patents

Process for preparing novel thieno-/2,3-e/-triazolo-/3,4-c/-5,6-dihydro-1,4-diazepines Download PDF

Info

Publication number
PL112580B1
PL112580B1 PL1976210916A PL21091676A PL112580B1 PL 112580 B1 PL112580 B1 PL 112580B1 PL 1976210916 A PL1976210916 A PL 1976210916A PL 21091676 A PL21091676 A PL 21091676A PL 112580 B1 PL112580 B1 PL 112580B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
compound
model
formula
carbon atoms
dihydro
Prior art date
Application number
PL1976210916A
Other languages
English (en)
Other versions
PL210916A1 (pl
Original Assignee
Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Sohn Ingelheim filed Critical Boehringer Sohn Ingelheim
Publication of PL210916A1 publication Critical patent/PL210916A1/pl
Publication of PL112580B1 publication Critical patent/PL112580B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08Antiepileptics; Anticonvulsants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20Hypnotics; Sedatives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36Nitrogen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych tieno- [2,3-e]-triazolo-[S^-cl-^^dwu- hydro-l,4^dwuazepin o wzorze ogólnym 1, i ich soli addycyjnych z kwasami.We wzorze ogólnym 1 Ri i Rj sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub chlorowca, niz¬ sze grupy alkilowe o 1—2 atomach wegla lub razem oznaczaja zwiazany przez lancuch alkilenowy 5-lub 6-czlonowy, pierscien R3 oznacza atom wodotu, chloru lub bromu, prosta lub rozgaleziona grupe ailtkiilofwa o 1—3 atomach wejgla, igru&pe «i)-nydiroksy«- alkilowa o 1—3 atomach wegla, grupe cykloalkilo- wa o 3—6 atomach wegla lub 5- albo 6-czlonowy, zawierajacy atom tlenu, siarki lub azotu nasycony pierscien, przy czym pierscien zawierajacy azot ewentualnie moze byc podstawiony przy atomie azotu przez grupe alkilowa i Ri i R5 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, fluoru, chlo¬ ru lub bromu.Tieno-triazolodwuazepiny o wzorze ogólnym 1 i ich sole addycyjne z kwasami otrzymuje sie we¬ dlug wynalazku wychodzac z tieno-[2i,3-eHriazolo- -[3,4-c]-4,l-oksazepin o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym Ri, R2, R3, R4 i R5 maja wyzej podane znacze¬ nie zgodnie ze schematem podanym na rysunku.Wedlug tego schematu najpierw rozszczepia sie pierscien oksazepinowy o wzorze 2 przez traktowa¬ nie mocnym kwasem solnym lub kwasem bromo- wodorowym, przy atomie tlenu. Do tego wystarcza na ogól pozostawienie zwiazku o wzorze 2 w moc¬ nym roztworze kwasu solnego lub bromowodoro- wego w ciagu od paru minut do paru godzin w temperaturze pokojowej. Tworzacy sie w tej reak¬ cji chlorowodorek zwiazku o wzorze 3 ekstrahuje * sie nie mieszajacym sie z woda rozpuszczalnikiem, zwlaszcza chloroweglowodorem, takim jak chloro¬ form lub chlorek metylenu, na zimno, z roztworu reakcyjnego i celowo po odparowaniu ekstraktu, zadaje sie halogenkiem fosforu lub siarki, takim 10 jak chlorek tionylu lub trójbromek fosforu. Tem¬ peratura reakcji wynosi od 0° do 40°, zwlaszcza okoto 20°C.Po oddestylowaniu nadmiaru halogenku i ewen¬ tualnie znajdujacego sie jeszcze rozpuszczalnika, 15 pozostalosc, skladajaca sie z dwuhalogenku o wzo¬ rze 4, poddaje sie reakcji z amoniakiem lub z do¬ starczajacymi amoniak substancjami, takimi jak urotropina. Odpowiednimi rozpuszczalnikami w re¬ akcji z amoniakiem sa nizsze alkohole, np. meta- 20 nol lub etanol, octan etylu, dioksan, tetrahydiro- furan J/ub ofcjoljejtine wejgitoiwodory, takie jak benzen i jego homologi, ale mozna równiez stosowac w re¬ akcji ciekly amoniak. Temperatura reakcji wynosi od 0°C do temperatury wrzenia stosowanego roz- *$ puszczalnika, szczególnie korzystne jest jednak prowadzenie reakcji w autoklawie. Otrzymuje sie produkt koncowy o wzorze 1 z doskonala wydaj¬ noscia. Zamiast zwiazku o wzorze 3 mozna stoso¬ wac równiez w reakcji z halogenkiem fosforu lub J0 siarki odpowiedni zwiazek dwuhydroksylowy o 112 5*010 15 112 580 v '*'-' - 'i E 3 y- ', :' ¦¦ * '¦;'¦'¦ .^ fT ./ wzorze 5. (^rzymuje sie go przez ogrzewanie nioc^ no kwasnego roztworu zwiazku o wzorze 2 i moz¬ na go w taki sam sposób, jak opisany dla zwiaz¬ ków o wzorze 3, wyekstrahowac z roztworu reak¬ cyjnego.Produkty koncowe o wzorze ogólnym 1, mozna w znany sposóib przeprowadzic w ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasaimi. Do tworze¬ nia soli odpowiednimi kwasami sa, np. kwasy chlorowcowodorowe, kwas siarkowy, fosforowy, azotowy, cykloheksylosulfaminowy, cytrynowy, wi¬ nowy, asjkoribinowy, maleinowy, mrówkowy, sali¬ cylowy, metano- lub toluenosulfonowy i tym po¬ dobne.Zwiazki wyjsciowe o wzorze ogólnym 2 sa do¬ tychczas nie opisane w literaturze. Otrzymuje sie je, na przyklad przez reakcje tieno-/i2,3-e/-4;lHokisa- zepin o wzorze ogólnym 6, w którym Y oznacza grupe SH-, nizsza grupe alkoksy- lub alkilomer- kapto lub atom chlorowca, z acylohydrazydem i nastepnie cykilizacje do odpowiedniej tieno-1,4-dwu- azepiny.Produkty koncowe o wzorze ogólnym 1 oraz ich sole addycyjne z kwasami posiadaja znakomite dzialanie przeoiwkonwulsyjne, anksjolityczne iprze- ciwagresywnosciowe w zakresie dawek od 0,-5 do 3 mg/kg, przy bardzo malej toksycznosci. Ponad to sa one wartosciowymi produktami £o4redniimi w wytwarzaniu takich dzialajacych przeciwkoiwul- syjnie tieno- [2,3-e] -triazolo-[3,4-,c]-tl,4-dwuazepdn, jakie zostaly opisane w opisach patentowych RFN DOS P 24110 030, P 2435 041, P 24 45 430 i P 24 60 770. W tym celu zwiazki o wzorze 1 odwo- dornia sie, na przyklad przez reakcje z chromia¬ nem w roztworze slabo zakwaszonym kwasem siarkowym.Opisanym sposobem wytwarza sie, na przyklad nastepujace produkty koncowe, ewentualnie w po¬ staci ich soH addycyjnych z kwasami: 8-etylo^6-/o-chlorofenylo/-ilOrnetylotieno- [2,3-e]-tria- zolo- [3,4hc]-5j6-dwuhydjro-,l,4-dwuazepine, 84wx)nio^-/oHohlorofenylo/JlHmeitylotaeno-[2^-e]- wtiriazlo- [3,4^cJ-i5^Hdwuihydiro-/l,4ndwuazepine, 8-fbromo-0-/o-foromo£enylo/-,l-metylotieno- [2,3-e] - Htrdazolo- [3,4hc]-l5,0^dwuhydro^l,4Hdwaiazepine, 8^ohloroj6-/o-chlorofenylo/-1-metylotieno- [2,3-e]- -triazolo^[3,4-c]^y6-dwuhydro-rt,4-dwuazepine, $4MXm0-6-/oHfluorofeny^^ ^triazolo- [Q,4Hc]4,0Hdwuhydro-l,4Hdwuazepfoe, 8-bromo-0-/oHchlorofenylo/-tieno-[2y3-e]-triazolo- -[3,4-c]^,6-dwuhydro^l,4-dw^azepine, e-Jbromo-O-Zo-cMorofenylo/-! -hydroksymetylotieno- -[2,3-e] -t«r*azolo- [3,4hc]-5,0-d(wuhydiró^l,4MdjWuazep ne, 8Hbromo-0-/oyo'-dwuchloroienyloZ-^l^metylotieno- [2,3- -e]-triazo!o^[3,4hc]-^5,0-dwuhydro-l,4-dwu&zepine, 8-fbromo-<6-/oyo/Hdwufiluorofenylo/-lnmetylotdeno-[2,3- -e]ntiriazolo- [3,4-c]-^5,0-dwuihydiro-l,4^dwuazepine, 84MX)mo^-A^hloix)!£enylo^ -e]ntriazolo- [3,4-c]^^^dwuhydro-1,4-dwuazepine, 84romo-6-/OHChlorofenylo/-l-cykloheksylotieno- -[i2^-e]4^iazolo-[3,4Hc]^,0^wuhydro^ll,4Hdwuazepi- ne, S-bromo^e-Zo-ohlorofenylo/-1-/N-mefcylopiperydyilo- ~ ^/AaoEz^e] Ez&* '%£ li 35 40 LO^Z,raj-ilriaftolo-[3,4|^ ^ -dwuhydro-l,4-dwuazepine, ¦ ~ - " ¦ ' ^ * 8Hbromo-0-/oHchlorofe^ -tieno- [2,3-e]-triazolo- [3,4-c]^^6-io^uiiyidfio-i^4-diwu- azepine, 8-bromo-6-/o-chlorofenyjo/-1-/tetrahydrotiopiranylo- -4/-tieno-[2,3-e]-itriazolo^[3,4-c]-5f0ndwii^yd(ro-l ,4- dwuazepine, ;'ajjf< 'A&\ ^ 65 8Hbromo^6-/oHchlorQfenyk)/-1^hlor%jfoBtóaHPC&-e]- -triazolo- [3,4hc] ^6ndwuAydro^l,4Hd^ia!zej|iine, 1,8^dwubromo-6-/o-chlrofenyloMieno- [2,3-e] -triazo- 1 o^[3,4^c]-6,0Hdwuhydro-i ,4^dwuazepine, 7,8Hczterometyleno-i6-/o-.chlorofenylo/-)l^metylotieno- -[2,3-]^triazolo- [3,4hc]n5,0^wuhydro%4tdw^zepi- Szczególnie korzystnymi s| %tyiapllii ?o* #»&rze ogólnym 1 oraz ich sole addycyjne z klasami, w których Ri oznacza atom bromu, R2jiRs; oznaczaja atomy wodoru, R3 oznacza grupe metylowa, atom bromu, grupe cykloalkilowa lub grupe teteahydro- piranylowa i R4 oznacza atom chloru lufo bromu.Nowe zwiazki n&tafó sje/do uzyUtfii same lub w polaczeniu z innymi otrzymywanymi sposobem wedlug wynalazku stifostahcjkmi cz^nhymi, ewen¬ tualnie równiez w polaczeniu z dalszymi farmako¬ logicznie' czynnymi¦¦* substancjami. Odpowiednimi formami uzytkowymi sa, np. tabletki, kapsulki, czopka, roztfwory, soflri^ emjuOsije luJb zawieszaiine proszki: v : / " * * /'.NaW^uj^e przyklady wyjasniaja blizej wyna¬ lazek.Przyklad I. 8-ibromo-0-/o-chlorofenylo/-!-me¬ tylotieno- [2,3-e]-triazolo- [3,4-c]^5,0-dwufhydro-l,4- -dwuazepina aVo,l mola = 39,6 g 8-bromo-6-/o-chlorofenylo/- -1-imetyJiotieno-[2,3-eJ-triazolo-[3,4-c]-4,il-oksazepiny o temperaiturze topnienia: 146—»148°C zawiesza sie w 250 ml stezonego kwasu bromowodorowego.Wkrótce wystepuje przezroczysty roztwór (po 15— 20 minutach), który rozciencza sie 300 ml lodowa¬ tej wody i wytrzasa z chlorkiem metylenu. Faze chlorku metylenu suszy sie i odparowuje, pozosta¬ losc doprowadza sie do krystalizacji za pomoca eteru.Otrzymuje sie 52 g bromowodorku 3-metylo-4- - [3-/o^chlorofenylobromometylo/-5nbromotienylo-2]- -6-hydrbksymetylo^lli2,4-triazolu (94P/» wydajnosci teoretycznej) o temperaturze topnienia: 200°C (roz¬ klad). ib. 0,05 mola = 27,0 g bromowodorku miesza sie z 100 ml chlorku tionylu przez 30 minut w tem¬ peraturze pokojowej. Nastepnie nadmiar chlorku tionylu oddestylowuje sie w prózni, pozostalosc przenosi do chlorku metylenu i przemywa woda lodowata i rozcienczonym amoniakiem. Wysuszona faze chlorku metylenu odparowuje sie i pozosta¬ losc rozciera z eterem.Wydajnosc: 2r g 3^metylo-4-[3-/o-chlorofienylo- bromomietylo/-5^bromotienylo-2]-5nohloromeltylio- -lA4-tiriazolu o temperaturze topnienia: 107—1(69°C. c. 13,5 g tego zwiazku rozpuszcza sie w 270 ml metanolu i dodaje 100 ml cieklego amoniaku. Na¬ stepnie ogrzewa'sie przez 30 minut do temperatu¬ ry 100°C w autoklawie. Mieszanine reakcyjna od¬ parowuje sie, pozostalosc przenosi sie do ©ltlorku5 112580 6 metylenu, przemywa woda, faze chlorku metylenu suszy sie, odparowuje i pozostalosc przekrystalizo- wuje z metanolu.Wydajnosc zwiazku tytulowego: 7$ g = 80*/o wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: ifl0^1i62°C.Analogicznie jak w poprzednich przykladach wy¬ twarza sie nastepujace zwiazki: Ri Br Br Br Br Br Cl Br C2H5 WZÓfl Br Br Br R2 H H H H H H H H ' 1<2 H H H R3 wzór 7 wzór 8 wzór 9 H CH2—OH CH3 CH3 CH3 CH3 Br CH3 CH3 R4 Cl Cl Cl Cl Cl Cl Br Cl Cl Cl F Cl R5 H H H H H H H H H H H H ' Tempera¬ tura 1 topnienia 19(0—il«l2 174^175 106—iH58 176—178 130—138 13(1—133 171—473 Ii20—122 21&-&20 1315—137 (rozklad) 130^1182 1100—16)2 10 15 Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych tieno-[2,3-e]^triazo- 30 lo-[3,4^c]-«5y6*dwuhydro-l,4-dwuazepin o wzorze o- góilnym 1, w którym Ri i R2 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub chlorowca, nizsza grupe alkilowa o 1—2 atomach wegla lub razem oznaczaja zwiazany przez lancuch alkileno- wy 5- lub 6-czlonowy pierscien, R3 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, prosta lub rozgalezio¬ na grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, grupe co-ihydrokisyalkilowa o 1^3 atomach wegla, grupe cykloailkilowa o 3^6 atomach wegla lub 5- albo 6-czlonowy, zawierajacy atom tlenu, siarki luib azo¬ tu nasycony pierscien, przy czym pierscien zawie¬ rajacy atom azotu moze byc podstawiony przy ato¬ mie azotu przez nizsza grupe alkilowa i R4 i R5 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, fluoru, chloru lub bromu, oraz ich fizjologicznie diopuisizczalnycih soli addycyjnych z kwasami, zna¬ mienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnymi 2, w którym Ri—R5 maja wyzej podane znaczenie, trak- tuije sie mocnym kiwaisem chlorowcowiodorowym, otrzymany chlorowodorek zwiazku o wzorze 3, w którym Ri—R5 maja wyzej podane znaczenie, eks¬ trahuje sie nie mieszajacym sie z woda rozpusz¬ czalnikiem, pozostalosc zadaje sie halogenkiem fo¬ sforu lub siarki i utworzony dwuchlorowco zwiazek 0 wzorze ogólnym 4, w którym Ri^R5 maja wy¬ zej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z amo¬ niakiem lub zwiazkiem dostarczajacym amoniak i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze ogóJnym 1 przeprowadza sie w jego fizjologicznie dopusz¬ czalna sól z kwasem. CH-NH WZÓR 1 OL-OH ,H-0H 2 WZ0R 5112 580 Y R.S^N=/ L-L.. J CH-O R, WZÓR 6 -o -< WZOR 7 WZÓR 8 WZOR 9 CH OL CH WZOR 10 CH / 2 R R3^\N R2 CH"0 R, u Ri N WZOR 2 R0^ NN rVsDK J ^ CH2- OH R CH-Hal, WZOR 3 Pi c 3 Y, // 'l^S^JNi R y if OL,-Hal 2 R CH-Hal, R, 5 L II "4 WZOR U SCHEMAT Drukarnia Narodowa, Zaklad Nr 6, zam. 779/81 Cena 45 zl R2 CH-NH 5"\JT * WZOR PL PL PL PL PL PL

Claims (6)

1. Zastrzezenie patentowe
2. Sposób wytwarzania nowych tieno-[2,
3. -e]^triazo- 30 lo-[3,4^c]-«5y6*dwuhydro-l,
4. -dwuazepin o wzorze o- góilnym 1, w którym Ri i R2 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub chlorowca, nizsza grupe alkilowa o 1—2 atomach wegla lub razem oznaczaja zwiazany przez lancuch alkileno- wy 5- lub 6-czlonowy pierscien, R3 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, prosta lub rozgalezio¬ na grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, grupe co-ihydrokisyalkilowa o 1^3 atomach wegla, grupe cykloailkilowa o 3^6 atomach wegla lub
5. - albo
6. -czlonowy, zawierajacy atom tlenu, siarki luib azo¬ tu nasycony pierscien, przy czym pierscien zawie¬ rajacy atom azotu moze byc podstawiony przy ato¬ mie azotu przez nizsza grupe alkilowa i R4 i R5 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, fluoru, chloru lub bromu, oraz ich fizjologicznie diopuisizczalnycih soli addycyjnych z kwasami, zna¬ mienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnymi 2, w którym Ri—R5 maja wyzej podane znaczenie, trak- tuije sie mocnym kiwaisem chlorowcowiodorowym, otrzymany chlorowodorek zwiazku o wzorze 3, w którym Ri—R5 maja wyzej podane znaczenie, eks¬ trahuje sie nie mieszajacym sie z woda rozpusz¬ czalnikiem, pozostalosc zadaje sie halogenkiem fo¬ sforu lub siarki i utworzony dwuchlorowco zwiazek 0 wzorze ogólnym 4, w którym Ri^R5 maja wy¬ zej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z amo¬ niakiem lub zwiazkiem dostarczajacym amoniak i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze ogóJnym 1 przeprowadza sie w jego fizjologicznie dopusz¬ czalna sól z kwasem. CH-NH WZÓR 1 OL-OH ,H-0H 2 WZ0R 5112 580 Y R. S^N=/ L-L.. J CH-O R, WZÓR 6 -o -< WZOR 7 WZÓR 8 WZOR 9 CH OL CH WZOR 10 CH / 2 R R3^\N R2 CH"0 R, u Ri N WZOR 2 R0^ NN rVsDK J ^ CH2- OH R CH-Hal, WZOR 3 Pi c 3 Y, // 'l^S^JNi R y if OL,-Hal 2 R CH-Hal, R, 5 L II "4 WZOR U SCHEMAT Drukarnia Narodowa, Zaklad Nr 6, zam. 779/81 Cena 45 zl R2 CH-NH 5"\JT * WZOR PL PL PL PL PL PL
PL1976210916A 1975-07-16 1976-07-15 Process for preparing novel thieno-/2,3-e/-triazolo-/3,4-c/-5,6-dihydro-1,4-diazepines PL112580B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2531678A DE2531678C3 (de) 1975-07-16 1975-07-16 Thieno [2,3e] triazole [3,4c] 5,6-dihydro-l,4diazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL210916A1 PL210916A1 (pl) 1979-07-30
PL112580B1 true PL112580B1 (en) 1980-10-31

Family

ID=5951594

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1976210916A PL112580B1 (en) 1975-07-16 1976-07-15 Process for preparing novel thieno-/2,3-e/-triazolo-/3,4-c/-5,6-dihydro-1,4-diazepines

Country Status (3)

Country Link
JP (1) JPS5845437B2 (pl)
DE (1) DE2531678C3 (pl)
PL (1) PL112580B1 (pl)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI63033C (fi) * 1977-07-21 1983-04-11 Boehringer Sohn Ingelheim Foerfarande foer framstaellning av anxiolytiska tranquilliserande sedativa och/eller neuroleptiska substituerade 1-piperazinyl-4h-s-triazolo(3,4-c)tieno(2,3-e)-1,4-diazepiner
RU2117670C1 (ru) * 1988-10-31 1998-08-20 Эйсай Ко., Лтд. Производные триазоло[1,4]диазепина и способы их получения

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PH12303A (en) * 1973-02-08 1979-01-16 Hoffmann La Roche Thienotriazolodiazepine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5845437B2 (ja) 1983-10-08
DE2531678C3 (de) 1979-06-28
PL210916A1 (pl) 1979-07-30
DE2531678A1 (de) 1977-02-03
DE2531678B2 (de) 1978-11-02
JPS5212193A (en) 1977-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4062848A (en) Tetracyclic compounds
PL132141B1 (en) Process for preparing novel derivatives of dibenzoimidazoazepins
SU814278A3 (ru) Способ получени соединенийиМидАзО (1,5-A)(1,4)диАзЕпиНАили иХ фАРМАцЕВТичЕСКи пРиМЕНи-МыХ СОлЕй
FI95036C (fi) Tieno-triatsolo-diatsepiinijohdosten valmistusmenetelmä
CA1055024A (en) Process for the preparation of optionally substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidazo (2,1-b)quinazolin-2-ones
IE42737B1 (en) Substituted 6-aryl-4h-s-triazolo /3,4c/ thieno -/2,3e/ -1,4-diazepines and acid addition salts thereof
US3966736A (en) 2,9-Dihydro-3H-pyrido[3,2-c]-s-triazolo[4,3-a][1,5]-benzodiazepin-3-ones
PL112580B1 (en) Process for preparing novel thieno-/2,3-e/-triazolo-/3,4-c/-5,6-dihydro-1,4-diazepines
IT9019883A1 (it) Solfonil-derivati di tieno-triazolo-diazepine, un procedimento per la loro preparazione e composizioni terapeutiche che li contengono
Klaubert et al. Synthesis of 5H‐tetrazolo [5, 1‐c][1, 4] benzodiazepines
GUEIFFIER et al. Synthesis of 1H-imidazo [1, 2-a] pyrazolo [3, 4-c] pyridines
Reiter et al. On triazoles. XVII. The reaction of 5‐amino‐1, 2, 4‐triazoles with N‐heterocyclic β‐oxo‐esters
PL112386B1 (en) Process for preparing substituted 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-thien-(2,3-e)-1,4-diazepines
FI63032B (fi) Foerfarande foer framstaellning av substituerade 6-fenyl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-tieno-(2,3-e)-1,4-diazepiner
FI95035B (fi) Uusien tieno-triatsolo-diatsepiinien valmistusmenetelmä
Fryer et al. Quinazolincs and 1, 4‐benzodiazepines. LXXXVI. The synthesis of imidazothienodiazepines and imidazopyrazolodiazepines
FI93120B (fi) Tieno-triatsolo-diatsepiinijohdosten valmistusmenetelmä
KR800000557B1 (ko) 치환된 6-아릴-4H-S-트리아졸로-[3, 4-C]-티에노-[2, 3-e]-1, 4-디아제핀의 제조방법
KR810001451B1 (ko) 피리도 벤조디아제피논의 제조방법
GB2242427A (en) Preparation of thieno-triazolo-diazepine derivatives
CA2013516C (en) Preparation process of new thieno-triazolo-diazepine
IE45587B1 (en) Biologically active tetracyclic compounds and pharmaceutical compositions containing them
FI64161B (fi) Nya substituerade 5-fenyl-tieno-(2,3-e)-1,4-oxazepinon-(1)-er som aer mellanprodukter vid framstaellning av farmakologisktvaerdefull 6-fenyl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-tieno-(2,3-e)-1, 4-iazepin samt foerfarande foer deras framstaellning
Pan et al. A facile synthesis of 2, 3‐dihydroimidazo‐and 1, 2, 3, 4‐tetrahydropyrirnido [1, 2‐f] phenanthridines
NZ233573A (en) Preparation of thieno-triazolo-diazepine derivatives